Etoricoxib-Vista: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Etoricoxib-Vista

Composizione:

Principio attivo: etoricoxib;

Ogni compressa contiene 30 mg, 60 mg, 90 mg o 120 mg di etoricoxib;

Eccipienti: fosfato di calcio idrato, cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosio, magnesio stearato;

Film coating: Opadry II bianco 31K28459 (biossido di titanio (E171), lattosio monoidrato, ipromelosio, triacetina).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con impresso «Е9ОХ» su un lato e «30» o «60» o «90» o «120» sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Coxib. Codice ATC M01AH05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica .

Meccanismo d'azione.

Etoricoxib è un inibitore selettivo orale della cicloossigenasi-2 (COX-2) nell’ambito del range clinico di dosi.

Negli studi clinici farmacologici, etoricoxib ha inibito in modo dose-dipendente la COX-2 senza inibire la COX-1 alle dosi fino a 150 mg al giorno. Etoricoxib non inibisce la sintesi delle prostaglandine gastriche e non influenza la funzione piastrinica. La cicloossigenasi è responsabile della formazione delle prostaglandine. Sono state identificate due isoforme: COX-1 e COX-2. La COX-2 è l’isoforma dell’enzima indotta dal segnale infiammatorio ed è considerata il fattore principale responsabile della sintesi dei mediatori prostanoidi del dolore, dell’infiammazione e della febbre. La COX-2 è coinvolta anche nei processi di ovulazione, impianto e chiusura del dotto arterioso, nella regolazione della funzione renale e del sistema nervoso centrale (induzione della febbre, percezione del dolore, funzione cognitiva). Potrebbe inoltre partecipare al processo di guarigione delle ulcere. La COX-2 è stata identificata nel tessuto circostante l’ulcera gastrica nell’uomo, ma il suo ruolo nella guarigione dell’ulcera non è stato definito.

Efficacia.

Nei pazienti con osteoartrite, etoricoxib alla dose di 60 mg una volta al giorno migliora significativamente il dolore e la valutazione del paziente sulla malattia. Questi effetti positivi sono stati osservati già dal secondo giorno di trattamento e si sono mantenuti per un periodo fino a 52 settimane. Negli studi con etoricoxib alla dose di 30 mg una volta al giorno, l’efficacia di questo medicinale ha superato il placebo durante 12 settimane di trattamento (sono state utilizzate valutazioni impiegate in altri studi). In uno studio di selezione della dose, etoricoxib alla dose di 60 mg ha mostrato un miglioramento significativamente maggiore rispetto alla dose di 30 mg riguardo a tutte e tre le principali variabili di esito dopo 6 settimane di trattamento. L’uso della dose di 30 mg nel trattamento dell’osteoartrite della mano non è stato studiato. Nei pazienti con artrite reumatoide, etoricoxib alle dosi di 60 mg e 90 mg una volta al giorno ha migliorato significativamente l’intensità del dolore, l’infiammazione e la mobilità. Negli studi di valutazione delle dosi 60 mg e 90 mg, gli effetti positivi si sono mantenuti durante il periodo di trattamento di 12 settimane. Entrambe le dosi di etoricoxib — 60 mg una volta al giorno e 90 mg una volta al giorno — sono risultate più efficaci rispetto al placebo. La dose di 90 mg si è dimostrata più efficace rispetto alla dose di 60 mg in base alla valutazione generale del dolore da parte del paziente (scala visiva analogica 0–100 mm), con un miglioramento medio di –2,71 mm (IC 95% [intervallo di confidenza]: –4,98 mm, –0,45 mm).

Nei pazienti con attacchi acuti di artrite gottaica, etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno per 8 giorni ha alleviato il dolore articolare di grado moderato e grave e l’infiammazione rispetto all’indometacina alla dose di 50 mg tre volte al giorno. La riduzione dell’intensità del dolore è stata osservata già dopo 4 ore dall’inizio del trattamento. Nei pazienti con spondilite anchilosante, etoricoxib alla dose di 90 mg una volta al giorno ha determinato un significativo miglioramento del dolore vertebrale, dell’infiammazione, della limitazione dei movimenti e ha migliorato la funzionalità. I vantaggi clinici di etoricoxib sono stati osservati già dal secondo giorno dopo l’inizio della terapia e si sono mantenuti per un periodo di trattamento di 52 settimane. In un secondo studio di valutazione della dose di 60 mg rispetto a 90 mg, etoricoxib alle dosi di 60 mg una volta al giorno e 90 mg una volta al giorno ha mostrato un’efficacia simile a quella del naprossene 1000 mg al giorno. Nei pazienti che non avevano mostrato una risposta adeguata alla dose di 60 mg al giorno dopo 6 settimane, l’aumento della dose a 90 mg al giorno ha migliorato la valutazione dell’intensità del dolore dorsale (scala visiva analogica 0–100 mm) rispetto al proseguimento della dose di 60 mg al giorno, con un miglioramento medio di –2,70 mm (IC 95%: –4,88 mm, –0,52 mm).

In uno studio clinico sul dolore dentale postoperatorio, etoricoxib alla dose di 90 mg è stato somministrato una volta al giorno per un massimo di tre giorni. In un sottogruppo di pazienti con dolore moderato all’inizio, etoricoxib alla dose di 90 mg ha mostrato un effetto analgesico simile a quello dell’ibuprofene 600 mg (16,11 contro 16,39; P = 0,722) e superiore a quello del paracetamolo/codeina 600 mg / 60 mg (11,00; P < 0,001) e del placebo (6,84; P < 0,001), misurato come tempo medio per un sollievo completo del dolore entro 6 ore (TOPAR6). La percentuale di pazienti che hanno riportato l’uso di farmaci analgesici di soccorso entro 24 ore è stata del 40,8% nel gruppo etoricoxib 90 mg, del 25,5% nel gruppo ibuprofene 600 mg ogni 6 ore, del 46,7% nel gruppo paracetamolo/codeina 600 mg / 60 mg ogni 6 ore, rispetto al 76,2% dei pazienti che assumevano placebo. In questo studio, l’inizio dell’effetto analgesico (sollievo percepito dal dolore) con 90 mg di etoricoxib è stato osservato già dopo 28 minuti dall’assunzione del medicinale.

Sicurezza.

Programma internazionale di ricerca sulla sicurezza a lungo termine di etoricoxib e diclofenac nell’artrite (MEDAL).

Il programma MEDAL è stato un programma prospettico sulla sicurezza cardiovascolare basato sui dati combinati di tre studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con farmaco attivo comparatore (studio MEDAL, EDGE II e EDGE).

Nello studio MEDAL, volto a valutare l’impatto cardiovascolare, hanno partecipato 17.804 pazienti con osteoartrite (OA) e 5.700 con artrite reumatoide (RA), che assumevano etoricoxib alla dose di 60 mg (OA) o 90 mg (OA e RA) oppure diclofenac alla dose di 150 mg al giorno per una media di 20,3 mesi (massimo 42,3 mesi, mediana 21,3 mesi). In questo studio sono state registrate solo le reazioni avverse gravi e l’interruzione del farmaco a causa di qualsiasi reazione avversa.

