Etoxisclerol 3%

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ETOKSISKLEROLO 0,5%, ETOKSISKLEROLO 1%, ETOKSISKLEROLO 3% (AETHOXYSKLEROL® 0,5%, AETHOXYSKLEROL® 1%, AETHOXYSKLEROL® 3%)

Composizione:

Principio attivo: lauromacrogolo 400 (polidocanolo);

2 ml di soluzione iniettabile contengono lauromacrogolo 400 – 10 mg oppure 20 mg oppure 60 mg;

Eccipienti: etanolo 96%; fosfato di sodio idrogenofosfato, diidrato; diidrogenofosfato di potassio; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, da incolore a giallo-verdastro chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti sclerosanti per applicazione locale. Codice ATC C05B B02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il lauromacrogolo 400 esercita un'azione sclerosante e contemporaneamente un effetto analgesico locale. Grazie a ciò si ottiene un'obliterazione quasi indolore dei noduli varicosi. L'azione è rivolta principalmente all'endotelio. Il lauromacrogolo 400 presenta un'elevata affinità per l'endotelio danneggiato, senza agire sulle aree non lesionate; pertanto l'effetto sclerosante si manifesta soltanto nelle vene effettivamente varicose, non nelle vene semplicemente cilindriche e moderatamente dilatate. Il meccanismo d'azione sclerosante si basa sull'irritazione dell'endotelio venoso danneggiato, che provoca un trombo locale. Grazie alla fasciatura compressiva stretta applicata dopo l'iniezione, le pareti venose vengono compresse, impedendo la ricanalizzazione del trombo formatosi e consentendo così la trasformazione desiderata del trombo in un cordone fibrotico cicatriziale. Con una corretta scelta della concentrazione e del dosaggio, unita a una tecnica di trattamento appropriata e a un'adeguata gestione del paziente nella fase di recupero (terapia compressiva), il lauromacrogolo 400 garantisce un'efficace e duratura obliterazione.

Farmacocinetica.

Già 12 ore dopo l'iniezione endovenosa del lauromacrogolo 400, l'89 % della dose somministrata viene eliminato dal sangue. In uno studio condotto su pazienti con varici (diametro superiore a 3 mm) dopo somministrazione di Etoxisclerol 3 %, sono stati rilevati i seguenti valori: tempo finale di emieliminazione – 0,94–1,27 ore, volume di distribuzione – 17,9 l, clearance totale – 12,4 l/ora.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Scleroterapia di teleangectasie, varici dei rami della vena centrale, varici reticolari, noduli varicosi di piccole, medie e grandi dimensioni; emorroidi di I e II grado.

A seconda delle dimensioni dei noduli varicosi, si utilizzano concentrazioni diverse del farmaco; per il trattamento delle emorroidi si utilizza Etoxisclerol 3%.

Indicazioni	Concentrazione di Etoxisclerol
	0,5 %	1 %	3 %	Modalità d'uso
Reti vascolari	x			In forma di soluzione
Varici dei rami della vena centrale	x	x		In forma di soluzione
Varico retilineo		x		In forma di soluzione
Piccoli noduli varicosi		x		In forma di soluzione e di schiuma
Noduli varicosi medi e grandi			x	In forma di soluzione e di schiuma
Emorroidi di I e II grado			x	In forma di soluzione

Controindicazioni

Nel trattamento delle varici, il medicinale è controindicato nei seguenti casi:

controindicazioni assolute all'uso del medicinale:

• ipersensibilità nota al lauromacrogolo 400 o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• gravi malattie sistemiche acute (in particolare incurabili);
• immobilizzazione a letto;
• endoarterite obliterante di grado III e IV;
• malattia tromboembolica;
• alto rischio di trombosi (ad esempio, in caso di trombofilia ereditaria o presenza di multipli fattori di rischio come terapia ormonale sostitutiva, uso di contraccettivi ormonali, obesità, fumo, tutte le malattie e condizioni associate a limitata mobilità);

controindicazioni assolute all'uso del medicinale in forma schiumosa (aggiuntive):

