Felcardia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Felcardia

Composizione:

Principio attivo: flecainide acetato;

1 compressa contiene flecainide acetato 50 mg oppure 100 mg;

Eccipienti: amido pregelatinizzato, sodio croscarmellosso, cellulosa microcristallina, olio vegetale idrogenato, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

Felcardia, compresse da 50 mg: compresse rotonde, biconvesse, di colore bianco o quasi bianco.

Felcardia, compresse da 100 mg: compresse rotonde, biconvesse con un solco su un lato, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Antiarritmici di classe IC. Flecainide. Codice ATC C01BC04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La flecainide appartiene alla classe di farmaci antiaritmici di classe IC, utilizzati per il trattamento di aritmie ventricolari e sopraventricolari gravi e sintomatiche. Non deve essere utilizzata per il trattamento di aritmie ventricolari asintomatiche in pazienti con anamnesi di infarto miocardico. La maggior parte degli effetti indesiderati è correlata a manifestazioni a carico del sistema nervoso centrale.

Dal punto di vista elettrofisiologico, la flecainide è un composto antiaritmico di classe IC con attività anestetica locale. È un anestetico locale di tipo amidico, strutturalmente affine alla procainamide e all'encainide, poiché anche questi farmaci sono derivati del benzamide.

La classificazione della flecainide come composto di classe IC si basa su tre caratteristiche: marcato inibizione dei canali del sodio veloci nel cuore; cinetica lenta di insorgenza e di offset dell'inibizione dei canali del sodio (che riflette un legame e un distacco lenti dai canali del sodio); effetto differenziale del farmaco sulla durata del potenziale d'azione del muscolo ventricolare rispetto alle fibre di Purkinje, con assenza di effetto sul muscolo ventricolare e marcata riduzione del potenziale d'azione nelle fibre di Purkinje.

Questo insieme di proprietà determina una significativa riduzione della velocità di conduzione nelle fibre dipendenti dai canali veloci per la depolarizzazione, ma mostra un modesto aumento del periodo refrattario effettivo quando studiato in tessuto cardiaco isolato. Queste proprietà elettrofisiologiche della flecainide possono causare un prolungamento dell'intervallo PR e un allargamento del complesso QRS all'ECG. A concentrazioni molto elevate, la flecainide esercita un debole effetto inibitorio sui canali lenti nel miocardio, accompagnato da un effetto inotropo negativo. La flecainide non presenta interazioni significative con il sistema nervoso autonomo. Il farmaco probabilmente non ha effetti misurabili sulla circolazione cardiaca, polmonare o altre circolazioni regionali.

Farmacocinetica.

Assorbimento

L'acetato di flecainide viene quasi completamente assorbito dopo somministrazione orale e non subisce un ampio metabolismo presistemico. La biodisponibilità delle compresse di acetato di flecainide è di circa il 90%. L'intervallo terapeutico della concentrazione plasmatica è generalmente compreso tra 200 e 1000 ng/ml.

Distribuzione

La flecainide si lega alle proteine plasmatiche per circa il 40%. Attraversa la placenta ed è escreta nel latte materno.

Biotrasformazione

La flecainide subisce un ampio metabolismo (soggetto a polimorfismo genetico); i suoi due principali metaboliti, la flecainide meta-O-dealchilata e il lattame meta-O-dealchilato della flecainide, possono presentare una certa attività.

Eliminazione

Il farmaco viene principalmente eliminato attraverso le urine: circa il 30% come flecainide inalterata e il resto come metaboliti. Circa il 5% del farmaco viene eliminato con le feci. L'emivita di eliminazione della flecainide è di circa 20 ore.

Con l'emodialisi viene eliminato circa l'1% di flecainide inalterata.

L'escrezione della flecainide è ridotta in caso di insufficienza renale, insufficienza cardiaca e urina alcalina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle seguenti condizioni:

• Tachicardia atrioventricolare nodale ricorrente; aritmie associate al sindrome di Wolff-Parkinson-White
  e disturbi simili dovuti alla presenza di vie di conduzione accessorie (in caso di inefficacia di altre terapie).

• Tachiaritmia ventricolare sintomatica sostenuta di grado grave, potenzialmente letale, in assenza di risposta ad altre terapie.

• Extrasistoli ventricolari e/o tachicardia ventricolare instabile che causano sintomi invalidanti, quando sono resistenti ad altre terapie o quando altre terapie non sono tollerate dal paziente.

