Gabana®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE GABANA® (GABANA)

Composizione:

principio attivo: pregabalina;

ogni capsula contiene 25 mg, 50 mg, 75 mg, 150 mg o 300 mg di pregabalina in base alla sostanza secca;

eccipienti: lattosio monoidrato; amido pregelatinizzato; talco;

involucro della capsula: gelatina, biossido di titanio (E 171), blu patentato (E 133) – per la dose da 25 mg e 50 mg; gelatina, biossido di titanio (E 171) – per la dose da 75 mg;

gelatina, biossido di titanio (E 171), Pons 4R (E 124), blu patentato (E 131), nero diamante (E 151) – per la dose da 150 mg;

gelatina, Cundurin Silver (alumosilicato di potassio E 555, biossido di titanio E 171), blu diamante (E 133) – per la dose da 300 mg.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

• capsule da 25 mg: capsule rigide di gelatina di dimensione «2» con corpo bianco e cappuccio blu; contenuto della capsula: polvere di colore bianco o quasi bianco;
• capsule da 50 mg: capsule rigide di gelatina di dimensione «2» con corpo e cappuccio blu; contenuto della capsula: polvere di colore bianco o quasi bianco;
• capsule da 75 mg: capsule rigide di gelatina con corpo opaco bianco e cappuccio bianco; contenuto della capsula: polvere di colore bianco o quasi bianco;
• capsule da 150 mg: capsule rigide di gelatina con corpo opaco bianco e cappuccio blu; contenuto della capsula: polvere di colore bianco o quasi bianco;
• capsule da 300 mg: capsule rigide di gelatina di dimensione «0» con corpo e cappuccio perlato-blu; contenuto della capsula: polvere di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici. Altri analgesici e antipiretici. Gabapentinoidi. Pregabalina. Codice ATC N02BF02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Principio attivo – pregabalina, un analogo dell'acido gamma-amminobutirrico [(S)-3-(aminometil)-5-metilesanoico].

Meccanismo d'azione

La pregabalina si lega alla subunità accessoriale (proteina α2–δ) dei canali del calcio dipendenti dal potenziale nella sistema nervoso centrale (SNC).

Efficacia clinica e sicurezza

Dolore neuropatico

Durante gli studi è stata dimostrata l'efficacia del medicinale nel trattamento della neuropatia diabetica, della nevralgia post-erpetica e delle lesioni del midollo spinale. L'efficacia del medicinale in altri tipi di dolore neuropatico non è stata studiata.

La pregabalina è stata studiata in 10 studi clinici controllati della durata fino a 13 settimane con regime di somministrazione due volte al giorno e in studi della durata fino a 8 settimane con regime di somministrazione tre volte al giorno. I profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di somministrazione due e tre volte al giorno sono risultati simili.

Negli studi clinici della durata fino a 12 settimane in cui il medicinale è stato utilizzato per il trattamento del dolore neuropatico, la riduzione del dolore di origine periferica e centrale è stata osservata già dalla prima settimana e si è mantenuta per tutta la durata del trattamento.

Negli studi clinici controllati sul dolore neuropatico periferico, il 35% dei pazienti trattati con pregabalina e il 18% dei pazienti trattati con placebo hanno mostrato un miglioramento del 50% nella scala di valutazione del dolore. Tra i pazienti che non hanno manifestato sonnolenza, tale miglioramento è stato osservato nel 33% dei pazienti trattati con pregabalina e nel 18% dei pazienti del gruppo placebo. Tra i pazienti che hanno manifestato sonnolenza, la percentuale di pazienti che hanno risposto alla terapia è stata del 48% nel gruppo pregabalina e del 16% nel gruppo placebo.

In uno studio clinico controllato sul dolore neuropatico di origine centrale, il 22% dei pazienti trattati con pregabalina e il 7% dei pazienti trattati con placebo hanno mostrato un miglioramento del 50% nella scala di valutazione del dolore.

Epilessia

Terapia aggiuntiva. La pregabalina è stata studiata in tre studi clinici controllati della durata di 12 settimane con regime di somministrazione due o tre volte al giorno. I profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di somministrazione due e tre volte al giorno sono risultati simili.

La riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata già dalla prima settimana.

Bambini. L'efficacia e la sicurezza della pregabalina come terapia aggiuntiva nell'epilessia nei bambini di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Le reazioni avverse osservate nello studio di farmacocinetica e tollerabilità, a cui hanno partecipato pazienti di età compresa tra 3 mesi e 16 anni (n = 65) con crisi parziali, sono state simili a quelle osservate negli adulti. I risultati di uno studio placebo-controllato della durata di 12 settimane con 295 bambini di età compresa tra 4 e 16 anni e di uno studio placebo-controllato della durata di 14 giorni con 175 bambini di età compresa tra 1 mese e meno di 4 anni, volti a valutare l'efficacia e la sicurezza della pregabalina come terapia aggiuntiva per crisi parziali, e di due studi aperti sulla sicurezza della durata di 1 anno con 54 e 431 bambini rispettivamente, di età compresa tra 3 mesi e 16 anni con epilessia, indicano che reazioni avverse come piressia e infezioni delle vie respiratorie superiori si verificano più frequentemente nei bambini rispetto agli adulti con epilessia (vedi sezioni «Farmacocinetica», «Modalità di somministrazione e dosi» e «Reazioni avverse»).

Nello studio placebo-controllato della durata di 12 settimane, ai bambini (di età compresa tra 4 e 16 anni) è stata somministrata pregabalina a 2,5 mg/kg/giorno (massimo 150 mg/giorno), pregabalina a 10 mg/kg/giorno (massimo 600 mg/giorno) o placebo. Una riduzione di almeno il 50% delle crisi parziali rispetto al basale è stata osservata nel 40,6% dei pazienti trattati con pregabalina alla dose di 10 mg/kg/giorno (p = 0,0068 rispetto al placebo), nel 29,1% dei pazienti trattati con pregabalina alla dose di 2,5 mg/kg/giorno (p = 0,2600 rispetto al placebo) e nel 22,6% di quelli trattati con placebo.

