Glimipiride Aicur®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale

GLIMEPIRIDE AICUR® (GLIMEPIRIDE AICORE®)

Composizione:

principio attivo: glimepiride:

1 compressa contiene 2 mg, 3 mg oppure 4 mg di glimepiride;

sostanze ausiliarie: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido (tipo A), povidone, magnesio stearato;

miscela pigmentante :

compresse da 2 mg: lattosio monoidrato, ossido di ferro giallo, tartrazina (E102), blu diamante, giallo FCF (E110);

compresse da 3 mg: lattosio monoidrato, ossido di ferro giallo;

compresse da 4 mg: lattosio monoidrato, indigocarminio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 2 mg: compresse piatte, oblunghe, di colore verde, con bordi smussati, con impressa la lettera ‘G’ su un lato e una linea sull’altro;

compresse da 3 mg: compresse piatte, oblunghe, di colore giallo chiaro, con bordi smussati, con impressa la lettera ‘G’ su un lato e una linea sull’altro;

compresse da 4 mg: compresse piatte, oblunghe, di colore blu, con bordi smussati, con impressa la lettera ‘G’ su un lato e una linea sull’altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci ipoglicemizzanti, esclusa l’insulina. Sulfoniluree, derivati dell’urea.

Codice ATC A10B B12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Glimipiride è una sostanza ipoglicemizzante attiva per via orale, appartenente al gruppo delle sulfoniluree. Può essere utilizzata nel diabete mellito di tipo II.

Glimipiride agisce principalmente stimolando il rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas.

Come per altri farmaci sulfonilureici, questo effetto si basa sull’aumento della sensibilità delle cellule pancreatiche alla stimolazione fisiologica da parte del glucosio. Inoltre, Glimipiride esercita un’azione extrapancreatica marcata, anch’essa caratteristica degli altri farmaci sulfonilureici.

Secrezione di insulina. I farmaci sulfonilureici regolano la secrezione di insulina chiudendo il canale del potassio dipendente dall’ATP, localizzato nella membrana della cellula beta del pancreas. La chiusura del canale del potassio induce la depolarizzazione della cellula beta e, tramite l’apertura dei canali del calcio, porta ad un aumento dell’afflusso di calcio nella cellula, che a sua volta induce il rilascio di insulina mediante esocitosi.

Glimipiride si lega rapidamente ad una proteina della membrana della cellula beta associata al canale del potassio dipendente dall’ATP, ma il sito di legame differisce da quello classico dei farmaci sulfonilureici.

Attività extrapancreatica. Tra gli effetti extrapancreatici vi sono, ad esempio, il miglioramento della sensibilità dei tessuti periferici all’insulina e la riduzione del catabolismo epatico dell’insulina.

L’utilizzo del glucosio da parte dei tessuti periferici (muscolare e adiposo) avviene tramite specifiche proteine di trasporto localizzate nella membrana cellulare. Il trasporto del glucosio in questi tessuti rappresenta la fase limitante dell’utilizzo del glucosio. Glimipiride aumenta rapidamente il numero di molecole attive trasportatrici di glucosio sulle membrane plasmatiche delle cellule muscolari e adipose, stimolando così l’assunzione di glucosio.

Glimipiride aumenta l’attività della fosfolipasi C specifica per il glicozilfosfatidilinositolo, con cui in cellule isolate muscolari e adipose può correlare la lipogenesi e la glicogenesi indotte dal farmaco.

Glimipiride inibisce la produzione di glucosio nel fegato aumentando le concentrazioni intracellulari di fruttosio-2,6-bisfosfato, che a sua volta inibisce la gluconeogenesi.

Caratteristiche generali. Nei volontari sani, la dose orale minima efficace è di circa 0,6 mg. L’effetto di Glimipiride è dose-dipendente e riproducibile. La risposta fisiologica allo stress fisico acuto, ossia la riduzione della secrezione di insulina, è preservata anche in presenza di Glimipiride.

Non è stata osservata una differenza significativa nell’effetto di Glimipiride tra l’assunzione del farmaco 30 minuti prima del pasto o immediatamente prima del pasto. Nei pazienti con diabete mellito, un adeguato controllo metabolico per 24 ore è garantito con un’unica somministrazione giornaliera.