Negli studi EDGE e EDGE II è stata confrontata la tollerabilità gastrointestinale di etoricoxib e diclofenac. Nello studio EDGE hanno partecipato 7.111 pazienti con OA, che assumevano etoricoxib alla dose di 90 mg al giorno (1,5 volte superiore alla dose raccomandata per il trattamento dell’OA) o diclofenac alla dose di 150 mg al giorno per una media di 9,1 mesi (massimo 16,6 mesi, mediana 11,4 mesi). Nello studio EDGE II hanno partecipato 4.086 pazienti con RA, che hanno ricevuto etoricoxib alla dose di 90 mg al giorno o diclofenac alla dose di 150 mg al giorno per una media di 19,2 mesi (massimo 33,1 mesi, mediana 24 mesi).

Nel programma combinato MEDAL hanno partecipato 34.701 pazienti con OA e RA, trattati per un periodo medio di 17,9 mesi (massimo 42,3 mesi, mediana 16,3 mesi); circa 12.800 pazienti sono stati trattati per oltre 24 mesi. I pazienti arruolati in questo programma presentavano diversi fattori di rischio iniziali cardiovascolari e gastrointestinali. Sono stati esclusi dallo studio i pazienti con infarto miocardico recente, bypass aortocoronarico o angioplastica coronarica percutanea nei 6 mesi precedenti l’arruolamento. Negli studi era consentito l’uso di farmaci gastroprotettori e di acido acetilsalicilico a basse dosi.

Sicurezza generale.

Non vi sono state differenze significative nella frequenza di complicanze cardiovascolari trombotiche tra etoricoxib e diclofenac. Le reazioni avverse cardiorenali si sono verificate più frequentemente con etoricoxib rispetto a diclofenac; tale effetto era dose-dipendente (risultati dettagliati riportati più avanti). Le reazioni avverse gastrointestinali ed epatiche si sono verificate significativamente più spesso con diclofenac rispetto a etoricoxib. La frequenza di reazioni avverse negli studi EDGE e EDGE II, nonché le reazioni avverse considerate gravi o che portavano all’interruzione del farmaco nello studio MEDAL, è stata più alta con etoricoxib rispetto a diclofenac.

Sicurezza cardiovascolare.

La frequenza di reazioni avverse cardiovascolari trombotiche gravi confermate (inclusi eventi cardiaci, eventi cerebrovascolari ed eventi a carico dei vasi periferici) è risultata comparabile tra etoricoxib e diclofenac (i dati sono riassunti nella tabella 1). Non vi sono state differenze significative nei tassi di complicanze trombotiche tra etoricoxib e diclofenac in tutte le sottogruppi analizzati, inclusi i pazienti con rischio cardiovascolare. Considerando separatamente, il rischio relativo di sviluppare reazioni avverse trombotiche gravi confermate con etoricoxib alle dosi di 60 mg o 90 mg e con diclofenac alla dose di 150 mg è risultato equivalente.

Tabella 1

Tassi di complicanze trombotiche confermate a carico del sistema cardiovascolare (programma combinato MEDAL)

Complicazioni		Etoricoxib (N = 16819) 25836 paziente-anni		Diclofenac (N = 16483) 24766 paziente-anni		Confronto tra i gruppi di trattamento
		Tasso† (IC 95 %)		Tasso† (IC 95 %)		Rischio relativo (IC 95 %)
Eventi avversi trombotici cardiovascolari gravi confermati
Per protocollo		1,24 (1,11; 1,38)		1,30 (1,17; 1,45)		0,95 (0,81; 1,11)
Per intenzione di trattamento		1,25 (1,14; 1,36)		1,19 (1,08; 1,30)		1,05 (0,93; 1,19)
Complicazioni cardiache confermate
Per protocollo		0,71 (0,61; 0,82)		0,78 (0,68; 0,90)		0,90 (0,74; 1,10)
Per intenzione di trattamento		0,69 (0,61; 0,78)		0,70 (0,62; 0,79)		0,99 (0,84; 1,17)
Complicazioni cerebrovascolari confermate
Per protocollo	0,34 (0,28; 0,42)		0,32 (0,25; 0,40)		1,08 (0,80; 1,46)
Per intenzione di trattamento	0,33 (0,28; 0,39)		0,29 (0,24; 0,35)		1,12 (0,87; 1,44)
Complicazioni periferiche vascolari confermate
Per protocollo	0,20 (0,15; 0,27)		0,22 (0,17; 0,29)		0,92 (0,63; 1,35)
Per intenzione di trattamento	0,24 (0,20; 0,30)		0,23 (0,18; 0,28)		1,08 (0,81; 1,44)

†Eventi avversi per 100 paziente-anni.

IC — intervallo di confidenza.

N — numero totale di pazienti nella popolazione per protocollo.

Per protocollo: tutti gli eventi avversi durante il trattamento in studio o entro 14 giorni dal suo interruzione (esclusi i pazienti che hanno assunto < 75 % del farmaco in studio o hanno utilizzato farmaci non steroidei antinfiammatori non in studio per > 10 % del periodo totale).

Per intento di trattamento: tutti gli eventi avversi confermati fino al termine dello studio (inclusi i pazienti che potrebbero aver subito interventi non legati allo studio con successiva interruzione dell’assunzione del farmaco in studio).

Numero totale di pazienti randomizzati: 17412 nel gruppo etoricoxib e 17289 nel gruppo diclofenac.

L’incidenza di mortalità cardiovascolare, così come quella di mortalità generale, è stata simile nei gruppi di trattamento con etoricoxib e diclofenac.

Complicanze cardio-renali.

Circa il 50 % dei pazienti arruolati nello studio MEDAL presentava anamnesi di ipertensione arteriosa all’inizio dello studio. In questo studio, la frequenza di interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse correlate all’ipertensione arteriosa è risultata statisticamente significativamente più elevata nel gruppo etoricoxib rispetto al gruppo diclofenac. La frequenza di reazioni avverse correlate all’insufficienza cardiaca congestizia (interruzione del farmaco e reazioni gravi) è risultata simile con etoricoxib 60 mg e diclofenac 150 mg, ma più elevata con etoricoxib 90 mg rispetto a diclofenac 150 mg (differenza statisticamente significativa con etoricoxib 90 mg rispetto a diclofenac 150 mg nel gruppo OA dello studio MEDAL). La frequenza di reazioni avverse confermate correlate all’insufficienza cardiaca congestizia (eventi gravi che richiedevano ospedalizzazione o cure urgenti) è risultata leggermente più elevata con etoricoxib rispetto a diclofenac 150 mg, con un effetto dose-dipendente. La frequenza di interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse correlate a edemi è risultata significativamente più elevata con etoricoxib rispetto a diclofenac 150 mg, con un effetto dose-dipendente (differenza statisticamente significativa con etoricoxib 90 mg, ma non con etoricoxib 60 mg).

I risultati cardio-renali ottenuti negli studi EDGE e EDGE II sono coerenti con quelli riportati nello studio MEDAL.

