Flucap

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FLUCAP (FLUCAP)

Composizione:

Principio attivo: oseltamivir;

1 capsula contiene oseltamivir fosfato equivalente a oseltamivir 30 mg o 45 mg o 75 mg;

Eccipienti: amido pregelatinizzato, croscarmellosa sodica, povidone, talco, stearilfumarato sodico, capsule rigide di gelatina;

involucro della capsula:

capsule da 30 mg: ossido di ferro rosso, ossido di ferro giallo, biossido di titanio, gelatina, inchiostro blu;

capsule da 45 mg: ossido di ferro nero, biossido di titanio, gelatina, inchiostro blu;

capsule da 75 mg: ossido di ferro rosso, ossido di ferro giallo, ossido di ferro nero, biossido di titanio, gelatina, inchiostro blu.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

capsule da 30 mg: capsule rigide di gelatina di dimensione «4» con cappuccio opaco di colore giallo chiaro e corpo opaco di colore giallo chiaro, con la scritta in inchiostro blu «H» sul cappuccio e «33» sul corpo, contenenti granuli in polvere bianca o quasi bianca;

capsule da 45 mg: capsule rigide di gelatina di dimensione «4» con cappuccio opaco di colore grigio e corpo opaco di colore grigio, con la scritta in inchiostro blu «H» sul cappuccio e «32» sul corpo, contenenti granuli in polvere bianca o quasi bianca;

capsule da 75 mg: capsule rigide di gelatina di dimensione «2» con cappuccio opaco di colore giallo chiaro e corpo opaco di colore grigio, con la scritta in inchiostro blu «H» sul cappuccio e «5» sul corpo, contenenti granuli in polvere bianca o quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antivirali per uso sistemico. Agenti antivirali ad azione diretta. Inibitori della neuraminidasi. Oseltamivir. Codice ATC J05A H02.

Proprietà farmacodinamiche.

Osetalmivir fosfato è un profarmaco del metabolita attivo (ostralmivir carbossilato), che è un inibitore selettivo dell'enzima neuraminidasi dei virus dell'influenza, un glicoproteina presente sulla superficie del virione. L'attività dell'enzima neuraminidasi del virus dell'influenza è importante per la penetrazione del virus nelle cellule epiteliali delle vie respiratorie non infette e per il rilascio delle nuove particelle virali dalle cellule infette, nonché per la successiva diffusione del virus nell'organismo.

Ostralmivir carbossilato inibisce in vitro l'enzima neuraminidasi dei virus dell'influenza di tipo A e B. Ostralmivir fosfato inibisce in vitro il virus dell'influenza e la sua replicazione. Dopo somministrazione orale, ostralmivir inibisce in vivo la replicazione e la patogenicità dei virus dell'influenza di tipo A e B nei modelli sperimentali di infezione influenzale negli animali, a concentrazioni antivirali simili a quelle raggiunte nell'uomo con una dose di 75 mg due volte al giorno.

L'attività antivirale dell'ostralmivir è stata confermata nei confronti dei virus dell'influenza di tipo A e B in studi sperimentali condotti su volontari sani.

I valori di IC50 dell'ostralmivir nei confronti dell'enzima neuraminidasi di isolati clinici di virus dell'influenza A variavano da 0,1 nmol a 1,3 nmol, mentre per i virus dell'influenza B erano pari a 2,6 nmol. In altri studi pubblicati sono stati riportati valori di IC50 più elevati per i virus dell'influenza B, con una mediana di 8,5 nmol.

Resistenza all'ostralmivir

Studi clinici. Il rischio di sviluppo di virus dell'influenza con ridotta sensibilità o resistenza conclamata all'ostralmivir è stato valutato durante studi clinici. Lo sviluppo di resistenza all'ostralmivir durante il trattamento è stato osservato più frequentemente nei bambini rispetto agli adulti, con una percentuale variabile da meno dell'1% negli adulti fino al 18% nei neonati di età inferiore a 1 anno. I bambini che eliminavano il virus resistente all'ostralmivir tendevano generalmente a escretare il virus per un periodo più lungo rispetto a quelli infettati da virus non resistente. Tuttavia, la resistenza indotta dal trattamento all'ostralmivir non ha influenzato la risposta terapeutica né ha prolungato la durata dei sintomi dell'influenza.

Complessivamente, una frequenza più elevata di resistenza all'ostralmivir è stata osservata negli adulti e negli adolescenti immunocompromessi che avevano ricevuto dosi standard o doppie di ostralmivir per 10 giorni [14,5% (10/69) nel gruppo con dose standard e 2,7% (2/74) nel gruppo con dose doppia], rispetto ai dati degli studi condotti su adulti e adolescenti senza altre patologie sottoposti a trattamento con ostralmivir. La maggior parte dei pazienti adulti nei quali si è sviluppata resistenza erano pazienti post-trapianto (8/10 pazienti nel gruppo con dose standard e 2/2 nel gruppo con dose doppia). La maggior parte dei pazienti che eliminavano virus resistente all'ostralmivir erano infettati dal virus dell'influenza di tipo A e presentavano una durata di escrezione virale più prolungata.

