Forcefetrin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FORCEFTRIN (FORCEFTRIN)

Composizione:

Principio attivo: cefuroxima;

1 flaconcino contiene cefuroxima sodica (equivalente a cefuroxima) 750 mg oppure 1,5 g.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine di seconda generazione. Codice ATC J01D C02.

Proprietà farmacodinamiche

Meccanismo d'azione

Il cefuroxime inibisce la sintesi della parete cellulare dei microrganismi legandosi alle proteine leganti la penicillina (PLP). Questo blocca la biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), portando alla lisi e alla morte delle cellule batteriche.

Meccanismo di resistenza

La resistenza batterica al cefuroxime può essere associata a uno o più dei seguenti meccanismi:

• idrolisi da parte delle beta-lattamasi, comprese (ma non limitate a) le beta-lattamasi ad ampio spettro (ESBL) e gli enzimi AmpC, che possono essere indotti o stabilmente attivati in determinati batteri aerobi Gram-negativi;
• ridotta affinità delle PLP per il cefuroxime;
• impermeabilità della membrana esterna, che limita l'accesso del cefuroxime alle PLP nei batteri Gram-negativi;
• sistemi di pompe di efflusso batteriche.

Si prevede che gli organismi sviluppati resistenti ad altre forme iniettabili di cefalosporine siano resistenti al cefuroxime. A seconda del meccanismo di resistenza, gli organismi con resistenza acquisita alle penicilline possono mostrare ridotta sensibilità o resistenza al cefuroxime.

Concentrazioni di soglia del cefuroxime sodico

• Le concentrazioni minime inibitorie (MIC) di soglia del cefuroxime, definite dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli antibiotici (EUCAST), sono riportate di seguito:

Microorganismo	Concentrazioni limite (mg/l)
	Sensibile	Resistente
Enterobacteriaceae 1	≤ 82	> 8
Staphylococcus	Nota3	Nota3
Streptococcus A, B, C e G	Nota4	Nota4
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5	> 1
Streptococcus (altro)	≤ 0,5	> 0,5
Haemophilus influenzae	≤ 1	> 2
Moraxella catarrhalis	≤ 4	> 8
Concentrazioni limite non legate al tipo di microorganismo1	≤ 45	> 85
1 Le concentrazioni limite per determinare l'attività delle cefalosporine nei confronti delle Enterobacteriaceae rilevano tutti i meccanismi di resistenza clinicamente importanti (inclusi i BLSE e l’AmpC codificati dai plasmidi). Alcuni ceppi che producono beta-lattamasi possono risultare sensibili o mostrare resistenza moderata alle cefalosporine di III o IV generazione secondo queste concentrazioni limite e devono essere riportati come tali; pertanto, la sola presenza o assenza di BLSE non influenza la categorizzazione della sensibilità. In molte regioni, il rilevamento e la caratterizzazione delle BLSE sono raccomandati o obbligatori ai fini del controllo delle infezioni. 2 Le concentrazioni limite si riferiscono esclusivamente alla dose di 1,5 g × 3 e ai ceppi di E. coli, P. mirabilis e Klebsiella spp. 3 La sensibilità degli stafilococchi alle cefalosporine deriva dalla sensibilità alla meticillina, ad eccezione di ceftazidima, cefixima e cefetibutene, per le quali non sono definite concentrazioni limite e che non devono essere utilizzate per il trattamento delle infezioni stafilococciche. 4 La sensibilità degli streptococchi di gruppo A, B, C e G alle cefalosporine deriva dalla sensibilità alla benzilpenicillina. 5 Le concentrazioni limite si riferiscono alla dose endovenosa giornaliera di 750 mg × 3 e a dosi elevate di almeno 1,5 g × 3.

Sensibilità microbiologica

La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni e nel tempo per singoli microrganismi. Si raccomanda di consultare i dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare uno specialista qualora si conosca una resistenza acquisita all'antibiotico. Il beneficio dell'uso del medicamento, almeno nel trattamento di alcuni tipi di infezioni, è dubbio.

