Exib®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE EXIB®

Composizione:

Principio attivo: etoricoxib;

1 compressa rivestita con film contiene 60 mg, 90 mg o 120 mg di etoricoxib;

Eccipienti: fosfato di calcio idrato, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, crospovidone, stearilfumarato sodico, talco, Opadry II 85F verde - per compresse da 60 mg e 120 mg, Opadry II 85F bianco - per compresse da 90 mg.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

Compresse da 60 mg: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con film di colore verde scuro.

Compresse da 90 mg: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con film di colore bianco o quasi bianco.

Compresse da 120 mg: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con film di colore verde chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Coxib. Codice ATC M01A H05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

L'etoricoxib è un inibitore selettivo orale della cicloossigenasi-2 (COX-2) nell'ambito del range clinico delle dosi.

Negli studi clinici farmacologici, l'etoricoxib ha inibito in modo dose-dipendente la COX-2 senza inibire la cicloossigenasi-1 (COX-1) quando somministrato a dosi fino a 150 mg al giorno. L'etoricoxib non inibisce la sintesi delle prostaglandine gastriche e non influenza la funzione piastrinica.

La cicloossigenasi è responsabile della formazione delle prostaglandine. Sono state identificate due isoforme: COX-1 e COX-2. La COX-2 è l'isoforma dell'enzima indotta dallo stimolo infiammatorio ed è considerata il fattore principale responsabile della sintesi dei mediatori prostanoidi del dolore, dell'infiammazione e della febbre. La COX-2 è coinvolta anche nei processi di ovulazione, impianto e chiusura del dotto arterioso, nella regolazione della funzione renale e del sistema nervoso centrale (induzione della febbre, percezione del dolore, funzione cognitiva). Può inoltre partecipare al processo di guarigione delle ulcere. La COX-2 è stata identificata nei tessuti circostanti l'ulcera gastrica nell'uomo, ma il suo ruolo nella guarigione dell'ulcera non è stato chiarito.

Efficacia

Nei pazienti con osteoartrite, l'etoricoxib alla dose di 60 mg una volta al giorno ha migliorato significativamente il dolore e la valutazione del paziente riguardo alla malattia. Questi effetti positivi sono stati osservati già dal secondo giorno di trattamento e si sono mantenuti per tutta la durata del trattamento fino a 52 settimane. Negli studi con etoricoxib alla dose di 30 mg una volta al giorno, l'efficacia del farmaco è risultata superiore al placebo durante un periodo di trattamento di 12 settimane (utilizzando le stesse valutazioni degli altri studi). In uno studio di selezione della dose, l'etoricoxib alla dose di 60 mg ha mostrato un miglioramento significativamente maggiore rispetto alla dose di 30 mg riguardo a tutte e tre le principali variabili di esito dopo 6 settimane di trattamento. La dose di 30 mg non è stata studiata nell'osteoartrite delle mani.

Nei pazienti con artrite reumatoide, l'etoricoxib alle dosi di 60 mg e 90 mg una volta al giorno ha migliorato significativamente l'intensità del dolore, l'infiammazione e la mobilità. Negli studi di valutazione delle dosi di 60 mg e 90 mg, l'effetto positivo si è mantenuto durante il periodo di trattamento di 12 settimane. In uno studio di confronto tra la dose di 60 mg e quella di 90 mg, entrambe le dosi di etoricoxib – 60 mg una volta al giorno e 90 mg una volta al giorno – si sono dimostrate più efficaci rispetto al placebo. La dose di 90 mg si è rivelata più efficace della dose di 60 mg secondo il metodo della Valutazione Generale del Dolore del Paziente (scala visiva analogica da 0 a 100 mm), con un miglioramento medio di 2,71 mm (IC 95%: -4,98 mm, -0,45 mm).

Nei pazienti con attacchi acuti di artrite gotta, l'etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno per 8 giorni ha alleviato il dolore articolare di grado moderato e severo e l'infiammazione in modo comparabile all'indometacina 50 mg tre volte al giorno. La riduzione dell'intensità del dolore è stata osservata già dopo 4 ore dall'inizio del trattamento.

Nei pazienti con spondilite anchilosante, l'etoricoxib alla dose di 90 mg una volta al giorno ha determinato un miglioramento significativo del dolore alla colonna vertebrale, dell'infiammazione, della limitazione dei movimenti e ha migliorato la capacità funzionale. I benefici clinici dell'etoricoxib sono stati osservati già dal secondo giorno di terapia e si sono mantenuti per tutta la durata del trattamento di 52 settimane. In un secondo studio di confronto tra la dose di 60 mg e quella di 90 mg, l'etoricoxib alle dosi di 60 mg una volta al giorno e 90 mg una volta al giorno ha mostrato un'efficacia simile a quella del naprossene 1000 mg al giorno. Nei pazienti che non avevano mostrato una risposta adeguata alla dose di 60 mg al giorno dopo 6 settimane, l'aumento della dose a 90 mg al giorno ha migliorato la valutazione dell'intensità del dolore alla schiena (scala visiva analogica da 0 a 100 mm) rispetto al mantenimento della dose di 60 mg al giorno, con un miglioramento medio di -2,70 mm (IC 95%: -4,88 mm, -0,52 mm).

In uno studio clinico sul dolore post-operatorio dentale, l'etoricoxib alla dose di 90 mg è stato somministrato una volta al giorno per un massimo di tre giorni. In un sottogruppo di pazienti con dolore moderato all'inizio dello studio, l'etoricoxib alla dose di 90 mg ha mostrato un effetto analgesico simile a quello dell'ibuprofene 600 mg (16,11 contro 16,39; P = 0,722) e superiore a quello del paracetamolo/codeina 600 mg/60 mg (11,00; P < 0,001) e del placebo (6,84; P < 0,001), valutato in base all'indice di totale sollievo dal dolore a 6 ore (TOPAR6). La percentuale di pazienti che hanno riferito l'uso di farmaci analgesici di soccorso entro 24 ore è stata del 40,8% nel gruppo etoricoxib 90 mg, del 25,5% nel gruppo ibuprofene 600 mg ogni 6 ore, del 46,7% nel gruppo paracetamolo/codeina 600 mg/60 mg ogni 6 ore e del 76,2% nel gruppo placebo. In questo studio, l'inizio dell'effetto analgesico (sollievo percepito dal dolore) con 90 mg di etoricoxib è stato osservato già dopo 28 minuti dall'assunzione del farmaco.

