Extencef

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Extencef (Extencef)

Composizione:

principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene *cloridrato di cefepime equivalente a cefepime 500 mg o 1000 mg.

*miscela sterile di cloridrato di cefepime e L-arginina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere da bianca a giallo chiaro.

Categoria farmacoterapeutica. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Altri antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di quarta generazione. Cefepime. Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il cefepime inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica ed ha uno spettro d'azione ampio nei confronti di diversi batteri Gram-positivi e Gram-negativi. Il cefepime è altamente resistente all'idrolisi da parte della maggior parte delle β-lattamasi, ha scarsa affinità per le β-lattamasi codificate da geni cromosomici e penetra rapidamente nelle cellule batteriche Gram-negative.

Il cefepime è attivo nei confronti dei seguenti microrganismi:

batteri aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis (inclusi i ceppi produttori di β-lattamasi); altri ceppi di stafilococchi, inclusi S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (streptococchi di gruppo A); Streptococcus agalactiae (streptococchi di gruppo B); Streptococcus pneumoniae (inclusi i ceppi con resistenza intermedia alla penicillina – concentrazione inibitoria minima da 0,1 a 1 mcg/ml); altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F); S. bovis (gruppo D); streptococchi del gruppo Viridans. (La maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio Enterococcus faecalis, e gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, inclusi il cefepime);

batteri aerobi Gram-negativi: Pseudomonas spp., inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella spp., inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomeratus, E. sakazakii; Proteus spp., inclusi P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., inclusi C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (inclusi i ceppi produttori di β-lattamasi); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (inclusi i ceppi produttori di β-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi i ceppi produttori di β-lattamasi); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (noto come Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

(Il cefepime è inattivo nei confronti di molti ceppi di Xanthomonas maltophilia e Pseudomonas maltophilia);

anaerobi: Bacteroides spp., B. melaninogenicus appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp. (Il cefepime è inattivo nei confronti di Bacteroides fragilis e Clostridium difficile).

Farmacocinetica.

Le concentrazioni medie plasmatiche di cefepime a diversi intervalli di tempo dopo somministrazione endovenosa o intramuscolare singola sono riportate nella tabella.

Concentrazioni plasmatiche di cefepime (mcg/ml) dopo somministrazione endovenosa (e.v.) e intramuscolare (i.m.)

Nelle urine, bile, liquido peritoneale, secreto mucoide dei bronchi, espettorato, prostata, appendice e colecisti si raggiungono anche concentrazioni terapeutiche di cefepime.

Il periodo medio di emivita del cefepime è di circa 2 ore. In soggetti sani che hanno ricevuto dosi fino a 2 g per via endovenosa ogni 8 ore per 9 giorni, non è stata osservata alcuna cumulazione del farmaco nell'organismo.

Il cefepime viene metabolizzato in N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido di N-metilpirrolidina. La clearance totale media è di 120 ml/min. Il cefepime viene escreto quasi esclusivamente attraverso i meccanismi renali di regolazione – principalmente mediante filtrazione glomerulare (clearance renale media – 110 ml/min). Nelle urine viene recuperato circa l'85 % della dose somministrata come cefepime inalterato, l'1 % di N-metilpirrolidina, circa il 6,8 % di ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5 % dell'epimero del cefepime. Il legame del cefepime con le proteine plasmatiche è inferiore al 19 % e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero ematico.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzionalità renale normale non è necessaria alcuna modifica della dose di cefepime, nonostante una clearance renale inferiore rispetto ai pazienti più giovani.

Studi condotti su pazienti con diversi gradi di insufficienza renale hanno dimostrato un aumento del periodo di emivita. Il periodo medio di emivita nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale che richiedono trattamento dialitico è di 13 ore con emodialisi e di 19 ore con dialisi peritoneale.

La farmacocinetica del cefepime nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o con fibrosi cistica non risulta alterata. Non è necessaria alcuna modifica della dose per questi pazienti.

Quando viene somministrata una dose di cefepime di 50 mg/kg ogni 12 ore, non si osserva cumulazione del farmaco, mentre la concentrazione massima nel plasma, l'area sotto la curva e il periodo di emivita aumentano di circa il 15 % allo stato stazionario quando la somministrazione avviene secondo lo schema di 50 mg/kg ogni 8 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• delle vie respiratorie, inclusi polmonite e bronchite;
• della cute e del tessuto sottocutaneo;
• intra-addominali, inclusi peritonite e infezioni delle vie biliari;
• ginecologiche;
• setticemia.

Terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica.

Prevenzione delle complicanze postoperatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini.

