Exista

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Exista (Egzysta)

Composizione:

principio attivo: pregabalina;

1 capsula contiene 75 mg, 150 mg o 300 mg di pregabalina;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, talco;

involucro della capsula: ossido di ferro rosso (E 172), biossido di titanio (E 171), gelatina (per capsule da 75 mg e 300 mg); biossido di titanio (E 171), gelatina (per capsule da 150 mg).

Forma farmaceutica. Capsule rigide.

Principali proprietà fisico-chimiche:

• capsule rigide da 75 mg: capsule gelatinose rigide di dimensione 4, cappuccio della capsula opaco di colore rosso-bruno, corpo della capsula opaco bianco con stampigliatura nera «75 mg», contenenti polvere di colore bianco o quasi bianco;
• capsule rigide da 150 mg: capsule gelatinose rigide di dimensione 2, cappuccio e corpo della capsula opachi di colore bianco, contenenti polvere di colore bianco o quasi bianco;
• capsule rigide da 300 mg: capsule gelatinose rigide di dimensione 0, cappuccio della capsula opaco di colore rosso-bruno, corpo della capsula opaco bianco, contenenti polvere di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici. Altri analgesici e antipiretici. Gabapentinoidi. Pregabalina. Codice ATC N02BF02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il principio attivo è il pregabalin, un analogo dell'acido gamma-amminobutirrico [(S)-3-(aminometil)-5-metilesanoico].

Meccanismo d'azione

Il pregabalin si lega alla subunità α2–δ delle proteine dei canali del calcio dipendenti dal potenziale nel sistema nervoso centrale (SNC).

Efficacia e sicurezza clinica

Dolore neuropatico

Durante gli studi è stata dimostrata l'efficacia del medicinale nel trattamento della neuropatia diabetica, della nevralgia post-erpetica e delle lesioni del midollo spinale. L'efficacia del farmaco in altri tipi di dolore neuropatico non è stata studiata.

Il pregabalin è stato studiato in 10 studi clinici controllati della durata fino a 13 settimane con un regime di somministrazione due volte al giorno e in studi della durata fino a 8 settimane con un regime di somministrazione tre volte al giorno. Nel complesso, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di somministrazione due volte al giorno e tre volte al giorno sono risultati simili.

Negli studi clinici della durata fino a 12 settimane in cui il medicinale è stato utilizzato per il trattamento del dolore neuropatico, la riduzione del dolore di origine periferica e centrale è stata osservata già dalla prima settimana e si è mantenuta per tutta la durata del trattamento.

Negli studi clinici controllati sul dolore neuropatico periferico, un miglioramento del 50% sulla scala di valutazione del dolore è stato osservato nel 35% dei pazienti che assumevano pregabalin e nel 18% dei pazienti che assumevano placebo. Tra i pazienti che non hanno manifestato sonnolenza, tale miglioramento è stato osservato nel 33% dei pazienti che assumevano pregabalin e nel 18% dei pazienti del gruppo placebo. Tra i pazienti che hanno manifestato sonnolenza, la percentuale di pazienti che hanno risposto alla terapia è stata del 48% nel gruppo pregabalin e del 16% nel gruppo placebo.

Negli studi clinici controllati sul dolore neuropatico di origine centrale, un miglioramento del 50% sulla scala di valutazione del dolore è stato osservato nel 22% dei pazienti che assumevano pregabalin e nel 7% dei pazienti che assumevano placebo.

Epilessia

Terapia combinata. Il pregabalin è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane con regime di somministrazione due volte al giorno o tre volte al giorno. Nel complesso, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di somministrazione due volte al giorno e tre volte al giorno sono risultati simili.

Una riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata già dalla prima settimana.

Pediatrici. L'efficacia e la sicurezza dell'uso del pregabalin come terapia aggiuntiva nell'epilessia nei bambini di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Le reazioni avverse osservate nello studio di farmacocinetica e tollerabilità, a cui hanno partecipato pazienti di età compresa tra 3 mesi e 16 anni (n = 65), sono state simili a quelle osservate negli adulti. In base ai risultati di uno studio controllato con placebo della durata di 12 settimane con 295 pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 16 anni e di uno studio controllato con placebo della durata di 14 giorni con 175 pazienti pediatrici di età compresa tra 1 mese e 4 anni, condotti per valutare l'efficacia e la sicurezza del pregabalin come terapia aggiuntiva nelle crisi focali, e di due studi aperti sulla sicurezza della durata di 1 anno con 54 e 431 pazienti pediatrici rispettivamente di età compresa tra 3 mesi e 16 anni con epilessia, è stato stabilito che reazioni avverse come piressia e infezioni delle vie respiratorie superiori si verificano più frequentemente nei bambini rispetto agli adulti con epilessia (vedi sezioni «Farmacocinetica», «Modalità di somministrazione e dosi» e «Reazioni avverse»).

Nello studio controllato con placebo della durata di 12 settimane, ai bambini (di età compresa tra 4 e 16 anni) è stato somministrato pregabalin a dosi di 2,5 mg/kg/die (massimo 150 mg al giorno), 10 mg/kg/die (massimo 600 mg al giorno) o placebo. Una riduzione di almeno il 50% delle crisi parziali rispetto al livello basale è stata osservata nel 40,6% dei pazienti trattati con pregabalin alla dose di 10 mg/kg al giorno (p = 0,0068 rispetto al placebo), nel 29,1% dei pazienti trattati con pregabalin alla dose di 2,5 mg/kg al giorno (p = 0,2600 rispetto al placebo) e nel 22,6% di quelli che assumevano placebo.

