Hipotel

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO HYPOTEL (HYPOTEL®)

Composizione:

Principio attivo: telmisartan (telmisartan);

1 compressa contiene telmisartan 40 mg oppure 80 mg;

Eccipienti: sodio idrossido, meglumina, mannitolo (E 421), crospovidone, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, biconvesse.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati semplici di bloccanti dei recettori dell'angiotensina II.

Codice ATC C09C A07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Telmisartan è un bloccante specifico ed efficace dei recettori dell'angiotensina II (tipo AT1) per somministrazione orale.

Telmisartan, con elevatissima affinità, sostituisce l'angiotensina II nei siti di legame dei recettori AT1, responsabili degli effetti dell'angiotensina II.

Telmisartan non esercita alcun effetto agonista parziale sui recettori AT1. Telmisartan si lega in modo selettivo ai recettori AT1. Il legame è di lunga durata. Telmisartan non presenta affinità per altri recettori, inclusi i recettori AT2 e altri recettori AT meno studiati. Il ruolo funzionale di questi recettori non è noto, né lo è l'effetto di una loro eventuale stimolazione da parte dell'angiotensina II, i cui livelli aumentano in seguito a telmisartan. Telmisartan riduce i livelli plasmatici di aldosterone. Telmisartan non riduce i livelli plasmatici di renina e non blocca i canali ionici. Telmisartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (chinasi II), enzima che degrada anche la bradichinina. Pertanto, non si prevede un potenziamento degli effetti collaterali associati alla bradichinina.

Nell'uomo, telmisartan alla dose di 80 mg inibisce quasi completamente l'aumento della pressione arteriosa indotto dall'angiotensina II. L'effetto bloccante persiste per 24 ore ed è ancora evidente fino a 48 ore.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Telmisartan viene rapidamente assorbito, ma la quantità di farmaco assorbita è variabile. La biodisponibilità assoluta media di telmisartan è di circa il 50%. Quando telmisartan viene somministrato con il cibo, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0–∞) per telmisartan diminuisce dal 6% (40 mg) al 19% (160 mg). Dopo 3 ore dall'assunzione, la concentrazione plasmatica diventa simile a quella osservata con l'assunzione a digiuno.

Linearità/non linearità. Si ritiene che la lieve riduzione dell'AUC non riduca l'efficacia terapeutica. Non esiste una relazione lineare tra dose e livello plasmatico. Cmax e, in misura minore, AUC aumentano in modo sproporzionato a dosi superiori a 40 mg.

Distribuzione. Telmisartan si lega in misura elevata alle proteine plasmatiche (> 99,5%), principalmente all'albumina e all'alfa-1 glicoproteina acida. Il volume medio di distribuzione (Vss) allo stato stazionario è di circa 500 l.

Metabolismo. Telmisartan viene metabolizzato attraverso coniugazione del composto originale a glucuronide. L'attività farmacologica del coniugato non è stata stabilita.

Eliminazione. Telmisartan presenta una cinetica bifasica con una fase terminale di emivita > 20 ore. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) e, in misura minore, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumentano in modo sproporzionato rispetto alla dose. Non sono disponibili dati su una cumulazione clinicamente significativa di telmisartan con l'uso alle dosi raccomandate. Le concentrazioni plasmatiche sono risultate più elevate nelle donne rispetto agli uomini, senza un impatto corrispondente sull'efficacia.

Dopo somministrazione orale (e intravenosa), telmisartan viene eliminato quasi completamente attraverso le feci, principalmente come sostanza immodificata. L'escrezione renale cumulativa è < 1% della dose. L'eliminazione plasmatica totale (Cltot) è elevata (circa 1000 ml/min), rispetto al flusso ematico epatico (circa 1500 ml/min).

Categorie speciali di pazienti.