Sebbene un metabolita idrossilato provochi una riduzione minima ma significativa dei livelli ematici di glucosio nei volontari sani, questo rappresenta solo una componente trascurabile dell’effetto complessivo del farmaco.

Uso in combinazione con metformina. In uno studio è stato dimostrato un miglioramento del controllo metabolico con terapia concomitante di Glimipiride rispetto alla monoterapia con metformina in pazienti il cui diabete non era adeguatamente controllato con dosi massime di metformina.

Uso in combinazione con insulina. I dati sull’uso del farmaco in combinazione con insulina sono limitati. In pazienti il cui diabete non è adeguatamente controllato con dosi massime di Glimipiride, può essere iniziata una terapia concomitante con insulina. In due studi, questa combinazione ha permesso di ottenere un miglioramento del controllo metabolico paragonabile a quello della monoterapia con insulina; tuttavia, con la terapia combinata è richiesta una dose media di insulina inferiore.

Categorie speciali di pazienti. Bambini, inclusi gli adolescenti. In uno studio clinico di 24 settimane con controllo attivo (Glimipiride fino a 8 mg al giorno o metformina fino a 2.000 mg al giorno) hanno partecipato 285 bambini (età 8-17 anni) con diabete di tipo II.

Sia Glimipiride che metformina hanno determinato una riduzione significativa dell’HbA1c rispetto ai valori basali (Glimipiride -0,95 (SE 0,41); metformina -1,39 (SE 0,40)). Tuttavia, non è stata dimostrata una maggiore efficacia di Glimipiride rispetto a metformina in termini di riduzione media dell’HbA1c rispetto ai valori basali. La differenza tra i due trattamenti è stata di 0,44% a favore della metformina. Il limite superiore (1,05) dell’intervallo di confidenza al 95% per questa differenza non era inferiore al limite di non inferiorità dello 0,3%.

In base ai risultati del trattamento con Glimipiride, non sono emersi nuovi problemi di sicurezza nei bambini rispetto ai pazienti adulti con diabete mellito di tipo II. Non sono disponibili dati sull’efficacia e sulla sicurezza a lungo termine nei bambini.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, Glimipiride presenta una biodisponibilità del 100%. L’assunzione di cibo non influenza in modo significativo l’assorbimento, ma ne rallenta leggermente la velocità. Le concentrazioni massime nel plasma (Cmax) si raggiungono circa 2,5 ore dopo l’assunzione orale del farmaco (valore medio di 0,3 µg/ml con una dose giornaliera ripetuta di 4 mg). Esiste una relazione lineare tra dose e Cmax, nonché tra dose e AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo).

Distribuzione. Glimipiride ha un volume di distribuzione molto basso (circa 8,8 l), approssimativamente pari a quello dell’albumina, un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (oltre il 99%) e una bassa clearance (circa 48 ml/min).

Negli animali, Glimipiride viene escreta nel latte materno. Glimipiride attraversa la placenta. Il passaggio attraverso la barriera emato-encefalica è scarso.

Biotrasformazione ed eliminazione. Il tempo medio di emivita principale alle concentrazioni plasmatiche corrispondenti a un regime di dosaggio ripetuto è di circa 5-8 ore. Dopo somministrazione di dosi elevate è stato osservato un lieve aumento del tempo di emivita.

Dopo somministrazione orale di una dose singola di Glimipiride marcata con isotopo radioattivo, il 58% della radioattività è stata ritrovata nell’urina e il 35% nelle feci. La sostanza inalterata non è stata rilevata nell’urina. Nell’urina e nelle feci sono stati identificati due metaboliti, probabilmente formati in seguito al metabolismo epatico (enzima principale CYP2C9), uno dei quali è un derivato idrossilato e l’altro un derivato carbossilato. Dopo somministrazione orale di Glimipiride, i tempi di emivita terminali di questi metaboliti sono stati rispettivamente di 3-6 ore e 5-6 ore.

Il confronto della farmacocinetica dopo somministrazione singola e ripetuta una volta al giorno non ha evidenziato differenze significative. La variabilità interindividuale è stata molto bassa. Non è stata osservata una cumulazione clinicamente rilevante.

