Glucophage®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale GLUCOPHAGE® (GLUCOPHAGE®)

Composizione:

principio attivo: cloridrato di metformina;

1 compressa rivestita con film da 500 mg contiene 500 mg di cloridrato di metformina, corrispondente a 390 mg di metformina;

1 compressa rivestita con film da 850 mg contiene 850 mg di cloridrato di metformina, corrispondente a 662,90 mg di metformina;

1 compressa rivestita con film da 1000 mg contiene 1000 mg di cloridrato di metformina, corrispondente a 780 mg di metformina;

eccipienti: povidone K 30, magnesio stearato;

involucro filmogeno per compresse da 500 mg, 850 mg: ipromellosa;

involucro filmogeno per compresse da 1000 mg: Opadry C1A (ipromellosa, macrogol 400, macrogol 8000).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse rivestite con film da 500 mg, 850 mg: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, di colore bianco, rivestite con film;

compresse rivestite con film da 1000 mg: compresse di forma ovale con superficie biconvessa, di colore bianco, rivestite con film, con una linea di frattura su entrambi i lati e incisione «1000» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati che agiscono sul sistema digerente e sui processi metabolici. Farmaci antidiabetici. Ipoglicemizzanti orali, esclusa l'insulina. Biguanidi. Codice ATC A10BA02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Metformina è una biguanide con effetto antiperglicemizzante, sia a digiuno sia dopo l'assunzione di cibo. Non stimola la secrezione di insulina e non provoca effetti ipoglicemizzanti.

La metformina riduce l'iperinsulinemia a digiuno e, in associazione con l'insulina, riduce il fabbisogno di insulina.

La metformina esercita il suo effetto antiperglicemizzante attraverso diversi meccanismi:

• riduce la produzione epatica di glucosio;
• facilita l'assorbimento e l'utilizzo periferico del glucosio, in parte potenziando l'azione dell'insulina;
• modifica il metabolismo del glucosio a livello intestinale: aumenta il passaggio dal sangue all'intestino e riduce l'assorbimento del glucosio proveniente dagli alimenti. Ulteriori meccanismi intestinali includono l'aumento del rilascio del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e la riduzione del riassorbimento dei sali biliari. La metformina modifica il microbioma intestinale;
• la metformina può migliorare il profilo lipidico nei pazienti con iperlipidemia.

Negli studi clinici, durante il trattamento con metformina, il peso corporeo dei pazienti è rimasto stabile o leggermente ridotto.

La metformina è un attivatore della proteina chinasi attivata dall'adenosina monofosfato (AMPK) e aumenta la capacità di trasporto di tutti i tipi di trasportatori di glucosio sulla membrana (GLUT).

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di metformina, il tempo per raggiungere la concentrazione massima (Cmax) è di circa 2,5 ore (Tmax). La biodisponibilità assoluta della metformina in compresse da 500 mg o 800 mg è di circa il 50-60% nei volontari sani. Dopo somministrazione orale, la frazione non assorbita ed eliminata con le feci è del 20-30%.

L'assorbimento della metformina dopo somministrazione orale è saturabile e incompleto.

Si ritiene che l'assorbimento della metformina sia non lineare. Con l'uso delle dosi e degli schemi di somministrazione raccomandati, la concentrazione plasmatica stazionaria viene raggiunta entro 24-48 ore ed è inferiore a 1 µg/ml. Negli studi clinici controllati, i livelli massimi di metformina nel plasma (Cmax) non hanno superato i 5 µg/ml, neanche con le dosi massime.

L'assunzione contemporanea di cibo riduce e leggermente ritarda l'assorbimento della metformina.

Dopo somministrazione orale di 850 mg, si è osservata una riduzione del 40% della concentrazione massima nel plasma, una riduzione dell'AUC del 25% e un aumento di 35 minuti del tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma. L'importanza clinica di queste variazioni non è nota.