Bambini. La farmacocinetica di due dosi di telmisartan è stata valutata come obiettivo secondario in pazienti ipertesi (n = 57) di età compresa tra 6 e < 18 anni, dopo assunzione di telmisartan alle dosi di 1 mg/kg o 2 mg/kg per 4 settimane di trattamento. Gli obiettivi farmacocinetici includevano la determinazione dei livelli di telmisartan allo stato stazionario in bambini e adolescenti e lo studio delle differenze legate all'età. Sebbene lo studio fosse troppo piccolo per una valutazione affidabile della farmacocinetica nei bambini di età inferiore ai 12 anni, i risultati complessivi sono coerenti con quelli osservati negli adulti e confermano la non linearità di telmisartan, in particolare per Cmax.

Sesso. La concentrazione plasmatica di Cmax e AUC nelle donne è rispettivamente circa 3 e 2 volte superiore rispetto a quella negli uomini.

Pazienti anziani. La farmacocinetica di telmisartan non differisce nei pazienti di età avanzata rispetto ai pazienti di età inferiore ai 65 anni.

Pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve, moderato e grave si è osservato un aumento di circa 2 volte della concentrazione plasmatica. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi si è osservata una concentrazione plasmatica più bassa. Telmisartan ha un'elevata affinità per le proteine plasmatiche nei pazienti con insufficienza renale e non può essere eliminato mediante dialisi. Nei pazienti con insufficienza renale, il periodo di emivita non cambia.

Pazienti con compromissione epatica. Gli studi farmacocinetici nei pazienti con compromissione epatica hanno evidenziato un aumento della biodisponibilità assoluta fino a circa il 100%. Nei pazienti con insufficienza epatica, il periodo di emivita non cambia.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione.

Utilizzare per il trattamento dell'ipertensione essenziale negli adulti.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Utilizzare per ridurre l'incidenza di malattie cardiovascolari negli adulti con:

• manifestazioni evidenti di malattia cardiovascolare aterotrombotica (malattia coronarica, ictus o malattia arteriosa periferica in anamnesi);
• diabete mellito di tipo II con danno d'organo documentato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale (vedere sezione «Composizione»);

• gravidanza o progettazione della gravidanza (vedere sezioni «Particolari di impiego», «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»);
• ostruzione delle vie biliari;
• gravi alterazioni della funzionalità epatica;
• età pediatrica (sotto i 18 anni).

È controindicata la somministrazione contemporanea di telmisartan e medicinali contenenti aliskiren nei pazienti con diabete mellito o con alterazioni della funzionalità renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Digossina.

Nel corso della somministrazione concomitante di telmisartan e digossina sono state osservate un aumento mediano delle concentrazioni plasmatiche di digossina (del 49%) e delle concentrazioni minime (del 20%). All'inizio del trattamento, in caso di aggiustamento della dose e alla sospensione del telmisartan, si raccomanda un monitoraggio dei livelli di digossina al fine di mantenerli entro il range terapeutico.

Come altri farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina-aldosterone, il telmisartan può indurre iperkaliemia (vedere sezione «Particolari di impiego»). Il rischio può aumentare se il trattamento viene effettuato in combinazione con altri agenti che possono anch'essi causare iperkaliemia (sostituti del sale contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2), eparina, immunosoppressori (ciclosporina o tacrolimus) e trimetoprim).

I casi di iperkaliemia dipendono dai fattori di rischio associati. Il rischio aumenta con le combinazioni terapeutiche sopra indicate. Il rischio è particolarmente elevato con la combinazione di diuretici risparmiatori di potassio e con l'associazione a sostituti del sale contenenti potassio. La combinazione con inibitori dell'ACE o FANS è invece meno rischiosa se si seguono rigorosamente le raccomandazioni per l'uso.

L'uso concomitante non è raccomandato.

Diuretici risparmiatori di potassio o integratori di potassio. I bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, come il telmisartan, riducono la perdita di potassio indotta dai diuretici. Diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, eplerenone, triamterene o amiloride), integratori alimentari contenenti potassio o sostituti del sale contenenti potassio possono causare un aumento significativo della concentrazione di potassio nel siero. Se l'uso concomitante è indicato a causa di ipokaliemia documentata, deve essere effettuato con cautela e con controlli frequenti del livello di potassio nel siero.

