Etoricoxib-Vista: información detallada

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ETOFICOXIB-VISTA (ETORICOXIB-VISTA)

Composición:

Principio activo: etoricoxib;

1 tableta contiene 30 mg, 60 mg, 90 mg o 120 mg de etoricoxib;

Sustancias auxiliares: fosfato cálcico hidratado, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio;

Recubrimiento de la tableta: Opadry II blanco 31K28459 (dióxido de titanio (E171), lactosa monohidrato, hipromelosa, triacetina).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película, con impresión en relieve «E9OX» en un lado y «30», «60», «90» o «120» en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Coxibs. Código ATC M01A H05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

El etoricoxib es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) por vía oral dentro del rango clínico de dosis.

En estudios farmacológicos clínicos, el etoricoxib inhibió de forma dependiente de la dosis la COX-2 sin inhibir la COX-1 cuando se administró en dosis de hasta 150 mg al día. El etoricoxib no inhibe la síntesis de prostaglandinas gástricas ni afecta la función plaquetaria. La ciclooxigenasa es responsable de la formación de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas: COX-1 y COX-2. La COX-2 es la isoforma enzimática inducida por el estímulo inflamatorio y se considera el principal factor responsable de la síntesis de mediadores prostanoideos del dolor, la inflamación y la fiebre. La COX-2 también participa en procesos como la ovulación, la implantación y el cierre del conducto arterioso, así como en la regulación de la función renal y del sistema nervioso central (inducción de fiebre, percepción del dolor, función cognitiva). Asimismo, podría participar en el proceso de curación de úlceras. Se ha identificado COX-2 en el tejido periférico a la úlcera gástrica en humanos, aunque su relevancia en la cicatrización de úlceras no ha sido establecida.

Eficacia.

En pacientes con osteoartritis, el etoricoxib en dosis de 60 mg una vez al día mejora significativamente el dolor y la evaluación del paciente sobre su enfermedad. Estos efectos positivos se observaron ya desde el segundo día de tratamiento y se mantuvieron durante un periodo de hasta 52 semanas. En estudios con etoricoxib en dosis de 30 mg una vez al día, la eficacia de este medicamento superó la del placebo durante 12 semanas de tratamiento (se utilizaron evaluaciones empleadas en otros estudios). En un estudio de selección de dosis, el etoricoxib en dosis de 60 mg mostró una mejora significativamente mayor que la dosis de 30 mg respecto a las tres variables principales de resultado tras 6 semanas de tratamiento. No se ha estudiado la dosis de 30 mg en la osteoartritis de la mano. En pacientes con artritis reumatoide, el etoricoxib en dosis de 60 mg y 90 mg una vez al día mejoró significativamente el dolor, la inflamación y la movilidad. En estudios de evaluación de dosis de 60 mg y 90 mg, los efectos positivos se mantuvieron durante un periodo de tratamiento de 12 semanas. Ambas dosis de etoricoxib — 60 mg una vez al día y 90 mg una vez al día — fueron más eficaces que el placebo. La dosis de 90 mg fue más eficaz que la de 60 mg según la evaluación general del dolor por parte de los pacientes (escala analógica visual de 0–100 mm), con una mejora media de –2,71 mm (IC del 95 % [intervalo de confianza]: –4,98 mm, –0,45 mm).