Nello studio controllato con placebo della durata di 14 giorni, ai pazienti pediatrici (di età compresa tra 1 mese e <4 anni) è stato somministrato pregabalin a dosi di 7 mg/kg/die, 14 mg/kg/die o placebo. La frequenza media delle crisi nelle 24 ore all'inizio e durante l'ultima visita è stata rispettivamente di 4,7 e 3,8 con pregabalin 7 mg/kg/die, 5,4 e 1,4 con pregabalin 14 mg/kg/die e 2,9 e 2,3 nel gruppo placebo. Il pregabalin alla dose di 14 mg/kg/die ha ridotto in modo significativo la frequenza delle crisi trasformata in logaritmo rispetto al placebo (p = 0,0223); il pregabalin alla dose di 7 mg/kg/die non ha mostrato miglioramenti rispetto al placebo.

Nello studio controllato con placebo della durata di 12 settimane su pazienti con crisi tonico-cloniche generalizzate primarie (CTCP), 219 pazienti di età compresa tra 5 e 65 anni (di cui 66 di età compresa tra 5 e 16 anni) hanno ricevuto pregabalin a dosi di 5 mg/kg/die (massimo 300 mg/die), 10 mg/kg/die (massimo 600 mg/die) o placebo come terapia aggiuntiva. Una riduzione di almeno il 50% della frequenza delle crisi CTCP è stata osservata rispettivamente nel 41,3%, 38,9% e 41,7% dei pazienti che assumevano pregabalin alla dose di 5 mg/kg/die, pregabalin alla dose di 10 mg/kg/die e placebo.

Monoterapia (per pazienti con diagnosi recente). Il pregabalin è stato studiato in uno studio clinico controllato della durata di 56 settimane con regime di somministrazione due volte al giorno. Con l'uso del pregabalin non è stata raggiunta una non inferiorità rispetto al lamotrigine, in base alla valutazione del punto finale a 6 mesi — assenza di crisi. Il pregabalin e il lamotrigine si sono dimostrati ugualmente sicuri e ben tollerati.

Disturbo d'ansia generalizzato

Il pregabalin è stato studiato in 6 studi controllati della durata di 4–6 settimane, uno studio della durata di 8 settimane con pazienti anziani e uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute con una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco della durata di 6 mesi.

Una riduzione dei sintomi del disturbo d'ansia generalizzato secondo la scala di Hamilton per l'ansia (HAM-A) è stata osservata già alla settimana 1.

Negli studi clinici controllati (della durata di 4–8 settimane), un miglioramento di almeno il 50% rispetto al valore basale al punto finale nel punteggio totale della scala HAM-A è stato osservato nel 52% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 38% dei pazienti del gruppo placebo.

Negli studi controllati, la visione offuscata si è verificata più frequentemente nei pazienti che assumevano pregabalin rispetto a quelli che assumevano placebo. Nella maggior parte dei casi questo fenomeno è scomparso continuando la terapia. È stata effettuata una valutazione oftalmologica (inclusa la verifica dell'acuità visiva, l'esame formale del campo visivo e lo studio del fondo oculare con pupilla dilatata) nell'ambito degli studi clinici controllati su oltre 3.600 pazienti. Tra questi pazienti, l'acuità visiva è peggiorata nel 6,5% dei pazienti nel gruppo pregabalin e nel 4,8% dei pazienti nel gruppo placebo. Alterazioni del campo visivo sono state riscontrate nel 12,4% dei pazienti che assumevano pregabalin e nell'11,7% dei pazienti del gruppo placebo. Alterazioni del fondo oculare sono state riscontrate nell'1,7% dei pazienti che assumevano pregabalin e nel 2,1% dei pazienti del gruppo placebo.

Fibromialgia

L'efficacia del pregabalin è stata stabilita in uno studio multicentrico in doppio cieco controllato con placebo della durata di 14 settimane (F1) e in uno studio randomizzato di sospensione della durata di 6 settimane (F2). In questi studi sono stati arruolati pazienti con diagnosi di fibromialgia basata sui criteri dell'American College of Rheumatology (dolore diffuso da almeno 3 mesi e dolore in almeno 11 dei 18 punti dolorosi specifici). Gli studi hanno dimostrato una riduzione del dolore secondo la scala analogica visiva. Un ulteriore miglioramento è stato dimostrato tramite la valutazione generale del paziente e il questionario sull'impatto della fibromialgia.

Pediatrici. È stato condotto uno studio controllato con placebo della durata di 15 settimane con 107 bambini di età compresa tra 12 e 17 anni con fibromialgia, ai quali è stato somministrato pregabalin a dosi da 75 a 450 mg al giorno. I risultati della valutazione del punto finale primario di efficacia (cambiamento nell'intensità totale del dolore dal valore basale alla settimana 15; calcolato tramite una scala di valutazione numerica a 11 punti) hanno mostrato un miglioramento numericamente maggiore nei pazienti che assumevano pregabalin rispetto ai pazienti che assumevano placebo, ma questo miglioramento non ha raggiunto la significatività statistica. Le reazioni avverse più comuni osservate negli studi clinici sono state vertigini, nausea, cefalea, aumento di peso e affaticamento. Il profilo generale di sicurezza negli adolescenti è stato simile a quello negli adulti con fibromialgia.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici del pregabalin allo stato stazionario sono risultati simili in volontari sani, pazienti con epilessia che assumevano farmaci antiepilettici e pazienti con dolore cronico.

Assorbimento

Il pregabalin viene rapidamente assorbito per via orale a digiuno e raggiunge la concentrazione massima nel plasma entro 1 ora dopo una singola o ripetuta somministrazione. La biodisponibilità calcolata del pregabalin per via orale è ≥ 90% e non dipende dalla dose. Con somministrazioni ripetute, lo stato stazionario viene raggiunto entro 24–48 ore. La velocità di assorbimento del pregabalin diminuisce se assunto contemporaneamente al cibo, determinando una riduzione della concentrazione massima (Cmax) di circa il 25–30% e un prolungamento del tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) a circa 2,5 ore. Tuttavia, l'assunzione di pregabalin con il cibo non ha avuto un impatto clinicamente significativo sul grado di assorbimento.