Distribuzione

Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile. La metformina penetra nei globuli rossi. La concentrazione massima nel sangue è inferiore alla concentrazione massima nel plasma, mentre il tempo per raggiungerla è approssimativamente lo stesso. I globuli rossi rappresentano probabilmente un compartimento secondario di distribuzione della metformina. Il volume medio di distribuzione (Vd) varia tra 63 e 276 l.

Metabolismo

La metformina viene escreta invariata nelle urine. Non sono stati identificati metaboliti nell'uomo.

Eliminazione

La clearance renale della metformina è > 400 ml/min, indicando che la metformina viene eliminata tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Dopo somministrazione orale, l'emivita di eliminazione è di circa 6,5 ore. In caso di insufficienza renale, la clearance renale diminuisce in modo proporzionale alla clearance della creatinina, determinando un prolungamento dell'emivita e un conseguente aumento dei livelli plasmatici di metformina.

Popolazioni particolari

Insufficienza renale

I dati disponibili nei pazienti con insufficienza renale moderata sono limitati; pertanto non è possibile valutare con precisione l'esposizione sistemica alla metformina in questo gruppo rispetto ai pazienti con funzione renale normale. È pertanto necessario un aggiustamento della dose in base all'efficacia clinica e alla tollerabilità (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Bambini

In uno studio con dose singola di 500 mg di cloridrato di metformina, il profilo farmacocinetico nella popolazione pediatrica è risultato analogo a quello negli adulti sani.

I dati sull'uso di dosi ripetute sono limitati a un singolo studio.

Dopo somministrazione ripetuta di 500 mg di metformina due volte al giorno per 7 giorni nella popolazione pediatrica, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) e l'esposizione sistemica (AUC0-t) sono risultate ridotte rispettivamente del 33% e del 40% rispetto ai pazienti adulti diabetici che avevano ricevuto dosi ripetute di 500 mg due volte al giorno per 14 giorni.

Poiché la dose viene titolata individualmente in base al controllo glicemico, le informazioni sopra riportate hanno un valore clinico limitato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo 2 in caso di inefficacia della terapia dietetica e dell'attività fisica, specialmente nei pazienti con sovrappeso:

• come monoterapia o in associazione con altri ipoglicemizzanti orali o con insulina nel trattamento degli adulti;
• come monoterapia o in associazione con insulina nel trattamento dei bambini a partire dai 10 anni e degli adolescenti.

Per ridurre le complicanze del diabete mellito negli adulti con diabete mellito di tipo 2 e sovrappeso, come trattamento di prima linea dopo l'inefficacia della terapia dietetica.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al metformino o a qualsiasi altro componente del medicinale;
• qualsiasi tipo di acidosi metabolica acuta (ad esempio acidosi lattica, chetoacidosi diabetica);
• precoma diabetico;
• insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 30 ml/min);
• condizioni acute caratterizzate da rischio di alterazione della funzionalità renale, come: disidratazione, gravi infezioni, shock;
• malattie che possono portare allo sviluppo di ipossia tissutale (in particolare malattie acute o peggioramento di malattie croniche): scompenso cardiaco decompensato, insufficienza respiratoria, infarto miocardico recente, shock;
• insufficienza epatica, intossicazione acuta da alcol, alcolismo.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate.

Alcol. L'intossicazione da alcol è associata a un aumentato rischio di acidosi lattica, in particolare in caso di digiuno, malnutrizione o insufficienza epatica.

Mezzi di contrasto iodati. Nei pazienti sottoposti a procedure di imaging con mezzi di contrasto iodati, l'uso del metformino deve essere sospeso prima o durante l'esame e non deve essere ripreso prima di 48 ore dopo l'esame, e solo dopo una nuova valutazione e la conferma di una stabilità della funzionalità renale (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Combinazioni da utilizzare con cautela. Alcuni medicinali, come i farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi (COX) II, gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e i diuretici, in particolare quelli ad ansa, possono influire negativamente sulla funzionalità renale, aumentando il rischio di acidosi lattica. È pertanto necessario un rigoroso monitoraggio della funzionalità renale all'inizio del trattamento con questi medicinali o quando vengono utilizzati in associazione al metformino.

