Extencef

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento EXTENCEF (Extencef)

Composición:

Principio activo: cefepima;

1 frasco contiene *cefepima clorhidrato equivalente a cefepima 500 mg o 1000 mg.

*Mezcla estéril de cefepima clorhidrato y L-arginina.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo de color blanco a amarillo claro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Otros antibióticos β-lactámicos. Cefalosporinas de cuarta generación. Cefepima. Código ATC J01D E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La cefepima inhibe la síntesis de las enzimas de la pared celular bacteriana y posee un amplio espectro de acción frente a diversas bacterias grampositivas y gramnegativas. La cefepima es altamente resistente a la hidrólisis por la mayoría de las β-lactamasas, tiene baja afinidad por las β-lactamasas codificadas por genes cromosómicos y penetra rápidamente en las células bacterianas gramnegativas.

La cefepima es activa frente a los siguientes microorganismos:

aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); otras cepas de estafilococos, incluyendo S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (estreptococos del grupo A); Streptococcus agalactiae (estreptococos del grupo B); Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas con resistencia intermedia a la penicilina − concentración inhibitoria mínima de 0,1 a 1 mcg/ml); otros estreptococos β-hemolíticos (grupos C, G, F); S. bovis (grupo D); estreptococos del grupo Viridans. (La mayoría de las cepas de enterococos, por ejemplo Enterococcus faecalis, y los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la mayoría de los antibióticos cefalosporínicos, incluyendo la cefepima);

aerobios gramnegativos: Pseudomonas spp., incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella spp., incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomeratus, E. sakazakii; Proteus spp., incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., incluyendo C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasa); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (conocida como Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (incluyendo P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

(La cefepima no es activa frente a muchas cepas de Xanthomonas maltophilia y Pseudomonas maltophilia);

anaerobios: Bacteroides spp.; B. melaninogenicus pertenecientes al género Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp. (La cefepima no es activa frente a Bacteroides fragilis y Clostridium difficile).

Farmacocinética.

Las concentraciones plasmáticas medias de cefepima en sangre en diferentes momentos tras la administración intravenosa e intramuscular única se indican en la tabla.

Concentraciones plasmáticas de cefepima (mcg/ml) tras administración intravenosa (i.v.) e intramuscular (i.m.)

En la orina, bilis, líquido peritoneal, secreción mucosa de los bronquios, esputo, próstata, apéndice y vesícula biliar también se alcanzan concentraciones terapéuticas de cefepima.

El periodo medio de semivida de eliminación de la cefepima del organismo es de aproximadamente 2 horas. En personas sanas que recibieron dosis de hasta 2 g por vía intravenosa cada 8 horas durante 9 días, no se observó acumulación del fármaco en el organismo.

La cefepima se metaboliza en N-metilpirrolidina, que se transforma rápidamente en óxido de N-metilpirrolidina. El aclaramiento total medio es de 120 ml/min. La cefepima se elimina casi exclusivamente mediante mecanismos renales de regulación, principalmente por filtración glomerular (el aclaramiento renal medio es de 110 ml/min). En la orina se excreta aproximadamente el 85 % de la dosis administrada en forma inalterada de cefepima, el 1 % de N-metilpirrolidina, aproximadamente el 6,8 % de óxido de N-metilpirrolidina y aproximadamente el 2,5 % del epímero de cefepima. La unión de la cefepima a las proteínas del plasma sanguíneo es inferior al 19 % y no depende de la concentración del fármaco en el suero sanguíneo.

En pacientes de 65 años o más con función renal normal no se requiere ajuste de la dosis de cefepima, a pesar de que el aclaramiento renal sea menor en comparación con pacientes más jóvenes.

Los estudios realizados en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal han demostrado un aumento del periodo de semivida de eliminación. El periodo medio de semivida en pacientes con alteraciones graves de la función renal que requieren tratamiento mediante diálisis es de 13 horas con diálisis hemática y de 19 horas con diálisis peritoneal.

La farmacocinética de la cefepima no se modifica en pacientes con disfunción hepática o fibrosis quística. No se requiere ajuste de la dosis en estos pacientes.