Litio. Durante la somministrazione concomitante di litio con inibitori dell'ACE e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, inclusi il telmisartan, sono stati osservati aumenti reversibili della concentrazione di litio nel siero e tossicità. Se l'uso di questa combinazione è necessario, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di litio nel siero.

Uso concomitante che richiede cautela.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). I FANS (cioè acido acetilsalicilico a dosi antiinfiammatorie, inibitori della COX-2 e FANS non selettivi) possono ridurre l'effetto antipertensivo dei bloccanti dei recettori dell'angiotensina II.

In alcuni pazienti con alterata funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), la somministrazione concomitante di bloccanti dei recettori dell'angiotensina II e di agenti inibitori della cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile.

Pertanto, tale combinazione deve essere utilizzata con cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono ricevere un'adeguata idratazione; si raccomanda di considerare la possibilità di monitorare la funzionalità renale all'inizio e periodicamente dopo la fine della terapia concomitante.

In uno studio, la somministrazione concomitante di telmisartan e ramipril ha determinato un aumento di 2,5 volte dell'AUC0–24 e della Cmax di ramipril e ramiprilato. L'importanza clinica di questo fenomeno è sconosciuta.

Diuretici (tiazidici o diuretici dell'ansa). Un trattamento precedente con alte dosi di diuretici come furosemide (diuretico dell'ansa) e idroclorotiazide (diuretico tiazidico) può causare disidratazione e sviluppo di ipotensione arteriosa all'inizio del trattamento con telmisartan.

Uso concomitante che richiede attenzione.

Altri agenti antipertensivi. L'effetto ipotensivo del telmisartan può essere potenziato dall'uso concomitante di altri agenti antipertensivi.

Dati clinici hanno mostrato che la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA), ottenuta mediante l'uso combinato di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren, è associata a una maggiore frequenza di effetti indesiderati come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all'uso di un singolo agente che agisce sul SRAA (vedere sezioni «Farmacodinamica», «Controindicazioni» e «Particolari di impiego»).

A causa delle proprietà farmacologiche del baclofene e dell'amifostina, si può prevedere che questi medicinali possano potenziare l'effetto ipotensivo di tutti gli agenti antipertensivi, inclusi il telmisartan. Inoltre, l'ipotensione ortostatica può peggiorare con l'assunzione di alcol, barbiturici, narcotici e antidepressivi.

Corticosteroidi (somministrazione sistemica). Riduzione dell'effetto antipertensivo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gravidanza. Durante la gravidanza non si deve iniziare un trattamento con i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II. Se non si ritiene strettamente necessario continuare la terapia con un bloccante dei recettori dell'angiotensina II per una paziente che pianifica una gravidanza, essa deve passare a una terapia antipertensiva alternativa con un profilo di sicurezza consolidato durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II deve essere interrotto urgentemente e, se necessario, si deve iniziare un trattamento alternativo (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o allattamento»).

Insufficienza epatica. Hipotel non deve essere somministrato ai pazienti con colestasi, malattie ostruttive delle vie biliari e grave insufficienza epatica (vedi sezione «Controindicazioni»), poiché il telmisartan viene principalmente eliminato attraverso la bile. Nei pazienti con queste condizioni si riduce il clearance epatico del telmisartan.

Il telmisartan deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato.

Iperensione renovascolare. Esiste un aumentato rischio di grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale del rene unico funzionante, quando vengono trattati con farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Insufficienza renale e trapianto renale. Nei pazienti con alterata funzionalità renale, durante il trattamento con telmisartan, si raccomanda un controllo periodico dei livelli di potassio e creatinina nel siero. Non esiste esperienza nell'uso del telmisartan nei pazienti con recente trapianto renale.

Il telmisartan non viene eliminato dal sangue mediante emofiltri e non è dializzabile.