Il cefuroxime generalmente presenta attività in vitro nei confronti dei seguenti microrganismi.

Stirpi sensibili

Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (sensibili alla meticillina) $, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae

Aerobi Gram-negativi: Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis

Microorganismi per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis (gruppo viridans)

Aerobi Gram-negativi: Citrobacter spp., escluso C. freundii, Enterobacter spp., escluso E. aerogenes ed E. cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus spp., escluso P. penneri e P. vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp.

Anaerobi Gram-positivi: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp., Bacteroides spp.

Microorganismi con resistenza innata

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium

Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobi Gram-positivi: Clostridium difficile

Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides fragilis

Altri: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

$Tutti gli S. aureus resistenti alla meticillina sono resistenti al cefuroxime.

In vitro, il cefuroxime in combinazione con antibiotici aminoglicosidi esercita un'azione almeno additiva, talvolta con segni di sinergismo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare (IM) di cefuroxime in volontari sani, le concentrazioni massime medie nel siero sono state comprese tra 27 e 35 µg/ml per una dose di 750 mg e tra 33 e 40 µg/ml per una dose di 1000 mg, raggiunte entro 30-60 minuti dall'applicazione. Quindici minuti dopo infusione endovenosa (EV) di dosi di 750 mg e 1500 mg, le concentrazioni nel siero sono state rispettivamente di circa 50 e 100 µg/ml.

Dopo somministrazione IM ed EV, i parametri AUC e Cmax aumentano linearmente all'aumentare della dose nell'intervallo di dose singola da 250 mg a 1000 mg. Non sono state osservate evidenze di accumulo di cefuroxime nel siero in volontari sani dopo infusione endovenosa ripetuta di dosi da 1500 mg ogni 8 ore.

Distribuzione

Il legame alle proteine plasmatiche è del 33-50%, a seconda della metodica utilizzata. Il volume di distribuzione medio varia da 9,3 a 15,8 l/1,73 m² dopo somministrazione IM o EV nell'intervallo di dose da 250 mg a 1000 mg. Concentrazioni di cefuroxime superiori all'MIC per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni sono raggiunte nei tessuti delle tonsille, seni paranasali, mucosa bronchiale, ossa, liquido pleurico, liquido articolare, liquido sinoviale, liquido interstiziale, bile, espettorato e liquido intraoculare. Il cefuroxime attraversa la barriera emato-encefalica in caso di infiammazione delle meningi.

Biotrasformazione

Il cefuroxime non subisce metabolismo.

Eliminazione

Il cefuroxime viene eliminato tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. L'emivita di eliminazione dal siero dopo iniezione intramuscolare o endovenosa è di circa 70 minuti. Entro 24 ore dall'amministrazione, il farmaco viene eliminato quasi completamente (85-90%) in forma invariata attraverso le urine. La maggior parte del farmaco viene escreta entro le prime 6 ore. La clearance renale media varia da 114 a 170 ml/min/1,73 m² dopo iniezione IM o EV nell'intervallo di dose da 250 a 1000 mg.

Popolazioni particolari

Sesso

Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica del cefuroxime tra uomini e donne dopo somministrazione endovenosa in bolo singola di 1000 mg di cefuroxime sotto forma di cefuroxime sodico.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, l'assorbimento, la distribuzione e l'escrezione del cefuroxime nei pazienti anziani sono simili a quelle osservate nei pazienti giovani con funzione renale equivalente. Poiché i pazienti anziani hanno maggior probabilità di presentare una ridotta funzione renale, la dose di cefuroxime deve essere scelta con cautela in questa popolazione e la funzione renale deve essere monitorata (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Bambini

L'emivita di eliminazione del cefuroxime dal siero è significativamente prolungata nei neonati in base all'età gestazionale. Tuttavia, nei neonati di età superiore a 3 settimane e nei bambini, l'emivita di eliminazione dal siero, pari a 60-90 minuti, è simile a quella osservata negli adulti.