Distribuzione

Negli studi preclinici è stato dimostrato che il pregabalin attraversa la barriera ematoencefalica nei topi, nei ratti e nelle scimmie. È stato stabilito che il pregabalin attraversa la placenta nei ratti e viene escreto nel latte dei ratti durante l'allattamento. Nell'uomo, il volume di distribuzione del pregabalin dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l/kg. Il pregabalin non si lega alle proteine plasmatiche.

Metabolismo

Nell'uomo, il pregabalin subisce un metabolismo trascurabile. Dopo somministrazione di una dose di pregabalin marcata radioattivamente, circa il 98% della sostanza radioattiva è stata recuperata nelle urine come pregabalin inalterato. La frazione della derivata N-metilata del pregabalin — il principale metabolita del farmaco rilevato nelle urine — rappresentava lo 0,9% della dose somministrata. Negli studi preclinici non si è verificata alcuna racemizzazione dell'enantiomero S del pregabalin nell'enantiomero R.

Il pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica in forma inalterata, principalmente attraverso i reni. Il tempo medio di dimezzamento del pregabalin è di 6,3 ore. La clearance plasmatica e renale del pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina (vedi sottosezione «Insufficienza renale» di seguito).

I pazienti con alterata funzionalità renale o pazienti in emodialisi richiedono un'adeguata correzione della dose del medicinale (vedi tabella nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Linearità/non linearità

La farmacocinetica del pregabalin è lineare nell'intero intervallo di dosi raccomandato. La variabilità della farmacocinetica del pregabalin tra i pazienti è bassa (< 20%). La farmacocinetica con somministrazioni ripetute è prevedibile sulla base dei dati ottenuti con una singola dose. Pertanto, non è necessario un monitoraggio programmato della concentrazione plasmatica di pregabalin.

Sesso

I risultati degli studi clinici indicano l'assenza di un impatto clinicamente significativo del sesso sulla concentrazione plasmatica di pregabalin.

Insufficienza renale

La clearance del pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre, il pregabalin viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (dopo 4 ore di emodialisi, la concentrazione plasmatica di pregabalin diminuisce di circa il 50%). Poiché il farmaco viene principalmente eliminato attraverso i reni, ai pazienti con insufficienza renale deve essere ridotta la dose del farmaco e dopo emodialisi deve essere somministrata una dose supplementare (vedi tabella nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Insufficienza epatica

Non sono stati effettuati studi farmacocinetici specifici in pazienti con insufficienza epatica. Poiché il pregabalin non subisce un significativo metabolismo ed è escreto nelle urine prevalentemente in forma inalterata, è improbabile che un'alterazione della funzionalità epatica abbia un impatto significativo sulla concentrazione plasmatica di pregabalin.

Pediatrici

La farmacocinetica del pregabalin è stata valutata in bambini con epilessia (gruppi d'età: da 1 a 23 mesi, da 2 a 6 anni, da 7 a 11 anni e da 12 a 16 anni) con dosi di 2,5 mg/kg/die, 5 mg/kg/die, 10 mg/kg/die e 15 mg/kg/die in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità.

Dopo somministrazione orale di pregabalin a digiuno, il tmax nel plasma è stato sostanzialmente simile in tutti i gruppi d'età e ha variato da 0,5 a 2 ore dopo l'assunzione.

I valori di Cmax e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del pregabalin sono aumentati linearmente con l'aumentare della dose in ciascun gruppo d'età. Nei bambini con peso corporeo inferiore a 30 kg, i valori di AUC erano del 30% più bassi, a causa di un aumento del 43% della clearance corretta per il peso corporeo in questi pazienti rispetto ai pazienti con peso corporeo ≥ 30 kg.

Il tempo finale di dimezzamento del pregabalin è stato mediamente di circa 3–4 ore nei bambini di età inferiore ai 6 anni e di 4–6 ore nei bambini di età superiore ai 7 anni.

Nell'analisi farmacocinetica di popolazione è stato dimostrato che la clearance della creatinina è una covariata significativa per la clearance orale del pregabalin e che il peso corporeo è una covariata significativa per il volume apparente di distribuzione orale del pregabalin, e questa relazione è risultata simile nei bambini e negli adulti.

La farmacocinetica del pregabalin nei pazienti di età inferiore ai 3 mesi non è stata studiata (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Modalità di somministrazione e dosi» e «Reazioni avverse»).

Anziani

La clearance del pregabalin tende a diminuire con l'età. Tale riduzione della clearance del pregabalin con somministrazione orale è in accordo con la riduzione della clearance della creatinina associata all'aumento dell'età. Ai pazienti con alterata funzionalità renale legata all'età potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin (vedi tabella nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Allattamento

La farmacocinetica del pregabalin con somministrazione di 150 mg ogni 12 ore (dose giornaliera di 300 mg) è stata valutata in 10 donne che allattavano, almeno 12 settimane dopo il parto. L'allattamento non ha avuto effetto o ha avuto un effetto trascurabile sulla farmacocinetica del pregabalin. Il pregabalin ha attraversato nel latte materno, con una concentrazione media allo stato stazionario pari a circa il 76% della concentrazione nel plasma materno. La dose calcolata assunta dal neonato attraverso il latte materno (con un consumo medio di latte di 150 ml/kg/die) da una donna che assume pregabalin a una dose giornaliera di 300 mg o alla dose massima di 600 mg al giorno è rispettivamente di 0,31 mg/kg/die o 0,62 mg/kg/die. Ciò corrisponde a circa il 7% della dose giornaliera totale assunta dalla madre, in base al peso corporeo.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Dolore neuropatico. Il medicinale Exista è indicato per il trattamento del dolore neuropatico di origine periferica o centrale negli adulti.