Nello studio placebo-controllato della durata di 14 giorni, ai bambini (di età compresa tra 1 mese e meno di 4 anni) è stata somministrata pregabalina a 7 mg/kg/giorno, pregabalina a 14 mg/kg/giorno o placebo. La frequenza media giornaliera delle crisi al basale e alla visita finale è stata rispettivamente di 4,7 e 3,8 nel gruppo trattato con pregabalina a 7 mg/kg/giorno, 5,4 e 1,4 nel gruppo trattato con pregabalina a 14 mg/kg/giorno e 2,9 e 2,3 nel gruppo placebo. La pregabalina alla dose di 14 mg/kg/giorno ha ridotto significativamente la frequenza logaritmicamente trasformata delle crisi parziali rispetto al placebo (p = 0,0223); la pregabalina alla dose di 7 mg/kg/giorno non ha mostrato miglioramenti rispetto al placebo.

In uno studio placebo-controllato della durata di 12 settimane su pazienti con crisi tonico-cloniche generalizzate primarie (CTGP), 219 pazienti di età compresa tra 5 e 65 anni (di cui 66 di età compresa tra 5 e 16 anni) hanno ricevuto pregabalina a 5 mg/kg/giorno (massimo 300 mg/giorno) o 10 mg/kg/giorno (massimo 600 mg/giorno) o placebo come terapia aggiuntiva. Una riduzione di almeno il 50% della frequenza delle crisi CTGP è stata osservata rispettivamente nel 41,3%, 38,9% e 41,7% dei pazienti trattati con pregabalina a 5 mg/kg/giorno, pregabalina a 10 mg/kg/giorno e placebo.

Monoterapia (in pazienti con diagnosi recente). La pregabalina è stata studiata in un singolo studio clinico controllato della durata di 56 settimane con regime di somministrazione due volte al giorno. Con l'uso della pregabalina non è stato raggiunto un livello di efficacia paragonabile a quello della lamotrigina, secondo la valutazione a 6 mesi del punto finale – assenza di crisi. La pregabalina e la lamotrigina sono risultate ugualmente sicure e ben tollerate.

Disturbo d'ansia generalizzato

La pregabalina è stata studiata in 6 studi controllati della durata di 4–6 settimane, uno studio della durata di 8 settimane con pazienti anziani e uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute con una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco della durata di 6 mesi.

La riduzione dei sintomi del disturbo d'ansia generalizzato secondo la scala di Hamilton per l'ansia (HAM-A) è stata osservata già dalla prima settimana.

Negli studi clinici controllati (della durata di 4–8 settimane), il 52% dei pazienti trattati con pregabalina e il 38% dei pazienti del gruppo placebo hanno mostrato un miglioramento di almeno il 50% rispetto al basale nel punteggio totale della scala HAM-A al punto finale.

Negli studi controllati, la visione offuscata si è verificata più frequentemente nei pazienti trattati con pregabalina rispetto a quelli trattati con placebo. Nella maggior parte dei casi, questo fenomeno è scomparso con la prosecuzione della terapia. L'esame oculistico (inclusa la verifica dell'acuità visiva, la verifica formale del campo visivo e lo studio del fondo oculare con pupilla dilatata) è stato effettuato nell'ambito degli studi clinici controllati su oltre 3600 pazienti. Tra questi pazienti, l'acuità visiva è peggiorata nel 6,5% dei pazienti nel gruppo pregabalina e nel 4,8% dei pazienti nel gruppo placebo. Alterazioni del campo visivo sono state riscontrate nel 12,4% dei pazienti trattati con pregabalina e nell'11,7% dei pazienti del gruppo placebo. Alterazioni del fondo oculare sono state riscontrate nell'1,7% dei pazienti trattati con pregabalina e nel 2,1% dei pazienti del gruppo placebo.

Fibromialgia

L'efficacia della pregabalina è stata dimostrata in uno studio multicentrico in doppio cieco placebo-controllato della durata di 14 settimane e in uno studio randomizzato di sospensione della durata di 6 settimane. In questi studi sono stati arruolati pazienti con diagnosi di fibromialgia secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (dolore diffuso per almeno 3 mesi e dolore presente in 11 o più di 18 punti dolorosi specifici). Gli studi hanno dimostrato una riduzione del dolore secondo la scala visiva analogica. Un miglioramento aggiuntivo è stato dimostrato anche secondo la valutazione generale del paziente e il questionario sull'impatto della fibromialgia.

Bambini. È stato condotto uno studio placebo-controllato della durata di 15 settimane con 107 bambini di età compresa tra 12 e 17 anni con fibromialgia, che hanno assunto pregabalina in dosi da 75 a 450 mg/giorno. I risultati della valutazione del punto finale primario di efficacia (cambiamento nell'intensità totale del dolore dal basale al 15° settimana; calcolato mediante una scala di valutazione a 11 punti) hanno mostrato un miglioramento numericamente maggiore nei pazienti trattati con pregabalina rispetto ai pazienti che assumevano placebo, ma questo miglioramento non ha raggiunto la significatività statistica. Le reazioni avverse più comuni osservate negli studi clinici sono state vertigini, nausea, cefalea, aumento di peso e affaticamento. Il profilo generale di sicurezza negli adolescenti è stato simile a quello degli adulti con fibromialgia.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici della pregabalina allo stato stazionario sono risultati simili in volontari sani, pazienti con epilessia in trattamento con farmaci antiepilettici e pazienti con dolore cronico.