• Polmonite;
• infezioni del tratto urinario, inclusi pielonefrite;
• infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo;
• setticemia;
• terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica;
• meningite batterica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefepime o all’L-arginina, nonché ai farmaci della classe delle cefalosporine, alle penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando si somministrano dosi elevate di aminoglicosidi contemporaneamente al medicinale Extencef, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale a causa della potenziale nefrotossicità e ototossicità degli antibiotici aminoglicosidi. La nefrotossicità è stata osservata anche dopo somministrazione concomitante di altre cefalosporine con diuretici come il furosemide.

Extencef, nelle concentrazioni da 1 a 40 mg/ml, è compatibile con le seguenti soluzioni per uso parenterale: soluzione iniettabile allo 0,9 % di cloruro di sodio; soluzioni iniettabili di glucosio al 5 % e al 10 %; soluzione iniettabile di lattato di sodio 6M; soluzione iniettabile di glucosio al 5 % e cloruro di sodio allo 0,9 %; soluzione di Ringer con lattato e glucosio al 5 % per iniezione.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche con altri farmaci, le soluzioni del medicinale Extencef (come per la maggior parte degli altri antibiotici β-lattamici) non devono essere somministrate contemporaneamente alle soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. Nel caso in cui Extencef venga prescritto insieme a uno di questi farmaci, ogni antibiotico deve essere somministrato separatamente.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio.

L’uso di cefepime può causare un falso risultato positivo per il glucosio nelle urine quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda di utilizzare test per il glucosio basati su reazioni enzimatiche di ossidazione del glucosio.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nei pazienti a rischio elevato di infezioni gravi (ad esempio, pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo con compromissione della funzionalità midollare in presenza di patologia emolitica maligna con neutropenia grave e progressiva), la monoterapia può risultare insufficiente; pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

È necessario accertare con precisione se il paziente ha precedentemente manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato a cefepime, cefalosporine, penicilline o altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, specialmente a farmaci. In caso di comparsa di reazioni allergiche, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. Le reazioni gravi di ipersensibilità di tipo immediato possono richiedere l'impiego di adrenalina e di altre terapie.

Somministrare con cautela nei pazienti con patologie gastrointestinali (in particolare anamnesticamente accertate), specialmente colite.

Durante l'uso di quasi tutti gli antibiotici a spettro ampio sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa. È quindi importante considerare la possibilità di sviluppare tale patologia in caso di comparsa di diarrea durante il trattamento con Extencef. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridium difficile è la causa principale della colite associata ad antibiotici. Dopo conferma della diagnosi di colite pseudomembranosa, devono essere intraprese misure terapeutiche. Una colite pseudomembranosa di grado moderato può risolversi semplicemente interrompendo il trattamento con il medicinale. Nei casi di colite di grado moderato o grave, è necessario valutare l'opportunità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare proteine e utilizzare un agente antibatterico efficace contro Clostridium difficile.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 60 ml/min) la dose di cefepime deve essere aggiustata al fine di compensare la ridotta velocità di eliminazione renale. Poiché l'uso delle dosi abituali di cefepime in pazienti con insufficienza renale o in altre condizioni che possono peggiorare la funzionalità renale può aumentare l'esposizione all'antibiotico, la dose di mantenimento di cefepime in questi pazienti deve essere ridotta. Nella determinazione della successiva dose di cefepime devono essere considerati il grado di compromissione renale, la gravità dell'infezione e il livello di sensibilità del microrganismo all'antibiotico. Durante la sorveglianza post-marketing dei medicinali contenenti cefepime sono stati segnalati eventi avversi gravi, potenzialmente letali o letali: encefalopatia (alterazioni della coscienza, comprese confusione mentale, allucinazioni, stordimento e coma), mioclonia e convulsioni. La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con compromissione della funzionalità renale che avevano ricevuto dosi di cefepime superiori a quelle raccomandate. Talvolta, reazioni gravi si sono verificate anche in pazienti che avevano ricevuto dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di nefrotossicità erano reversibili e si risolvevano dopo l'interruzione del trattamento con cefepime e/o dopo emodialisi.

Avvertenze.

È improbabile che la somministrazione di cefepime in assenza di un'infezione batterica documentata o sospetta, o un uso profilattico (eccetto la profilassi delle complicanze post-operatorie) sia vantaggiosa; inoltre, tale uso aumenta il rischio di sviluppare batteri resistenti a questo medicinale. L'uso prolungato di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare controlli ripetuti sullo stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezioni, devono essere adottate le misure appropriate.

Molte cefalosporine, compresa la cefepime, sono state associate a una riduzione dell'attività della protrombina. I pazienti a rischio includono soggetti con compromissione della funzionalità epatica o renale, pazienti malnutriti e coloro che hanno seguito un trattamento antimicrobico prolungato. È necessario monitorare la protrombina nei pazienti a rischio e, se necessario, somministrare vitamina K.

