Inopranol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO INOPRANOL

Composizione:

Principio attivo: inosina pranobex;

5 ml di sciroppo contengono 250 mg di inosina pranobex;

Eccipienti: saccarosio (saccarosio), metil paraidrossibenzoato (E 218), propil paraidrossibenzoato (E 216), acido citrico monoidrato, idrossido di sodio, aroma «Prugna», acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido limpido, viscoso, incolore o leggermente giallastro, con odore caratteristico.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Agenti antivirali per uso sistem游戏副本

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Inopranol è un agente antivirale con proprietà immunomodulanti. L'inosina pranobex normalizza (fino al valore normale individuale) il deficit o la disfunzione dell'immunità cellulare, inducendo la maturazione e la differenziazione dei linfociti T e dei linfociti T helper di tipo 1, potenziando l'induzione della risposta linfoproliferativa in cellule attivate da mitogeni o da antigeni.

L'inosina pranobex modula la citotossicità dei linfociti T e dei linfociti natural killer, il funzionamento dei linfociti soppressori CD8+ e dei linfociti helper CD4+, nonché aumenta la quantità di immunoglobulina G e di marcatori di superficie complementari. Potenzia la sintesi dell'interleuchina-1 (IL-1) e la sintesi dell'interleuchina-2 (IL-2), regolando l'espressione dei recettori per l'IL-2. L'inosina pranobex aumenta significativamente la secrezione endogena di interferone gamma e riduce la produzione di interleuchina-4 nell'organismo. Potenzia l'attività dei granulociti neutrofili, il chemotassi e il fagocitosi dei monociti e dei macrofagi. L'inosina pranobex inibisce la sintesi del virus attraverso i seguenti meccanismi potenziali:

• l'inserimento dell'acido inosina-orotico nei poliribosomi della cellula infettata dal virus;
• l'inibizione del legame dell'acido adenilico all'RNA messaggero virale;
• la riorganizzazione molecolare delle particelle plasmatiche intramembranose linfocitarie, che aumenta quasi di tre volte la loro densità.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, l'inosina pranobex viene rapidamente e completamente assorbita (≥ 90%) dal tratto gastrointestinale nel sangue.

Distribuzione. Nell'applicazione di inosina pranobex su animali, il materiale marcato con radioisotopi è stato rilevato negli organi seguenti (in ordine decrescente di attività): reni, polmoni, fegato, cuore, milza, testicoli, pancreas, cervello e muscoli scheletrici.

Metabolismo. Dopo somministrazione orale in soggetti umani di 1 g di inosina pranobex marcata con radioisotopi, sono stati rilevati i seguenti livelli plasmatici di 1-dimetilammino-2-propanolo e acido 4-acetilamminobenzoico rispettivamente: 3,7 µg/ml (2 ore) e 9,4 µg/ml (1 ora). Negli studi clinici sulla tollerabilità posologica si è stabilito che l'aumento massimo della concentrazione di acido urico, come indicatore del metabolismo dell'inosina, ha un andamento non lineare e può variare entro il 10% nel periodo di 1–3 ore.

Eliminazione. L'escrezione urinaria giornaliera dell'acido 4-acetilamminobenzoico e del suo principale metabolita, in condizioni di stato stazionario con somministrazione quotidiana di 4 g del farmaco, ha mostrato un'escrezione di circa l'85% della dose assunta. Il 95% del 1-dimetilammino-2-propanolo radioattivo nelle urine è stato rilevato come 1-dimetilammino-2-propanolo inalterato e come suo metabolita (N-ossido). L'emivita di eliminazione è di 3,5 ore per il 1-dimetilammino-2-propanolo e di 50 minuti per l'acido 4-acetilamminobenzoico. I principali metaboliti dell'inosina pranobex nell'organismo umano sono l'N-ossido per il 1-dimetilammino-2-propanolo e l'orto-acilglucuronide per l'acido 4-acetilamminobenzoico. Poiché l'inosina viene metabolizzata attraverso la degradazione delle purine in acido urico, gli studi sperimentali con inosina pranobex marcata con radioisotopi in soggetti umani non sono informativi. Negli animali, fino al 70% dell'inosina pranobex somministrata per via orale sotto forma di compresse può essere escreta nelle urine come acido urico, mentre il resto viene escreto come metaboliti comuni, xantina e ipoxantina.