Alterazione della funzione renale

Il cefuroxime viene principalmente eliminato dai reni. Come per altri antibiotici simili, nei pazienti con grave compromissione della funzione renale (ad esempio, clearance della creatinina < 20 ml/min) si raccomanda una riduzione della dose di cefuroxime per compensare l'escrezione più lenta del farmaco (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Il cefuroxime viene efficacemente rimosso mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Alterazione della funzione epatica

Poiché il cefuroxime viene principalmente eliminato dai reni, si prevede che la presenza di alterazione della funzione epatica non influenzi la farmacocinetica del cefuroxime.

Interazione farmacocinetica/farmacodinamica

Per le cefalosporine, l'indice farmacocinetico-farmacodinamico più importante correlato all'efficacia in vivo è la percentuale dell'intervallo di dosaggio (% T) durante la quale la concentrazione della frazione libera del farmaco supera il livello dell'MIC del cefuroxime per specifici ceppi bersaglio (cioè % T > MIC).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il ceffuroxime è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati (dalla nascita) (vedere le sezioni «Informazioni particolari di impiego» e «Proprietà farmacologiche»):

• Polmonite comunitaria.
• Riacutizzazione di bronchite cronica.
• Infezioni complicate del tratto urinario, inclusa la pielonefrite.
• Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipela, infezioni da ferite.
• Infezioni dell'addome (vedere la sezione «Informazioni particolari di impiego»).

• Prevenzione delle infezioni postoperatorie dopo interventi chirurgici sull'apparato gastrointestinale, compreso l'esofago, dopo interventi ortopedici, ginecologici (incluso il parto cesareo) e sul sistema cardiovascolare.

Nel trattamento e nella prevenzione delle infezioni causate da microrganismi anaerobi, il ceffuroxime deve essere utilizzato in associazione con appropriati agenti antibatterici aggiuntivi.

È necessario tenere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso corretto degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al ceffuroxime o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Ipersensibilità alle cefalosporine.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactami e carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il ceffuroxime può influenzare la flora intestinale, riducendo il riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Il ceffuroxime viene escreto attraverso la filtrazione glomerulare e la secrezione tubulare. L'uso concomitante di probenecid non è raccomandato. La somministrazione contemporanea di probenecid rallenta l'eliminazione dell'antibiotico e determina un aumento della sua concentrazione nel siero.

Farmaci potenzialmente nefrotossici e diuretici dell'ansa.

Gli antibiotici cefalosporinici in dosi elevate devono essere somministrati con cautela ai pazienti che ricevono trattamenti con diuretici potenti (come il furosemide) o con farmaci potenzialmente nefrotossici (come gli antibiotici aminoglicosidi), poiché non si può escludere il rischio di alterazioni della funzionalità renale con tale associazione.

Altre interazioni.

Per quanto riguarda la determinazione della glicemia plasmatica: vedere la sezione «Informazioni particolari di impiego».

L'uso concomitante con anticoagulanti orali può portare ad un aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR).

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità

Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità che hanno progredito fino al sindromo di Kounis (spasmo allergico acuto delle arterie coronarie, che può portare all'infarto miocardico, vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con cefuroxime deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario verificare la presenza, nell'anamnesi del paziente, di reazioni di ipersensibilità gravi a cefuroxime, ad altre cefalosporine o ad altri farmaci beta-lattamici. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità ad altri antibiotici beta-lattamici.

Reazioni avverse cutanee gravi

Sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi in seguito al trattamento con cefuroxime, comprese: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono essere potenzialmente letali o letali (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Durante la prescrizione del farmaco, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e deve essere effettuato un attento monitoraggio delle reazioni cutanee. Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni, la cefuroxime deve essere immediatamente sospesa e deve essere valutata un'alternativa terapeutica. Se un paziente sviluppa una reazione grave, come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica o una reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici durante il trattamento con cefuroxime, la terapia con cefuroxime non deve in alcun caso essere ripresa in questo paziente.