Assorbimento

La pregabalina viene rapidamente assorbita per via orale a digiuno e raggiunge la concentrazione massima (Cmax) nel plasma entro 1 ora dopo la somministrazione singola e ripetuta. La biodisponibilità calcolata della pregabalina dopo somministrazione orale è superiore al 90% e non dipende dalla dose. Dopo somministrazione ripetuta, lo stato stazionario viene raggiunto entro 24–48 ore. La velocità di assorbimento della pregabalina è ridotta quando assunta contemporaneamente al cibo, determinando una riduzione della Cmax di circa il 25–30% e un prolungamento del tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) di circa 2,5 ore. Tuttavia, l'assunzione di pregabalina contemporaneamente al cibo non ha avuto un impatto clinicamente significativo sul grado di assorbimento.

Distribuzione

Negli studi preclinici è stato dimostrato che la pregabalina attraversa la barriera emato-encefalica in ratti, topi e scimmie. La pregabalina attraversa anche la placenta nei ratti e il latte nei ratti in allattamento. Nell'uomo, il volume apparente di distribuzione della pregabalina dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l/kg. La pregabalina non si lega alle proteine plasmatiche.

Metabolismo

Nell'uomo, la pregabalina subisce un metabolismo trascurabile. Dopo somministrazione di una dose di pregabalina marcati radioattivamente, circa il 98% della sostanza radioattiva è stata escreta nelle urine come pregabalina inalterata. La frazione del metabolita N-metilato della pregabalina — il principale metabolita del farmaco rilevato nelle urine — rappresentava lo 0,9% della dose somministrata. Negli studi preclinici non si è verificata racemizzazione dell'enantioemero S della pregabalina nell'enantioemero R.

Eliminazione

La pregabalina viene eliminata dalla circolazione sistemica in forma inalterata principalmente attraverso l'escrezione renale. Il periodo medio di emivita della pregabalina è di 6,3 ore. Il clearance plasmatico e renale della pregabalina è direttamente proporzionale al clearance della creatinina (vedi sezione «Farmacocinetica. Insufficienza renale»).

I pazienti con alterata funzionalità renale o in emodialisi devono ricevere un'adeguata riduzione della dose del medicinale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi», tabella 1).

Linearità/non linearità

La farmacocinetica della pregabalina è lineare per l'intero intervallo di dosi raccomandato. La variabilità della farmacocinetica della pregabalina nei pazienti è bassa (inferiore al 20%). La farmacocinetica delle dosi ripetute è prevedibile sulla base dei dati ottenuti dopo somministrazione singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio programmato della concentrazione di pregabalina nel plasma.

Sesso

I risultati degli studi clinici indicano l'assenza di un impatto clinicamente significativo del sesso sulla concentrazione di pregabalina nel plasma.

Insufficienza renale

Il clearance della pregabalina è direttamente proporzionale al clearance della creatinina. Inoltre, la pregabalina viene efficacemente rimossa dal plasma mediante emodialisi (dopo 4 ore di emodialisi, la concentrazione di pregabalina nel plasma si riduce di circa il 50%). Poiché l'eliminazione renale è la via principale di eliminazione della pregabalina, nei pazienti con insufficienza renale è necessario ridurre la dose di pregabalina e assumere una dose aggiuntiva dopo emodialisi (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi», tabella 1).

Insufficienza epatica

Non sono stati condotti studi specifici sulla farmacocinetica in pazienti con insufficienza epatica. Poiché la pregabalina non subisce un significativo metabolismo e viene escreta nelle urine principalmente in forma inalterata, è improbabile che un'alterazione della funzionalità epatica possa influenzare in modo significativo la concentrazione di pregabalina nel plasma.

Bambini

La farmacocinetica della pregabalina è stata valutata in bambini con epilessia (gruppi d'età: da 1 a 23 mesi, da 2 a 6 anni, da 7 a 11 anni e da 12 a 16 anni) con dosi di 2,5 mg/kg/giorno, 5 mg/kg/giorno, 10 mg/kg/giorno e 15 mg/kg/giorno in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità.

Dopo somministrazione orale a digiuno, il tmax nel plasma è risultato sostanzialmente simile in tutti i gruppi d'età, compreso tra 0,5 e 2 ore dopo l'assunzione.

I valori di Cmax e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) della pregabalina aumentavano linearmente con l'aumentare della dose in ogni gruppo d'età. Nei bambini con peso corporeo inferiore a 30 kg, i valori di AUC erano inferiori del 30%, a causa di un aumento del 43% del clearance corretto per peso corporeo in questi pazienti rispetto a quelli con peso corporeo ≥ 30 kg.

Il periodo finale di emivita della pregabalina è stato mediamente di circa 3–4 ore nei bambini di età inferiore ai 6 anni e di 4–6 ore nei bambini di età superiore ai 7 anni.

Un'analisi farmacocinetica di popolazione ha dimostrato che il clearance della creatinina è una covariata significativa per il clearance orale della pregabalina e che il peso corporeo è una covariata significativa per il volume apparente di distribuzione orale della pregabalina, e questa relazione è risultata simile in bambini e adulti.

La farmacocinetica della pregabalina nei pazienti di età inferiore ai 3 mesi non è stata studiata (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Modalità di somministrazione e dosi» e «Reazioni avverse»).

Anziani

Il clearance della pregabalina tende a diminuire con l'età. Tale riduzione del clearance della pregabalina con somministrazione orale è coerente con la riduzione del clearance della creatinina associata all'aumento dell'età. Nei pazienti con alterata funzionalità renale legata all'età potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di pregabalina (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi», tabella 1).

