Ioduro di sodio Na131I Polatom
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Ioduro di sodio Na131I Polatom (Sodium Iodide Na131I POLATOM)
Composizione:
Principio attivo: ioduro di sodio-131;
1 capsula contiene ioduro di sodio-131 con un’attività di: 1000 MBq, 2000 MBq, 4000 MBq, 5500 MBq;
Eccipienti: carbonato di sodio anidro; bicarbonato di sodio; tiosolfato di sodio pentaidrato; fosfato di sodio bibasico diidrato; capsula gelatina solida.
Forma farmaceutica. Capsule solide.
Principali proprietà fisico-chimiche: assenza di danni meccanici.
L’isotopo radioattivo dello iodio [131I] si ottiene dall'ossido di tellurio mediante irraggiamento con neutroni in un reattore nucleare oppure dai prodotti di fissione dell'uranio. Il periodo di dimezzamento dello iodio-131 è di 8,02 giorni. Questo isotopo decade allo xeno-131 stabile, emettendo radiazioni gamma con energie di 365 keV (81,7%), 637 keV (7,2%) e 284 keV (6,1%) e radiazioni beta con energia massima di 606 keV.
Gruppo farmacoterapeutico.
Radiofarmaco terapeutico. Composti contenenti isotopi radioattivi dello iodio (131I). Codice ATC V10X A01.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica. Lo Ioduro di sodio Na131I Polatom alle dosi utilizzate a scopo terapeutico non manifesta alcun effetto farmacologico.
Farmacocinetica. Dopo somministrazione orale, lo Ioduro di sodio Na131I Polatom viene rapidamente assorbito nelle porzioni superiori del tratto gastrointestinale (il 90% entro 60 minuti). Le proprietà farmacocinetiche dello iodio radioattivo sono simili a quelle dello iodio stabile. Dopo l'ingresso nel circolo ematico, gli ioduri si distribuiscono al di fuori della ghiandola tiroidea. In questo distretto vengono principalmente captati dalla tiroide o eliminati attraverso i reni. Lo Ioduro di sodio Na131I Polatom si accumula in piccole quantità nelle ghiandole salivari, nella mucosa gastrica, nei plessi corioidei cerebrali, nella placenta e viene escreto nel latte materno. Il periodo di dimezzamento effettivo dello iodio radioattivo dal plasma sanguigno è di circa 12 ore, mentre per lo iodio accumulato nella ghiandola tiroidea questo periodo è di circa 6 giorni. Pertanto, dopo somministrazione dello Ioduro di sodio Na131I Polatom, il periodo di dimezzamento effettivo del 40% dell'attività è di circa 0,4 giorni e del restante 60% di 8 giorni. L’eliminazione urinaria comprende dal 37% al 75% dell'attività, mentre attraverso le feci viene eliminato circa il 10% e una piccola quantità viene espulsa anche attraverso il sudore.
Lo Ioduro di sodio Na131I Polatom si accumula nella ghiandola tiroidea grazie ad un trasporto attivo attraverso la membrana cellulare della ghiandola. Nella tiroide lo ioduro viene ossidato a iodio, che successivamente viene incluso nei residui dell'amminoacido tirosina e legato alla tireoglobulina. In condizioni normali, circa il 2% dello iodio radioattivo circolante viene captato dalla ghiandola tiroidea ogni ora.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Per il trattamento del gozzo nodulare non tossico, dell'ipertiroidismo nella malattia di Basedow-Graves, di nodulo singolo e di gozzo tossico multinodulare. È indicato per l'eliminazione dei residui di tessuto tiroideo dopo interventi chirurgici nei tumori differenziati della tiroide e nel trattamento delle metastasi che captano lo iodio.
Controindicazioni.
Ioduro di sodio Na131I Polatom non deve essere somministrato:
- ai pazienti con ipersensibilità accertata verso la sostanza attiva o verso uno qualsiasi degli eccipienti;
- alle donne in stato di gravidanza o con possibile gravidanza, o quando non sia stata esclusa la gravidanza;
- alle donne che allattano al seno;
- ai pazienti con disfagia, stenosi esofagea, diverticolo esofageo, gastrite attiva, erosione gastrica o ulcera peptica;
- ai pazienti con sospetta riduzione della motilità gastrointestinale.
Misure precauzionali particolari.
Nella manipolazione del medicinale Ioduro di sodio Na131I Polatom, come per tutti gli altri medicinali radioattivi, è necessario adottare particolare cautela e misure di sicurezza adeguate per ridurre al minimo il rischio di esposizione alle radiazioni per il personale clinico e per i pazienti.
La manipolazione di farmaci radiofarmaceutici deve essere effettuata esclusivamente da personale autorizzato al lavoro con tali sostanze. Lo stoccaggio, l'uso, il trasporto e lo smaltimento dei rifiuti di farmaci radiofarmaceutici devono essere effettuati in conformità con le normative nazionali in materia di licenze.
Dosimetria
Lo iodio-131 decade in xenon instabile emettendo radiazioni beta con energia massima di 606 keV e radiazioni gamma con energia di 365 keV. Lo iodio-131 ha un'emivita di 8,02 giorni.
La dose di radiazione assorbita dal paziente dipende dall'assorbimento dello iodio da parte della tiroide.
Il modello definito dalla ICRP (Commissione Internazionale per la Protezione Radiologica) per il calcolo della dose assorbita si riferisce alla somministrazione endovenosa.