• forame ovale pervio sintomatico in anamnesi;

controindicazioni relative all'uso del medicinale:

• stati febbrili;
• asma bronchiale o nota predisposizione alle allergie;
• generale stato di debolezza;
• endoarterite obliterante di grado II;
• edemi delle gambe (non correggibili con metodo compressivo);
• malattie infiammatorie della pelle nel sito di iniezione;
• sintomi di microangiopatia o neuropatia;
• limitata mobilità del paziente;

controindicazioni relative all'uso del medicinale in forma schiumosa (aggiuntive):

• forame ovale pervio asintomatico in anamnesi;
• sintomi psichici, neurologici o a carico degli organi della vista.

Nel trattamento dell'emorroidi, il medicinale è controindicato nei seguenti casi:

controindicazioni assolute all'uso del medicinale in caso di emorroidi:

• ipersensibilità nota al lauromacrogolo 400 o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• gravi malattie sistemiche acute (in particolare incurabili);
• infiammazioni acute nell'area dell'ano;

controindicazioni relative all'uso del medicinale in caso di emorroidi:

• stati febbrili;
• asma bronchiale o nota predisposizione alle allergie;
• generale stato di debolezza;
• malattie infiammatorie croniche intestinali (ad esempio malattia di Crohn);
• nota ipercoagulabilità.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Lauromacrogolo 400 è un anestetico locale. Quando somministrato contemporaneamente ad altri anestetici, esiste il rischio di potenziamento del loro effetto sul sistema cardiovascolare.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale contiene il 5 % (v/v) di alcol, da tenere in considerazione nei pazienti con anamnesi di alcolismo.

Il medicinale contiene potassio (meno di 39 mg per fiala) e sodio (meno di 23 mg per fiala).

Scleroterapia delle vene varicose

Come tutti gli agenti sclerosanti, lauromacrogolo 400 non deve mai essere iniettato per via intraarteriosa, poiché ciò potrebbe causare gravi necrosi, che a loro volta potrebbero portare all'amputazione. In tali casi è necessario rivolgersi immediatamente a un chirurgo vascolare.

Per tutti gli agenti sclerosanti vale una rigorosa indicazione d'uso a livello del viso, poiché dopo un'iniezione intravascolare può verificarsi un cambiamento della pressione arteriosa e provocare lesioni oculari irreversibili, che possono portare alla cecità.

Bisogna inoltre considerare il rischio di iniezione accidentale intraarteriosa a livello del piede o della caviglia. Nell'obliterazione della caviglia, al fine di evitare una reazione oclusiva eccessiva, si somministra solo una piccola dose a bassa concentrazione sotto stretta supervisione.

Il volume raccomandato totale di schiuma per seduta è di 2–8 ml; il volume massimo di schiuma (per una o più iniezioni) è di 10 ml.

Nel trattamento delle vene tronculari, l'iniezione sotto forma di schiuma viene praticata a una distanza minima di 8–10 mm dalla giunzione safeno-femorale. Se l'ecografia mostra un'embolia da schiuma nel sistema delle vene profonde, al paziente deve essere richiesto di effettuare un'attivazione muscolare, ad esempio flettendo dorsalmente la caviglia.

Scleroterapia dell'emorroidi

La scleroterapia delle emorroidi deve essere eseguita con particolare cautela a causa del rischio di danneggiare lo sfintere anale interno e causare incontinenza.

Nel trattamento dei noduli delle 11 ore negli uomini, la dose massima iniettabile è di 0,5 ml di Etoxisclerol 3%, a causa della vicinanza all'uretra e alla ghiandola prostatica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I dati sull'uso del medicinale durante la gravidanza sono insufficienti. Negli studi sugli animali il medicinale ha mostrato tossicità riproduttiva, ma non ha avuto effetti teratogeni.

Il medicinale deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il rischio per il feto.

Non è noto se il lauromacrogolo 400 passi nel latte materno.

Se la scleroterapia è necessaria, l'allattamento al seno deve essere interrotto per 2–3 giorni.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati riportati effetti negativi sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

La concentrazione del farmaco va scelta in base al diametro della vena e allo stato individuale del paziente.

