Флукап: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЛУКАП (FLUCAP)

Состав:

действующее вещество: озельтамивир;

1 капсула содержит озельтамивира фосфат, эквивалентный озельтамивиру 30 мг или 45 мг, или 75 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, повидон, тальк, натрия стеарилфумарат, капсулы твердые желатиновые;

оболочка капсулы:

капсулы по 30 мг: оксид железа красный, оксид железа желтый, диоксид титана, желатин, синие чернила;

капсулы по 45 мг: оксид железа черный, диоксид титана, желатин, синие чернила;

капсулы по 75 мг: оксид железа красный, оксид железа желтый, оксид железа черный, диоксид титана, желатин, синие чернила.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 30 мг: твердые желатиновые капсулы размера «4» с непрозрачной крышечкой светло-желтого цвета и непрозрачным корпусом светло-желтого цвета, с надписью синими чернилами «H» на крышечке и «33» на корпусе, заполненные гранулированным порошком белого или почти белого цвета;

капсулы по 45 мг: твердые желатиновые капсулы размера «4» с непрозрачной крышечкой серого цвета и непрозрачным корпусом серого цвета, с надписью синими чернилами «H» на крышечке и «32» на корпусе, заполненные гранулированным порошком белого или почти белого цвета;

капсулы по 75 мг: твердые желатиновые капсулы размера «2» с непрозрачной крышечкой светло-желтого цвета и непрозрачным корпусом серого цвета с надписью синими чернилами «H» на крышечке и «5» на корпусе, заполненные гранулированным порошком белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Озельтамивир. Код АТХ J05A H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Осельтамивирфосфат является пролекарством активного метаболита (осельтамивиркарбоксилата), который представляет собой селективный ингибитор фермента нейраминидазы вирусов гриппа — гликопротеина, обнаруживаемого на поверхности вириона. Активность фермента нейраминидазы вируса гриппа играет важную роль в проникновении вируса в неинфицированные клетки эпителия дыхательных путей, а также в высвобождении новообразованных вирусных частиц из инфицированных клеток и последующем распространении вируса в организме.

Осельтамивиркарбоксилат ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типов А и В in vitro. Осельтамивирфосфат ингибирует вирус гриппа и его репликацию in vitro. При пероральном применении осельтамивир подавляет репликацию вирусов гриппа типов А и В и их патогенность in vivo в моделях гриппозной инфекции у животных при противовирусных концентрациях, сопоставимых с теми, которые достигаются у человека при дозе 75 мг дважды в сутки.

Противовирусная активность осельтамивира была подтверждена в отношении вирусов гриппа типов А и В в ходе экспериментальных исследований с участием здоровых добровольцев.

Значения ИК50 осельтамивира в отношении фермента нейраминидазы клинических изолятов вирусов гриппа А варьировались от 0,1 нмоль до 1,3 нмоль, а для вирусов гриппа В составляли 2,6 нмоль. В опубликованных исследованиях отмечались более высокие значения ИК50 для вирусов гриппа В с медианой 8,5 нмоль.

Резистентность к осельтамивиру

Клинические исследования. Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или выраженной резистентностью к осельтамивиру изучался в ходе клинических исследований. Развитие резистентности к осельтамивиру у вируса в ходе лечения наблюдалось чаще у детей, чем у взрослых, и варьировало от менее чем 1 % у взрослых до 18 % у младенцев в возрасте до 1 года. Дети — носители вируса, резистентного к осельтамивиру, в целом выделяли вирус в течение более длительного периода по сравнению с детьми, инфицированными нерезистентным вирусом. Однако индуцированная лечением резистентность к осельтамивиру не влияла на ответ на терапию и не удлиняла проявление симптомов гриппа.