Cuando se administró una dosis de cefepima de 50 mg/kg cada 12 horas, no se observó acumulación del fármaco, mientras que la concentración máxima en plasma, el área bajo la curva y el periodo de semivida aumentaron aproximadamente un 15 % en estado estacionario cuando se administró según el esquema de 50 mg/kg cada 8 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• del tracto respiratorio, incluyendo neumonía y bronquitis;
• de la piel y del tejido celular subcutáneo;
• infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis e infecciones de las vías biliares;
• ginecológicas;
• septicemia.

Tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica.

Prevención de complicaciones postoperatorias en cirugía intraabdominal.

Niños.

• Neumonía;
• infecciones del tracto urinario, incluyendo pielonefritis;
• infecciones de la piel y del tejido celular subcutáneo;
• septicemia;
• tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica;
• meningitis bacteriana.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cefepimo o a la L-arginina, así como a los antibióticos de la clase de las cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Al administrar altas dosis de aminoglucósidos simultáneamente con el medicamento Extencef, debe vigilarse cuidadosamente la función renal debido a la posible nefrotoxicidad y ototoxicidad de los antibióticos aminoglucósidos. Se ha descrito nefrotoxicidad tras la administración concomitante de otras cefalosporinas con diuréticos como la furosemida.

Extencef en concentraciones de 1 a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones parenterales: solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %; soluciones inyectables de glucosa al 5 % y al 10 %; solución inyectable de lactato de sodio 6M; solución inyectable de glucosa al 5 % y cloruro de sodio al 0,9 %; solución de Ringer con lactato y glucosa al 5 % para inyección.

Para evitar posibles interacciones medicamentosas con otros fármacos, las soluciones del medicamento Extencef (como la mayoría de los demás antibióticos β-lactámicos) no deben administrarse simultáneamente con soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina y sulfato de netilmicina. Si se prescribe Extencef junto con estos medicamentos, cada antibiótico debe administrarse por separado.

Efecto sobre los resultados de las pruebas de laboratorio.

La administración de cefepimo puede provocar un resultado falso positivo en la detección de glucosa en orina cuando se utiliza el reactivo de Benedict. Se recomienda emplear pruebas para glucosa basadas en reacciones enzimáticas de oxidación de la glucosa.

Características de uso.

En pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, pacientes que han recibido trasplante de médula ósea con disminución de su actividad en el contexto de una patología hemolítica maligna con neutropenia grave y progresiva), la monoterapia puede ser insuficiente, por lo que está indicada la terapia antimicrobiana combinada.

Debe determinarse cuidadosamente si el paciente ha presentado previamente reacciones de hipersensibilidad inmediata a cefepima, cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos. Los antibióticos deben administrarse con precaución a todos los pacientes con cualquier tipo de alergia, especialmente a medicamentos. Si aparece una reacción alérgica, debe suspenderse el uso del medicamento. Las reacciones graves de hipersensibilidad inmediata pueden requerir el uso de adrenalina y otras formas de tratamiento.

Debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal (especialmente en antecedentes), particularmente colitis.

Durante el uso de prácticamente todos los antibióticos de amplio espectro, se han descrito casos de colitis pseudomembranosa. Por ello, es importante considerar la posibilidad de esta patología si aparece diarrea durante el tratamiento con Extencef. Estudios indican que la toxina producida por Clostridium difficile es la causa principal de la colitis asociada a antibióticos. Tras confirmar el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, deben adoptarse medidas terapéuticas. La colitis pseudomembranosa de grado moderado puede remitir tras la suspensión del medicamento. En casos de colitis de grado moderado o grave, debe considerarse la necesidad de administrar líquidos y electrolitos, reponer proteínas y utilizar un agente antibacteriano eficaz frente a Clostridium difficile.