È necessario utilizzare la concentrazione minima possibile del farmaco.

Posologia (dosi singole e dosi giornaliere).

Non superare la dose di lauromacrogolo 400 calcolata in 2 mg/kg di peso corporeo al giorno.

Ad esempio, per un paziente con un peso corporeo di 70 kg, la dose massima giornaliera è di 140 mg (ad eccezione della posologia in caso di emorroidi).

140 mg di lauromacrogolo 400 corrispondono a:

Etoxisclerol 0,5 %: 28 ml di soluzione per iniezione;

Etoxisclerol 1 %: 14 ml di soluzione per iniezione;

Etoxisclerol 3 %: 4,6 ml di soluzione per iniezione.

Su richiesta, il farmaco può essere somministrato sotto forma di schiuma.

Per la preparazione di una schiuma standardizzata, omogenea e viscosa, si rimanda alle istruzioni delle singole apparecchiature.

Nell’uso del farmaco sotto forma di schiuma, non superare la dose di 10 ml di schiuma per seduta e per giorno, indipendentemente dal peso corporeo del paziente.

Il varico esteso deve essere trattato in più sedute.

Nei pazienti con varicoce, predisposti a reazioni di ipersensibilità, durante la prima seduta di trattamento si somministra una sola iniezione. A seconda dei risultati terapeutici e dell’estensione della zona di oblitterazione, nelle sedute successive si possono effettuare più iniezioni, senza superare la dose massima.

Scleroterapia delle teleangectasie: in base alle dimensioni dei noduli varicosi, si somministrano 0,1–0,2 ml di Etoxisclerol 0,5 % per via endovenosa.

Scleroterapia delle ramificazioni della vena centrale: in base alle dimensioni dei noduli varicosi, si somministrano 0,1–0,2 ml di Etoxisclerol 1 % per via endovenosa.

Scleroterapia del varico reticolare: in base alle dimensioni dei noduli varicosi, si somministrano 0,1–0,3 ml di Etoxisclerol 1 % per via endovenosa.

Scleroterapia dei piccoli noduli varicosi: in base alle dimensioni dei noduli varicosi, si somministrano 0,1–0,3 ml di Etoxisclerol 1 % sotto forma di soluzione per via endovenosa.

Nell’uso di Etoxisclerol 1 % sotto forma di schiuma, ad esempio per il trattamento del varico delle vene collaterali, si somministrano fino a 4 ml di farmaco per iniezione (massimo 6 ml). Per il trattamento delle vene perforanti si somministrano fino a 2 ml di farmaco per iniezione (massimo 4 ml). In ogni caso, non deve essere superata la dose giornaliera massima.

Scleroterapia dei noduli varicosi medi: in base alle dimensioni dei noduli varicosi, alla prima somministrazione si utilizzano 0,5–1 ml di Etoxisclerol 3 % sotto forma di soluzione per via endovenosa. A seconda dell’andamento e delle dimensioni dei noduli varicosi, nelle sedute successive si possono iniettare fino a 2 ml di soluzione, senza superare la dose giornaliera massima.

Etoxisclerol 3 % sotto forma di schiuma (ad esempio, per il trattamento delle vene sottocutanee grandi e piccole) viene somministrato fino a 4 ml per iniezione (massimo 6 ml per il trattamento delle vene sottocutanee grandi). In ogni caso, non deve essere superata la dose giornaliera massima.

Scleroterapia dei grandi noduli varicosi: alla prima somministrazione si utilizza 1 ml di Etoxisclerol 3 % sotto forma di soluzione. A seconda dell’andamento e delle dimensioni dei noduli varicosi, nelle sedute successive si possono effettuare diverse iniezioni (2–3) fino a un massimo di 2 ml. In ogni caso, non deve essere superata la dose giornaliera massima.