Farmaci con effetto iperglicemizzante (glucocorticosteroidi per uso sistemico e topico, simpaticomimetici). È necessario monitorare più frequentemente i livelli di glucosio ematico, specialmente all'inizio del trattamento. Durante e dopo l'interruzione di questa terapia concomitante, può essere necessario aggiustare la dose di Glucophage®.

Trasportatori di cationi organici (OCT)

Il metformino è substrato sia del trasportatore OCT1 che di OCT2.

L'uso concomitante di metformino con:

• inibitori di OCT1 (come verapamil) può ridurre l'efficacia del metformino;
• induttori di OCT1 (come rifampicina) può aumentare l'assorbimento gastrointestinale e l'efficacia del metformino;
• inibitori di OCT2 (come cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazolo) può ridurre l'eliminazione renale del metformino, determinando un aumento della concentrazione plasmatica del metformino;
• inibitori sia di OCT1 che di OCT2 (come crizotinib, olaparib) può influire sull'efficacia e sull'eliminazione renale del metformino.

È pertanto raccomandata particolare cautela nell'uso concomitante di questi farmaci con metformino, soprattutto nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché la concentrazione plasmatica di metformino può aumentare. Se necessario, si deve considerare la possibilità di aggiustare la dose di metformino, poiché gli inibitori/induttori di OCT possono influire sull'efficacia del metformino.

Caratteristiche di impiego.

L’acidosi lattica è una complicanza metabolica molto rara ma grave, che si verifica più frequentemente in caso di rapido peggioramento della funzionalità renale, malattie cardiopolmonari o sepsi. In caso di rapido peggioramento della funzionalità renale si verifica un’accumulo di metformina, che aumenta il rischio di sviluppare acidosi lattica.

In caso di disidratazione (diarrea grave o vomito, febbre o ridotto apporto di liquidi) si raccomanda di sospendere temporaneamente l’assunzione di metformina e di rivolgersi immediatamente al medico.

Ai pazienti in trattamento con metformina si raccomanda cautela nell’iniziare terapie con farmaci che possono causare un rapido peggioramento della funzionalità renale (ad esempio farmaci antipertensivi, diuretici e FANS). Altri fattori di rischio per lo sviluppo di acidosi lattica includono consumo eccessivo di alcol, insufficienza epatica, diabete mellito mal controllato, chetosi, digiuno prolungato e qualsiasi condizione associata a ipossia, nonché l’uso concomitante di farmaci che possono indurre acidosi lattica (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»).

I pazienti e/o le persone che se ne prendono cura devono essere informati del rischio di sviluppare acidosi lattica. I sintomi tipici dell’acidosi lattica comprendono dispnea acida, dolore addominale, crampi muscolari, astenia e ipotermia; in seguito, può svilupparsi coma. In caso di comparsa di uno qualsiasi di questi sintomi, il paziente deve interrompere immediatamente l’assunzione di metformina e consultare urgentemente il medico.

L’acidosi lattica è caratterizzata da specifici reperti di laboratorio: riduzione del pH ematico (< 7,35), aumento della concentrazione plasmatica serica del lattato (> 5 mmol/l), aumento dell’intervallo anionico e aumento del rapporto lattato/piruvato.

Pazienti con malattie mitocondriali confermate o sospette. Ai pazienti con malattie mitocondriali confermate, come encefalopatia mitocondriale con acidosi lattica ed episodi simili a ictus (sindrome MELAS, Mitochondrial Encephalopathy with Lactic Acidosis, and Stroke-like episodes) e diabete di origine materna ereditario e sordità (Maternal inherited diabetes and deafness, MIDD), non si raccomanda l’uso di metformina a causa del rischio di peggioramento dell’acidosi lattica e di complicanze neurologiche, che potrebbero aggravare il decorso della malattia.

Se durante il trattamento con metformina compaiono segni e sintomi suggeribili di sindrome MELAS o MIDD, il trattamento con metformina deve essere immediatamente interrotto e deve essere effettuata una rapida valutazione diagnostica.