Categorie speciali di pazienti. I parametri farmacocinetici negli uomini e nelle donne, sia giovani che negli anziani (oltre i 65 anni), sono risultati simili. Nei pazienti con ridotta clearance della creatinina è stata osservata una tendenza all’aumento della clearance di Glimipiride e alla riduzione delle concentrazioni plasmatiche medie, probabilmente dovuta a un’eliminazione più rapida in seguito a un legame proteico ridotto. L’eliminazione renale di entrambi i metaboliti era compromessa. Nel complesso, in questi pazienti non è previsto un rischio aggiuntivo di cumulo del farmaco.

I parametri farmacocinetici in cinque pazienti sottoposti a intervento chirurgico sulle vie biliari sono risultati simili a quelli dei volontari sani.

Bambini, inclusi gli adolescenti. Uno studio sulla farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità dopo somministrazione singola di 1 mg di Glimipiride in stato di sazietà in 30 bambini (4 bambini di età compresa tra 10-12 anni e 26 bambini di età compresa tra 12-17 anni) con diabete mellito di tipo II ha dimostrato che i valori medi di AUC(0-last), Cmax e t1/2 erano simili a quelli negli adulti.

Dati preclinici di sicurezza. Gli effetti osservati negli studi preclinici sugli animali si sono verificati a livelli di esposizione molto superiori ai massimi livelli umani, indicando un valore trascurabile per la pratica clinica, oppure erano dovuti all’azione farmacodinamica del farmaco (ipoglicemia). Questi risultati sono stati ottenuti nell’ambito di studi farmacologici di sicurezza tradizionali, studi di tossicità con dosi ripetute, test di genotossicità, potenziale oncogeno e tossicità riproduttiva. Gli effetti avversi osservati negli ultimi studi (che includevano valutazioni di embriotossicità, teratogenicità e tossicità dello sviluppo) sono stati considerati conseguenza degli effetti ipoglicemizzanti indotti dal farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo II negli adulti, quando i livelli di glucosio nel sangue non possono essere controllati soltanto con dieta, esercizio fisico e riduzione del peso corporeo.

Controindicazioni.

Glimipiride Aicur**®** non è indicato per il trattamento del diabete mellito insulino-dipendente di tipo I, chetoacidosi diabetica, coma diabetico. L'uso del medicinale è controindicato nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica. In caso di gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica, il paziente deve essere passato all'insulina.

Glimipiride Aicur**®** non deve essere assunto da pazienti con ipersensibilità alla glimepiride o a qualsiasi componente del prodotto, ai derivati delle sulfoniluree o ad altri farmaci sulfanilamidici (rischio aumentato di reazioni di ipersensibilità).

Periodo di gravidanza o allattamento al seno (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento al seno»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'assunzione contemporanea di Glimipiride Aicur**®** con determinati farmaci può causare un’attenuazione o un potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante della glimepiride. Pertanto, altri farmaci devono essere assunti solo previa approvazione (o prescrizione) del medico. La glimepiride viene metabolizzata tramite il citocromo P450 2C9 (CYP2C9). È noto che l’assunzione contemporanea di induttori (ad esempio rifampicina) o inibitori del CYP2C9 (ad esempio fluconazolo) può alterare questo metabolismo. Studi sull’interazione in vivo hanno dimostrato che il fluconazolo, uno dei più potenti inibitori del CYP2C9, aumenta l’AUC della glimepiride di circa il doppio. L’esistenza di questi tipi di interazioni è confermata dall’esperienza clinica con Glimipiride Aicur**®** e con altre sulfoniluree.

Il potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante, e quindi, in alcuni casi, l’ipoglicemia, può verificarsi con l’uso contemporaneo di glimepiride e dei seguenti farmaci: fenilbutazone, azapropazone e ossifenbutazone, sulfipirazone, insulina e antidiabetici orali, alcuni sulfamidici a lunga durata d’azione, metformina, tetracicline, salicilati e acido p-amminosalicilico, inibitori della MAO, steroidi anabolizzanti ed ormoni sessuali maschili, antibiotici chinolonici e claritromicina, cloramfenicolo, probenecid, anticoagulanti cumarinici, miconazolo, fenfluramina, disopiramide, pentossifillina (in alte dosi per via parenterale), fibrati, tritucqualina, inibitori dell’ACE, fluconazolo, fluoxetina, allopurinolo, simpaticolitici, ciclofosfamide, trofosfamide e ifosfamide.

