Kefpim

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE KEFPIIM (KEFPIIME)

Composizione:

Principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene cloridrato di cefepime, equivalente a 1000 mg di cefepime;

Eccipiente: L-arginina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine di IV generazione.

Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Cefepim è un antibiotico cefalosporinico β-lattamico di quarta generazione ad ampio spettro, destinato all'uso parenterale. Esso esercita un'azione battericida. È attivo contro batteri Gram-positivi e Gram-negativi, compresi la maggior parte dei ceppi resistenti agli aminoglicosidi o alle cefalosporine di terza generazione, come la ceftazidima. Il cefepim è altamente resistente all'azione della maggior parte delle β-lattamasi e penetra rapidamente nei batteri Gram-negativi. Il grado di legame del cefepim con la proteina legante la penicillina PBP 3 supera significativamente l'affinità di altre cefalosporine per uso parenterale. Una moderata affinità del cefepim per le PBP 1a e 1b contribuisce inoltre al livello della sua attività battericida. Il rapporto CMB (concentrazione minima battericida)/CMI per il cefepim è inferiore a 2 per oltre l'80% degli isolati di tutti i batteri sensibili Gram-positivi e Gram-negativi.

Il cefepim inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica. Il farmaco presenta una bassa affinità per le β-lattamasi codificate dai geni cromosomici.

Il cefepim è attivo contro i seguenti microrganismi:

anaerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi) e Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); altri ceppi di stafilococchi (inclusi S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (gruppo A); Streptococcus agalactiae (gruppo B); Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con resistenza moderata alla penicillina − CMI da 0,1 a 1 mcg/ml); altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F); S. bovis (gruppo D); streptococchi del gruppo Viridans (la maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio Enterococcus faecalis, e stafilococchi resistenti alla meticillina, resistenti alla maggior parte delle cefalosporine antibiotiche, inclusa la cefepim);

anaerobi Gram-negativi: Pseudomonas spp. (inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri); Escherichia coli; Klebsiella spp. (inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae); Enterobacter spp. (inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii); Proteus spp. (inclusi P. mirabilis, P. vulgaris); Acinetobacter calcoaceticus (inclusi i sottogruppi Anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (inclusi C. diversus, C. freundii); Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); N. meningitidis; Providencia spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Il cefepim è inattivo contro molti ceppi di Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia;

anaerobi: Bacteroides spp., inclusi B. melaninogenicus e altri microrganismi del cavo orale appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Il cefepim è inattivo contro Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Farmacocinetica.

Il cefepim viene completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare.

Le concentrazioni plasmatiche medie di cefepim in soggetti adulti sani di sesso maschile, in diversi momenti dopo somministrazione endovenosa e intramuscolare singola, sono riportate nella Tabella 1.

Concentrazioni plasmatiche di cefepim (mcg/ml) dopo somministrazione endovenosa (e.v.) e intramuscolare (i.m.)

Tabella 1

Nell'urina, nella bile, nel liquido peritoneale, nel secreto mucoso dei bronchi, nell'espettorato, nella prostata, nell'appendice e nella cistifellea si raggiungono anche concentrazioni terapeutiche di Kefpim.

Il periodo di dimezzamento medio di Kefpim nell'organismo è di circa 2 ore e non dipende dalla dose nell'intervallo da 250 mg a 2 g. Con somministrazione endovenosa di dosi fino a 2 g ogni 8 ore per 9 giorni, non si è osservata alcuna cumulazione del farmaco nell'organismo.

Kefpim viene metabolizzato a N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido della N-metilpirrolidina. Kefpim viene eliminato principalmente attraverso la filtrazione glomerulare (il clearance totale di Kefpim è di circa 120 ml/min, il clearance epatico medio è di 110 ml/min). Nell'urina viene escreta circa l'80–85 % della dose in forma invariata di Kefpim, l'1 % di N-metilpirrolidina, circa il 6,8 % dell'ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5 % dell'epimero di Kefpim. Il legame di Kefpim con le proteine plasmatiche è inferiore al 19 % e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero ematico.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzione renale normale non è necessaria alcuna correzione della dose.