Trattamento concomitante con diuretici potenti o aminoglicosidi

Gli antibiotici cefalosporinici in dosi elevate devono essere somministrati con cautela ai pazienti che ricevono contemporaneamente diuretici potenti, come il furosemide, o aminoglicosidi; sono stati segnalati casi di alterazione della funzionalità renale con questa associazione. La funzionalità renale deve essere monitorata in questi pazienti, come nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale preesistente (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Eccessiva crescita di microrganismi resistenti

L'uso di cefuroxime può portare a una crescita eccessiva di funghi del genere Candida. L'uso prolungato di cefuroxime può causare una crescita eccessiva di microrganismi resistenti (come Enterococci, Clostridium difficile), che può richiedere l'interruzione del trattamento (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Durante l'uso di antibiotici sono stati segnalati casi di colite pseudomembranosa con gravità variabile, da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento antibiotico (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Deve essere valutata l'esigenza di interrompere la terapia con cefuroxime e di iniziare un trattamento specifico contro Clostridium difficile. Non è raccomandato l'uso di farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Uso intracamerale e reazioni avverse oculari

Forcefetrin non è indicato per uso intracamerale. Sono stati riportati singoli casi e serie di gravi reazioni avverse oculari dopo somministrazione intracamerale di cefuroxime sodica, destinata all'uso endovenoso/intramuscolare. Tali reazioni hanno incluso edema maculare, edema retinico, distacco della retina, tossicità retinica, disturbi visivi, riduzione dell'acuità visiva, visione offuscata, opacizzazione della cornea e edema della cornea.

Infezioni addominali

A causa dello spettro di attività, la cefuroxime non è adatta per il trattamento di infezioni causate da batteri Gram-negativi non fermentanti (vedere sezione «Farmacodinamica»).

Effetto sui test diagnostici

Durante il trattamento con cefuroxime sono state segnalate reazioni positive nel test di Coombs. Questo fenomeno può influire sul test di compatibilità incrociata del sangue (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Può verificarsi una lieve interferenza con i metodi di riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest). Tuttavia, ciò non dovrebbe portare a risultati falsamente positivi, come può accadere con l'uso di alcune altre cefalosporine.

Poiché con il test ferrocianidico può verificarsi un risultato falsamente negativo, nei pazienti in trattamento con cefuroxime sodica si raccomanda l'uso di metodiche basate sulla glucosio ossidasi o sulla esochinasi per la determinazione del glucosio nel sangue/plasma.

Informazioni importanti sugli eccipienti

Il medicinale Forcefetrin (flaconcino da 750 mg) contiene 38 mg di sodio per flaconcino. Il medicinale Forcefetrin (flaconcino da 1,5 g) contiene 77 mg di sodio per flaconcino. È necessario prestare cautela nella somministrazione a pazienti sottoposti a dieta controllata di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati disponibili sull'uso di cefuroxime in donne in gravidanza sono limitati. Negli studi sugli animali non è stata evidenziata tossicità riproduttiva. Forcefetrin deve essere somministrato alle donne in gravidanza solo quando il beneficio atteso supera i potenziali rischi.

La cefuroxime attraversa la placenta e raggiunge livelli terapeutici nel liquido amniotico e nel sangue del cordone ombelicale dopo una dose intramuscolare o endovenosa alla madre.

Allattamento

La cefuroxime passa nel latte materno in quantità minime. Con l'uso di dosi terapeutiche del farmaco non si prevedono reazioni avverse, ma non può essere escluso il rischio di diarrea o infezione da funghi delle mucose nel neonato. Pertanto, in relazione a queste reazioni, è necessario prendere una decisione riguardo all'interruzione dell’allattamento o all’interruzione o sospensione della terapia con cefuroxime, considerando il beneficio dell’allattamento per il neonato e il beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto della cefuroxime sodica sulla fertilità nell'uomo. Negli studi sulla funzione riproduttiva sugli animali non è stato osservato alcun effetto di questo farmaco sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto della cefuroxime sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, considerando gli effetti indesiderati noti, si può concludere che la cefuroxime difficilmente influisce sulla rapidità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Tabella 1