В целом более высокая частота резистентности к осельтамивиру наблюдалась у взрослых и подростков с ослабленным иммунитетом, получавших стандартную или двойную дозу осельтамивира в течение 10 дней [14,5 % (10/69) в группе стандартной дозы и 2,7 % (2/74) в группе двойной дозы], по сравнению с данными исследований с участием взрослых и подростков без сопутствующих заболеваний, получавших лечение осельтамивиром. Большинство взрослых пациентов, у которых развилась резистентность, были пациентами после трансплантации (8/10 пациентов в группе стандартной дозы и 2/2 пациента в группе двойной дозы). Большинство пациентов с вирусом, резистентным к осельтамивиру, были инфицированы вирусом гриппа типа А и выделяли вирус в течение более длительного срока.

Частота резистентности к осельтамивиру у детей с ослабленным иммунитетом (≤ 12 лет) в двух исследованиях составила 20,7 % (6/29). Из шести детей с ослабленным иммунитетом, у которых наблюдалось развитие резистентности к осельтамивиру в ходе лечения, 3 пациента получали стандартную дозу, а 3 пациента — высокую (двойную или тройную) дозу. Большинство из них имели острый лимфобластный лейкоз и возраст ≤ 5 лет.

Частота развития резистентности к осельтамивиру в клинических исследованиях

Популяция пациентов	Пациенты с мутациями резистентности (%)
Популяция пациентов	Фенотипирование*	Генотипирование и фенотипирование*
Взрослые и подростки	0,88 % (21/2382)	1,13 % (27/2396)
Дети (1–12 лет)	4,11 % (71/1726)	4,52 % (78/1727)
Младенцы (< 1 года)	18,31 % (13/71)	18,31 % (13/71)

*Полное генотипирование во всех исследованиях не проводилось.

Профилактика гриппа

На сегодняшний день в проведённых клинических исследованиях постэкспозиционной профилактики гриппа (7 дней), профилактики гриппа у членов семьи после контакта (10 дней) и сезонной профилактики гриппа (42 дня) у пациентов со сниженным иммунитетом не подтверждено возникновение резистентности к лекарственному средству, связанной с применением препарата осельтамивира. В ходе 12-недельного исследования профилактики у пациентов со сниженным иммунитетом возникновение резистентности не наблюдалось.

Клинические данные и данные наблюдений. In vitro в вирусах гриппа типа A и B, выделенных у пациентов, которым не применяли осельтамивир, обнаружены природные мутации, ассоциированные со сниженной чувствительностью к осельтамивиру. Резистентные штаммы, отобранные во время лечения осельтамивиром, были выделены у пациентов с нормальным и ослабленным иммунитетом. У пациентов со сниженным иммунитетом и у детей младшего возраста риск развития резистентности к осельтамивиру во время лечения вирусной инфекции выше.

Установлено, что резистентные к осельтамивиру вирусы, выделенные у пациентов, получавших лечение осельтамивиром, а также резистентные к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа содержат мутации в нейраминидазах N1 и N2. Мутации резистентности имели тенденцию быть специфичными для вирусного подтипа. С 2007 года спорадически выявлялась резистентность, возникающая естественным путём и ассоциированная с мутацией H275Y, в сезонных штаммах H1N1. Было установлено, что чувствительность к осельтамивиру и распространённость таких вирусов меняется сезонно и географически. В 2008 году мутация H275Y была выявлена более чем у 99 % циркулирующих изолятов гриппа H1N1 в Европе. В 2009 году вирус гриппа H1N1 («свиной грипп») был почти однородно чувствителен к осельтамивиру, при этом поступали спорадические сообщения о резистентности при применении препарата в целях лечения и профилактики.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приёма осельтамивир фосфат (препрепарат) легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит (осельтамивир карбоксилат) преимущественно под действием печеночных эстераз. Не менее 75 % принятой внутрь дозы поступает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5 % — в виде препрепарата. Плазменные концентрации как препрепарата, так и активного метаболита, пропорциональны дозе, поэтому не зависят от одновременного приёма с пищей.

Распределение

У человека средний объём распределения осельтамивира карбоксилата в равновесном состоянии составляет приблизительно 23 л, что эквивалентно объёму внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы является внеклеточной, осельтамивир карбоксилат достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции.