La frequenza di resistenza all'ostralmivir nei bambini immunocompromessi (≤ 12 anni) in due studi è risultata pari al 20,7% (6/29). Dei sei bambini immunocompromessi nei quali si è sviluppata resistenza all'ostralmivir durante il trattamento, tre ricevevano la dose standard e tre una dose elevata (doppia o tripla). La maggior parte di questi pazienti aveva una leucemia linfoblastica acuta ed età ≤ 5 anni.

Frequenza dello sviluppo di resistenza all'ostralmivir negli studi clinici

*Il genotipo completo non è stato effettuato in tutti gli studi.

Prevenzione dell'influenza

Negli studi clinici condotti finora sulla prevenzione dell'influenza dopo contatto (7 giorni), nella prevenzione familiare dopo contatto (10 giorni) e nella prevenzione stagionale dell'influenza (42 giorni) nei pazienti immunocompromessi, non vi è stata conferma dell'insorgenza di resistenza al farmaco associata all'uso di oseltamivir. Durante uno studio di prevenzione di 12 settimane nei pazienti immunocompromessi, non è stata osservata insorgenza di resistenza.

Dati clinici e di osservazione. Mutazioni naturali associate a ridotta sensibilità all'oseltamivir sono state identificate in vitro nei virus dell'influenza di tipo A e B isolati da pazienti non trattati con oseltamivir. Ceppi resistenti selezionati durante il trattamento con oseltamivir sono stati isolati da pazienti con sistema immunitario normale e compromesso. Il rischio di sviluppare resistenza all'oseltamivir durante il trattamento di un'infezione virale è più elevato nei pazienti immunocompromessi e nei bambini più piccoli.

È stato osservato che i virus dell'influenza resistenti all'oseltamivir isolati da pazienti trattati con oseltamivir e i ceppi di laboratorio resistenti all'oseltamivir presentano mutazioni nelle neuraminidasi N1 e N2. Le mutazioni di resistenza tendevano ad essere specifiche per il sottotipo virale. Dal 2007, è stata riscontrata in modo sporadico resistenza naturale associata alla mutazione H275Y nei ceppi stagionali H1N1. È emerso che la sensibilità all'oseltamivir e la diffusione di tali virus varia in modo stagionale e geografico. Nel 2008, la mutazione H275Y è stata riscontrata in > 99% degli isolati circolanti di influenza H1N1 in Europa. Nel 2009, il virus dell'influenza H1N1 («influenza suina») era quasi uniformemente sensibile all'oseltamivir, anche se sono stati segnalati sporadicamente casi di resistenza durante l'uso del farmaco per scopi terapeutici e profilattici.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, il fosfato di oseltamivir (profarmaco) viene facilmente assorbito nel tratto gastrointestinale e convertito in gran parte nel metabolita attivo (oseltamivir carbossilato) principalmente dagli esterasi epatici. Almeno il 75% della dose orale assunta entra in circolo come metabolita attivo, mentre meno del 5% come profarmaco. Le concentrazioni plasmatiche sia del profarmaco che del metabolita attivo sono proporzionali alla dose e quindi non dipendono dall'assunzione contemporanea di cibo.

Distribuzione

Nell'uomo, il volume di distribuzione allo stato stazionario del carbossilato di oseltamivir è di circa 23 litri, equivalente al volume del liquido extracellulare dell'organismo. Poiché l'attività della neuraminidasi è extracellulare, l'oseltamivir carbossilato raggiunge tutti i principali siti di localizzazione dell'infezione influenzale.

Il legame del carbossilato di oseltamivir alle proteine plasmatiche umane è basso (circa il 3%).

Metabolismo

L'oseltamivir viene convertito in gran parte in oseltamivir carbossilato dagli esterasi, localizzati principalmente nel fegato. Né l'oseltamivir né il metabolita attivo sono substrati o inibitori degli isoenzimi del sistema citocromo P450 negli studi in vitro. Non sono stati identificati in vivo coniugati di fase 2 per entrambe le sostanze.