Sicurezza

Programma internazionale di ricerca sulla sicurezza a lungo termine di etoricoxib e diclofenac nell'artrite (MEDAL)

Il programma MEDAL è stato uno studio prospettico sulla sicurezza cardiovascolare basato sui dati combinati di tre studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con farmaco attivo di confronto (studio MEDAL, EDGE II e EDGE).

Nello studio MEDAL, finalizzato a valutare l'impatto cardiovascolare, sono stati inclusi 17.804 pazienti con osteoartrite e 5.700 con artrite reumatoide, che hanno assunto etoricoxib alla dose di 60 mg (per l'osteoartrite) o 90 mg (per osteoartrite e artrite reumatoide) oppure diclofenac alla dose di 150 mg al giorno, per un periodo medio di 20,3 mesi (massimo 42,3 mesi, mediana 21,3 mesi). In questo studio sono state registrate solo le reazioni avverse gravi e l'interruzione del farmaco a causa di qualsiasi reazione avversa.

Negli studi EDGE e EDGE II è stata confrontata la tollerabilità gastrointestinale di etoricoxib e diclofenac. Nello studio EDGE sono stati inclusi 7.111 pazienti con osteoartrite che hanno assunto etoricoxib alla dose di 90 mg al giorno (1,5 volte superiore alla dose raccomandata per il trattamento dell'osteoartrite) o diclofenac alla dose di 150 mg al giorno, per un periodo medio di 9,1 mesi (massimo 16,6 mesi, mediana 11,4 mesi). Nello studio EDGE II sono stati inclusi 4.086 pazienti con artrite reumatoide che hanno assunto etoricoxib alla dose di 90 mg al giorno o diclofenac alla dose di 150 mg al giorno, per un periodo medio di 19,2 mesi (massimo 33,1 mesi, mediana 24 mesi).

Nel programma combinato MEDAL sono stati inclusi 34.701 pazienti con osteoartrite e artrite reumatoide, trattati per un periodo medio di 17,9 mesi (massimo 42,3 mesi, mediana 16,3 mesi); circa 12.800 pazienti hanno ricevuto il trattamento per oltre 24 mesi. I pazienti arruolati in questo programma presentavano diversi fattori di rischio iniziali cardiovascolari e gastrointestinali (GI). I pazienti con infarto miocardico recente, bypass aorto-coronarico o angioplastica coronarica percutanea nei 6 mesi precedenti l'arruolamento sono stati esclusi dallo studio. Negli studi era consentito l'uso di farmaci gastroprotettori e di acido acetilsalicilico in dosi basse.

Profilo generale di sicurezza

Non sono state osservate differenze significative nella frequenza di complicanze cardiovascolari trombotiche tra etoricoxib e diclofenac. Le reazioni avverse cardio-renali si sono verificate più frequentemente con etoricoxib rispetto a diclofenac; tale effetto era dose-dipendente (per dettagli sui risultati, vedere sotto). Le reazioni avverse gastrointestinali e epatiche si sono verificate significativamente più frequentemente con diclofenac rispetto a etoricoxib. La frequenza delle reazioni avverse negli studi EDGE e EDGE II, nonché delle reazioni avverse considerate gravi o che portavano all'interruzione del farmaco nello studio MEDAL, è stata più alta con etoricoxib rispetto a diclofenac.

Sicurezza cardiovascolare

La frequenza di reazioni avverse cardiovascolari trombotiche gravi confermate (incluse quelle cardiache, cerebrovascolari e periferiche) è stata confrontata tra etoricoxib e diclofenac (i dati sono riassunti nella tabella 1). Non sono state osservate differenze significative nei tassi di complicanze trombotiche tra etoricoxib e diclofenac in tutte le sottopopolazioni analizzate, compresi i pazienti con rischio cardiovascolare. Considerando separatamente ciascun gruppo, il rischio relativo di reazioni avverse trombotiche gravi confermate con etoricoxib alle dosi di 60 mg o 90 mg e con diclofenac alla dose di 150 mg è risultato simile.

Tabella 1

Tassi di complicanze trombotiche cardiovascolari confermate (programma combinato MEDAL)

L'indice di mortalità cardiovascolare, come pure quello di mortalità generale, è stato simile nei gruppi trattati con etoricoxib e con diclofenac.

Complicanze cardio-renali

Circa il 50% dei pazienti inclusi nello studio MEDAL presentava anamnesi di ipertensione arteriosa all'inizio dello studio. In questo studio, la frequenza di interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse correlate all'ipertensione arteriosa è risultata statisticamente significativamente più elevata nel gruppo trattato con etoricoxib rispetto al gruppo trattato con diclofenac. La frequenza di insufficienza cardiaca congestizia (interruzione del trattamento e reazioni gravi) è stata simile sia con etoricoxib 60 mg che con diclofenac 150 mg, ma la frequenza di tali reazioni è risultata più elevata con etoricoxib 90 mg rispetto a diclofenac 150 mg (differenza statisticamente significativa con etoricoxib 90 mg rispetto a diclofenac 150 mg nel gruppo OA dello studio MEDAL). La frequenza di reazioni avverse confermate correlate all'insufficienza cardiaca congestizia (eventi gravi che richiedevano ospedalizzazione o cure urgenti) è risultata leggermente più elevata con etoricoxib rispetto a diclofenac 150 mg, e tale effetto era dose-dipendente. La frequenza di interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse correlate a edemi è risultata significativamente più elevata con etoricoxib rispetto a diclofenac 150 mg, e tale effetto era dose-dipendente (differenza statisticamente significativa con etoricoxib 90 mg, ma non con etoricoxib 60 mg).

I risultati cardio-renali ottenuti negli studi EDGE e EDGE II corrispondono ai dati riportati nello studio MEDAL.

Negli studi singoli del programma MEDAL, la frequenza assoluta di interruzione del trattamento in qualsiasi gruppo trattato con etoricoxib (60 mg o 90 mg) è stata fino al 2,6% per ipertensione arteriosa, fino all'1,9% per edemi e fino all'1,1% per insufficienza cardiaca congestizia, con una frequenza maggiore di sospensione del farmaco con etoricoxib 90 mg rispetto a 60 mg.