Indicazioni	Dosaggio
Pneumonia non ospedaliera e riacutizzazione della bronchite cronica	750 mg ogni 8 ore (endovenoso o intramuscolare)
Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipela, infezioni da ferite
Infezioni dell'addome
Infezioni complicate delle vie urinarie, inclusa pielonefrite	1,5 g ogni 8 ore (endovenoso o intramuscolare)
Infezioni gravi	750 mg ogni 6 ore (endovenoso) 1,5 g ogni 8 ore (endovenoso)
Prevenzione delle infezioni dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, interventi ortopedici, ginecologici (incluso taglio cesareo)	1,5 g durante l'induzione dell'anestesia. Si può integrare con due dosi aggiuntive di 750 mg (intramuscolare) dopo 8 e 16 ore
Prevenzione delle infezioni dopo interventi cardiovascolari e interventi sull'esofago	1,5 g durante l'induzione dell'anestesia, seguiti da 750 mg (intramuscolare) ogni 8 ore per altre 24 ore

Bambini con peso corporeo < 40 kg

Tabella 2

Indicazioni	Lattanti e bambini di età > 3 settimane e bambini con peso corporeo < 40 kg	Lattanti (dalla nascita fino a 3 settimane)
Polmonite non ospedaliera	da 30 a 100 mg/kg/giorno (per via endovenosa), suddivisi in 3 o 4 dosi; per la maggior parte delle infezioni, la dose ottimale è di 60 mg/kg/giorno	da 30 a 100 mg/kg/giorno (per via endovenosa), suddivisi in 2 o 3 dosi
Infezioni complicate delle vie urinarie, incluse pielonefrite
Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipelatoide, infezioni delle ferite
Infezioni dell'addome

Alterazioni della funzione renale

La cefuroxima viene principalmente eliminata attraverso i reni. Pertanto, come nel caso di altri antibiotici simili, nei pazienti con compromissione renale grave si raccomanda una riduzione della dose di cefuroxima per compensare l'escrezione più lenta del farmaco.

Dosi raccomandate del medicinale Forcefetrin in caso di alterazione della funzione renale

Tabella 3

Clearance della creatinina	T½ (ore)	Dosaggio (mg)
> 20 ml/min/1,73 m²	1,7–2,6	Non è necessario ridurre la dose standard (750 mg–1,5 g tre volte al giorno).
10–20 ml/min/1,73 m²	4,3–6,5	750 mg due volte al giorno
< 10 ml/min/1,73 m²	14,8–22,3	750 mg una volta al giorno
Pazienti sottoposti a emodialisi	3,75	È necessario somministrare 750 mg di cefuroxime per via endovenosa o intramuscolare al termine di ogni seduta di dialisi. Oltre alla somministrazione parenterale, il cefuroxime sodico può essere aggiunto al liquido di dialisi peritoneale (di solito 250 mg ogni 2 litri di liquido di dialisi).
Pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi artero-venosa continua (CAVH) o emofiltrazione ad alto flusso (HDF) nei reparti di terapia intensiva	7,9–12,6 (CAVH) 1,6 (HDF)	750 mg due volte al giorno. Ai pazienti sottoposti a emofiltrazione a basso flusso deve essere applicato lo schema posologico previsto per il trattamento in caso di compromissione della funzione renale.

Alterazioni della funzione epatica

La cefuroxima viene principalmente eliminata dai reni. Nei pazienti con disfunzione epatica non è stato osservato alcun effetto sulla farmacocinetica della cefuroxima.

Modalità di somministrazione

Forcefetrin deve essere somministrato mediante iniezione endovenosa nell’arco di 3-5 minuti direttamente in vena o tramite flebo o infusione nell’arco di 30-60 minuti, oppure mediante iniezione intramuscolare profonda.

Il sito per l'iniezione intramuscolare è il grande gluteo e non più di 750 mg devono essere somministrati in un singolo sito. Le dosi superiori a 1,5 g devono essere somministrate per via endovenosa.