Allattamento

La farmacocinetica della pregabalina con somministrazione di 150 mg ogni 12 ore (dose giornaliera 300 mg) è stata valutata in 10 donne che allattavano, almeno 12 settimane dopo il parto. L'allattamento non ha avuto effetto o ha avuto un effetto trascurabile sulla farmacocinetica della pregabalina. La pregabalina è passata nel latte materno, con concentrazioni medie allo stato stazionario pari a circa il 76% delle concentrazioni nel plasma materno. La dose calcolata assunta dal neonato attraverso il latte materno (con un consumo medio di latte di 150 ml/kg/giorno) da madri che assumono pregabalina a una dose di 300 mg/giorno o alla dose massima di 600 mg/giorno è di 0,31 o 0,62 mg/kg/giorno rispettivamente. Queste dosi calcolate corrispondono a circa il 7% della dose giornaliera totale materna, espressa in mg/kg.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Dolore neuropatico

Il medicinale Gabana® è indicato per il trattamento del dolore neuropatico di origine periferica o centrale negli adulti.

Epilessia

Il medicinale Gabana® è indicato negli adulti come terapia aggiuntiva nei crampi parziali con o senza generalizzazione secondaria.

Disturbo d'ansia generalizzato

Il medicinale Gabana® è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato negli adulti.

Fibromialgia

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale (vedere la sezione «Composizione»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Poiché la pregabalina viene escreta prevalentemente in forma invariata nelle urine, subisce un metabolismo trascurabile nell’organismo umano (meno del 2% della dose viene escreto nelle urine come metaboliti), non inibisce in vitro il metabolismo di altri farmaci e non si lega alle proteine plasmatiche, è improbabile che la pregabalina possa causare interazioni farmacocinetiche o essere oggetto di tali interazioni.

Studi in vivo e analisi farmacocinetica di popolazione

Negli studi in vivo non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative tra pregabalina e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, ossicodone o etanolo. L’analisi farmacocinetica di popolazione ha mostrato che i farmaci antidiabetici orali, i diuretici, l’insulina, il fenobarbital, la tiagabina e il topiramato non hanno un effetto clinicamente rilevante sul clearance della pregabalina.

Contraccettivi orali, noretisterone e/o etinilestradiolo

L’assunzione contemporanea di pregabalina con contraccettivi orali, noretisterone e/o etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica da stato stazionario di nessuno di questi farmaci.

Medicinali che agiscono sul SNC

La pregabalina può potenziare l’effetto dell’etanolo e del lorazepam. Durante la sorveglianza post-commercializzazione sono stati segnalati casi di insufficienza respiratoria, coma e esito letale in pazienti che assumevano pregabalina insieme ad oppioidi e/o ad altri medicinali che deprimono la funzione del SNC. La pregabalina probabilmente accentua il deterioramento delle funzioni cognitive e motorie di base indotto dall’ossicodone.

Interazioni nei pazienti anziani

Non sono stati condotti studi specifici sull’interazione farmacodinamica con pazienti anziani. Gli studi sull’interazione tra farmaci sono stati effettuati esclusivamente su pazienti adulti.

Caratteristiche d'uso

Pazienti con diabete mellito

Secondo la pratica clinica attuale, alcuni pazienti con diabete mellito il cui peso corporeo è aumentato durante il trattamento con pregabalin potrebbero richiedere un aggiustamento della dose di farmaci ipoglicemizzanti.

Reazioni di ipersensibilità

Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità, compreso edema angioneurotico. In caso di comparsa di sintomi di edema angioneurotico come gonfiore del viso, edema periorale o edema delle vie aeree superiori, l'assunzione di pregabalin deve essere immediatamente interrotta.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Raramente sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi (RACG), compreso il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (NET), associate al trattamento con pregabalin, che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale. Ai pazienti deve essere comunicato di monitorare attentamente eventuali segni e sintomi di reazioni cutanee. In caso di comparsa di segni o sintomi indicativi di tali reazioni, il trattamento con pregabalin deve essere immediatamente interrotto e deve essere presa in considerazione un'alternativa terapeutica (se necessario).

Vertigini, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione mentale e disturbi psichici

L'uso di pregabalin è stato associato a vertigini e sonnolenza, che possono aumentare il rischio di incidenti traumatici (cadute) nei pazienti anziani. Sono state segnalate perdita di coscienza, confusione mentale e disturbi psichici. I pazienti devono quindi essere cauti finché non si conosce l'eventuale effetto del farmaco.

Disturbi della vista

Negli studi clinici, i pazienti trattati con pregabalin hanno riportato più frequentemente visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo. Nella maggior parte dei casi, questo fenomeno si risolve con l'uso continuativo del farmaco.

È noto che negli studi in cui è stato effettuato un esame oculistico, la frequenza di peggioramento dell'acuità visiva e di alterazioni del campo visivo è risultata maggiore nei pazienti trattati con pregabalin rispetto al gruppo placebo; la frequenza di alterazioni del fondo oculare è risultata invece maggiore nel gruppo placebo (vedi sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica»).

Sono state inoltre segnalate reazioni avverse a carico degli organi visivi, compresa perdita della vista, visione offuscata o altre alterazioni dell'acuità visiva, molte delle quali transitorie. L'interruzione del pregabalin può portare alla scomparsa o al miglioramento di tali sintomi a carico degli organi visivi.

Insufficienza renale

Sono stati segnalati casi di insufficienza renale. Talvolta tale effetto si è dimostrato reversibile dopo l'interruzione del pregabalin.

Sospensione di farmaci antiepilettici concomitanti

I dati disponibili sulla sospensione di farmaci antiepilettici concomitanti dopo il controllo delle crisi grazie all'aggiunta di pregabalin non sono sufficienti per giustificare la monoterapia con pregabalin.