En pacientes con ataques agudos de artritis gotosa, el etoricoxib en dosis de 120 mg una vez al día durante 8 días alivió el dolor articular moderado a severo y la inflamación en comparación con indometacina en dosis de 50 mg tres veces al día. La reducción del dolor se observó ya a las 4 horas tras el inicio del tratamiento. En pacientes con espondilitis anquilosante, el etoricoxib en dosis de 90 mg una vez al día proporcionó una mejora significativa del dolor en la columna vertebral, la inflamación, la limitación de movilidad y mejoró la capacidad funcional. Las ventajas clínicas del etoricoxib se observaron desde el segundo día tras el inicio del tratamiento y se mantuvieron durante un periodo de 52 semanas. En un segundo estudio de evaluación de la dosis de 60 mg frente a 90 mg, el etoricoxib en dosis de 60 mg una vez al día y 90 mg una vez al día mostró una eficacia similar a la de naproxeno 1000 mg diarios. En pacientes que no mostraron una respuesta adecuada con la dosis de 60 mg diarios durante 6 semanas, el aumento de la dosis a 90 mg diarios mejoró la evaluación de la intensidad del dolor en la espalda (escala analógica visual de 0–100 mm) en comparación con la continuación del tratamiento con 60 mg diarios, con una mejora media de –2,70 mm (IC del 95 %: –4,88 mm, –0,52 mm).

En un estudio clínico de dolor dental postoperatorio, el etoricoxib en dosis de 90 mg se administró una vez al día durante tres días. En el subgrupo de pacientes con dolor moderado al inicio, el etoricoxib en dosis de 90 mg mostró un efecto analgésico similar al de ibuprofeno 600 mg (16,11 frente a 16,39; P = 0,722) y superior al de paracetamol/codeína 600 mg/60 mg (11,00; P < 0,001) y al placebo (6,84; P < 0,001), determinado por el indicador de alivio total del dolor a las 6 horas (TOPAR6). El porcentaje de pacientes que informaron sobre el uso de medicamentos analgésicos de rescate durante las 24 horas fue del 40,8 % en el grupo de etoricoxib 90 mg, 25,5 % en el grupo de ibuprofeno 600 mg cada 6 horas, 46,7 % en el grupo de paracetamol/codeína 600 mg/60 mg cada 6 horas y 76,2 % en el grupo de placebo. En este estudio, el inicio de la acción analgésica (alivio perceptible del dolor) con 90 mg de etoricoxib se observó ya a los 28 minutos tras la administración.

Seguridad.

Programa internacional de investigación sobre la seguridad a largo plazo del etoricoxib y el diclofenaco en artritis (MEDAL).

El programa MEDAL fue un programa prospectivo diseñado para evaluar los resultados de seguridad cardiovascular a partir de datos combinados de tres estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con fármaco activo comparador (estudios MEDAL, EDGE II y EDGE).

En el estudio MEDAL, destinado a evaluar el impacto cardiovascular, participaron 17 804 pacientes con osteoartritis (OA) y 5700 con artritis reumatoide (AR), que recibieron etoricoxib 60 mg (OA) o 90 mg (OA y AR), o diclofenaco 150 mg al día durante un promedio de 20,3 meses (máximo 42,3 meses, mediana 21,3 meses). En este estudio se registraron únicamente reacciones adversas graves y la interrupción del tratamiento debido a cualquier reacción adversa.

En los estudios EDGE y EDGE II se comparó la tolerancia gastrointestinal del etoricoxib y el diclofenaco. En el estudio EDGE participaron 7111 pacientes con OA que recibieron etoricoxib 90 mg al día (1,5 veces la dosis recomendada para el tratamiento de OA) o diclofenaco 150 mg al día durante un promedio de 9,1 meses (máximo 16,6 meses, mediana 11,4 meses). En el estudio EDGE II participaron 4086 pacientes con AR que recibieron tratamiento con etoricoxib 90 mg al día o diclofenaco 150 mg al día durante un promedio de 19,2 meses (máximo 33,1 meses, mediana 24 meses).

En el programa combinado MEDAL participaron 34 701 pacientes con OA y AR que recibieron tratamiento durante un periodo promedio de 17,9 meses (máximo 42,3 meses, mediana 16,3 meses); aproximadamente 12 800 pacientes recibieron tratamiento durante más de 24 meses. Los pacientes incluidos en este programa presentaban diversos factores de riesgo iniciales cardiovasculares y gastrointestinales. Se excluyeron del estudio a pacientes con infarto de miocardio reciente, derivación aortocoronaria o angioplastia coronaria percutánea en los 6 meses previos al registro. En los estudios se permitió el uso de medicamentos gastroprotectores y ácido acetilsalicílico en dosis bajas.

