Intagra® IC

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE INTAGRA® IC (INTAGRA IC)

Composizione:

Principio attivo: citrato di sildenafil;

1 compressa contiene citrato di sildenafil (equivalente a sildenafil) 25 mg (0,025 g), 50 mg (0,05 g) oppure 100 mg (0,1 g);

Eccipienti: lattosio monoidrato, fosfato diidrogeno di calcio diidrato, cellulosa microcristallina, amido di patata, croscarmellosa sodica, bicarbonato di sodio, gelatina, biossido di silicio colloidale anidro, talco, stearato di magnesio, idrossipropilmetilcellulosa (ipromelosa), polietilenglicole (macrogol), biossido di titanio (E 171), acetilsulfamato di potassio, candelilla (per le compresse da 25 mg – aluminosilicato di potassio (E 555), ossido di ferro rosso (E 172); per le compresse da 50 mg – aluminosilicato di potassio (E 555), biossido di titanio (E 171); per le compresse da 100 mg – aluminosilicato di potassio (E 555), biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite, di colore bronzo (dosaggio 0,025 g) oppure argento (dosaggio 0,05 g), oppure dorato (dosaggio 0,1 g).

Categoria farmacoterapeutica.

Farmaci utilizzati per la disfunzione erettile. Sildenafil. Codice ATC G04BE03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Il sildenafil è un farmaco per uso orale indicato per il trattamento della disfunzione erettile. In presenza di stimolazione sessuale, il farmaco ripristina la funzione erettile compromessa potenziando l'afflusso di sangue al pene.

Il meccanismo fisiologico che induce l'erezione comprende il rilascio di ossido nitrico (NO) nei corpi cavernosi durante l'eccitazione sessuale. L'ossido nitrico rilasciato attiva l'enzima guanilato ciclasi, stimolando l'aumento dei livelli di guanosina monofosfato ciclico (cGMP), il quale a sua volta induce il rilassamento della muscolatura liscia dei corpi cavernosi, favorendo l'afflusso ematico.

Il sildenafil è un inibitore potente e selettivo della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) cGMP-specifica nei corpi cavernosi, enzima responsabile della degradazione del cGMP. Gli effetti del sildenafil sull'erezione sono di carattere periferico. Il sildenafil non esercita un'azione rilassante diretta sui corpi cavernosi umani isolati, ma potenzia fortemente l'effetto rilassante del NO su tale tessuto. Quando il percorso metabolico NO/cGMP viene attivato dalla stimolazione sessuale, l'inibizione della PDE5 da parte del sildenafil determina un aumento dei livelli di cGMP nei corpi cavernosi. Pertanto, affinché il sildenafil produca l'effetto farmacologico desiderato, è necessaria una stimolazione sessuale.

Influenza sulla farmacodinamica.

Studi in vitro hanno dimostrato che il sildenafil è selettivo nei confronti della PDE5, enzima coinvolto attivamente nel processo erettile. L'effetto del sildenafil sulla PDE5 è più potente rispetto a quello esercitato sulle altre fosfodiesterasi note. Tale effetto è 10 volte più potente rispetto a quello sulla PDE6, enzima coinvolto nei processi di fototrasduzione nella retina. Alle dosi massime raccomandate, la selettività del sildenafil per la PDE5 è 80 volte superiore rispetto alla selettività per la PDE1, 700 volte maggiore rispetto alla PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 e PDE11. In particolare, la selettività del sildenafil per la PDE5 supera di 4000 volte quella per la PDE3, isoenzima cAMP-specifico della fosfodiesterasi coinvolto nella regolazione della contrattilità cardiaca.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il sildenafil viene rapidamente assorbito. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte entro 30-120 minuti (con una mediana di 60 minuti) dopo somministrazione orale a digiuno. La biodisponibilità assoluta media dopo somministrazione orale è del 41% (con un intervallo compreso tra il 25 e il 63%). Nell'intervallo di dosi raccomandato (da 25 a 100 mg), i parametri AUC e Cmax del sildenafil aumentano proporzionalmente alla dose dopo somministrazione orale.

Quando il sildenafil viene assunto durante il pasto, il grado di assorbimento si riduce, con un allungamento medio del Tmax di 60 minuti e una riduzione media del Cmax del 29%.

Distribuzione.

Il volume di distribuzione medio all'equilibrio (Vd) è di 105 litri, indicando una diffusione del farmaco nei tessuti corporei. Dopo una singola dose orale di sildenafil da 100 mg, la concentrazione plasmatica massima media totale di sildenafil è di circa 440 ng/ml (coefficiente di variazione del 40%). Poiché il legame del sildenafil e del suo principale metabolita N-desmetilato con le proteine plasmatiche raggiunge il 96%, la concentrazione plasmatica massima media di sildenafil libero è di circa 18 ng/ml (38 nmol). Il grado di legame alle proteine plasmatiche non dipende dalle concentrazioni totali di sildenafil.