Funzionalità renale. La clearance della creatinina (eGFR) deve essere valutata prima dell’inizio del trattamento e regolarmente dopo la sua istituzione (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). L’uso di metformina è controindicato nei pazienti con eGFR < 30 ml/min e deve essere temporaneamente sospeso in caso di malattie che alterano la funzionalità renale (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Funzionalità cardiaca. I pazienti con insufficienza cardiaca hanno un rischio maggiore di sviluppare ipossia e insufficienza renale. Ai pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile si può somministrare metformina, purché venga effettuato un regolare monitoraggio della funzione cardiaca e renale. Metformina è controindicata nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta o instabile (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Mezzi di contrasto iodati. L’amministrazione endovenosa di agenti di contrasto iodati può causare nefropatia da mezzo di contrasto, che porta all’accumulo di metformina e aumenta il rischio di acidosi lattica. Ai pazienti deve essere sospesa la metformina prima o durante l’esame e non deve essere ripresa prima di 48 ore dopo l’esame, e solo dopo una nuova valutazione e la conferma di una stabile funzionalità renale (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»).

Interventi chirurgici. È necessario sospendere l’assunzione di metformina durante interventi chirurgici eseguiti sotto anestesia generale, spinale o epidurale, e non riprenderla prima di 48 ore dopo l’intervento o dopo il ripristino dell’alimentazione orale, e solo dopo una nuova valutazione e la conferma di una stabile funzionalità renale.

Bambini. Prima di iniziare il trattamento con metformina deve essere confermata la diagnosi di diabete mellito di tipo 2. Studi clinici controllati di un anno di durata non hanno evidenziato effetti della metformina sulla crescita e sulla maturazione sessuale nei bambini. Tuttavia, non sono disponibili dati sull’effetto della metformina sulla crescita e sulla maturazione sessuale con un uso prolungato; pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio di questi parametri nei bambini in trattamento con metformina, specialmente durante il periodo della maturazione sessuale.

Bambini di età compresa tra 10 e 12 anni. I risultati di studi clinici controllati condotti su 15 bambini di età compresa tra 10 e 12 anni hanno dimostrato che l’efficacia e la sicurezza dell’uso di metformina in questo gruppo di pazienti non differiscono da quelli osservati nei bambini più grandi e negli adolescenti. Il farmaco deve essere prescritto con particolare cautela ai bambini di età compresa tra 10 e 12 anni.

Altre precauzioni. I pazienti devono seguire una dieta equilibrata con un apporto regolare di carboidrati durante la giornata. I pazienti con sovrappeso devono continuare a seguire una dieta ipocalorica. È necessario monitorare regolarmente i parametri del metabolismo dei carboidrati.

La metformina può ridurre i livelli di vitamina B12 nel siero. Il rischio di bassi livelli di vitamina B12 aumenta con l’aumentare della dose di metformina, della durata del trattamento e/o con la presenza di fattori di rischio noti per causare carenza di vitamina B12. In caso di sospetta carenza di vitamina B12 (ad esempio anemia o neuropatia) si deve controllare il livello di vitamina B12 nel siero. Ai pazienti con fattori di rischio per carenza di vitamina B12 potrebbe essere necessario un monitoraggio del livello di vitamina B12. Il trattamento con metformina deve essere proseguito fintanto che tollerato e non controindicato, e un appropriato trattamento correttivo per la carenza di vitamina B12 deve essere somministrato in conformità con le attuali raccomandazioni cliniche.

La monoterapia con metformina non causa ipoglicemia; tuttavia, si deve prestare cautela quando si somministra metformina in associazione con insulina o altri agenti ipoglicemizzanti orali (ad esempio derivati delle sulfoniluree o meglitinidi).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. L’iper-glicemia non controllata nel periodo preconcezionale e durante la gravidanza è associata a un aumentato rischio di malformazioni congenite, perdita della gravidanza, ipertensione indotta dalla gravidanza, preeclampsia e mortalità perinatale. È importante mantenere i livelli di glucosio nel sangue il più vicino possibile alla normalità durante tutta la gravidanza, al fine di ridurre il rischio di esiti sfavorevoli dell’iper-glicemia per la madre e il feto.