Pazienti con volume intravascolare ridotto e/o ridotto livello di sodio. L'ipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima dose di telmisartan, può manifestarsi in pazienti con volume intravascolare ridotto e/o ridotto livello di sodio, ad esempio a causa di una terapia diuretica intensiva, dieta iposodica o diarrea. Tali condizioni devono essere corrette prima dell'assunzione del medicinale Hipotel. Prima di iniziare il trattamento con telmisartan, è necessario normalizzare il livello di sodio e/o il volume del liquido intravascolare.

Doppia bloccata del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA). Esistono evidenze che l'uso concomitante di inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (fino a insufficienza renale acuta).

Pertanto, la doppia bloccata del SRAA mediante associazione di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se la doppia bloccata è considerata assolutamente necessaria, essa deve essere effettuata esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista e con un rigoroso monitoraggio continuo della funzionalità renale, dei livelli degli elettroliti e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell'ACE e i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente nei pazienti con nefropatia diabetica.

Altre condizioni che richiedono stimolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone. Nei pazienti in cui il tono vascolare e la funzionalità renale dipendono principalmente dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (come pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave o con malattia renale avanzata, inclusa la stenosi dell'arteria renale), l'uso di farmaci che agiscono su questo sistema, come il telmisartan, può causare ipotensione acuta, iperazotemia, oliguria e raramente insufficienza renale acuta (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Aldesteronismo primario. Generalmente i pazienti con aldesteronismo primario non rispondono ai farmaci antipertensivi che agiscono attraverso la bloccata del sistema renina-angiotensina. Pertanto, l'uso di telmisartan in questi pazienti non è raccomandato.

Stenosi della valvola aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Come con altri vasodilatatori, il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con diagnosi di stenosi aortica o mitralica o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Pazienti diabetici in trattamento con insulina o farmaci antidiabetici. Durante il trattamento con telmisartan, nei pazienti diabetici in terapia con insulina o farmaci antidiabetici può svilupparsi ipoglicemia. In questi pazienti è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue e potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose di insulina o dei farmaci antidiabetici.

Iperkaliemia. L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone può causare iperkaliemia.

Negli anziani, nei pazienti con insufficienza renale, nei pazienti con diabete mellito, nei pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci che possono aumentare il livello di potassio e/o nei pazienti con patologie concomitanti, l'iperkaliemia può portare a esiti letali.

Prima di considerare l'uso concomitante di farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensinico, è necessario valutare attentamente il rapporto rischio-beneficio.

I principali fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia da considerare sono:

• Diabete mellito, insufficienza renale, età superiore a 70 anni.
• Terapia combinata con uno o più altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone e/o integratori alimentari contenenti potassio. Tra i farmaci o gruppi terapeutici che possono indurre iperkaliemia rientrano i sostituti del sale contenenti potassio, i diuretici risparmiatori di potassio, gli inibitori dell'ACE, i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, i farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2), l'eparina, gli immunosoppressori (ciclosporina o tacrolimus) e il trimetoprim.
• Eventi concomitanti, come disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica, peggioramento della funzionalità renale, rapido deterioramento della funzione renale (ad esempio infezioni), lisi cellulare (ad esempio ischemia acuta degli arti, necrosi acuta del muscolo scheletrico, trauma esteso).

I pazienti a rischio devono essere sottoposti a un rigoroso controllo della concentrazione serica di potassio (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Differenze etniche. Osservazioni hanno mostrato che il telmisartan e altri bloccanti dei recettori dell'angiotensina II sono chiaramente meno efficaci nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ai rappresentanti di altre razze, in modo simile agli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina. Ciò potrebbe essere spiegato dalla maggiore prevalenza di stati a bassa renina nei pazienti di razza nera affetti da ipertensione arteriosa.

Malattia ischemica cardiaca. Come con qualsiasi altro agente antipertensivo, una riduzione eccessiva della pressione arteriosa nei pazienti con malattia ischemica cardiaca o cardiopatia ischemica può portare a infarto del miocardio o ictus.