Eliminazione

L'oseltamivir assorbito viene eliminato principalmente (> 90%) attraverso la conversione in oseltamivir carbossilato, che non subisce ulteriori trasformazioni ed è eliminato con le urine. Nella maggior parte dei pazienti, la concentrazione plasmatica massima del carbossilato di oseltamivir diminuisce con un'emivita di 6–10 ore. Il metabolita attivo viene eliminato completamente (> 99%) dai reni. La clearance renale (18,8 l/ora) supera la velocità di filtrazione glomerulare (7,5 l/ora), indicando che il farmaco viene eliminato anche attraverso la secrezione tubulare. Meno del 20% della dose orale marcata radioattivamente viene eliminato con le feci.

Farmacocinetica in gruppi particolari

Bambini di età pari o superiore a 1 anno. La farmacocinetica dell'oseltamivir è stata studiata in bambini di età compresa tra 1 e 16 anni in uno studio farmacocinetico con dose singola e in uno studio clinico di efficacia con dosi ripetute in un numero limitato di bambini. Nei bambini più piccoli, l'eliminazione del profarmaco e del metabolita attivo avviene più rapidamente rispetto agli adulti, portando a un'esposizione più bassa espressa in mg/kg di dose. La somministrazione di 2 mg/kg di farmaco determina un'esposizione al carbossilato di oseltamivir equivalente a quella ottenuta negli adulti dopo una dose singola di 75 mg (equivalente a circa 1 mg/kg). La farmacocinetica dell'oseltamivir nei bambini e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni è la stessa degli adulti.

Pazienti anziani. L'esposizione allo stato stazionario del metabolita attivo è risultata essere del 25–35% più elevata negli anziani (di età compresa tra 65 e 78 anni) rispetto agli adulti di età inferiore a 65 anni che ricevevano dosi comparabili di oseltamivir. L'emivita di eliminazione negli anziani è simile a quella dei pazienti più giovani. Considerando l'esposizione al farmaco e la tollerabilità, non è richiesta alcuna modifica della dose negli anziani in assenza di insufficienza renale moderata o grave (clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min) (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti con compromissione renale. La somministrazione di 100 mg di fosfato di oseltamivir due volte al giorno per 5 giorni a pazienti con diversi gradi di insufficienza renale ha dimostrato che l'esposizione al carbossilato di oseltamivir è inversamente proporzionale al grado di riduzione della funzione renale. Per quanto riguarda la posologia, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Pazienti con compromissione epatica. Gli studi in vitro hanno dimostrato che non ci si aspetta un aumento significativo dell'esposizione all'oseltamivir né una riduzione significativa dell'esposizione al metabolita attivo nei pazienti con compromissione della funzione epatica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Donne in gravidanza. Un'analisi farmacocinetica popolare combinata indica che il regime posologico di fosfato di oseltamivir descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia» determina un'esposizione inferiore (in media del 30% in tutti i trimestri) al metabolita attivo nelle donne in gravidanza rispetto alle donne non gravide. Tuttavia, l'esposizione prevista inferiore rimane superiore alle concentrazioni inibitorie (IC95) per un'ampia gamma di ceppi del virus dell'influenza. Inoltre, dati provenienti da studi di osservazione indicano un beneficio di questo regime posologico in questa popolazione di pazienti. Pertanto, non è necessaria alcuna modifica della dose nelle donne in gravidanza per il trattamento o la prevenzione dell'influenza (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

Pazienti immunocompromessi. Analisi farmacocinetiche popolari hanno dimostrato che l'uso di oseltamivir in adulti e bambini (< 18 anni) immunocompromessi determina un aumento previsto dell'esposizione (circa 5–50%) al metabolita attivo rispetto ai pazienti con sistema immunitario normale e con clearance della creatinina comparabile. Considerando l'ampio margine di sicurezza del metabolita attivo, non è necessaria alcuna modifica della dose nei pazienti immunocompromessi. Tuttavia, nei pazienti immunocompromessi con compromissione della funzione renale, la dose deve essere aggiustata secondo le raccomandazioni riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

L'analisi dei dati farmacocinetici e farmacodinamici di due studi condotti su pazienti immunocompromessi ha dimostrato l'assenza di un beneficio aggiuntivo significativo con dosi superiori alla dose standard.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'influenza

Flucap è indicato negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età con sintomi tipici di influenza durante la circolazione del virus influenzale. L'efficacia è stata dimostrata quando il trattamento è stato iniziato entro due giorni dall'insorgenza dei sintomi.

Prevenzione dell'influenza

• Prevenzione dell'influenza negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età dopo contatto con una persona clinicamente diagnosticata con influenza durante la circolazione del virus influenzale.
• L'uso appropriato del medicinale Flucap per la prevenzione dell'influenza deve essere valutato caso per caso, tenendo conto delle circostanze e del gruppo di pazienti da proteggere. In situazioni eccezionali (ad esempio, in caso di discrepanza tra il virus influenzale circolante e il virus influenzale contro cui è stata effettuata la vaccinazione, o durante una pandemia), la profilassi stagionale può essere effettuata nei bambini a partire da 1 anno di età.