Nei pazienti con insufficienza renale il periodo di dimezzamento di Kefpim aumenta, con una relazione lineare osservata tra il clearance totale del farmaco e il clearance della creatinina. Il periodo di dimezzamento nei pazienti con gravi alterazioni della funzione renale sottoposti a emodialisi è di 13 ore, mentre in quelli sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua è di 19 ore. Nei pazienti con funzione renale anomala la dose deve essere adattata individualmente.

La farmacocinetica di Kefpim non cambia nei pazienti con disfunzione epatica o con fibrosi cistica. Non è necessaria alcuna correzione della dose per questi pazienti.

Pediatria. Studi di farmacocinetica di Kefpim sono stati condotti in bambini di età compresa tra 2 mesi e 11 anni, dopo somministrazione singola o multipla del farmaco ogni 8 o ogni 12 ore. Dopo una singola iniezione endovenosa, il clearance totale dall'organismo e il volume di distribuzione allo stato stazionario sono stati mediamente di 3,3 (1,0) ml/min/kg e 0,3 (0,1) l/kg, rispettivamente. L'escrezione urinaria di Kefpim invariato è stata del 60,4 (30,4) % della dose somministrata, mentre il clearance renale medio è stato di 2 (1,1) ml/min/kg. L'età e il sesso dei pazienti non hanno influenzato in modo significativo il clearance totale del farmaco dall'organismo e il volume di distribuzione corretto per il peso corporeo. Con la somministrazione di Kefpim a dose di 50 mg/kg ogni 12 ore non si è osservata cumulazione del farmaco, mentre con il regime di 50 mg/kg ogni 8 ore, la concentrazione massima plasmatica, l'area sotto la curva e il periodo di dimezzamento sono aumentati di circa il 15 % allo stato stazionario. L'esposizione a Kefpim nei bambini dopo somministrazione endovenosa di 50 mg/kg è simile all'esposizione negli adulti dopo somministrazione endovenosa di 2 g. Dopo somministrazione endovenosa, la concentrazione massima plasmatica di Kefpim allo stato stazionario è stata mediamente di 68 µg/ml, raggiunta dopo 0,75 ore. Otto ore dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione plasmatica di Kefpim è stata mediamente di 6 µg/ml. La biodisponibilità assoluta di Kefpim dopo iniezione intramuscolare è stata mediamente dell'82 %.

In assenza della possibilità di identificare il microrganismo responsabile dell'infezione e di determinarne la sensibilità agli antibiotici, oppure in caso di mancanza di tempo, Kefpim può essere utilizzato come terapia empirica, poiché possiede uno spettro ampio di attività antibatterica. Nei pazienti a rischio di infezione mista aerobia-anaerobia, il trattamento con Kefpim può essere iniziato in combinazione con un agente anti-anaerobico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• delle vie respiratorie, inclusi polmonite e bronchite;
• della cute e del tessuto sottocutaneo;
• infezioni intra-addominali, inclusi peritonite e infezioni delle vie biliari;
• infezioni del tratto urinario, inclusi pielonefrite;
• ginecologiche;
• setticemia.

Terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica.

Prevenzione delle complicanze post-operatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini.

• Polmonite;
• infezioni del tratto urinario, inclusi pielonefrite;
• infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo;
• setticemia;
• terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica;
• meningite batterica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefepime o all’L-arginina, nonché ai farmaci cefalosporinici, penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando si somministrano dosi elevate di aminoglicosidi contemporaneamente al cefepime, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale a causa della potenziale nefrotossicità e ototossicità degli antibiotici aminoglicosidici. Sono stati riportati casi di nefrotossicità dopo somministrazione concomitante di altre cefalosporine con diuretici come il furosemide.

Il cefepime, alle concentrazioni da 1 a 40 mg/ml, è compatibile con le seguenti soluzioni per uso parenterale: soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni; soluzioni al 5 % e al 10 % di glucosio per iniezioni; soluzione di lattato di sodio 6 M per iniezioni; soluzione di glucosio 5 % e cloruro di sodio 0,9 % per iniezioni; soluzione di Ringer lattato e soluzione al 5 % di glucosio per iniezioni.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche con altri farmaci, le soluzioni di Cefepime (come per la maggior parte degli altri antibiotici β-lattamici) non devono essere somministrate contemporaneamente alle soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. Se necessario, l’associazione di Kefpim con questi farmaci richiede la somministrazione separata di ciascun antibiotico.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio.

L’uso di cefepime può causare falsi risultati positivi per il glucosio nelle urine quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda di utilizzare test per il glucosio basati sulla reazione enzimatica di ossidazione del glucosio.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Nei pazienti ad alto rischio di infezioni gravi (ad esempio, nei pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo con ridotta attività midollare, in corso di patologia emolitica maligna con neutropenia grave e progressiva), la monoterapia può risultare insufficiente; pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

È necessario accertare con precisione se in precedenza il paziente abbia manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato a cefepime o ad altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, specialmente a farmaci. In caso di reazione allergica, la somministrazione del farmaco deve essere interrotta. Reazioni gravi di ipersensibilità di tipo immediato possono richiedere l’impiego di adrenalina e di altre terapie specifiche.

Somministrare con cautela nei pazienti con patologie gastrointestinali (in particolare colite in anamnesi).

Durante l’uso di quasi tutti gli antibiotici a spettro ampio sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa. È quindi importante considerare la possibilità di questa patologia in caso di comparsa di diarrea durante il trattamento. Studi hanno dimostrato che la tossina prodotta da Clostridiumdifficile rappresenta la causa principale della colite associata ad antibiotici. Una volta confermata la diagnosi di colite pseudomembranosa, devono essere adottate misure terapeutiche adeguate. Casi di colite pseudomembranosa di grado lieve possono risolversi semplicemente interrompendo il farmaco. Nei casi di grado moderato o grave, è necessario valutare l’opportunità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare le proteine e utilizzare un agente antibatterico efficace contro Clostridiumdifficile.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 60 ml/min) la dose di cefepime deve essere aggiustata per compensare la ridotta velocità di eliminazione renale. Poiché con l’uso di cefepime alle dosi abituali in pazienti con insufficienza renale o altre condizioni che possono compromettere la funzione renale possono verificarsi concentrazioni prolungate dell’antibiotico nel siero, la dose di mantenimento di cefepime in questi pazienti deve essere ridotta. Nella determinazione della successiva dose di cefepime, si deve tenere conto del grado di alterazione della funzionalità renale, della gravità dell’infezione e del grado di sensibilità del microrganismo all’antibiotico. Durante la sorveglianza post-marketing dei farmaci a base di cefepime sono stati riportati effetti indesiderati gravi, potenzialmente letali o letali: encefalopatia (alterazioni della coscienza, comprese confusione mentale, allucinazioni, stordimento e coma), mioclonia e convulsioni. La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con alterazioni della funzionalità renale che avevano ricevuto dosi di cefepime superiori a quelle raccomandate. Alcuni casi si sono verificati anche in pazienti che avevano ricevuto dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di nefrotossicità erano reversibili e si sono risolti dopo l’interruzione di cefepime e/o dopo emodialisi.

Avvertenze.

È improbabile che l’uso di cefepime in assenza di un’infezione batterica documentata o sospetta, o un suo impiego profilattico, sia vantaggioso; inoltre, l’uso del farmaco può aumentare il rischio di sviluppo di batteri resistenti a questo agente. L’uso prolungato di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare un controllo periodico dello stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezione, devono essere adottate le misure appropriate.

Molti cefalosporini, inclusa la cefepime, sono associati a riduzione dell’attività della protrombina. Il gruppo a rischio comprende pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale, pazienti malnutriti e coloro che hanno ricevuto un trattamento antimicrobico prolungato. È necessario monitorare il tempo di protrombina nei pazienti a rischio e, se necessario, somministrare vitamina K.

Durante il trattamento con cefepime possono essere ottenuti risultati positivi nel test diretto di Coombs. Quando si effettuano procedure ematologiche o trasfusionali, inclusa la determinazione del gruppo sanguigno con metodo incrociato, o quando si esegue il test di Coombs su neonati le cui madri hanno ricevuto antibiotici cefalosporinici prima del parto, si deve tenere presente che un risultato positivo del test di Coombs può essere dovuto all’uso del farmaco.