En pacientes con disfunción renal (clearance de creatinina ≤ 60 ml/min), la dosis de cefepima debe ajustarse para compensar la eliminación renal más lenta. Debido a que el uso de dosis habituales de cefepima en pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que puedan deteriorar la función renal puede aumentar la exposición al antibiótico, la dosis de mantenimiento de cefepima en estos pacientes debe reducirse. Al determinar la siguiente dosis de cefepima, debe considerarse el grado de disfunción renal, la gravedad de la infección y la sensibilidad del microorganismo al antibiótico. Durante la vigilancia poscomercialización de medicamentos con cefepima, se han registrado reacciones adversas graves, que ponían en peligro la vida o fueron letales: encefalopatía (alteración de la conciencia, incluyendo confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonías y convulsiones. La mayoría de los casos ocurrieron en pacientes con disfunción renal que recibieron dosis de cefepima superiores a las recomendadas. En ocasiones, reacciones graves ocurrieron en pacientes que recibieron dosis ajustadas según la función renal. En la mayoría de los casos, los síntomas de nefrotoxicidad fueron reversibles y desaparecieron tras la suspensión de cefepima y/o después de hemodiálisis.

Advertencias.

Es poco probable que la administración de cefepima en ausencia de una infección bacteriana demostrada o sospechada, o su uso profiláctico (excepto para la prevención de complicaciones postoperatorias), sea beneficiosa; además, este uso incrementa el riesgo de aparición de bacterias resistentes a este medicamento. El uso prolongado de cefepima (como con otros antibióticos) puede provocar el desarrollo de superinfecciones. Debe realizarse una evaluación periódica del estado del paciente. Si se desarrolla una superinfección, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Muchas cefalosporinas, incluyendo cefepima, se asocian con una disminución de la actividad de protrombina. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con disfunción hepática o renal, pacientes con mala nutrición y aquellos que han recibido terapia antimicrobiana prolongada. Debe controlarse la protrombina en pacientes de riesgo y, si es necesario, administrar vitamina K.

Durante el tratamiento con cefepima, pueden obtenerse resultados positivos en la prueba directa de Coombs. En procedimientos hematológicos o transfusionales, cuando se determina el grupo sanguíneo mediante prueba cruzada que incluye la prueba antiglobulina, o durante la prueba de Coombs en recién nacidos cuyas madres hayan recibido antibióticos del grupo de las cefalosporinas antes del parto, debe tenerse en cuenta que un resultado positivo en la prueba de Coombs puede deberse al uso del medicamento.

Se ha demostrado que la L-arginina altera el metabolismo de la glucosa y simultáneamente aumenta los niveles séricos de potasio cuando se administra a dosis 33 veces superiores a la dosis máxima recomendada de cefepima. Los efectos a dosis más bajas actualmente son desconocidos.

Al usar lidocaína como solvente, debe tenerse en cuenta la información sobre seguridad de la lidocaína.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; por lo tanto, Extencef solo debe administrarse durante el embarazo si los beneficios esperados para la madre superan el riesgo potencial para el feto.

La cefepima atraviesa en cantidades muy pequeñas la leche materna; por lo tanto, durante el tratamiento con Extencef, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha estudiado el efecto de cefepima sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al manejar maquinaria; sin embargo, debe tenerse en cuenta que durante la administración del medicamento pueden presentarse reacciones adversas del sistema nervioso.

Vía de administración y dosis.

La dosis habitual para adultos es de 1 g, administrado por vía intravenosa o intramuscular cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento es de 7–10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

La dosis y la vía de administración varían según la sensibilidad de los microorganismos causantes, la gravedad de la infección y el estado funcional renal del paciente. Las recomendaciones sobre la dosificación del medicamento Extencef para adultos se indican en la tabla.

Para la prevención del desarrollo de infecciones durante intervenciones quirúrgicas. Se administra 60 minutos antes del inicio de la operación quirúrgica una dosis de 2 g del medicamento por vía intravenosa durante 30 minutos. Tras finalizar esta administración, se administra adicionalmente 500 mg de metronidazol por vía intravenosa. No se deben administrar simultáneamente las soluciones de metronidazol con el medicamento Extencef. El sistema de perfusión debe lavarse antes de la administración de metronidazol.