• Aritmia parossistica atriale (fibrillazione atriale, flutter atriale e tachicardia atriale) in pazienti con sintomi invalidanti, quando è indicato il trattamento.

È necessario escludere patologie strutturali cardiache e/o alterazioni della funzione del ventricolo sinistro a causa del rischio aumentato di effetti aritmici.

I compresse di acetato di flecainide possono essere utilizzate per mantenere il ritmo normale dopo la conversione ottenuta con altri metodi.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• La flecainide è controindicata nell'insufficienza cardiaca e nei pazienti con anamnesi di infarto miocardico che presentano ectopia ventricolare asintomatica o tachicardia ventricolare instabile asintomatica.
• Pazienti con fibrillazione atriale persistente, nei quali non è stato tentato il ripristino del ritmo sinusale.
• Pazienti con alterazioni della funzione ventricolare, shock cardiogeno, grave bradicardia (meno di 50 battiti al minuto) e grave ipotensione.
• L'uso in combinazione con agenti antiaritmici di classe I (bloccanti dei canali del sodio).
• Nei pazienti con malattia valvolare cardiaca emodinamicamente significativa.
• Non deve essere prescritta flecainide a pazienti con disfunzione del nodo del seno, difetti della conduzione atriale, blocco atrioventricolare di secondo grado o superiore, blocco di branca del fascio di His o blocco distale, se non è disponibile la stimolazione cardiaca d'emergenza.
• I pazienti con aritmia ventricolare asintomatica o con aritmia ventricolare lievemente sintomatica non devono assumere flecainide.
• Presenza del sindrome di Brugada.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Agenti antiaritmici di classe I. La flecainide non deve essere utilizzata contemporaneamente ad altri agenti antiaritmici di classe I (ad esempio chinidina).

Agenti antiaritmici di classe II. È necessario considerare la possibile presenza di effetti inotropi negativi additivi quando agenti antiaritmici di classe II, come i beta-bloccanti, vengono assunti contemporaneamente alla flecainide.

Agenti antiaritmici di classe III. Se la flecainide viene somministrata contemporaneamente all'amiodarone, la dose abituale di flecainide deve essere ridotta del 50% e il paziente deve essere sottoposto a un rigoroso monitoraggio per effetti indesiderati. In tali condizioni, si raccomanda fortemente il monitoraggio del livello plasmatico del farmaco.

Agenti antiaritmici di classe IV. La flecainide deve essere utilizzata con cautela in associazione con altri bloccanti dei canali del calcio, ad esempio il verapamil.

Possono verificarsi effetti indesiderati potenzialmente letali o addirittura letali a causa di interazioni che aumentano la concentrazione del farmaco nel plasma (vedere sezione «Sovradosaggio**»**). La flecainide è metabolizzata principalmente dal CYP2D6; pertanto, quando si assumono contemporaneamente farmaci che inibiscono (ad esempio antidepressivi, neurolettici, propranololo, ritonavir, alcuni antistaminici) o inducono (ad esempio fenitoina, fenobarbital, carbamazepina) questo isoenzima, la concentrazione plasmatica di flecainide può aumentare o diminuire rispettivamente.

Un aumento della concentrazione plasmatica del farmaco può anche essere causato da alterazioni della funzione renale, con conseguente riduzione del chiarimento della flecainide (vedere sezione «Speciali avvertenze per l'uso»).

Prima di iniziare il trattamento con flecainide, è necessario correggere l'ipokaliemia, l'iperkaliemia o altri squilibri elettrolitici. L'ipokaliemia può essere causata dall'uso concomitante di diuretici, corticosteroidi o lassativi, con rischio di cardiotoxinità.

Antistaminici. Aumentato rischio di aritmia ventricolare con l'uso concomitante di mizolastina, astemizolo e terfenadina (è necessario evitare l'uso concomitante).

Farmaci antivirali. La concentrazione plasmatica aumenta con l'uso concomitante di ritonavir, lopinavir e indinavir (aumentato rischio di aritmia ventricolare) (è necessario evitare l'uso concomitante).

Antidepressivi. Paroxetina, fluoxetina e altri antidepressivi aumentano la concentrazione plasmatica di flecainide; esiste un aumentato rischio di aritmia con l'uso concomitante di flecainide e antidepressivi triciclici.

Farmaci antiepilettici. Dati limitati in pazienti che assumono noti induttori enzimatici (fenitoina, fenobarbital, carbamazepina) indicano un aumento del 30% circa della velocità di eliminazione della flecainide.