In volontari sani che hanno assunto una singola dose orale di sildenafil da 100 mg, dopo 90 minuti nell'eiaculato è stata riscontrata una quantità inferiore allo 0,0002% (in media 188 ng) della dose somministrata.

Biotrasformazione.

Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente tramite gli isofermenti microsomiali epatici CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria). Il principale metabolita circolante si forma per demetilazione N-del sildenafil. La selettività di questo metabolita nei confronti della PDE5 è paragonabile a quella del sildenafil, mentre l'attività in vitro del metabolita nei confronti della PDE5 è circa il 50% di quella della sostanza originale. Le concentrazioni plasmatiche di questo metabolita corrispondono a circa il 40% delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil. Il metabolita N-desmetilato subisce ulteriore metabolismo e il suo emivita di eliminazione è di circa 4 ore.

Eliminazione.

La clearance totale del sildenafil è di 41 l/ora, con un'emivita di eliminazione compresa tra 3 e 5 ore. Dopo somministrazione orale e intravenosa, l'escrezione del sildenafil sotto forma di metaboliti avviene principalmente attraverso le feci (circa l'80% della dose orale somministrata) e in misura minore attraverso l'urina (circa il 13% della dose orale somministrata).

Farmacocinetica in popolazioni particolari.

Pazienti anziani.

In volontari sani anziani (età ≥65 anni) si è osservata una riduzione della clearance del sildenafil, che ha determinato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil e del suo metabolita N-desmetilato attivo di circa il 90% rispetto ai livelli osservati in volontari sani più giovani (18-45 anni). A causa delle differenze legate all'età nel legame alle proteine plasmatiche, l'aumento corrispondente della concentrazione plasmatica di sildenafil libero è stato di circa il 40%.

Insufficienza renale.

In volontari con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30-80 ml/min) la farmacocinetica del sildenafil è rimasta invariata dopo una singola dose orale di 50 mg. Le AUC medie e i Cmax del metabolita N-desmetilato aumentavano al massimo del 126% e del 73% rispettivamente, rispetto ai valori osservati in volontari della stessa età senza compromissione renale. Tuttavia, a causa dell'elevata variabilità individuale, tali differenze non sono risultate statisticamente significative. In volontari con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 ml/min), la clearance del sildenafil era ridotta, determinando aumenti medi di AUC e Cmax del 100% e dell'88% rispettivamente, rispetto ai volontari della stessa età senza compromissione renale. Inoltre, i valori di AUC e Cmax del metabolita N-desmetilato aumentavano significativamente del 200% e del 79% rispettivamente.

Insufficienza epatica.

In volontari con cirrosi epatica lieve o moderata (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh), la clearance del sildenafil era ridotta, determinando un aumento dell'AUC (84%) e del Cmax (47%) rispetto ai volontari della stessa età senza alterazioni della funzionalità epatica. La farmacocinetica del sildenafil non è stata studiata nei pazienti con compromissione epatica grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Intagra® IC è indicato per il trattamento degli uomini affetti da disfunzione erettile, definita come l'incapacità di raggiungere o mantenere un'erezione del pene sufficiente per un rapporto sessuale soddisfacente.

Per un'azione efficace del medicinale Intagra® IC è necessaria una stimolazione sessuale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

L'uso concomitante con donatori di ossido di azoto (come nitrito di amile) o con nitrati in qualsiasi forma è controindicato, poiché è noto che il sildenafil influisce sulle vie metaboliche dell'ossido di azoto/monofosfato di guanosina ciclico (cGMP) e potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati.

L'uso concomitante di inibitori della PDE5 (incluso il sildenafil) con stimolanti della guanilato ciclasi, come il riociguat, è controindicato poiché può causare ipotensione sintomatica (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Condizioni in cui non è raccomandata l'attività sessuale (ad esempio gravi patologie cardiovascolari, come angina instabile o insufficienza cardiaca grave).

Perdita dell'udito in un occhio dovuta a neuropatia ischemica anteriore non arteritica, indipendentemente dal fatto che tale condizione sia correlata o meno all'uso precedente di inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5).

Condizioni come disfunzione epatica grave, ipotensione arteriosa (pressione arteriosa inferiore a 90/50 mmHg), recente ictus o infarto miocardico, e patologie ereditarie degenerative della retina come la retinite pigmentosa (un numero ridotto di tali pazienti presenta alterazioni genetiche delle fosfodiesterasi retiniche), poiché la sicurezza del sildenafil non è stata studiata in tali sottogruppi di pazienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetti di altri medicinali sul sildenafil.