Poiché l'assorbimento dello iodio radioattivo avviene rapidamente e in modo completo, tale calcolo è applicabile anche alla somministrazione orale dello iodio; tuttavia, è necessario considerare ulteriormente la quantità di radiazione assorbita dalle pareti dello stomaco oltre alla dose eliminata tramite il succo gastrico e dalle ghiandole salivari. Assumendo che il tempo medio di permanenza dello iodio-131 nello stomaco sia di 0,5 ore, dopo somministrazione orale la dose assorbita dallo stomaco aumenta di circa il 30% rispetto a quella osservata dopo somministrazione endovenosa. Le variazioni della dose assorbita da altri organi e tessuti sono molto ridotte. Nel caso di blocco della tiroide, non si verifica assorbimento di iodio da parte di altri organi e tessuti. Si presuppone una distribuzione uniforme e un'emivita biologica di eliminazione di 8 ore.
Quando la tiroide assorbe il 55% dello iodio-131 isotopico, a causa della circolazione dello iodio organico e dello ioduro rigenerato, aumenta la dose di radiazione per il tratto gastrointestinale e per la vescica urinaria.
La dose di radiazione ricevuta dagli organi non bersaglio dipende dalle alterazioni fisiopatologiche indotte dalle malattie della tiroide. Si raccomanda, nell'ambito della valutazione del rapporto rischio/beneficio, di effettuare una stima della dose efficace e delle dosi per organi specifici prima dell'inizio del trattamento. In tal modo, è possibile adattare la dose terapeutica di attività in base alla massa della tiroide, all'emivita biologica e al coefficiente di utilizzazione dello iodio, tenendo conto dello stato fisiologico del paziente (inclusa la carenza di iodio) e delle alterazioni correlate alla malattia.
Tabella 1
Dosimetria delle radiazioni secondo la pubblicazione 53 della ICRP (Commissione Internazionale per la Protezione Radiologica): dosi di radiazione ricevute dai pazienti dopo somministrazione del farmaco radiofarmaceutico.
| Organo |
Dose assorbita per unità di attività somministrata al paziente [mGy/MBq] (con tiroide bloccata, assorbimento 0 %) |
||||||||
| Adulti |
15 anni |
10 anni |
5 anni |
1 anno |
|||||
| Surreni Pareti della vescica Superficie ossea Seni Sistema digerente: Pareti dello stomaco Intestino tenue Intestino crasso – sezione superiore Intestino crasso – sezione inferiore |
0,037 0,610 0,032 0,033 0,034 0,038 0,037 0,043 |
0,042 0,750 0,038 0,033 0,040 0,047 0,045 0,052 |
0,067 1,100 0,061 0,052 0,064 0,075 0,070 0,082 |
0,110 1,800 0,097 0,085 0,100 0,120 0,120 0,130 |
0,200 3,400 0,190 0,170 0,190 0,220 0,210 0,230 |
||||
| Reni Fegato Polmoni Ovaie Pancreas |
0,065 0,033 0,031 0,042 0,035 |
0,080 0,040 0,038 0,054 0,043 |
0,120 0,065 0,060 0,084 0,069 |
0,170 0,100 0,096 0,130 0,110 |
0,310 0,200 0,190 0,240 0,210 |
||||
| Midollo osseo Milza Testicoli Tiroide Utero |
0,035 0,034 0,037 0,029 0,054 |
0,042 0,040 0,045 0,038 0,067 |
0,065 0,065 0,075 0,063 0,110 |
0,100 0,100 0,120 0,100 0,170 |
0,190 0,200 0,230 0,200 0,300 |
||||
| Altri organi |
0,032 |
0,039 |
0,062 |
0,100 |
0,190 |
||||
| Dose efficace (mSv/MBq) |
0,072 |
0,088 |
0,140 |
0,210 |
0,400 |
||||
| La dose ricevuta dalle pareti della vescica costituisce fino al 50,8 % della dose efficace. Per lo ioduro di sodio [131I], la dose efficace negli adulti che ricevono 5,55 GBq con assorbimento tiroideo dello 0 % è di 399,6 mSv. |
|||||||||
| Blocco parziale Dose efficace (mSv/MBq) con piccolo assorbimento di iodio |
|||||||||
| Assorbimento 0,5 % |
0,300 |
0,450 |
0,690 |
1,500 |
2,800 |
||||
| Assorbimento 1,0 % |
0,520 |
0,810 |
1,200 |
2,700 |
5,300 |
| Assorbimento 2,0 % |
0,970 |
1,500 |
2,400 |
5,300 |
10,00 |
Tabella 2
| Organo |
Dose assorbita per unità di attività somministrata al paziente [mGy/MBq] |
||||
| Adulti |
15 anni |
10 anni |
5 anni |
1 anno |
|
| Surreni Pareti della vescica Superficie ossea Seni Sistema digerente: Pareti dello stomaco Intestino tenue Intestino crasso – sezione superiore Intestino crasso – sezione inferiore |
0,036 0,520 0,047 0,043 0,460 0,280 0,059 0,042 |
0,043 0,640 0,067 0,043 0,580 0,350 0,065 0,053 |
0,071 0,980 0,094 0,081 0,840 0,620 0,100 0,082 |