Связывание осельтамивира карбоксилата с белками плазмы человека низкое (приблизительно 3 %).

Метаболизм

Осельтамивир в значительной степени превращается в осельтамивир карбоксилат под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивир, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 в исследованиях in vitro. Конъюгатов фазы 2 для обеих соединений in vivo не обнаружено.

Выведение

Всасывшийся осельтамивир выводится главным образом (> 90 %) путём превращения в осельтамивир карбоксилат, который не подвергается дальнейшему превращению и выводится с мочой. У большинства пациентов максимальная концентрация осельтамивира карбоксилата в плазме крови снижается с периодом полувыведения 6–10 часов. Активный метаболит полностью (> 99 %) выводится почками. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится также путём канальцевой секреции. С калом выводится менее 20 % принятого внутрь радиоактивно меченого препарата.

Фармакокинетика в особых группах

Дети в возрасте от 1 года. Фармакокинетику осельтамивира изучали у детей в возрасте от 1 до 16 лет в ходе фармакокинетического исследования с однократным приёмом препарата и клинического исследования эффективности у небольшого числа детей при многократном приёме. У детей младшего возраста выведение препрепарата и активного метаболита происходило быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низкой экспозиции, выраженной в мг/кг дозы. Приём препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же экспозицию осельтамивира карбоксилата, которая достигается у взрослых после однократного приёма дозы 75 мг (что эквивалентно приблизительно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей и подростков в возрасте от 12 лет такая же, как и у взрослых.

Пациенты пожилого возраста. Экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии была на 25–35 % выше у лиц пожилого возраста (в возрасте от 65 до 78 лет), чем у взрослых в возрасте до 65 лет, получавших сопоставимые дозы осельтамивира. Период полувыведения у лиц пожилого возраста был схожим с таковым у более молодых пациентов. С учётом экспозиции препарата и переносимости коррекция дозы не требуется для лиц пожилого возраста при условии отсутствия умеренной или тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с поражением почек. Приём 100 мг осельтамивира фосфата 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентами с различной степенью почечной недостаточности показал, что экспозиция осельтамивира карбоксилата обратно пропорциональна снижению функции почек. По вопросам дозирования см. раздел «Способ применения и дозы».

Пациенты с поражением печени. Исследования in vitro показали, что у пациентов с нарушением функции печени не ожидается ни значительного увеличения экспозиции осельтамивира, ни значительного снижения экспозиции активного метаболита (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременные женщины. Объединённый популяционный фармакокинетический анализ свидетельствует о том, что режим дозирования осельтамивира фосфата, описанный в разделе «Способ применения и дозы», приводит к меньшей экспозиции (в среднем на 30 % во всех триместрах) активного метаболита у беременных женщин по сравнению с небеременными женщинами. Однако меньшая прогнозируемая экспозиция остаётся выше ингибирующих концентраций (IC95) для диапазона штаммов вируса гриппа. Кроме того, имеются данные, полученные в исследованиях наблюдения, которые показывают пользу такого режима дозирования у данной популяции пациентов. Поэтому беременным женщинам коррекция дозы для лечения или профилактики гриппа не требуется (см. раздел «Применение при беременности или кормлении грудью»).

Пациенты со сниженным иммунитетом. Популяционные фармакокинетические анализы показали, что применение осельтамивира у взрослых и детей (< 18 лет) со сниженным иммунитетом приводит к увеличению прогнозируемой экспозиции (приблизительно на 5–50 %) активного метаболита по сравнению с пациентами с нормальным иммунитетом и сопоставимым клиренсом креатинина. В связи с широким диапазоном безопасности активного метаболита пациентам со сниженным иммунитетом коррекция дозы не требуется. Однако для пациентов со сниженным иммунитетом и нарушением функции почек дозу следует скорректировать в соответствии с рекомендациями в разделе «Способ применения и дозы».