La metformina attraversa la placenta in quantità che possono essere pari a quelle presenti nella madre.

Un ampio numero di dati provenienti da donne in gravidanza (oltre 1000 esiti) da studi di coorte basati su registri, nonché risultati pubblicati di meta-analisi e studi clinici, indicano l’assenza di un aumento del rischio di malformazioni congenite o di tossicità fetale/neonatale dovuta all’esposizione a metformina nel periodo preconcezionale e/o durante la gravidanza.

Esistono alcuni dati non confermati riguardo agli effetti a lungo termine della metformina sul peso dei bambini esposti in utero. Sembra che la metformina non influenzi lo sviluppo motorio e sociale dei bambini fino all’età di 4 anni esposti in utero, anche se i dati sugli esiti a lungo termine sono limitati.

In caso di necessità clinica, l’uso di metformina durante la gravidanza e nel periodo preconcezionale è possibile, sia come terapia aggiuntiva che come alternativa all’insulina.

Allattamento. La metformina viene escreta nel latte materno, ma negli neonati/lattanti allattati al seno non sono stati osservati effetti indesiderati. Tuttavia, poiché i dati sulla sicurezza dell’uso del farmaco sono insufficienti, l’allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con metformina. La decisione di interrompere l’allattamento al seno deve essere presa tenendo conto dei benefici dell’allattamento al seno e del potenziale rischio di effetti indesiderati per il bambino.

Fertilità. La metformina non ha influenzato la fertilità negli animali a dosi di 600 mg/kg/giorno, pari a circa 3 volte la dose massima raccomandata per l’uomo, calcolata in base alla superficie corporea.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La monoterapia con metformina non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari, poiché il farmaco non causa ipoglicemia. Tuttavia, si deve prestare cautela quando si utilizza metformina in combinazione con altri agenti ipoglicemizzanti (derivati delle sulfoniluree, insulina o meglitinidi) a causa del rischio di ipoglicemia.

Modalità e posologia di somministrazione.

Pazienti adulti con funzionalità renale normale (FGR ≥ 90 ml/min).

Monoterapia o terapia combinata con altri agenti ipoglicemizzanti orali.

La dose iniziale abituale è di 500 mg o 850 mg (Glucophage®, compresse rivestite con film da 500 mg o 850 mg) 2–3 volte al giorno durante o dopo i pasti.

Dopo 10–15 giorni la dose deve essere aggiustata in base ai risultati delle misurazioni della glicemia nel plasma.

Un aumento graduale della dose favorisce la riduzione degli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale.

Nel trattamento con dosi elevate (2000–3000 mg al giorno) è possibile sostituire ogni 2 compresse di Glucophage® da 500 mg con 1 compressa di Glucophage® da 1000 mg.

La dose massima raccomandata è di 3000 mg al giorno, suddivisi in 3 somministrazioni.

In caso di passaggio da un altro farmaco antidiabetico, è necessario interrompere l’assunzione di tale farmaco e iniziare il trattamento con metformina come indicato sopra.

Terapia combinata con insulina.

Per ottenere un migliore controllo della glicemia, metformina e insulina possono essere utilizzate in terapia combinata. La dose iniziale abituale è di 500 mg o 850 mg di cloridrato di metformina 2–3 volte al giorno, mentre la dose di insulina deve essere regolata in base ai risultati delle misurazioni della glicemia.

Nei pazienti anziani è possibile una riduzione della funzionalità renale; pertanto la dose di metformina deve essere scelta in base alla valutazione della funzionalità renale, che deve essere effettuata regolarmente (vedere il paragrafo «Posologia speciale»).

Insufficienza renale. La FGR deve essere valutata prima dell’inizio del trattamento con medicinali contenenti metformina e durante il trattamento almeno una volta all’anno. Nei pazienti con rischio aumentato di progressione dell’insufficienza renale e nei pazienti anziani, è necessario effettuare un monitoraggio accurato della funzionalità renale il più frequentemente possibile, ad esempio ogni 3–6 mesi.