Epilessia. Il medicinale Exista è indicato negli adulti come terapia aggiuntiva per le crisi parziali, con o senza generalizzazione secondaria.

Disturbo d'ansia generalizzato. Il medicinale Exista è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato negli adulti.

Fibromialgia.

Controindicazioni. Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Poiché il pregabalin viene escreto principalmente immodificato nelle urine, subisce un metabolismo trascurabile nell'uomo (≤ 2% della dose viene escreta nelle urine come metaboliti), non inibisce il metabolismo di altri farmaci in vitro e non si lega alle proteine plasmatiche, è improbabile che il medicinale possa causare interazioni farmacocinetiche o essere oggetto di tali interazioni.

Studi in vivo e analisi farmacocinetica di popolazione

Negli studi in vivo non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante tra pregabalin e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentin, lorazepam, ossicodone o etanolo. L'analisi farmacocinetica di popolazione ha dimostrato che i farmaci antidiabetici orali, i diuretici, l'insulina, il fenobarbital, la tiagabina e il topiramato non hanno un effetto clinicamente rilevante sul clearance del pregabalin.

Contraccettivi orali a base di noretisterone e/o etinilestradiolo

L'assunzione contemporanea di pregabalin con contraccettivi orali contenenti noretisterone e/o etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica da stato stazionario di nessuno di questi farmaci.

Medicinali che agiscono sul SNC

Il pregabalin può potenziare gli effetti dell'etanolo e del lorazepam. Durante il periodo di sorveglianza post-marketing sono stati riportati casi di insufficienza respiratoria, coma ed esito letale in pazienti che assumevano pregabalin in associazione con oppioidi e/o altri medicinali depressori del sistema nervoso centrale (SNC). Il pregabalin probabilmente accentua il deterioramento delle funzioni cognitive e motorie di base indotto dall'ossicodone.

Interazioni nei pazienti anziani

Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione farmacodinamica con partecipanti anziani. Gli studi sull'interazione tra farmaci sono stati condotti esclusivamente su pazienti adulti.

Caratteristiche particolari di impiego

Pazienti con diabete mellito

Secondo la pratica clinica corrente, alcuni pazienti con diabete mellito che hanno avuto un aumento di peso durante la terapia con pregabalin potrebbero necessitare di un aggiustamento della dose dei farmaci ipoglicemizzanti.

Reazioni di ipersensibilità

Dopo l'immissione in commercio del medicinale sono state segnalate reazioni di ipersensibilità, inclusi casi di angioedema. In caso di comparsa di sintomi di angioedema, come gonfiore del viso, edema periorale o gonfiore delle vie aeree superiori, l'assunzione di pregabalin deve essere immediatamente interrotta.

Reazioni avverse cutanee gravi

Durante il trattamento con pregabalin sono stati raramente segnalati eventi cutanei gravi, inclusi il sindromo di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, potenzialmente letali o fatali. I pazienti devono essere informati dei possibili segni di queste reazioni e deve essere effettuato un attento monitoraggio della cute. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di reazioni cutanee gravi, l'assunzione di pregabalin deve essere immediatamente interrotta e deve essere considerata un'alternativa terapeutica (se necessario).

Vertigini, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione mentale e alterazioni psichiche

L'uso di pregabalin è stato associato a vertigini e sonnolenza, che possono aumentare il rischio di incidenti traumatici (cadute) nei pazienti anziani. Inoltre, dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati casi di perdita di coscienza, confusione mentale e alterazioni psichiche. Per questo motivo, ai pazienti deve essere raccomandato di prestare cautela finché non si conoscono gli effetti di questo medicinale.

Disturbi della vista

Negli studi controllati, la vista offuscata è stata osservata più frequentemente nei pazienti trattati con pregabalin rispetto a quelli trattati con placebo. Generalmente questo fenomeno scompare continuando la terapia. Negli studi clinici in cui è stata effettuata una valutazione oftalmologica, la frequenza di casi di riduzione dell'acuità visiva e alterazioni del campo visivo è risultata maggiore nei pazienti trattati con pregabalin rispetto al gruppo placebo; la frequenza di alterazioni del fondo oculare è risultata invece maggiore nel gruppo placebo (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Dopo l'immissione in commercio sono state segnalate anche reazioni avverse a carico dell'organo visivo, come perdita della vista, vista offuscata o altri cambiamenti nell'acuità visiva, molti dei quali temporanei. Questi sintomi possono risolversi o attenuarsi dopo l'interruzione del pregabalin.

Insufficienza renale

Sono stati segnalati casi di insufficienza renale, talvolta reversibili dopo l'interruzione del pregabalin.

Sospensione di farmaci antiepilettici concomitanti

Attualmente non sono disponibili dati sufficienti per stabilire se sia possibile sospendere i farmaci antiepilettici concomitanti dopo aver ottenuto il controllo delle crisi aggiungendo pregabalin, per passare a una monoterapia con pregabalin.

Scompenso cardiaco

Dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati casi di scompenso cardiaco in alcuni pazienti in trattamento con pregabalin. Tale reazione si è verificata principalmente durante il trattamento del dolore neuropatico in pazienti anziani con preesistenti patologie cardiovascolari. In questi pazienti il pregabalin deve essere usato con cautela. Il fenomeno può risolversi dopo l'interruzione del trattamento con pregabalin.