Etoxisclerol 3 % sotto forma di schiuma (ad esempio, per il trattamento delle vene sottocutanee grandi e piccole), viene somministrato fino a 4 ml per iniezione (massimo 6 ml per il trattamento delle vene sottocutanee grandi). In ogni caso, non deve essere superata la dose giornaliera massima.

Concentrazione del medicinale sotto forma di schiuma, in base alle indicazioni.

1 %*	3%*
Varicosi vene collaterali	Varicosi vene sottocutanee grandi
Varicosi vene perforanti	Varicosi vene sottocutanee piccole

*Le concentrazioni indicate si riferiscono al medicinale in forma di soluzione per la preparazione della schiuma.

Emorroidi: durante una singola sessione terapeutica non si deve superare la dose di 3 ml di Etoxisclerol 3%. A seconda dell'andamento della malattia, si iniettano fino a 1 ml di soluzione per ogni nodo mediante iniezione direttamente sotto la mucosa. L'eccezione è rappresentata dai nodi delle 11, nei maschi, nei quali si inietta al massimo 0,5 ml.

Modalità di somministrazione.

Scleroterapia delle teleangectasie

Scleroterapia delle varici collaterali della vena centrale

Scleroterapia delle varici reticolari

Piccole vene varicose

La sclerosi viene effettuata con la gamba in posizione orizzontale o leggermente sollevata, con un angolo di 30–45°. Tutte le iniezioni devono essere effettuate esclusivamente per via endovenosa, anche nel trattamento delle teleangectasie.

Si utilizzano aghi molto sottili (ad esempio aghi per insulina) e siringhe con stantuffo scorrevole. La puntura viene effettuata tangenzialmente, il medicinale viene iniettato lentamente. Quando si utilizza il medicinale in forma di schiuma, la dimensione dell'ago non deve essere inferiore a 25 G.

Medie e grandi vene varicose

Indipendentemente dal metodo di venipuntura (paziente in posizione eretta – solo mediante cannula; paziente in posizione seduta – mediante siringa pronta per iniezione), la sclerosi viene effettuata con la gamba in posizione orizzontale o leggermente sollevata, con un angolo di 30–45°.

Tutte le iniezioni devono essere effettuate esclusivamente per via endovenosa.

L'iniezione del medicinale in forma di schiuma direttamente nelle vene tronculari non visibili, nelle vene perforanti e nei nodi varicosi dell'area inguinale o della fossa poplitea deve essere effettuata sotto controllo ecografico (preferibilmente in modalità duplex). Nella scleroterapia di altri nodi varicosi non visibili, per la puntura e l'iniezione si raccomanda l'uso dell'ecografia.

A seconda del livello e del grado di varicosi, potrebbe essere necessario effettuare più cicli di trattamento.

I trombi, che occasionalmente possono formarsi, vengono rimossi mediante puntura-incisione ed espulsione.

Terapia compressiva dopo l'iniezione del medicinale in forma di soluzione.

Dopo l'iniezione del medicinale in forma di soluzione, il sito di iniezione deve essere premuto saldamente con un batuffolo di cotone e deve essere applicata una fasciatura compressiva elastica stretta. Il paziente deve camminare immediatamente dopo l'iniezione per almeno 30 minuti, preferibilmente all'interno della struttura ospedaliera.

Terapia compressiva dopo l'iniezione del medicinale in forma di schiuma.

Dopo l'iniezione del medicinale in forma di schiuma, la gamba del paziente deve essere immobilizzata per 2–5 minuti. Si deve evitare l'applicazione della manovra di Valsalva e l'attivazione muscolare del paziente.

Si deve inoltre evitare l'applicazione immediata della fasciatura. La fasciatura compressiva viene applicata circa 10 minuti dopo il trattamento delle vene sottocutanee grandi e piccole e circa 5 minuti dopo il trattamento dei nodi varicosi collaterali, dei nodi varicosi ricorrenti o delle vene perforanti.

Durata della terapia compressiva.

La fasciatura deve essere indossata per 2–3 giorni dopo la scleroterapia delle teleangectasie, negli altri casi per 5–7 giorni.

La fasciatura deve essere indossata per 3–5 settimane dopo la scleroterapia di vene varicose medie e grandi.