Анализ фармакокинетических и фармакодинамических данных двух исследований с участием пациентов со сниженным иммунитетом продемонстрировал отсутствие значимой дополнительной пользы от применения доз, превышающих стандартную дозу.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение гриппа

Флукап показан взрослым и детям в возрасте от 1 года, у которых присутствуют симптомы, характерные для гриппа, во время циркуляции вируса гриппа. Эффективность была продемонстрирована, если лечение было начато в течение двух дней после появления симптомов.

Профилактика гриппа

Профилактика гриппа у взрослых и детей в возрасте от 1 года после контакта с лицом, у которого клинически подтвержден грипп, во время циркуляции вируса гриппа.
Целесообразность применения лекарственного средства Флукап в целях профилактики гриппа необходимо определять в каждом конкретном случае с учетом обстоятельств и оценки группы пациентов, которым требуется защита. В исключительных ситуациях (например, при несоответствии циркулирующего вируса гриппа и вируса гриппа, против которого проводилась вакцинация, а также во время пандемии) сезонную профилактику можно проводить детям в возрасте от 1 года.

Применение лекарственного средства Флукап не заменяет вакцинацию против гриппа.

Применение противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа должно основываться на официальных рекомендациях. Решение о применении осельтамивира для лечения и профилактики следует принимать с учетом характеристик циркулирующих вирусов гриппа, доступной информации о чувствительности вирусов гриппа к лекарственным средствам в каждом сезоне, а также с учетом влияния заболевания в различных географических регионах и группах пациентов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к осельтамивиру фосфату или к любому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как слабое связывание с белками и метаболизм, не зависящий от систем CYP450 и глюкуронидазы (см. раздел «Фармакокинетика»), свидетельствуют о маловероятности клинически значимого взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Пробенецид

При одновременном приеме осельтамивира и пробенецида коррекция дозы не требуется у пациентов с нормальной функцией почек. Одновременное назначение пробенецида, являющегося мощным ингибитором анионного пути почечной канальцевой секреции, приводит к увеличению экспозиции активного метаболита осельтамивира примерно в два раза.

Амоксициллин

Осельтамивир не проявляет кинетического взаимодействия с амоксициллином, элиминация которого происходит тем же путем, что и осельтамивира, что свидетельствует о слабом взаимодействии осельтамивира данным путем.

Выведение почками

Клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами, связанное с конкуренцией за канальцевую секрецию почек, маловероятно в связи с известными границами безопасности большинства из этих средств, характеристиками элиминации активных метаболитов (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция) и объемом экскреции по этим путям. Однако следует соблюдать осторожность при назначении осельтамивира пациентам, принимающим лекарственные средства с аналогичным путем экскреции и узким терапевтическим диапазоном (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Дополнительная информация

Фармакокинетические взаимодействия между осельтамивиром и его активным метаболитом с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и антацидами (гидроксид магния и гидроксид алюминия, карбонат кальция), римантадином или варфарином (у пациентов, принимающих стабильные дозы варфарина и не болеющих гриппом) не выявлены.

В клинических исследованиях III фазы при применении осельтамивира для лечения и профилактики гриппа осельтамивир фосфат назначали вместе с широко используемыми лекарственными средствами, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-блокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиоиды (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилататоры, анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол). При одновременном применении осельтамивира с перечисленными препаратами изменений профиля безопасности и частоты возникновения побочных реакций не зарегистрировано.

Механизм взаимодействия с пероральными контрацептивами отсутствует.

Особенности применения.

Осельтамивир эффективен только против заболеваний, вызванных вирусами гриппа. Данных об эффективности осельтамивира при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа, нет.

Применение лекарственного средства Флукап не заменяет вакцинацию против гриппа. Применение лекарственного средства Флукап не должно влиять на обследование лиц в отношении ежегодной вакцинации против гриппа. Защита против гриппа сохраняется только во время приёма этого лекарственного средства. Флукап следует применять для лечения и профилактики гриппа только при наличии достоверных эпидемиологических данных, свидетельствующих о циркуляции вируса. Установлено, что чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к лекарственному средству Флукап имеет высокую вариабельность, поэтому врач должен учитывать самую свежую информацию о чувствительности к осельтамивиру вирусов, циркулирующих в настоящее время, перед принятием решения о применении лекарственного средства Флукап.