Trattamento del dolore neuropatico di origine centrale conseguente a lesione del midollo spinale

Durante il trattamento del dolore neuropatico di origine centrale dovuto a lesione del midollo spinale, si è osservato un aumento della frequenza delle reazioni avverse in generale e di quelle a carico del sistema nervoso centrale (SNC), in particolare sonnolenza. Questo può essere correlato all'effetto additivo di farmaci concomitanti (ad esempio farmaci antispastici) necessari per il trattamento di questa condizione. Tale aspetto deve essere considerato quando si prescrive pregabalin in questa situazione.

Depressione respiratoria

Sono stati segnalati casi di grave depressione respiratoria associata all'uso di pregabalin. I pazienti con disturbi della funzione respiratoria, malattie respiratorie o neurologiche, insufficienza renale, pazienti che assumono contemporaneamente farmaci depressori del SNC e pazienti anziani hanno un rischio maggiore di sviluppare questa grave reazione avversa. Tali pazienti potrebbero necessitare di un aggiustamento della dose.

Pensieri suicidi

Sono stati segnalati casi di ideazione e comportamento suicidario in pazienti in trattamento con farmaci antiepilettici per diverse indicazioni. Un'analisi metanalitica dei dati provenienti da studi randomizzati controllati con placebo ha mostrato un lieve aumento del rischio di ideazione e comportamento suicidario. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio con l'uso di pregabalin.

Dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati casi di ideazione e comportamento suicidario in pazienti trattati con pregabalin (vedi sezione «Reazioni avverse»). Uno studio epidemiologico con disegno di autocontrollo (confronto tra periodi di trattamento e periodi senza trattamento nello stesso paziente) ha dimostrato un aumento del rischio di nuovi episodi di comportamento suicidario e di morte per suicidio nei pazienti in trattamento con pregabalin.

I pazienti (e le persone che se ne prendono cura) devono rivolgersi immediatamente a un medico in caso di comparsa di segni di ideazione o comportamento suicidario. In tali casi è necessario un attento monitoraggio del paziente e deve essere valutata l'opportunità di un trattamento appropriato. In caso di ideazione o comportamento suicidario, deve essere valutata anche la necessità di interrompere la terapia con pregabalin.

Peggioramento della funzione del tratto gastrointestinale inferiore

Dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati eventi correlati a disturbi della funzione del tratto gastrointestinale inferiore (ostruzione intestinale, ileo paralitico, stitichezza) con l'uso di pregabalin in combinazione con farmaci che possono causare stitichezza, come gli analgesici oppioidi. Quando si somministra pregabalin insieme a oppioidi, si devono adottare misure per prevenire la stitichezza (in particolare nelle donne e nei pazienti anziani).

Uso concomitante con farmaci oppioidi

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di pregabalin con oppioidi a causa del rischio di depressione del SNC (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In uno studio caso-controllo condotto su soggetti che assumevano oppioidi, è emerso che il rischio di morte correlata agli oppioidi era più elevato nei pazienti che assumevano contemporaneamente pregabalin rispetto a quelli che assumevano solo oppioidi (odds ratio aggiustato [ORa] 1,68; intervallo di confidenza [IC] al 95 %: 1,19–2,36). Tale rischio aumentato è stato osservato anche con basse dosi di pregabalin (≤ 300 mg: ORa 1,52; IC 95 %: 1,04–2,22), con una tendenza all'aumento del rischio a dosi più elevate di pregabalin (> 300 mg: ORa 2,55; IC 95 %: 1,24–5,06).

Uso improprio, abuso o dipendenza

Il pregabalin può causare dipendenza da farmaci, che può verificarsi anche alle dosi terapeutiche. Sono stati segnalati casi di abuso e uso improprio. I pazienti con anamnesi di abuso di sostanze psicoattive hanno un rischio maggiore di uso improprio, abuso o dipendenza da pregabalin e pertanto devono essere trattati con cautela. Prima di prescrivere pregabalin, si deve valutare attentamente il rischio di uso improprio, abuso o dipendenza.

I pazienti in trattamento con pregabalin devono essere monitorati per rilevare segni di uso improprio, abuso o dipendenza, come sviluppo di tolleranza, assunzione di dosi superiori a quelle prescritte o comportamenti finalizzati all'ottenimento del farmaco.

Sintomi da sospensione

In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi da sospensione dopo l'interruzione di un trattamento a breve o lungo termine con pregabalin. Sono stati segnalati fenomeni come insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sintomi simil-influenzali, irrequietezza, depressione, pensieri suicidi, dolore, convulsioni, iperidrosi e vertigini, indicativi di dipendenza da farmaco. La comparsa di sintomi da sospensione dopo l'interruzione del pregabalin può indicare una dipendenza da farmaco (vedi sezione «Reazioni avverse»). Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell'inizio della terapia.

Se è necessario interrompere il trattamento con pregabalin, si raccomanda di farlo gradualmente, per un periodo di almeno 1 settimana, indipendentemente dall'indicazione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Le convulsioni, in particolare lo stato epilettico e le crisi generalizzate, possono verificarsi durante la terapia con pregabalin o poco dopo la sua interruzione.

I dati sull'interruzione del pregabalin dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi da sospensione possono dipendere dalla dose.

Encefalopatia

Sono stati segnalati casi di encefalopatia con l'uso di pregabalin, prevalentemente in pazienti con patologie concomitanti che possono indurre encefalopatia.

Donne in età fertile / contraccezione

L'uso del medicinale Exista durante il primo trimestre di gravidanza può causare gravi malformazioni congenite nel feto. Il pregabalin non deve essere usato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui il beneficio atteso per la madre supera chiaramente il potenziale rischio per il feto. Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento.

Intolleranza al lattosio

Exista contiene lattosio. Questo medicinale non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Donne in età fertile / contraccezione

Poiché il potenziale rischio per l'uomo non è noto, le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con pregabalin.