Ai pazienti con marcata dilatazione venosa varicosa si raccomanda una terapia compressiva con bende elastiche a trazione corta per diversi mesi.

Per evitare lo scivolamento della fasciatura, specialmente sulla coscia, si raccomanda di applicare sotto la fasciatura compressiva una fasciatura antiscivolo in materiale sintetico poroso.

Il successo della scleroterapia dipende da un adeguato trattamento compressivo successivo.

Scleroterapia dell'emorroidi.

Il medicinale viene iniettato sotto la mucosa direttamente nel nodo emorroidario o nella parte superiore del nodo emorroidario nell'area affluente.

La scleroterapia nell'area dello sfintere anale interno deve essere effettuata con particolare cautela a causa del rischio di lesioni e di incontinenza successiva.

L'obliterazione dei nodi di dimensioni medie e grandi deve essere effettuata esclusivamente per via endovenosa, prevenendo l'embolia gassosa.

Nel trattamento dei nodi delle 11 nei maschi, si inietta al massimo 0,5 ml di Etoxisclerol 3% a causa della vicinanza all'uretra e alla ghiandola prostatica.

Il numero di cicli di trattamento ripetuti viene determinato in base al grado di emorroidi.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Misure di pronto soccorso e antidoti

Reazioni anafilattiche

Le reazioni anafilattiche sono rare, ma possono rappresentare una minaccia potenziale per la vita. In caso di terapia sclerosante, devono sempre essere disponibili farmaci per le misure di emergenza.

Trattamento dell'intossicazione locale dopo un uso improprio del medicinale per il trattamento delle varici delle gambe:

• iniezione intraarteriosa
  1. Lasciare il catetere nel sito di iniezione; se il catetere è già stato rimosso, spostare la puntura.
  2. Iniettare 5-10 ml di anestetico locale senza adrenalina.
  3. Iniettare eparina 10.000 UI.
  4. Avvolgere la gamba ischemica con ovatta e abbassarla verso il basso.
  5. Ricoverare il paziente nel reparto di chirurgia vascolare.
• iniezione paravenosa

A seconda della dose e della concentrazione del medicinale iniettato per via paravenosa, iniettare 5-10 ml di soluzione di cloruro di sodio 0,9%, se possibile, insieme all'ialuronidasi. In caso di dolore acuto, iniettare un anestetico locale (senza adrenalina).

Effetti indesiderati.

Scleroterapia delle vene varicose

Gli effetti indesiderati descritti di seguito sono stati identificati sulla base di segnalazioni relative all’uso del lauril macrogolo 400 provenienti da tutto il mondo. In alcuni casi gli effetti indesiderati sono stati gravi, ma nella maggior parte dei casi sono stati transitori. Spesso queste segnalazioni sono state spontanee, non appartenenti a specifici gruppi di pazienti e prive di un gruppo di controllo, pertanto non è possibile stabilire con precisione la frequenza né determinare con certezza un rapporto causale tra l’insorgenza dell’effetto indesiderato e il farmaco.

Sono stati osservati effetti indesiderati locali (ad esempio necrosi), specialmente della cute e dei tessuti adiacenti (raramente terminazioni nervose), dopo iniezione accidentale nei tessuti circostanti (iniezione paravenosa). Il rischio di tali reazioni aumenta con l’aumentare della concentrazione e del volume di Etoxisclerol.

Gli effetti indesiderati sono elencati secondo la seguente frequenza (secondo MedDRA): molto frequenti: ≥ 10 %; frequenti: ≥ 1 % e < 10 %; non comuni: ≥ 0,1 % e < 1 %; rari: ≥ 0,01 % e < 0,1 %; molto rari: < 0,01 %.

Dal sistema immunitario: molto raro – shock anafilattico, angioedema, orticaria generalizzata, asma (attacchi asmatici).

Dal sistema nervoso: molto raro – alterazioni della circolazione cerebrale, cefalea, emicrania (raro con l’uso del farmaco in forma di schiuma), alterazioni locali della sensibilità, perdita di coscienza, confusione mentale, capogiri, perdita del linguaggio, atassia, emiparesi, ipoestesia orale.