Farmaci antipsicotici. Clozapina, haloperidolo e risperidone: aumento del rischio di aritmia con l'uso concomitante di flecainide.

Farmaci antimalarici. Chinina e halofantrina – aumento della concentrazione plasmatica di flecainide.

Farmaci antimicotici. Il terbinafina può aumentare le concentrazioni plasmatiche di flecainide a causa dell'inibizione dell'attività del CYP2D6.

Antistaminici H2 (per il trattamento delle ulcere gastriche). L'antagonista H2 cimetidina inibisce il metabolismo della flecainide. In volontari sani che assumevano cimetidina (1 g al giorno) per una settimana, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) della flecainide aumentava di circa il 30% e il tempo di dimezzamento aumentava di circa il 10%.

Farmaci per smettere di fumare. Quando si utilizza bupropione (metabolizzato dal CYP2D6) contemporaneamente alla flecainide, è necessario procedere con cautela: iniziare con la dose più bassa del range. Se si aggiunge bupropione a un regime terapeutico già in atto con flecainide, si deve considerare la necessità di ridurre la dose di flecainide.

Glicosidi cardiaci. La flecainide può aumentare il livello plasmatico di digossina di circa il 15%, effetto che difficilmente ha rilevanza clinica nei pazienti con livelli plasmatici del farmaco entro il range terapeutico. Si raccomanda di misurare il livello di digossina nel plasma nei pazienti che assumono digitoxici, almeno 6 ore dopo la somministrazione di qualsiasi dose di digossina, prima o dopo l'assunzione di flecainide.

Anticoagulanti. Il trattamento con flecainide è compatibile con l'uso di anticoagulanti orali.

Caratteristiche d'uso.

Il trattamento orale con flecainide deve essere effettuato in regime di ricovero ospedaliero o sotto diretta supervisione specialistica nei pazienti che presentano le seguenti condizioni:

• Tachicardia nodale AV ricorrente; aritmie associate al sindromo di Wolff-Parkinson-White e disturbi simili dovuti alla presenza di vie accessorie di conduzione.
• Fibrillazione atriale parossistica in pazienti con sintomi invalidanti.

L'inizio del trattamento con flecainide e la regolazione della dose devono essere effettuati sotto controllo medico, con monitoraggio dell'ECG e del livello plasmatico del farmaco. Per alcuni pazienti, durante queste procedure, potrebbe essere necessario il ricovero, soprattutto nei pazienti con aritmia ventricolare potenzialmente letale.

La flecainide, come altri farmaci antiaritmici, può causare effetti proaritmici, ovvero può indurre l'insorgenza di aritmie più gravi, aumentare la frequenza delle aritmie preesistenti o l'intensità dei sintomi (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

L'uso della flecainide deve essere evitato nei pazienti con patologie cardiache strutturali o alterazioni della funzione del ventricolo sinistro (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

I disturbi dell'equilibrio elettrolitico (ad esempio ipo- e iperkaliemia) devono essere corretti prima dell'assunzione della flecainide (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» per i farmaci che alterano l'equilibrio elettrolitico).

L'ipokaliemia o l'iperkaliemia possono influenzare l'effetto dei farmaci antiaritmici di classe I. L'ipokaliemia può verificarsi in pazienti trattati con diuretici, corticosteroidi o lassativi.

Prima di iniziare la flecainide, devono essere corretti bradicardia grave o ipotensione marcata.

Poiché l'eliminazione della flecainide dal plasma può risultare notevolmente più lenta nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica, la flecainide non deve essere somministrata a tali pazienti se il potenziale beneficio non supera chiaramente il rischio. In tali condizioni, si raccomanda fortemente il monitoraggio terapeutico del livello plasmatico del farmaco.

La flecainide deve essere usata con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤35 ml/min/1,73 m²); inoltre, si raccomanda il monitoraggio terapeutico.

Negli anziani, la velocità di eliminazione della flecainide dal plasma può essere ridotta, il che deve essere considerato nella regolazione della dose.

La flecainide non è raccomandata nei bambini di età inferiore a 13 anni, poiché i dati sull'uso della flecainide in questa fascia d'età sono insufficienti.

È noto che la flecainide aumenta la soglia di stimolazione elettrocardiaca endocardica, ovvero riduce la sensibilità alla stimolazione elettrocardiaca endocardica. Questo effetto è reversibile ed è più evidente sulla soglia acuta piuttosto che su quella cronica. Pertanto, la flecainide deve essere usata con cautela in tutti i pazienti con pacemaker permanente o elettrodi temporanei di stimolazione cardiaca e non deve essere somministrata a pazienti con soglie di stimolazione già basse o pacemaker non programmabili, salvo che non sia disponibile una stimolazione di emergenza adeguata.

