Etova-500

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ETOWA-400 (ETOVA-400) ETOWA-500 (ETOVA-500)

Composizione:

Principio attivo: etodolac;

Ogni compressa contiene 400 o 500 mg di etodolac;

Eccipienti: lattosio monoidrato, crospovidone, laurilsolfato di sodio, povidone, talco, biossido di silicio colloidale, stearato di magnesio, colorante Opadry marrone (Etova-400), colorante Opadry giallo (Etova-500).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Etowa-400: compresse di colore rosa-marrone, rivestite con film, di forma ovale, lisce su entrambi i lati;

Etowa-500: compresse di colore giallo, rivestite con film, di forma ovale, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido acetico e composti affini. Codice ATC M01AB08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Etodolac è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), derivato dell'acido indolacetico, che si distingue dagli altri FANS per la presenza di un nucleo tetraidropiranoindolo. L'etodolac possiede proprietà antiinfiammatorie, analgesiche e antipiretiche. Il farmaco riduce la sintesi delle prostaglandine (PG) a partire dall'acido arachidonico, inibendo l'enzima cicloossigenasi (COX), con conseguente riduzione della sensibilità dei recettori ai mediatori del dolore (istamina, bradichinina), riduzione dell'esudazione, della migrazione dei leucociti e della sensibilità dei centri ipotalamici della termoregolazione all'azione dei pirogeni endogeni (interleuchina-1). L'etodolac presenta una moderata selettività nei confronti di COX-2, pertanto agisce principalmente a livello del focolaio infiammatorio.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l'etodolac viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 1 ora ed è pari a 18 µg/ml. Il legame con le proteine plasmatiche è del 95%, mentre la frazione libera corrisponde al 1,2–4,7%.

Il tempo di emivita di eliminazione dal plasma è di circa 7 ore. L'etodolac viene metabolizzato nel fegato ed escreto principalmente attraverso i reni (fino al 60% sotto forma di metaboliti). Il volume di distribuzione è di 0,4 l/kg, il clearance plasmatico è di 41 ml/ora/kg. La biodisponibilità dell'etodolac è non inferiore all'80%. L'assunzione di cibo e di antiacidi non influenza la biodisponibilità.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento urgente o prolungato di osteoartriti, artriti reumatoide.

Trattamento del dolore di varia origine.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale; anamnesi di reazioni di ipersensibilità (ad esempio attacchi di asma bronchiale, orticaria, rinite, angioedema) in seguito all’assunzione di acido acetilsalicilico, ibuprofene o altri FANS; ulcera peptica attiva o recidivante/sanguinamento (due o più episodi distinti e confermati di ulcera o sanguinamento); emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a terapia precedente con FANS in anamnesi; citopenia, grave insufficienza epatica, renale o cardiaca. Periodo di gravidanza e allattamento al seno. Età pediatrica.

Controindicato per il trattamento del dolore associato al by-pass aortocoronarico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché l’etodolac si lega alle proteine plasmatiche, potrebbe essere necessario modificare la dose di altri medicinali che si legano anch’essi in modo significativo alle proteine plasmatiche.

Altri analgesici, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Evitare l’uso contemporaneo di due o più FANS (incluso l’acido acetilsalicilico), poiché aumenta il rischio di effetti indesiderati (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Farmaci antipertensivi. Riduce l’effetto ipotensivo.

Diuretici. Riduce l’effetto diuretico. I diuretici aumentano il rischio di nefrotossicità dei FANS. Glicosidi cardiaci. I FANS possono aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli ematici dei glicosidi.

Litio. Viene ridotta l’eliminazione del litio.

Metotrexato. Viene ridotta l’eliminazione del metotrexato.

Ciclosporina. Può aumentare la nefrotossicità associata alla ciclosporina. Mifepristone. I FANS non devono essere utilizzati entro 8-12 giorni dall’assunzione di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l’efficacia del mifepristone.

Corticosteroidi. Aumenta il rischio di ulcera gastrointestinale o emorragia (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Anticoagulanti. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»). L’assunzione concomitante di etodolac con altri FANS può prolungare il tempo di protrombina; pertanto, l’associazione con warfarin aumenta il rischio di emorragia.

Antibiotici chinolonici. Studi sugli animali mostrano che i FANS aumentano il rischio di convulsioni associate all’assunzione di antibiotici chinolonici. Nei pazienti che assumono contemporaneamente FANS e antibiotici chinolonici, aumenta il rischio di sviluppare convulsioni.

Farmaci antitrombotici e inibitori selettivi del reuptake della serotonina. Aumenta il rischio di emorragie gastrointestinali (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Tacrolimus. L’uso concomitante di FANS con tacrolimus aumenta il rischio di nefrotossicità.

Zidovudina. Aumenta il rischio di ematotossicità con l’assunzione concomitante di FANS e zidovudina. Esistono evidenze di un aumentato rischio di emartrosi ed ematomi in pazienti HIV-positivi con emofilia che assumono contemporaneamente zidovudina e ibuprofene.

Fenilbutazone. Non è raccomandato l’uso concomitante di fenilbutazone ed etodolac, poiché il fenilbutazone aumenta (fino al circa 80%) la frazione libera di etodolac. Studi in vivo non sono stati condotti.