Studi in vitro.

Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente attraverso l'isoforma 3A4 (via principale) e l'isoforma 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del sildenafil, mentre gli induttori di questi isoenzimi possono aumentarla.

Studi in vivo.

Un'analisi farmacocinetica popolazionale dei dati degli studi clinici ha dimostrato una riduzione della clearance del sildenafil quando somministrato contemporaneamente ad inibitori del CYP3A4 (come chetocanazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene non sia stata osservata un'aumentata frequenza di effetti indesiderati con l'associazione di sildenafil e inibitori del CYP3A4, si raccomanda di considerare una dose iniziale di sildenafil pari a 25 mg.

L'uso concomitante dell'inibitore della proteasi dell'HIV ritonavir, un potente inibitore del CYP450, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno) e del sildenafil (dose singola di 100 mg) ha determinato un aumento della concentrazione massima (Cmax) del sildenafil del 300% (4 volte) e un aumento dell'esposizione sistemica (AUC) del sildenafil del 1000% (11 volte). Dopo 24 ore, i livelli plasmatici di sildenafil erano ancora di circa 200 ng/ml rispetto ai circa 5 ng/ml osservati con il solo sildenafil, indicando un marcato effetto del ritonavir su un'ampia gamma di substrati del CYP450. Il sildenafil non influisce sulla farmacocinetica del ritonavir. Alla luce di questi dati farmacocinetici, l'uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato (vedere la sezione *«*Precauzioni per l'uso»); in ogni caso, la dose massima di sildenafil non deve superare i 25 mg ogni 48 ore.

L'uso concomitante dell'inibitore della proteasi dell'HIV saquinavir, inibitore del CYP3A4, alla dose allo stato stazionario (1200 mg tre volte al giorno) e del sildenafil (singola dose di 100 mg) ha determinato un aumento della Cmax del sildenafil del 140% e un aumento dell'AUC del sildenafil del 210%. Non è stato osservato alcun effetto del sildenafil sulla farmacocinetica del saquinavir (vedere la sezione «Posologia e modo di somministrazione»). Si prevede che inibitori più potenti del CYP3A4, come chetocanazolo e itraconazolo, possano avere un effetto più marcato.

Con l'uso concomitante di sildenafil (100 mg singola dose) ed eritromicina, un moderato inibitore del CYP3A4, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno per 5 giorni), è stato osservato un aumento dell'AUC del sildenafil del 182%. In volontari sani di sesso maschile, l'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) non ha influenzato l'AUC, la Cmax, il Tmax, la costante di eliminazione e il successivo emivita del sildenafil o del suo principale metabolita circolante. La cimetidina (inibitore del citocromo P450 e inibitore non specifico del CYP3A4) alla dose di 800 mg, somministrata contemporaneamente al sildenafil alla dose di 50 mg in volontari sani, ha determinato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil del 56%.

Il succo di pompelmo è un debole inibitore del CYP3A4 a livello della parete intestinale e può causare un moderato aumento dei livelli plasmatici di sildenafil.

Una singola dose di antiacidi (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio) non ha influenzato la biodisponibilità del sildenafil.

Sebbene non siano stati condotti studi specifici di interazione con tutti i medicinali, secondo l'analisi farmacocinetica popolazionale, la farmacocinetica del sildenafil non è risultata modificata quando somministrato contemporaneamente a medicinali appartenenti ai gruppi degli inibitori del CYP2C9 (tolbutamide, warfarin, fenitoina), inibitori del CYP2D6 (come inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici), diuretici tiazidici e tiazidici simili, diuretici ad ansa e diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, antagonisti del calcio, antagonisti dei recettori β-adrenergici o induttori del metabolismo del CYP450 (come rifampicina, barbiturici).

In uno studio condotto su volontari sani di sesso maschile, l'uso concomitante allo stato stazionario di bosentan (moderato induttore del CYP3A4, induttore del CYP2C9 e possibilmente del CYP2C19) (125 mg due volte al giorno) e sildenafil allo stato stazionario (80 mg tre volte al giorno) ha determinato una riduzione dell'AUC e della Cmax del sildenafil rispettivamente del 62,6% e del 55,4%. Pertanto, l'uso concomitante di potenti induttori del CYP3A4 come la rifampicina potrebbe causare una riduzione più marcata delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil.

Il nicorandil è un ibrido tra un attivatore dei canali del calcio e un nitrato. Il componente nitrico determina la possibilità di una sua interazione grave con il sildenafil.