Risultati sulla tollerabilità gastrointestinale nel programma MEDAL

È stata osservata una significativa riduzione del tasso di interruzione del trattamento a causa di qualsiasi complicanza clinica a carico del tratto gastrointestinale (GI) (ad esempio dispepsia, dolore addominale, ulcera) con etoricoxib rispetto a diclofenac in ciascuno dei tre studi del programma MEDAL. I tassi di interruzione del trattamento a causa di reazioni cliniche GI per 100 paziente-anni durante l'intero periodo di studio sono stati: 3,23 per etoricoxib e 4,96 per diclofenac nello studio MEDAL; 9,12 per etoricoxib e 12,28 per diclofenac nello studio EDGE; 3,71 per etoricoxib e 4,81 per diclofenac nello studio EDGE II.

Risultati del programma MEDAL sulla sicurezza gastrointestinale

Le reazioni generali del tratto gastrointestinale superiore sono state definite come perforazioni, ulcere e sanguinamenti. Un sottogruppo di tali reazioni considerate complicate includeva perforazioni, ostruzioni e sanguinamenti complicati; un sottogruppo di reazioni considerate non complicate includeva sanguinamenti non complicati e ulcere non complicate. È stato osservato un significativo riduzione del tasso di reazioni generali del tratto gastrointestinale superiore con etoricoxib rispetto a diclofenac. Non è stata osservata una differenza significativa tra etoricoxib e diclofenac riguardo al tasso di reazioni complicate. Per il sottogruppo di reazioni come sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore (combinando eventi complicati e non complicati), non è stata osservata una differenza significativa tra etoricoxib e diclofenac. Il vantaggio di etoricoxib rispetto a diclofenac sull'impatto sul tratto gastrointestinale superiore non è risultato statisticamente significativo nei pazienti che assumevano contemporaneamente acido acetilsalicilico in dosi basse (circa il 33% dei pazienti).

Il tasso di frequenza per 100 paziente-anni di reazioni cliniche confermate complicate e non complicate del tratto gastrointestinale superiore (perforazioni, ulcere e sanguinamenti) è stato di 0,67 (IC 95% 0,57; 0,77) con etoricoxib e di 0,97 (IC 95% 0,85; 1,10) con diclofenac, con un rischio relativo di 0,69 (IC 95% 0,57; 0,83).

È stato valutato il tasso di frequenza di reazioni confermate del tratto gastrointestinale superiore nei pazienti anziani; la maggiore riduzione è stata osservata nei pazienti di età ≥ 75 anni (1,35 [IC 95% 0,94; 1,87] eventi per 100 paziente-anni con etoricoxib rispetto a 2,78 [IC 95% 2,14; 3,56] con diclofenac).

I tassi di frequenza di reazioni cliniche confermate del tratto gastrointestinale inferiore (perforazione dell'intestino tenue o crasso, ostruzione o sanguinamento) non differivano statisticamente tra etoricoxib e diclofenac.

Risultati del programma MEDAL sulla sicurezza epatica

Etorecoxib è stato associato a una frequenza statisticamente significativamente inferiore di interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse epatiche rispetto a diclofenac. Nel programma combinato MEDAL, lo 0,3% dei pazienti trattati con etoricoxib e il 2,7% di quelli trattati con diclofenac hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse epatiche. Il tasso per 100 paziente-anni è stato di 0,22 con etoricoxib e di 1,84 con diclofenac (valore p < 0,001 per etoricoxib rispetto a diclofenac). Tuttavia, nel programma MEDAL la maggior parte delle reazioni avverse epatiche erano non gravi.

Dati aggiuntivi sulla sicurezza cardiovascolare riguardo alle complicanze trombotiche

Negli studi clinici, esclusi quelli del programma MEDAL, circa 3100 pazienti hanno assunto etoricoxib a dosi ≥ 60 mg al giorno per almeno 12 settimane. Non è stata osservata una differenza significativa nei tassi di complicanze cardiovascolari trombotiche gravi confermate tra pazienti che assumevano etoricoxib ≥ 60 mg, placebo o altri FANS (escluso naprossene). Tuttavia, la frequenza di tali reazioni è risultata più elevata nei pazienti che assumevano etoricoxib rispetto a quelli che assumevano naprossene 500 mg due volte al giorno. La differenza nell'attività antitrombotica tra alcuni FANS inibitori della COX-1 e gli inibitori selettivi della COX-2 potrebbe essere clinicamente rilevante nei pazienti a rischio di complicanze tromboemboliche. Gli inibitori selettivi della COX-2 riducono la formazione sistemica (e quindi probabilmente endoteliale) di prostaciclina senza influire sul trombossano piastrinico. Il significato clinico di questi dati non è noto.

Dati aggiuntivi sulla sicurezza gastrointestinale

Durante due studi endoscopici in doppio cieco della durata di 12 settimane, la frequenza cumulativa di ulcere gastroduodenali è risultata significativamente inferiore nei pazienti che assumevano etoricoxib 120 mg una volta al giorno rispetto a quelli che assumevano naprossene 500 mg due volte al giorno o ibuprofene 800 mg tre volte al giorno. La frequenza di ulcere è risultata più elevata con etoricoxib rispetto al placebo.

Studi sulla funzione renale nei pazienti anziani

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e con gruppi paralleli, è stato valutato l'effetto di un trattamento di 15 giorni con etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg due volte al giorno), naprossene (500 mg due volte al giorno) e placebo sull'escrezione urinaria di sodio, pressione arteriosa e altri parametri di funzione renale in pazienti di età compresa tra 60 e 85 anni, sottoposti a dieta con contenuto di sale di 200 mEq/giorno. Etorecoxib, celecoxib e naprossene hanno avuto un effetto simile sull'escrezione urinaria di sodio dopo 2 settimane di trattamento. Tutti i farmaci attivi hanno mostrato un aumento della pressione arteriosa sistolica rispetto al placebo, ma etoricoxib è stato associato a un aumento statisticamente significativo al giorno 14 rispetto a celecoxib e naprossene (cambio medio della pressione sistolica rispetto al basale: etoricoxib 7,7 mmHg, celecoxib 2,4 mmHg, naprossene 3,6 mmHg).

Farmacocinetica.