Negli studi singoli del programma MEDAL, la frequenza assoluta di interruzione del trattamento in qualsiasi gruppo di trattamento con etoricoxib (60 mg o 90 mg) è stata fino al 2,6 % per ipertensione arteriosa, fino al 1,9 % per edemi e fino all’1,1 % per insufficienza cardiaca congestizia, con una frequenza maggiore di interruzione del farmaco con etoricoxib 90 mg rispetto a 60 mg.

Risultati sulla tollerabilità gastrointestinale nel programma MEDAL.

Un significativo minor tasso di interruzione del farmaco a causa di qualsiasi complicazione gastrointestinale clinica (ad es. dispepsia, dolore addominale, ulcera) è stato osservato con etoricoxib rispetto a diclofenac in ciascuno dei tre studi del programma MEDAL. I tassi di interruzione del farmaco a causa di reazioni cliniche gastrointestinali per 100 paziente-anni durante l’intero periodo di studio sono stati: 3,23 per etoricoxib e 4,96 per diclofenac nello studio MEDAL; 9,12 per etoricoxib e 12,28 per diclofenac nello studio EDGE; 3,71 per etoricoxib e 4,81 per diclofenac nello studio EDGE II.

Risultati del programma MEDAL sulla sicurezza gastrointestinale.

Le reazioni generali del tratto gastrointestinale superiore sono state definite come perforazioni, ulcere e sanguinamenti. Il sottogruppo di reazioni generali del tratto gastrointestinale superiore considerate complicate includeva perforazioni, ostruzioni e sanguinamenti complicati; il sottogruppo di reazioni generali del tratto gastrointestinale superiore considerate non complicate includeva sanguinamenti non complicati e ulcere non complicate. Un significativo minor tasso di incidenza di reazioni generali del tratto gastrointestinale superiore è stato osservato con etoricoxib rispetto a diclofenac. Non è stata osservata una differenza significativa tra etoricoxib e diclofenac riguardo al tasso di incidenza di reazioni complicate. Per il sottogruppo di reazioni come sanguinamento gastrointestinale superiore (combinando eventi complicati e non complicati), non è stata osservata una differenza significativa tra etoricoxib e diclofenac. Il vantaggio di etoricoxib rispetto a diclofenac sull’impatto sul tratto gastrointestinale superiore non è risultato statisticamente significativo nei pazienti che assumevano contemporaneamente aspirina in dosi basse (circa il 33 % dei pazienti).

Il tasso di incidenza per 100 paziente-anni di reazioni cliniche confermate del tratto gastrointestinale superiore complicate e non complicate (perforazioni, ulcere e sanguinamenti) è stato di 0,67 (IC 95 % 0,57; 0,77) con etoricoxib e 0,97 (IC 95 % 0,85; 1,10) con diclofenac, con un rischio relativo di 0,69 (IC 95 % 0,57; 0,83). È stato determinato il tasso di incidenza di reazioni confermate del tratto gastrointestinale superiore nei pazienti anziani; la maggiore riduzione è stata osservata nei pazienti di età ≥75 anni (1,35 [IC 95 % 0,94; 1,87] eventi per 100 paziente-anni con etoricoxib rispetto a 2,78 [IC 95 % 2,14; 3,56] con diclofenac).

I tassi di incidenza di reazioni cliniche confermate del tratto gastrointestinale inferiore (perforazione dell’intestino tenue o crasso, ostruzione o sanguinamento) non differivano statisticamente con l’applicazione di etoricoxib e diclofenac.

Risultati del programma MEDAL sulla sicurezza epatica.

Etoricoxib è stato associato a una frequenza statisticamente significativamente inferiore di interruzione del farmaco a causa di reazioni avverse epatiche rispetto a diclofenac. Nel programma combinato MEDAL, lo 0,3 % dei pazienti trattati con etoricoxib e il 2,7 % di quelli trattati con diclofenac hanno interrotto il farmaco a causa di reazioni avverse epatiche. Il tasso per 100 paziente-anni è stato di 0,22 con etoricoxib e 1,84 con diclofenac (valore p < 0,001 per etoricoxib rispetto a diclofenac). Tuttavia, nel programma MEDAL la maggior parte delle reazioni avverse epatiche è stata non grave.

Dati aggiuntivi sulla sicurezza cardiovascolare riguardo alle complicanze trombotiche. Negli studi clinici, esclusi quelli del programma MEDAL, circa 3100 pazienti hanno ricevuto etoricoxib in dosi ≥ 60 mg al giorno per 12 settimane o più. Non è stata osservata una differenza significativa nei tassi di complicanze cardiovascolari trombotiche gravi confermate nei pazienti che assumevano etoricoxib in dosi ≥ 60 mg, placebo o altri FANS (escluso naprossene). Tuttavia, la frequenza di tali reazioni è stata maggiore nei pazienti che ricevevano etoricoxib rispetto a quelli che ricevevano naprossene 500 mg due volte al giorno. La differenza nell’attività antitrombotica tra alcuni FANS inibitori della COX-1 e gli inibitori selettivi della COX-2 potrebbe essere clinicamente rilevante nei pazienti a rischio di complicanze tromboemboliche. Gli inibitori selettivi della COX-2 riducono la formazione sistemica (e quindi probabilmente endoteliale) di prostaciclina senza influire sul trombossano piastrinico. Il significato clinico di questi dati è sconosciuto.

Dati aggiuntivi sulla sicurezza gastrointestinale.

Durante due studi endoscopici in doppio cieco della durata di 12 settimane, la frequenza cumulativa di ulcere gastroduodenali è risultata significativamente più bassa nei pazienti trattati con etoricoxib 120 mg una volta al giorno rispetto a quelli trattati con naprossene 500 mg due volte al giorno o ibuprofene 800 mg tre volte al giorno. La frequenza di ulcere è risultata più alta con etoricoxib rispetto al placebo.

Studi sulla funzione renale nei pazienti anziani.

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con gruppi paralleli, è stato valutato l’effetto di un trattamento di 15 giorni con etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg due volte al giorno), naprossene (500 mg due volte al giorno) e placebo sull’escrezione urinaria di sodio, pressione arteriosa e altri parametri di funzione renale in pazienti di età compresa tra 60 e 85 anni, sottoposti a dieta con contenuto di sale di 200 mEq/giorno. Etoricoxib, celecoxib e naprossene hanno avuto un effetto simile sull’escrezione urinaria di sodio dopo 2 settimane di trattamento. Tutti i farmaci attivi hanno mostrato un aumento della pressione arteriosa sistolica rispetto al placebo; tuttavia, etoricoxib è stato associato a un aumento statisticamente significativo al 14° giorno rispetto a celecoxib e naprossene (cambio medio della pressione sistolica rispetto al basale: etoricoxib 7,7 mmHg, celecoxib 2,4 mmHg, naprossene 3,6 mmHg).