Gravidanza

Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. È stato dimostrato che il pregabalin attraversa la placenta nei ratti (vedi sezione «Farmacocinetica»). Il pregabalin può attraversare la placenta umana.

I dati di uno studio osservazionale scandinavo che ha coinvolto oltre 2.700 donne incinte che hanno assunto pregabalin durante il primo trimestre di gravidanza hanno mostrato una maggiore prevalenza di gravi malformazioni congenite nella popolazione pediatrica (nati vivi o morti) nel gruppo trattato con pregabalin rispetto al gruppo non trattato (5,9 % contro 4,1 %). Il rischio di malformazioni congenite nei bambini le cui madri hanno assunto pregabalin durante il primo trimestre di gravidanza è risultato leggermente più elevato rispetto al gruppo non trattato con pregabalin (rapporto di prevalenza aggiustato 1,14, IC 95 %: 0,96–1,35), nonché rispetto ai gruppi trattati con lamotrigina (1,29, 1,01–1,65) o duloxetina (1,39, 1,07–1,82). L'analisi delle singole malformazioni ha mostrato un rischio aumentato di malformazioni del sistema nervoso, degli occhi, delle fessure orofacciali, delle vie urinarie e degli organi genitali, ma il numero di casi è stato ridotto e le stime statistiche imprecise.

Il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario (solo quando il beneficio atteso per la madre supera chiaramente il potenziale rischio per il feto).

Allattamento

Piccole quantità di pregabalin sono state riscontrate nel latte materno. Per questo motivo, le donne devono essere informate che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con pregabalin.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto del pregabalin sulla fertilità femminile.

In uno studio clinico sull'effetto del pregabalin sulla motilità degli spermatozoi, volontari sani di sesso maschile hanno ricevuto pregabalin alla dose di 600 mg al giorno. Dopo 3 mesi di trattamento, non è stato osservato alcun effetto sulla motilità degli spermatozoi.

Negli studi sulla fertilità condotti sui ratti sono stati osservati effetti indesiderati sulla funzione riproduttiva delle femmine e sulla funzione riproduttiva e lo sviluppo dei maschi. La rilevanza clinica di questi risultati non è nota.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari

Exista può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Il medicinale può causare vertigini e sonnolenza e pertanto influire sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Per questo motivo, ai pazienti deve essere raccomandato di astenersi dalla guida di veicoli, dall'uso di macchinari complessi o da altre attività potenzialmente pericolose finché non si conosce l'effetto di questo medicinale sulla loro capacità di svolgere tali attività.

Modalità e posologia

Modalità di somministrazione

Il medicinale Exista è destinato esclusivamente all'uso orale.

Questo medicinale può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Posologia

La posologia del farmaco può variare nell'intervallo 150–600 mg al giorno. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 2 o 3 somministrazioni.

Dolore neuropatico

La terapia con pregabalina può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. In base alla risposta individuale e alla tollerabilità del farmaco, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo 3–7 giorni e, se necessario, fino alla dose massima di 600 mg al giorno dopo ulteriori 7 giorni.

Epilessia

La terapia con pregabalina può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. In base alla risposta individuale e alla tollerabilità del farmaco, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Disturbo d'ansia generalizzato

La dose, da suddividere in 2 o 3 somministrazioni, può variare nell'intervallo 150–600 mg al giorno. È necessario rivedere periodicamente la necessità di proseguire la terapia.

La terapia con pregabalina può essere iniziata con una dose di 150 mg al giorno. In base alla risposta individuale e alla tollerabilità del farmaco, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana di assunzione, la dose può essere aumentata fino a 450 mg al giorno. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Fibromialgia

La dose raccomandata del farmaco per il trattamento della fibromialgia è compresa tra 300 mg e 450 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 75 mg due volte al giorno (150 mg al giorno). In base all'efficacia e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 150 mg due volte al giorno (300 mg al giorno) entro una settimana. Per i pazienti nei quali la dose di 300 mg al giorno non risulti sufficientemente efficace, la dose può essere aumentata fino a 225 mg due volte al giorno (450 mg al giorno). Sebbene esista uno studio sull'uso della dose di 600 mg al giorno, non vi sono evidenze che tale dose offra un vantaggio aggiuntivo; inoltre, è stata peggio tollerata. Data la presenza di reazioni avverse dipendenti dalla dose, l'uso di dosi superiori a 450 mg al giorno non è raccomandato. Poiché il medicinale Exista viene eliminato principalmente attraverso i reni, la dose deve essere adeguata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Sospensione della pregabalina

Secondo la pratica clinica corrente, si raccomanda di interrompere la terapia con pregabalina gradualmente, per un periodo di almeno una settimana, indipendentemente dall'indicazione.

Compromissione della funzionalità renale

La pregabalina viene eliminata dal circolo sistemico in forma invariata principalmente attraverso i reni. Poiché il clearance della pregabalina è direttamente proporzionale al clearance della creatinina (vedi sezione «Farmacocinetica»), la dose deve essere ridotta individualmente nei pazienti con compromissione renale, come indicato nella tabella, in base al clearance della creatinina (CLcr), calcolato con la seguente formula:

La pregabalina viene efficacemente rimossa dal plasma mediante emodialisi (50 % del farmaco entro 4 ore). Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la dose giornaliera di pregabalina deve essere adeguata in base alla funzionalità renale. Oltre alla dose giornaliera, deve essere somministrata una dose aggiuntiva immediatamente dopo ogni procedura di emodialisi della durata di 4 ore (vedi tabella).