L'uso del medicinale Flucap non sostituisce la vaccinazione antinfluenzale.

L'uso di agenti antivirali per il trattamento e la prevenzione dell'influenza deve basarsi su raccomandazioni ufficiali. La decisione di utilizzare oseltamivir per il trattamento e la prevenzione deve essere presa considerando le caratteristiche dei virus influenzali circolanti, le informazioni disponibili sulla sensibilità dei virus influenzali ai farmaci in ogni stagione, nonché l'impatto della malattia in diverse regioni geografiche e gruppi di pazienti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'oseltamivir fosfato o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Le proprietà farmacocinetiche dell'oseltamivir, come il debole legame proteico e il metabolismo indipendente dai sistemi CYP450 e dalla glucuronidasi (vedi sezione «Farmacocinetica»), indicano che è improbabile un'interazione clinicamente significativa con altri medicinali.

Probenecid

Quando oseltamivir e probenecid vengono assunti contemporaneamente, nei pazienti con normale funzione renale non è necessaria alcuna correzione della dose. La somministrazione concomitante di probenecid, un potente inibitore del trasporto anionico tubulare renale, determina un aumento dell'esposizione al metabolita attivo dell'oseltamivir di circa due volte.

Amoxicillina

L'oseltamivir non mostra interazioni cinetiche con l'amoxicillina, la cui eliminazione avviene attraverso lo stesso percorso dell'oseltamivir, suggerendo una debole interazione tra i due farmaci attraverso questo meccanismo.

Eliminazione renale

Un'interazione clinicamente rilevante con altri medicinali che comporti competizione per la secrezione tubulare renale è improbabile, data la nota tollerabilità della maggior parte di questi farmaci, le caratteristiche di eliminazione dei metaboliti attivi (filtrazione glomerulare e secrezione tubulare anionica) e il volume di escrezione attraverso questi percorsi. Tuttavia, si deve prestare cautela quando si somministra oseltamivir a pazienti che assumono farmaci con lo stesso percorso di escrezione e con un ristretto indice terapeutico (ad esempio, clorpropamide, metotrexato, fenilbutazone).

Informazioni aggiuntive

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche tra oseltamivir e il suo metabolita attivo con paracetamolo, acido acetilsalicilico, cimetidina, antiacidi (idrossido di magnesio e idrossido di alluminio, carbonato di calcio), rimantadina o warfarin (in pazienti che assumono dosi stabili di warfarin e non sono affetti da influenza).

Negli studi clinici di Fase III sull'uso di oseltamivir per il trattamento e la prevenzione dell'influenza, il fosfato di oseltamivir è stato somministrato con medicinali comunemente usati, come inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (enalapril, captopril), diuretici tiazidici (bendrofluazide), antibiotici (penicillina, cefalosporina, azitromicina, eritromicina e doxiciclina), antagonisti dei recettori H2 (ranitidina, cimetidina), beta-bloccanti (propranololo), xantine (teofillina), simpaticomimetici (pseudoefedrina), oppioidi (codeina), corticosteroidi, broncodilatatori inalatori, analgesici (acido acetilsalicilico, ibuprofene e paracetamolo). Non sono state osservate variazioni nel profilo di sicurezza né nella frequenza di insorgenza di reazioni avverse quando oseltamivir è stato usato in concomitanza con questi farmaci.

Non esiste un meccanismo di interazione con i contraccettivi orali.

Caratteristiche di impiego.

L'oseltamivir è efficace solo contro le malattie causate dai virus dell'influenza. Non esistono dati sull'efficacia dell'oseltamivir per qualsiasi malattia causata da altri agenti patogeni diversi dai virus dell'influenza.

L'uso del medicinale Flucap non sostituisce la vaccinazione antinfluenzale. L'uso del medicinale Flucap non deve influire sulla vaccinazione annuale antinfluenzale. La protezione contro l'influenza dura solo per il periodo di assunzione di questo medicinale. Flucap deve essere utilizzato per il trattamento e la prevenzione dell'influenza solo in presenza di dati epidemiologici affidabili che indichino la circolazione del virus. È stato dimostrato che la sensibilità dei ceppi circolanti del virus dell'influenza al medicinale Flucap presenta un'elevata variabilità; pertanto, il medico deve tenere in considerazione le informazioni più aggiornate sulla sensibilità all'oseltamivir dei virus circolanti al momento della decisione di utilizzare il medicinale Flucap.

Reazioni cutanee gravi e reazioni di ipersensibilità

Durante l'uso post-marketing dell'oseltamivir sono stati riportati casi di anafilassi e gravi reazioni cutanee, inclusa necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson e eritema multiforme. Flucap deve essere interrotto e deve essere iniziato un trattamento appropriato se si verificano tali reazioni o se si sospetta la loro comparsa.