Assorbimento

Etorecoxib viene ben assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta è di circa il 100%. Dopo somministrazione di 120 mg una volta al giorno fino al raggiungimento dello stato stazionario, la concentrazione massima nel plasma (valore geometrico medio Cmax = 3,6 µg/ml) si verifica circa 1 ora (Tmax) dopo l'assunzione a digiuno negli adulti. Il valore geometrico medio dell'AUC0-24h è di 37,8 µg×h/ml. Nell'intervallo di dosaggio clinico, la farmacocinetica di etoricoxib è lineare.

L'assunzione del farmaco alla dose di 120 mg durante un pasto (cibo ricco di grassi) non ha mostrato effetti sul grado di assorbimento di etoricoxib. La velocità di assorbimento è variata, con una riduzione del 36% del Cmax e un aumento del Tmax di 2 ore. Tali dati non sono considerati clinicamente significativi. Negli studi clinici, etoricoxib è stato somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Distribuzione

Etorecoxib è legato alle proteine plasmatiche umane per circa il 92% in un intervallo di concentrazione da 0,05 a 5 µg/ml. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vdss) è di circa 120 litri nell'uomo.

Etorecoxib attraversa la barriera placentare nei ratti e nei conigli e attraversa la barriera emato-encefalica nei ratti.

Metabolismo

Etorecoxib è ampiamente metabolizzato; meno dell'1% della dose viene escreto nelle urine come farmaco immodificato. La via principale di metabolismo è la formazione del derivato 6'-idrossimetilico catalizzata dagli enzimi del citocromo. CYP3A4 contribuisce al metabolismo di etoricoxib in vivo. Studi in vitro indicano che CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 possono anch'essi catalizzare la via principale di metabolismo, ma le loro caratteristiche quantitative non sono state studiate in vivo.

Nell'uomo sono stati identificati 5 metaboliti. Il metabolita principale è il derivato acido 6'-carbossilico di etoricoxib, formato dall'ulteriore ossidazione del derivato 6'-idrossimetilico. Questi metaboliti principali sono inattivi o debolmente inibitori della COX-2. Nessuno di questi metaboliti inibisce la COX-1.

Eliminazione

Dopo somministrazione endovenosa singola di 25 mg di etoricoxib marcato con radioisotopo a volontari sani, il 70% del radiofarmaco viene eliminato con le urine e il 20% con le feci, principalmente come metaboliti. Meno del 2% viene eliminato come farmaco immodificato.

L'eliminazione di etoricoxib avviene quasi completamente attraverso il metabolismo, seguito dall'escrezione renale. Le concentrazioni di equilibrio di etoricoxib vengono raggiunte entro 7 giorni con una dose di 120 mg una volta al giorno, con un indice di accumulo di circa 2, corrispondente a un'emivita di circa 22 ore. La clearance plasmatica dopo somministrazione endovenosa di 25 mg è di circa 50 ml/min.

Popolazioni specifiche

Pazienti anziani. La farmacocinetica nei pazienti anziani (età ≥ 65 anni) è simile a quella nei pazienti più giovani.

<Sesso. La farmacocinetica di etoricoxib è simile negli uomini e nelle donne.

<Danno epatico. Nei pazienti con lieve compromissione epatica (5-6 punti secondo la scala Child-Pugh), dopo somministrazione di etoricoxib 60 mg una volta al giorno, il valore medio dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è risultato circa il 16% più elevato rispetto a volontari sani alla stessa dose. Nei pazienti con compromissione epatica moderata (7-9 punti secondo la scala Child-Pugh), dopo somministrazione di etoricoxib 60 mg ogni due giorni, il valore medio dell'AUC è risultato simile a quello di volontari sani che assumevano 60 mg una volta al giorno; l'uso di etoricoxib 30 mg una volta al giorno non è stato studiato in questo gruppo. Non sono disponibili dati clinici o farmacocinetici per pazienti con grave compromissione epatica (≥ 10 punti secondo la scala Child-Pugh).

<Danno renale. La farmacocinetica di una dose singola di etoricoxib 120 mg in pazienti con compromissione renale moderata o grave, nonché in pazienti con malattia renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi, non differisce significativamente da quella in volontari sani. Durante emodialisi, il farmaco viene eliminato in misura trascurabile (clearance dialitica circa 50 ml/min).

Pediatria. La farmacocinetica di etoricoxib nei bambini (età inferiore ai 12 anni) non è stata studiata.

Negli studi di farmacocinetica (n=16) condotti su adolescenti (età compresa tra 12 e 17 anni), la farmacocinetica nei pazienti con peso corporeo di 40-60 kg trattati con etoricoxib 60 mg una volta al giorno e nei pazienti con peso corporeo superiore a 60 kg trattati con 90 mg una volta al giorno è risultata simile a quella negli adulti trattati con etoricoxib 90 mg una volta al giorno. La sicurezza e l'efficacia di etoricoxib nei bambini non sono state stabilite.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia sintomatica dell'osteoartrite, artrite reumatoide, spondilite anchilosante, nonché del dolore e dei segni di infiammazione associati all'artrite gotta acuta.

Trattamento di breve durata del dolore postoperatorio moderato associato a interventi odontostomatologici.

La decisione di prescrivere un inibitore selettivo della COX-2 deve basarsi sulla valutazione di tutti i singoli fattori di rischio del paziente.

Controindicazioni.

Il medicinale Exib® è controindicato:

• in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• in caso di ulcera peptica attiva o di emorragia gastrointestinale attiva;
• nei pazienti nei quali si sono verificati broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, angioedema, orticaria o altre reazioni allergiche dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico o di FANS, inclusi gli inibitori della COX-2;
• durante la gravidanza e l'allattamento;
• in caso di gravi alterazioni della funzionalità epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 punti secondo la scala Child-Pugh);
• se il clearance renale stimato della creatinina è < 30 ml/min;
• nei bambini di età inferiore ai 16 anni;
• nelle malattie infiammatorie intestinali;
• in caso di insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV);
• nei pazienti con ipertensione arteriosa in cui i valori pressori sono costantemente superiori a 140/90 mmHg e insufficientemente controllati;
• in caso di malattia coronarica ischemica diagnosticata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Interazioni farmacodinamiche

Anticoagulanti orali. Nei pazienti con condizioni stabilizzate da un trattamento cronico con warfarin, l'assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg al giorno è associata ad un aumento di circa il 13% del tempo di protrombina espresso come rapporto internazionalmente normalizzato (INR). Pertanto, nei pazienti che assumono anticoagulanti orali, è necessario effettuare frequenti controlli dei valori del tempo di protrombina INR, specialmente nei primi giorni di assunzione di etoricoxib o in caso di modifica della sua dose.