Edema angioneurotico intestinale. È stato riportato edema angioneurotico intestinale in pazienti in trattamento con bloccanti dei recettori dell'angiotensina II (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si sono osservati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi scompaiono dopo l'interruzione dei bloccanti dei recettori dell'angiotensina II. Se viene diagnosticato un edema angioneurotico intestinale, l'uso di telmisartan deve essere interrotto e deve essere avviato un appropriato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Contenuto. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza.

Non vi sono dati adeguati sull'uso di telmisartan in donne in gravidanza.

Gli studi sugli animali hanno mostrato un effetto tossico del telmisartan sulla funzione riproduttiva.

La giustificazione epidemiologica del rischio di teratogenicità derivante dall'uso di inibitori dell'ACE durante il primo trimestre di gravidanza non è stata convincente, tuttavia non si può escludere un lieve aumento del rischio. Sebbene non vi siano dati epidemiologici controllati sul rischio di teratogenicità con l'uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, rischi simili potrebbero sussistere con l'uso di questa classe di medicinali. Se la prosecuzione del trattamento con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II è necessaria, in previsione di una gravidanza si deve sostituire tempestivamente il medicinale con un altro agente antipertensivo con un profilo di sicurezza ben stabilito durante la gravidanza. Una volta diagnosticata la gravidanza, il trattamento con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II deve essere interrotto immediatamente e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento alternativo.

È noto che l'uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza causa fetotossicità nell'uomo (alterazione della funzione renale, oligoidramnios, ritardo nella formazione delle ossa del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia).

Se l'uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II è iniziato a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda di effettuare un'ecografia per valutare la funzione renale e lo sviluppo delle ossa del cranio del feto.

I neonati le cui madri hanno assunto antagonisti dei recettori dell'angiotensina II devono essere attentamente monitorati per la presenza di ipotensione arteriosa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l'uso»).

Periodo di allattamento.

A causa della mancanza di informazioni sull'uso di telmisartan durante l'allattamento, questo medicinale non è raccomandato per le donne che allattano al seno. Si preferisce un trattamento alternativo con un profilo di sicurezza meglio conosciuto, specialmente quando si allatta un neonato o un neonato prematuro.

Fertilità.

Negli studi preclinici non è stato evidenziato alcun effetto del telmisartan sulla fertilità negli uomini e nelle donne.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri macchinari.

Nel guidare veicoli o nell'usare macchinari, si deve tenere in considerazione la possibile insorgenza di sincope o vertigini durante la terapia antipertensiva, inclusa quella con il medicinale Hipotel.

Modalità e dosi di somministrazione.

Trattamento dell'ipertensione arteriosa .

La dose efficace abituale di telmisartan è di 40 mg una volta al giorno. Ad alcuni pazienti può essere sufficiente una dose giornaliera di telmisartan di 20 mg (utilizzare altre forme farmaceutiche con dosaggio corrispondente). Se la pressione arteriosa non si riduce al valore desiderato, la dose di telmisartan può essere aumentata fino a 80 mg una volta al giorno. Nel decidere se aumentare la dose, si deve tener presente che l'effetto ipotensivo massimo si raggiunge dopo 4-8 settimane dall'inizio del trattamento (vedi sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica»).

In alternativa, il telmisartan può essere prescritto in combinazione con diuretici tiazidici, come l'idroclorotiazide, che hanno un effetto addizionale sulla riduzione della pressione arteriosa quando somministrati insieme al telmisartan.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari .

La dose raccomandata è di 80 mg una volta al giorno. L'efficacia del telmisartan in dosi inferiori a 80 mg nella prevenzione delle malattie cardiovascolari non è nota.

All'inizio del trattamento con telmisartan per ridurre l'incidenza di malattie cardiovascolari, si raccomanda un attento monitoraggio della pressione arteriosa e, se necessario, un aggiustamento della dose dei farmaci ipotensivi.

Pazienti anziani. Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani.