Condizioni cliniche gravi

Non esistono informazioni sulla sicurezza ed efficacia dell'oseltamivir nei pazienti con malattie gravi o instabili con rischio inevitabile di ospedalizzazione.

Pazienti con immunosoppressione

La sicurezza ed efficacia dell'oseltamivir per il trattamento e la prevenzione dell'influenza nei pazienti con immunosoppressione non sono state stabilite.

Malattie cardiache / apparato respiratorio

L'efficacia dell'oseltamivir nel trattamento di pazienti con malattie croniche cardiache e/o respiratorie non è stata stabilita. In tali pazienti non è stata osservata alcuna differenza nella frequenza delle complicanze tra i gruppi trattati e quelli con placebo.

Insufficienza renale grave

È raccomandata una correzione della dose di Flucap per il trattamento e la profilassi negli adulti e negli adolescenti (≥13 – <18 anni) con insufficienza renale grave. I dati clinici disponibili non sono sufficienti per formulare raccomandazioni sul dosaggio nei bambini di età pari o superiore a 1 anno con insufficienza renale (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Farmacocinetica»).

Disturbi neuropsichiatrici

In pazienti con influenza (principalmente bambini e adolescenti) sono stati osservati disturbi neuropsichiatrici durante il trattamento con oseltamivir. Tali disturbi sono stati segnalati anche in pazienti con influenza che non avevano assunto questo farmaco. I pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare eventuali cambiamenti comportamentali e il beneficio e il rischio del proseguimento del trattamento devono essere attentamente valutati per ciascun paziente (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Smaltimento del medicinale non utilizzato o con data di scadenza scaduta. È necessario ridurre al minimo l'introduzione del medicinale nell'ambiente. Il medicinale non deve essere gettato nelle acque reflue né nei rifiuti domestici. Per lo smaltimento deve essere utilizzato un sistema di raccolta speciale, se disponibile.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'influenza è associata a effetti dannosi sul decorso della gravidanza, sullo sviluppo fetale e a un rischio di gravi malformazioni congenite, inclusi difetti cardiaci congeniti. Un ampio numero di dati sull'uso dell'oseltamivir durante la gravidanza, ottenuti nel periodo post-registrazione e in studi osservazionali (oltre 1000 esiti di esposizione nel primo trimestre), indicano l'assenza di tossicità malformativa o fetale/neonatale dell'oseltamivir.

Tuttavia, in uno studio osservazionale, nonostante l'assenza di un aumento del rischio complessivo di malformazioni congenite, i risultati riguardanti gravi malformazioni cardiache congenite, diagnosticate entro 12 mesi dalla nascita, non sono stati conclusivi. In questo studio, l'incidenza di gravi malformazioni cardiache congenite dopo esposizione all'oseltamivir nel primo trimestre è stata del 1,76% (7 neonati su 397 gravidanze), rispetto all'1,01% nelle gravidanze senza esposizione all'oseltamivir nella popolazione generale (rapporto di rischio 1,75, intervallo di confidenza al 95% da 0,51 a 5,98). Il significato clinico di questi dati non è chiaro, poiché lo studio aveva un campione di dimensioni limitate. Inoltre, lo studio non era sufficientemente ampio per valutare in modo definitivo i singoli tipi di malformazioni congenite gravi; inoltre, non è stato possibile effettuare un confronto completo tra donne che avevano assunto e quelle che non avevano assunto oseltamivir, in particolare per quanto riguarda l'eventuale infezione da influenza.

Gli studi sugli animali non indicano tossicità riproduttiva.

Se necessario, l'uso di oseltamivir durante la gravidanza può essere preso in considerazione tenendo conto delle informazioni disponibili sulla sicurezza e sul beneficio, nonché della patogenicità del ceppo circolante del virus dell'influenza.

Allattamento

Negli animali da esperimento in allattamento, oseltamivir e il suo metabolita attivo passano nel latte materno. Esistono informazioni limitate riguardo alle madri che allattano e all'escrezione di oseltamivir nel latte umano. Secondo alcuni dati, oseltamivir e il suo metabolita attivo sono stati rilevati nel latte materno, ma a livelli bassi, il che potrebbe portare a una dose subterapeutica nel neonato. Alla luce di questi dati, nonché della patogenicità del ceppo circolante del virus dell'influenza e dello stato della donna che allatta, può essere preso in considerazione l'uso di oseltamivir qualora il beneficio potenziale per la donna sia chiaramente evidente.