Tabella

Adeguamento della dose di pregabalina in base alla funzionalità renale

Clearance della creatinina (CLcr) (ml/min)	Dosaggio giornaliero totale di pregabalin *		Regime di somministrazione
	Dose iniziale (mg al giorno)	Dose massima (mg al giorno)
≥ 60	150	600	2 o 3 volte al giorno
≥ 30 – < 60	75	300	2 o 3 volte al giorno
≥ 15 – < 30	25**–50**	150	1 o 2 volte al giorno
< 15	25**	75	1 volta al giorno
Dose aggiuntiva dopo emodialisi (mg)
	25**	100	Dose singola+

* La dose giornaliera totale (mg al giorno) deve essere suddivisa in più somministrazioni in base allo schema posologico, al fine di ottenere la dose per singola assunzione (mg/dose).

• La dose aggiuntiva è una dose supplementare singola.

** per permettere l'aggiustamento della dose, utilizzare farmaci alternativi nella dose appropriata

Insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessario alcun aggiustamento della dose (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni)

Nei pazienti anziani può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin a causa del deterioramento della funzione renale (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia del medicinale Exista nei bambini (di età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. Le informazioni attualmente disponibili sono riportate nel paragrafo «Effetti indesiderati» e nei paragrafi «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica», ma non consentono di fornire raccomandazioni posologiche per questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio

Dopo l'immissione in commercio del medicinale sono state riportate come reazioni avverse più comuni in caso di sovradosaggio sonnolenza, confusione mentale, agitazione e irrequietezza. Sono state inoltre osservate convulsioni.

Raramente sono stati riportati casi di coma.

Il trattamento del sovradosaggio da pregabalin consiste in misure di supporto generali e, se necessario, può includere emodialisi (vedere la tabella nel paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Effetti indesiderati

Nel programma clinico di studio della pregabalina, oltre 8 900 pazienti hanno ricevuto il farmaco, di cui 5 600 partecipanti a studi controllati in doppio cieco con placebo. Le reazioni avverse più comuni osservate sono state vertigini e sonnolenza. Gli effetti indesiderati erano generalmente di grado lieve o moderato. In tutti gli studi controllati, l’incidenza di interruzione del trattamento a causa di effetti indesiderati è stata del 12% nei pazienti che assumevano pregabalina e del 5% in quelli che ricevevano placebo. Gli effetti indesiderati più comuni che hanno portato all’interruzione della pregabalina sono stati vertigini e sonnolenza.

Di seguito sono riportati tutti gli effetti indesiderati che si sono verificati più frequentemente rispetto al placebo e in più di un paziente. Tali effetti indesiderati sono elencati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ogni gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati indicati possono essere anche correlati all’evoluzione della malattia di base e/o all’uso concomitante di altri medicinali.

Durante il trattamento del dolore neuropatico di origine centrale causato da lesione del midollo spinale, si è osservato un aumento della frequenza degli effetti indesiderati in generale e degli effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale, in particolare sonnolenza (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Ulteriori effetti indesiderati riportati dopo l’immissione in commercio del farmaco sono riportati di seguito e indicati in corsivo.

Infezioni e infestazioni

Comune: faringite.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico

Non comune: neutropenia.

Disturbi del sistema immunitario

Non comune: ipersensibilità.

Raro: angioedema, reazioni allergiche, reazioni anafilattoidi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Comune: aumento dell’appetito.

Non comune: perdita dell’appetito, ipoglicemia.

Disturbi psichici

Comune: umore euforico, confusione mentale, irritabilità, disorientamento, insonnia, riduzione del libido.

Non comune: allucinazioni, attacchi di panico, irrequietezza, eccitazione, depressione, umore abbassato, umore elevato, aggressività, alterazioni dell’umore, depersonalizzazione, difficoltà di scelta delle parole, sogni patologici, aumento del libido, anorgasmia, apatia.

Raro: disinibizione, comportamento suicidario, pensieri suicidi.

Frequenza non nota: dipendenza da farmaci.

Disturbi del sistema nervoso

Molto comune: vertigini, sonnolenza, cefalea.

Comune: atassia, disturbi della coordinazione, tremore, disartria, amnesia, peggioramento della memoria, disturbi dell’attenzione, parestesia, ipoestesia, effetto sedativo, alterazioni dell’equilibrio, letargia.

Non comune: sincope, stordimento, mioclono, perdita di coscienza, iperattività psicomotoria, discinesia, vertigini posturali, tremore intenzionale, nistagmo, alterazioni delle funzioni cognitive, disturbi psichici, disturbi del linguaggio, iporeflessia, iperestesia, sensazione di bruciore, ageusia, malessere generale, apatia, parestesia periorale, mioclonia.

Raro: convulsioni, parosmia, ipocinesia, disfagia, ipalgesia, dipendenza, sindrome cerebellare, sindrome del “ruota dentata”, coma, delirio, encefalopatia, sindrome extrapiramidale, sindrome di Guillain-Barré, ipertensione endocranica, reazioni maniacali, reazioni paranoiche, disturbi del sonno, parkinsonismo.

Disturbi della vista

Comune: visione offuscata, diplopia, congiuntivite.

Non comune: perdita della visione periferica, disturbi visivi, edema oculare, difetti del campo visivo, riduzione dell’acuità visiva, dolore oculare, astenopia, fotopsie, secchezza oculare, lacrimazione eccessiva, irritazione oculare, blefarite, disturbi dell’accomodazione, emorragia congiuntivale, fotofobia, edema retinico.

Raro: perdita della vista, cheratite, oscillopsia, alterazione della percezione visiva della profondità, midriasi, strabismo, luminosità visiva, anisocoria, ulcere corneali, esoftalmia, paralisi del muscolo oculare, irite, cheratocongiuntivite, miosi, emeralopia, oftalmoplegia, atrofia del nervo ottico, edema della papilla ottica, ptosi, uveite.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto

Comune: vertigini.