Diuretici, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. I FANS possono ridurre l'effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio, pazienti disidratati o pazienti anziani con funzionalità renale compromessa), l'assunzione contemporanea di un inibitore dell'ACE o di un antagonista dei recettori dell'angiotensina II e di farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può causare un ulteriore deterioramento della funzionalità renale, inclusa l'insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. È necessario considerare la possibilità di tali interazioni nei pazienti che assumono etoricoxib contemporaneamente a inibitori dell'ACE o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Pertanto, tali combinazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente nei pazienti anziani. È opportuno effettuare un'adeguata idratazione e considerare la necessità di monitorare la funzionalità renale all'inizio del trattamento combinato e successivamente a intervalli regolari.

Acido acetilsalicilico. In uno studio condotto su volontari sani, l'assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno allo stato stazionario non ha influenzato l'attività antiaggregante dell'acido acetilsalicilico (81 mg una volta al giorno). L'etoricoxib può essere somministrato contemporaneamente all'acido acetilsalicilico alle dosi utilizzate per la prevenzione delle malattie cardiovascolari (uso di acido acetilsalicilico a basse dosi). Tuttavia, l'assunzione concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico ed etoricoxib può aumentare la frequenza di ulcere del tratto gastrointestinale superiore e di altre complicanze rispetto alla monoterapia con etoricoxib. Non è raccomandata l'assunzione concomitante di etoricoxib con dosi di acido acetilsalicilico superiori a quelle profilattiche, né con altri FANS.

Ciclosporina e tacrolimus. Benché l'interazione tra etoricoxib e questi farmaci non sia stata studiata, l'assunzione concomitante di qualsiasi FANS con ciclosporina o tacrolimus può potenziare l'effetto nefrotossico di questi ultimi. È necessario monitorare la funzionalità renale quando si somministra etoricoxib contemporaneamente a uno di questi farmaci.

Interazioni farmacocinetiche

Effetto dell'etoricoxib sulla farmacocinetica di altri farmaci.

Litio. I FANS riducono l'eliminazione renale del litio, aumentandone così i livelli plasmatici. Se necessario, è opportuno effettuare un attento monitoraggio dei livelli plasmatici di litio e aggiustare la dose di litio durante l'assunzione concomitante di questi farmaci, nonché alla sospensione del trattamento con FANS.

Metotrexato. In due studi sono stati valutati gli effetti dell'etoricoxib somministrato alle dosi di 60 mg, 90 mg o 120 mg una volta al giorno per 7 giorni a pazienti in trattamento con metotrexato settimanale alle dosi da 7,5 a 20 mg per artrite reumatoide. L'etoricoxib alla dose di 60 mg e 90 mg non ha influenzato la concentrazione plasmatica né il clearance renale del metotrexato. In uno studio, con l'assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg non è stato osservato alcun effetto sulla concentrazione plasmatica e sul clearance renale del metotrexato, mentre in un altro studio con la stessa dose di etoricoxib la concentrazione plasmatica del metotrexato è aumentata del 28% e il clearance renale del metotrexato è diminuito del 13%. Quando si prescrive concomitante etoricoxib e metotrexato, è necessario effettuare un adeguato monitoraggio per la comparsa di effetti tossici del metotrexato.

Contraccettivi orali. L'etoricoxib alla dose di 60 mg, assunto contemporaneamente a contraccettivi orali contenenti 35 mcg di etinilestradiolo e 0,5–1 mg di noretindrone per 21 giorni, ha determinato un aumento del 37% dell'AUC0-24h allo stato stazionario dell'etinilestradiolo. L'etoricoxib alla dose di 120 mg, assunto contemporaneamente o con un intervallo di 12 ore rispetto ai contraccettivi orali indicati, ha aumentato allo stato stazionario l'AUC0-24h dell'etinilestradiolo del 50–60%. Tale aumento della concentrazione di etinilestradiolo deve essere tenuto in considerazione nella scelta di un contraccettivo orale con diverso contenuto di etinilestradiolo da assumere contemporaneamente all'etoricoxib. L'aumento dell'esposizione all'etinilestradiolo può aumentare la frequenza di reazioni avverse associate all'uso di contraccettivi orali (ad esempio, tromboembolia venosa nelle donne a rischio).

Terapia ormonale sostitutiva. L'assunzione di 120 mg di etoricoxib con farmaci ormonali sostitutivi contenenti estrogeni coniugati (0,625 mg di Premarin™) per 28 giorni ha aumentato il valore medio dell'AUC0-24h allo stato stazionario dell'estrone non coniugato (del 41%), dell'equilina (del 76%) e del 17-β-estradiolo (del 22%). L'effetto delle dosi di etoricoxib raccomandate per l'uso cronico (60 mg e 90 mg) non è stato studiato. Rispetto all'aumento della dose da 0,625 mg a 1,25 mg con monoterapia con Premarin™, l'effetto di etoricoxib alla dose di 120 mg sull'AUC0-24h dei componenti estrogenici di Premarin™ è stato inferiore alla metà. Il significato clinico di tale aumento non è noto e l'assunzione concomitante di alte dosi di Premarin™ con etoricoxib non è stata studiata. Tale aumento della concentrazione di estrogeni deve essere considerato nella scelta del farmaco ormonale da utilizzare nel periodo post-menopausale quando si assume concomitante etoricoxib, poiché l'aumento dell'esposizione agli estrogeni aumenta il rischio di reazioni avverse associate alla terapia ormonale sostitutiva.

Prednisone/prednisolone. Negli studi di interazione, l'etoricoxib non ha mostrato effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica del prednisone/prednisolone.

Digossina. L'assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno per 10 giorni in volontari sani non ha influenzato l'AUC0-24h allo stato stazionario né l'eliminazione renale della digossina. È stato osservato un aumento della Cmax della digossina (circa del 33%). Tale aumento generalmente non è rilevante nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, è necessario monitorare i pazienti a rischio elevato di tossicità da digossina quando si prescrive concomitante etoricoxib e digossina.