Effetti del sildenafil su altri medicinali.

Studi in vitro.

Il sildenafil è un debole inibitore degli isoenzimi 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 del citocromo P450 (IC50 > 150 µmol). Poiché le concentrazioni plasmatiche di picco del sildenafil sono pari a circa 1 µmol, è improbabile che l'assunzione del medicinale Intagra® IC nel range di dosi raccomandato influenzi il clearance dei substrati di questi isoenzimi.

Non sono disponibili dati sull'interazione tra sildenafil e inibitori non specifici della fosfodiesterasi come teofillina e dipiridamolo.

Studi in vivo.

Poiché è noto che il sildenafil influisce sul metabolismo dell'ossido di azoto/monofosfato di guanosina ciclico (cGMP), si è osservato che potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati; pertanto, l'uso concomitante di sildenafil con donatori di ossido di azoto o con nitrati in qualsiasi forma è controindicato (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Riociguat. Studi preclinici hanno dimostrato un effetto sistemico additivo di riduzione della pressione arteriosa con l'uso concomitante di inibitori della PDE5 e riociguat. Studi clinici hanno dimostrato che il riociguat potenzia l'effetto ipotensivo degli inibitori della PDE5. Nei pazienti coinvolti negli studi non è stato osservato alcun effetto clinico positivo dall'uso concomitante di inibitori della PDE5 e riociguat. L'uso concomitante di riociguat con inibitori della PDE5 (incluso il sildenafil) è controindicato (vedere la sezione «Controindicazioni»).

L'uso concomitante di sildenafil e bloccanti α-adrenergici può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti. Tale reazione si verifica più frequentemente entro 4 ore dall'assunzione di sildenafil (vedere le sezioni «Posologia e modo di somministrazione» e «Precauzioni per l'uso»). In tre studi specifici sull'interazione tra farmaci, il bloccante α-adrenergico doxazosin (4 mg e 8 mg) e il sildenafil (25 mg, 50 mg e 100 mg) sono stati somministrati contemporaneamente a pazienti con iperplasia prostatica benigna stabilizzati con doxazosin. In queste popolazioni è stato osservato un ulteriore calo medio della pressione arteriosa in posizione supina di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg e in posizione eretta di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4/5 mmHg rispettivamente. Con l'uso concomitante di sildenafil e doxazosin in pazienti stabilizzati con doxazosin, sono stati occasionalmente riportati casi di ipotensione ortostatica sintomatica. In tali segnalazioni si faceva riferimento a episodi di vertigini e sensazione di svenimento, ma senza sincope.

Non sono state osservate interazioni significative con l'uso concomitante di sildenafil (50 mg) e tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), entrambi metabolizzati dal CYP2C9.

Il sildenafil (50 mg) non ha prolungato il tempo di sanguinamento indotto dall'acido acetilsalicilico (150 mg).

Il sildenafil (50 mg) non ha potenziato l'effetto ipotensivo dell'alcol in volontari sani con livelli plasmatici medi di etanolo pari a 80 mg/dl.

Nei pazienti che assumevano sildenafil, non sono state osservate differenze nel profilo degli effetti indesiderati rispetto al placebo quando assunto contemporaneamente a classi di medicinali antipertensivi come diuretici, bloccanti β-adrenergici, inibitori dell'ACE, antagonisti dell'angiotensina II, medicinali antipertensivi (vasodilatatori e di azione centrale), bloccanti dei neuroni adrenergici, bloccanti dei canali del calcio e bloccanti α-adrenergici.

In uno studio specifico sull'interazione con l'uso concomitante di sildenafil (100 mg) e amlodipina in pazienti con ipertensione arteriosa, è stato osservato un ulteriore calo della pressione arteriosa sistolica in posizione supina di 8 mmHg e della pressione arteriosa diastolica di 7 mmHg. L'entità di questa riduzione aggiuntiva della pressione arteriosa è risultata paragonabile a quella osservata con il solo sildenafil in volontari sani.

Il sildenafil alla dose di 100 mg non ha influenzato i parametri farmacocinetici degli inibitori della proteasi dell'HIV saquinavir e ritonavir, entrambi substrati del CYP3A4.

In volontari sani di sesso maschile, l'assunzione di sildenafil allo stato stazionario (80 mg tre volte al giorno) ha determinato un aumento dell'AUC e della Cmax del bosentan (125 mg due volte al giorno) rispettivamente del 49,8% e del 42%.