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Etoricoxib è ben assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta è di circa il 100 %. Dopo l’assunzione di 120 mg una volta al giorno fino al raggiungimento dello stato stazionario, la concentrazione massima nel plasma (valore geometrico medio Cmax = 3,6 µg/ml) si verifica circa 1 ora (Tmax) dopo l’assunzione a digiuno negli adulti. Il valore geometrico medio dell’AUC0–24h è di 37,8 µg×h/ml. Nell’ambito della dose clinica, la farmacocinetica di etoricoxib è lineare.

L’assunzione di etoricoxib 120 mg durante un pasto (cibo ad alto contenuto di grassi) non ha mostrato effetto sul grado di assorbimento di etoricoxib. La velocità di assorbimento è variata, caratterizzata da una riduzione del Cmax del 36 % e un aumento del Tmax di 2 ore. Tali dati non sono considerati clinicamente rilevanti. Negli studi clinici, etoricoxib è stato somministrato indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Distribuzione.

Etoricoxib è legato alle proteine plasmatiche umane per circa il 92 % a concentrazioni comprese tra 0,05 e 5 µg/ml. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vdss) è di circa 120 l nell’uomo.

Etoricoxib attraversa la barriera placentare in ratti e conigli, nonché la barriera emato-encefalica in ratti.

Metabolismo.

Etoricoxib è ampiamente metabolizzato; meno dell’1 % della dose è escreto nelle urine come farmaco immodificato. La via principale del metabolismo è la formazione del derivato 6'-idrossimetilico catalizzata dagli enzimi del citocromo. CYP3A4 contribuisce al metabolismo di etoricoxib in vivo. Studi in vitro indicano che CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 possono anch’essi catalizzare la via principale del metabolismo, ma le loro caratteristiche quantitative non sono state studiate in vivo.

Nell’uomo sono stati identificati 5 metaboliti. Il metabolita principale è il derivato acido 6'-carbossilico di etoricoxib, formato dall’ulteriore ossidazione del derivato 6'-idrossimetilico. Questi metaboliti principali sono inattivi o debolmente attivi inibitori della COX-2. Nessuno di questi metaboliti inibisce la COX-1.

Eliminazione.

Dopo somministrazione endovenosa singola di 25 mg di etoricoxib marcato con radioisotopo a volontari sani, il 70 % del farmaco radioattivo è stato eliminato nelle urine e il 20 % nelle feci, principalmente come metaboliti. Meno del 2 % è stato eliminato come farmaco immodificato.

L’eliminazione di etoricoxib avviene quasi interamente attraverso il metabolismo con successiva escrezione renale. Le concentrazioni di equilibrio di etoricoxib sono raggiunte entro 7 giorni con una dose di 120 mg una volta al giorno, con un indice di accumulo di circa 2, corrispondente a un’emivita di eliminazione di circa 22 ore. La clearance plasmatica dopo somministrazione endovenosa di 25 mg di farmaco è di circa 50 ml/min.

Popolazioni speciali.

Pazienti anziani. La farmacocinetica nei pazienti anziani (età ≥ 65 anni) è simile a quella nei pazienti più giovani.

<Sesso. La farmacocinetica di etoricoxib è simile negli uomini e nelle donne.

<Perturbazioni della funzione epatica. Nei pazienti con lieve compromissione della funzione epatica (5-6 punti secondo la scala Child-Pugh), dopo somministrazione di etoricoxib 60 mg una volta al giorno, il valore medio di AUC è risultato circa il 16 % più elevato rispetto a volontari sani alla stessa dose. Nei pazienti con compromissione epatica moderata (7-9 punti secondo la scala Child-Pugh), dopo somministrazione di etoricoxib 60 mg ogni due giorni, il valore medio di AUC è risultato simile a quello di volontari sani che assumevano etoricoxib 60 mg una volta al giorno; l’uso di etoricoxib 30 mg una volta al giorno non è stato studiato in questo gruppo di pazienti. Non sono disponibili dati clinici o farmacocinetici per pazienti con grave compromissione della funzione epatica (≥ 10 punti secondo la scala Child-Pugh).

<Perturbazioni della funzione renale. La farmacocinetica di una dose singola di etoricoxib 120 mg in pazienti con compromissione renale moderata o grave, nonché in pazienti con malattia renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi, non differisce in modo significativo da quella in volontari sani. Durante emodialisi, etoricoxib è quasi non eliminato (clearance dialitica di circa 50 ml/min).

<Età pediatrica. La farmacocinetica di etoricoxib nei bambini (età inferiore a 12 anni) non è stata studiata.

In uno studio di farmacocinetica (n = 16) condotto su adolescenti (età da 12 a 17 anni), la farmacocinetica nei pazienti con peso corporeo di 40-60 kg trattati con etoricoxib 60 mg una volta al giorno e nei pazienti con peso corporeo superiore a 60 kg trattati con il farmaco 90 mg una volta al giorno è risultata simile a quella negli adulti che assumevano etoricoxib 90 mg una volta al giorno. La sicurezza e l’efficacia di etoricoxib nei bambini non sono state stabilite.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia sintomatica dell’osteartrosi, dell’artrite reumatoide, della spondilite anchilosante e del dolore e dell’infiammazione associati all’artrite gotta acuta.

Trattamento a breve termine del dolore moderato postoperatorio associato a interventi odontostomatologici.

La decisione di prescrivere un inibitore selettivo della COX-2 deve basarsi sulla valutazione di tutti i singoli fattori di rischio del paziente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
Ulcera peptica attiva o emorragia gastrointestinale attiva;
Pazienti nei quali si sono verificati broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, angioedema, orticaria o altre reazioni allergiche dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di FANS, inclusi gli inibitori della COX-2 (ciclossigenasi-2);
Periodo di gravidanza e allattamento;
Gravi alterazioni della funzionalità epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 punti secondo la scala Child-Pugh);
Pazienti con clearance renale della creatinina calcolata < 30 ml/min;
Bambini di età inferiore ai 16 anni;
Malattie infiammatorie intestinali;
Insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale II-IV secondo la classificazione NYHA [New York Heart Association]);
Pazienti con ipertensione arteriosa in cui i valori pressori sono costantemente superiori a 140/90 mmHg e insufficientemente controllati;
Cardiopatia ischemica diagnosticata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Anticoagulanti orali. Nei pazienti con condizioni stabilizzate mediante terapia cronica con warfarin, l’assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg al giorno è associata a un aumento di circa il 13% del tempo di protrombina espresso come rapporto internazionalizzato normalizzato (INR). Pertanto, nei pazienti che assumono anticoagulanti orali, si raccomanda un monitoraggio frequente dell’INR, specialmente nei primi giorni di trattamento con etoricoxib o in seguito a modifiche della sua dose.

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. I farmaci antiinfiammatori non steroidei possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri agenti antipertensivi. In alcuni pazienti con alterata funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con funzionalità renale compromessa), la somministrazione contemporanea di un inibitore dell’ACE o di un antagonista dei recettori dell’angiotensina II e di un medicinale che inibisce la cicloossigenasi può causare un ulteriore deterioramento della funzionalità renale, inclusa l’insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Occorre considerare la possibilità di tali interazioni nei pazienti che assumono etoricoxib contemporaneamente a inibitori dell’ACE o antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. Pertanto, tali combinazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente nei pazienti anziani. Si raccomanda un’adeguata idratazione e si deve considerare la necessità di monitorare la funzionalità renale all’inizio del trattamento combinato e periodicamente in seguito.