Fertilità

Sulla base di dati preclinici, non esistono evidenze di un effetto dell'oseltamivir sulla fertilità negli uomini o nelle donne.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il medicinale Flucap non influenza la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

I pazienti che non possono deglutire la capsula possono assumere le dosi corrispondenti del medicinale Flucap sotto forma di polvere per sospensione orale.

Posologia

Le dosi da 75 mg possono essere assunte come:

1 capsula da 75 mg, oppure

1 capsula da 30 mg più 1 capsula da 45 mg.

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 13 anni

Trattamento. Il regime posologico raccomandato per il medicinale Flucap è di 1 capsula da 75 mg due volte al giorno per via orale per 5 giorni negli adulti e negli adolescenti (13–17 anni) con peso corporeo superiore a 40 kg.

Nei pazienti con immunodeficienza (adulti e adolescenti (13–17 anni) con peso corporeo superiore a 40 kg), il regime posologico raccomandato per il medicinale Flucap è di 1 capsula da 75 mg due volte al giorno per via orale per 10 giorni (vedere il paragrafo «Posologia in situazioni particolari. Pazienti con immunodeficienza» di seguito).

Il trattamento deve essere iniziato entro il primo o il secondo giorno dall'insorgenza dei sintomi influenzali.

Profilassi post-contatto. La dose raccomandata di Flucap per la profilassi dell'influenza dopo un contatto ravvicinato con una persona infetta è di 75 mg una volta al giorno per via orale per 10 giorni negli adulti e negli adolescenti (13–17 anni) con peso corporeo superiore a 40 kg, compresi i pazienti con immunodeficienza (adulti e adolescenti (13–17 anni) con peso corporeo superiore a 40 kg). Il trattamento deve essere iniziato il più presto possibile entro due giorni dal contatto con una persona infetta.

Profilassi durante l'epidemia stagionale di influenza. La dose raccomandata per la profilassi durante l'epidemia stagionale di influenza è di 75 mg una volta al giorno per 6 settimane (oppure fino a 12 settimane nei pazienti con immunodeficienza, vedere i paragrafi «Informazioni particolari di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Bambini da 1 a 12 anni di età.

Trattamento. Il regime posologico raccomandato per il medicinale Flucap è di 1 capsula da 75 mg due volte al giorno per via orale per 5 giorni nei bambini di età pari o superiore a 1 anno con peso corporeo superiore a 40 kg, in grado di deglutire la capsula.

Nei bambini con immunodeficienza di età pari o superiore a 1 anno con peso corporeo superiore a 40 kg, in grado di deglutire la capsula, il regime posologico raccomandato per il medicinale Flucap è di 1 capsula da 75 mg due volte al giorno per via orale per 10 giorni (vedere il paragrafo «Posologia in situazioni particolari. Pazienti con immunodeficienza»).

Le dosi raccomandate di oseltamivir in base al peso corporeo sono riportate nella tabella:

Il trattamento deve essere iniziato il più presto possibile, nel primo o nel secondo giorno dall'insorgenza dei sintomi dell'influenza.

Profilassi post-contatto. La dose raccomandata di oseltamivir per la profilassi post-contatto dopo l'esposizione a un soggetto influenzale, in base al peso corporeo, è riportata nella tabella:

Se i pazienti hanno difficoltà a deglutire le capsule o necessitano di una dose inferiore del medicinale, si raccomanda di utilizzare Flucap sotto forma di polvere per sospensione orale (6 mg/ml).

Prevenzione durante l'epidemia stagionale di influenza. La prevenzione durante l'epidemia stagionale di influenza nei bambini di età inferiore ai 12 anni non è stata studiata.

Dosaggio in casi particolari

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Non è necessario aggiustare la dose per il trattamento o la prevenzione nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. La sicurezza e la farmacocinetica di oseltamivir nei bambini con compromissione della funzionalità epatica non sono state studiate.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Trattamento dell'influenza. L'aggiustamento della dose di oseltamivir necessario negli adulti e negli adolescenti (13-17 anni) con insufficienza renale moderata o grave è riportato nella tabella seguente:

* Dati ottenuti da studi in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD); si prevede che la clearance del carbossilato di oseltamivir sia maggiore con l'utilizzo della dialisi peritoneale continua ciclica automatizzata (APD). Il regime terapeutico può essere modificato da APD a CAPD se il nefrologo lo ritiene necessario.

Prevenzione dell'influenza. La correzione della dose di oseltamivir necessaria negli adulti e negli adolescenti (13-17 anni) con insufficienza renale moderata o grave è riportata nella tabella:

* Dati ottenuti da studi su pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD); si prevede che il clearance del carbossilato di oseltamivir sia maggiore con l'utilizzo della dialisi peritoneale continua ciclica automatizzata (APD). Il regime terapeutico può essere modificato da APD a CAPD se il nefrologo lo ritiene necessario.