Dagli organi della vista: molto raro (raro con l’uso del farmaco in forma di schiuma) – disturbi della vista.

Dal cuore: molto raro – arresto cardiaco, cardiomiopatia da stress, palpitazioni.

Dal sistema vascolare: frequente – comparsa di teleangectasie nell’area di sclerosi, ematoma; non comune – flebite superficiale, flebite; raro – trombosi venosa profonda, possibilmente correlata alla patologia di base; molto raro – embolia polmonare, perdita di coscienza di tipo vasovagale, collasso, vasculite.

Dall’apparato respiratorio: molto raro – difficoltà respiratorie, sensazione di pressione nel torace, tosse.

Dal sistema gastrointestinale: molto raro – disgeusia, nausea, vomito.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo: frequente – alterazione del colore della cute (iperpigmentazione, ecchimosi); non comune – dermatite allergica, orticaria da contatto, reazione cutanea, eritema; molto raro – ipertricosi nell’area di sclerosi.

Dal sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: raro – dolore agli arti.

Reazioni generali: frequente – dolore nel sito di iniezione (transitorio), coagulo sanguigno locale (nel sito di iniezione) nella vena varicosa; non comune – necrosi, indurimento, edema tissutale; molto raro – febbre, vampate di calore, astenia, malessere.

Esami di laboratorio: alterazioni dei valori della pressione arteriosa, aritmia cardiaca anomala.

Traumi, avvelenamenti e complicanze da procedure: non comune – lesione nervosa.

Scleroterapia dell’emorroidi

Nel trattamento delle emorroidi, durante e dopo l’iniezione, sono state osservate reazioni indesiderate locali come sensazione di calore, dolore, disagio, sensazione di pressione, specialmente nei noduli di primo grado negli uomini (a livello della prostata). Tali reazioni sono transitorie e raramente possono protrarsi per 2-3 giorni. La sclerosi dei noduli emorroidali non è dolorosa se viene utilizzata la corretta tecnica e se nell’area di iniezione non sono presenti fibre nervose sensibili.

Gli effetti indesiderati sono elencati secondo la seguente frequenza (secondo MedDRA): molto frequenti: ≥ 10 %; frequenti: ≥ 1 % e < 10 %; non comuni: ≥ 0,1 % e < 1 %; rari: ≥ 0,01 % e < 0,1 %; molto rari: < 0,01 %.

Dal sistema immunitario: molto raro – shock anafilattico, angioedema, orticaria generalizzata, asma (attacchi asmatici).

Dal sistema nervoso: molto raro – perdita di coscienza, confusione mentale, capogiri.

Dal cuore: palpitazioni.

Dal sistema vascolare: molto raro – perdita di coscienza di tipo vasovagale, collasso.

Dal sistema gastrointestinale: non comune – proctite, prurito anale; molto raro – nausea.

Dal sistema cutaneo e del tessuto sottocutaneo: non comune – dermatite allergica, orticaria da contatto, reazione cutanea.

Dal sistema riproduttivo: molto raro – disturbi della funzione erettile.

Reazioni generali: frequente – sensazione di bruciore della mucosa, dolore nel sito di iniezione, sensazione di disagio, sensazione di pressione; non comune – indurimento; raro – necrosi (locale, raramente si estende ai tessuti adiacenti), emorragia nel sito di iniezione, trombosi nel sito di iniezione (intrarotidea); molto raro – piressia.

Esami di laboratorio: molto raro – alterazioni dei valori della pressione arteriosa.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nella confezione originale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Non sono stati effettuati studi di compatibilità; questo medicinale non deve essere miscelato nella stessa soluzione con altri medicinali.

Confezione.

2 ml di soluzione in una fiala, 5 fiale in una confezione blister di plastica contenuta in un astuccio di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Chemische Fabrik Kreussler & Co. GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Reingauser Strasse 87-93, 65203 Wiesbaden, Germania.