Тяжёлые кожные реакции и реакции гиперчувствительности

Во время постмаркетингового применения осельтамивира сообщалось о случаях анафилаксии и тяжёлых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона и многоформную эритему. Необходимо отменить Флукап и назначить соответствующее лечение, если наблюдаются такие реакции или есть подозрение на их возникновение.

Тяжёлые сопутствующие состояния

Нет информации о безопасности и эффективности применения осельтамивира пациентам с тяжёлыми или нестабильными заболеваниями с неизбежным риском госпитализации.

Пациенты со сниженным иммунитетом

Безопасность и эффективность осельтамивира для лечения и профилактики гриппа у пациентов со сниженным иммунитетом не установлены.

Заболевания сердца / дыхательной системы

Эффективность осельтамивира для лечения лиц с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы не установлена. У таких пациентов различий в частоте осложнений между группами лечения и плацебо не наблюдалось.

Тяжёлая почечная недостаточность

Коррекция дозы лекарственного средства Флукап при применении для лечения и профилактики рекомендуется взрослым и подросткам (≥13 – <18 лет) с тяжёлой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных о применении детям в возрасте от 1 года с почечной недостаточностью для рекомендаций по дозировке (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»).

Нейропсихические расстройства

У больных гриппом (преимущественно у детей и подростков) при применении осельтамивира были зафиксированы случаи нейропсихических расстройств. Такие расстройства также регистрировались у больных гриппом, которые не применяли этот препарат. За состоянием пациентов необходимо тщательно наблюдать для выявления изменений в поведении, а пользу и риск продолжения лечения следует оценивать с осторожностью для каждого пациента (см. раздел «Побочные реакции»).

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истёкшим сроком годности. Попадание лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство нельзя выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации следует использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Грипп ассоциируется с вредным влиянием на течение беременности, развитие плода и с риском значительных врождённых пороков развития, включая врождённые пороки сердца. Большое количество данных о применении осельтамивира во время беременности, полученных в пострегистрационный период и в ходе обсервационных исследований (более 1000 исходов воздействия в первом триместре), свидетельствуют об отсутствии у осельтамивира мальформативного или фетального/неонатального токсического действия.

Однако в одном обсервационном исследовании при отсутствии повышения совокупного риска врождённых пороков развития результаты по значительным врождённым порокам сердца, диагностированным в течение 12 месяцев после рождения, не были убедительными. В этом исследовании частота возникновения значительных врождённых пороков сердца после воздействия осельтамивира в первом триместре составляла 1,76 % (7 новорождённых из 397 беременностей) по сравнению с 1,01 % для беременностей без воздействия осельтамивира в общей популяции (отношение рисков 1,75, 95 % доверительный интервал от 0,51 до 5,98). Клиническое значение этих данных непонятно, поскольку исследование имело ограниченный размер выборки. Кроме того, это исследование было недостаточно масштабным для достоверной оценки отдельных типов значительных врождённых пороков; кроме того, было невозможно полностью сравнить женщин, принимавших и не принимавших осельтамивир, в частности, определить, болели ли они гриппом.

Исследования на животных не свидетельствуют о репродуктивной токсичности.

При необходимости применения препарата осельтамивир во время беременности может рассматриваться с учётом имеющейся информации о безопасности и пользе, а также патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа.

Грудное вскармливание

У кормящих крыс осельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко. Существует ограниченная информация о кормящих матерях, принимавших осельтамивир, и об экскреции осельтамивира в грудное молоко человека. Согласно некоторым данным, осельтамивир и его активный метаболит были обнаружены в грудном молоке, однако их уровни были низкими — это может привести к получению субтерапевтической дозы новорождённым. Учитывая эти данные, а также патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и состояние женщины, кормящей грудью, может быть рассмотрен вопрос о назначении осельтамивира при очевидной потенциальной пользе для женщины.