Acido acetilsalicilico. In uno studio condotto su volontari sani, l’assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno in condizioni di regime stazionario non ha influenzato l’attività antiaggregante dell’acido acetilsalicilico (81 mg una volta al giorno). Etoricoxib può essere somministrato contemporaneamente all’acido acetilsalicilico alle dosi utilizzate per la prevenzione delle malattie cardiovascolari (acido acetilsalicilico a basse dosi). Tuttavia, l’assunzione concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico ed etoricoxib può aumentare la frequenza di ulcere gastrointestinali e di altre complicanze rispetto alla monoterapia con etoricoxib. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di etoricoxib con acido acetilsalicilico a dosi superiori a quelle profilattiche, né con altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Ciclosporina e tacrolimus. Benché l’interazione tra etoricoxib e questi farmaci non sia stata studiata, la somministrazione concomitante di qualsiasi FANS con ciclosporina o tacrolimus può potenziare l’effetto nefrotossico di questi ultimi. Si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale quando etoricoxib viene somministrato contemporaneamente a uno di questi medicinali.

Interazioni farmacocinetiche.

Effetto di etoricoxib sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Litio. I farmaci antiinfiammatori non steroidei riducono l’eliminazione renale del litio, aumentando così i livelli plasmatici di litio. Se necessario, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli ematici di litio e un’eventuale aggiustamento della dose di litio durante la somministrazione concomitante di questi medicinali, nonché all’interruzione del trattamento con FANS.

Metotrexato. In due studi è stato valutato l’effetto di etoricoxib alle dosi di 60 mg, 90 mg o 120 mg una volta al giorno per 7 giorni in pazienti con artrite reumatoide che assumevano metotrexato settimanale alle dosi da 7,5 a 20 mg. Etoricoxib alle dosi di 60 e 90 mg non ha influenzato la concentrazione plasmatica né la clearance renale del metotrexato. In uno studio, l’assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg non ha mostrato effetto sulla concentrazione plasmatica e sulla clearance renale del metotrexato, mentre in un altro studio con la stessa dose di etoricoxib si è osservato un aumento del 28% della concentrazione plasmatica di metotrexato e una riduzione del 13% della sua clearance renale. Nella somministrazione concomitante di etoricoxib e metotrexato, si raccomanda un adeguato monitoraggio per la comparsa di effetti tossici del metotrexato.

Contraccettivi orali. Etoricoxib alla dose di 60 mg, assunto contemporaneamente a contraccettivi orali contenenti 35 mcg di etinilestradiolo e 0,5–1 mg di noretindrone per 21 giorni, ha determinato un aumento del 37% dell’AUC0–24hr di etinilestradiolo in condizioni di regime stazionario. Etoricoxib alla dose di 120 mg, assunto contemporaneamente o con un intervallo di 12 ore dai contraccettivi orali sopra indicati, ha aumentato in regime stazionario l’AUC0–24hr di etinilestradiolo del 50–60%. Tale aumento della concentrazione di etinilestradiolo deve essere tenuto in considerazione nella scelta di un contraccettivo orale con diverso contenuto di etinilestradiolo da assumere contemporaneamente a etoricoxib. L’aumento dell’esposizione a etinilestradiolo può incrementare la frequenza di reazioni avverse legate all’uso di contraccettivi orali (ad esempio tromboembolia venosa nelle donne a rischio).

Terapia ormonale sostitutiva (HRT). L’assunzione di 120 mg di etoricoxib insieme a farmaci per la terapia ormonale sostitutiva contenenti estrogeni coniugati (0,625 mg di Premarin™) per 28 giorni ha aumentato l’AUC0–24hr media in regime stazionario di estrone non coniugato (del 41%), di equilina (del 76%) e di 17-β-estradiolo (del 22%). L’effetto delle dosi di etoricoxib raccomandate per l’uso prolungato (30 mg, 60 mg e 90 mg) non è stato studiato. Rispetto all’aumento della dose da 0,625 mg a 1,25 mg con la monoterapia con Premarin™, l’effetto di etoricoxib alla dose di 120 mg sull’esposizione (AUC0–24hr) dei componenti estrogenici di Premarin™ è risultato inferiore alla metà. Il significato clinico di tale aumento non è noto, e l’assunzione concomitante di alte dosi di Premarin™ con etoricoxib non è stata studiata. Tale aumento della concentrazione di estrogeni deve essere considerato nella scelta di un farmaco ormonale da utilizzare nel periodo postmenopausale in caso di assunzione concomitante con etoricoxib, poiché un aumento dell’esposizione agli estrogeni incrementa il rischio di reazioni avverse nella terapia ormonale sostitutiva.

Prednisone/prednisolone. Negli studi di interazione, etoricoxib non ha mostrato effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica di prednisone/prednisolone.

Digossina. L’assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno per 10 giorni in volontari sani non ha mostrato effetti sull’AUC0–24hr in regime stazionario né sull’eliminazione renale della digossina. È stato osservato un aumento della Cmax di digossina (circa del 33%). Tale aumento generalmente non è rilevante nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, si raccomanda il monitoraggio dei pazienti a elevato rischio di tossicità da digossina quando etoricoxib e digossina vengono somministrati contemporaneamente.

Effetto di etoricoxib su medicinali metabolizzati dalle sulfotransferasi. Etoricoxib è un inibitore dell’attività della sulfotransferasi umana, in particolare della SULT1E1, e può aumentare la concentrazione ematica di etinilestradiolo. Poiché attualmente i dati sull’effetto su numerose sulfotransferasi sono insufficienti e gli effetti clinici di molti medicinali sono ancora in fase di studio, è opportuno prescrivere etoricoxib con cautela in associazione con altri medicinali metabolizzati principalmente dalle sulfotransferasi umane (ad esempio salbutamolo orale e minoxidil).

Effetto di etoricoxib su medicinali metabolizzati dagli isoenzimi CYP. Sulla base di studi in vitro, non è prevista l’inibizione dei citocromi P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. Negli studi condotti su volontari sani, l’assunzione giornaliera di etoricoxib alla dose di 120 mg non ha influenzato l’attività epatica del CYP3A4, valutata mediante il test respiratorio con eritromicina.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica di etoricoxib. Il principale percorso metabolico di etoricoxib dipende dagli enzimi CYP. Il CYP3A4 contribuisce al metabolismo di etoricoxib in vivo. Studi in vitro indicano che anche il CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 possono catalizzare il principale percorso metabolico di etoricoxib, ma le loro caratteristiche quantitative non sono state studiate in vivo.

Chetocanazolo. Il chetocanazolo è un potente inibitore del CYP3A4. L’assunzione di chetocanazolo a 400 mg una volta al giorno per 11 giorni in volontari sani non ha esercitato un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica di etoricoxib in dose singola di 60 mg (aumento dell’AUC del 43%).