Seguridad general.

No hubo diferencias significativas en la frecuencia de complicaciones cardiovasculares trombóticas graves con etoricoxib frente a diclofenaco. Las reacciones adversas cardio-renales fueron más frecuentes con etoricoxib que con diclofenaco; este efecto fue dependiente de la dosis (resultados detallados a continuación). Las reacciones adversas gastrointestinales y hepáticas ocurrieron significativamente más frecuentemente con diclofenaco que con etoricoxib. La frecuencia de reacciones adversas en los estudios EDGE y EDGE II, así como las reacciones adversas consideradas graves o que llevaron a la interrupción del tratamiento en el estudio MEDAL, fue mayor con etoricoxib que con diclofenaco.

Seguridad cardiovascular.

La frecuencia de reacciones adversas cardiovasculares trombóticas graves confirmadas (incluyendo eventos cardíacos, eventos cerebrovasculares y eventos en vasos periféricos) fue comparable entre etoricoxib y diclofenaco (los datos se resumen en la tabla 1). No hubo diferencias significativas en las tasas de complicaciones trombóticas con etoricoxib frente a diclofenaco en ninguno de los subgrupos analizados, incluyendo pacientes con riesgo cardiovascular. Al analizar por separado, el riesgo relativo de reacciones adversas cardiovasculares trombóticas graves confirmadas con etoricoxib 60 mg o 90 mg frente a diclofenaco 150 mg fue similar.

Tabla 1

Tasas de complicaciones trombóticas cardiovasculares confirmadas (programa combinado MEDAL)

Complicaciones		Etoricoxib (N = 16819) 25836 pacientes-año		Diclofenaco (N = 16483) 24766 pacientes-año		Comparación entre grupos de tratamiento
		Tasa† (IC del 95 %)		Tasa† (IC del 95 %)		Riesgo relativo (IC del 95 %)
Reacciones adversas trombóticas graves confirmadas del sistema cardiovascular
Por protocolo		1,24 (1,11; 1,38)		1,30 (1,17; 1,45)		0,95 (0,81; 1,11)
Por intención de tratar		1,25 (1,14; 1,36)		1,19 (1,08; 1,30)		1,05 (0,93; 1,19)
Complicaciones cardiacas confirmadas
Por protocolo		0,71 (0,61; 0,82)		0,78 (0,68; 0,90)		0,90 (0,74; 1,10)
Por intención de tratar		0,69 (0,61; 0,78)		0,70 (0,62; 0,79)		0,99 (0,84; 1,17)
Complicaciones cerebrovasculares confirmadas
Por protocolo	0,34 (0,28; 0,42)		0,32 (0,25; 0,40)		1,08 (0,80; 1,46)
Por intención de tratar	0,33 (0,28; 0,39)		0,29 (0,24; 0,35)		1,12 (0,87; 1,44)
Complicaciones confirmadas en vasos periféricos
Por protocolo	0,20 (0,15; 0,27)		0,22 (0,17; 0,29)		0,92 (0,63; 1,35)
Por intención de tratar	0,24 (0,20; 0,30)		0,23 (0,18; 0,28)		1,08 (0,81; 1,44)

†Complicaciones por 100 paciente-años.

IC — intervalo de confianza.

N — número total de pacientes en la población por protocolo.

Por protocolo: todas las complicaciones durante el tratamiento en estudio o dentro de los 14 días posteriores a su interrupción (excepto pacientes que tomaron < 75 % del medicamento en estudio o que usaron AINEs no estudiados durante > 10 % del período total).