0,110 1,500 0,140 0,130 1,500 1,000 0,160 0,130 |
0,220 2,900 0,240 0,250 2,900 2,000 0,280 0,230 |
| Reni Fegato Polmoni Ovaie Pancreas |
0,060 0,032 0,053 0,043 0,052 |
0,075 0,041 0,071 0,059 0,062 |
0,110 0,068 0,120 0,092 0,100 |
0,170 0,110 0,190 0,140 0,150 |
0,290 0,220 0,330 0,260 0,270 |
| Midollo osseo Milza Testicoli Tiroide Utéro |
0,054 0,042 0,028 210,0 0,054 |
0,074 0,051 0,035 340,0 0,068 |
0,099 0,081 0,058 510,0 0,110 |
0,140 0,120 0,094 1100,0 0,170 |
0,240 0,230 0,180 2000,0 0,310 |
| Altri organi |
0,065 |
0,089 |
0,140 |
0,220 |
0,400 |
| Dose efficace (mSv/MBq) |
6,600 |
10,00 |
15,00 |
34,00 |
62,00 |
| Per l'ioduro di sodio [131I], la dose efficace negli adulti che ricevono 5,55 GBq con un assorbimento tiroideo del 15% è di 36,630 mSv. |
|||||
Tabella 3
| Organo |
Dose assorbita per unità di attività somministrata al paziente (mGy/MBq) Assorbimento 35 % |
||||
| Adulti 4,2E-02 4,0E-01 7,6E-02 6,7E-02 4,6E-01 2,8E-01 5,8E-02 4,0E-02 |
15 anni 5,0E-02 5,0E-01 1,2E-01 6,6E-02 5,9E-01 3,5E-01 6,5E-02 5,1E-02 |
10 anni 8,7E-02 7,6E-01 1,6E-01 1,3E-01 8,5E-01 6,2E-01 1,0E-01 8,0E-02 |
5 anni 1,4E-01 1,2E+00 2,3E-01 2,2E-01 1,5E+00 1,0E+00 1,7E-01 1,3E-01 |
1 anno 2,8E-01 2,3E+00 3,5E-01 4,0E-01 3,0E+00 2,0E+00 3,0E-01 2,4E-01 |
|
| Surreni Pareti della vescica Superficie ossea Seni |
0,042 0,400 0,076 0,067 |
0,050 0,500 0,120 0,066 |
0,087 0,760 0,160 0,130 |
0,140 1,200 0,230 0,220 |
0,280 2,300 0,350 0,400 |
| Sistema digerente: Pareti dello stomaco Intestino tenue Intestino crasso – sezione superiore Intestino crasso – sezione inferiore |
0,460 0,280 0,058 0,040 |
0,590 0,350 0,065 0,051 |
0,850 0,650 0,100 0,080 |
1,500 1,000 0,170 0,130 |
3,000 2,000 0,300 0,240 |
| Renì Fegato Polmoni Ovaie Pancreas |
0,056 0,037 0,090 0,042 0,054 |
0,072 0,049 0,120 0,057 0,069 |
0,110 0,082 0,210 0,090 0,110 |
0,170 0,140 0,330 0,140 0,180 |
0,290 0,270 0,560 0,270 0,320 |
| Midollo osseo Milza Testicoli Tiroide Utero |
0,086 0,046 0,026 500,0 0,050 |
0,120 0,059 0,032 790,0 0,063 |
0,160 0,096 0,054 1200,0 0,100 |
0,220 0,150 0,089 2600,0 0,160 |
0,350 0,280 0,180 4700,0 0,300 |
| Altri organi |
0,110 |
0,160 |
0,260 |
0,410 |
0,710 |
| Dose efficace (mSv/MBq) |
15,00 |
24,00 |
36,00 |
78,00 |
140,00 |
| Per l'ioduro di sodio [131I], la dose efficace negli adulti che ricevono 5,55 GBq con un assorbimento tiroideo del 35% è pari a 83,25 mSv. |
|||||
Tabella 4
| Organo |
Dose assorbita per unità di attività somministrata al paziente (mGy/MBq) |
||||
| Adulti |
15 anni |
10 anni |
5 anni |
1 anno |
|
| Surreni Pareti della vescica urinaria Superficie ossea Seno Sistema digerente: Pareti dello stomaco Intestino tenue Intestino crasso – sezione superiore Intestino crasso – sezione inferiore |
0,049 0,290 0,110 0,091 0,460 0,280 0,058 0,039 |
0,058 0,360 0,170 0,089 0,590 0,350 0,067 0,049 |
0,110 0,540 0,220 0,190 0,860 0,620 0,110 0,078 |
0,170 0,850 0,320 0,310 1,500 1,000 0,180 0,130 |
0,340 1,600 0,480 0,560 3,000 2,000 0,320 0,240 |
| Renì Fegato Polmoni Ovaie Pancreas |
0,051 0,043 0,130 0,041 0,058 |
0,068 0,058 0,180 0,056 0,076 |
0,100 0,097 0,300 0,090 0,130 |
0,170 0,170 0,480 0,150 0,210 |
0,290 0,330 0,800 0,270 0,380 |
| Midollo osseo Milza Testicoli Tiroide Utero |
0,120 0,051 0,026 790,0 0,046 |
0,180 0,068 0,031 1200,0 0,060 |
0,220 0,110 0,052 1900,0 0,099 |
0,290 0,170 0,087 4100,0 0,160 |
0,460 0,330 0,170 7400,0 0,300 |
| Altri organi |
0,160 |
0,240 |
0,370 |
0,590 |
1,000 |
| Dose efficace (mSv/MBq) |
24,00 |
37,00 |
56,00 |
120,00 |
220,00 |
| Per l'ioduro di sodio [131I] la dose efficace negli adulti che ricevono 5,55 GBq con un assorbimento tiroideo del 55% è di 133,2 mSv. |
|||||
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Numerose sostanze influenzano i meccanismi di legame dello ioduro alle proteine, la farmacocinetica del medicinale o modificano gli effetti dello iodio radioattivo. Ciò sottolinea la necessità di esaminare tutti i farmaci assunti dal paziente e di valutare la possibile sospensione di altri medicinali prima della somministrazione di Ioduro di sodio Na131I Polatom (vedi tab. 5).