Durante intervenciones quirúrgicas prolongadas (más de 12 horas), se recomienda la administración repetida de una dosis idéntica del medicamento Extencef 12 horas después de la primera dosis, seguida de la administración subsiguiente de metronidazol.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con alteraciones de la función renal (depuración de creatinina inferior a 30 ml/min), la dosis del medicamento Extencef debe ajustarse.

* El día en que se realiza la diálisis, la inyección debe administrarse después de la sesión de diálisis.

Si solo se conoce la concentración de creatinina en suero, entonces la depuración de creatinina se puede calcular mediante la fórmula que se indica a continuación:

Hombres:

Mujeres:

aclaramiento de creatinina (ml/min) = valor anterior × 0,85.

Durante la hemodiálisis, aproximadamente el 68 % de la dosis del medicamento se elimina del organismo en 3 horas. Tras finalizar cada sesión de diálisis, debe administrarse una dosis de recarga igual a la dosis inicial. En caso de diálisis peritoneal ambulatoria continua, el medicamento puede administrarse en las dosis recomendadas iniciales habituales de 500 mg, 1 g o 2 g, según la gravedad de la infección, con un intervalo de 48 horas.

Niños de 1 a 2 meses de edad. Exceft debe administrarse solo por indicaciones vitales a una dosis de 30 mg/kg de peso corporal cada 12 u 8 horas, según la gravedad de la infección. El estado de los niños con un peso corporal inferior a 40 kg que reciben tratamiento con Exceft debe vigilarse constantemente.

Niños de 2 meses de edad en adelante. La dosis máxima para niños no debe superar la dosis recomendada para adultos. La dosis recomendada habitual para niños con un peso corporal inferior a 40 kg en caso de infecciones urinarias complicadas o no complicadas (incluyendo pielonefritis), infecciones cutáneas no complicadas, neumonía, así como para el tratamiento empírico de fiebre neutropénica, es de 50 mg/kg cada 12 horas (cada 8 horas para pacientes con fiebre neutropénica y meningitis bacteriana).

La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado. A los niños con un peso corporal de 40 kg o más, Exceft debe administrarse como en adultos.

En niños con función renal alterada, se recomienda reducir la dosis o aumentar el intervalo entre las administraciones.

Cálculo de los valores de aclaramiento de creatinina en niños:

o

Administración del medicamento. Extencef puede administrarse por vía intravenosa (de 3 a 5 minutos hasta 30 minutos) o mediante inyección intramuscular profunda en un gran grupo muscular (por ejemplo, en el cuadrante superior externo del músculo glúteo – gluteus maximus).

Administración intravenosa. La vía intravenosa es preferible en pacientes con infecciones graves o potencialmente mortales.

Para la administración intravenosa, disolver Extencef en agua estéril para inyecciones, en solución inyectable de glucosa al 5 % o en solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %, tal como se indica en la tabla siguiente. Administrar lentamente por vía intravenosa durante 3-5 minutos o mediante un sistema de perfusión intravenosa.

Administración intramuscular. Extencef puede disolverse en agua estéril para inyecciones, solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %, solución inyectable de glucosa al 5 %, agua bacteriostática para inyecciones con parabeno o alcohol bencílico, o solución de clorhidrato de lidocaína al 0,5 % o al 1 %, en las concentraciones indicadas en la tabla siguiente.

Cuando se utilice lidocaína como disolvente, debe realizarse una prueba cutánea previa para evaluar su tolerancia y debe tenerse en cuenta la información sobre la seguridad de la lidocaína.

Como con otros medicamentos administrados por vía parenteral, las soluciones preparadas del medicamento deben examinarse antes de la administración para verificar la ausencia de partículas mecánicas.

Para la identificación del microorganismo patógeno (o patógenos) y determinar la sensibilidad al cefepime, deben realizarse los estudios microbiológicos correspondientes. Sin embargo, Extencef puede utilizarse en forma de monoterapia antes de la identificación del microorganismo, ya que posee un amplio espectro de acción antibacteriana frente a microorganismos grampositivos y gramnegativos. En pacientes con riesgo de infección mixta aerobia/anaerobia (incluyendo Bacteroides fragilis), puede iniciarse el tratamiento con Extencef en combinación con un medicamento activo frente a anaerobios antes de la identificación del patógeno.