Фертильность

На основании доклинических данных доказательств влияния осельтамивира на фертильность мужчин или женщин нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Флукап не оказывает влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Для перорального применения.

Пациенты, которые не могут проглотить капсулу, могут получать соответствующие дозы лекарственного средства Флукап в виде порошка для оральной суспензии.

Дозирование

Дозы по 75 мг можно принимать как:

1 капсула по 75 мг, или

1 капсула по 30 мг плюс 1 капсула по 45 мг.

Взрослые и подростки в возрасте от 13 лет

Лечение. Рекомендуемый режим дозирования лекарственного средства Флукап — по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней взрослым и подросткам (13–17 лет) с массой тела более 40 кг.

Для пациентов со сниженным иммунитетом (взрослые и подростки (13–17 лет) с массой тела более 40 кг) рекомендуемый режим дозирования лекарственного средства Флукап — по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 10 дней (см. подраздел «Дозирование в особых случаях. Пациенты со сниженным иммунитетом» ниже).

Лечение следует начинать в первый или второй день появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта. Рекомендуемая доза лекарственного средства Флукап для профилактики гриппа после тесного контакта с инфицированным лицом — по 75 мг 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней взрослым и подросткам (13–17 лет) с массой тела более 40 кг, включая пациентов со сниженным иммунитетом (взрослые и подростки (13–17 лет) с массой тела более 40 кг). Лечение следует начинать как можно скорее в течение двух дней после контакта с инфицированным лицом.

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа. Рекомендуемая доза для профилактики во время сезонной эпидемии гриппа — по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель (или до 12 недель для пациентов со сниженным иммунитетом, см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Дети в возрасте от 1 до 12 лет.

Лечение. Рекомендуемый режим дозирования лекарственного средства Флукап — по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней детям в возрасте от 1 года с массой тела более 40 кг, которые способны проглотить капсулу.

Для детей со сниженным иммунитетом в возрасте от 1 года с массой тела более 40 кг, которые способны проглотить капсулу, рекомендуемый режим дозирования лекарственного средства Флукап — по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 10 дней (см. подраздел «Дозирование в особых случаях. Пациенты со сниженным иммунитетом»).

Рекомендуемые дозы осельтамивира в зависимости от массы тела приведены в таблице:

Масса тела	Рекомендуемая доза в течение 5 дней
От 10 кг до 15 кг	30 мг 2 раза в сутки
От > 15 кг до 23 кг	45 мг 2 раза в сутки
От > 23 кг до 40 кг	60 мг 2 раза в сутки
> 40 кг	75 мг 2 раза в сутки

Лечение следует начинать как можно раньше, в первый или второй день появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта. Рекомендуемая доза осельтамивира для профилактики после контакта с больным гриппом в зависимости от массы тела приведена в таблице:

Масса тела	Рекомендуемая доза в течение 10 дней
От 10 кг до 15 кг	30 мг 1 раз в сутки
От > 15 кг до 23 кг	45 мг 1 раз в сутки
От > 23 кг до 40 кг	60 мг 1 раз в сутки
> 40 кг	75 мг 1 раз в сутки

Если пациенты испытывают трудности с проглатыванием капсул или нуждаются в более низкой дозе препарата, рекомендуется применять Флукап в виде порошка для оральной суспензии (6 мг/мл).

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа. Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа у детей в возрасте до 12 лет не изучалась.

Дозирование в особых случаях

Пациенты с нарушением функции печени

Нет необходимости корректировать дозу при лечении или профилактике у пациентов с нарушением функции печени. Безопасность и фармакокинетику осельтамивира у детей с нарушением функции печени не изучали.