Voriconazolo e miconazolo. La somministrazione concomitante di voriconazolo orale o miconazolo in forma di gel orale per uso locale (potenti inibitori del CYP3A4) con etoricoxib ha determinato un lieve aumento dell’esposizione a etoricoxib, tuttavia non considerato clinicamente rilevante secondo i dati pubblicati.

Rifampicina. La somministrazione concomitante di etoricoxib e rifampicina (potente induttore degli enzimi CYP) ha determinato una riduzione del 65% della concentrazione plasmatica di etoricoxib. Ciò può comportare la ricomparsa dei sintomi durante il trattamento concomitante con etoricoxib. Sebbene tali dati possano suggerire la necessità di aumentare la dose, non è raccomandato l’uso di etoricoxib a dosi superiori a quelle indicate per ciascuna indicazione, poiché non è stato studiato l’uso combinato di rifampicina ed etoricoxib a tali dosi.

Antiacidi. I medicinali antiacidi non esercitano un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica di etoricoxib.

Caratteristiche d'uso.

Effetti sul tratto gastrointestinale.

Sono stati riportati complicanze a carico delle porzioni superiori del tratto gastrointestinale (perforazioni, ulcere o emorragie), talvolta con esito fatale, in pazienti che assumevano etoricoxib.

I farmaci antiinfiammatori non steroidei devono essere prescritti con cautela ai pazienti con rischio aumentato di complicanze gastrointestinali; ai pazienti anziani, ai pazienti che assumono qualsiasi altro farmaco antiinfiammatorio non steroideo o acido acetilsalicilico contemporaneamente, o ai pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali, in particolare ulcere e sanguinamenti gastrointestinali in anamnesi.

Esiste un rischio aggiuntivo di sviluppare effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale (ulcera gastrointestinale o altre complicanze gastrointestinali) con l'uso concomitante di etoricoxib e acido acetilsalicilico (anche a basse dosi). Negli studi clinici a lungo termine non è stata osservata una differenza significativa in termini di sicurezza gastrointestinale tra l'uso di inibitori selettivi della COX-2 con acido acetilsalicilico e farmaci antiinfiammatori non steroidei con acido acetilsalicilico.

Effetti sul sistema cardiovascolare.

Gli studi clinici indicano che l'uso di medicinali appartenenti alla classe degli inibitori selettivi della COX-2 può essere associato all'insorgenza di complicanze trombotiche (in particolare infarto del miocardio e ictus) rispetto al placebo e ad alcuni farmaci antiinfiammatori non steroidei. Poiché il rischio di complicanze cardiovascolari aumenta con l'aumentare della dose e della durata del trattamento con etoricoxib, il medicinale deve essere prescritto per il periodo più breve possibile e alle dosi giornaliere efficaci più basse. È necessario riesaminare periodicamente la necessità di un sollievo sintomatico dal dolore e la risposta al trattamento, specialmente nei pazienti con osteoartrite.

L'etoricoxib deve essere prescritto ai pazienti con marcatori di rischio cardiovascolare significativi (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un'attenta valutazione del rischio di complicanze. Gli inibitori selettivi della COX-2 non sostituiscono l'uso di acido acetilsalicilico per la prevenzione delle malattie cardiovascolari tromboemboliche, poiché non esercitano effetto antiaggregante. Pertanto, i farmaci antiaggreganti non devono essere interrotti.

Effetti sui reni.

I prostaglandine renali possono svolgere un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. Pertanto, in condizioni associate a un peggioramento della perfusione renale, l'uso di etoricoxib può portare a una riduzione della produzione di prostaglandine e, di conseguenza, al flusso sanguigno renale, aggravando così la funzionalità renale. Il rischio di tale reazione è elevato nei pazienti con compromissione renale già presente, insufficienza cardiaca non compensata o cirrosi. In tali pazienti, la funzionalità renale deve essere monitorata.

Ritenzione idrica, edemi e ipertensione arteriosa.

Come con l'uso di altri farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, ritenzione idrica, edemi e ipertensione arteriosa sono stati osservati in pazienti trattati con etoricoxib. Tutti i farmaci antiinfiammatori non steroidei, inclusi etoricoxib, possono causare lo sviluppo o la recidiva di insufficienza cardiaca congestizia. Per quanto riguarda la reazione dose-dipendente, si rimanda alla sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica». Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca, disfunzione del ventricolo sinistro o ipertensione arteriosa in anamnesi, nonché ai pazienti con edemi insorti per qualsiasi altra causa. In caso di segni clinici di peggioramento di tali pazienti, devono essere adottate misure adeguate, compresa la sospensione di etoricoxib.

L'uso di etoricoxib, specialmente a dosi elevate, può causare un'ipertensione arteriosa più frequente e grave rispetto ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei e inibitori selettivi della COX-2. Pertanto, l'ipertensione arteriosa deve essere controllata prima dell'inizio del trattamento con etoricoxib e particolare attenzione deve essere prestata al monitoraggio della pressione arteriosa durante il trattamento. La pressione arteriosa deve essere controllata entro 2 settimane dall'inizio del trattamento e successivamente periodicamente. Se la pressione arteriosa aumenta significativamente, deve essere presa in considerazione la possibilità di un trattamento alternativo.

Effetti sul fegato.

Un aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) (3 volte o più rispetto al limite superiore della norma) è stato osservato in circa l'1% dei pazienti arruolati negli studi clinici e trattati con etoricoxib alle dosi di 30 mg, 60 mg e 90 mg al giorno per un periodo fino a 1 anno. È necessario monitorare tutti i pazienti con sintomi di alterazione della funzionalità epatica, nonché i pazienti con valori anomali della funzionalità epatica. In caso di segni di alterazione della funzionalità epatica o di modifiche persistenti dei parametri epatici (oltre 3 volte il limite superiore della norma), etoricoxib deve essere sospeso.

Istruzioni generali.

Se durante il trattamento si verifica un peggioramento della funzionalità di uno dei sistemi d'organo sopra indicati, devono essere adottate misure adeguate e deve essere presa in considerazione la sospensione di etoricoxib. È necessario garantire un'adeguata sorveglianza medica durante l'uso di etoricoxib nei pazienti anziani e nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, epatica o cardiaca.

Il trattamento con etoricoxib deve essere iniziato con cautela nei pazienti disidratati. Si raccomanda di effettuare una reidratazione prima dell'inizio dell'assunzione di etoricoxib. Sono stati riportati molto raramente, durante la sorveglianza post-marketing, gravi reazioni cutanee, in alcuni casi con esito fatale, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, con l'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei e di alcuni inibitori selettivi della COX-2 (vedi sezione «Reazioni avverse»). Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all'inizio della terapia e la maggior parte dei casi insorge entro il primo mese di trattamento. Sono state osservate gravi reazioni di ipersensibilità (come anafilassi ed edema angioneurotico) in pazienti che assumevano etoricoxib. Alcuni inibitori selettivi della COX-2 aumentano il rischio di reazioni cutanee in pazienti con anamnesi di reazione allergica a qualsiasi farmaco. Etoricoxib deve essere sospeso al primo insorgere di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità.