Bio disponibilità. Le quantità urinarie in condizioni di stato stazionario dell'acido 4-acetilamminobenzoico e del suo metabolita hanno raggiunto > 90% dei valori attesi della soluzione. Le quantità di 1-dimetilammino-2-propanolo e del suo metabolita hanno raggiunto > 76%. I valori plasmatici di AUC per il 1-dimetilammino-2-propanolo sono risultati ≥ 88%, per l'acido 4-acetilamminobenzoico ≥ 77%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Il medicinale Inopranol è indicato per il trattamento dell'immunità cellulare ridotta o non funzionale e per il trattamento della sintomatologia clinica nelle seguenti malattie:

• infezioni respiratorie virali primarie e secondarie;
• infezioni virali causate dal virus dell'herpes simplex di tipo 1 e 2, dal virus della varicella-zoster, dal citomegalovirus, dal virus di Epstein-Barr;
• condilomi genitali (Condyloma acuminata) — lesioni esterne (esclusa la localizzazione meatale (all'interno del canale anale) e perianale) — come monoterapia o come trattamento aggiuntivo alla terapia locale o chirurgica abituale;
• infezioni della pelle e delle mucose, infezioni vulvovaginali (subcliniche) o infezioni causate da HPV (papillomavirus umano) associate all'endocervice — come parte di una terapia combinata;
• epatite virale — come parte di una terapia combinata;
• morbillo con decorso complesso o con complicanze;
• encefalite panencefalitica sottocutanea sclerosante — come parte di una terapia combinata.

Controindicazioni. Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, riacutizzazione della gotta, iperuricemia.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Inosina pranobex non deve essere utilizzato durante la terapia con immunosoppressori, poiché l'uso concomitante di immunosoppressori può influenzare l'effetto terapeutico atteso a causa delle particolarità dei meccanismi farmacocinetici (l'uso è possibile solo dopo la conclusione della terapia).

Il medicinale Inopranol deve essere somministrato con cautela in associazione con inibitori della xantina ossidasi (ad esempio, allopurinolo) o con agenti che favoriscono l'eliminazione dell'acido urico, inclusi i diuretici, con diuretici tiazidici (come idroclorotiazide, clortalidone, indapamide) o con diuretici dell'ansa (come furosemide, torasemide, acido etacrínico).

Quando somministrato contemporaneamente a zidovudina (azidotimidina), si verifica un aumento della formazione di nucleotidi a causa dell'aumento della biodisponibilità della zidovudina nel plasma sanguigno e dell'aumento della fosforilazione intracellulare nei monociti del sangue umano. Ciò determina un potenziamento degli effetti della zidovudina indotto dal farmaco.

Caratteristiche particolari di impiego.

Durante il trattamento con Inopranol può verificarsi un aumento temporaneo del livello di acido urico nel siero e nelle urine, specialmente negli uomini e nei pazienti di età avanzata; tuttavia, questi valori di solito rimangono entro i limiti normali (fino a 8 mg/dl e 420 µmol/l rispettivamente).

L'aumento del livello di acido urico è dovuto al metabolismo catabolico del componente inosina della sostanza attiva in acido urico e non è causato da variazioni dell'attività enzimatica o del clearance renale indotte dal farmaco. Pertanto, il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti affetti da gotta, iperuricemia, con anamnesi di urolitiasi e in caso di ridotta funzionalità renale. In questi pazienti, durante il trattamento, è necessario monitorare regolarmente il livello di acido urico nel siero.