Las soluciones preparadas del medicamento para inyecciones intramusculares e intravenosas son adecuadas para su uso durante 24 horas a temperatura ambiente o durante 7 días si se conservan en nevera (2−8 °C).

Niños.

Puede administrarse a niños a partir de 1 mes de edad.

Sobredosis.

Síntomas: En casos de sobredosificación significativa, se intensifican las manifestaciones de los efectos adversos, especialmente en pacientes con función renal alterada. Los síntomas de sobredosis incluyen: encefalopatía acompañada de alucinaciones, alteración de la conciencia, estupor, coma; mioclonías, crisis epilépticas, excitabilidad neuromuscular.

Tratamiento. Debe suspenderse la administración del medicamento y aplicarse terapia sintomática. La hemodiálisis acelera la eliminación del cefepime del organismo; el diálisis peritoneal es poco eficaz. Las reacciones alérgicas graves de tipo inmediato requieren la administración de adrenalina y otras formas de terapia intensiva.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones: vaginitis, candidiasis oral, candidiasis vaginal;

Del sistema nervioso central: cefalea, vértigo, insomnio, parestesias, inquietud, convulsiones, mioclonías, crisis epilépticas, alteración del estado de conciencia, encefalopatías (pérdida de conciencia, alucinaciones, estupor, coma);

Del sistema cardiovascular: vasodilatación, dolor torácico, taquicardia, hemorragia;

Del aparato digestivo: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia, colitis (incluida colitis pseudomembranosa);

Del sistema respiratorio: tos, trastornos respiratorios, disnea, dolor de garganta;

Del sistema urinario y genital: picor genital, insuficiencia renal, nefropatía tóxica, disfunción renal;

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, angioedema;

De la piel y tejido subcutáneo: prurito, erupción cutánea, urticaria, eritema, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica;

Del sistema hematopoyético: neutropenia, agranulocitosis, leucopenia transitoria, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, eosinofilia, pancitopenia, hemorragias;

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, alteración de la función hepática, colestasis, ictericia colestásica;

Reacciones en el lugar de administración: alteraciones en el sitio de inyección, incluyendo flebitis e inflamación con administración intravenosa; dolor y/o inflamación en el sitio de inyección con administración intramuscular;

Otras: edemas periféricos cutáneos, alteración del gusto, astenia, fiebre, sudoración, dolor de espalda;

Alteraciones en pruebas de laboratorio: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina total; aumento del tiempo de protrombina o del tiempo de tromboplastina parcial (TTP), resultado positivo en la prueba de Coombs sin hemólisis, disminución del nivel de fósforo, hipocalcemia (más frecuente en pacientes de edad avanzada). No hay informes sobre consecuencias clínicas de los cambios en los niveles de calcio o fósforo. Aumento transitorio de la urea sanguínea y/o creatinina sérica; anemia, eosinofilia, agranulocitosis, trombocitopenia transitoria, aumento del nivel de calcio. También se han observado leucopenia transitoria y neutropenia, disminución del hematocrito.

Periodo de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No mezclar en el mismo recipiente con otros medicamentos.

Utilizar los disolventes indicados en la sección «Instrucciones para uso y dosis».

Envase.

500 mg o 1000 mg del medicamento en un frasco de vidrio, cerrado con tapón de goma y tapa de aluminio sellada con tapón de seguridad flip-off que permite el control de la primera apertura.

1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Astral Steritech Private Limited
Astral steritech Private Limited

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

911, G.I.D.C., Makarpura, Vadodara, Gujarat, 390 010, India
911, Gidc, Makarpura, Vadodara, Gujarat 390 010, India (IND)

Titular del medicamento.

M. Biotech Ltd
M. Biotech ltd

Domicilio del titular.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Reino Unido
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom