Etoricoxib-Zdorovya

Ucraina
Nome commerciale Etoricoxib-Zdorovya
Forma farmaceutica compresse, rivestite con film
Sostanza attiva / Dosaggio
etoricoxib · 120 mg
Tipo di prescrizione con ricetta
Codice ATC
M01AH05
Numero di registrazione UA/17073/01/04
Produttore Società a responsabilità limitata "Corporazione "Zdorov'ya"
Etoricoxib-Zdorovya compresse, rivestite con film

Indice

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Etoricoxib-Zdorovya (ETORICOXIB-ZDOROVYE)

Composizione:

principio attivo: etoricoxib;

1 compressa contiene 30 mg, 60 mg, 90 mg oppure 120 mg di etoricoxib;

eccipienti: cellulosa microcristallina; fosfato diidrico di calcio; sodio croscarmellosa; magnesio stearato; miscela secca «Opadry white» contenente diossido di titanio (E 171), ipromellosa, triacetina (E 1518).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco, di forma rotonda, con superficie biconvessa.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Coxib. Codice ATC M01A H05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. L'etoricoxib è un inibitore selettivo orale della cicloossigenasi-2 (COX-2) nell'ambito del range clinico di dosaggio.

Sono disponibili dati che indicano un'inibizione dose-dipendente da parte dell'etoricoxib della COX-2 senza inibizione della cicloossigenasi-1 (COX-1) quando somministrato alle dosi fino a 150 mg al giorno. L'etoricoxib non inibisce la sintesi delle prostaglandine gastriche e non influenza la funzione piastrinica.

La cicloossigenasi è responsabile della formazione delle prostaglandine. Sono state identificate due isoforme della cicloossigenasi (COX): COX-1 e COX-2. La COX-2 è l'isoforma dell'enzima indotta dal processo infiammatorio ed è considerata il principale fattore responsabile della sintesi dei mediatori prostanoidi del dolore, dell'infiammazione e della febbre. La COX-2 è inoltre coinvolta nei processi di ovulazione, impianto e chiusura del dotto arterioso, nella regolazione della funzione renale e del sistema nervoso centrale (induzione della febbre, percezione del dolore, funzione cognitiva). Può inoltre partecipare al processo di guarigione delle ulcere. La COX-2 è stata identificata nei tessuti circostanti l'ulcera gastrica nell'uomo, ma il suo ruolo nella guarigione dell'ulcera non è stato definito.

Efficacia. Nei pazienti con osteoartrite, l'etoricoxib alla dose di 60 mg una volta al giorno migliora significativamente il dolore e la valutazione del paziente riguardo allo stato della malattia. È noto che l'efficacia di etoricoxib alla dose di 30 mg una volta al giorno supera il placebo per un periodo di trattamento di 12 settimane. Durante lo studio di dose-ricerca, la dose di etoricoxib di 60 mg ha mostrato un miglioramento significativamente maggiore rispetto alla dose di 30 mg riguardo a tutti e tre i principali endpoint dopo 6 settimane di trattamento. L'uso della dose di 30 mg nell'osteoartrite delle mani non è stato studiato.

Nei pazienti con artrite reumatoide, l'etoricoxib alla dose di 60 mg e 90 mg una volta al giorno ha migliorato significativamente l'intensità del dolore, l'infiammazione e la mobilità. Gli effetti positivi si sono mantenuti per un periodo di trattamento di 12 settimane. Esistono dati che indicano che l'etoricoxib alla dose di 60 mg una volta al giorno e 90 mg una volta al giorno è più efficace rispetto al placebo.

Nei pazienti con attacchi acuti di artrite gottaica, l'etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno per 8 giorni ha ridotto il dolore articolare di grado moderato e grave e l'infiammazione rispetto all'indometacina alla dose di 50 mg tre volte al giorno. La riduzione dell'intensità del dolore è osservabile già dopo 4 ore dall'inizio del trattamento.

Nei pazienti con spondilite anchilosante, l'etoricoxib alla dose di 90 mg una volta al giorno garantisce un significativo miglioramento del dolore alla colonna vertebrale, dell'infiammazione, della limitazione dei movimenti e migliora la capacità funzionale. I vantaggi clinici dell'etoricoxib sono osservabili già dal secondo giorno di terapia e si mantengono per un periodo di trattamento di 52 settimane. L'etoricoxib alle dosi di 60 mg e 90 mg al giorno ha mostrato un'efficacia simile rispetto al naprossene 1000 mg al giorno. Nei pazienti che non hanno mostrato una risposta adeguata alla dose di 60 mg al giorno dopo 6 settimane, l'aumento della dose a 90 mg al giorno ha migliorato la valutazione dell'intensità del dolore alla schiena rispetto al mantenimento della dose di 60 mg al giorno.

È noto che nel dolore post-operatorio dentale, l'etoricoxib somministrato alla dose di 90 mg una volta al giorno per un massimo di tre giorni ha mostrato un effetto analgesico più pronunciato rispetto al placebo. Nei pazienti con dolore moderato all'inizio, l'etoricoxib alla dose di 90 mg ha mostrato un effetto analgesico simile a quello dell'ibuprofene 600 mg e superiore rispetto al paracetamolo/codeina 600 mg/60 mg e al placebo, misurato in base al sollievo completo del dolore dopo 6 ore. La percentuale di pazienti che hanno assunto farmaci analgesici di soccorso entro 24 ore è stata del 40,8% per l'etoricoxib 90 mg, del 25,5% per l'ibuprofene 600 mg ogni 6 ore e del 46,7% per il paracetamolo/codeina 600 mg/60 mg ogni 6 ore, rispetto al 76,2% del placebo. L'inizio dell'effetto analgesico (sollievo percepibile dal dolore) con 90 mg di etoricoxib è osservabile già dopo 28 minuti dall'assunzione del farmaco.