Tabella 5
| Sostanze attive |
Periodo di sospensione richiesto prima della somministrazione dello ioduro di sodio (131I) |
| Preparati antitiroidei (ad esempio carbimazolo, metimazolo, propiltiouracile), perclorati |
1 settimana prima dell'inizio del trattamento e per alcuni giorni dopo la somministrazione |
| Salicilati, corticosteroidi, nitrato di sodio, sulfobromoftalina sodica, anticoagulanti, antistaminici, farmaci antiparassitari, penicilline, sulfamidici, tolbutamide, tiopentale |
1 settimana |
| Fenilbutazone |
1–2 settimane |
| Medicinali espettoranti e vitamine contenenti iodio |
Circa 2 settimane |
| Ormoni tiroidei |
2–6 settimane |
| Benzodiazepine, litio |
Circa 4 settimane |
| Amiodarone* |
3–6 mesi |
| Medicinali per uso topico contenenti composti dello iodio |
1–9 mesi |
| Mezzi di contrasto contenenti iodio:
|
6–8 settimane > 6 mesi |
* A causa del lungo periodo di emivita dell'amiodarone nell'organismo, il tempo di assorbimento dello iodio da parte della tiroide può essere ridotto di diversi mesi.
Caratteristiche particolari di utilizzo.
Possibilità di sviluppo di reazioni di ipersensibilità o reazioni anafilattiche
In caso di comparsa di reazioni di ipersensibilità o reazioni anafilattiche, somministrare immediatamente il farmaco e, se necessario, iniziare una terapia sintomatica endovenosa. Per garantire la possibilità di interventi immediati in situazioni di emergenza, devono essere immediatamente disponibili farmaci e attrezzature mediche, come un tubo endotracheale e un ventilatore meccanico.
Giustificazione del rapporto individuale beneficio/rischio
Nella prescrizione delle dosi, si deve tenere conto del rapporto individuale beneficio/rischio. Si deve utilizzare la dose minima sufficiente a ottenere l’effetto terapeutico desiderato.
Il medicinale Ioduro di sodio Na131I Polatom deve essere utilizzato con cautela nei pazienti:
- con ipertiroidismo tiroideo non controllato;
- con disturbi della deglutizione o malattie dell’apparato digerente che causano rigurgito o vomito (a causa del rischio di ingestione impropria del farmaco e contaminazione radioattiva, si deve valutare la possibilità di utilizzare lo iodio-131 in una forma farmaceutica diversa dalle capsule o un altro percorso di somministrazione).
A causa del rischio di contaminazione radioattiva dell’ambiente circostante, si deve prestare cautela nel trattamento con iodio radioattivo di pazienti che non seguono le raccomandazioni del personale medico o che soffrono di incontinenza urinaria.
Alcuni pazienti che ricevono dosi terapeutiche di attività di iodio-131 devono essere ricoverati a causa della necessità di rispettare i principi di protezione radiologica. La necessità di ricovero è determinata dai protocolli di trattamento.
Vi sono poche evidenze di aumento dell’incidenza di cancro, leucemia o mutazioni nei pazienti dopo il trattamento con iodio-131 per patologie benigne della tiroide, nonostante il suo ampio utilizzo. Nel trattamento di patologie maligne della tiroide, in uno studio condotto su pazienti che hanno ricevuto dosi di ioduro di sodio (131I) superiori a 3700 MBq, è stata riportata una maggiore incidenza di cancro alla vescica urinaria. Un altro studio ha indicato un lieve aumento della leucemia nei pazienti che hanno ricevuto dosi molto elevate. Pertanto, dosi cumulative totali superiori a 26 000 MBq non sono raccomandate.
Insufficienza renale
Per questi pazienti è necessaria un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio, poiché potrebbe verificarsi un aumento dell’esposizione radiologica. A questi pazienti potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.
Bambini
È necessario esaminare attentamente le indicazioni, poiché la dose efficace è maggiore rispetto agli adulti. Nel trattamento dei bambini, si deve considerare la maggiore sensibilità dei tessuti dell’organismo in crescita e la maggiore durata della vita residua di questi pazienti. I rischi devono essere valutati rispetto ai rischi di altri possibili metodi di trattamento.
I soggetti che hanno ricevuto terapia radiante alla tiroide nell’infanzia devono essere sottoposti a controlli ripetuti una volta all’anno.
Funzione delle ghiandole sessuali negli uomini
L’uso di una banca dello sperma può essere considerato come compensazione per un potenziale danno reversibile della funzione delle ghiandole sessuali negli uomini dovuto all’alta dose terapeutica di radioiodio nei pazienti con malattia estesa.