Non ci sono dati clinici sufficienti per fornire raccomandazioni sulla dose nei bambini di età inferiore ai 12 anni con compromissione della funzione renale.

Pazienti anziani

Non è necessario modificare la dose, eccetto nei casi di compromissione renale di grado moderato o grave.

Pazienti con immunosoppressione

Trattamento. La durata raccomandata del trattamento antinfluenzale nei pazienti immunocompromessi è di 0 giorni (vedi sezioni «Informazioni particolari sull’uso», «Effetti indesiderati»). Non è necessaria alcuna correzione della dose. Il trattamento deve essere iniziato il più presto possibile entro i primi due giorni dall’insorgenza dei sintomi influenzali.

Profilassi stagionale. Nei pazienti immunocompromessi è stata studiata una durata più lunga (fino a 12 settimane) della profilassi stagionale (vedi sezioni «Informazioni particolari sull’uso», «Effetti indesiderati»).

Bambini.

Sono disponibili informazioni sulla sicurezza dell’uso di oseltamivir per il trattamento dell’influenza in bambini a partire da 1 anno di età, ottenute da studi prospettici e retrospettivi, dati epidemiologici e dati post-commercializzazione, che indicano un profilo di sicurezza nei bambini a partire da 1 anno di età paragonabile a quello stabilito negli adulti.

Può essere somministrato a bambini a partire da 1 anno di età con peso corporeo superiore a 10 kg, in grado di deglutire la capsula.

Sovradosaggio.

Sono stati segnalati casi di sovradosaggio durante studi clinici e nell’esperienza post-marketing del medicinale Flucap. Nella maggior parte dei casi non sono stati riportati effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati in caso di sovradosaggio erano simili per natura e tipo a quelli osservati con le dosi terapeutiche del medicinale Flucap (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Non esiste un antidoto specifico.

Bambini

Il sovradosaggio è stato segnalato più frequentemente nei bambini rispetto agli adulti e agli adolescenti. Si raccomanda cautela nell’uso del medicinale Flucap nei bambini.

Effetti indesiderati.

Negli adulti/adolescenti, durante il trattamento con oseltamivir per l'influenza, gli effetti indesiderati più comuni sono stati nausea e vomito; durante la profilassi dell'influenza, la nausea. Tali effetti erano di carattere transitorio, si manifestavano generalmente nel primo-secondo giorno di trattamento e scomparivano entro 1-2 giorni. Nei bambini, l'effetto indesiderato più comune è stato il vomito. Nella maggior parte dei casi, gli effetti indesiderati non hanno portato all'interruzione del farmaco.

Durante l'uso post-marketing dell'oseltamivir, sono stati raramente riportati effetti indesiderati gravi come reazioni anafilattiche e anafilattoidi, alterazioni epatiche (epatite fulminante, alterazioni della funzionalità epatica e ittero), angioedema, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, emorragia gastrointestinale e disturbi neuropsichiatrici (per ulteriori informazioni sui disturbi neuropsichiatrici, vedere la sezione «Avvertenze particolari e opportune precauzioni di impiego»).

Per descrivere la frequenza degli effetti indesiderati si sono utilizzate le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000). Gli effetti indesiderati sono stati classificati in base all'analisi combinata dei dati degli studi clinici.

Trattamento e prevenzione dell'influenza negli adulti e negli adolescenti

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati più comuni osservati negli studi clinici con oseltamivir per il trattamento e la prevenzione dell'influenza negli adulti e negli adolescenti, nonché nel periodo post-commercializzazione, con la dose raccomandata (75 mg 2 volte al giorno per 5 giorni per il trattamento e 75 mg 1 volta al giorno fino a 6 settimane per la profilassi).

Il profilo di sicurezza nei pazienti che hanno ricevuto oseltamivir per la profilassi (75 mg 1 volta al giorno fino a 6 settimane) è stato simile a quello osservato negli studi di trattamento, nonostante la maggiore durata degli studi di profilassi:

Infezioni e infestazioni: comune — bronchite, herpes simplex, infezioni delle vie respiratorie superiori, nasofaringite, sinusite;

Disturbi del sistema emolinfopoietico: raro — trombocitopenia;

Disturbi del sistema immunitario: non comune — reazione di ipersensibilità; raro — reazioni anafilattiche e anafilattoidi;

Disturbi psichiatrici: raro — agitazione, comportamento patologico, ansia, confusione mentale, delirio, allucinazioni, incubi, autolesionismo;

Disturbi del sistema nervoso: molto comune — cefalea; comune — insonnia; non comune — alterazione dello stato di coscienza, convulsioni;

Disturbi della vista: raro — disturbi visivi;

Disturbi del sistema cardiaco: non comune — aritmie cardiache;

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: comune — tosse, rinorrea, dolore alla gola;

Disturbi gastrointestinali: molto comune — nausea; comune — vomito, dolore addominale (incluso nell'area superiore), dispepsia; raro — emorragia gastrointestinale, colite emorragica;

Disturbi epatobiliari: non comune — aumento dei livelli degli enzimi epatici; raro — epatite fulminante, insufficienza epatica, epatite;

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune — dermatite, eruzioni cutanee, eczema, orticaria; raro — angioedema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica; frequenza non nota — allergia, gonfiore del viso;

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione: comune — vertigini (incluso capogiro), debolezza, dolore, ipertermia, dolore agli arti.