L’attenuazione dell’effetto ipoglicemizzante e, di conseguenza, l’aumento dei livelli di glucosio nel sangue possono verificarsi quando il paziente assume contemporaneamente i seguenti farmaci: estrogeni e progestinici; diuretici saliuretici, diuretici tiazidici; farmaci che stimolano la funzione tiroidea, glucocorticoidi; derivati della fenotiazina, clorpromazina; adrenalina e simpaticomimetici; acido nicotinico (in alte dosi) e suoi derivati; lassativi (uso prolungato); fenitoina, diazossido; glucagone, barbiturici e rifampicina; acetazolamide.
Antagonisti dei recettori H2, beta-bloccanti, clonidina e reserpina possono causare sia potenziamento che attenuazione dell’effetto ipoglicemizzante.

Sotto l’effetto di simpaticolitici come beta-bloccanti, clonidina, guanetidina e reserpina, i sintomi di regolazione adrenergica inversa dell’ipoglicemia possono essere ridotti o scomparire.

L’assunzione di alcol può influenzare in modo imprevedibile l’effetto ipoglicemizzante della glimepiride, potenziandolo o attenuandolo.

La glimepiride può sia aumentare che ridurre l’effetto dei derivati delle cumarine.

La colesvelam si lega alla glimepiride e ne riduce l’assorbimento dal tratto gastrointestinale. Nessuna interazione è stata osservata quando la glimepiride è stata assunta almeno 4 ore prima della colesvelam. Per questo motivo, la glimepiride deve essere assunta almeno 4 ore prima della colesvelam.

Caratteristiche di impiego.

Glimipiride Aicur® deve essere assunta poco prima o durante i pasti.

Nei primi settimane di trattamento può sussistere un rischio aumentato di sviluppare ipoglicemia; pertanto è necessario effettuare un monitoraggio particolarmente accurato.

In caso di alimentazione irregolare o di omissione dei pasti, il trattamento con Glimipiride Aicur® può provocare ipoglicemia. I sintomi possibili di ipoglicemia comprendono mal di testa, forte senso di fame, nausea, vomito, affaticamento, apatia, sonnolenza, disturbi del sonno, aumento dell’attività motoria, aggressività, difficoltà di concentrazione, ansia e rallentamento del tempo di reazione, stato depressivo, confusione mentale, disturbi del linguaggio e della vista, afasia, tremore, paresi, disturbi sensoriali, vertigini, impotenza, perdita di autocontrollo, delirio, convulsioni cerebrali, sonnolenza e perdita di coscienza fino al coma, respiro superficiale e bradicardia. Inoltre, possono manifestarsi segni di controregolazione adrenergica, come sudorazione, cute fredda e umida, ansia, tachicardia, ipertensione arteriosa, palpitazioni, angina pectoris e aritmie cardiache.

La sintomatologia di un grave episodio di ipoglicemia può ricordare quella di un ictus.

I sintomi di ipoglicemia possono quasi sempre essere rapidamente risolti con l’assunzione immediata di carboidrati (zucchero). Gli edulcoranti artificiali non sono efficaci.

Dall’esperienza con altri derivati delle sulfoniluree è noto che, nonostante un’iniziale efficacia delle misure correttive dell’ipoglicemia, questa può ripresentarsi nuovamente.

Un’ipoglicemia grave o prolungata, che viene temporaneamente corretta con quantità normali di zucchero, richiede un trattamento immediato, talvolta anche il ricovero ospedaliero.