Pazienti con patologie delle alte vie digestive
Questi pazienti richiedono particolari precauzioni. Il paziente deve ingoiare la capsula intera, accompagnandola con una quantità sufficiente di liquido per assicurarne il libero passaggio nello stomaco e nell’intestino tenue. Si raccomanda l’uso concomitante di farmaci antagonisti dei recettori H2 o inibitori della pompa protonica.
Nel caso di somministrazione di alte dosi del medicinale, ad esempio per il trattamento del cancro alla tiroide, il rischio di irradiazione della vescica urinaria può essere ridotto assumendo grandi quantità di liquidi da parte del paziente, favorendo così un frequente svuotamento della vescica.
Nei pazienti con oftalmopatia attiva di Graves (soprattutto nei fumatori), la somministrazione di iodio-131 può aggravare l’oftalmopatia. In tal caso, si deve considerare la somministrazione di glucocorticoidi durante il trattamento con iodio-131 o l’uso di metodi alternativi per il trattamento dell’ipertiroidismo tiroideo.
Preparazione del paziente
Si deve incoraggiare il paziente ad aumentare l’assunzione di liquidi e a urinare il più frequentemente possibile per ridurre l’irradiazione della vescica urinaria, specialmente dopo somministrazioni ad alta attività, ad esempio per il trattamento del cancro alla tiroide. I pazienti con problemi alla vescica urinaria devono essere cateterizzati dopo la somministrazione di iodio-131 ad alta attività.
Per ridurre l’impatto radiologico sul colon possono essere necessari lassativi blandi (ma non agenti ammorbidenti delle feci che non stimolano il transito intestinale) nei pazienti con defecazione meno frequente di una volta al giorno.
Per prevenire la sialoadenite, che può verificarsi dopo la somministrazione di alte dosi di iodio-131, al paziente si deve raccomandare, prima del trattamento, di assumere dolciumi o bevande contenenti acido citrico (succo di limone, vitamina C) per stimolare la salivazione. Possono essere utilizzati ulteriori agenti farmacologici di protezione.
Prima del trattamento con il medicinale Ioduro di sodio Na131I Polatom, il paziente deve seguire una dieta povera di iodio, che può favorire un maggiore assorbimento da parte della tiroide. Prima dell’inizio del trattamento del cancro alla tiroide con il medicinale Ioduro di sodio Na131I Polatom, si può sospendere temporaneamente l’assunzione di ormoni tiroidei per aumentare l’assorbimento del farmaco da parte delle cellule tumorali. A tale scopo, si può somministrare anche TSH umano ricombinante.
Durante il trattamento dell’ipertiroidismo con il medicinale Ioduro di sodio Na131I Polatom, si raccomanda di sospendere l’assunzione di farmaci tireotropi.
Si raccomanda che il paziente rimanga a digiuno per circa 2 ore prima e dopo l’assunzione della capsula, per favorire un migliore accumulo del farmaco.
Dopo l’assunzione del farmaco
Si raccomanda l’uso di contraccettivi per almeno 4 mesi dopo il trattamento con il medicinale Ioduro di sodio Na131I Polatom.
Dopo la somministrazione di dosi terapeutiche del medicinale Ioduro di sodio Na131I Polatom, si raccomanda di evitare contatti ravvicinati con altre persone, specialmente con bambini piccoli e donne in gravidanza, per il periodo indicato nelle norme vigenti.
In caso di vomito, si deve considerare il rischio di contaminazione.
I pazienti sottoposti a terapia per la tiroide devono essere sottoposti a controlli ripetuti a intervalli regolari.
Avvertenze speciali
Il medicinale contiene da 80 a 96 mg di sodio in una capsula. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta iposodica.
Ai pazienti con ipersensibilità al gelatina e ai suoi metaboliti si raccomanda l’uso della soluzione di ioduro di sodio [131I].
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
Donne in età fertile
Prima della somministrazione del medicinale, è necessario escludere la gravidanza nelle donne in età fertile. Se una donna non ha il ciclo mestruale alla data prevista, deve essere considerata incinta fino a quando la gravidanza non sia esclusa. In caso di dubbi riguardo a una possibile gravidanza (assenza di mestruazioni o mestruazioni molto irregolari, ecc.), si deve offrire alla paziente un’alternativa terapeutica senza ricorso a radiazioni ionizzanti (se disponibile).
Si raccomanda l’uso di contraccettivi per almeno quattro mesi dopo il trattamento con il medicinale Ioduro di sodio Na131I Polatom.
Gravidanza
L’uso del medicinale Ioduro di sodio Na131I Polatom è controindicato in caso di gravidanza confermata o quando questa non può essere esclusa (la dose di radiazioni ionizzanti assorbita dall’utero è compresa tra 11 e 511 mGy, e la tiroide del feto accumula intensamente iodio nel secondo e terzo trimestre di gravidanza).
Nel caso di diagnosi di cancro differenziato della tiroide durante la gravidanza, il trattamento con iodio-131 deve essere rimandato al termine della gravidanza.
Allattamento
Prima della somministrazione di un radiofarmaco, alla donna che allatta deve essere valutata la possibilità di posticipare l’assunzione del farmaco radioattivo alla fine dell’allattamento.
Nel caso di necessità di somministrazione del medicinale Ioduro di sodio Na131I Polatom a una donna che allatta, si deve interrompere l’allattamento.
