Forceftrin

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FORTCEFTRIN (FORCEFTRIN)

Composición:

Principio activo: cefuroxima;

1 frasco contiene cefuroxima sódica (equivalente a cefuroxima) 750 mg o 1,5 g.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco a amarillo claro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Cefalosporinas de segunda generación. Código ATC J01D C02.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

El cefuroximo inhibe la síntesis de la pared celular de los microorganismos mediante la unión a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP). Esto interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que conduce a la lisis y muerte de las células bacterianas.

Mecanismo de resistencia

La resistencia bacteriana al cefuroximo puede estar relacionada con uno o varios de los siguientes mecanismos:

• hidrólisis por betalactamasas, incluyendo (aunque sin limitarse a) betalactamasas de espectro ampliado (BLEA) y enzimas AmpC, que pueden ser inducidas o activadas de forma estable en ciertas especies bacterianas aeróbicas gramnegativas;
• reducción de la afinidad de las PBP por el cefuroximo;
• impermeabilidad de la membrana externa, que limita el acceso del cefuroximo a las PBP en bacterias gramnegativas;
• sistemas bacterianos de bombas de eflujo.

Se espera que los microorganismos que han desarrollado resistencia a otras formas inyectables de cefalosporinas sean también resistentes al cefuroximo. Dependiendo del mecanismo de resistencia, los microorganismos con resistencia adquirida a las penicilinas pueden mostrar disminución de sensibilidad o resistencia al cefuroximo.

Concentraciones umbral de cefuroximo sódico

• A continuación se indican las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) umbral para el cefuroximo, establecidas por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST):

Sensibilidad microbiológica

La resistencia adquirida a los antibióticos varía según las distintas regiones geográficas y con el tiempo para cada microorganismo. Se recomienda consultar los datos locales sobre sensibilidad a los antibióticos, especialmente al tratar infecciones graves. Si se conoce la existencia de resistencia adquirida al antibiótico, en caso necesario, debe consultarse a un especialista. La utilidad del medicamento, al menos en el tratamiento de ciertos tipos de infecciones, es dudosa.

Cefuroxima generalmente presenta actividad frente a los siguientes microorganismos in vitro.

$Todos los S. aureus resistentes a la meticilina son resistentes al cefuroximo.

In vitro, el cefuroximo en combinación con antibióticos aminoglucósidos ejerce al menos un efecto aditivo, y en ocasiones con signos de sinergia.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración intramuscular (IM) de cefuroximo en voluntarios sanos, las concentraciones máximas medias en suero oscilaron entre 27 y 35 µg/ml para una dosis de 750 mg y entre 33 y 40 µg/ml para una dosis de 1000 mg, alcanzándose entre 30 y 60 minutos tras la administración. A los 15 minutos tras una infusión intravenosa (IV) de dosis de 750 mg y 1500 mg, las concentraciones en suero fueron aproximadamente de 50 y 100 µg/ml, respectivamente.

Tras la administración IM e IV, los parámetros AUC y Cmax aumentan linealmente con el incremento de la dosis dentro del rango de dosis única de 250 mg a 1000 mg. No se observaron indicios de acumulación de cefuroximo en suero en voluntarios sanos tras infusión intravenosa repetida de dosis de 1500 mg cada 8 horas.

Distribución

El grado de unión a las proteínas plasmáticas es del 33-50 %, dependiendo de la metodología empleada. El volumen de distribución medio oscila entre 9,3 y 15,8 l/1,73 m² tras la administración IM o IV en el rango de dosis de 250 mg a 1000 mg. Se alcanzan concentraciones de cefuroximo superiores a la CMI para la mayoría de microorganismos patógenos comunes en tejidos como amígdalas, senos paranasales, mucosa bronquial, huesos, líquido pleural, líquido articular, líquido sinovial, líquido intersticial, bilis, esputo y líquido intraocular. El cefuroximo atraviesa la barrera hematoencefálica en caso de inflamación de las meninges.

Biotransformación

El cefuroximo no se metaboliza.

Eliminación

El cefuroximo se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular. El periodo de semieliminación del suero tras inyección intramuscular o intravenosa es de aproximadamente 70 minutos. En un plazo de 24 horas desde la administración, el fármaco se excreta prácticamente por completo (85-90 %) sin cambios en la orina. La mayor parte del fármaco se elimina durante las primeras 6 horas. El aclaramiento renal medio oscila entre 114 y 170 ml/min/1,73 m² tras inyección IM o IV en el rango de dosis de 250 a 1000 mg.