Пациенты с нарушением функции почек

Лечение гриппа. Коррекция дозы осельтамивира необходима взрослым и подросткам (13–17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, приведена в таблице ниже:

Клиренс креатинина	Рекомендуемая доза для лечения
> 60 мл/мин	75 мг 2 раза в сутки
От > 30 до 60 мл/мин	30 мг 2 раза в сутки
От > 10 до 30 мл/мин	30 мг 1 раз в сутки
≤ 10 мл/мин	Не рекомендуется (данные отсутствуют)
Пациенты, находящиеся на гемодиализе	30 мг после каждой сессии гемодиализа
Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе*	30 мг однократно

* Данные, полученные в результате исследований у пациентов, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); клиренс осельтамивира карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа (ПЦПД). Режим лечения может изменяться с ПЦПД на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым.

Профилактика гриппа. Коррекция дозы осельтамивира, необходимая взрослым и подросткам (13–17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, приведена в таблице:

Клиренс креатинина	Рекомендуемая доза для профилактики
> 60 мл/мин	75 мг 1 раз в сутки
От > 30 до 60 мл/мин	30 мг 1 раз в сутки
От > 10 до 30 мл/мин	30 мг через день
≤ 10 мл/мин	Не рекомендуется (данные отсутствуют)
Пациенты, находящиеся на гемодиализе	30 мг после каждого второго сеанса гемодиализа
Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе*	30 мг 1 раз в неделю

Недостаточно клинических данных для предоставления рекомендаций по дозировке детям в возрасте до 12 лет с нарушением функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости корректировать дозу, за исключением случаев наличия умеренных или тяжелых нарушений функции почек.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение. Рекомендуемая продолжительность лечения гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом составляет 10 дней (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). Коррекция дозы не требуется. Лечение следует начинать как можно раньше, в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Сезонная профилактика. У пациентов с ослабленным иммунитетом изучалась более длительная продолжительность (до 12 недель) сезонной профилактики (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Дети.

Имеющаяся информация о безопасности применения препарата осельтамивира для лечения гриппа у детей в возрасте от 1 года, полученная в ходе проспективных и ретроспективных исследований наблюдения, эпидемиологические данные и данные после регистрации, свидетельствуют о том, что профиль безопасности у детей в возрасте от 1 года сопоставим с установленным профилем безопасности у взрослых.

Применяют детям в возрасте от 1 года с массой тела более 10 кг, которые способны проглотить капсулу.

Передозировка.

Сообщения о передозировке были получены во время клинических исследований и в период постмаркетингового применения лекарственного средства Флукап. В большинстве случаев о побочных реакциях при передозировке не сообщалось.

Побочные реакции, о которых сообщали при передозировке, по характеру и видам были схожи с теми, что наблюдались при применении терапевтических доз лекарственного средства Флукап (см. раздел «Побочные реакции»).

Специфического антидота не существует.

Дети

Чаще сообщали о передозировке у детей, чем у взрослых и подростков. Следует проявлять осторожность при применении лекарственного средства Флукап детям.

Побочные реакции.

У взрослых/подростков при приеме осельтамивира для лечения гриппа наиболее частыми нежелательными явлениями были тошнота и рвота, при приеме для профилактики гриппа — тошнота. Они носили транзиторный характер, как правило, возникали в первый-второй день лечения и исчезали через 1–2 дня. У детей наиболее частым нежелательным явлением была рвота. В большинстве случаев побочные реакции не приводили к отмене препарата.

Во время постмаркетингового применения осельтамивира редко сообщали о таких серьезных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (молниеносный гепатит, нарушения функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нейропсихические расстройства (относительно нейропсихических расстройств см. раздел «Особенности применения»).

Для описания частоты побочных реакций использовали следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Побочные реакции отнесены к определенной категории согласно анализу объединенных данных клинических исследований.

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

Ниже приводятся наиболее частые побочные реакции, которые были зарегистрированы в исследованиях применения осельтамивира для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков и в пострегистрационный период при применении рекомендованной дозы (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель для профилактики).