Por intención de tratar: todas las complicaciones confirmadas hasta el final del estudio (incluidos pacientes que pudieron haber recibido intervenciones no relacionadas con el estudio, seguidas de interrupción del medicamento en estudio).

Número total de pacientes aleatorizados: 17412 en el grupo de etoricoxib y 17289 en el grupo de diclofenaco.

La tasa de mortalidad cardiovascular, al igual que la mortalidad general, fue similar entre los grupos tratados con etoricoxib y diclofenaco.

Complicaciones cardio-renales.

Aproximadamente el 50 % de los pacientes incluidos en el estudio MEDAL tenían antecedentes de hipertensión arterial en el momento basal. En este estudio, la frecuencia de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas relacionadas con la hipertensión arterial fue estadísticamente significativamente mayor en el grupo de etoricoxib que en el grupo de diclofenaco. La frecuencia de la reacción adversa insuficiencia cardíaca congestiva (interrupción del medicamento y reacciones graves) fue similar tanto con etoricoxib 60 mg como con diclofenaco 150 mg, pero la frecuencia de aparición de estas reacciones fue mayor con etoricoxib 90 mg en comparación con diclofenaco 150 mg (diferencia estadísticamente significativa con etoricoxib 90 mg frente a diclofenaco 150 mg en el grupo de OA del estudio MEDAL). La frecuencia de reacciones adversas confirmadas relacionadas con insuficiencia cardíaca congestiva (eventos graves que requirieron hospitalización o atención de urgencia) fue ligeramente mayor con etoricoxib en comparación con diclofenaco 150 mg, y este efecto fue dependiente de la dosis. La frecuencia de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas relacionadas con edema fue significativamente mayor con etoricoxib en comparación con diclofenaco 150 mg, y este efecto fue dependiente de la dosis (diferencia estadísticamente significativa con etoricoxib 90 mg, pero no con etoricoxib 60 mg).

Los resultados cardio-renales obtenidos en los estudios EDGE y EDGE II fueron consistentes con los datos informados en el estudio MEDAL.

En los estudios individuales del programa MEDAL, la frecuencia absoluta de interrupción del tratamiento en cualquier grupo de tratamiento con etoricoxib (60 mg o 90 mg) fue de hasta un 2,6 % por hipertensión arterial, hasta un 1,9 % por edema y hasta un 1,1 % por insuficiencia cardíaca congestiva, observándose una mayor frecuencia de suspensión del medicamento con etoricoxib 90 mg que con 60 mg.

Resultados de tolerancia gastrointestinal en el programa MEDAL.

Se observó una tasa significativamente menor de interrupción del medicamento debido a cualquier complicación clínica gastrointestinal (por ejemplo, dispepsia, dolor abdominal, úlcera) con etoricoxib en comparación con diclofenaco en cada uno de los tres estudios del programa MEDAL. Las tasas de interrupción del medicamento debido a reacciones clínicas gastrointestinales por 100 paciente-años durante todo el período del estudio fueron: 3,23 para etoricoxib y 4,96 para diclofenaco en el estudio MEDAL; 9,12 para etoricoxib y 12,28 para diclofenaco en el estudio EDGE; 3,71 para etoricoxib y 4,81 para diclofenaco en el estudio EDGE II.

Resultados del programa MEDAL sobre seguridad gastrointestinal.

Las reacciones gastrointestinales totales se definieron como perforaciones, úlceras y hemorragias. El subgrupo de reacciones gastrointestinales superiores consideradas complicadas incluyó perforaciones, obstrucciones y hemorragias complicadas; el subgrupo de reacciones gastrointestinales superiores consideradas no complicadas incluyó hemorragias no complicadas y úlceras no complicadas. Se observó una tasa significativamente menor de frecuencia de reacciones gastrointestinales superiores totales con etoricoxib en comparación con diclofenaco. No hubo diferencias significativas entre etoricoxib y diclofenaco respecto a la tasa de frecuencia de reacciones complicadas. Para el subgrupo de reacciones como hemorragia gastrointestinal superior (combinando complicadas y no complicadas), no hubo diferencias significativas entre etoricoxib y diclofenaco. La ventaja de etoricoxib respecto al efecto sobre el tracto gastrointestinal superior en comparación con diclofenaco no fue estadísticamente significativa en pacientes que simultáneamente usaban aspirina en dosis bajas (aproximadamente el 33 % de los pacientes).