Sicurezza.

Profilo generale di sicurezza. Non sono state osservate differenze significative nella frequenza di complicanze cardiovascolari trombotiche con l'etoricoxib rispetto al diclofenac. Le reazioni avverse cardio-renali si sono verificate più frequentemente con l'etoricoxib rispetto al diclofenac; tale effetto era dose-dipendente. Le reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale (TGI) e del fegato si sono verificate significativamente più spesso con il diclofenac rispetto all'etoricoxib. La frequenza di reazioni avverse considerate gravi o che portano all'interruzione del trattamento è stata più alta con l'etoricoxib rispetto al diclofenac.

Risultati sulla sicurezza cardiovascolare. La frequenza di eventi avversi seri trombotici cardiovascolari confermati (inclusi eventi cardiaci, cerebrovascolari e periferici) è risultata comparabile tra etoricoxib e diclofenac. Non sono state osservate differenze significative nei tassi di complicanze trombotiche tra etoricoxib e diclofenac in tutte le sottogruppi analizzati, inclusi i pazienti con rischio cardiovascolare. Considerando singolarmente i dati, il rischio relativo di eventi avversi seri trombotici cardiovascolari confermati è risultato simile con etoricoxib alle dosi di 60 mg o 90 mg e con diclofenac alla dose di 150 mg.

L'indice di mortalità cardiovascolare, così come la mortalità generale, è risultato simile nei gruppi trattati con etoricoxib e con diclofenac.

Complicanze cardio-renali. La frequenza di interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse correlate all'ipertensione arteriosa è risultata statisticamente più alta con l'etoricoxib rispetto al diclofenac. La frequenza di insufficienza cardiaca congestizia (interruzione del trattamento e reazioni gravi) è risultata simile con etoricoxib 60 mg e diclofenac 150 mg, ma più alta con etoricoxib 90 mg rispetto a diclofenac 150 mg. La frequenza di reazioni avverse confermate correlate all'insufficienza cardiaca congestizia (eventi gravi che hanno portato a ricovero o visita al pronto soccorso) è risultata leggermente più alta con l'etoricoxib rispetto al diclofenac 150 mg, con un effetto dose-dipendente. La frequenza di interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse correlate a edemi è risultata significativamente più alta con l'etoricoxib rispetto al diclofenac 150 mg, con un effetto dose-dipendente (differenza statisticamente significativa per etoricoxib 90 mg, ma non per etoricoxib 60 mg).

Risultati sulla tollerabilità gastrointestinale. Un indice significativamente più basso di interruzione del trattamento a causa di qualsiasi complicanza clinica a carico del TGI (ad esempio dispepsia, dolore addominale, ulcere) è stato osservato con l'etoricoxib rispetto al diclofenac.

Risultati sulla sicurezza per il TGI. Le reazioni generali a carico del tratto gastrointestinale superiore sono state definite come perforazioni, ulcere e sanguinamenti. La sottogruppo delle reazioni generali a carico del tratto gastrointestinale superiore considerate complicate includeva perforazioni, ostruzioni e sanguinamenti complicati. La sottogruppo delle reazioni generali a carico del tratto gastrointestinale superiore considerate non complicate includeva sanguinamenti non complicati e ulcere non complicate. Un indice significativamente più basso di frequenza di reazioni generali a carico del tratto gastrointestinale superiore è stato osservato con l'etoricoxib rispetto al diclofenac. Non è stata osservata una differenza significativa tra etoricoxib e diclofenac riguardo alla frequenza di reazioni complicate. Per la sottogruppo di reazioni come sanguinamento nel tratto gastrointestinale superiore (combinando eventi complicati e non complicati), non è stata osservata una differenza significativa tra etoricoxib e diclofenac. Il vantaggio dell'etoricoxib rispetto al diclofenac sull'impatto sul tratto gastrointestinale superiore non è risultato statisticamente significativo nei pazienti che assumevano contemporaneamente acido acetilsalicilico (AAS) in dosi basse (circa il 33% dei pazienti).

Gli indici di frequenza di reazioni cliniche confermate a carico del tratto gastrointestinale inferiore (perforazione dell'intestino tenue o crasso, ostruzione o sanguinamento) non sono risultati statisticamente diversi tra etoricoxib e diclofenac.

Risultati sulla sicurezza epatica. L'etoricoxib è stato associato a una frequenza statisticamente significativamente più bassa di interruzione del trattamento rispetto al diclofenac a causa di reazioni avverse epatiche. La maggior parte delle reazioni avverse epatiche è stata di lieve entità.

Dati aggiuntivi sulla sicurezza cardiovascolare riguardo alle complicanze trombotiche. Non è stata osservata una differenza significativa nell'indice di malattie cardiovascolari trombotiche serie confermate nei pazienti che assumevano etoricoxib alla dose ≥ 60 mg, placebo o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), ad eccezione del naprossene. Tuttavia, la frequenza di tali reazioni è risultata più alta nei pazienti che assumevano etoricoxib rispetto a quelli che assumevano naprossene 500 mg due volte al giorno. La differenza nell'attività antitrombotica tra alcuni FANS che inibiscono la COX-1 e gli inibitori selettivi della COX-2 può essere clinicamente rilevante nei pazienti a rischio di complicanze tromboemboliche. Gli inibitori selettivi della COX-2 riducono la formazione di prostaciclina sistemica (e quindi probabilmente endoteliale) senza influire sul trombossano piastrinico. Il significato clinico di questi dati è sconosciuto.