Solitamente, il raddoppio dell'ampiezza dell'impulso o della tensione è sufficiente per ripristinare l'acquisizione, ma durante il trattamento con flecainide può risultare difficile ottenere soglie ventricolari inferiori a 1 Volt durante l'impianto iniziale.

Il lieve effetto inotropo negativo della flecainide può assumere rilevanza clinica nei pazienti predisposti all'insufficienza cardiaca. Sono stati segnalati problemi durante la defibrillazione in alcuni pazienti. Nella maggior parte dei casi, i pazienti avevano patologie cardiache preesistenti con cardiomegalia, infarto miocardico, malattia coronarica aterosclerotica e insufficienza cardiaca anamnestica.

La flecainide deve essere usata con cautela nei pazienti con insorgenza acuta di fibrillazione atriale dopo intervento cardiochirurgico.

È stato dimostrato che la flecainide aumenta il rischio di mortalità nei pazienti con infarto miocardico e aritmia ventricolare asintomatica.

In assenza di efficacia terapeutica, può verificarsi un'accelerazione della frequenza ventricolare durante la fibrillazione atriale.

La flecainide prolunga l'intervallo QT e allarga il complesso QRS del 12-20%. L'effetto sull'intervallo JT è trascurabile.

Durante il trattamento con flecainide può manifestarsi il sindromo di Brugada. In caso di comparsa di alterazioni all'ECG durante il trattamento con flecainide che possano suggerire il sindromo di Brugada, si deve considerare l'interruzione della terapia.

La flecainide non è autorizzata per l'uso nei bambini di età inferiore a 13 anni; sono stati riportati casi di tossicità della flecainide durante il trattamento di bambini in seguito a riduzione dell'assunzione di latte e in neonati passati da latte artificiale a formule a base di destrosio. I prodotti lattiero-caseari (latte, formule per l'infanzia e forse lo yogurt) possono ridurre l'assorbimento della flecainide nei bambini, compresi i neonati.

Per ulteriori informazioni su avvertenze e precauzioni d'uso, vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

Sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, ovvero è un medicinale «senza sodio».

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

Non sono disponibili dati sul profilo di sicurezza del medicinale durante la gravidanza nell'uomo. In conigli albini neozelandesi, alte dosi di flecainide hanno causato alcuni effetti fetali avversi, ma tali effetti non sono stati osservati in conigli olandesi o nei ratti. La rilevanza di questi dati nell'uomo non è stata stabilita. I dati hanno dimostrato che la flecainide attraversa la placenta e raggiunge il feto nei pazienti che assumono il farmaco durante la gravidanza. La flecainide deve essere usata durante la gravidanza solo se il beneficio supera chiaramente il rischio.

Allattamento

La flecainide viene escreta nel latte materno. La concentrazione plasmatica riscontrata nei neonati allattati al seno è 5-10 volte inferiore rispetto alle concentrazioni terapeutiche del farmaco (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Sebbene il rischio di effetti indesiderati nei neonati allattati al seno sia molto basso, la flecainide deve essere usata durante l'allattamento solo se il beneficio supera il rischio.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari

L'acetato di flecainide ha un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Gli effetti indesiderati come vertigini e disturbi della vista, se presenti, possono influenzare la capacità di guidare veicoli, di usare macchinari o di lavorare.

Modalità e dosaggio.

Modalità di somministrazione

Per uso orale. Le compresse devono essere assunte per via orale con una piccola quantità di liquido. Le compresse da 100 mg possono essere divise lungo il solco in due parti, se necessario.

Dosaggio

Il trattamento con acetato di flecainide deve essere iniziato e la dose deve essere aggiustata sotto stretta supervisione medica con monitoraggio dell'ECG e controllo dei livelli plasmatici del farmaco.

In tali procedure, per singoli pazienti, specialmente per quelli con aritmia ventricolare a rischio di vita, potrebbe essere necessaria l'ospedalizzazione. Tale decisione deve essere presa da un professionista competente.

Nei pazienti con cardiomiopatia organica di base, in particolare in quelli con anamnesi di infarto miocardico, il trattamento con flecainide deve essere iniziato solo quando altri antiaritmici non appartenenti alla classe IC (in particolare l'amiodarone) risultano inefficaci o non tollerati e quando la terapia non farmacologica (intervento chirurgico, ablazione o defibrillatore impiantabile) non è indicata. Durante il trattamento è necessario un accurato monitoraggio medico con ECG e controllo dei livelli plasmatici del farmaco.