La tasa de frecuencia por 100 paciente-años de reacciones clínicas confirmadas complicadas y no complicadas del tracto gastrointestinal superior (perforaciones, úlceras y hemorragias) fue de 0,67 (IC del 95 %: 0,57, 0,77) con etoricoxib y 0,97 (IC del 95 %: 0,85, 1,10) con diclofenaco, con un riesgo relativo de 0,69 (IC del 95 %: 0,57, 0,83). Se determinó la tasa de frecuencia de reacciones confirmadas del tracto gastrointestinal superior en pacientes de edad avanzada; la mayor reducción se observó en pacientes de ≥75 años (1,35 [IC del 95 %: 0,94, 1,87] reacciones por 100 paciente-años con etoricoxib frente a 2,78 [IC del 95 %: 2,14, 3,56] con diclofenaco).

Las tasas de frecuencia de reacciones clínicas confirmadas del tracto gastrointestinal inferior (perforación del intestino delgado o grueso, obstrucción o hemorragia) no fueron estadísticamente diferentes con etoricoxib y diclofenaco.

Resultados del programa MEDAL sobre seguridad hepática.

Etoricoxib se asoció con una frecuencia estadísticamente significativamente menor de interrupción del medicamento debido a reacciones adversas hepáticas en comparación con diclofenaco. En el programa combinado MEDAL, el 0,3 % de los pacientes que tomaron etoricoxib y el 2,7 % de los pacientes que tomaron diclofenaco interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas hepáticas. La tasa por 100 paciente-años fue de 0,22 con etoricoxib y 1,84 con diclofenaco (el valor de p fue < 0,001 para etoricoxib en comparación con diclofenaco). Sin embargo, en el programa MEDAL la mayoría de las reacciones adversas hepáticas fueron no graves.

Datos adicionales de seguridad cardiovascular sobre complicaciones trombóticas. En estudios clínicos, excepto los del programa MEDAL, aproximadamente 3100 pacientes recibieron etoricoxib en dosis ≥ 60 mg/día durante 12 semanas o más. No hubo diferencias significativas en las tasas de complicaciones cardiovasculares trombóticas graves confirmadas en pacientes que tomaron etoricoxib ≥ 60 mg, placebo u otros AINEs (excepto naproxeno). Sin embargo, la frecuencia de tales reacciones fue mayor en pacientes que recibieron etoricoxib en comparación con aquellos que recibieron naproxeno 500 mg dos veces al día. La diferencia en la actividad antitrombótica entre algunos AINEs que inhiben la COX-1 y los inhibidores selectivos de COX-2 podría ser clínicamente relevante en pacientes con riesgo de complicaciones tromboembólicas. Los inhibidores selectivos de COX-2 reducen la formación sistémica (y por tanto posiblemente endotelial) de prostaciclina sin afectar al tromboxano plaquetario. El significado clínico de estos datos es desconocido.

Datos adicionales sobre seguridad gastrointestinal.

Durante dos estudios endoscópicos doble ciego de 12 semanas, la frecuencia acumulada de aparición de úlceras gastroduodenales fue significativamente menor en pacientes que recibieron tratamiento con etoricoxib 120 mg una vez al día en comparación con pacientes que recibieron tratamiento con naproxeno 500 mg dos veces al día o ibuprofeno 800 mg tres veces al día. La frecuencia de aparición de úlceras fue mayor con etoricoxib que con placebo.