Dati aggiuntivi sulla sicurezza gastrointestinale. È noto che la frequenza di ulcere gastroduodenali è risultata significativamente più bassa nei pazienti che assumevano etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno rispetto a quelli che assumevano naprossene 500 mg due volte al giorno o ibuprofene 800 mg tre volte al giorno. La frequenza di ulcere è risultata più alta con l'etoricoxib rispetto al placebo.

< u>Studio della funzione renale nei pazienti anziani. Etoricoxib, celecoxib e naprossene hanno mostrato un effetto simile sull'escrezione urinaria di sodio dopo un trattamento di 2 settimane. Tutti i farmaci attivi confrontati hanno mostrato un aumento della pressione arteriosa sistolica rispetto al placebo, ma l'etoricoxib è stato associato a un aumento statisticamente significativo al 14° giorno rispetto a celecoxib e naprossene.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'etoricoxib viene ben assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta è di circa il 100%. Dopo somministrazione di 120 mg una volta al giorno fino al raggiungimento dello stato stazionario, la concentrazione massima nel plasma (valore geometrico medio Cmax = 3,6 µg/ml) viene raggiunta circa 1 ora (Tmax) dopo l'assunzione a digiuno negli adulti. Il valore geometrico medio dell'AUC0-24 è di 37,8 µg×h/ml. Nel range clinico di dosaggio, la farmacocinetica dell'etoricoxib è lineare.

L'assunzione del farmaco alla dose di 120 mg durante un pasto (cibo ad alto contenuto lipidico) non ha mostrato un impatto clinicamente significativo sul grado di assorbimento. La velocità di assorbimento è variata, con una riduzione del 36% del Cmax e un aumento del Tmax di 2 ore. Tali dati non sono considerati clinicamente significativi. È noto che negli studi l'etoricoxib è stato somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Distribuzione. L'etoricoxib si lega alle proteine plasmatiche umane per circa il 92% in un intervallo di concentrazione da 0,05 µg/ml a 5 µg/ml. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vdss) è di circa 120 l nell'uomo. Sono disponibili dati che indicano che l'etoricoxib attraversa la barriera placentare nei ratti e nei conigli e la barriera emato-encefalica nei ratti.

Metabolismo. L'etoricoxib viene ampiamente metabolizzato; meno dell'1% della dose viene escreto nelle urine come principio attivo inalterato. Il principale percorso metabolico è la formazione del derivato 6'-idrossimetilico catalizzato dagli enzimi del citocromo. CYP3A4 contribuisce al metabolismo dell'etoricoxib in vivo. Studi in vitro indicano che CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 possono anch'essi catalizzare il principale percorso metabolico, ma le loro caratteristiche quantitative non sono state studiate in vivo.

Nell'uomo sono stati identificati 5 metaboliti. Il metabolita principale è il derivato acido 6'-carbossilico dell'etoricoxib, formato dall'ulteriore ossidazione del derivato 6'-idrossimetilico. Questi metaboliti principali sono inattivi o deboli inibitori della COX-2. Nessuno di questi metaboliti inibisce la COX-1.

Eliminazione. Dopo somministrazione endovenosa singola di 25 mg di etoricoxib marcato radioattivamente a volontari sani, il 70% del radiofarmaco viene escreto nelle urine e il 20% nelle feci, principalmente come metaboliti. Meno del 2% viene escreto come farmaco inalterato.

L'eliminazione dell'etoricoxib avviene quasi completamente attraverso il metabolismo seguito dall'escrezione renale. Le concentrazioni di equilibrio di etoricoxib vengono raggiunte entro 7 giorni con una dose di 120 mg una volta al giorno, con un indice di accumulo di circa 2, corrispondente a un'emivita di circa 22 ore. Il clearance plasmatico dopo somministrazione endovenosa di 25 mg di farmaco è di circa 50 ml/min.

Popolazioni specifiche

Pazienti anziani. La farmacocinetica nei pazienti anziani (età ≥ 65 anni) è simile a quella nei pazienti più giovani.

<Sesso. La farmacocinetica dell'etoricoxib è simile negli uomini e nelle donne.

<Disfunzione epatica. Nei pazienti con compromissione epatica lieve (5-6 punti secondo la scala di Child-Pugh), con l'assunzione di etoricoxib alla dose di 60 mg una volta al giorno, l'AUC media è di circa il 16% superiore rispetto ai volontari sani alla stessa dose. Nei pazienti con compromissione epatica moderata (7-9 punti secondo la scala di Child-Pugh), con l'assunzione di etoricoxib alla dose di 60 mg ogni giorno, l'AUC media è simile a quella dei volontari sani che assumono il farmaco alla dose di 60 mg una volta al giorno; l'uso di etoricoxib alla dose di 30 mg non è stato studiato in questo gruppo di pazienti. Non sono disponibili dati clinici o farmacocinetici per pazienti con compromissione epatica grave (≥ 10 punti secondo la scala di Child-Pugh).

<Disfunzione renale. La farmacocinetica di una dose singola di etoricoxib 120 mg in pazienti con compromissione renale moderata e grave, nonché in pazienti con malattia renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi, non differisce significativamente da quella nei volontari sani. Durante l'emodialisi, il farmaco viene eliminato in misura trascurabile (clearance dialitico di circa 50 ml/min).