L'assunzione di una singola dose di sildenafil in pazienti con ipertensione arteriosa in terapia con la combinazione sacubitril/valsartan, i cui parametri farmacocinetici avevano raggiunto lo stato stazionario, è stata associata a una riduzione della pressione arteriosa significativamente maggiore rispetto all'assunzione della sola combinazione sacubitril/valsartan. Pertanto, nei pazienti in trattamento con la combinazione sacubitril/valsartan si raccomanda cautela all'inizio della terapia con sildenafil.

Caratteristiche d'uso.

Prima di iniziare la terapia, è necessario raccogliere l'anamnesi medica del paziente e sottoporlo a un esame fisico al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e determinarne le possibili cause.

Fattori di rischio cardiovascolari.

Poiché l'attività sessuale comporta un certo rischio cardiovascolare, prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile il medico deve valutare lo stato del sistema cardiovascolare del paziente. Il sildenafil esercita un effetto vasodilatatore che si manifesta con un lieve e transitorio abbassamento della pressione arteriosa. Prima di prescrivere il sildenafil, il medico deve attentamente considerare se tale effetto possa avere conseguenze negative su pazienti con determinate patologie di base, specialmente in combinazione con l'attività sessuale. I pazienti particolarmente sensibili agli agenti vasodilatatori includono coloro che presentano ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva) o pazienti con la rara sindrome da atrofia multisistemica, una delle cui manifestazioni è un grave disturbo della regolazione della pressione arteriosa da parte del sistema nervoso autonomo.

Il sildenafil potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Nel periodo post-marketing sono stati segnalati gravi eventi avversi cardiovascolari, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, eventi cardiovascolari improvvisi con esito fatale, aritmie ventricolari, emorragie cerebrovascolari, attacchi ischemici transitori, ipertensione arteriosa e ipotensione arteriosa, temporali con l'assunzione di sildenafil. La maggior parte dei pazienti, ma non tutti, presentavano fattori di rischio cardiovascolari. Molti di questi eventi avversi si sono verificati durante o subito dopo un rapporto sessuale, e solo pochi sono avvenuti poco dopo l'assunzione di sildenafil senza attività sessuale. Pertanto non è possibile stabilire se lo sviluppo di tali eventi avversi sia direttamente correlato ai fattori di rischio o se sia determinato da altri fattori.

Priapismo.

I farmaci per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con deformità anatomiche del pene (come angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o ai pazienti con condizioni predisponenti al priapismo (come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).

Dopo l'immissione in commercio del sildenafil sono stati segnalati casi di erezione prolungata e priapismo. Se l'erezione persiste per più di 4 ore, il paziente deve rivolgersi immediatamente a un medico. In assenza di un trattamento immediato, il priapismo può provocare danni ai tessuti del pene e portare a una perdita permanente della potenza.

Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile.

Non sono stati studiati la sicurezza e l'efficacia dell'uso concomitante di sildenafil con altri inibitori della PDE5 o con altri farmaci per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare contenenti sildenafil o con altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile. Pertanto l'uso di tali combinazioni non è raccomandato.

Effetti sulla vista.

Sono state riportate segnalazioni spontanee di alterazioni visive in associazione con l'uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Sono state riportate segnalazioni spontanee e in uno studio di sorveglianza riguardo casi di neuropatia ischemica anteriore non arteritica del nervo ottico, una condizione rara, in associazione temporale con l'uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere avvertiti che in caso di perdita improvvisa della vista l'assunzione di sildenafil deve essere interrotta e devono rivolgersi immediatamente a un medico (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Uso concomitante con ritonavir.

L'uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso concomitante con bloccanti α-adrenorecettoriali.

Nei pazienti che assumono bloccanti α-adrenorecettoriali, il sildenafil deve essere usato con cautela poiché tale combinazione può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti. L'ipotensione sintomatica si verifica generalmente entro 4 ore dall'assunzione di sildenafil. Al fine di minimizzare il possibile sviluppo di ipotensione posturale, lo stato del paziente deve essere stabilizzato con bloccanti α-adrenorecettoriali prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve inoltre prendere in considerazione la possibilità di iniziare il trattamento con una dose iniziale di 25 mg (vedere il paragrafo «Posologia e modo di somministrazione»). Inoltre, i pazienti devono essere informati su come comportarsi in caso di comparsa di sintomi di ipotensione ortostatica.

Effetti sul sanguinamento.

Studi sui piastrini umani hanno dimostrato che in vitro il sildenafil potenzia gli effetti antiaggreganti del nitrato di sodio. Non vi sono informazioni sulla sicurezza dell'uso di sildenafil nei pazienti con disturbi della coagulazione o con ulcera peptica acuta. Pertanto, l'uso di sildenafil in questi pazienti è possibile solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio-beneficio.