È stato dimostrato che l’L-arginina altera il metabolismo del glucosio e contemporaneamente aumenta i livelli di potassio nel siero quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono noti.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il farmaco può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

La cefepime passa nel latte materno in quantità ridotte; pertanto, durante il trattamento con questo farmaco, l’allattamento al seno deve essere sospeso.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

L’effetto di cefepime sulla velocità di reazione durante la guida di autoveicoli o l’uso di macchinari non è stato studiato; tuttavia, si deve considerare che durante il trattamento con il farmaco possono manifestarsi effetti indesiderati a carico del sistema nervoso.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose abituale per adulti è di 1000 mg, da somministrare per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7–10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Tuttavia, la dose e la via di somministrazione possono variare in base alla sensibilità dei microrganismi responsabili, al grado di gravità dell'infezione e allo stato funzionale renale del paziente. Le raccomandazioni per la dose del medicinale negli adulti sono riportate nella tabella 2.

Tabella 2

Per la profilassi dello sviluppo di infezioni durante interventi chirurgici. Ai pazienti adulti somministrare 2 g di Kefpim per via endovenosa 60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico, in un tempo di 30 minuti. Al termine dell'operazione, somministrare ulteriori 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. La soluzione di metronidazolo non deve essere somministrata contemporaneamente a cefepim. Il sistema per infusione deve essere lavato prima della somministrazione del metronidazolo.

Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla prima dose, si raccomanda la somministrazione ripetuta della stessa dose di cefepim, seguita dalla somministrazione di metronidazolo.

Alterazione della funzione renale. Il cefepim viene eliminato attraverso i reni mediante filtrazione glomerulare; pertanto, nei pazienti con alterazione della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) è necessario aggiustare la dose del farmaco (tabella 3).

Dosi raccomandate di Kefpim per adulti

Tabella 3

*Il giorno della dialisi, l'iniezione deve essere effettuata dopo la seduta di dialisi.

Se è nota soltanto la concentrazione di creatinina nel siero, il clearance della creatinina può essere calcolato mediante la formula riportata di seguito.

Uomini:

massa corporea (kg) × (140 − età)

clearance della creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------.

72 × creatinina sierica (mg/dl)

Donne:

clearance della creatinina (ml/min) = valore sopra indicato × 0,85.

Durante l'emodialisi, nell'arco di 3 ore viene eliminata dall'organismo circa il 68 % della dose del farmaco. Dopo ogni seduta di dialisi è necessario somministrare una dose di ripetizione pari alla dose iniziale. Nel caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua, il farmaco può essere utilizzato alle dosi iniziali raccomandate di 500 mg, 1 g oppure 2 g, a seconda della gravità dell'infezione, con un intervallo tra le dosi di 48 ore.

Bambini da 1 a 2 mesi di età. Il farmaco deve essere somministrato solo in caso di indicazioni vitali, alla dose di 30 mg/kg di massa corporea ogni 12 oppure ogni 8 ore, a seconda della gravità dell'infezione. I bambini con massa corporea inferiore a 40 kg in trattamento con cefepime devono essere monitorati costantemente.

Bambini da 2 mesi di età. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale nei bambini con massa corporea inferiore a 40 kg in caso di infezioni complicate o non complicate delle vie urinarie (incluso pielonefrite), infezioni cutanee non complicate, polmonite, nonché nel trattamento empirico della neutropenia febbrile, è di 50 mg/kg ogni 12 ore (ogni 8 ore nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica). La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni più gravi possono richiedere un trattamento più prolungato. Nei bambini con massa corporea pari o superiore a 40 kg, la cefepime deve essere somministrata alle dosi previste per gli adulti.

Nei bambini con funzionalità renale compromessa si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell'intervallo tra le somministrazioni.

Calcolo del clearance della creatinina nei bambini:

0,55 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------

creatinina sierica (mg/dl)

oppure

0,52 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ - 3,6.

creatinina sierica (mg/dl)

Il farmaco può essere somministrato mediante iniezione intramuscolare profonda (0,5 g e 1 g), iniezione endovenosa lenta o infusione (da 3-5 minuti fino a 30 minuti).

Somministrazione endovenosa. Cefepime deve essere disciolto in acqua per preparazioni iniettabili o in qualsiasi altro solvente compatibile, alle concentrazioni indicate nella tabella 3. Le soluzioni per somministrazione endovenosa possono essere somministrate direttamente in vena mediante iniezione lenta (3-5 minuti) attraverso un sistema per fleboclisi oppure direttamente in una soluzione per infusione compatibile (da somministrare nell'arco di 30 minuti).