Funzione riproduttiva
Il trattamento con iodio radioattivo per il cancro alla tiroide può causare alterazioni della funzione riproduttiva negli uomini e nelle donne.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.
L’ioduro di sodio (131I) non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.
Modalità e dosi di somministrazione.
Ioduro di sodio Na131I Polatom è destinato all'uso orale sotto forma di capsule con diversa radioattività.
L'attività terapeutica viene stabilita da uno specialista in medicina radiologica. La dose di attività viene determinata singolarmente per ogni paziente.
Adulti
- Trattamento dell'ipertiroidismo e del gozzo nodulare. Generalmente l'attività radioattiva è compresa tra 200–800 MBq. Di norma, il farmaco può essere somministrato ripetutamente. L'attività terapeutica dipende dalla patologia, dalle dimensioni della tiroide o dalla velocità di variazione delle sue dimensioni, dall'assorbimento dello iodio da parte della tiroide e dal periodo effettivo di dimezzamento del farmaco Ioduro di sodio Na131I Polatom nella tiroide. Prima della somministrazione del farmaco è necessario ridurre i segni clinici del tireotossicosi tiroidea mediante un appropriato trattamento farmacologico.
- Ablazione del tessuto tiroideo, trattamento del carcinoma metastatico della tiroide. Dopo tiroidectomia, per completare l'eliminazione del tessuto tiroideo residuo, si somministra generalmente una dose di attività compresa tra 1850–3700 MBq. Tale dose può variare in base alla quantità di tessuto residuo dopo l'intervento chirurgico e alla velocità di assorbimento dello iodio. Se il trattamento radioisotopico riguarda le metastasi, generalmente si somministrano da 3700 a 11100 MBq di attività di ioduro di sodio-131.
Particolare attenzione richiedono i pazienti con insufficienza renale. Per questi pazienti, l'attività di iodio-131 deve essere adeguatamente selezionata tenendo conto delle limitate capacità di eliminazione.
Nel caso di somministrazione di alte dosi, ad esempio per il trattamento del carcinoma della tiroide, il rischio di irradiazione della vescica urinaria può essere ridotto incoraggiando il paziente a bere una grande quantità di liquidi, favorendo così un frequente svuotamento della vescica urinaria.
Prima del trattamento con Ioduro di sodio Na131I Polatom, il paziente deve seguire una dieta povera di iodio, al fine di aumentare il suo assorbimento nei tessuti della tiroide.
Si raccomanda che il paziente rimanga a digiuno per circa 2 ore prima e dopo l'assunzione della capsula contenente ioduro di sodio-131, al fine di migliorare l'assorbimento del farmaco.
Bambini
Viene utilizzato per il trattamento di pazienti affetti da carcinoma differenziato della tiroide.
L'uso di iodio radioattivo nei bambini è possibile solo dopo un'attenta valutazione clinica, tenendo conto delle indicazioni cliniche e della valutazione del rapporto rischio/beneficio per questo gruppo di pazienti. L'attività terapeutica viene calcolata come negli adulti, ma si può prendere in considerazione una modifica della dose in base al peso corporeo e/o all'età del bambino.
L'effetto terapeutico dopo la somministrazione di iodio radioattivo si manifesta dopo alcuni mesi.
Sovradosaggio.
Il medicinale viene fornito in capsule con una radioattività nota, che aiuta il medico a controllare la dose da somministrare al paziente.
Il farmaco deve essere utilizzato da personale autorizzato in condizioni di ricovero ospedaliero. Pertanto, il rischio di sovradosaggio è teorico.
In caso di sovradosaggio, è necessario ridurre la dose assorbita dal paziente, se possibile, aumentando l'eliminazione dei radionuclidi dall'organismo mediante diuresi forzata in combinazione con frequente svuotamento della vescica urinaria. Inoltre, si dovrebbe raccomandare il blocco della tiroide (ad esempio con perclorato di potassio) per ridurre l'impatto radiante su di essa. Per ridurre l'assorbimento dello ioduro di sodio (131I), possono essere somministrati agenti emetici.
Effetti indesiderati.
L'esposizione alle radiazioni ionizzanti per ogni singolo paziente deve essere giustificata dal beneficio atteso dall'uso del medicinale radiofarmaceutico. L'esposizione alle radiazioni ionizzanti è associata al rischio di sviluppare tumori e malformazioni congenite. La dose di radiazioni ionizzanti ricevuta durante la terapia può portare a un aumento della frequenza di neoplasie e mutazioni. In tutti i casi, si deve verificare che il rischio associato alle radiazioni sia inferiore al rischio associato alla malattia.
Gli effetti indesiderati osservati dopo la somministrazione del medicinale radiofarmaceutico sono riportati nelle tabelle seguenti secondo la frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a <1/10), non comune (≥ 1/1 000 fino a <1/100), raro (≥ 1/10 000 fino a <1/1 000), molto raro (<1/10 000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).