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a uomini con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficienza di Lapp lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Dopo l'assunzione di una dose da 100 mg in volontari sani non è stato osservato alcun effetto sulla morfologia o sulla motilità degli spermatozoi (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica»).

Perdita dell'udito.

I medici devono consigliare ai pazienti di interrompere l'assunzione di inibitori della PDE5, incluso il sildenafil, e di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di improvvisa riduzione o perdita dell'udito. Tali eventi, che possono essere accompagnati da acufene e vertigini, sono stati riportati in associazione temporale con l'assunzione di inibitori della PDE5, incluso il sildenafil. Non è possibile stabilire se tali eventi siano direttamente correlati all'assunzione di inibitori della PDE5 o ad altri fattori.

Uso concomitante con farmaci ipotensivi.

Il sildenafil esercita un effetto vasodilatatore sistemico e può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa nei pazienti che assumono farmaci ipotensivi. In uno studio specifico sull'interazione farmacologica, l'assunzione concomitante orale di amlodipina (5 mg o 10 mg) e sildenafil (100 mg) ha determinato una riduzione media aggiuntiva della pressione sistolica di 8 mmHg e di quella diastolica di 7 mmHg.

Malattie trasmissibili sessualmente.

L'uso del medicinale Intagra® IC non protegge dalle malattie trasmissibili sessualmente. Si deve prendere in considerazione la possibilità di informare i pazienti sui provvedimenti preventivi necessari per proteggersi dalle malattie trasmissibili sessualmente, inclusi il virus dell'immunodeficienza umana.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale Intagra® IC non è indicato per l'uso in donne.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il medicinale Intagra® IC può avere un'influenza lieve sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Poiché negli studi clinici con l'uso di sildenafil sono stati riportati casi di vertigini e disturbi degli organi di senso visivi, i pazienti devono accertare la propria reazione individuale all'assunzione del medicinale Intagra® IC prima di guidare un veicolo o lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale va assunto per via orale.

Adulti.

La dose raccomandata di Intagra® IC è di 50 mg e va assunta secondo necessità circa 1 ora prima dell’attività sessuale. A seconda dell’efficacia e della tollerabilità del medicinale, la dose può essere aumentata fino a 100 mg o ridotta a 25 mg. La dose massima raccomandata è di 100 mg. La frequenza di somministrazione della dose massima raccomandata è di 1 volta al giorno. L’assunzione di Intagra® IC durante i pasti può ritardare l’insorgenza dell’effetto rispetto all’assunzione a digiuno.

Pazienti di età avanzata.

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni.

Pazienti con insufficienza renale.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30-80 ml/min) la dose raccomandata è la stessa indicata nella sezione «Adulti».

Poiché nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) il clearance del sildenafil è ridotto, si deve prendere in considerazione l’uso di una dose iniziale di 25 mg. A seconda dell’efficacia e della tollerabilità, la dose può essere aumentata gradualmente, se necessario, fino a 50 mg e 100 mg.

Pazienti con insufficienza epatica.

Poiché nei pazienti con insufficienza epatica (ad esempio cirrosi) il clearance del sildenafil è ridotto, si deve prendere in considerazione l’uso di una dose iniziale di 25 mg. A seconda dell’efficacia e della tollerabilità, la dose può essere aumentata gradualmente, se necessario, fino a 50 mg e 100 mg.

Pazienti che assumono altri medicinali.

Nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori del CYP3A4 (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»), si deve prendere in considerazione l’uso di una dose iniziale di 25 mg (fatta eccezione per il ritonavir, il cui utilizzo contemporaneo al sildenafil non è raccomandato; vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’uso»).

Al fine di minimizzare il possibile rischio di ipotensione posturale nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, lo stato clinico del paziente deve essere stabilizzato con tali farmaci prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve inoltre prendere in considerazione l’uso di una dose iniziale di 25 mg (vedere le sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni d’uso» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Bambini.

Il medicinale non è indicato per pazienti di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

Negli studi clinici condotti su volontari, l’assunzione di una dose singola di sildenafil fino a 800 mg ha determinato reazioni avverse simili a quelle osservate con dosi più basse, ma con maggiore frequenza e gravità. L’assunzione di sildenafil alla dose di 200 mg non ha determinato un aumento dell’efficacia, ma ha causato un incremento del numero di reazioni avverse (cefalea, vampate, capogiri, dispepsia, congestione nasale, disturbi visivi).

Trattamento. In caso di sovradosaggio, se necessario, si devono adottare le normali misure di supporto. L’accelerazione del clearance del sildenafil mediante emodialisi è improbabile a causa dell’elevato legame del farmaco alle proteine plasmatiche e dell’assenza di eliminazione del sildenafil nell’urina.