<Età pediatrica. La farmacocinetica dell'etoricoxib nei bambini (età inferiore a 12 anni) non è stata studiata.

È noto che la farmacocinetica dell'etoricoxib nei pazienti adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni con peso corporeo di 40-60 kg, ai quali è stata somministrata una dose di 60 mg una volta al giorno, e con peso corporeo superiore a 60 kg, ai quali è stata somministrata una dose di 90 mg una volta al giorno, è risultata simile a quella degli adulti che assumono etoricoxib alla dose di 90 mg una volta al giorno. La sicurezza e l'efficacia dell'etoricoxib nei bambini non sono state stabilite.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Terapia sintomatica dell'osteoartrite, dell'artrite reumatoide, della spondilite anchilosante e del dolore e dell'infiammazione associati all'artrite gotta acuta. Trattamento a breve termine del dolore postoperatorio moderato associato a interventi odontoiatrici. La decisione di prescrivere un inibitore selettivo della COX-2 deve basarsi sulla valutazione di tutti i singoli fattori di rischio del paziente.

Controindicazioni. Il medicinale è controindicato:

  • in caso di ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente;
  • in caso di ulcera peptica attiva o emorragia gastrointestinale attiva;
  • nei pazienti nei quali si sono verificati broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, angioedema, orticaria o altre reazioni allergiche dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico (AAS) o di FANS, inclusi gli inibitori della COX-2;
  • durante la gravidanza e l'allattamento;
  • in caso di grave compromissione della funzionalità epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 punti secondo la scala Child-Pugh);
  • se il clearance renale della creatinina calcolato è < 30 ml/min;
  • nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 16 anni;
  • in caso di malattie infiammatorie intestinali;
  • in caso di insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV);
  • nei pazienti con ipertensione arteriosa in cui i valori pressori sistolici e diastolici sono costantemente superiori a 140/90 mmHg e non adeguatamente controllati;
  • in caso di malattia coronarica ischemica diagnosticata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

Anticoagulanti orali. Nei pazienti con condizioni stabilizzate da un trattamento cronico con warfarin, l'assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg al giorno è associata a un aumento di circa il 13% del tempo di protrombina espresso come rapporto internazionale normalizzato (INR). Pertanto, nei pazienti che assumono anticoagulanti orali, è necessario monitorare frequentemente i valori dell'INR, specialmente nei primi giorni di trattamento con etoricoxib o in seguito a modifiche della sua posologia.

Diuretici, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. I FANS possono ridurre l'efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con funzionalità renale ridotta), la somministrazione contemporanea di inibitori dell'ACE o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II con medicinali inibitori della COX può causare un ulteriore deterioramento della funzionalità renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Va considerata la possibilità di tali interazioni nei pazienti che assumono etoricoxib contemporaneamente a inibitori dell'ACE o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Pertanto, tali combinazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente nei pazienti anziani. È necessario garantire un'adeguata idratazione e considerare l'opportunità di monitorare la funzionalità renale all'inizio del trattamento combinato e successivamente a intervalli regolari.

Acido acetilsalicilico (AAS). L'assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno non ha influenzato l'attività antiaggregante dell'AAS (81 mg una volta al giorno). L'etoricoxib può essere somministrato contemporaneamente all'AAS alle dosi utilizzate per la prevenzione delle malattie cardiovascolari (AAS a basse dosi). Tuttavia, l'assunzione concomitante di basse dosi di AAS ed etoricoxib può aumentare la frequenza di ulcere gastrointestinali e di altre complicanze rispetto alla monoterapia con etoricoxib. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di etoricoxib con dosi di AAS superiori a quelle stabilite per la prevenzione, né con altri FANS.

Ciclosporina e tacrolimus. Sebbene l'interazione tra etoricoxib e questi farmaci non sia stata studiata, la somministrazione concomitante di FANS con ciclosporina o tacrolimus può potenziare l'effetto nefrotossico di questi ultimi. È necessario monitorare la funzionalità renale quando si somministra etoricoxib contemporaneamente a uno di questi farmaci.

Interazioni farmacocinetiche

Effetto dell'etoricoxib sulla farmacocinetica di altri farmaci

Litio. I FANS riducono l'escrezione renale del litio, aumentando così i livelli plasmatici di litio. Se necessario, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli ematici di litio e un eventuale aggiustamento della dose di litio durante la terapia concomitante e dopo l'interruzione del trattamento con FANS.

Metotrexato. L'etoricoxib, alla dose di 60 mg e 90 mg nel trattamento dell'artrite reumatoide, non ha influenzato la concentrazione plasmatica né il clearance renale del metotrexato. I dati riguardo all'uso di etoricoxib alla dose di 120 mg sono contrastanti: in alcuni studi non si è osservato alcun effetto sulla concentrazione plasmatica e sul clearance renale del metotrexato, mentre in altri si è registrato un aumento della concentrazione plasmatica del metotrexato del 28% e una riduzione del clearance renale del 13%. Durante la somministrazione concomitante di etoricoxib e metotrexato, è necessario effettuare un adeguato monitoraggio per la comparsa di effetti tossici del metotrexato.