Tabella 6
Effetti indesiderati dopo il trattamento di patologie benigne
| Classe di sistema di organi |
Reazione avversa |
Frequenza di insorgenza |
| Disturbi del sistema immunitario |
Reazioni anafilattoidi |
Sconosciuta |
| Disturbi endocrini |
Ipotiroidismo permanente, ipotiroidismo |
Molto frequente |
| Iperitiroidismo transitorio |
Frequente |
|
| Crise tireotossica, tireoidite, ipoparatiroidismo (riduzione del calcio nel sangue, tetania) |
Sconosciuta |
|
| Disturbi dell'organo della vista |
Oftalmopatia endocrina (nella malattia di Graves) |
Molto frequente |
| Sindrome di Sjögren |
Sconosciuta |
|
| Disturbi dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino |
Paralisi delle corde vocali |
Molto raro |
| Disturbi del sistema gastrointestinale |
Sialoadenite |
Frequente |
| Disturbi epatobiliari |
Alterazione della funzione epatica |
Sconosciuta |
| Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo |
Acne indotta da iodio |
Sconosciuta |
| Malformazioni congenite, familiari e genetiche |
Ipotiroidismo congenito |
Sconosciuta |
| Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione |
Edema locale |
Sconosciuta |
Tabella 7
Reazioni avverse dopo il trattamento delle malattie maligne
| Classe di sistema di organi |
Reazione avversa |
Frequenza di insorgenza |
| Neoplasie benigne, maligne e di natura incerta (inclusi cisti e polipi) |
Leucemia |
Non comune |
| Carcinoma solido, cancro della vescica, cancro del colon, cancro dello stomaco, cancro al seno |
Sconosciuta |
|
| Disturbi del sistema emolinfopoietico |
Eritropenia, insufficienza midollare |
Molto comune |
| Leucopenia, trombocitopenia |
Comune |
|
| Anemia aplastica, soppressione midollare persistente o grave |
Sconosciuta |
|
| Disturbi del sistema immunitario |
Reazioni anafilattoidi |
Sconosciuta |
| Disturbi endocrini |
Crisi tireotossica, ipertireoidismo transitorio |
Raro |
| Tirodite (leucocitosi transitoria), ipoparatiroidismo (riduzione del calcio nel sangue, tetania), ipotiroidismo, iperparatiroidismo |
Sconosciuta |
|
| Disturbi del sistema nervoso |
Parosmia, anosmia |
Molto comune |
| Edema cerebrale |
Sconosciuta |
|
| Disturbi della vista |
Sindrome di Sjögren (congiuntivite, secchezza oculare, secchezza nasale) |
Molto comune |
| Ostruzione del dotto lacrimale (lacrimazione eccessiva) |
Comune |
|
| Disturbi dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino |
Dispnea |
Comune |
| Strettozza della gola*, fibrosi polmonare, distress respiratorio, disturbo ostruttivo delle vie aeree, polmonite, tracheite, disfunzione delle corde vocali (paralisi delle corde vocali, disfonia, raucedine), dolore alla faringe, stridore |
Sconosciuta |
|
| Disturbi del sistema gastrointestinale |
Sialoadenite (secchezza orale, dolore alle ghiandole salivari, aumento delle ghiandole salivari, carie, perdita dei denti), sindrome da radiazioni, nausea, ageusia, anosmia, disgeusia, riduzione dell'appetito |
Molto comune |
| Vomito |
Comune |
|
| Gastrite, disfagia |
Sconosciuta |
|
| Disturbi epatobiliari |
Alterazione della funzionalità epatica |
Sconosciuta |
| Disturbi renali e del sistema urinario |
Cistite da radiazioni |
Sconosciuta |
| Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie |
Insufficienza ovarica, alterazioni del ciclo mestruale |
Molto comune |
| Azospermia, oligospermia, riduzione della fertilità negli uomini |
Sconosciuta |
|
| Malformazioni congenite, familiari e disturbi genetici |
Ipotiroidismo congenito |
Sconosciuta |
| Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione |
Malattie simil-influenzali, cefalea, affaticamento, dolore al collo |
Molto comune |
| Edema locale |
Comune |
* In particolare in caso di stenosi tracheale.
Descrizione delle singole reazioni avverse
Consigli generali
L'effetto delle radiazioni ionizzanti è associato all'induzione di tumori e alla potenziale possibilità di sviluppare anomalie ereditarie. La dose di radiazione derivante dal trattamento terapeutico può portare a un aumento dell'incidenza tumorale e a mutazioni. In tutti i casi è necessario garantire che i rischi derivanti dalle radiazioni siano inferiori ai rischi della malattia stessa. La dose efficace dopo le dosi terapeutiche di ioduro di sodio (131I) è pari a 3108 mSv dopo la somministrazione dell'attività massima raccomandata di 11100 MBq (con assorbimento da parte della tiroide pari allo 0%).
Disturbi della tiroide e delle paratiroidi
A seconda della dose, può svilupparsi ipotiroidismo come conseguenza del trattamento ritardato con iodio-131.
Nel trattamento delle patologie maligne, l'ipotiroidismo è spesso riportato come reazione avversa, tuttavia il trattamento delle neoplasie maligni con iodio-131 avviene solitamente dopo tiroidectomia.
La distruzione dei follicoli tiroidei indotta dall'effetto radiante dello ioduro di sodio (131I) può causare un peggioramento dell'ipertiroidismo preesistente entro 2-10 giorni o indurre una crisi tireotossica. Talvolta, dopo una iniziale normalizzazione, può manifestarsi un ipertiroidismo immunogeno (periodo latente di 2-10 mesi). Entro 1-3 giorni dalla somministrazione di una dose elevata di iodio-131, il paziente può sviluppare una tiroidite e una tracheite infiammatoria transitoria, con possibile marcato restringimento della trachea, in particolare in caso di stenosi tracheale preesistente.