Tra i fattori che favoriscono lo sviluppo di ipoglicemia rientrano:

• rifiuto o (soprattutto negli anziani) incapacità del paziente di collaborare con il medico;
• insufficiente alimentazione, alimentazione irregolare, omissione dei pasti o periodi di digiuno;
• alterazione della dieta;
• squilibrio tra sforzo fisico e assunzione di carboidrati;
• consumo di alcol, specialmente in associazione all’omissione dei pasti;
• alterazione della funzionalità renale;
• grave alterazione della funzionalità epatica;
• sovradosaggio di Glimipiride Aicur®;
• determinate patologie endocrine scompensate che influenzano il metabolismo dei carboidrati o la controregolazione dell’ipoglicemia (ad esempio, alcune alterazioni della funzione tiroidea o insufficienza dell’ipofisi anteriore o della corteccia surrenale);
• assunzione concomitante di alcuni altri farmaci (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il trattamento con Glimipiride Aicur® richiede un controllo regolare della glicemia e della glucosuria. Inoltre, si raccomanda la determinazione dell'emoglobina glicata.

Durante il trattamento con Glimipiride Aicur® è necessario effettuare regolarmente il monitoraggio della funzionalità epatica e degli esami ematologici (in particolare numero di leucociti e piastrine).

In situazioni di stress (come traumi, interventi chirurgici non pianificati, infezioni accompagnate da febbre) può rendersi necessario il passaggio temporaneo all’insulina.

Non esiste esperienza nell’uso di Glimipiride Aicur® in pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica o in pazienti in dialisi. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica è indicato il passaggio all’insulina.

Il trattamento con farmaci sulfonilureici in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi può provocare anemia emolitica. Poiché la glimepiride appartiene ai farmaci sulfonilureici, deve essere somministrata con cautela ai pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. A tali pazienti devono essere prescritti farmaci alternativi non contenenti sulfoniluree.

Glimipiride Aicur® contiene monoidrato di lattosio. Questo medicinale non deve essere assunto da pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Rischio associato al diabete. Le alterazioni dei livelli normali di glucosio nel sangue durante la gravidanza possono aumentare il rischio di malformazioni congenite e di mortalità perinatale. Pertanto, è necessario monitorare attentamente la glicemia della donna incinta per evitare il rischio teratogeno.

La donna incinta affetta da diabete deve essere passata all’insulina. Le donne con diabete devono informare il proprio medico di un eventuale progetto di gravidanza per consentire l’adeguamento della terapia e il passaggio all’insulina.

Rischio associato alla glimepiride. Non sono disponibili dati sull’uso della glimepiride in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva del farmaco, probabilmente legata all’azione farmacologica della glimepiride (ipoglicemia).

Pertanto, la glimepiride non deve essere utilizzata durante l’intero periodo di gravidanza (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Se una paziente in trattamento con glimepiride pianifica una gravidanza o rimane incinta, deve essere passata il più rapidamente possibile alla terapia con insulina.

Periodo di allattamento.

Per evitare il passaggio del medicinale Glimipiride Aicur® nel latte materno e il possibile effetto dannoso sul neonato, questo farmaco non deve essere assunto dalle donne che allattano. Se necessario, la paziente deve passare all’insulina o interrompere completamente l’allattamento (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell’uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari.

La capacità di concentrazione e la velocità di reazione possono essere ridotte a causa di ipoglicemia o iperglicemia oppure, ad esempio, per un peggioramento della vista. Ciò può comportare un rischio in situazioni in cui tali capacità sono particolarmente importanti (ad esempio, la guida di un’auto o il lavoro con macchinari).

I pazienti devono essere avvertiti di evitare lo sviluppo di ipoglicemia durante la guida di un veicolo. Ciò vale in particolare per coloro che riconoscono male o per niente i sintomi premonitori di ipoglicemia e per coloro che hanno frequenti episodi di ipoglicemia. Si deve valutare attentamente se, in tali circostanze, sia opportuno guidare un veicolo o lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio.

Un trattamento efficace del diabete dipende dall'aderenza del paziente a un'adeguata dieta, all'attività fisica regolare e al controllo costante dei livelli di glucosio nel sangue e nelle urine. L'eventuale mancato rispetto della dieta da parte del paziente non può essere compensato assumendo il medicinale Glimipiride Aicur® né con l'insulina.

Il dosaggio dipende dai risultati degli esami del contenuto di glucosio nel sangue e nelle urine.

La dose iniziale è di 1 mg (1/2 compressa da 2 mg) di glimepiride al giorno. Se questa dose consente di ottenere un controllo adeguato della malattia, essa deve essere mantenuta come terapia di mantenimento.