Istruzioni per la diluizione del medicinale prima della somministrazione

	Ulteriori volumi e concentrazioni che possono essere utili quando sono necessarie dosi frazionate
Volume della fiala	Modalità di somministrazione	Stato fisico	Quantità di acqua da aggiungere (ml)	Concentrazione approssimativa di cefuroxime (mg/ml)**
	750 mg di polvere per soluzione iniettabile o per infusione
750 mg	intramuscolare endovenosa in bolo infusione endovenosa	sospensione soluzione soluzione	3 ml almeno 6 ml almeno 6 ml*	216 116 116
	1,5 g di polvere per soluzione iniettabile o per infusione
1,5 g	intramuscolare endovenosa in bolo infusione endovenosa	sospensione soluzione soluzione	6 ml almeno 15 ml 15 ml*	216 94 94

* Soluzione ricostituita da aggiungere a 50 o 100 ml di soluzione per infusione compatibile (vedere informazioni sulla compatibilità riportate di seguito).

** Il volume ottenuto della soluzione di cefuroxima nel mezzo ricostituito aumenta a causa del coefficiente di spostamento del principio attivo, portando alle concentrazioni indicate in mg/ml.

Compatibilità

1,5 g di Forcefetrin, disciolti in 15 ml di acqua per preparazioni iniettabili, possono essere utilizzati contemporaneamente all'iniezione di metronidazolo (500 mg/100 ml); entrambi i farmaci mantengono la propria attività per 24 ore a temperatura inferiore a 25 °C.

1,5 g di Forcefetrin sono compatibili con 1 g di azlocillina (in 15 ml di solvente) o con 5 g (in 50 ml di solvente) per 24 ore a 4 °C e per 6 ore a temperatura fino a 25 °C.

Forcefetrin (5 mg/ml) può essere conservato per 24 ore a 25 °C in soluzione al 5 % o al 10 % di xilitolo per iniezione.

Forcefetrin è compatibile con soluzioni contenenti fino all'1 % di cloridrato di lidocaina.

Forcefetrin è compatibile con la maggior parte delle soluzioni comunemente utilizzate per iniezioni endovenose. Mantiene le proprie caratteristiche per 24 ore a temperatura ambiente in queste soluzioni: soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni; soluzione al 5 % di glucosio per iniezioni; soluzione 0,18 % di cloruro di sodio con soluzione al 4 % di glucosio per iniezioni; soluzione al 5 % di glucosio con soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni; soluzione al 5 % di glucosio con soluzione 0,45 % di cloruro di sodio per iniezioni; soluzione al 5 % di glucosio con soluzione 0,225 % di cloruro di sodio per iniezioni; soluzione al 10 % di glucosio per iniezioni; soluzione al 10 % di glucosio invertito in acqua per preparazioni iniettabili; soluzione di Ringer; soluzione di Ringer-lattato; soluzione M/6 di lattato di sodio; soluzione di Hartmann.

La stabilità di Forcefetrin in soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni con soluzione al 5 % di glucosio non viene alterata in presenza di fosfato di idrocortisone sodico.

Forcefetrin è inoltre compatibile per 24 ore a temperatura ambiente quando diluito in soluzione per infusione:

• con eparina (10 o 50 unità/ml) in soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni;
• con soluzione di cloruro di potassio (10 o 40 mEq/l) in soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni.

Qualsiasi farmaco non utilizzato o rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Popolazione pediatrica.

Può essere somministrato ai bambini fin dai primi giorni di vita. Il profilo di sicurezza dell'uso di cefuroxima nei bambini corrisponde a quello osservato negli adulti.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono verificarsi complicanze neurologiche, inclusi encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi da sovradosaggio possono manifestarsi se la dose del farmaco non è stata adeguatamente aggiustata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Il livello di cefuroxima nel siero può essere ridotto mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni sono la neutropenia, l'eosinofilia e l'aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici o della bilirubina, specialmente nei pazienti con patologie epatiche preesistenti; tuttavia, non sono stati riportati dati riguardo a effetti dannosi sul fegato o reazioni nel sito di somministrazione.