Contraccettivi orali. L'etoricoxib alla dose di 60 mg, assunto contemporaneamente per 21 giorni con contraccettivi orali contenenti 35 mcg di etinilestradiolo e 0,5–1 mg di noretindrone, ha determinato un aumento dell'AUC0-24 di etinilestradiolo del 37%. L'etoricoxib alla dose di 120 mg, somministrato contemporaneamente o con un intervallo di 12 ore rispetto ai contraccettivi orali sopra indicati, ha aumentato allo stato stazionario i valori dell'AUC0-24 di etinilestradiolo del 50–60%. Tale aumento della concentrazione di etinilestradiolo deve essere considerato nella scelta di un contraccettivo orale con diverso contenuto di etinilestradiolo da assumere contemporaneamente all'etoricoxib. L'aumento dell'esposizione all'etinilestradiolo può incrementare la frequenza di reazioni avverse associate all'uso di contraccettivi orali (ad esempio tromboembolia venosa nelle donne a rischio).

Terapia ormonale sostitutiva. L'assunzione di 120 mg di etoricoxib per 28 giorni insieme a terapie ormonali sostitutive contenenti estrogeni coniugati ha aumentato l'AUC0-24 allo stato stazionario di estrogeni non coniugati: estrone (41%), equilina (76%) e 17-β-estradiolo (22%). L'effetto delle dosi di etoricoxib raccomandate per un uso prolungato (30 mg, 60 mg e 90 mg) non è stato studiato. Rispetto all'aumento osservato con la monoterapia con estrogeni coniugati da 0,625 mg a 1,25 mg, l'effetto di etoricoxib alla dose di 120 mg sull'esposizione (AUC0-24) dei componenti estrogenici è stato inferiore alla metà. Il significato clinico di tali aumenti non è noto, e l'assunzione concomitante di alte dosi di estrogeni coniugati con etoricoxib non è stata studiata. Tali aumenti della concentrazione di estrogeni devono essere considerati nella scelta del farmaco ormonale da utilizzare durante il periodo post-menopausale in caso di trattamento concomitante con etoricoxib, poiché un aumento dell'esposizione agli estrogeni può aumentare il rischio di effetti avversi associati alla terapia ormonale sostitutiva.

Prednisone/prednisolone. L'etoricoxib non ha mostrato effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica del prednisone/prednisolone.

Digossina. L'assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno per 10 giorni non ha influenzato l'AUC0-24 allo stato stazionario né l'escrezione renale della digossina. È stato osservato un aumento del valore di Cmax della digossina (circa del 33%). Tale aumento generalmente non è clinicamente rilevante nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, è necessario monitorare attentamente i pazienti con alto rischio di tossicità da digossina durante la terapia concomitante con etoricoxib e digossina.

Effetto dell'etoricoxib su farmaci metabolizzati dalle sulfotransferasi. L'etoricoxib è un inibitore dell'attività della sulfotransferasi umana, in particolare della SULT1E1, e può aumentare la concentrazione ematica di etinilestradiolo. Poiché attualmente i dati sull'effetto di numerose sulfotransferasi sono insufficienti e gli effetti clinici di molti farmaci sono in fase di studio, è opportuno prescrivere etoricoxib con cautela in associazione con altri farmaci metabolizzati principalmente dalle sulfotransferasi umane (ad esempio salbutamolo orale e minoxidil).

Effetto dell'etoricoxib su farmaci metabolizzati dagli isoenzimi CYP. Studi in vitro indicano che non è prevista l'inibizione dei citocromi P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. L'assunzione giornaliera di etoricoxib alla dose di 120 mg non ha influenzato l'attività epatica del CYP3A4, come determinato dal test respiratorio con eritromicina.

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica dell'etoricoxib

Il principale percorso metabolico dell'etoricoxib dipende dagli enzimi CYP. Il CYP3A4 contribuisce al metabolismo dell'etoricoxib in vivo. Studi in vitro indicano che anche CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 possono catalizzare il principale percorso metabolico dell'etoricoxib, ma le loro caratteristiche quantitative non sono state studiate in vivo.

Chetocanazolo. Il chetocanazolo, un potente inibitore del CYP3A4, alla dose di 400 mg una volta al giorno per 11 giorni, non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dell'etoricoxib in dose singola di 60 mg (aumento dell'AUC del 43%).

Voriconazolo e miconazolo. La somministrazione concomitante di voriconazolo orale o miconazolo in gel orale per uso locale (inibitori potenti del CYP3A4) con etoricoxib ha causato un lieve aumento dell'esposizione a etoricoxib, tuttavia non considerato clinicamente significativo secondo i dati pubblicati.

Rifampicina. La somministrazione concomitante di etoricoxib e rifampicina (un potente induttore degli enzimi CYP) ha determinato una riduzione del 65% della concentrazione plasmatica di etoricoxib. Ciò può comportare la ricomparsa dei sintomi. Poiché tali dati potrebbero suggerire un aumento della dose, non è raccomandato l'uso di etoricoxib a dosi superiori a quelle indicate per ciascuna indicazione, poiché non è stato studiato l'uso combinato di rifampicina ed etoricoxib a tali dosi.

Antiacidi. Gli antiacidi non hanno un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dell'etoricoxib.

Caratteristiche di impiego.

Effetti sul tratto gastrointestinale. Sono stati riportati complicanze a carico dell'apparato gastrointestinale superiore (perforazioni, ulcere o emorragie), talvolta con esito fatale, in pazienti che assumevano etoricoxib.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con rischio aumentato di complicanze gastrointestinali, ai pazienti anziani, a coloro che assumono qualsiasi altro FANS o acido acetilsalicilico (ASA) contemporaneamente, oppure ai pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali (ulcere e sanguinamenti gastrointestinali).

Esiste un rischio aggiuntivo di sviluppare reazioni avverse gastrointestinali (ulcera peptica o altre complicanze gastrointestinali) con l'assunzione contemporanea di etoricoxib e ASA (anche a basse dosi). Non è stata osservata una differenza significativa in termini di sicurezza gastrointestinale tra l'uso di inibitori selettivi della COX-2 + ASA e FANS + ASA.

