FluCold® sache

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FLUCOLD® SACHE

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, acido ascorbico, cloridrato di fenilefrina;

1 sache da 5 g contiene: paracetamolo 750 mg, cloridrato di fenilefrina 10 mg,

acido ascorbico rivestito con film 60 mg;

Eccipienti: mannite (E 421), lattosio anidro, aspartame (E 951), amido, acido citrico anidro, citrato di sodio, aroma al limone, giallo chinolina (E 104), gluconato di calcio.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale al sapore di limone.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il paracetamolo esercita un’azione analgesica e antipiretica. È in grado di inibire la sintesi delle prostaglandine attraverso l’inibizione della cicloossigenasi dell’acido arachidonico nel sistema nervoso centrale (SNC). Come conseguenza, si riduce la sensibilità del SNC all’azione delle chinine e della serotonina, portando a una diminuzione della sensibilità al dolore. Inoltre, la riduzione della concentrazione delle prostaglandine nell’ipotalamo determina un effetto antipiretico. Il paracetamolo non influenza l’aggregazione piastrinica.

Il cloridrato di fenilefrina appartiene agli ammine simpaticomimetiche e agisce principalmente sui recettori adrenergici, in particolare sui recettori α-adrenergici, determinando una riduzione dell’iperemia della mucosa nasale.

L’acido ascorbico (vitamina C) è una vitamina essenziale la cui carenza può manifestarsi all’inizio delle infezioni virali acute.

L’effetto sedativo delle sostanze attive del medicinale non è stato dimostrato.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito nel tratto gastrointestinale e si distribuisce uniformemente in tutti i liquidi corporei. La velocità di assorbimento diminuisce se il paracetamolo viene assunto durante i pasti. In dosi terapeutiche, il paracetamolo si lega in misura trascurabile alle proteine plasmatiche. Il farmaco viene metabolizzato nel fegato ed è eliminato quasi completamente nelle urine principalmente sotto forma di glucuronidi e coniugati solfato.

Un metabolita intermedio potenzialmente epatotossico, l’N-acetil-p-benzochinonimina (NAPQI), che si forma in quantità minima (~5%), dopo coniugazione con il glutatione viene eliminato sotto forma di cisteina o acido mercapturico. Quando si assumono alte dosi di paracetamolo, le riserve di glutatione nel fegato si esauriscono, portando all’accumulo di metaboliti tossici nel fegato. Ciò può causare danno epatocitario, morte cellulare e insufficienza epatica acuta.

Meno del 5% della dose assunta di paracetamolo viene eliminata immodificata.

Il tempo medio di emivita del paracetamolo varia da 1 a 4 ore.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Il tempo di emivita del paracetamolo in soggetti con insufficienza epatica compensata è simile a quello di individui sani. In caso di insufficienza epatica grave, il tempo di emivita del paracetamolo può aumentare. L’importanza clinica di tale aumento del tempo di emivita nei pazienti con malattia epatica non è nota. Tuttavia, non sono stati osservati accumulo, epatotossicità o alterazioni della coniugazione con il glutatione.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. Oltre il 90% della dose terapeutica di paracetamolo viene normalmente eliminato nelle urine sotto forma di metaboliti entro 24 ore. Nei pazienti con insufficienza renale cronica, la capacità di eliminazione dei metaboliti polari è ridotta, il che può portare al loro accumulo. Ai pazienti con insufficienza renale cronica si raccomanda di aumentare l’intervallo tra le somministrazioni di paracetamolo.

L’acido ascorbico (vitamina C) viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale e distribuito in tutti i tessuti corporei; il 25% si lega alle proteine plasmatiche. L’eccesso di acido ascorbico oltre il fabbisogno corporeo viene eliminato nelle urine sotto forma di metaboliti.