Con l'uso prolungato del medicinale Inopranol esiste il rischio di sviluppare nefrolitiasi. In ogni paziente sottoposto a un trattamento prolungato, si raccomanda il monitoraggio del livello di acido urico nel siero e nelle urine, della funzionalità epatica, degli esami ematici e della funzionalità renale.

In alcuni pazienti possono manifestarsi reazioni acute di ipersensibilità (edema angioneurotico, shock anafilattico, orticaria). In tali casi, il trattamento con Inopranol deve essere interrotto.

Eccipienti. Il medicinale Inopranol contiene metilparaossibenzoato e propilparaossibenzoato, che possono causare reazioni allergiche (eventualmente di tipo ritardato).

Questo medicinale contiene 6,5 g di saccarosio (saccarosio) in 10 ml; pertanto, deve essere utilizzato con cautela nei pazienti affetti da diabete mellito. Può essere dannoso per i denti.

I pazienti affetti da rari disturbi ereditari come intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

10 ml di sciroppo contengono 1 mmol di sodio. È necessario prestare cautela nell'utilizzo del medicinale nei pazienti che seguono una dieta iposodica.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento. L'effetto dell'inosina sullo sviluppo fetale e sulla fertilità nell'uomo non è stato studiato. Non è noto se l'inosina pranobex passi nel latte materno. Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza e l’allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. Inopranol non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Tuttavia, nella decisione di guidare un veicolo o di lavorare con altri macchinari, è necessario considerare che il medicinale può causare vertigini o altre reazioni avverse a carico del sistema nervoso (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va somministrato per via orale.

La dose giornaliera dipende dal peso corporeo, dall'andamento e dalla gravità della malattia, nonché dallo stato del paziente.

La dose giornaliera deve essere suddivisa uniformemente in somministrazioni durante il corso della giornata.

Adulti, compresi i pazienti anziani: la dose giornaliera raccomandata è di 50 mg/kg di peso corporeo (1 ml/kg), generalmente 3 g/giorno (20 ml di sciroppo 3–4 volte al giorno). La dose massima giornaliera per gli adulti è di 80 ml di sciroppo (4 g di inosiprino pranobex).

Bambini a partire da 1 anno di età: la dose giornaliera raccomandata è di 50 mg/kg di peso corporeo (1 ml/kg), da suddividere uniformemente in 3–4 somministrazioni secondo la seguente tabella:

* Per la misurazione della dose si deve utilizzare un dispositivo dosatore con scala graduata fornito insieme al medicinale.

Durata del trattamento

Malattie acute. Nel caso di malattie con decorso breve, il trattamento dura da 5 a 14 giorni. Dopo la riduzione dell'intensità dei sintomi della malattia, il trattamento deve essere proseguito ancora per 1–2 giorni o più a seconda dell'andamento della malattia e dello stato del paziente.

Malattie virali con decorso prolungato. Il trattamento deve essere proseguito per 1–2 settimane dopo la riduzione dell'intensità dei sintomi della malattia o più a lungo a seconda dell'andamento della malattia e dello stato del paziente.

Malattie ricorrenti. Nella fase iniziale del trattamento si seguono le stesse raccomandazioni previste per le malattie acute. Durante la terapia di mantenimento, la dose può essere ridotta a 500–1000 mg/giorno. Alla comparsa dei primi segni di recidiva, è necessario ripristinare l'assunzione della dose giornaliera raccomandata per le malattie acute e continuare con tale dose per 1–2 giorni dopo la scomparsa dei sintomi. Il ciclo di trattamento può essere ripetuto più volte se necessario, a seconda dello stato del paziente e su raccomandazione del medico.

Malattie croniche. Il medicinale va somministrato alla dose giornaliera di 50 mg/kg di peso corporeo secondo le seguenti modalità:

malattie asintomatiche — assumere per 30 giorni con una pausa di 60 giorni;

malattie con sintomi moderatamente gravi — assumere per 60 giorni con una pausa di 30 giorni;

malattie con sintomi gravi — assumere per 90 giorni con una pausa di 30 giorni.