Профиль безопасности у пациентов, получавших осельтамивир для профилактики (75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель), был схожим с тем, что наблюдался в исследованиях лечения, несмотря на более длительный срок исследований с целью профилактики:

инфекции и инвазии: часто — бронхит, простой герпес, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, синусит;

нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения;

нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакция гиперчувствительности; редко — анафилактические и анафилактоидные реакции;

психические расстройства: редко — возбуждение, патологическое поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, самоповреждение;

нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — бессонница; нечасто — нарушения сознания, судороги;

нарушения со стороны органов зрения: редко — нарушения зрения;

нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердечные аритмии;

нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, ринорея, боль в горле;

нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — рвота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; редко — желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит;

нарушения со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов; редко — молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит;

нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — дерматит, сыпь, экзема, крапивница; редко — ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — аллергия, отек лица;

общие расстройства и реакции в месте введения: часто — головокружение (включая вертиго), слабость, боль, гипертермия, боль в конечностях.

Лечение и профилактика гриппа у детей

Наиболее частые побочные реакции, которые были зарегистрированы в исследованиях применения осельтамивира для лечения и профилактики гриппа у детей (при применении дозировки на основе возраста — от 30 мг до 75 мг 1 раз в сутки):

инфекции и инвазии: часто — средний отит; частота неизвестна — бронхит, пневмония, синусит;

нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль;

нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна — лимфаденопатия;

нарушения со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаз и боль);

нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто — боль в ушах; нечасто — нарушения со стороны барабанной перепонки;

нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — кашель, заложенность носа; часто — ринорея; частота неизвестна — астма (включая обострение), носовые кровотечи;

нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — рвота; часто — тошнота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; частота неизвестна — диарея;

нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — дерматит (включая аллергический и атопический дерматит).

Описание отдельных побочных реакций

Психические и неврологические расстройства

Грипп может быть связан с психоневрологическими нарушениями, проявлявшимися галлюцинациями, делирием и неадекватным поведением, в некоторых случаях — с летальным исходом. Указанные явления могут наблюдаться как проявление энцефалита или энцефалопатии, но могут возникать и без очевидного тяжелого заболевания.

У пациентов с гриппом при применении осельтамивира также были зафиксированы случаи судорог и делирия (включая изменение уровня сознания, спутанность сознания, неадекватное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревожность, ночные кошмары), которые в отдельных случаях приводили к случайному самоповреждению или летальному исходу. Указанные явления были зарегистрированы в основном у детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое завершение. Неизвестно, связаны ли психоневрологические нарушения с применением осельтамивира, поскольку психоневрологические расстройства также регистрировались у пациентов с гриппом, которые не применяли этот препарат.

Гепатобилиарные нарушения

У пациентов с гриппоподобным заболеванием наблюдались нарушения гепатобилиарной системы, включая случаи гепатита и повышения уровня печеночных ферментов. Указанные случаи включали летальный фульминантный гепатит/печеночную недостаточность.

Дополнительная информация об отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца и дыхательной системы

Исследуемая популяция для лечения гриппа включала здоровых взрослых/подростков и пациентов с факторами риска (пациенты с повышенным риском развития осложнений, связанных с гриппом, например пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательной системы). В целом профиль безопасности у подростков и взрослых с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваний дыхательной системы был качественно сопоставимым с таким у здоровых добровольцев.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом изучали в двух исследованиях с применением стандартной или высокой (двойной или тройной) дозы осельтамивира. Профиль безопасности осельтамивира в этих исследованиях соответствовал таковому, наблюдавшемуся в предыдущих клинических исследованиях, в которых препарат осельтамивир применяли для лечения гриппа у пациентов без иммунодефицита всех возрастных групп (пациентов без других заболеваний или пациентов с факторами риска [сопутствующие заболевания сердца и/или дыхательной системы]). Наиболее частой побочной реакцией у детей с ослабленным иммунитетом была рвота (28 %).

Дети с бронхиальной астмой

В целом профиль побочных реакций у детей с бронхиальной астмой был качественно сопоставимым с таким у здоровых детей относительно других заболеваний.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит III, Формулейшн Плот № 22 - 110 ИДА, Джидиметла, Хайдарабад, 500 055 Телангана, Индия / Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.