L'uso di etoricoxib può mascherare la febbre e altri segni di processo infiammatorio.

L'associazione concomitante di etoricoxib e warfarin o altri anticoagulanti orali deve essere prescritta con cautela.

L'uso di etoricoxib, come di altri farmaci che inibiscono la cicloossigenasi/sintesi delle prostaglandine, non è raccomandato alle donne che pianificano una gravidanza.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Il medicinale contiene lattosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) / dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non esistono dati clinici sull'uso di etoricoxib durante la gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale per le donne in gravidanza è sconosciuto. L'uso di etoricoxib durante l'ultimo trimestre di gravidanza, come di altri farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, può causare l'assenza di contrazioni uterine e la prematura chiusura del dotto di Botalli. Sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità renale fetale, che ha portato a una riduzione del volume del liquido amniotico (oligoidramnios) in donne in gravidanza che assumevano farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) a partire dalla ventesima settimana di gravidanza o successivamente. In alcuni casi, ciò può portare a disfunzione renale nei neonati. Tali effetti possono manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento con FANS; l'oligoidramnios è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. L'uso di etoricoxib è controindicato durante la gravidanza. Se una donna diventa incinta durante il trattamento, etoricoxib deve essere sospeso.

Periodo di allattamento.

Non è noto se etoricoxib passi nel latte materno. Negli studi sugli animali, etoricoxib è stato escreto nel latte. Le donne che assumono etoricoxib non devono allattare.

Fertilità.

L'uso di etoricoxib, come di altri farmaci che inibiscono la COX-2, non è raccomandato alle donne che pianificano una gravidanza.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

I pazienti che sviluppano vertigini, capogiri o sonnolenza durante l'assunzione di etoricoxib non devono guidare automezzi né lavorare con macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi

Il medicinale viene somministrato per via orale. Etoricoxib-Vista può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo. L'effetto inizia più rapidamente se assunto a digiuno. Questo aspetto deve essere considerato quando è necessario un rapido sollievo dei sintomi. Poiché il rischio di effetti avversi a carico del sistema cardiovascolare aumenta con l'aumento della dose e della durata del trattamento, si raccomanda di utilizzare le dosi giornaliere più basse efficaci e di mantenere la durata del trattamento la più breve possibile. È necessario rivedere periodicamente la necessità di alleviare i sintomi e la risposta alla terapia, specialmente nei pazienti con osteoartrite.

Osteoartrite

La dose raccomandata di Etoricoxib-Vista è di 30 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, se il sollievo dei sintomi è insufficiente, un aumento della dose a 60 mg una volta al giorno può migliorare l'efficacia. In assenza di miglioramento, si dovrà considerare l'opportunità di adottare altre possibili strategie terapeutiche.

Artrite reumatoide

La dose raccomandata di Etoricoxib-Vista è di 60 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, se il sollievo dei sintomi è insufficiente, un aumento della dose a 90 mg una volta al giorno può migliorare l'effetto terapeutico. Una volta raggiunta la stabilità clinica, è opportuno ridurre la dose a 60 mg una volta al giorno. In assenza di miglioramento, si dovrà considerare l'opportunità di adottare altre possibili strategie terapeutiche.

Spondilite anchilosante

Dolore acuto

In caso di dolore acuto, Etoricoxib-Vista deve essere utilizzato solo durante il periodo sintomatico acuto.

Artrite gottaosa acuta

La dose raccomandata di Etoricoxib-Vista è di 120 mg una volta al giorno. Negli studi clinici sull'artrite gottaosa acuta, l'etoricoxib è stato somministrato per un massimo di 8 giorni.

Dolore postoperatorio associato a interventi odontoiatrici

La dose raccomandata è di 90 mg una volta al giorno per un massimo di 3 giorni. Alcuni pazienti potrebbero necessitare di un trattamento analgesico aggiuntivo postoperatorio. Dosi superiori a quelle raccomandate per ciascuna indicazione non hanno dimostrato un'efficacia aggiuntiva oppure non sono state studiate.

Pertanto:

la dose in caso di osteoartrite non deve superare i 60 mg al giorno;
la dose in caso di artrite reumatoide e spondilite anchilosante non deve superare i 90 mg al giorno;
la dose in caso di gotta acuta non deve superare i 120 mg al giorno per un periodo massimo di trattamento di 8 giorni;
la dose in caso di dolore acuto dopo interventi odontoiatrici non deve superare i 90 mg al giorno per un periodo massimo di 3 giorni.

Pazienti anziani

Non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti anziani. Tuttavia, come per l'uso di altri medicinali, Etoricoxib-Vista deve essere somministrato con cautela in questa popolazione.

Alterazioni della funzionalità epatica

Indipendentemente dall'indicazione, nei pazienti con compromissione epatica lieve (5-6 punti secondo la scala di Child-Pugh) la dose non deve superare i 60 mg una volta al giorno. Nei pazienti con compromissione epatica moderata (7-9 punti secondo la scala di Child-Pugh) la dose non deve superare i 30 mg una volta al giorno, indipendentemente dall'indicazione.

L'esperienza clinica sull'uso di questo medicinale è limitata, specialmente nei pazienti con compromissione epatica moderata; pertanto, il medicinale deve essere utilizzato con cautela. Non esiste esperienza clinica nell'uso del medicinale nei pazienti con grave compromissione epatica (≥ 10 punti secondo la scala di Child-Pugh); pertanto, il medicinale è controindicato in questi pazienti.

Alterazioni della funzionalità renale

Non è necessario aggiustare la dose nei pazienti con clearance della creatinina ≥ 30 ml/min. L'uso di etoricoxib è controindicato nei pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min.

Bambini

Etoricoxib è controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio

Negli studi clinici, la somministrazione di una dose singola fino a 500 mg o di dosi ripetute fino a 150 mg al giorno per 21 giorni non ha causato effetti tossici significativi. Sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto, anche se nella maggior parte dei casi non sono state segnalate reazioni avverse.

Sintomi Le reazioni avverse più frequentemente osservate corrispondevano al profilo di sicurezza dell'etoricoxib (come reazioni a carico del tratto gastrointestinale, del cuore e dei reni).

Trattamento In caso di sovradosaggio, è opportuno adottare le misure di supporto abituali, come l'eliminazione del farmaco non assorbito dal tratto gastrointestinale, il monitoraggio clinico e, se necessario, il trattamento di supporto. L'etoricoxib non viene eliminato con l'emodialisi; non è noto se il farmaco venga eliminato con la dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati

La sicurezza dell'etoricoxib è stata valutata in studi clinici che hanno coinvolto 9295 pazienti, inclusi 6757 pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide, dolore cronico alla schiena bassa o spondilite anchilosante (circa 600 pazienti con osteoartrite o artrite reumatoide hanno ricevuto trattamento per 1 anno o più).

Durante gli studi clinici, il profilo di eventi avversi è stato simile nei pazienti con osteoartrite o artrite reumatoide che hanno assunto etoricoxib per 1 anno o più.