Il ciclo di trattamento deve essere ripetuto tutte le volte che necessario, effettuando un monitoraggio dello stato del paziente e delle indicazioni per la prosecuzione della terapia.

Dosaggio per indicazioni particolari

Condiloma genitale esterno (Condyloma acuminata) o infezioni da HPV associate all'endocervice: somministrare 3 g/giorno per 14–28 giorni come monoterapia o come integrazione alla terapia locale o al trattamento chirurgico, secondo le seguenti modalità:

− per il trattamento di pazienti a basso rischio (pazienti senza immunodeficienza o con basso rischio di recidiva), il medicinale viene somministrato in modo continuativo per 14–28 giorni, seguiti da un periodo di due mesi senza trattamento, durante il quale le lesioni si riducono o scompaiono;

oppure

− per il trattamento di pazienti ad alto rischio* (pazienti con immunodeficienza o con alto rischio di recidiva), il medicinale viene somministrato per 5 giorni alla settimana per 2 settimane consecutive ogni mese oppure per 5 giorni alla settimana ogni seconda settimana. Se necessario, i cicli di trattamento possono essere ripetuti più volte.

* I fattori di alto rischio di recidiva o di displasia cervicale in pazienti con infezione da papillomavirus genitale, come in altre malattie simili, includono:

• infezione da papillomavirus genitale di durata superiore a 2 anni o con 3 o più recidive anamnestici;
• immunodeficienza causata da:
  • infezioni ricorrenti o croniche;
  • malattie sessualmente trasmissibili;
  • chemioterapia antitumorale;
  • alcolismo cronico;
• diabete mellito mal controllato;
• atopia (predisposizione ereditaria all'ipersensibilità);
• uso prolungato di contraccettivi (oltre 2 anni);
• livelli di folati negli eritrociti ≤ 660 nmol/l;
• numerosi partner sessuali o cambio del partner sessuale abituale;
• rapporti vaginali frequenti (≥ 2–6 volte alla settimana);
• sesso anale;
• presenza anamnestica di verruche cutanee in età infantile;
• età > 20 anni;
• fumo cronico.

Nel panencefalite sclerosante sottacuta, la dose giornaliera è di 100 mg/kg di peso corporeo, con dose massima di 60–80 ml/giorno. Il trattamento è di lunga durata, continuativo, con regolare monitoraggio dello stato di salute del paziente e rivalutazione della terapia. La dose giornaliera raccomandata può essere aumentata, specialmente nei casi gravi.

Bambini. Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire da 1 anno di età.

Sovradosaggio. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Il sovradosaggio può causare un aumento dei livelli di acido urico nel siero e nelle urine. Il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

L'unico effetto indesiderato dell'Inopranol che si verifica più frequentemente sia negli adulti che nei bambini è un aumento temporaneo (generalmente entro i limiti della norma) dei livelli di acido urico nel siero sanguigno e nelle urine, che ritornano ai valori normali iniziali entro pochi giorni dal termine del trattamento.

La frequenza degli effetti indesiderati è indicata secondo la seguente classificazione: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequenti (da ≥ 1/1000 a < 1/100), frequenza non nota (impossibile determinare sulla base dei dati disponibili).

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di condurre un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio dell’uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Dopo la prima apertura dell’imballaggio, la durata della validità del medicinale è di 6 mesi, purché conservato a una temperatura non superiore a 25 °C.

Condizioni di conservazione. Nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 120 ml di preparato in un flacone, 1 flacone con dispositivo di dosaggio in una confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Pubblica «Centro Scientifico e Produttivo «Fabbrica Chimico-Farmaceutica di Borshchagiv».

Indirizzo del produttore e sede operativa. 17, via Myru, Kiev, 03134, Ucraina.