Sintomi da sospensione

In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi da sospensione dopo l'interruzione di un trattamento a breve o lungo termine con pregabalin. Sono stati riportati sintomi come insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sintomi simil-influenzali, irrequietezza, depressione, pensieri suicidi, dolore, crampi, iperidrosi e vertigini, indicativi di dipendenza farmacologica. L'insorgenza di sintomi da sospensione dopo l'interruzione del pregabalin può indicare una dipendenza farmacologica (vedi sezione «Reazioni avverse»). Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell'inizio del trattamento. Se è necessario interrompere il trattamento con pregabalin, si raccomanda di farlo gradualmente per un periodo di almeno 1 settimana, indipendentemente dall'indicazione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Le convulsioni, compreso lo stato epilettico e le crisi generalizzate, possono manifestarsi durante il trattamento con pregabalin o poco dopo la sua sospensione.

I dati sulla sospensione del pregabalin dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi da sospensione possono dipendere dalla dose.

Insufficienza cardiaca congestizia

Sono stati segnalati casi di insufficienza cardiaca congestizia in alcuni pazienti in trattamento con pregabalin. Tale reazione si è verificata prevalentemente durante il trattamento del dolore neuropatico in pazienti anziani con patologie cardiovascolari. Il pregabalin deve essere usato con cautela in questi pazienti. L'interruzione del pregabalin può portare alla risoluzione di questo fenomeno.

Trattamento del dolore neuropatico di origine centrale dovuto a lesione del midollo spinale

Nel trattamento del dolore neuropatico di origine centrale dovuto a lesione del midollo spinale, la frequenza generale delle reazioni avverse e quelle a carico del sistema nervoso centrale (SNC), in particolare sonnolenza, è risultata aumentata. Questo può essere correlato all'effetto additivo di farmaci concomitanti (ad esempio farmaci antispastici) necessari per il trattamento di questa condizione. Tale aspetto deve essere preso in considerazione nella prescrizione del pregabalin a questi pazienti.

Depressione respiratoria

Sono stati segnalati casi di grave depressione respiratoria associati all'uso di pregabalin. I pazienti con funzionalità respiratoria compromessa, malattie respiratorie o neurologiche, insufficienza renale, pazienti che assumono contemporaneamente depressori del SNC e pazienti anziani possono avere un rischio maggiore di sviluppare questa grave reazione avversa. In questi pazienti può essere necessario un aggiustamento della dose (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pensieri e comportamenti suicidi

Sono stati segnalati casi di pensieri e comportamenti suicidi in pazienti in trattamento con farmaci antiepilettici per determinate indicazioni. Un'analisi metanalitica di studi randomizzati controllati con placebo con farmaci antiepilettici ha inoltre mostrato un lieve aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi. Il meccanismo di questo rischio non è noto. Casi di pensieri e comportamenti suicidi sono stati osservati in pazienti trattati con pregabalin nel periodo post-marketing (vedi sezione «Reazioni avverse»). Uno studio epidemiologico con disegno di autodichiarazione (confronto tra periodi di trattamento e periodi senza trattamento nella stessa persona) ha dimostrato un aumento del rischio di nuovi episodi di comportamento suicida e di morte per suicidio nei pazienti in trattamento con pregabalin.

I pazienti (e le persone che li assistono) devono cercare assistenza medica in caso di comparsa di segni di pensieri o comportamenti suicidi. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di pensieri o comportamenti suicidi e deve essere presa in considerazione un'adeguata terapia. Deve essere valutata la possibilità di interrompere il trattamento con pregabalin in caso di comparsa di pensieri o comportamenti suicidi.

Peggioramento della funzione del tratto gastrointestinale inferiore

Sono stati riportati eventi correlati al peggioramento della funzione del tratto gastrointestinale inferiore (come ostruzione intestinale, ostruzione intestinale paralitica, stitichezza) in seguito all'assunzione di pregabalin in associazione con farmaci che possono causare stitichezza, ad esempio analgesici oppioidi. Nell'uso concomitante di pregabalin e oppioidi, devono essere adottate misure per prevenire la stitichezza (in particolare nelle donne e nei pazienti anziani).

Uso concomitante con oppioidi

Si raccomanda di usare pregabalin con cautela in associazione con oppioidi a causa del rischio di depressione del SNC (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Negli studi clinici controllati, i pazienti che assumevano pregabalin contemporaneamente a un oppioide avevano un rischio aumentato di esito fatale correlato agli oppioidi rispetto a quelli che assumevano solo oppioidi (rapporto di odds aggiustato [aOR], 1,68 [intervallo di confidenza al 95 %, 1,19 – 2,36]). Tale aumento di rischio è stato osservato anche con basse dosi di pregabalin (≤ 300 mg, aOR 1,52 [intervallo di confidenza al 95 %, 1,04 – 2,22]) con una tendenza all'aumento del rischio a dosi più elevate di pregabalin (> 300 mg, aOR 2,55 [intervallo di confidenza al 95 %, 1,24 – 5,06]).

Uso improprio, abuso o dipendenza

Il pregabalin può causare dipendenza farmacologica, che può verificarsi anche alle dosi terapeutiche. Sono stati segnalati casi di abuso e uso improprio. I pazienti con anamnesi di abuso di sostanze psicoattive possono avere un rischio maggiore di uso improprio, abuso o dipendenza da pregabalin; pertanto, il pregabalin deve essere usato con cautela in questi pazienti. Prima di prescrivere pregabalin, deve essere effettuata un'accurata valutazione del rischio di uso improprio, abuso o dipendenza.

I pazienti in trattamento con pregabalin devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di uso improprio, abuso o dipendenza, come sviluppo di tolleranza, superamento della dose prescritta e comportamenti finalizzati ad ottenere il farmaco.

Encefalopatia

Sono stati segnalati casi di encefalopatia, che si sono verificati principalmente in pazienti con patologie concomitanti che possono indurre encefalopatia.

Donne in età fertile/contraccezione

L'uso di pregabalin nel primo trimestre di gravidanza può causare gravi malformazioni congenite nel feto. Il pregabalin non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che il beneficio per la madre non superi chiaramente il potenziale rischio per il feto. Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Sostanze ausiliarie

Il medicinale Gabana® contiene lattosio. Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Il medicinale Gabana® nella dose da 150 mg contiene i coloranti diamante nero e Ponceau 4R (rosso 4R), che possono causare reazioni allergiche.