Effetti indesiderati.

Nei trial clinici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo, gli effetti indesiderati riportati più frequentemente sono stati cefalea, vampate di calore, dispepsia, congestione nasale, dolore alla schiena, vertigini, nausea, disturbi visivi, cianopsia e offuscamento della vista.

Tutti gli effetti indesiderati clinicamente rilevanti osservati durante gli studi clinici con frequenza maggiore rispetto al placebo sono elencati di seguito secondo la classificazione per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 - < 1/10), non comune (≥ 1/1000 - < 1/100) e raro (≥ 1/10000 - < 1/1000). Inoltre, la frequenza degli effetti indesiderati clinicamente rilevanti riportati nell'esperienza post-marketing con il sildenafil è stata definita come non nota. All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Malattie infettive e parassitarie: non comune – rinite.

Alterazioni del sistema immunitario: non comune – ipersensibilità.

Alterazioni del sistema nervoso: molto comune – cefalea; comune – vertigini; non comune – sonnolenza, ipoestesia; raro – ictus, attacco ischemico transitorio, convulsioni*, recidive di convulsioni*, sincope.

Alterazioni dell'organo visivo: comune – alterazioni della percezione del colore (cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia), disturbi visivi, offuscamento della vista; non comune – alterazioni della lacrimazione (secchezza oculare, disturbi della lacrimazione, aumento della lacrimazione), dolore oculare, fotofobia, fotopsie, iperemia oculare, luminosità visiva, congiuntivite; raro – neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica*, occlusione dei vasi retinici*, emorragia retinica, retinopatia arteriosclerotica, alterazioni retiniche, glaucoma, deficit del campo visivo, diplopia, riduzione dell'acuità visiva, miopia, astenopia, miodesopsie, alterazioni dell'iride, midriasi, comparsa di aloni luminosi attorno alle sorgenti di luce (halo) nel campo visivo, edema oculare, gonfiore oculare, alterazioni oculari, iperemia congiuntivale, irritazione oculare, sensazioni anomale agli occhi, edema palpebrale, decolorazione della sclera.

Alterazioni dell'orecchio e del labirinto: non comune – vertigini, acufene; raro – sordità.

Alterazioni cardiache: non comune – tachicardia, palpitazioni (battito cardiaco accelerato); raro – evento cardiovascolare fatale*, infarto del miocardio, aritmia ventricolare*, fibrillazione atriale, angina instabile.

Alterazioni vascolari: comune – vampate di calore; non comune – ipertensione, ipotensione.

Alterazioni del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: comune – congestione nasale; non comune – epistassi, congestione dei seni paranasali; raro – sensazione di costrizione alla gola, edema della mucosa nasale, secchezza nasale.

Alterazioni gastrointestinali: comune – nausea, dispepsia; non comune – malattia da reflusso gastroesofageo, vomito, dolore addominale superiore, secchezza orale; raro – ipoestesia della cavità orale.

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune – eruzione cutanea; raro – sindrome di Stevens-Johnson*, necrolisi epidermica tossica*.

Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non comune – mialgia, dolore agli arti.

Alterazioni del sistema urinario: non comune – ematuria.

Alterazioni del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: raro – emorragia dal pene, priapismo*, ematospermia, erezione prolungata.

Alterazioni generali e reazioni nel sito di somministrazione: non comune – dolore al torace, aumento dell'affaticamento, sensazione di calore; raro – irritazione.

Esami diagnostici: non comune – aumento della frequenza cardiaca.

* Riportato solo nell'esperienza post-marketing con il sildenafil.

I seguenti eventi sono stati osservati in meno del 2% dei pazienti durante gli studi clinici controllati con sildenafil; una relazione causale non è stata stabilita. Le segnalazioni comprendevano eventi con un probabile legame con l'uso di sildenafil. Gli eventi non menzionati erano lievi e le segnalazioni troppo vaghe per essere significative.

Generalizzati: edema facciale, reazioni di fotosensibilità, shock, astenia, dolore, caduta improvvisa, dolore addominale, trauma improvviso.

Cardiovascolari: angina, blocco AV, emicrania, ipotensione ortostatica, ischemia miocardica, trombosi cerebrale, arresto cardiaco improvviso, alterazioni dell'ECG, cardiomiopatia.

Gastrointestinali: glossite, colite, disfagia, gastrite, gastroenterite, esofagite, stomatite, alterazioni degli esami epatici, emorragia rettale, gengivite.

Ematologiche e del sistema linfatico: anemia, leucopenia.