Per la somministrazione endovenosa, cefepime è compatibile con i seguenti solventi: acqua per preparazioni iniettabili, soluzione 0,9 % di sodio cloruro per iniezioni (con o senza soluzione di glucosio al 5 %); soluzioni al 5 % e al 10 % di glucosio per iniezioni; soluzione 1/6 M di sodio lattato per iniezioni, soluzione di Ringer lattato (con o senza soluzione di glucosio al 5 %).

Somministrazione intramuscolare. Il farmaco può essere disciolto in acqua per preparazioni iniettabili, soluzione 0,9 % di sodio cloruro per iniezioni, soluzione al 5 % di glucosio per iniezioni, acqua batteriostatica per preparazioni iniettabili con parabene o alcool benzilico, soluzione all'0,5 % o all'1 % di cloridrato di lidocaina, alle concentrazioni indicate nella tabella 4.

La soluzione preparata può essere conservata per 24 ore a temperatura non superiore a 30 °C oppure fino a 7 giorni a temperatura di 2-8 °C.

Tabella 4

Come per altri farmaci somministrati per via parenterale, le soluzioni pronte all'uso devono essere controllate prima dell'infusione per verificare l'assenza di inclusioni meccaniche.

Per identificare il microrganismo patogeno (o i microrganismi patogeni) e determinare la sensibilità al cefepim, devono essere effettuati appropriati esami microbiologici. Tuttavia, il farmaco può essere utilizzato come monoterapia anche prima dell'identificazione del microrganismo patogeno, poiché possiede un ampio spettro di attività antibatterica nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Nei pazienti a rischio di infezioni miste aerobiche/anaerobiche (inclusi Bacteroides fragilis) il trattamento può essere avviato in combinazione con un farmaco attivo contro gli anaerobi, ancor prima dell'identificazione del patogeno.

Pediatria.

Il farmaco può essere utilizzato nei bambini a partire da 1 mese di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di significativo superamento delle dosi raccomandate, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, si intensificano le manifestazioni degli effetti indesiderati. I sintomi del sovradosaggio comprendono encefalopatia, accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma, mioclonus, crisi epilettiformi e ipereccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. È necessario interrompere la somministrazione del farmaco e avviare una terapia sintomatica. L'emodialisi accelera l'eliminazione del cefepim dall'organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l'impiego di adrenalina e altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi anafilassi, shock anafilattico, angioedema.

Dal sistema respiratorio: tosse, dolore alla gola, dispnea, disturbi respiratori.

Dal sistema cardiovascolare: tachicardia, vasodilatazione.

Dal tratto gastrointestinale: nausea, vomito, dispepsia, candidosi della mucosa orale, alterazione del gusto, diarrea, colite (inclusa colite pseudomembranosa), dolore addominale, stitichezza.

Dal sistema nervoso: cefalea, insonnia, irrequietezza, crampi, vertigini, pararestesia, crisi epilettiformi, encefalopatia (perdita di coscienza, allucinazioni, stordimento, coma), mioclonia, confusione mentale.

Dal sistema epatobiliare: epatite, ittero colestatico.

Da cute e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Altri: astenia, sudorazione aumentata, febbre, vaginite, eritema, dolore al torace, dolore alla schiena, edemi periferici, prurito genitale, candidosi, insufficienza renale.

Reazioni locali nel sito di somministrazione del farmaco:

per via endovenosa – flebite e infiammazione;

per via intramuscolare – dolore nel sito di iniezione, infiammazione.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina, bilirubina totale, anemia, eosinofilia, aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale e risultato positivo del test di Coombs senza emolisi. Aumento transitorio dell'azoto ureico nel sangue e/o della creatinina sierica, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia transitoria.

Possibili effetti indesiderati tipici degli antibiotici del gruppo delle cefalosporine: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, nefropatia tossica, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, pancitopenia.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C nella confezione originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare il medicinale in un unico contenitore con altri farmaci, eccetto i solventi indicati nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione».

Confezione.

1 flaconcino per confezione di cartone.

Categoria di fornitura.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sens Laboratories Pvt. Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

VI/51B, posta P.O. № 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.