Il cloridrato di fenilefrina viene facilmente e rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale. Subisce un metabolismo di primo passaggio da parte della monoaminoossidasi nell’intestino e nel fegato; la sua biodisponibilità raggiunge il 40%. La concentrazione massima del farmaco nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 1–2 ore. Il tempo di emivita è compreso tra 2 e 3 ore. Viene eliminato principalmente nelle urine sotto forma di solfati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sollievo a breve termine dei sintomi da raffreddore e influenza, inclusi mal di testa, febbre, congestione nasale, sinusite e dolore correlato, mal di gola, dolore corporeo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti del medicinale, grave insufficienza cardiocircolatoria, gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, alcolismo, malattie del sangue (inclusa anemia marcata, leucopenia), trombosi, tromboflebite, stati di eccitazione elevata, pancreatite acuta, ipertrofia prostatica, diabete mellito, epilessia, ipertiroidismo, feocromocitoma, glaucoma ad angolo chiuso, ipertensione arteriosa, forme gravi di: aterosclerosi, cardiopatia ischemica; disturbi del sonno.

Non utilizzare in associazione con inibitori della monoamino ossidasi (MAO) e per almeno 2 settimane dopo l’interruzione del loro trattamento, con antidepressivi triciclici, beta-bloccanti o altri farmaci antipertensivi e simpaticomimetici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’assorbimento del paracetamolo può essere accelerato dall’uso concomitante di metoclopramide e domperidone e ridotto da colestiramina. L’effetto anticoagulante della warfarina e di altri cumarinici può essere potenziato con aumento del rischio di emorragia in caso di assunzione concomitante prolungata e quotidiana di paracetamolo. Tuttavia, per un uso di breve durata e secondo il regime raccomandato, tali interazioni non hanno rilevanza clinica. I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo.

Farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l’attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l’effetto tossico del paracetamolo sul fegato, aumentando la trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici.

L’uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici. Non utilizzare contemporaneamente con alcol.

È necessario usare con cautela il paracetamolo in associazione con flucloxacillina, poiché l’assunzione concomitante è stata associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) come risultato di acidosi da piruglutammato, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

L’interazione della fenilefrina con inibitori della monoamino ossidasi causa un effetto ipertensivo; con antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina) aumenta il rischio di effetti collaterali cardiovascolari; con digossina e glicosidi cardiaci può portare a aritmie o infarto miocardico. La fenilefrina in associazione con altri simpaticomimetici aumenta il rischio di reazioni avverse cardiovascolari. La fenilefrina può ridurre l’efficacia dei beta-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi (inclusi debrisoquine, guanetidina, reserpina, metildopa), aumentando il rischio di ipertensione arteriosa e di altre reazioni avverse cardiovascolari.

L’uso concomitante di fenilefrina con alcaloidi del segale (ergotamina e metisergide) può aumentare il rischio di ergotismo.

L’acido ascorbico, assunto per via orale, aumenta l’assorbimento della penicillina e del ferro, riduce l’efficacia dell’eparina e degli anticoagulanti indiretti, e aumenta il rischio di cristalluria durante il trattamento con salicilati. Antidepressivi, farmaci antiparkinsoniani, antipsicotici e derivati fenotiazinici aumentano il rischio di ritenzione urinaria, secchezza orale e stitichezza. I glucocorticosteroidi aumentano il rischio di sviluppare glaucoma.

L’assorbimento della vitamina C è ridotto dall’uso concomitante di contraccettivi orali, consumo di succhi di frutta o verdura e bevande alcaline. L’acido ascorbico può essere assunto solo 2 ore dopo l’iniezione di deferoxamina, poiché l’assunzione concomitante aumenta la tossicità del ferro, specialmente nel miocardio. L’assunzione prolungata di alte dosi in soggetti in trattamento con disulfiram inibisce la reazione disulfiram-alcol.

Caratteristiche di utilizzo.

Prima di utilizzare il medicinale è necessario consultare il medico.

Contiene paracetamolo. Si deve evitare l'assunzione contemporanea con altri medicinali per il trattamento sintomatico di raffreddore e influenza, con farmaci vasocostrittori per il trattamento del rinite, e con altri prodotti contenenti paracetamolo. L'uso contemporaneo con altri medicinali contenenti paracetamolo può portare a un sovradosaggio. Il sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che può richiedere il trapianto di fegato o portare a esito letale. Il rischio di sovradosaggio è maggiore nei pazienti con malattia epatica alcolica non cirrotica.