Uso in gravidanza o allattamento

Donne in età fertile/metodi contraccettivi per le donne

Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento (vedi sezione «Caratteristiche d'uso»).

Gravidanza

Negli studi sugli animali è stata dimostrata tossicità riproduttiva: il pregabalin attraversa la placenta nei ratti (vedi sezione «Farmacocinetica»). Il pregabalin può attraversare la placenta umana.

Malformazioni congenite gravi

In uno studio osservazionale condotto nei paesi scandinavi, che ha coinvolto oltre 2700 gravidanze, l'uso di pregabalin nel primo trimestre di gravidanza ha mostrato una maggiore prevalenza di malformazioni congenite gravi (MCG) nella popolazione pediatrica (nati vivi o morti) esposta a pregabalin rispetto alla popolazione non esposta (5,9 % rispetto al 4,1 %).

Il rischio di sviluppare MCG nei bambini le cui madri hanno assunto pregabalin nel primo trimestre di gravidanza è risultato leggermente superiore rispetto ai bambini non esposti in utero (rapporto di prevalenza aggiustato e intervallo di confidenza al 95 %: 1,14 (0,96–1,35)) e rispetto ai bambini esposti a lamotrigina (1,29 (1,01–1,65)) o duloxetina (1,39 (1,07–1,82)).

L'analisi delle singole malformazioni ha mostrato un rischio più elevato di malformazioni del sistema nervoso, degli occhi, di fessurazioni orofacciali, delle vie urinarie e degli organi genitali, ma il numero di tali malformazioni è stato ridotto e le stime imprecise.

Il medicinale Gabana® non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario (deve essere prescritto solo quando il beneficio per la madre supera chiaramente il possibile rischio per il feto).

Allattamento

Piccole quantità di pregabalin sono state riscontrate nel latte materno. Le donne in allattamento devono essere informate che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con pregabalin.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto del pregabalin sulla fertilità femminile.

In uno studio clinico sull'effetto del pregabalin sulla motilità degli spermatozoi, volontari sani di sesso maschile hanno assunto pregabalin alla dose di 600 mg/die. Dopo 3 mesi di trattamento con pregabalin, non è stato osservato alcun effetto sulla motilità degli spermatozoi.

Negli studi sulla fertilità effettuati su ratti femmine è stato osservato un effetto indesiderato sulla funzione riproduttiva. Negli studi sulla fertilità effettuati su ratti maschi è stato osservato un effetto indesiderato sulla funzione riproduttiva e sullo sviluppo. Il significato clinico di questi risultati non è noto.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari

Il pregabalin può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Il pregabalin può causare vertigini e sonnolenza, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Ai pazienti deve essere raccomandato di astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari complessi o da altre attività potenzialmente pericolose finché non si conosce l'effetto del farmaco sulla loro capacità di svolgere tali attività.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Modalità di somministrazione

Il medicinale Gabana® deve essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Il medicinale Gabana® è destinato esclusivamente all'uso orale.

Dosaggio

L'intervallo di dosaggio può variare tra 150–600 mg al giorno. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 2 o 3 somministrazioni.

Dolore neuropatico

Il trattamento con pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. In base all'efficacia e alla tollerabilità del medicinale da parte del paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo un intervallo di 3-7 giorni e, se necessario, fino alla dose massima di 600 mg al giorno dopo un ulteriore intervallo di sette giorni.

Epilessia

Il trattamento con pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. In base all'efficacia e alla tollerabilità del medicinale da parte del paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Disturbo d'ansia generalizzato

La dose, da suddividere in 2 o 3 somministrazioni, può essere variata nell’intervallo 150–600 mg al giorno. È necessario rivalutare periodicamente la necessità di continuare il trattamento.

Il trattamento con pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno. In base all'efficacia e alla tollerabilità del medicinale da parte del paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino a 450 mg al giorno. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Fibromialgia

La dose raccomandata del medicinale per il trattamento della fibromialgia è compresa tra 300 e 450 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 75 mg due volte al giorno (150 mg al giorno). In base all'efficacia e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 150 mg due volte al giorno (300 mg al giorno) entro una settimana. Per i pazienti nei quali la dose di 300 mg al giorno non risulti sufficientemente efficace, la dose può essere aumentata fino a 225 mg due volte al giorno (450 mg al giorno). Sebbene esista uno studio sull'uso della dose di 600 mg al giorno, non vi sono prove che tale dose offra un vantaggio aggiuntivo; inoltre, questa dose ha mostrato una tollerabilità peggiore. Considerando le reazioni avverse dipendenti dalla dose, l'uso di dosi superiori a 450 mg al giorno non è raccomandato. Poiché il pregabalin viene eliminato principalmente attraverso i reni, la dose del medicinale deve essere adeguata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Sospensione del trattamento con pregabalin

Secondo le attuali linee guida cliniche, se necessario, la terapia con pregabalin dovrebbe essere interrotta gradualmente, per un periodo di almeno una settimana, indipendentemente dall'indicazione (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso» e «Effetti indesiderati»).

Pazienti con insufficienza renale

Il pregabalin viene escreto dalla circolazione sistemica in forma invariata principalmente attraverso l'escrezione renale. Poiché la clearance del pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina (vedi sezione «Farmacocinetica»), la riduzione della dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale deve essere effettuata individualmente in base alla clearance della creatinina (CLcr), come indicato nella tabella 1 e calcolata secondo la seguente formula:

Il pregabalin viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (50 % del farmaco in 4 ore). Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la dose giornaliera di pregabalin deve essere adeguata in base alla funzionalità renale. Oltre alla dose giornaliera, deve essere somministrata una dose supplementare immediatamente dopo ogni procedura di emodialisi della durata di 4 ore (vedi tabella 1).