Effetto dell'etoricoxib sui farmaci metabolizzati dalle sulfotransferasi

L'etoricoxib è un inibitore dell'attività della sulfotransferasi umana, in particolare SULT1E1, e può aumentare la concentrazione sierica di etinilestradiolo. Poiché attualmente i dati sull'effetto su numerose sulfotransferasi sono insufficienti e gli effetti clinici di molti farmaci sono ancora in fase di studio, è opportuno prescrivere etoricoxib con cautela contemporaneamente ad altri farmaci che sono principalmente metabolizzati dalle sulfotransferasi umane (ad esempio, salbutamolo orale e minoxidil).

Effetto dell'etoricoxib sui farmaci metabolizzati dagli isoenzimi CYP

Sulla base di studi in vitro, non ci si attende l'inibizione dei citocromi P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. Negli studi condotti su volontari sani, l'assunzione giornaliera di etoricoxib alla dose di 120 mg non ha influenzato l'attività epatica del CYP3A4, valutata tramite il test respiratorio con eritromicina.

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica dell'etoricoxib

La via principale del metabolismo dell'etoricoxib dipende dagli enzimi CYP. Il CYP3A4 contribuisce al metabolismo dell'etoricoxib in vivo. Studi in vitro indicano che anche il CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 possono catalizzare il metabolismo principale dell'etoricoxib, ma le loro caratteristiche quantitative non sono state studiate in vivo.

Chetocanazolo. Il chetocanazolo è un potente inibitore del CYP3A4. L'assunzione di chetocanazolo a 400 mg una volta al giorno per 11 giorni in volontari sani non ha avuto effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica dell'etoricoxib in dose singola di 60 mg (aumento dell'AUC del 43%).

Voriconazolo e miconazolo. L'assunzione concomitante di voriconazolo per via orale o di miconazolo in gel orale per uso locale (potenti inibitori del CYP3A4) con etoricoxib ha determinato un lieve aumento dell'esposizione a etoricoxib, tuttavia non considerato clinicamente significativo secondo i dati pubblicati.

Rifampicina. L'assunzione concomitante di etoricoxib e rifampicina (potente induttore degli enzimi CYP) ha determinato una riduzione del 65% della concentrazione plasmatica di etoricoxib. Ciò può essere associato alla ricomparsa dei sintomi durante il trattamento concomitante con etoricoxib. Sebbene tali dati possano suggerire la necessità di aumentare la dose, non è raccomandato l'uso di etoricoxib a dosi superiori a quelle indicate per ciascuna indicazione, poiché non è stato studiato l'uso concomitante di rifampicina ed etoricoxib a tali dosi.

Antiacidi. Gli antiacidi non esercitano effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica dell'etoricoxib.

Caratteristiche particolari di impiego.

Effetti sul tratto gastrointestinale (TGI)

Sono stati riportati complicanze a carico del tratto gastrointestinale superiore (perforazioni, ulcere o emorragie), talvolta con esito fatale, in pazienti che assumevano etoricoxib.

I FANS devono essere prescritti con cautela ai pazienti con rischio aumentato di complicanze gastrointestinali, ai pazienti di età avanzata, a coloro che assumono qualsiasi altro FANS o acido acetilsalicilico contemporaneamente, o ai pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali, in particolare ulcere e sanguinamenti gastrointestinali in anamnesi.

Vi è un rischio aggiuntivo di sviluppare reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale (ulcera gastroduodenale o altre complicanze gastrointestinali) con l’uso concomitante di etoricoxib e acido acetilsalicilico (anche a basse dosi). Negli studi clinici a lungo termine non è stata osservata una differenza significativa in termini di sicurezza gastrointestinale tra l’uso di un inibitore selettivo della COX-2 + acido acetilsalicilico e quello di un FANS + acido acetilsalicilico.

Effetti sul sistema cardiovascolare

Studi clinici indicano che l’uso di medicinali appartenenti alla classe degli inibitori selettivi della COX-2 può essere associato a un rischio di complicanze trombotiche (in particolare infarto del miocardio e ictus) rispetto al placebo e ad alcuni FANS. Poiché il rischio di complicanze cardiovascolari aumenta con l’aumentare della dose e della durata del trattamento con etoricoxib, il medicinale deve essere somministrato per il periodo più breve possibile e alla dose giornaliera efficace più bassa. È necessario rivedere periodicamente la necessità di un sollievo sintomatico dal dolore e la risposta al trattamento, specialmente nei pazienti con osteoartrite.

L’etoricoxib deve essere prescritto ai pazienti con fattori di rischio cardiovascolare marcati (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un’attenta valutazione del rischio di sviluppare complicanze.

Gli inibitori selettivi della COX-2 non sostituiscono l’uso dell’acido acetilsalicilico per la prevenzione delle malattie cardiovascolari tromboemboliche, poiché non esercitano effetto antiaggregante. Pertanto, non si deve interrompere l’assunzione di farmaci antiaggreganti.

Effetti sui reni

I prostaglandini renali possono svolgere un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. Pertanto, in condizioni associate a un’alterazione della perfusione renale, l’uso di etoricoxib può determinare una riduzione della sintesi dei prostaglandini e, di conseguenza, un ridotto flusso sanguigno renale, peggiorando così la funzionalità renale. Il rischio di tale reazione è elevato nei pazienti con compromissione renale già presente, insufficienza cardiaca non compensata o cirrosi epatica. In questi pazienti è necessario monitorare la funzionalità renale.

Ritenzione idrica, edemi e ipertensione arteriosa

Come con altri farmaci che inibiscono la sintesi dei prostaglandini, ritenzione idrica, edemi e ipertensione arteriosa sono stati osservati in pazienti trattati con etoricoxib. Tutti i FANS, inclusi l’etoricoxib, possono indurre o provocare recidive di insufficienza cardiaca congestizia. Per informazioni sulla dipendenza dalla dose, vedere la sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica». Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca, alterazioni della funzione del ventricolo sinistro o ipertensione arteriosa in anamnesi, nonché ai pazienti con edemi insorti per qualsiasi altra causa. In caso di segni clinici di peggioramento di tali condizioni, devono essere adottate le opportune misure, compresa la sospensione dell’etoricoxib.