Sono stati riportati casi di disfunzione/insufficienza epatica in pazienti con livelli ridotti di glutatione, ad esempio in pazienti gravemente malnutriti, con anoressia, con basso indice di massa corporea o con dipendenza cronica da alcol, nonché in caso di sepsi.

Prima di utilizzare il medicinale, è necessario consultare il medico in caso di assunzione di warfarin; in presenza di malattia di Raynaud (che può manifestarsi con dolore alle dita delle mani e dei piedi in risposta al freddo o allo stress), ipertensione, malattie cardiovascolari, alterazioni della funzionalità epatica e renale.

Il medicinale contiene fenilefrina, che può provocare attacchi di angina pectoris.

Questo medicinale non deve essere utilizzato da pazienti che assumono altri simpaticomimetici (ad esempio decongestionanti nasali, inibitori dell'appetito o psicostimolanti amfetaminici). Usare con cautela nei pazienti che assumono digossina, glicosidi cardiaci o alcaloidi del segale cornuto (ad esempio ergotamina, metisergide).

Il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono per più di 5 giorni, peggiorano o se si accompagnano a febbre alta, eruzioni cutanee o cefalea persistente.

Nei pazienti con infezioni gravi, come la sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutatione, l'assunzione di paracetamolo può aumentare il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica includono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Sono stati segnalati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) come conseguenza dell'acidosi da 5-ossoprolina in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), che assumevano paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o una combinazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da 5-ossoprolina, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di monitorare attentamente il paziente. La determinazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per confermare l'acidosi da 5-ossoprolina come causa principale di HAGMA in pazienti con numerosi fattori di rischio.

Questo medicinale contiene 69 mg di sodio per 1 sache sotto forma di citrato di sodio. È necessario prestare cautela nei pazienti sottoposti a dieta controllata in sodio. L'aspartame è un derivato della fenilalanina e rappresenta un pericolo per i pazienti affetti da fenilchetonuria.

Il medicinale può causare un lieve effetto lassativo dovuto alla presenza di manitolo nella formulazione. Se il paziente ha una nota intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non utilizzare il medicinale durante la gravidanza.

Il paracetamolo e la fenilefrina possono passare nel latte materno; pertanto, in caso di necessità di trattamento con questo medicinale, si deve interrompere l'allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

In caso di comparsa di alcuni effetti indesiderati, come vertigini, il medicinale può influire sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari complessi.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Sciogliere il contenuto di 1 bustina in un bicchiere di acqua calda, mescolare fino a completo scioglimento e bere.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: 1 bustina.

Il medicinale deve essere assunto ogni 4-6 ore, secondo necessità.

L'intervallo minimo tra le somministrazioni è di 4 ore.

Dose massima giornaliera: 5 bustine.

Non utilizzare il medicinale per più di 5 giorni senza consultare un medico.

Non superare le dosi raccomandate.

Si raccomanda di assumere la dose più bassa necessaria per ottenere l'efficacia desiderata, per il periodo più breve possibile.

Bambini.

Non si raccomanda l'uso del medicinale nei bambini al di sotto dei 12 anni di età.

Sovradosaggio.

Lo svradosaggio è generalmente causato dal paracetamolo e si manifesta con pallore cutaneo, anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, epatonecrosi, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche e aumento dell'indice di protrombina.

Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; consumo regolare di alcol; glutatonica cachessia (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, malnutrizione, cachessia)) l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danni epatici.

I sintomi di danno epatico si manifestano entro 12-48 ore dal sovradosaggio e possono raggiungere il picco dopo 4-6 giorni. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire e portare allo sviluppo di encefalopatia tossica con alterazione della coscienza, in singoli casi fino alla necessità di trapianto epatico o esito letale. Il danno epatico è possibile negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto più di 150 mg/kg di peso corporeo.