Adulti e bambini a partire dai 13 anni

Aritmia sopraventricolare. La dose iniziale raccomandata è di 50 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a un massimo di 300 mg al giorno.

Aritmia ventricolare. La dose iniziale raccomandata è di 100 mg due volte al giorno. La dose massima è di 400 mg al giorno, generalmente utilizzata in pazienti con costituzione corporea robusta o nei casi in cui è necessario un rapido controllo dell'aritmia. Dopo 3-5 giorni si raccomanda di aggiustare gradualmente la dose al livello più basso in grado di mantenere il controllo dell'aritmia. È possibile anche una riduzione della dose durante un trattamento a lungo termine.

Anziani

Negli anziani la velocità di eliminazione della flecainide dal plasma può essere ridotta. Ciò deve essere tenuto in considerazione nell'aggiustamento della dose.

Livello nel plasma

In base all'eliminazione delle extrasistoli ventricolari, per ottenere il massimo effetto terapeutico potrebbe essere necessario un livello plasmatico del farmaco compreso tra 200 e 1000 ng/ml. Un livello plasmatico superiore a 700-1000 ng/ml è associato a un aumento della probabilità di reazioni avverse.

Compromissione renale

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina pari o inferiore a 35 ml/min/1,73 m²) la dose iniziale massima deve essere di 100 mg al giorno o 50 mg due volte al giorno. Nei pazienti trattati con questo farmaco si raccomanda fortemente un monitoraggio regolare dei livelli plasmatici.

Compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica è necessario un monitoraggio accurato e la dose non deve superare i 100 mg al giorno.

Il trattamento di pazienti con pacemaker impiantato deve essere effettuato con cautela. La dose non deve superare i 100 mg al giorno, da suddividere in due somministrazioni.

È necessario un monitoraggio accurato nei pazienti trattati contemporaneamente con cimetidina o amiodarone. Per alcuni pazienti potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose, che non dovrà comunque superare i 100 mg al giorno, da suddividere in due somministrazioni. È necessario monitorare lo stato dei pazienti sia durante la terapia iniziale che quella di mantenimento.

Si raccomanda di effettuare a intervalli regolari il monitoraggio del livello plasmatico del farmaco e il controllo dell'ECG (controllo ECG mensile e Holter ECG ogni 3 mesi) durante il trattamento. Durante la terapia iniziale e in caso di aumento della dose, l'ECG deve essere effettuato ogni 2-4 giorni.

Nell'uso di flecainide in pazienti con stenosi, è necessario un frequente controllo dell'ECG (oltre al regolare monitoraggio del livello plasmatico di flecainide). L'aggiustamento della dose deve essere effettuato a intervalli di 6-8 giorni. In questi pazienti, l'ECG deve essere effettuato dopo 2 e 3 settimane per controllare la dose individuale.

Pediatria

I dati sull'uso di flecainide nei bambini sono insufficienti. Poiché il profilo di sicurezza ed efficacia non è stato stabilito, la flecainide non deve essere somministrata ai bambini di età inferiore a 13 anni.

Sovradosaggio

Il sovradosaggio di flecainide rappresenta una situazione potenzialmente letale che richiede un intervento medico immediato. L'interazione con altri farmaci può inoltre portare ad un aumento della sensibilità al farmaco o ad un innalzamento dei suoi livelli plasmatici al di sopra del range terapeutico (vedi sezione «Interazioni con altri farmaci e altre forme di interazione»).

Il sovradosaggio può causare ipotensione, convulsioni, bradicardia, blocco di conduzione (blocco seno-atriale o AV) e asistolia. Gli intervalli QRS e QT si allungano e può insorgere aritmia ventricolare. La flecainide può rallentare o indurre un'inversione della fibrillazione atriale in caso di flutter atriale con conduzione rapida.

Non è noto alcun metodo rapido per rimuovere la flecainide dal circolo sistemico. La dialisi e l'emoperfusione non sono efficaci. Se possibile, il farmaco deve essere rimosso dal tratto gastrointestinale prima che venga assorbito. Il diuresi forzata con acidificazione delle urine teoricamente favorisce l'eliminazione del farmaco. L'emulsione lipidica endovenosa può ridurre la concentrazione libera efficace di flecainide.