Antiacidi. L’assunzione concomitante di antiacidi non influenza l’assorbimento totale dell’etodolac. Gli antiacidi possono ridurre la concentrazione massima di etodolac del 15-20%, ma non esercitano un effetto determinante sulla concentrazione massima.

Dati di laboratorio. Con l’assunzione di etodolac, è possibile un falso risultato positivo nei test per la bilirubina, a causa della presenza di metaboliti fenolici dell’etodolac nelle urine.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per la durata più breve possibile necessaria per controllare i sintomi (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e informazioni sui rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate più avanti).

È necessario evitare l’uso concomitante di etodolac con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Disturbi respiratori.

È necessario prestare cautela nell’uso dell’etodolac nei pazienti con asma bronchiale, anche in anamnesi, poiché i FANS possono indurre broncospasmo in tali pazienti.

Insufficienza cardiovascolare, renale ed epatica.

Nei pazienti in trattamento con FANS è possibile un calo dose-dipendente della produzione di prostaglandine e lo sviluppo di una scompensazione renale. Il rischio elevato di tali reazioni si riscontra nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, insufficienza cardiaca, alterazioni della funzionalità epatica, nei pazienti che assumono diuretici e inibitori dell’ACE, nonché nei pazienti anziani. È necessario ridurre la dose del medicinale e monitorare la funzionalità renale in questi pazienti (vedi sezione «Controindicazioni»).

L’etodolac deve essere usato con cautela nei pazienti con ritenzione idrica, ipertensione arteriosa o insufficienza cardiaca.

Durante un trattamento prolungato con etodolac è necessario monitorare regolarmente la funzionalità epatica, renale e l’emocromo periferico.

Trombociti.

Anche se i FANS non hanno un effetto diretto sui trombociti come l’acido acetilsalicilico, tutti questi medicinali possono inibire la biosintesi delle prostaglandine, che possono influenzare la funzionalità piastrinica. È necessario monitorare attentamente i pazienti nei quali è possibile un effetto negativo sulla funzionalità trombocitaria.

Età avanzata.

Generalmente non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti anziani. Tuttavia, si deve prestare cautela nella scelta della dose, specialmente in caso di aumento della stessa. Nei pazienti anziani aumenta la frequenza di insorgenza di effetti indesiderati associati ai FANS, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Disturbi cardiovascolari e cerebrovascolari.

Si raccomanda un monitoraggio attento nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata in anamnesi, poiché durante la terapia con FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

Dati clinici e dati epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e durante trattamenti prolungati) è associato a un aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di etodolac.

La terapia con etodolac deve essere effettuata solo dopo un’attenta valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare.

Una valutazione analoga deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Disturbi gastrointestinali.

Come con l’uso di altri FANS, emorragie gastrointestinali potenzialmente letali, ulcere o perforazioni possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi precedenti o di gravi malattie gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale è maggiore con dosi elevate di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti, così come per quelli che necessitano di un trattamento concomitante con acido acetilsalicilico a basso dosaggio o altri medicinali che aumentano i rischi gastrointestinali, si deve considerare una terapia combinata con agenti protettivi (come misoprostolo o inibitori della pompa protonica) (vedi informazioni riportate più avanti e sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti con tossicità gastrointestinale in anamnesi, specialmente quelli anziani, si deve raccomandare di segnalare qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

Si deve prestare cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti come il warfarin, inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti come l’acido acetilsalicilico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono etodolac, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Lupus eritematoso sistemico e malattie del tessuto connettivo.

Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie del tessuto connettivo aumenta il rischio di sviluppare meningite asettica (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi cutanei.

Durante l’uso di FANS sono state osservate molto raramente gravi reazioni cutanee, alcune delle quali letali, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei casi entro il primo mese di terapia. Alla comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità, l’uso di etodolac deve essere immediatamente interrotto.

Fertilità.

L’etodolac può influenzare la funzione riproduttiva. Il medicinale non è raccomandato per le donne che desiderano una gravidanza. Per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con etodolac.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere utilizzato in caso di galattosemia familiare ereditaria, deficit di lattasi Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza e l’allattamento.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L’uso di etodolac può causare vertigini, sonnolenza, debolezza e disturbi della vista (alterazioni visive). Tale eventualità deve essere tenuta in considerazione dai pazienti che guidano veicoli o usano macchinari. In caso di comparsa di tali effetti, i pazienti devono evitare la guida di veicoli o l’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

Adulti: la dose raccomandata singola del farmaco è di 400 o 500 mg, da assumere
2 volte al giorno: 1 compressa al mattino e alla sera dopo i pasti.

Dose massima giornaliera – 1000 mg.

Nelle malattie reumatiche, la durata del trattamento dipende dall'efficacia della terapia e dal tipo di malattia. In caso di trattamento prolungato, la dose deve essere aggiustata ogni 2 – 3 settimane di somministrazione del farmaco.