Grupos de pacientes especiales

Sexo

No se han observado diferencias en la farmacocinética del cefuroximo entre hombres y mujeres tras una inyección intravenosa única en bolo de 1000 mg de cefuroximo en forma de cefuroximo sódico.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración intramuscular o intravenosa, la absorción, distribución y excreción del cefuroximo en pacientes de edad avanzada son similares a las observadas en pacientes jóvenes con función renal equivalente. Dado que los pacientes de edad avanzada tienen mayor probabilidad de presentar una función renal reducida, se debe tener precaución al seleccionar la dosis de cefuroximo en esta población y controlar la función renal (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes pediátricos

El periodo de semieliminación del cefuroximo en suero se prolonga significativamente en recién nacidos según la edad gestacional. Sin embargo, en lactantes mayores de 3 semanas y en niños, el periodo de semieliminación en suero de 60 a 90 minutos es similar al observado en adultos.

Alteración de la función renal

El cefuroximo se elimina principalmente por vía renal. Como con otros antibióticos similares, en pacientes con alteración grave de la función renal (por ejemplo, aclaramiento de creatinina < 20 ml/min) se recomienda reducir la dosis de cefuroximo para compensar la excreción más lenta del fármaco (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). El cefuroximo se elimina eficazmente mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática

Dado que el cefuroximo se elimina principalmente por vía renal, se espera que la presencia de alteración de la función hepática no influya en su farmacocinética.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Para las cefalosporinas, el índice farmacocinético-farmacodinámico más importante que se correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación (% T) durante el cual la concentración de la fracción libre del fármaco supera el nivel de CMI del cefuroximo para cepas diana específicas (es decir, % T > CMI).

Características clínicas.

Indicaciones.

La cefuroxima está indicada para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos (desde el nacimiento) (véase la sección «Instrucciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»):

• Neumonía adquirida en la comunidad.
• Exacerbaciones agudas de bronquitis crónica.
• Infecciones urinarias complicadas, incluida la pielonefritis.
• Infecciones de tejidos blandos: celulitis, erisipeloide, infecciones de heridas.
• Infecciones intraabdominales (véase la sección «Instrucciones de uso»).

• Profilaxis de complicaciones infecciosas tras intervenciones quirúrgicas del tracto gastrointestinal, incluido el esófago, tras intervenciones ortopédicas, ginecológicas (incluida cesárea) y cardiovasculares.

En el tratamiento y la profilaxis de infecciones causadas por microorganismos anaerobios, la cefuroxima debe administrarse en combinación con agentes antibacterianos adecuados.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso correcto de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cefuroxime o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a otros antibióticos cefalosporínicos.

Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a otros antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, monobactámicos y carbapenémicos).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La cefuroxima puede afectar la flora intestinal, lo que puede reducir la reabsorción de estrógenos y disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

La cefuroxima se elimina por filtración glomerular y secreción tubular. No se recomienda la administración concomitante de probenecidina. La administración simultánea de probenecidina retrasa la excreción del antibiótico y provoca un aumento de su concentración en suero.

Medicamentos potencialmente nefrotóxicos y diuréticos de asa.

Los antibióticos cefalosporínicos en dosis altas deben administrarse con precaución en pacientes que reciben tratamiento con diuréticos potentes (como furosemida) o con medicamentos potencialmente nefrotóxicos (como antibióticos aminoglucósidos), ya que no puede descartarse el riesgo de alteraciones de la función renal con esta combinación de fármacos.

Otras interacciones.

Respecto a la determinación de los niveles de glucosa en plasma: véase la sección «Instrucciones de uso».

La administración concomitante con anticoagulantes orales puede provocar un aumento del valor del cociente internacional normalizado (INR).

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con otros antibióticos betalactámicos, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y, en ocasiones, fatales. Se han descrito reacciones de hipersensibilidad que progresaron hasta el síndrome de Kounis (espasmo alérgico agudo de las arterias coronarias que puede provocar infarto de miocardio, ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse reacciones graves de hipersensibilidad, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con cefuroxima y adoptarse las medidas de emergencia adecuadas.

Antes de iniciar el tratamiento, debe determinarse si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la cefuroxima, a otras cefalosporinas o a medicamentos betalactámicos. Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a otros antibióticos betalactámicos.

Reacciones adversas cutáneas graves

Se han notificado reacciones cutáneas graves asociadas al tratamiento con cefuroxima, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica y la reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante la administración del medicamento, se debe informar al paciente sobre los signos y síntomas y observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente la cefuroxima y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos durante el tratamiento con cefuroxima, no se debe reanudar en ningún caso el tratamiento con este medicamento en dicho paciente.

Tratamiento concomitante con diuréticos potentes o aminoglucósidos

Las cefalosporinas en dosis altas deben administrarse con precaución a pacientes que reciben simultáneamente diuréticos potentes, como la furosemida, o aminoglucósidos, ya que se han notificado casos de alteración de la función renal con esta combinación. La función renal debe monitorizarse en estos pacientes, al igual que en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal preexistente (ver sección «Posología y forma de administración»).