Effetti sul sistema cardiovascolare. L'uso di inibitori selettivi della COX-2 può essere associato a un rischio di complicanze trombotiche (in particolare infarto del miocardio e ictus) rispetto al placebo e ad alcuni FANS. Poiché il rischio di complicanze cardiovascolari può aumentare con l'aumento della dose e della durata del trattamento con etoricoxib, il medicinale deve essere prescritto per il periodo più breve possibile e alla dose giornaliera efficace più bassa. È necessario rivedere periodicamente la necessità di un sollievo sintomatico dal dolore e l'intensità della risposta alla terapia, specialmente nei pazienti con osteoartrite.

Ai pazienti con fattori di rischio marcati per complicanze cardiovascolari (ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) l'etoricoxib deve essere prescritto solo dopo un'attenta valutazione del rischio di sviluppare complicanze.

Gli inibitori selettivi della COX-2 non sostituiscono l'uso di ASA per la prevenzione delle malattie cardiovascolari tromboemboliche, poiché non esercitano un'azione antiaggregante; pertanto non si devono interrompere i farmaci antiaggreganti.

Effetti sui reni. I prostaglandini renali possono svolgere un ruolo compensativo nel mantenimento della perfusione renale. Pertanto, in condizioni associate a un peggioramento della perfusione renale, l'uso di etoricoxib può portare a una riduzione della sintesi di prostaglandine e, di conseguenza, a una riduzione del flusso sanguigno renale, aggravando così la funzionalità renale. Il rischio di tali reazioni è elevato nei pazienti con alterazioni renali preesistenti gravi, insufficienza cardiaca non compensata o cirrosi epatica. In questi pazienti si deve monitorare la funzionalità renale.

Ritenzione idrica, edemi e ipertensione arteriosa. Come con altri farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, ritenzione idrica, edemi e ipertensione arteriosa sono stati osservati in pazienti trattati con etoricoxib. Tutti i FANS, inclusi l'etoricoxib, possono causare lo sviluppo o la ricaduta di insufficienza cardiaca congestizia. Per informazioni sulla risposta dose-dipendente, vedere la sezione «Farmacodinamica».

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca, alterazioni della funzione del ventricolo sinistro o ipertensione arteriosa in anamnesi, nonché ai pazienti con edemi insorti per qualsiasi altra causa. In caso di segni clinici di peggioramento delle condizioni di tali pazienti, si devono adottare misure appropriate, compresa l'interruzione dell'etoricoxib.

L'etoricoxib, specialmente a dosi elevate, può causare un'ipertensione arteriosa più frequente e grave rispetto ad alcuni altri FANS e inibitori selettivi della COX-2. Pertanto, l'ipertensione arteriosa deve essere controllata prima dell'inizio del trattamento con etoricoxib e particolare attenzione deve essere prestata al monitoraggio della pressione arteriosa durante il trattamento. La pressione arteriosa deve essere controllata entro 2 settimane dall'inizio della terapia e successivamente in modo periodico. Se la pressione arteriosa aumenta in modo significativo, si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Effetti sul fegato. Un aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) (circa 3 volte o più rispetto al limite superiore della norma - LSN) è stato osservato in circa l'1% dei pazienti trattati con etoricoxib alle dosi di 30 mg, 60 mg e 90 mg al giorno.

Si deve monitorare lo stato di tutti i pazienti con sintomi di alterazione della funzionalità epatica, nonché di quelli con valori alterati della funzionalità epatica. In caso di segni di alterazione della funzionalità epatica e di alterazioni persistenti dei parametri epatici (superiori a 3 volte il LSN), l'etoricoxib deve essere interrotto.

Indicazioni generali. Se durante il trattamento si verifica un'alterazione della funzionalità di uno dei sistemi d'organo sopra menzionati, si devono adottare misure appropriate e si deve considerare l'interruzione dell'etoricoxib. È necessario garantire un'adeguata sorveglianza medica durante l'uso di etoricoxib nei pazienti anziani e in quelli con alterazioni della funzionalità renale, epatica o cardiaca.

Si deve iniziare il trattamento con etoricoxib con cautela nei pazienti con disidratazione. Si raccomanda di effettuare una reidratazione prima dell'inizio del trattamento con etoricoxib.

Sono stati riportati molto raramente casi di reazioni cutanee gravi, talvolta con esito fatale, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, con l'uso di FANS e di alcuni inibitori selettivi della COX-2 (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio più elevato di sviluppare tali reazioni si verifica all'inizio della terapia, e l'insorgenza dei sintomi si verifica nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento. Sono state osservate gravi reazioni di ipersensibilità (anafilassi, edema angioneurotico) in pazienti trattati con etoricoxib. Alcuni inibitori selettivi della COX-2 possono aumentare il rischio di reazioni cutanee in pazienti con reazioni allergiche anamnestiche a qualsiasi farmaco. L'etoricoxib deve essere interrotto al primo segno di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità.

Con l'uso di etoricoxib possono essere mascherati i sintomi di febbre e altri segni di processo infiammatorio.

Si deve prestare cautela nell'assunzione contemporanea di etoricoxib e warfarin o altri anticoagulanti orali.