Un'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore alla schiena, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono state segnalate anche aritmie cardiache e pancreatite.

Con l'uso prolungato a dosi elevate, sono possibili anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia e trombocitopenia.

Trattamento: in caso di sovradosaggio da paracetamolo, è necessario prestare assistenza medica immediata, anche in assenza di sintomi evidenti. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito oppure non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. È necessario praticare una lavanda gastrica, somministrare carbone attivo (entro 1 ora dal sovradosaggio) e attuare una terapia sintomatica. L'uso di antidoti per il paracetamolo, come l'N-acetilcisteina per via endovenosa e la metionina per via orale, può essere efficace entro 24 ore dal sovradosaggio.

Lo svradosaggio dovuto all'azione della fenilefrina può provocare effetti simili a quelli descritti nella sezione «Effetti indesiderati». Altri sintomi possono includere irritabilità, agitazione, ipertensione e, possibilmente, bradicardia riflessa. Nei casi gravi, possono manifestarsi confusione mentale, allucinazioni, convulsioni e aritmie. Tuttavia, la quantità di farmaco necessaria per sviluppare una tossicità grave da fenilefrina è maggiore rispetto alla quantità necessaria per provocare un effetto tossico epatico da paracetamolo.

Trattamento: in caso di sovradosaggio, sono necessarie lavanda gastrica, assunzione di carbone attivo, terapia sintomatica e, in caso di grave ipertensione, l'uso di alfa-bloccanti come la fentolamina.

Alte dosi di acido ascorbico (oltre 3000 mg) possono causare diarrea osmotica temporanea e disturbi gastrointestinali come nausea e malessere addominale. Le conseguenze di un sovradosaggio di acido ascorbico possono essere attribuite alla stessa categoria di quelle causate da grave danno epatico conseguente a sovradosaggio di paracetamolo.

Effetti indesiderati.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, dermatite allergica, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche (incluso edema angioneurotico), shock anafilattico, reazioni di ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato (frequenza sconosciuta).

Disturbi psichiatrici: eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento, ansia, irrequietezza, sensazione di paura, irritabilità, disturbi del sonno, insonnia, confusione mentale, depressione, allucinazioni.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, parestesie.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: acufene.

Disturbi della vista: midriasi, glaucoma acuto ad angolo chiuso (più frequente in pazienti con glaucoma), alterazioni visive e dell'accomodazione.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, bocca secca, disagio e dolore addominale, ipersalivazione, riduzione dell'appetito, pirosi, diarrea.

Disturbi del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell'attività degli enzimi epatici, necrosi epatica (effetto dose-dipendente), insufficienza epatica.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: anemia (inclusa emolitica), sulfemoglobinemia e metemoglobinemia, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi, pancitopenia, ecchimosi o emorragie.

Disturbi del rene e del sistema urinario: alterazioni della minzione, ritenzione urinaria (più probabile in pazienti con ipertrofia prostatica), colica renale, effetto nefrotossico.

Disturbi del sistema cardiaco e vascolare: ipertensione arteriosa, tachicardia o bradicardia riflessa, palpitazioni, dispnea, dolore toracico.

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Altri: debolezza generale, febbre, ipoglicemia, glucosuria, alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Acidosi metabolica con gap anionico elevato

Casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato, causata da acidosi da pirrolidonecarbossilico, sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio in trattamento con paracetamolo (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). L’acidosi da pirrolidonecarbossilico può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in tali pazienti.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

5 g di polvere in bustine; 5 o 10 bustine in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta.

Produttore.

Nabros Pharma Pvt. Ltd., India.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Survey No. 110/A/2, Amit Farm, Jain Upasrya, vicino allo stabilimento Coca Cola, N.H. No. 8, Kajipura – 387411, Kheda, India.

Richiedente.

Nabros Pharma Pvt. Ltd., India.

Indirizzo del richiedente.

Nabros House, 3° piano, dietro la British Library, di fronte all'Art Gallery, Law Garden, Ellisbridge, Ahmedabad – 380006, Gujarat, India.