Non esistono antidoti specifici noti. Il bicarbonato di sodio 8,4% somministrato per via endovenosa spesso riduce l'attività della flecainide a livello recettoriale entro pochi minuti.

Le ulteriori misure devono essere di supporto e possono includere l'uso di agenti inotropi o stimolanti cardiaci come la dopamina, la dobutamina o l'isoprotenerolo, nonché ventilazione meccanica e supporto emodinamico (ad esempio, pompa a pallone).

In caso di blocco di conduzione, si deve considerare la possibilità di impiantare temporaneamente un pacemaker transvenoso. In singoli casi, si deve considerare la possibilità di un'ossigenazione extracorporea con membrana (ECMO). Considerando che l'emivita di eliminazione del farmaco dal plasma è di circa 20 ore, potrebbe essere necessario mantenere tali misure di supporto per un periodo prolungato.

Effetti indesiderati

Come altri agenti antiaritmici, flecainide può indurre aritmia.

L’aritmia preesistente può peggiorare o può svilupparsi una nuova aritmia. Il rischio di effetti proaritmici è maggiore nei pazienti con patologie cardiache strutturali e/o con significativo deterioramento della funzione del ventricolo sinistro.

Gli effetti indesiderati più comuni a carico del sistema cardiovascolare sono blocco AV di secondo e terzo grado, bradicardia, insufficienza cardiaca, dolore toracico, infarto miocardico, ipotensione, arresto del nodo del seno, tachicardia (TA e TV) e palpitazioni.

Gli effetti indesiderati più comuni sono capogiri e disturbi visivi, che si verificano in circa il 15% dei pazienti che assumono il medicinale. Questi effetti indesiderati sono generalmente transitori e scompaiono dopo l’interruzione del trattamento o la riduzione della dose.

L’elenco seguente di effetti indesiderati si basa sull’esperienza degli studi clinici e sui dati raccolti dopo l’immissione in commercio del medicinale.

Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi e per frequenza, come segue: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Sangue e sistema linfatico

Non comune: riduzione del numero di eritrociti, riduzione del numero di leucociti, riduzione del numero di piastrine.

Sistema immunitario

Raro: aumento del numero di anticorpi antinucleari con e senza infiammazione sistemica.

Psiche

Raro: allucinazioni, depressione, confusione mentale, ansia, amnesia, insonnia.

Sistema nervoso

Molto comune: capogiri, vertigini e stato pre-sincopale, generalmente transitori.

Raro: parestesia, atassia, ipoestesia, iperidrosi, sincope, tremore, vampate di calore al viso, sonnolenza, cefalea, neuropatia periferica, convulsioni, discinesia.

Organi della vista

Molto comune: disturbi visivi, come diplopia e peggioramento della vista.

Raro: depositi sulla cornea.

Organi dell’udito e dell’equilibrio

Raro: acufene, vertigini.

Cuore

Comune: effetto proaritmico (più probabile nei pazienti con patologie cardiache strutturali).

Non comune: nei pazienti con fibrillazione atriale può svilupparsi conduzione AV 1:1 con frequenza cardiaca accelerata.

Frequenza non nota: può osservarsi un aumento dose-dipendente degli intervalli PR e QRS (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Variazione della soglia di stimolazione cardiaca (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Blocco AV di secondo e terzo grado, arresto cardiaco, bradicardia, insufficienza cardiaca/scompenso cardiaco congestizio, dolore toracico, ipotensione, infarto miocardico, palpitazioni, arresto del nodo del seno, tachicardia (TA e TV o fibrillazione ventricolare).

Smascheramento di un preesistente sindrome di Brugada.

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Comune: dispnea.

Raro: pneumonite.

Frequenza non nota: fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale.

Apparato gastrointestinale

Non comune: nausea, vomito, stitichezza, dolore addominale, riduzione dell’appetito, diarrea, dispepsia, meteorismo.

Fegato e sistema biliare

Raro: aumento dei livelli degli enzimi epatici con o senza ittero.

Frequenza non nota: disfunzione epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non comune: dermatite allergica, inclusi eruzioni cutanee, alopecia.

Raro: orticaria grave.

Raro: reazione di fotosensibilità.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo

Frequenza non nota: artralgia e mialgia.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione

Comune: astenia, affaticamento, piressia, edema, sensazione di malessere.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: http://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della validità

2 anni.

Condizioni di conservazione

Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento

10 compresse in blister, 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione

Sotto prescrizione medica.

Produttore

ALKALOID AD Skopje.

ALKALOID AD Skopje.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Repubblica di Macedonia del Nord.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.