Disfunzione renale. L'esperienza nel trattamento di pazienti con insufficienza renale o sottoposti a emodialisi è limitata. In questi pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose iniziale più bassa di telmisartan, pari a 20 mg (utilizzare altre forme farmaceutiche con dosaggio corrispondente; vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Il telmisartan non viene eliminato dal sangue mediante emofiltri e non è dializzabile.

Disfunzione epatica. Hipotel è controindicato nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica (vedi sezione «Controindicazioni»).

Nei pazienti con disfunzione epatica lieve o moderata, la dose giornaliera di telmisartan non deve superare i 40 mg una volta al giorno (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Modalità di somministrazione.

Il telmisartan in forma di compresse va assunto per via orale una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Le compresse devono essere inghiottite intere con una sufficiente quantità di liquido.

Avvertenze per la conservazione e l'uso del medicinale.

Il telmisartan deve essere conservato nel blister sigillato per proteggerlo dall'umidità. Le compresse devono essere estratte dal blister immediatamente prima dell'assunzione.

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia del medicinale Hipotel nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state studiate.

I dati disponibili attualmente sono riportati nei paragrafi «Farmacocinetica» e «Farmacodinamica», ma non è possibile fornire raccomandazioni riguardo alla somministrazione delle dosi.

Sovradosaggio.

Le informazioni riguardo al sovradosaggio nell'uomo sono limitate.

Sintomi. I sintomi più evidenti di sovradosaggio da telmisartan sono stati ipotensione e tachicardia; sono stati inoltre riportati bradicardia, capogiri, aumento della concentrazione di creatinina nel siero e insufficienza renale acuta.

Trattamento. Il telmisartan non viene eliminato dall'organismo mediante emofiltri e non è dializzabile. I pazienti devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio e devono ricevere una terapia sintomatica e di supporto. Il trattamento dipende dal tempo trascorso dal sovradosaggio e dalla gravità dei sintomi. Si raccomanda di provocare il vomito e/o lavare lo stomaco. Nel trattamento del sovradosaggio può essere utilizzato carbone attivo. È necessario controllare frequentemente i livelli di elettroliti e di creatinina nel siero. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e deve ricevere un trattamento volto a ripristinare rapidamente il volume di liquidi e salino nell'organismo.

Effetti indesiderati.

Effetti indesiderati gravi, in particolare reazioni anafilattiche e angioedema, possono verificarsi raramente (da ≥ 1/10000 a <1/1000); è stata inoltre osservata insufficienza renale acuta.

La frequenza generale di effetti indesiderati nei pazienti con ipertensione arteriosa negli studi clinici controllati nel gruppo trattato con telmisartan era generalmente paragonabile a quella del gruppo placebo (41,4% contro 43,9%). La frequenza degli effetti indesiderati non dipendeva dalla dose, dal sesso, dall'età o dalla razza del paziente. Il profilo di sicurezza del telmisartan nei pazienti trattati per la prevenzione delle malattie cardiovascolari corrispondeva al profilo di sicurezza osservato nel trattamento dei pazienti con ipertensione arteriosa.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati del medicinale sulla base di studi clinici controllati in pazienti con ipertensione e di segnalazioni post-marketing. Questo elenco comprende anche effetti indesiderati gravi e quelli che hanno portato all'interruzione del trattamento durante tre studi clinici a lungo termine che hanno coinvolto 21642 pazienti trattati con telmisartan per la prevenzione delle malattie cardiovascolari per un periodo fino a sei anni.

Gli effetti indesiderati sono elencati in base alla frequenza: molto comuni (≥1/10); comuni (da 1/100 a <1/10); non comuni (da 1/1000 a <1/100); rari (da 1/10000 a <1/1000); molto rari (<1/10000).

In ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni:

non comuni — infezioni del tratto urinario, cistite; infezioni delle vie respiratorie superiori, inclusi faringite e sinusite;

rari — sepsi, anche con esito fatale1.

Sistema emolinfopoietico:

non comuni — anemia;

rari — eosinofilia, trombocitopenia.