L'uso di etoricoxib, come di altri farmaci che inibiscono la COX/sintesi delle prostaglandine, non è raccomandato alle donne che pianificano una gravidanza.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non esistono dati clinici sull'uso di etoricoxib durante la gravidanza. È noto che studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale per le donne in gravidanza è sconosciuto. L'uso di etoricoxib durante l'ultimo trimestre di gravidanza, come di altri farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, può causare l'assenza di contrazioni uterine e la prematura chiusura del dotto di Botallo. Sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità renale fetale, che ha portato a una riduzione del volume del liquido amniotico (oligoidramnios) in donne incinte che assumevano FANS a partire dalla ventesima settimana di gravidanza o successivamente. In alcuni casi ciò può portare a un'alterazione della funzionalità renale nei neonati. Tali effetti possono manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento con FANS; l'oligoidramnios è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. L'uso di etoricoxib è controindicato durante la gravidanza. Se una donna diventa incinta durante il trattamento, l'etoricoxib deve essere interrotto.

Periodo di allattamento. Non è noto se etoricoxib passi nel latte materno. È noto che negli animali etoricoxib viene escreto nel latte. Le donne che assumono etoricoxib non devono allattare al seno.

Fertilità. L'uso di etoricoxib, come di altri farmaci che inibiscono la COX-2, non è raccomandato alle donne che pianificano una gravidanza.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. I pazienti che sviluppano capogiri, vertigini o sonnolenza durante l'assunzione di etoricoxib non devono guidare autoveicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale viene somministrato per via orale. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo. L'inizio dell'effetto del medicinale è più rapido se assunto a digiuno. Questo aspetto deve essere considerato quando è necessario un rapido sollievo dei sintomi.

Poiché il rischio di sviluppare disturbi cardiovascolari con l'uso di etoricoxib aumenta all'aumentare della dose e della durata dell'esposizione, si raccomanda di utilizzare i cicli di trattamento più brevi possibili e la dose giornaliera efficace più bassa. È necessario rivalutare periodicamente la necessità di alleviare i sintomi e la risposta al trattamento, in particolare nei pazienti con osteoartrite.

Osteoartrite. La dose raccomandata è di 30 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, qualora il sollievo dei sintomi non sia sufficiente, un aumento della dose a 60 mg una volta al giorno può migliorare l'efficacia. In assenza di miglioramento dell'effetto terapeutico, si dovrà considerare l'opportunità di ricorrere ad altre possibili modalità di trattamento.

Artrite reumatoide. La dose raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, qualora il sollievo dei sintomi non sia sufficiente, un aumento della dose a 90 mg una volta al giorno può migliorare l'effetto terapeutico. Una volta raggiunta la stabilità clinica del paziente, si raccomanda di ridurre la dose a 60 mg una volta al giorno. In assenza di miglioramento dell'effetto terapeutico, si dovrà considerare l'opportunità di ricorrere ad altre possibili modalità di trattamento.

Spondilite anchilosante. La dose raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, qualora il sollievo dei sintomi non sia sufficiente, un aumento della dose a 90 mg una volta al giorno può migliorare l'effetto terapeutico. Una volta raggiunta la stabilità clinica del paziente, si raccomanda di ridurre la dose a 60 mg una volta al giorno. In assenza di miglioramento dell'effetto terapeutico, si dovrà considerare l'opportunità di ricorrere ad altre possibili modalità di trattamento.

Dolore acuto. In caso di dolore acuto, etoricoxib viene utilizzato solo durante il periodo sintomatico acuto.

Artrite gottaica acuta. La dose raccomandata è di 120 mg una volta al giorno. È noto che etoricoxib sia stato utilizzato per un periodo massimo di 8 giorni.

Dolore postoperatorio associato a interventi odontoiatrici. La dose raccomandata è di 90 mg una volta al giorno per un massimo di 3 giorni. Alcuni pazienti potrebbero necessitare di un ulteriore trattamento analgesico postoperatorio.

Le dosi superiori a quelle raccomandate per ciascuna indicazione o non hanno un'efficacia aggiuntiva oppure non sono state studiate. Pertanto:

  • la dose nell'osteoartrite non deve superare i 60 mg al giorno;
  • la dose nell'artrite reumatoide e nella spondilite anchilosante non deve superare i 90 mg al giorno;
  • la dose nella gotta acuta non deve superare i 120 mg al giorno per un periodo massimo di trattamento di 8 giorni;
  • la dose nel dolore acuto dopo interventi odontoiatrici non deve superare i 90 mg al giorno per un periodo massimo di 3 giorni.

Pazienti anziani. Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani. Come per l'uso di altri medicinali, etoricoxib-Zdorovya deve essere prescritto con cautela in questa popolazione.

Disfunzione epatica. Indipendentemente dall'indicazione, nei pazienti con compromissione epatica lieve (5-6 punti secondo la scala di Child-Pugh) la dose non deve superare i 60 mg una volta al giorno. Nei pazienti con compromissione epatica moderata (7-9 punti secondo la scala di Child-Pugh) la dose non deve superare i 30 mg una volta al giorno, indipendentemente dall'indicazione.

L'esperienza clinica sull'uso del medicinale è limitata, specialmente nei pazienti con compromissione epatica moderata; pertanto, il medicinale deve essere prescritto con cautela. Non esiste esperienza clinica sull'uso del medicinale nei pazienti con grave compromissione epatica (≥10 punti secondo la scala di Child-Pugh); pertanto, il medicinale è controindicato in questi pazienti.

Disfunzione renale. Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con clearance della creatinina ≥ 30 ml/min. L'uso di etoricoxib è controindicato nei pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min.