L’etoricoxib, specialmente alle alte dosi, può causare ipertensione arteriosa più frequente e grave rispetto ad alcuni altri FANS e inibitori selettivi della COX-2. Pertanto, l’ipertensione arteriosa deve essere controllata prima dell’inizio del trattamento con etoricoxib e particolare attenzione deve essere prestata al controllo della pressione arteriosa durante il trattamento. La pressione arteriosa deve essere monitorata per le prime 2 settimane di trattamento e successivamente in modo periodico. Se la pressione arteriosa aumenta in modo significativo, si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Effetti sul fegato

È stato osservato un aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) (circa 3 volte o più rispetto al limite superiore della norma (LSN)) in circa l’1% dei pazienti arruolati negli studi clinici e trattati con etoricoxib alle dosi di 30 mg, 60 mg e 90 mg al giorno per un periodo fino a 1 anno.

È necessario monitorare tutti i pazienti con sintomi di alterazione della funzionalità epatica, nonché quelli con valori alterati della funzionalità epatica. In caso di segni di alterazione della funzionalità epatica o di alterazioni persistenti dei parametri epatici (superiori a 3 volte il LSN), l’etoricoxib deve essere sospeso.

Indicazioni generali

Se durante il trattamento si verifica un peggioramento della funzionalità di uno dei sistemi d’organo sopra indicati, devono essere adottate le opportune misure e si deve considerare la sospensione dell’etoricoxib. È necessario garantire un’adeguata sorveglianza medica durante l’uso di etoricoxib nei pazienti anziani e nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, epatica o cardiaca.

La terapia con etoricoxib deve essere iniziata con cautela nei pazienti con disidratazione. Si raccomanda di effettuare una reidratazione prima dell’inizio del trattamento con etoricoxib.

Sono stati riportati molto raramente, durante la sorveglianza post-marketing, gravi reazioni cutanee, in alcuni casi con esito fatale, come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, con l’uso di FANS e di alcuni inibitori selettivi della COX-2 (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio più elevato di sviluppare tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento e l’insorgenza dei sintomi si manifesta nella maggior parte dei casi entro il primo mese di terapia. Sono state osservate gravi reazioni di ipersensibilità (come anafilassi ed edema angioneurotico) in pazienti trattati con etoricoxib. Alcuni inibitori selettivi della COX-2 aumentano il rischio di reazioni cutanee in pazienti con reazioni allergiche pregresse a qualsiasi farmaco. L’etoricoxib deve essere sospeso al primo segno di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità.

L’uso di etoricoxib può mascherare la febbre e altri segni di infiammazione.

L’associazione di etoricoxib e warfarin o altri anticoagulanti orali deve essere prescritta con cautela.

L’uso di etoricoxib, come di altri farmaci che inibiscono la cicloossigenasi/la sintesi dei prostaglandini, non è raccomandato alle donne che pianificano una gravidanza.

Informazioni importanti sulle sostanze eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati clinici sull’uso di etoricoxib durante la gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale per le donne in gravidanza è sconosciuto. L’uso di etoricoxib durante l’ultimo trimestre di gravidanza, come di altri farmaci che inibiscono la sintesi dei prostaglandini, può causare l’assenza di contrazioni uterine e, di conseguenza, ritardo o prolungamento del parto, nonché la chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare. Sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità renale fetale che hanno causato riduzione del volume del liquido amniotico (oligoidramnios) in donne in gravidanza che assumevano farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) a partire dalla ventesima settimana di gravidanza o successivamente. In alcuni casi ciò può portare a disfunzione renale nei neonati. Tali effetti possono manifestarsi poco dopo l’inizio del trattamento con FANS; l’oligoidramnios è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. L’uso di etoricoxib è controindicato durante la gravidanza. Se una donna diventa incinta durante il trattamento, l’etoricoxib deve essere interrotto immediatamente.

Periodo di allattamento

Non è noto se etoricoxib passi nel latte materno. Negli studi sugli animali, etoricoxib è stato escreto nel latte. Le donne che assumono etoricoxib non devono allattare al seno.

Fertilità

L’uso di etoricoxib, come di altri farmaci che inibiscono la COX-2, non è raccomandato alle donne che pianificano una gravidanza.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

I pazienti che sviluppano capogiri, vertigini o sonnolenza durante il trattamento con etoricoxib non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale Exib® deve essere assunto per via orale. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti. L'effetto del farmaco si manifesta più rapidamente se assunto a digiuno. Questo aspetto deve essere considerato quando è necessario un rapido sollievo dei sintomi.

Poiché il rischio di eventi avversi a carico del sistema cardiovascolare aumenta con l'aumento della dose e della durata dell'esposizione all'etoricoxib, si raccomanda di utilizzare i trattamenti più brevi possibili e la dose giornaliera efficace più bassa. È necessario rivalutare periodicamente la necessità di alleviare i sintomi e la risposta alla terapia, in particolare nei pazienti con osteoartrite.

Osteoartrite

La dose raccomandata è di 30 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, se il sollievo dei sintomi non è sufficiente, un aumento della dose fino a 60 mg una volta al giorno può migliorare l'efficacia. In assenza di risposta terapeutica, si dovranno considerare altre possibili opzioni terapeutiche.

Artrite reumatoide

La dose raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, se il sollievo dei sintomi non è sufficiente, un aumento della dose fino a 90 mg una volta al giorno può migliorare l'effetto terapeutico. Una volta raggiunta la stabilizzazione clinica, si raccomanda di ridurre la dose a 60 mg una volta al giorno. In assenza di miglioramento, si dovranno considerare altre possibili opzioni terapeutiche.

Spondilite anchilosante

La dose raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, se il sollievo dei sintomi non è sufficiente, un aumento della dose fino a 90 mg una volta al giorno può migliorare l'effetto terapeutico. Una volta raggiunta la stabilizzazione clinica, si raccomanda di ridurre la dose a 60 mg una volta al giorno. In assenza di miglioramento, si dovranno considerare altre possibili opzioni terapeutiche.

Dolore acuto

In caso di dolore acuto, l'etoricoxib deve essere utilizzato soltanto durante il periodo sintomatico acuto.

Artrite gottosa acuta

La dose raccomandata è di 120 mg una volta al giorno. Negli studi clinici sul trattamento dell'artrite gottosa acuta, l'etoricoxib è stato somministrato per un massimo di 8 giorni.

Dolore postoperatorio associato a interventi odontoiatrici

La dose raccomandata è di 90 mg una volta al giorno per un massimo di 3 giorni. Alcuni pazienti potrebbero necessitare di un trattamento analgesico aggiuntivo postoperatorio.