Nel trattamento del dolore causato da processi infiammatori acuti (come dolore dentale, miositi, tendiniti), nonché nei sintomi dolorosi post-operatori, la durata del trattamento è di 5 giorni. Nel dolore da cefalea e dolore mestruale, il farmaco viene assunto 1 – 2 compresse al giorno, se necessario, per non più di 3 giorni.

Bambini.

La sicurezza ed efficacia dell'etodolac non sono state valutate nei bambini, pertanto non viene utilizzato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

Sintomi.

I sintomi da sovradosaggio comprendono mal di testa, nausea, vomito, dolore epigastrico, emorragia gastrointestinale, raramente diarrea, disorientamento, eccitazione, coma, sonnolenza, vertigini, acufeni, sincope, talvolta convulsioni. In caso di grave sovradosaggio, può svilupparsi insufficienza renale acuta e danno epatico.

Trattamento.

Trattamento sintomatico. Entro 1 ora dall'ingestione di una quantità potenzialmente tossica del farmaco, è necessario assumere carbone attivo. Negli adulti, entro 1 ora dall'ingestione di una quantità del farmaco pericolosa per la vita, è necessario effettuare il lavaggio gastrico. È necessario assicurare un'adeguata diuresi e monitorare la funzionalità renale ed epatica. I pazienti devono essere osservati per almeno 4 ore dopo l'ingestione di una quantità potenzialmente tossica del farmaco. In caso di convulsioni frequenti e prolungate, è necessaria la somministrazione endovenosa di diazepam. A seconda delle condizioni cliniche del paziente, possono essere necessarie altre misure.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono stati disturbi gastrointestinali.

Apparato emolinfopoietico: trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, pancitopenia, agranulocitosi, anemia, anemia aplastica, anemia emolitica, prolungamento del tempo di sanguinamento, linfoadenopatia.

Sistema immunitario: durante l'uso di FANS sono state osservate reazioni di ipersensibilità: reazioni allergiche non specifiche e anafilassi; reazioni anafilattoidi; reazioni respiratorie, comprese asma bronchiale, peggioramento dell'asma bronchiale, broncospasmo e dispnea; disturbi cutanei misti, compresi vari tipi di eruzioni cutanee, prurito, orticaria, porpora, angioedema, raramente dermatosi bollose ed esfoliative (compresi necrolisi epidermica e eritema multiforme).

Sistema nervoso: depressione, cefalea, capogiri, insonnia, confusione mentale, alterazione della coscienza, allucinazioni, disorientamento (vedi sezione «Avvertenze speciali»), parestesia, tremore, debolezza, nervosismo, eccitazione, convulsioni, coma, sonnolenza, alterazione del gusto, meningite asettica (soprattutto in pazienti con malattie autoimmuni come lupus eritematoso sistemico, malattie del tessuto connettivo), con sintomi quali rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito.

Organi della vista: disturbi oculari (alterazione della vista), neurite ottica, offuscamento della vista, fotofobia, congiuntivite.

Organi dell'udito e sistema vestibolare: tinnito, vertigini, sordità.

Apparato cardiocircolatorio: edemi, ipertensione arteriosa, aritmia, palpitazioni, insufficienza cardiaca, vasculite, vampate di calore.

Dati di studi e dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e con trattamenti prolungati) è associato a un aumentato rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Apparato digerente: ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti anziani (vedi sezione «Avvertenze speciali»), nausea, vomito, diarrea, dispepsia, dolore epigastrico, dolore addominale, stomatite ulcerosa, stitichezza, meteorismo, ematemesi, melena, ulcere del tratto gastrointestinale, disturbi della digestione, pirosi, emorragia rettale, peggioramento del colite e malattia di Crohn (vedi sezione «Avvertenze speciali»), gastrite, pancreatite, glossite, sete, secchezza della bocca, anoressia, eruttazione, duodenite, esofagite con o senza stenosi o cardiospasmo.

Sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica (bilirubinuria), aumento dell'attività degli enzimi epatici, epatite, epatite colestasica, ittero, ittero colestasico, insufficienza epatica, necrosi epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: reazioni bollose, compreso il sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, fotosensibilità, sudorazione aumentata, iperpigmentazione, alopecia, desquamazione cutanea, ecchimosi.

Apparato renale e delle vie urinarie: disuria, aumento della frequenza urinaria, nefrotossicità in varie forme, compresa nefrite interstiziale, sindrome nefrosica, insufficienza renale, aumento dei livelli di urea, aumento dei livelli di creatinina, necrosi papillare renale, oliguria/polituria, proteinuria, ematuria, cistite, calcoli renali.

Apparato respiratorio: infiltrazione del tessuto polmonare con eosinofilia, bronchite, faringite, rinite, sinusite, depressione respiratoria, polmonite, emorragia nasale.

Disturbi generali: affaticamento aumentato, debolezza, astenia, brividi, aumento della temperatura corporea, alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico, ipernatriemia, iperkaliemia.

Altri: leucorrea; emorragia uterina irregolare; iperglicemia nei pazienti con diabete mellito con glicemia controllata; variazione del peso corporeo; infezioni; sepsi; casi fatali.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister. 3 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Ipkа Laboratories Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

P.O. Sajawta, District Ratlam – 457002 (M.P.), India.