Crecimiento excesivo de microorganismos resistentes

El uso de cefuroxima puede provocar un crecimiento excesivo de hongos del género Candida. El uso prolongado de cefuroxima puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos resistentes (como Enterococci, Clostridium difficile), lo que puede requerir la interrupción del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante el uso de antibióticos se han notificado casos de colitis pseudomembranosa con grados variables de severidad, desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la necesidad de suspender la terapia con cefuroxima y administrar un tratamiento específico contra Clostridium difficile. No se recomienda el uso de medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Uso intracameral y reacciones adversas oculares

Forceftrin no está indicado para uso intracameral. Se han notificado casos aislados y series de reacciones oculares graves tras la administración intracameral de cefuroxima sódica, destinada para uso intravenoso/intramuscular. Estas reacciones incluyeron edema macular, edema retiniano, desprendimiento de retina, toxicidad retiniana, alteraciones visuales, disminución de la agudeza visual, visión borrosa, opacidad corneal y edema corneal.

Infecciones intraabdominales

Debido a su espectro de actividad, la cefuroxima no es adecuada para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias gramnegativas no fermentadoras (ver sección «Farmacodinámica»).

Efecto sobre pruebas diagnósticas

Durante el tratamiento con cefuroxima se han notificado resultados positivos en la prueba de Coombs. Este fenómeno puede afectar a la prueba cruzada de compatibilidad sanguínea (ver sección «Reacciones adversas»).

Puede observarse una interferencia leve con los métodos de reducción de cobre (Benedict, Fehling, Clinitest). Sin embargo, esto no debería provocar resultados falsos positivos, como puede ocurrir con algunas otras cefalosporinas.

Dado que con la prueba de ferrocianuro puede observarse un resultado falso negativo, se recomienda utilizar métodos de glucosa oxidasa o hexocinasa para determinar los niveles de glucosa en sangre/plasma en pacientes tratados con cefuroxima sódica.

Información importante sobre excipientes

El medicamento Forceftrin (frasco de 750 mg) contiene 38 mg de sodio por frasco. El medicamento Forceftrin (frasco de 1,5 g) contiene 77 mg de sodio por frasco. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con restricción de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Existen datos limitados sobre el uso de cefuroxima en mujeres embarazadas. En estudios en animales no se ha observado toxicidad reproductiva. Forceftrin debe administrarse durante el embarazo solo cuando el beneficio justifique el posible riesgo.

La cefuroxima atraviesa la placenta y alcanza niveles terapéuticos en el líquido amniótico y en la sangre del cordón umbilical tras una dosis intramuscular o intravenosa en la madre.

Lactancia

La cefuroxima se excreta en la leche materna en cantidades insignificantes. Al administrar dosis terapéuticas del medicamento, no se espera que se produzcan reacciones adversas, pero no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las mucosas en el lactante. Por tanto, ante estas posibles reacciones, debe tomarse una decisión sobre si interrumpir la lactancia o suspender/abstenerse del tratamiento con cefuroxima, considerando el beneficio de la lactancia para el lactante y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de la cefuroxima sódica sobre la fertilidad en humanos. En estudios de función reproductiva en animales no se observó efecto de este medicamento sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la cefuroxima sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, considerando las reacciones adversas conocidas, puede concluirse que la cefuroxima probablemente no afecte significativamente la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg

Tabla 1

Niños con peso corporal < 40 kg

Tabla 2

Alteración de la función renal

La cefuroxima se elimina principalmente por los riñones. Por tanto, como ocurre con otros antibióticos similares, en pacientes con alteración grave de la función renal se recomienda reducir la dosis de cefuroxima para compensar la eliminación más lenta del fármaco.

Dosis recomendadas del medicamento Forceftrin en caso de alteración de la función renal

Tabla 3

Alteración de la función hepática

La cefuroxima se elimina principalmente por los riñones. No se ha observado influencia sobre la farmacocinética de la cefuroxima en pacientes con disfunción hepática.

Vía de administración

Fortceftrin debe administrarse mediante inyección intravenosa durante 3-5 minutos directamente en la vena o a través de una tubuladura gota a gota o infusión durante 30-60 minutos, o bien mediante inyección intramuscular profunda.

El sitio para la inyección intramuscular es el músculo glúteo mayor, y no debe administrarse más de 750 mg en un solo lugar. Las dosis superiores a 1,5 g deben administrarse por vía intravenosa.

Instrucciones para la reconstitución del medicamento antes de la administración

* Solución reconstituida para añadir a 50 o 100 ml de un líquido de infusión compatible (ver información sobre compatibilidad más abajo).

** El volumen obtenido de la solución de cefuroxima en el medio reconstituido aumenta debido al coeficiente de desplazamiento del principio activo, lo que da lugar a las concentraciones indicadas en mg/ml.