Non comune: iperacusia.

Disturbi cardiaci

Non comune: tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale, insufficienza cardiaca congestizia.

Raro: prolungamento dell’intervallo QT, tachicardia sinusale, aritmia sinusale.

Disturbi vascolari

Non comune: ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, vampate di calore, iperemia, sensazione di freddo agli arti.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico

Comune: dolore faringo-laringeo.

Non comune: dispnea, epistassi, tosse, congestione nasale, rinite, russamento, secchezza della mucosa nasale.

Raro: edema polmonare, sensazione di costrizione alla gola, laringospasmo, apnea, atelettasia, bronchiolite, singhiozzo, fibrosi polmonare, sbadiglio.

Frequenza non nota: depressione respiratoria.

Disturbi gastrointestinali

Comune: vomito, nausea, stitichezza, diarrea, meteorismo, distensione addominale, secchezza orale, gastroenterite.

Non comune: malattia da reflusso gastroesofageo, ipersalivazione, ipoestesia della bocca, colecistite, calcolosi biliare, colite, emorragia gastrointestinale, melena, edema della lingua, emorragia rettale.

Raro: ascite, pancreatite, edema della lingua, disfagia, stomatite aftosa, ulcera esofagea, ascesso parodontale.

Disturbi epatobiliari

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici*.

Raro: ittero.

Molto raro: insufficienza epatica, epatite.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: piaghe da decubito.

Non comune: eruzione papulosa, orticaria, iperidrosi, prurito, alopecia, secchezza cutanea, eczema, irsutismo, ulcere cutanee, eruzioni vescicolobollose.

Raro: sindrome di Stevens-Johnson, sudore freddo, dermatite esfoliativa, dermatite lichenoide, melanosi, disturbi ungueali, eruzione petecchiale, porpora, eruzione pustolosa, atrofia cutanea, necrosi cutanea, noduli cutanei e sottocutanei, necrolisi epidermica tossica.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Comune: crampi muscolari, artralgia, dolore alla schiena, dolore agli arti, spasmi muscolari del collo.

Non comune: edema articolare, mialgia, scatti muscolari, dolore al collo, rigidità muscolare.

Raro: rabdomiolisi.

Disturbi renali e delle vie urinarie

Non comune: incontinenza urinaria, disuria, albuminuria, ematuria, formazione di calcoli renali, nefrite.

Raro: insufficienza renale, oliguria, ritenzione urinaria, insufficienza renale acuta, glomerulonefrite, pielonefrite.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Comune: disfunzione erettile, impotenza.

Non comune: disfunzione sessuale, ritardo nell’eiaculazione, dismenorrea, dolore alle ghiandole mammarie, leucorrea, menorragia, metrorragia.

Raro: amenorrea, secrezione mammaria, aumento delle ghiandole mammarie, ginecomastia, cervicite, balanite, epididimite.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Comune: edema periferico, edema, alterazione della deambulazione, cadute, sensazione di ebbrezza, sensazioni insolite, affaticamento aumentato.

Non comune: edema generalizzato, edema facciale, rigidità toracica, dolore, calore, sete, brividi, debolezza generale, malessere, ascesso, infiammazione del tessuto adiposo, reazioni di fotosensibilità.

Raro: granuloma, autolesionismo intenzionale, fibrosi retroperitoneale, shock.

Esami di laboratorio

Comune: aumento del peso corporeo.

Non comune: aumento della creatinfosfochinasi nel sangue, aumento del glucosio nel sangue, diminuzione del numero di piastrine, aumento della creatinina nel sangue, diminuzione del potassio nel sangue, diminuzione del peso corporeo.

Raro: diminuzione del numero di leucociti nel sangue.

* Aumento dell’alanina aminotransferasi (ALT) e aumento dell’aspartato aminotransferasi (AST).

In alcuni pazienti, dopo l’interruzione di un trattamento a breve o lungo termine con pregabalina, sono stati osservati sintomi da sospensione del farmaco. Sono state riportate reazioni come insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, convulsioni, irrequietezza, depressione, pensieri suicidi, dolore, iperidrosi e vertigini, che indicano una dipendenza fisica. Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell’inizio del trattamento.

I dati sull’interruzione del trattamento prolungato con pregabalina indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi da sospensione possono essere dipendenti dalla dose.

Popolazione pediatrica. Il profilo di sicurezza della pregabalina, stabilito durante cinque studi condotti su bambini con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria (uno studio di 12 settimane sulla efficacia e sicurezza in pazienti di età compresa tra 4 e 16 anni, n = 295; uno studio di 14 giorni su efficacia e sicurezza in pazienti di età compresa tra 1 mese e <4 anni, n = 175; uno studio di farmacocinetica e tollerabilità, n = 65; due studi aperti sulla sicurezza di durata pari a 1 anno, n = 54 e n = 431), è risultato simile a quello osservato negli studi condotti su adulti con epilessia. Gli eventi avversi più comuni osservati nello studio di 12 settimane con trattamento con pregabalina sono stati sonnolenza, febbre, infezioni delle vie respiratorie superiori, aumento dell’appetito, aumento del peso corporeo e nasofaringite (vedere i paragrafi «Farmacodinamica», «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Confezionamento

Per capsule da 75 mg e 150 mg: 14 capsule in blister, 2 o 4 blister in una confezione di cartone.

Per capsule da 300 mg: 14 capsule in blister, 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Su ricetta medica.

Produttore. Adamed Pharma S.A., Polonia / Adamed Pharma S.A., Poland.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

ul. marsz. J. Pilsudskiego 5, Pabianice, 95–200, Polonia / ul. marsz. J. Pilsudskiego 5, Pabianice, 95–200, Poland.