Durante il trattamento con cefepime possono essere ottenuti risultati positivi nel test diretto di Coombs. Quando si eseguono procedure ematologiche o trasfusionali, inclusa la determinazione del gruppo sanguigno con metodo incrociato, test antiglobulina (test di Coombs) o test di Coombs nei neonati di madri trattate con antibiotici cefalosporinici prima del parto, si deve considerare che un risultato positivo del test di Coombs può essere dovuto all'uso del medicinale.

È stato dimostrato che l'arginina L- ha effetti sul metabolismo del glucosio e aumenta contemporaneamente i livelli di potassio nel siero quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono noti.

Quando lidocaina viene utilizzata come solvente, si deve tenere in considerazione l'informazione sulla sicurezza del lidocaina.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza; pertanto, Extencef può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Cefepime penetra in quantità molto ridotte nel latte materno; pertanto, durante il trattamento con Extencef, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

L'effetto di cefepime sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari non è stato studiato; tuttavia, si deve considerare che durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi reazioni avverse a carico del sistema nervoso.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose abituale per gli adulti è di 1 g, somministrato per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7–10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

La posologia e la via di somministrazione variano in base alla sensibilità dei microrganismi responsabili, al grado di gravità dell'infezione e allo stato funzionale renale del paziente. Le raccomandazioni sulla posologia del medicinale Extencef per gli adulti sono riportate nella tabella.

Per la prevenzione dello sviluppo di infezioni durante interventi chirurgici. Nei confronti degli adulti, 60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico, si somministrano 2 g del farmaco per via endovenosa nell'arco di 30 minuti. Al termine della somministrazione si somministra ulteriormente 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. Le soluzioni di metronidazolo non devono essere somministrate contemporaneamente al farmaco Extencef. Il sistema per infusione deve essere sciacquato prima della somministrazione del metronidazolo.

Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla somministrazione della prima dose, si raccomanda la ripetizione della stessa dose del farmaco Extencef, seguita dalla successiva somministrazione di metronidazolo.

Alterazione della funzione renale. Nei pazienti con alterazione della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) è necessario adeguare la dose del medicinale Extencef.

* In caso di dialisi, l'iniezione deve essere somministrata dopo la seduta di dialisi.

Se è nota soltanto la concentrazione di creatinina nel siero, la clearance della creatinina può essere calcolata mediante la formula riportata di seguito:

Uomini:

Donne:

clearance della creatinina (ml/min) = valore sopra indicato × 0,85.

Durante l'emodialisi, nell'arco di 3 ore viene eliminato dall'organismo circa il 68 % della dose del medicinale. Dopo ogni seduta di dialisi è necessario somministrare una dose di richiamo pari alla dose iniziale. Nel caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua, il medicinale può essere utilizzato alle dosi iniziali raccomandate di 500 mg, 1 g o 2 g, a seconda della gravità dell'infezione, con intervallo di 48 ore.

Bambini da 1 a 2 mesi di età. Extencef deve essere somministrato solo in caso di indicazioni vitali, alla dose di 30 mg/kg di peso corporeo ogni 12 o 8 ore, a seconda della gravità dell'infezione. I bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg che ricevono trattamento con Extencef devono essere costantemente monitorati.

Bambini da 2 mesi di età. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale per i bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg in caso di infezioni urinarie complicate o non complicate (compresa la pielonefrite), infezioni cutanee non complicate, polmonite e trattamento empirico della febbre neutropenica è di 50 mg/kg ogni 12 ore (ogni 8 ore nei pazienti con febbre neutropenica e meningite batterica).

La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; infezioni più gravi possono richiedere un trattamento più prolungato. Nei bambini con peso corporeo pari o superiore a 40 kg, Extencef deve essere somministrato come negli adulti.

Nei bambini con funzionalità renale compromessa si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell'intervallo tra le somministrazioni.

Calcolo del clearance della creatinina nei bambini:

o

Introduzione del farmaco. Extencef può essere somministrato per via endovenosa (da 3-5 minuti fino a 30 minuti) oppure mediante iniezione intramuscolare profonda in un grosso gruppo muscolare (ad esempio, nel quadrante supero-esterno del muscolo gluteo – gluteus maximus).

Somministrazione endovenosa. La via endovenosa è preferibile nei pazienti con infezioni gravi o potenzialmente letali.

Per la somministrazione endovenosa, Extencef deve essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, in soluzione glucosata al 5% per iniezioni o in soluzione fisiologica allo 0,9% di sodio cloruro, come indicato nella tabella seguente. Deve essere somministrato lentamente per via endovenosa nell’arco di 3-5 minuti oppure mediante un sistema per infusione endovenosa.

Somministrazione intramuscolare. Extencef può essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, soluzione fisiologica allo 0,9% di sodio cloruro per iniezioni, soluzione glucosata al 5% per iniezioni, acqua batteriostatica per iniezioni con parabene o alcol benzilico, oppure in lidocaina cloridrato allo 0,5% o all’1%, alle concentrazioni indicate nella tabella seguente.