Fanciulli.

Monoterapia o terapia combinata con insulina.

Il medicinale Glucophage® può essere utilizzato nei bambini a partire dai 10 anni e negli adolescenti. Generalmente, la dose iniziale è di 500 mg o 850 mg di Glucophage® una volta al giorno durante o dopo i pasti.

Dopo 10–15 giorni, la dose deve essere aggiustata in base ai risultati delle misurazioni della glicemia nel plasma. Un aumento graduale della dose favorisce la riduzione degli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale. La dose massima raccomandata è di 2000 mg al giorno, suddivisi in 2–3 somministrazioni.

Sovradosaggio.

Non è stata osservata ipoglicemia dopo somministrazione di 85 g del medicinale. Tuttavia, in questo caso si è verificato lo sviluppo di acidosi lattica. Un notevole superamento della dose di metformina o la presenza di fattori di rischio concomitanti può provocare acidosi lattica. L'acidosi lattica è una condizione di emergenza che richiede trattamento in regime ospedaliero. La misura più efficace per rimuovere lattato e metformina dall'organismo è l'emodialisi.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comuni all'inizio del trattamento sono nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita di appetito. Questi sintomi nella maggior parte dei casi scompaiono spontaneamente. Per prevenire l'insorgenza di tali effetti indesiderati si raccomanda un aumento graduale del dosaggio e l'assunzione della dose giornaliera del medicinale in 2-3 somministrazioni.

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie:

molto comune (> 1/10), comune (> 1/100 e < 1/10), non comune (> 1/1000 e < 1/100), raro (> 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

In ciascuna classe sistemica/organica, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di rilevanza clinica.

Disturbi del metabolismo.

Comune: riduzione dei livelli/carenza di vitamina B12 (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Molto raro: acidosi lattica (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sistema nervoso.

Comune: alterazione del gusto.

Apparato gastrointestinale.

Molto comune: disturbi gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita di appetito. Tali effetti indesiderati si manifestano più frequentemente all'inizio del trattamento e nella maggior parte dei casi scompaiono spontaneamente. Per prevenire l'insorgenza di effetti indesiderati a carico del sistema gastrointestinale si raccomanda un aumento graduale del dosaggio e l'assunzione della dose giornaliera del medicinale in 2-3 somministrazioni durante o dopo i pasti.

Fegato e vie biliari.

Molto raro: alterazioni degli indici di funzionalità epatica o epatiti, che si risolvono completamente dopo l’interruzione della metformina.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo.

Molto raro: reazioni cutanee, comprese eritema, prurito e orticaria.

Popolazione pediatrica.

Nei dati pubblicati, post-marketing e negli studi clinici controllati su una popolazione pediatrica limitata di età compresa tra 10 e 16 anni, trattata con metformina per un anno, gli effetti indesiderati riportati nei bambini erano simili per tipo e gravità a quelli osservati negli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della validità.

Compresse rivestite con film da 500 mg, 850 mg – 5 anni.

Compresse rivestite con film da 1000 mg – 4 anni.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini!

Confezionamento.

Compresse rivestite con film da 500 mg. 15 compresse in un blister; 2 o 4 blister in una confezione di cartone. 20 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Compresse rivestite con film da 850 mg. 15 compresse in un blister; 2 o 4 blister in una confezione di cartone. 20 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Compresse rivestite con film da 1000 mg. 15 compresse in un blister; 2 o 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Merk Santé, Francia / Merck Sante, France.

Merck, S.L., Spagna / Merck, SL, Spain.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

2 rue du Pressoir Vert, 45400 Semoy, Francia / 2 rue du Pressoir Vert, 45400 Semoy, France.

Poligono Merck, 08100 Mollet del Vallès (Barcellona), Spagna / Poligon Merck, 08100 Mollet del Valles (Barcelona), Spain.