Metabolismo e nutrizione: sete, edema, gotta, diabete instabile, iperglicemia, edemi periferici, iperuricemia, ipoglicemia, ipernatriemia.

Sistema muscoloscheletrico: artrite, artrosi, rottura del tendine, tenosinovite, dolore osseo, miastenia, sinovite.

Sistema nervoso: atassia, neuralgia, neuropatia, parestesia, tremore, vertigini, depressione, insonnia, sogni anomali, riduzione dei riflessi.

Apparato respiratorio: asma, dispnea, laringite, faringite, sinusite, bronchite, aumento della salivazione, aumento della tosse.

Pelle: orticaria, herpes, prurito, sudorazione, ulcere cutanee, dermatite da contatto, dermatite esfoliativa.

Sensazioni specifiche: perdita improvvisa o riduzione dell'udito, dolore all'orecchio, emorragia oculare, cataratta, secchezza oculare.

Apparato urinario e genitale: cistite, nicturia, aumento della frequenza urinaria, aumento delle ghiandole mammarie, incontinenza urinaria, alterazioni dell'eiaculazione, edema degli organi genitali, anorgasmia.

Esperienza post-marketing.

Dopo l'immissione in commercio del sildenafil, sono state identificate le seguenti reazioni avverse. Poiché queste segnalazioni sono spontanee e provengono da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile stimare con precisione la loro frequenza né stabilire un rapporto causale con l'esposizione al farmaco. Tali eventi sono stati segnalati per la loro gravità, frequenza, assenza di un chiaro legame alternativo o per una combinazione di questi fattori.

Eventi cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari. Sono stati riportati eventi gravi cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari, inclusi emorragia cerebrovascolare, emorragia subaracnoidea e intracerebrale ed emorragia polmonare, temporaneamente associati all'assunzione di sildenafil. La maggior parte dei pazienti, ma non tutti, presentava fattori di rischio cardiovascolare preesistenti. Molti di questi eventi si sono verificati durante o subito dopo l'attività sessuale, alcuni immediatamente dopo l'assunzione di sildenafil senza attività sessuale. Altri eventi si sono verificati nelle ore o nei giorni successivi all'assunzione di sildenafil e all'attività sessuale. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'uso di sildenafil, all'attività sessuale, ai fattori di rischio preesistenti, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Sistema ematopoietico e linfatico: crisi vasooclusive. In uno studio precoce interrotto prematuramente sull'uso di sildenafil in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare secondaria ad anemia falciforme, si è osservata una maggiore incidenza di crisi vasooclusive che hanno richiesto ospedalizzazione con sildenafil rispetto al placebo. Il significato clinico di queste informazioni per i pazienti che assumono sildenafil per il trattamento della disfunzione erettile è sconosciuto.

Sistema nervoso: ansia, amnesia globale transitoria.

Sensazioni specifiche.

Udito. Dopo l'immissione in commercio del sildenafil sono stati riportati casi di perdita improvvisa o riduzione dell'udito temporaneamente associati all'assunzione di sildenafil. In alcuni casi sono stati riportati stati patologici e altri fattori che potrebbero aver contribuito allo sviluppo degli effetti indesiderati sull'udito. In molti casi mancano informazioni sul follow-up medico. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'uso di sildenafil, ai fattori di rischio preesistenti per la perdita dell'udito, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Vista. Perdita temporanea della vista, arrossamento degli occhi, bruciore agli occhi, aumento della pressione intraoculare, edema retinico, malattie vascolari retiniche o emorragia, distacco del corpo vitreo.

Dopo l'immissione in commercio del sildenafil sono stati raramente riportati casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, causa di riduzione dell'acuità visiva, inclusa la perdita permanente della vista, temporaneamente associati all'uso di inibitori della PDE5, inclusi il sildenafil. Molti pazienti, ma non tutti, presentavano fattori di rischio anatomici o vascolari preesistenti per lo sviluppo della neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, tra cui (ma non limitati a): basso rapporto tra diametro dell'escavazione e del disco ottico (disco ottico congestizio), età superiore ai 50 anni, ipertensione, malattia delle arterie coronariche, iperlipidemia e fumo. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'uso degli inibitori della PDE5, ai fattori di rischio anatomici o vascolari preesistenti, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta in conformità con i requisiti normativi.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Compresse rivestite con film da 0,025 g, 0,05 g e 0,1 g, n. 1, n. 2 (2 × 1) e n. 4 (2 × 2) in blister contenuti in una confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità aggiuntiva «INTERKHIM».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 65025, città di Odessa, km 21 della strada Starokyivska, 40-A.