Se il controllo glicemico non è ottimale, la dose deve essere aumentata gradualmente a 2, 3 o 4 mg di glimepiride al giorno, con intervalli di 1-2 settimane.

Dosi superiori a 4 mg al giorno determinano un miglioramento dell'efficacia solo in singoli casi. La dose massima raccomandata è di 6 mg di Glimipiride Aicur® al giorno.

Se la dose massima giornaliera di metformina non garantisce un controllo glicemico sufficiente, si può iniziare una terapia concomitante con glimepiride.

Mantenendo il precedente dosaggio di metformina, l'assunzione di glimepiride deve iniziare con una dose bassa, che potrà essere aumentata gradualmente fino alla dose giornaliera massima, in base al livello desiderato di controllo metabolico. La terapia combinata deve essere effettuata sotto stretta supervisione medica.

Se la dose massima giornaliera di Glimipiride Aicur® non garantisce un controllo glicemico sufficiente, se necessario si può iniziare una terapia concomitante con insulina. Mantenendo il precedente dosaggio di glimepiride, la terapia con insulina deve iniziare con una dose bassa, che potrà essere aumentata in base al livello desiderato di controllo metabolico.

La terapia combinata deve essere effettuata sotto stretta supervisione medica.

Generalmente, una singola dose giornaliera di glimepiride è sufficiente. Si raccomanda di assumerla poco prima o durante un pasto abbondante, come la colazione, oppure, in assenza di colazione, poco prima o durante il primo pasto principale della giornata. Gli errori nell'assunzione del medicinale, ad esempio il salto di una dose, non devono mai essere corretti assumendo una dose superiore successivamente. Il comprimato deve essere ingerito intero, senza masticare, con un po' di liquido.

Se il paziente manifesta una reazione ipoglicemica dopo l'assunzione di 1 mg di glimepiride al giorno, ciò indica che il diabete può essere controllato esclusivamente con l'aderenza alla dieta.

Il miglioramento del controllo del diabete è accompagnato da un aumento della sensibilità all'insulina; pertanto, durante il trattamento, la necessità di glimepiride può diminuire. Per evitare l'ipoglicemia, la dose deve essere ridotta gradualmente o la terapia interrotta del tutto. Potrebbe rendersi necessario rivedere il dosaggio anche in caso di variazione del peso corporeo o dello stile di vita del paziente, o quando siano presenti altri fattori che aumentano il rischio di ipo- o iperglicemia.

Passaggio da altri agenti ipoglicemizzanti orali a Glimipiride Aicur®.

Generalmente è possibile passare da altri agenti ipoglicemizzanti orali a Glimipiride Aicur®. Nel passaggio, si deve tenere conto dell'efficacia e del tempo di emivita del farmaco precedentemente utilizzato. In alcuni casi, specialmente se l'agente antidiabetico ha un'emivita lunga (ad esempio clorpropamide), si raccomanda di attendere alcuni giorni prima di iniziare l'assunzione di Glimipiride Aicur®. Questo permette di ridurre il rischio di reazioni ipoglicemiche dovute all'effetto additivo dei due farmaci.

La dose iniziale raccomandata è di 1 mg di glimepiride al giorno. Come indicato in precedenza, la dose può essere aumentata gradualmente in base alla risposta al trattamento.

Passaggio dall'insulina a Glimipiride Aicur®.

In casi eccezionali, nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 in trattamento con insulina, può essere indicata la sostituzione con Glimipiride Aicur®. Questo passaggio deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.

Nei bambini.

I dati disponibili sulla sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini sono insufficienti; pertanto, non è raccomandato per questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio può causare ipoglicemia, che può durare da 12 a 72 ore e che, dopo un iniziale miglioramento, può ripresentarsi. I sintomi possono manifestarsi entro 24 ore dall'assorbimento del medicinale. Generalmente, per questi pazienti si raccomanda il ricovero in ambiente ospedaliero. Possono verificarsi nausea, vomito e dolore addominale. L'ipoglicemia è spesso accompagnata da sintomi neurologici come agitazione, tremore, disturbi visivi, alterazioni della coordinazione, sonnolenza, coma e convulsioni.