La frequenza riportata di seguito per gli effetti indesiderati è approssimativa, poiché per la maggior parte di tali reazioni non sono disponibili dati sufficienti per una stima accurata. Inoltre, la frequenza degli effetti indesiderati associati all'uso di cefuroxima varia in base alle indicazioni terapeutiche.

Per la classificazione degli effetti indesiderati, da molto frequenti a rari, sono stati utilizzati dati provenienti da studi clinici. La frequenza di altri effetti indesiderati (ad esempio < 1 su 10000) è riportata principalmente in base ai dati post-commercializzazione e riflette più la frequenza di segnalazione degli eventi avversi che la loro effettiva incidenza.

Tutti gli effetti indesiderati correlati al trattamento sono riportati di seguito per classi di organi, frequenza e gravità secondo la classificazione MedDRA. Viene applicata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto frequenti ≥ 1/10; frequenti ≥ 1/100 e < 1/10; non frequenti ≥ 1/1000 e < 1/100; rari ≥ 1/10000 e < 1/1000; molto rari < 1/10000 e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Classe di sistema organo	Comune	Non comune	Sconosciuto
Infezioni e infestazioni			Crescita eccessiva di Candida o Clostridium difficile
Apparato emolinfopoietico	Neutropenia, eosinofilia, riduzione dell'emoglobina	Leucopenia, test di Coombs positivo	Trombocitopenia, anemia emolitica
Sistema cardiovascolare			Sindrome di Kounis
Sistema immunitario			Febbre da farmaco, nefrite interstiziale, anafilassi, vasculite cutanea
Apparato gastrointestinale		Disagio gastrointestinale	Colite pseudomembranosa (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»)
Fegato e vie biliari	Transitorio aumento degli enzimi epatici	Transitorio aumento della bilirubina
Pelle e tessuto sottocutaneo		Eruzione cutanea, orticaria e prurito	Eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, angioedema, reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)
Apparato renale e vie urinarie			Aumento della creatinina sierica, azotemia e riduzione della clearance della creatinina (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»)
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione	Reazioni nel sito di somministrazione, che possono includere dolore e tromboflebite
Descrizione delle singole reazioni avverse I cefalosporini come classe hanno la proprietà di adsorbirsi sulla superficie della membrana degli eritrociti e interagire con gli anticorpi, il che può portare a un risultato positivo del test di Coombs (che può influenzare il test incrociato per la compatibilità del sangue) e molto raramente all'anemia emolitica. L'aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici o della bilirubina nel siero è di natura reversibile. La probabilità di dolore nel sito di somministrazione intramuscolare è maggiore con dosi elevate. Tuttavia, ciò difficilmente può essere motivo di interruzione del trattamento.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di reazioni avverse sospette e di mancata efficacia del medicinale tramite il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Dopo la ricostituzione, il medicinale può essere conservato fino a 48 ore in frigorifero (da 2 a 8 °C) oppure fino a 5 ore a una temperatura non superiore a 25 °C.

Incompatibilità.

Forcefetrin non deve essere mescolato nello stesso siringa con antibiotici aminoglicosidi.

Il pH della soluzione al 2,74 % di bicarbonato di sodio per iniezione influisce significativamente sul colore della soluzione; pertanto, tale soluzione non è raccomandata per la ricostituzione della cefuroxima. Tuttavia, se necessario, qualora il paziente stia ricevendo una soluzione di bicarbonato di sodio per infusione endovenosa, Forcefetrin può essere somministrato direttamente nel tubo della flebo.

Confezionamento.

Polvere in flacone di vetro. 1 flacone per confezione.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Ananta Medicare Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Chak 17 ML, Agro Food Park Road, RIICO Industrial Area, Udiog Vihar, Sri Ganganagar-335002 (Rajasthan), India.

Richiedente.

Ananta Medikear Ltd.

Sede del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.