Quando si utilizza la lidocaina come solvente, prima dell’iniezione è necessario effettuare un test cutaneo per verificarne la tollerabilità e si deve tenere in considerazione l’informazione sulla sicurezza della lidocaina.

Come per altri medicinali somministrati per via parenterale, le soluzioni pronte all'uso del medicinale devono essere ispezionate per verificare l'assenza di inclusioni meccaniche prima dell'infusione.

Per identificare il microrganismo responsabile (o i microrganismi responsabili) e determinare la sensibilità al cefepime, devono essere effettuate appropriate indagini microbiologiche. Tuttavia, Extencef può essere utilizzato in monoterapia anche prima dell'identificazione del microrganismo responsabile, poiché possiede uno spettro d'azione antibatterica ampio nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Nei pazienti a rischio di infezioni miste aerobie/anaerobie (compreso Bacteroides fragilis), il trattamento con Extencef può essere avviato in combinazione con un medicinale attivo contro gli anaerobi, prima dell'identificazione del microrganismo responsabile.

Le soluzioni pronte all'uso del medicinale per iniezioni intramuscolari e intravenose sono stabili per 24 ore a temperatura ambiente o per 7 giorni se conservate in frigorifero (2−8 °C).

Bambini.

Può essere somministrato ai bambini a partire da 1 mese di età.

Sovradosaggio.

Sintomi: in caso di superamento significativo delle dosi raccomandate, si intensificano le manifestazioni degli effetti indesiderati, in particolare nei pazienti con funzionalità renale compromessa. I sintomi del sovradosaggio comprendono: encefalopatia accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma; mioclonia, crisi epilettiformi, eccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. È necessario interrompere la somministrazione del medicinale e attuare una terapia sintomatica. L'uso dell'emodialisi accelera l'eliminazione del cefepime dall'organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l'impiego di adrenalina e altre forme di terapia intensiva.

Reazioni avverse.

Infezioni e infestazioni: vaginite, candidosi orale, candidosi vaginale;

Dal sistema nervoso centrale: cefalea, capogiri, insonnia, parestesia, irrequietezza, convulsioni, mioclonia, crisi epilettiformi, alterazione dello stato di coscienza, encefalopatie (perdita di coscienza, allucinazioni, stordimento, coma);

Dal sistema cardiocircolatorio: vasodilatazione, dolore toracico, tachicardia, emorragia;

Dal tratto gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, stitichezza, dispepsia, colite (inclusa colite pseudomembranosa);

Dal sistema respiratorio: tosse, disturbi respiratori, dispnea, dolore alla gola;

Dal sistema urinario e riproduttivo: prurito genitale, insufficienza renale, nefropatia tossica, disfunzione renale;

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, shock anafilattico, edema angioneurotico;

Da cute e tessuto sottocutaneo: prurito, eruzione cutanea, orticaria, eritema, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica;

Dal sistema emopoietico: neutropenia, agranulocitosi, leucopenia transitoria, trombocitopenia, anemia aplastica, anemia emolitica, eosinofilia, pancitopenia, emorragie;

Dal sistema epatobiliare: epatite, alterazione della funzione epatica, colestasi, ittero colestasico;

Reazioni nel sito di somministrazione: alterazioni nel sito di somministrazione, inclusi flebite e infiammazione con somministrazione endovenosa; dolore e/o infiammazione nel sito di iniezione con somministrazione intramuscolare;

Altri: edemi periferici cutanei, alterazione del gusto, astenia, febbre, sudorazione, dolore alla schiena;

Alterazioni degli esami di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale; aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale (PTT) e test di Coombs positivo senza emolisi, riduzione del livello di fosforo, ipocalcemia (più frequente nei pazienti anziani). Non ci sono segnalazioni riguardo alle conseguenze cliniche delle variazioni dei livelli di calcio o fosforo. Aumento transitorio dell'azotemia e/o della creatinina sierica; anemia, eosinofilia, agranulocitosi, trombocitopenia transitoria, aumento del livello di calcio. Sono state inoltre osservate leucopenia transitoria e neutropenia, riduzione dell'emocrito.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare in un unico contenitore con altri medicinali.

Utilizzare i solventi indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione.

500 mg o 1000 mg di medicinale in flacone di vetro chiuso con tappo di gomma e capsula in alluminio con tappo a strappo (flip-off) che garantisce il controllo della prima apertura.

1 flacone per confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Astral Steritech Private Limited
astral steritech Private Limited

Indirizzo del produttore e sede operativa.

911, G.I.D.C., Makarpura, Vadodara, Gujarat, 390 010, India
911, Gidc, Makarpura, Vadodara, Gujarat 390 010, India (IND)

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

M. Biotech Ltd
M. Biotech ltd

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Regno Unito