Trattamento e prevenzione dell'influenza nei bambini

Effetti indesiderati più comuni osservati negli studi clinici con oseltamivir per il trattamento e la prevenzione dell'influenza nei bambini (con dosaggio basato sull'età, da 30 mg a 75 mg una volta al giorno):

Infezioni e infestazioni: comune — otite media; frequenza non nota — bronchite, polmonite, sinusite;

Disturbi del sistema nervoso: comune — cefalea;

Disturbi del sistema emolinfopoietico: frequenza non nota — linfadenopatia;

Disturbi della vista: comune — congiuntivite (inclusa arrossamento degli occhi, secrezione oculare e dolore);

Disturbi dell'orecchio e dell'orecchio interno: comune — dolore all'orecchio; non comune — alterazioni della membrana timpanica;

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: molto comune — tosse, naso chiuso; comune — rinorrea; frequenza non nota — asma (inclusa esacerbazione), emorragia nasale;

Disturbi gastrointestinali: molto comune — vomito; comune — nausea, dolore addominale (incluso nell'area superiore), dispepsia; frequenza non nota — diarrea;

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune — dermatite (inclusa dermatite allergica e atopica).

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Disturbi psichici e neurologici

L'influenza può essere associata a disturbi neuropsichiatrici, manifestati da allucinazioni, delirio e comportamento inadeguato, in alcuni casi con esito fatale. Tali manifestazioni possono verificarsi come espressione di encefalite o encefalopatia, ma possono anche insorgere in assenza di una malattia grave apparente.

Nei pazienti con influenza trattati con oseltamivir sono stati osservati casi di convulsioni e delirio (inclusi alterazioni del livello di coscienza, confusione mentale, comportamento inadeguato, delirio, allucinazioni, agitazione, ansia, incubi), che in singoli casi hanno portato ad autolesionismo accidentale o esito fatale. Tali eventi sono stati osservati principalmente in bambini e adolescenti e spesso hanno avuto un esordio improvviso e una rapida risoluzione. Non è noto se tali disturbi neuropsichiatrici siano correlati all'uso di oseltamivir, poiché disturbi simili sono stati osservati anche in pazienti con influenza che non hanno assunto questo farmaco.

Disturbi epatobiliari

In pazienti con malattie simil-influenzali sono stati osservati disturbi del sistema epatobiliare, inclusi casi di epatite e aumento dei livelli degli enzimi epatici. Tali casi hanno incluso epatite fulminante/insufficienza epatica fatale.

Informazioni aggiuntive su gruppi specifici di pazienti

Pazienti anziani e pazienti con malattie croniche cardiache e respiratorie

La popolazione studiata per il trattamento dell'influenza comprendeva adulti/adolescenti sani e pazienti con fattori di rischio (pazienti con rischio aumentato di complicanze legate all'influenza, ad esempio pazienti anziani e pazienti con malattie croniche cardiache o respiratorie). In generale, il profilo di sicurezza negli adolescenti e negli adulti con malattie croniche cardiache e/o respiratorie era qualitativamente paragonabile a quello osservato in volontari sani.

Pazienti con immunosoppressione

Il trattamento dell'influenza in pazienti con immunosoppressione è stato studiato in due studi con l'uso di dosi standard o elevate (doppie o triple) di oseltamivir. Il profilo di sicurezza dell'oseltamivir in questi studi era coerente con quello osservato negli studi clinici precedenti in cui il farmaco è stato utilizzato per il trattamento dell'influenza in pazienti senza immunodeficienza di tutte le età (pazienti senza altre malattie o con fattori di rischio [malattie concomitanti cardiache e/o respiratorie]). L'effetto indesiderato più comune nei bambini con immunosoppressione è stato il vomito (28%).

Bambini con asma bronchiale

In generale, il profilo di effetti indesiderati nei bambini con asma bronchiale era qualitativamente paragonabile a quello osservato in bambini sani o con altre patologie.

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del farmaco è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del farmaco attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 capsule in blister. 1 blister in confezione di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Hetero Labs Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.