In uno studio clinico condotto su pazienti con artrite gotta acuta, l'etoricoxib è stato somministrato alla dose di 120 mg una volta al giorno per 8 giorni. Il profilo di eventi avversi in questo studio è stato in generale simile a quello osservato negli studi su pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide e dolore cronico alla schiena bassa.

Nel programma di valutazione della sicurezza cardiovascolare, basato sui dati di tre studi controllati con principio attivo di confronto, 17412 pazienti con osteoartrite o artrite reumatoide hanno ricevuto etoricoxib (alle dosi di 60 mg o 90 mg) per un periodo medio di circa 18 mesi. I dati sulla sicurezza e ulteriori informazioni dettagliate su questo programma sono riportati nella sezione «Proprietà farmacologiche». Durante studi clinici condotti su pazienti con dolore postoperatorio acuto dopo interventi chirurgici odontoiatrici, ginecologici addominali, che hanno incluso 614 pazienti trattati con etoricoxib (alle dosi di 90 mg o 120 mg), il profilo di eventi avversi è stato in generale simile a quello osservato negli studi su pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide e dolore cronico alla schiena bassa. Le reazioni avverse riportate più di seguito si sono verificate con maggiore frequenza con etoricoxib rispetto al placebo durante studi clinici su pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide, dolore cronico alla schiena bassa o spondilite anchilosante, che hanno assunto etoricoxib alle dosi di 30 mg, 60 mg o 90 mg per 12 settimane (studio del programma MEDAL, studi a breve termine sul dolore acuto ed esperienza post-marketing).

Tabella 2

Sistemi degli organi	Reazioni avverse	Classe di frequenza*
Infezioni e infestazioni	osteite alveolare	frequente
Infezioni e infestazioni	gastroenterite, infezioni delle vie respiratorie superiori, infezioni del tratto urinario	non frequente
Ematologico e sistema linfatico	anemia (principalmente dovuta a emorragia gastrointestinale), leucopenia, trombocitopenia	non frequente
Disturbi del sistema immunitario	ipersensibilità‡ ß	non frequente
Disturbi del sistema immunitario	angioedema, reazioni anafilattiche/anafilattoidi, compreso lo shock‡	raro
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	edemi / ritenzione idrica	frequente
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	diminuzione o aumento dell'appetito, aumento di peso	non frequente
Disturbi psichici	ansia, depressione, peggioramento delle funzioni cognitive, allucinazioni‡	non frequente
Disturbi psichici	confusione mentale‡, stato di agitazione‡	raro
Sistema nervoso	capogiri, cefalea	frequente
Sistema nervoso	disgeusia, insonnia, parastesia/ipoestesia, sonnolenza	non frequente
Disturbi dell'occhio	visione offuscata, congiuntivite	non frequente
Disturbi dell'orecchio e del labirinto	acufene, capogiri	non frequente
Disturbi cardiaci	palpitazioni, aritmia‡	frequente
Disturbi cardiaci	fibrillazione atriale, tachicardia‡, scompenso cardiaco congestizio, alterazioni non specifiche dell'ECG, angina‡, infarto miocardico§	non frequente
Disturbi vascolari	ipertensione	frequente
Disturbi vascolari	afflusso di sangue, alterazioni della circolazione cerebrale§, attacco ischemico transitorio, crisi ipertensiva‡, vasculite‡	non frequente
Apparato respiratorio, torace e mediastino	broncospasmo‡	frequente
Apparato respiratorio, torace e mediastino	tosse, dispnea, emorragia nasale	non frequente
Apparato gastrointestinale	dolore addominale	molto frequente
	costipazione, meteorismo, gastrite, bruciore/acido gastrico, diarrea, dispepsia/disagio nell'area epigastrica, nausea, vomito, esofagite, ulcere orali	frequente
	gonfiore addominale, alterazioni della peristalsi intestinale, secchezza orale, ulcere gastroduodenali, ulcere peptiche, comprese perforazione ed emorragia GI, sindrome dell'intestino irritabile, pancreatite‡	non frequente
Sistema epatobiliare	aumento dei livelli di ALT, aumento dei livelli di AST	frequente
	epatite‡	raro
	insufficienza epatica‡, ittero‡	raro†
Pelle e tessuto sottocutaneo	ecchimosi	frequente
	edema facciale, prurito, eruzione cutanea, eritema‡, orticaria‡	non frequente
	sindrome di Stevens-Johnson‡, necrolisi epidermica tossica‡, eritema multiforme persistente da farmaco‡	raro†
Apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	spasmi/crampi muscolari, dolore/stiffness muscoloscheletrico	non frequente
Renale e apparato urinario	proteinuria, aumento della creatinina sierica, insufficienza renale/disfunzione renale‡ (vedi sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego")	non frequente
Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione	astenia/stanchezza, sintomi simil-influenzali	frequente
Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione	dolore al torace	non frequente
Esami di laboratorio	aumento dell'azotemia, aumento della creatinfosfochinasi, iperkaliemia, aumento dell'acido urico	non frequente
Esami di laboratorio	diminuzione dei livelli ematici di sodio	raro

* La categoria di frequenza è definita per ciascun termine di reazione avversa in base alla frequenza nel database degli studi clinici: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000).

‡ Reazione avversa identificata durante la sorveglianza post-commercializzazione. La frequenza è stata determinata in base alla frequenza massima negli studi clinici (dati raccolti per le indicazioni e dosi approvate).

† La categoria di frequenza "raro" è stata stabilita secondo la Guideline on summary of product characteristics (2ª revisione, settembre 2009), sulla base del calcolo del limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% per 0 eventi, tenendo conto del numero di partecipanti che hanno assunto il medicinale contenente la sostanza attiva etoricoxib, nell'analisi combinata dei dati della fase III, raggruppati per dose e indicazione (n = 15470).

ß Ipersensibilità comprende i termini: allergia, allergia da farmaco, ipersensibilità da farmaco, ipersensibilità, ipersensibilità non specificata, reazione di ipersensibilità e allergia non specificata.

§ Sulla base dei risultati dell'analisi di studi clinici a lungo termine, controllati con placebo ed etoricoxib, gli inibitori selettivi della COX-2 sono stati associati a un aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose gravi, inclusi infarto del miocardio e ictus. Alla luce dei dati disponibili, è poco probabile che l'aumento del rischio assoluto di tali eventi superi l'1% all'anno (non comune).

Sono state segnalate reazioni avverse gravi con l'uso di FANS, tra cui nefrotossicità, compresi nefrite interstiziale e sindrome nefrotica; pertanto, non si può escludere la loro comparsa con l'uso di etoricoxib.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale al Centro Statale di Esperti del Ministero della Salute dell'Ucraina tramite il link: https://aisf.dec.gov.ua/

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Per il medicinale non sono richieste condizioni speciali di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

7 compresse in un blister; 1 o 4 blister in una confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sintón Hispania, S.L.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Calle C/Castello, n°1, Sant Boi de Llobregat, Barcellona, 08830, Spagna