Tabella 1

Adeguamento della dose di pregabalin in base alla funzionalità renale

Clearance della creatinina (CLcr), (ml/min)	Dosaggio giornaliero totale di pregabalina *		Regime di somministrazione
	Dosaggio iniziale (mg/giorno)	Dosaggio massimo (mg/giorno)
≥ 60	150	600	Due o tre volte al giorno
≥30–<60	75	300	Due o tre volte al giorno
≥15–<30	25–50	150	Una o due volte al giorno
< 15	25	75	Una volta al giorno
Dosaggio aggiuntivo dopo emodialisi (mg)
	25	100	Dose singola+

* La dose giornaliera totale (mg/giorno) deve essere suddivisa nel numero di somministrazioni previste dal regime posologico per ottenere il dosaggio in mg per dose.

• Dose aggiuntiva – singola dose supplementare del medicinale.

Pazienti con compromissione epatica

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con compromissione epatica (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni)

Nei pazienti anziani può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalina a causa del deterioramento della funzionalità renale (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Bambini

La sicurezza e l'efficacia dell'uso del medicinale Gabana® nei bambini di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. Le informazioni attualmente disponibili sono riportate nel paragrafo «Effetti indesiderati», nonché nei paragrafi «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»; tuttavia, sulla base di tali informazioni, non è possibile fornire raccomandazioni posologiche per questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio

Gli effetti indesiderati più comunemente riportati in caso di sovradosaggio di pregabalina sono sonnolenza, confusione mentale, agitazione e irrequietezza. Sono stati segnalati anche episodi di convulsioni. Raramente sono stati riportati casi di coma.

Il trattamento del sovradosaggio da pregabalina consiste in misure di supporto generali e, se necessario, può includere emodialisi (vedere il paragrafo «Modalità e via di somministrazione», tabella 1).

Effetti indesiderati

Nel programma clinico di studio della pregabalina, oltre 8900 pazienti hanno ricevuto il farmaco, di cui 5600 partecipanti a studi in doppio cieco controllati con placebo. Gli effetti indesiderati più comunemente riportati sono stati vertigini e sonnolenza. Gli effetti indesiderati erano generalmente di grado lieve o moderato. In tutti gli studi controllati, la percentuale di interruzione del trattamento a causa di effetti indesiderati è stata del 12% nei pazienti che assumevano pregabalina e del 5% nei pazienti che ricevevano placebo. Gli effetti indesiderati più comuni che hanno portato all’interruzione del trattamento nel gruppo pregabalina sono stati vertigini e sonnolen