Sistema immunitario:

rari — reazione anafilattica, ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

non comuni — iperkaliemia;

rari – ipoglicemia (in pazienti con diabete mellito), iponatriemia.

Disturbi psichiatrici:

non comuni — insonnia, depressione;

rari — ansia.

Sistema nervoso:

non comuni — sincope;

rari — sonnolenza.

Organi della vista:

rari — disturbi della vista.

Orecchio e labirinto:

non comuni — vertigini.

Cuore:

\u>non comuni — bradicardia;

\u>rari — tachicardia.

\Vasi sanguigni:*

\u>non comuni — ipotensione arteriosa2, ipotensione ortostatica.

\Sistema respiratorio, torace e mediastino:*

\u>non comuni — dispnea, tosse;

\u>molti rari — malattia interstiziale polmonare4.

\Sistema gastrointestinale:*

\u>non comuni — dolore addominale, diarrea, dispepsia, meteorismo, vomito;

\u>rari — secchezza orale, malessere addominale, disgeusia.

\Disturbi epatobiliari:*

\u>rari — alterazioni della funzionalità epatica/disturbi epatici3.

\Pelle e tessuto sottocutaneo:*

\u>non comuni — prurito, sudorazione aumentata, eruzione cutanea;

\u>rari — angioedema (incluso esito fatale), eczema, eritema, orticaria, dermatite da farmaci, dermatite tossica.

\Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:*

\u>non comuni — dolore alla schiena (ad esempio sciatica), crampi muscolari, mialgia;

\u>rari — artralgia, dolore agli arti, dolore ai tendini (sintomi simili a tendinite).

\Sistema urinario:*

\u>non comuni — alterazioni della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta).

\Generalità:*

\u>non comuni — dolore toracico, astenia (debolezza);

\u>rari — sintomi simili all'influenza.

\Esami di laboratorio:*

\u>non comuni — aumento dei livelli di creatinina nel sangue; rari — diminuzione dell'emoglobina, aumento dell'acido urico nel sangue, aumento degli enzimi epatici, aumento della creatinfosfochinasi nel sangue.

1, 2, 3, 4 Per informazioni dettagliate, vedere la sezione «Descrizione di specifici effetti indesiderati» riportata di seguito.

\Descrizione di specifici effetti indesiderati*

\u>Sepsi. Nello studio PRoFESS, nei pazienti che assumevano telmisartan si è osservata una frequenza maggiore di casi di sepsi rispetto a quelli che assumevano placebo. Questo può essere dovuto al caso o a un processo la cui natura attualmente non è nota.

\u>Ipotensione. Questo effetto indesiderato è stato osservato comunemente in pazienti con pressione arteriosa controllata che assumevano telmisartan per ridurre il rischio di malattie cardiovascolari in aggiunta alla terapia standard.

\u>Alterazioni della funzionalità epatica/disturbi epatici. Secondo i dati post-marketing, la maggior parte dei casi di alterazioni della funzionalità epatica/disturbi epatici si è verificata in pazienti di nazionalità giapponese. Tali pazienti sono più suscettibili a questi effetti indesiderati.

\u>Malattia interstiziale polmonare. Durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di malattia interstiziale polmonare temporaneamente associati all'uso di telmisartan. Tuttavia, non è stato stabilito un nesso causale.

\u>Angioedema intestinale. È stato riportato angioedema intestinale in pazienti che assumevano inibitori dei recettori dell'angiotensina II (vedere la sezione «Avvertenze e precauzioni particolari»).

\Segnalazione di sospetti effetti indesiderati*

La segnalazione di effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC nell'imballaggio originale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 3 blister in un imballaggio di cartone.

14 compresse in un blister; 2, 4 o 6 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SRL «KUSUM PHARM».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

40020, Ucraina, Oblast' di Sumy, città di Sumy, via Skryabina, 54.

oppure

Produttore.

SRL «GLEDFARM LTD».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

40020, Ucraina, Oblast' di Sumy, città di Sumy, via Davydovskoho Hryhorii, 54.