Trattamento del sovradosaggio. Il trattamento consiste principalmente nel prevenire l'assorbimento del medicinale. A tale scopo, è necessario provocare il vomito, seguito dall'assunzione di acqua o bibita gassata contenente carbone attivo (adsorbente) e solfato di sodio (lassativo). Se è stata assunta una grande quantità di glimepiride, è indicato il lavaggio gastrico, seguito dall'applicazione di carbone attivo e solfato di sodio. In caso di sovradosaggio grave, è necessario il ricovero in reparto di rianimazione. Deve essere iniziata immediatamente la somministrazione di glucosio: se necessario, inizialmente con un'iniezione endovenosa singola di 50 ml di soluzione al 50%, seguita da un'infusione di soluzione al 10%, con controllo costante del livello di glucosio nel sangue. Il trattamento successivo è sintomatico.

Nel trattamento dell'ipoglicemia causata da ingestione accidentale di Glimipiride Aicur® nei neonati e nei bambini piccoli, la dose di glucosio deve essere particolarmente attentamente regolata per evitare l'insorgenza di iperglicemia pericolosa, e il suo controllo deve avvenire mediante un'osservazione accurata del livello di glucosio nel sangue.

Effetti indesiderati.

Sulla base dell'esperienza con il medicinale Glimipiride Aicur® e di altri derivati delle sulfoniluree, durante gli studi clinici sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati, riportati di seguito per classi di organi e sistemi in ordine decrescente di frequenza: molto comuni: ≥ 1/10; comuni: ≥ 1/100 e < 1/10; non comuni: ≥ 1/1.000 e < 1/100; rari: ≥ 1/10.000 e < 1/1.000; molto rari: < 1/10.000); frequenza non nota (non può essere calcolata sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sistema emolinfopoietico.

Rari: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosi, eritropenia, anemia emolitica e pancitopenia, generalmente reversibili dopo l’interruzione del trattamento.

Frequenza non nota: durante il monitoraggio post-commercializzazione sono stati riportati casi di trombocitopenia grave con un conteggio di piastrine inferiore a 10.000/µL e porpora trombocitopenica.

Disturbi del sistema immunitario.

Molto rari: vasculite leucocitoclastica, reazioni di ipersensibilità di lieve entità che possono evolvere in forme gravi, accompagnate da dispnea, calo della pressione arteriosa e talvolta da shock.

Frequenza non nota: possibile reazione allergica crociata con le sulfoniluree, i sulfamidici o altre sostanze correlate.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Rari: ipoglicemia.

Tali reazioni ipoglicemiche si manifestano prevalentemente in modo immediato, possono essere gravi e non sempre facilmente correggibili. L’insorgenza di tali reazioni, come nel caso di trattamento con altri agenti ipoglicemizzanti, dipende da fattori individuali come le abitudini alimentari e il dosaggio (per ulteriori dettagli, vedere la sezione «Avvertenze e precauzioni di impiego»). La sintomatologia di un grave episodio ipoglicemico può ricordare quella di un ictus.

Patologie dell’occhio.

Frequenza non nota: possono verificarsi disturbi visivi transitori, in particolare all’inizio del trattamento, dovuti a variazioni dei livelli glicemici.

Patologie gastrointestinali.

Molto rari: nausea, vomito, diarrea, sensazione di pesantezza e di disagio addominale, dolore addominale, che raramente richiedono l’interruzione del trattamento.

Disturbi epatobiliari.

Frequenza non nota: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Molto rari: alterazioni della funzionalità epatica (ad esempio colestasi o ittero), epatite e insufficienza epatica.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.

Frequenza non nota: possono manifestarsi reazioni allergiche e pseudoallergiche, compresi prurito, eruzioni cutanee, orticaria e fotosensibilità.

Esami di laboratorio.

Molto rari: riduzione dei livelli di sodio nel siero ematico.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C.

Confezionamento.

15 compresse in un blister, 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrivibilità.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Farmaceutska-Hemijska Industrija, Zdravlje AD, Serbia.

Indirizzo dello stabilimento produttivo.

Vlajkova 199, 16000 Leskovac, Serbia.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Aicor LLP.

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Suite 4073, 10 Great Russell Street, London WC1B 3BQ, Regno Unito.