In rari casi, un ipertiroidismo transitorio può verificarsi anche dopo il trattamento di una carcinoma funzionante della tiroide.
Dopo la somministrazione di iodio radioattivo sono stati osservati casi di ipoparatiroidismo transitorio, che devono essere adeguatamente monitorati e trattati con terapia sostitutiva.
Conseguenze tardive
Un ipotiroidismo dipendente dalla dose può svilupparsi come conseguenza del trattamento ritardato dell'ipertiroidismo con iodio-131. Questo ipotiroidismo può manifestarsi settimane o anni dopo il trattamento, pertanto è necessario monitorare la funzionalità tiroidea e avviare un'opportuna terapia sostitutiva ormonale. L'ipotiroidismo di solito non si manifesta prima di 6-12 settimane dopo la somministrazione.
Disturbi visivi
La oftalmopatia endocrina può progredire o insorgere una nuova oftalmopatia dopo la terapia radioiodica dell'ipertiroidismo o della malattia di Graves. Il trattamento della malattia di Graves con iodio-131 dovrebbe essere associato all'uso di corticosteroidi.
Effetti locali dell'irradiazione
Sono stati riportati disturbi della funzione e paralisi delle corde vocali dopo somministrazione di ioduro di sodio (131I), tuttavia in alcuni casi non è possibile determinare se la disfunzione delle corde vocali sia stata causata dalle radiazioni o dal trattamento chirurgico.
Un elevato assorbimento di iodio-131 da parte dei tessuti può essere associato a dolore locale, disagio e gonfiore locale. Ad esempio, durante il trattamento del tessuto tiroideo residuo con iodio-131, può insorgere un dolore diffuso e intenso nei tessuti molli della regione della testa e del collo.
In pazienti con metastasi polmonari diffuse da carcinoma differenziato della tiroide, la distruzione del tessuto metastatico può causare pneumonite radioindotta e fibrosi polmonare. Questo fenomeno si verifica principalmente dopo terapie con alte dosi di iodio-131.
Nel trattamento del cancro tiroideo metastatico con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC), si deve considerare anche la possibilità di edema cerebrale locale e/o l'aggravamento di un edema cerebrale preesistente.
Disturbi del tratto gastrointestinale
Un elevato livello di radioattività può causare disturbi gastrointestinali, solitamente nelle prime ore o giorni dopo la somministrazione.
Disturbi delle ghiandole salivari e lacrimali
Può verificarsi una sialoadenite con gonfiore e dolore alle ghiandole salivari, perdita parziale del gusto e secchezza orale. La sialoadenite di solito regredisce spontaneamente o con un trattamento antinfiammatorio, ma sono stati descritti casi di agrìa e secchezza orale stabile, dipendenti dalla dose. La mancanza di saliva può portare a infezioni, come la carie, con conseguente perdita dei denti.
Un malfunzionamento delle ghiandole salivari e/o lacrimali, accompagnato da sindrome da secchezza, può manifestarsi con ritardo, da alcuni mesi fino a due anni dopo il trattamento con iodio-131. Sebbene nella maggior parte dei casi la sindrome da occhio secco sia un effetto transitorio, in alcuni pazienti questo sintomo può persistere per anni.
Depressione del midollo osseo
Come effetto tardivo, può svilupparsi una depressione reversibile del midollo osseo, accompagnata da trombocitopenia isolata o eritropenia, che può essere fatale. La depressione del midollo osseo si verifica più frequentemente dopo somministrazione singola di oltre 5000 MBq o dopo somministrazioni ripetute con intervalli inferiori a 6 mesi.
Neoplasie maligne secondarie
Dopo dosi più elevate, tipicamente quelle utilizzate nel trattamento delle neoplasie maligne della tiroide, è stato osservato un aumento dell'incidenza di leucemia. Esistono dati che indicano un aumento della frequenza di tumori solidi indotti dall'assunzione di alte attività (oltre 7,4 GBq).
Pediatria
Il tipo di effetti indesiderati attesi nei bambini è identico a quello negli adulti. Tuttavia, a causa della maggiore sensibilità dei tessuti pediatrici alle radiazioni e della maggiore durata della vita residua, frequenza e gravità possono differire.
Segnalazione delle reazioni avverse.
La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.
Periodo di validità.
21 giorni dalla data di produzione.
Condizioni di conservazione.
Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Conservare nel contenitore protettivo originale in piombo.
Incompatibilità.
Non mescolare in un unico contenitore con altri medicinali. Non sono stati effettuati studi di compatibilità.
Confezionamento.
Capsula solida in flacone di polipropilene. Il flacone con tappo in polipropilene, impregnato di ioduro, è inserito in un contenitore protettivo in piombo. La confezione contiene 1 capsula. A ogni confezione è allegato un applicatore in polipropilene per la somministrazione della capsula e un certificato di qualità del radiofarmaco.
Categoria di rilascio.
Sotto prescrizione medica.
Solo in regime ospedaliero. Lo iodio radioattivo-131I viene fornito esclusivamente a strutture mediche specializzate autorizzate a lavorare con radiofarmaci. Per ogni fornitura di radiofarmaco viene rilasciato un certificato specifico.
Produttore.
Centro Nazionale per la Ricerca Nucleare /
National Centre for Nuclear Research.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
ul. Andrzeja Soltana 7, Otwock, 05-400, Polonia /
ul. Andrzeja Soltana 7, Otwock, 05-400, Poland.