Compatibilidad

1,5 g de Forceftrin, disueltos en 15 ml de agua para inyección, pueden administrarse conjuntamente con metronidazol inyectable (500 mg/100 ml); ambos medicamentos conservan su actividad durante 24 horas a una temperatura inferior a 25 °C.

1,5 g de Forceftrin son compatibles con 1 g de azlocilina (en 15 ml de disolvente) o con 5 g (en 50 ml de disolvente) durante 24 horas a 4 °C y durante 6 horas a una temperatura de hasta 25 °C.

Forceftrin (5 mg/ml) puede conservarse durante 24 horas a 25 °C en solución inyectable al 5 % o al 10 % de xilitol.

Forceftrin es compatible con soluciones que contienen hasta un 1 % de clorhidrato de lidocaína.

Forceftrin es compatible con la mayoría de las soluciones comúnmente utilizadas para inyecciones intravenosas. Mantiene sus propiedades durante 24 horas a temperatura ambiente en las siguientes soluciones: solución inyectable al 0,9 % de cloruro sódico; solución inyectable al 5 % de glucosa; solución inyectable de cloruro sódico al 0,18 % con glucosa al 4 %; solución inyectable de glucosa al 5 % con cloruro sódico al 0,9 %; solución inyectable de glucosa al 5 % con cloruro sódico al 0,45 %; solución inyectable de glucosa al 5 % con cloruro sódico al 0,225 %; solución inyectable al 10 % de glucosa; solución inyectable al 10 % de glucosa invertida en agua para inyección; solución de Ringer; solución de Ringer con lactato; solución de lactato sódico M/6; solución de Hartmann.

La estabilidad de Forceftrin en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % con glucosa al 5 % no se ve afectada por la presencia de fosfato sódico de hidrocortisona.

Forceftrin también es compatible durante 24 horas a temperatura ambiente cuando se diluye en solución de infusión:

• con heparina (10 o 50 unidades/ml) en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %;
• con solución de cloruro potásico (10 o 40 mEq/l) en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

Puede administrarse desde los primeros días de vida. El perfil de seguridad del uso de cefuroxima en niños corresponde al perfil observado en adultos.

Sobredosificación.

En caso de sobredosificación, pueden presentarse complicaciones neurológicas, incluyendo encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosificación pueden aparecer si la dosis del medicamento no se ha ajustado adecuadamente en pacientes con alteración de la función renal (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»).

Los niveles séricos de cefuroxima pueden reducirse mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son neutropenia, eosinofilia, elevación transitoria de los niveles de enzimas hepáticos o bilirrubina, especialmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente, aunque no existen datos sobre efectos perjudiciales en el hígado ni reacciones en el sitio de administración.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas indicada a continuación es aproximada, ya que para la mayoría de las reacciones no hay datos suficientes para un cálculo preciso. Además, la frecuencia de casos de reacciones adversas asociadas al uso de cefuroxima varía según la indicación.

Para la clasificación de los efectos adversos desde muy frecuentes hasta casos aislados se han utilizado datos de estudios clínicos. La frecuencia de otros efectos adversos (por ejemplo, < 1 por 10000) se indica principalmente según datos de uso poscomercialización y refleja más bien la frecuencia de notificación de eventos adversos que su frecuencia real de aparición.

Todas las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento se presentan a continuación clasificadas por órganos y sistemas, frecuencia de aparición y gravedad, según la clasificación MedDRA. Se aplica la siguiente clasificación de frecuencia de los efectos adversos: muy frecuentes ≥ 1/10; frecuentes ≥ 1/100 a < 1/10; poco frecuentes ≥ 1/1000 a < 1/100; raros ≥ 1/10000 a < 1/1000; muy raros < 1/10000 y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Después de la reconstitución, el medicamento puede conservarse hasta 48 horas en nevera (de 2 a 8 °C) o hasta 5 horas a una temperatura no superior a 25 °C.

Incompatibilidades.

Forcetrin no debe mezclarse en la misma jeringa con antibióticos aminoglucósidos.

El pH de la solución de bicarbonato sódico al 2,74 % para inyección influye significativamente en el color de la solución; por lo tanto, esta solución no se recomienda para la dilución de cefuroxima. Sin embargo, si es necesario y el paciente está recibiendo una infusión intravenosa de solución de bicarbonato sódico, Forcetrin puede administrarse directamente en la tubuladura del gotero.

Envase.

Polvo en frasco de vidrio. 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Ananta Medicare Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Chak 17 ML, Agro Food Park Road, RIICO Industrial Area, Udaig Vihar, Sri Ganganagar-335002 (Rajasthan), India.

Titular del medicamento.

Ananta Medicare Ltd.

Domicilio del titular y/o representante del titular.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.