Dosi superiori a quelle raccomandate per ciascuna indicazione non hanno dimostrato un'efficacia aggiuntiva o non sono state studiate; pertanto:

• la dose nell'osteoartrite non deve superare i 60 mg al giorno;
• la dose nell'artrite reumatoide e nella spondilite anchilosante non deve superare i 90 mg al giorno;
• la dose nell'artrite gottosa acuta non deve superare i 120 mg al giorno per un periodo massimo di trattamento di 8 giorni;
• la dose nel dolore acuto dopo interventi odontoiatrici non deve superare i 90 mg al giorno per un massimo di 3 giorni.

Pazienti anziani

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani. Tuttavia, come per l'uso di altri farmaci, Exib® deve essere somministrato con cautela in questa popolazione.

Disfunzione epatica

Indipendentemente dall'indicazione, nei pazienti con compromissione epatica lieve (5-6 punti secondo la classificazione di Child-Pugh) la dose non deve superare i 60 mg una volta al giorno. Nei pazienti con compromissione epatica moderata (7-9 punti secondo la classificazione di Child-Pugh) la dose non deve superare i 30 mg una volta al giorno, indipendentemente dall'indicazione.

L'esperienza clinica disponibile è limitata, in particolare nei pazienti con compromissione epatica moderata; pertanto il medicinale deve essere utilizzato con cautela. Non esiste esperienza clinica nell'uso del farmaco nei pazienti con grave compromissione epatica (≥ 10 punti secondo la classificazione di Child-Pugh); pertanto il medicinale è controindicato in questi pazienti.

Disfunzione renale

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con clearance della creatinina ≥ 30 ml/min. L'uso di etoricoxib è controindicato nei pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min.

Pediatria

Il medicinale Exib® è controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio.

Durante gli studi clinici, dopo somministrazione di una dose singola fino a 500 mg o di dosi ripetute fino a 150 mg al giorno per 21 giorni, non sono stati osservati effetti tossici significativi. Sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto, sebbene nella maggior parte dei casi non siano stati segnalati effetti avversi. Gli effetti avversi più frequentemente osservati corrispondevano al profilo di sicurezza dell'etoricoxib (effetti a carico del sistema gastrointestinale, cardiaco e renale).

In caso di sovradosaggio, è indicato adottare le usuali misure di supporto, come l'eliminazione del farmaco non assorbito dal tratto gastrointestinale, il monitoraggio clinico e, se necessario, il trattamento di supporto.

L'etoricoxib non viene eliminato con l'emodialisi; non è noto se il farmaco venga eliminato con la dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

La sicurezza dell'uso di etoricoxib è stata valutata in studi clinici che hanno coinvolto 9295 pazienti, inclusi 6757 pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide, dolore cronico alla schiena o spondilite anchilosante (circa 600 pazienti con osteoartrite o artrite reumatoide hanno ricevuto trattamento per 1 anno o più).

Durante gli studi clinici, il profilo di eventi avversi è risultato simile nei pazienti con osteoartrite o artrite reumatoide che hanno assunto etoricoxib per 1 anno o più.

In uno studio clinico condotto su pazienti con artrite gottaica acuta, etoricoxib è stato somministrato alla dose di 120 mg una volta al giorno per 8 giorni. Il profilo di eventi avversi osservato in questo studio è stato in generale sovrapponibile a quello degli studi condotti su pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide e dolore cronico alla schiena.

Nel programma di valutazione della sicurezza cardiovascolare, basato sui dati di tre studi controllati con farmaco di confronto attivo, 17412 pazienti con osteoartrite o artrite reumatoide hanno assunto etoricoxib (alle dosi di 60 mg o 90 mg) per un periodo medio di circa 18 mesi. I dati sulla sicurezza e ulteriori informazioni dettagliate su questo programma sono riportati nella sezione «Proprietà farmacologiche».

Negli studi clinici condotti su pazienti con dolore acuto postoperatorio dopo interventi odontoiatrici o chirurgici addome-pelvici, che hanno coinvolto complessivamente 1222 pazienti trattati con etoricoxib (alle dosi di 90 mg o 120 mg), il profilo di eventi avversi è risultato in generale sovrapponibile a quello osservato negli studi su pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide e dolore cronico alla schiena.

Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati con maggiore frequenza rispetto al placebo durante studi clinici condotti su pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide, dolore cronico alla schiena o spondilite anchilosante, che hanno assunto etoricoxib alle dosi di 30 mg, 60 mg o 90 mg per 12 settimane (studio del programma MEDAL, studi a breve termine sul dolore acuto e esperienza post-marketing).

Tabella 2

* La categoria di frequenza è definita per ogni termine di evento avverso in base alla frequenza nel database degli studi clinici: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000).

‡ Reazione avversa identificata durante la sorveglianza post-marketing. La frequenza è stata determinata in base alla frequenza massima osservata negli studi clinici (dati raccolti secondo le indicazioni e dosi approvate).

† La categoria di frequenza "raro" è stata stabilita in conformità con la Guideline on summary of product characteristics (SmPC) (2ª revisione, settembre 2009), sulla base del calcolo del limite superiore del 95% IC per 0 eventi, tenendo conto del numero di partecipanti che assumevano etoricoxib, nell'analisi combinata dei dati della fase III, raggruppati per dose e indicazione (n=15470).

ß Ipersensibilità comprende i termini: allergia, allergia da farmaco, ipersensibilità da farmaco, ipersensibilità, ipersensibilità non specificata, reazione di ipersensibilità e allergia non specificata.

§ Sulla base dei risultati di analisi di studi clinici a lungo termine, controllati con placebo e con confronto attivo, gli inibitori selettivi della COX-2 sono stati associati a un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi gravi, inclusi infarto del miocardio e ictus. Sulla base dei dati disponibili, è improbabile che l'aumento del rischio assoluto di tali eventi superi l'1% all'anno (non comune).

Sono stati riportati eventi avversi seri con l'uso di FANS, tra cui nefrotossicità, compresi nefrite interstiziale e sindrome nefrotica; pertanto, non si può escludere la loro comparsa con l'uso di etoricoxib.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

60 mg, 90 mg: 10 compresse in blister, 1 o 3 blister in una scatola;

120 mg: 10 compresse in blister, 1 blister in una scatola.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. PrAT «Farmaceutica ditta "Darnytsia».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispol'ska, 13.