Pediatria. Etoricoxib è controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio. L'assunzione di una dose singola di etoricoxib fino a 500 mg o un uso ripetuto fino a 150 mg al giorno per 21 giorni non ha causato effetti tossici significativi. Sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto, sebbene nella maggior parte dei casi non siano stati osservati effetti avversi. Gli effetti avversi più frequentemente osservati erano coerenti con il profilo di sicurezza di etoricoxib (effetti gastrointestinali, cardiaci e renali).

In caso di sovradosaggio, è opportuno adottare le misure di supporto abituali, come l'eliminazione del farmaco non assorbito dal tratto gastrointestinale, il monitoraggio clinico e, se necessario, la somministrazione di un trattamento di supporto.

Etoricoxib non viene eliminato con l'ematodiafisi. Non è noto se il farmaco venga eliminato durante la dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Il profilo di sicurezza dell'etoricoxib è stato valutato in pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide, dolore cronico alla schiena bassa e spondilite anchilosante.

Il profilo degli eventi avversi è stato simile nei pazienti con osteoartrite o artrite reumatoide che hanno assunto etoricoxib per un anno o più.

Ai pazienti con artrite gotta acuta è stato somministrato etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno per 8 giorni. Il profilo degli effetti indesiderati è stato in generale simile a quello osservato nei pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide e dolore cronico alla schiena bassa.

Nei pazienti con dolore acuto postoperatorio dopo interventi chirurgici odontoiatrici, addominali e ginecologici, compresi i pazienti trattati con etoricoxib (alle dosi di 90 mg o 120 mg), il profilo degli effetti indesiderati è stato in generale simile a quello dei pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide e dolore cronico alla schiena bassa.

I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati con maggiore frequenza con il trattamento rispetto al placebo.

La categoria di frequenza è definita per ogni termine di evento avverso in base alla frequenza nel database degli studi clinici: molto frequente (≥1/10); frequente (≥1/100, <1/10); non frequente (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000).

Infezioni e infestazioni: frequente – osteite alveolare; non frequente – gastroenterite, infezioni delle vie respiratorie superiori, infezioni del tratto urinario.

Sistema emolinfopoietico: non frequente – anemia (principalmente dovuta a emorragia gastrointestinale), leucopenia, trombocitopenia.

Sistema immunitario: non frequente – ipersensibilitàß; raro – angioedema/reazioni anafilattiche/anafilattoidi, incluso shock.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequente – edema/ritenzione idrica; non frequente – riduzione o aumento dell'appetito, aumento del peso corporeo.

Disturbi psichiatrici: non frequente – ansia, depressione, peggioramento delle funzioni cognitive, allucinazioni; raro – confusione mentale, agitazione.

Sistema nervoso: frequente – vertigini, cefalea; non frequente – disgeusia, insonnia, parestesia/ipoestesia, sonnolenza.

Organi della vista: non frequente – offuscamento della vista, congiuntivite.

Organi dell'udito e sistema vestibolare: non frequente – acufene, vertigini.

Cuore: frequente – palpitazioni, aritmia; non frequente – fibrillazione atriale, tachicardia, scompenso cardiaco congestizio, modifiche non specifiche dell'ECG, angina, infarto del miocardio§.

Sistema vascolare: frequente – ipertensione arteriosa; non frequente – vampate di calore, alterazioni della circolazione cerebrale§, attacco ischemico transitorio, crisi ipertensiva, vasculite.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: frequente – broncospasmo; non frequente – tosse, dispnea, epistassi.

Apparato gastrointestinale: molto frequente – dolore addominale; frequente – stitichezza, meteorismo, gastrite, pirosi/reflusso acido, diarrea, dispepsia/disagio epigastrico, nausea, vomito, esofagite, ulcere orali; non frequente – distensione addominale, alterazioni del transito intestinale, secchezza orale, ulcere gastroduodenali, ulcere peptiche, inclusa perforazione ed emorragia GI, sindrome dell'intestino irritabile, pancreatite.

Sistema epatobiliare: frequente – aumento delle ALT, aumento delle AST; raro – epatite; molto raro – insufficienza epatica, ittero.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequente – ecchimosi; non frequente – edema del volto, prurito, eruzioni cutanee, eritema, orticaria; raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme fisso da farmaco.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: non frequente – crampi/spasmi muscolari, dolore/rigidità muscoloscheletrica.

Renale e sistema urinario: non frequente – proteinuria, aumento della creatinina sierica, insufficienza renale/disfunzione renale.

Disturbi generali e condizioni correlate alla somministrazione: frequente – astenia/stanchezza, sintomi simil-influenzali; non frequente – dolore al petto.

Esami di laboratorio: non frequente – aumento dell'azoto ureico nel sangue (BUN), aumento della creatinfosfocinasi, iperkaliemia, aumento dell'acido urico; raro – riduzione del sodio nel sangue.

ß L'ipersensibilità comprende i termini: allergia, allergia da farmaco, ipersensibilità da farmaco, ipersensibilità, ipersensibilità non specificata, reazione di ipersensibilità e allergia non specificata.

§ Gli inibitori selettivi della COX-2 sono stati associati a un aumento del rischio di gravi eventi trombotici arteriosi, inclusi infarto del miocardio e ictus. È improbabile che il rischio assoluto di tali eventi superi l'1% all'anno (non frequente).

Con l'uso di FANS sono stati riportati effetti indesiderati gravi come nefrotossicità, compresi nefrite interstiziale e sindrome nefrotica, pertanto non si può escludere che possano verificarsi anche con l'uso di etoricoxib.

Segnalazione degli effetti indesiderati. La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. Compresse rivestite con film, n. 30 (10x3) in blister contenuti in una scatola.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROVYA».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61013, Oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenko, 22.