Classe sistemica e organica	Frequenza	Reazioni avverse
Infezioni e infestazioni	Comune	Nasofaringite
Alterazioni del sistema emolinfopoietico	Non comune	Neutropenia
Alterazioni del sistema immunitario	Non comune	Ipersensibilità
	Raro	Angioedema, reazione allergica, reazioni anafilattoidi
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione	Comune	Aumento dell'appetito
	Non comune	Perdita di appetito, ipoglicemia
Alterazioni psichiatriche	Comune	Stato d'animo euforico, confusione, irritabilità, riduzione del libido, disorientamento, insonnia
	Non comune	Allucinazioni, attacchi di panico, eccitazione, irrequietezza, depressione, umore depresso, stato d'animo elevato, aggressività, alterazioni dell'umore, depersonalizzazione, difficoltà di espressione verbale, sogni patologici, aumento del libido, anorgasmia, apatia
	Raro	Logorrea, comportamento suicidario, pensieri suicidi
	Frequenza non nota	Dipendenza da farmaco
Alterazioni del sistema nervoso	Molto comune	Vertigini, sonnolenza, cefalea
	Comune	Atassia, disturbi della coordinazione, tremore, disartria, amnesia, peggioramento della memoria, disturbi dell'attenzione, parestesia, ipoestesia, effetto sedativo, alterazioni dell'equilibrio, letargia
	Non comune	Sincope, stordimento, mioclonia, perdita di coscienza, iperattività psicomotoria, discinesia, vertigini posturali, tremore d'intenzione, nistagmo, alterazioni delle funzioni cognitive, disturbi psichici, disturbi del linguaggio, iporeflexia, iperestesia, sensazione di bruciore, ageusia, malessere generale, apatia, parestesia periorale, mioclonus
	Raro	Convulsioni, parosmia, ipocinesia, disfagia, parkinsonismo, ipalgesia, dipendenza, sindrome cerebellare, sindrome del ruota dentata, coma, delirio, encefalopatia, sindrome extrapiramidale, sindrome di Guillain-Barré, ipertensione intracranica, reazioni maniacali, reazioni paranoiche, disturbi del sonno
Alterazioni della vista	Comune	Offuscamento della vista, diplopia, congiuntivite
	Non comune	Perdita del campo visivo periferico, disturbi visivi, edema oculare, difetti del campo visivo, riduzione dell'acuità visiva, dolore oculare, astenopia, fotopsia, secchezza oculare, lacrimazione eccessiva, irritazione oculare, blefarite, disturbi dell'accomodazione, emorragia oculare, fotofobia, edema della retina
	Raro	Perdita della vista, cheratite, oscillopsia, alterazione della percezione visiva della profondità, midriasi, strabismo, ipermetropia visiva, anisocoria, ulcere corneali, esoftalmo, paralisi del muscolo oculare, irite, cheratocongiuntivite, miosi, cecità notturna, oftalmoplegia, atrofia del nervo ottico, edema del disco ottico, ptosi, uveite
Alterazioni dell'orecchio e del labirinto	Comune	Vertigini
	Non comune	Iperacusia
Alterazioni cardiache	Non comune	Tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale, insufficienza cardiaca congestizia, ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, vampate di calore, iperemia, sensazione di freddo agli arti
	Raro	Allungamento dell'intervallo QT, tachicardia sinusale, aritmia sinusale
Alterazioni del sistema respiratorio, toracico e mediastinico	Comune	Dolore faringo-laringeo
	Non comune	Dispnea, epistassi, tosse, congestione nasale, rinite, russamento, secchezza della mucosa nasale
	Raro	Edema polmonare, sensazione di costrizione alla gola, laringospasmo, apnea, atelettasia, bronchiolite, singhiozzo, fibrosi polmonare, sbadigli
	Frequenza non nota	Depressione respiratoria
Alterazioni del sistema gastrointestinale	Comune	Vomito, nausea, stitichezza, diarrea, meteorismo, distensione addominale, secchezza della bocca, gastroenterite
	Non comune	Malattia da reflusso gastroesofageo, ipersalivazione, ipoestesia della cavità orale, colecistite, calcolosi biliare, colite, emorragia gastrointestinale, melena, edema della lingua, emorragia rettale
	Raro	Ascite, pancreatite, edema della lingua, disfagia, stomatite aftosa, ulcera esofagea, ascesso parodontale
Alterazioni epatobiliari	Non comune	Aumento degli enzimi epatici*
	Raro	Ictericia
	Molto raro	Insufficienza epatica, epatite
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo	Comune	Lesioni da decubito
	Non comune	Eruzione papulosa, orticaria, iperidrosi, prurito, alopecia, secchezza della pelle, eczema, irsutismo, ulcere cutanee, eruzione vescicolobollosa
	Raro	Necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, sudore freddo, dermatite esfoliativa, dermatite lichenoide, melanosi, alterazioni ungueali, eruzione petecchiale, porpora, eruzione pustolosa, atrofia cutanea, necrosi cutanea, noduli cutanei e sottocutanei
Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Comune	Crampi muscolari, artralgia, dolore alla schiena, dolore agli arti, spasmi muscolari del collo
	Non comune	Edema articolare, mialgia, fascicolazioni muscolari, dolore al collo, rigidità muscolare
	Raro	Rabdomiolisi
Alterazioni renali e delle vie urinarie	Non comune	Incontinenza urinaria, disuria, albuminuria, ematuria, formazione di calcoli renali, nefrite
	Raro	Insufficienza renale, oliguria, ritenzione urinaria, insufficienza renale acuta, glomerulonefrite, pielonefrite
Alterazioni del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie	Comune	Disfunzione erettile, impotenza
	Non comune	Disfunzione sessuale, ritardo nell'eiaculazione, dismenorrea, dolore al seno, leucorrea, menorragia, metrorragia
	Raro	Amenorrea, secrezione mammaria, aumento delle ghiandole mammarie, ginecomastia, cervicite, balanite, epididimite
Alterazioni generali	Comune	Edema periferico, edema, alterazione della deambulazione, cadute, sensazione di ebbrezza, sensazioni insolite, affaticamento eccessivo
	Non comune	Edema generalizzato, edema facciale, rigidità toracica, dolore, calore, sete, brividi, debolezza generale, malessere, ascesso, infiammazione del tessuto adiposo, reazioni di fotosensibilità
	Raro	Granuloma, autolesionismo, fibrosi retroperitoneale, shock
Esami di laboratorio	Comune	Aumento del peso corporeo
	Non comune	Aumento della creatinfosfochinasi nel sangue, aumento del glucosio nel sangue, riduzione del numero di piastrine, aumento della creatinina nel sangue, riduzione del potassio nel sangue, riduzione del peso corporeo
	Raro	Riduzione del numero di leucociti nel sangue

* Aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST).

In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi di astinenza dopo l’interruzione di un trattamento a breve o a lungo termine con pregabalin. Sono stati riportati sintomi quali insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, convulsioni, irrequietezza, depressione, pensieri suicidi, dolore, iperidrosi e capogiri, che indicano una dipendenza da farmaco. Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell’inizio del trattamento.

I dati sull’interruzione del pregabalin dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere dose-dipendenti.

Popolazione pediatrica. Il profilo di sicurezza del pregabalin, stabilito durante cinque studi condotti su pazienti pediatrici con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria (uno studio di efficacia e sicurezza di 12 settimane in pazienti di età compresa tra 4 e 16 anni, n = 295; uno studio di efficacia e sicurezza di 14 giorni in pazienti di età compresa tra 1 mese e meno di 4 anni, n = 175; uno studio di farmacocinetica e tollerabilità del medicinale, n = 65; due studi aperti sulla sicurezza della durata di 1 anno, n = 54 e n = 431), è risultato simile a quello osservato negli studi condotti su pazienti adulti con epilessia. Le reazioni avverse più comuni osservate nello studio di 12 settimane con terapia a base di pregabalin sono state sonnolenza, piressia, infezioni delle vie respiratorie superiori, aumento dell’appetito, aumento di peso e nasofaringite. Le reazioni avverse più comuni osservate nello studio di 14 giorni con terapia a base di pregabalin sono state sonnolenza, infezioni delle vie respiratorie superiori e piressia (vedere sezioni «Farmacodinamica», «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Tale segnalazione consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

Per le dosi da 75 mg, 150 mg, 300 mg – 3 anni.

Per le dosi da 25 mg, 50 mg – 1 anno.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento

10 capsule in un blister, 2 blister in una confezione.

Categoria di dispensazione

Sotto prescrizione medica.

Produttore

PJSC «Kievmedpreparat» – per le dosi da 25 mg, 50 mg, 75 mg, 150 mg, 300 mg.

SRL «MARIPHARM» – per le dosi da 75 mg, 150 mg, 300 mg.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

Ucraina, 01032, città di Kiev, via Saksaganskogo, 139.

Via Minarikova, 8, Maribor, 2000, Slovenia.