Estudio de función renal en pacientes de edad avanzada.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con grupos paralelos, se evaluó el efecto del tratamiento de 15 días con etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg dos veces al día), naproxeno (500 mg dos veces al día) y placebo sobre la excreción urinaria de sodio, la presión arterial y otros parámetros de función renal en pacientes de 60 a 85 años que seguían una dieta con contenido de sal de 200 mEq/día. Etoricoxib, celecoxib y naproxeno tuvieron un efecto similar sobre la excreción urinaria de sodio tras el tratamiento de 2 semanas. Todos los medicamentos activos mostraron un aumento en la presión arterial sistólica en comparación con placebo; sin embargo, etoricoxib se asoció con un aumento estadísticamente significativo en el día 14 en comparación con celecoxib y naproxeno (cambio medio en la presión sistólica respecto al valor basal: etoricoxib 7,7 mm Hg, celecoxib 2,4 mm Hg, naproxeno 3,6 mm Hg).

Farmacocinética.

Absorción.

Etoricoxib se absorbe bien por vía oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 100 %. Tras la administración de 120 mg una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio, la concentración máxima en plasma (valor medio geométrico Cmax = 3,6 µg/ml) se observa aproximadamente a la 1 hora (Tmax) tras la dosis en ayunas en adultos. El valor medio geométrico del AUC0–24h es de 37,8 µg×h/ml. Dentro del rango de dosificación clínica, la farmacocinética de etoricoxib es lineal.

La administración de etoricoxib a una dosis de 120 mg con alimentos (comida rica en grasas) no mostró efecto sobre el grado de absorción de etoricoxib. La velocidad de absorción cambió, caracterizada por una reducción del 36 % en la Cmax y un aumento del Tmax en 2 horas. Estos datos no se consideran clínicamente relevantes. Durante los estudios clínicos, etoricoxib se administró independientemente de la ingestión de alimentos.

Disposición.

Etoricoxib se une aproximadamente en un 92 % a proteínas del plasma humano a concentraciones de 0,05 a 5 µg/ml. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vdss) es de aproximadamente 120 l en humanos.

Etoricoxib atraviesa la barrera placentaria en ratas y conejos, así como la barrera hematoencefálica en ratas.

Metabolismo.

Etoricoxib se metaboliza activamente, con menos del 1 % de la dosis excretado sin cambios en la orina. La vía principal de metabolismo es la formación del derivado 6'-hidroximetil, catalizada por enzimas del citocromo. CYP3A4 contribuye al metabolismo de etoricoxib in vivo. Estudios in vitro indican que CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también podrían catalizar la vía principal de metabolismo, aunque sus contribuciones cuantitativas no se han estudiado in vivo.

En humanos se han identificado 5 metabolitos. El metabolito principal es el derivado ácido 6'-carboxílico de etoricoxib, formado por oxidación posterior del derivado 6'-hidroximetil. Estos metabolitos principales son inactivos o débilmente activos como inhibidores de COX-2. Ninguno de estos metabolitos inhibe COX-1.

Excreción.

Tras una administración intravenosa única de 25 mg de etoricoxib marcado con radioisótopo a voluntarios sanos, el 70 % del fármaco radiactivo se excreta por orina y el 20 % por heces, principalmente como metabolitos. Menos del 2 % se excreta sin cambios.

La excreción de etoricoxib ocurre casi completamente mediante metabolismo seguido de eliminación renal. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio se alcanzan tras 7 días con una dosis de 120 mg una vez al día, con un índice de acumulación de aproximadamente 2, lo que corresponde a una semivida de eliminación de aproximadamente 22 horas. El aclaramiento plasmático tras la administración intravenosa de 25 mg del fármaco es de aproximadamente 50 ml/min.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada. La farmacocinética en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) es similar a la de pacientes más jóvenes.

Sexo. La farmacocinética de etoricoxib es similar en hombres y mujeres.

Alteración de la función hepática. En pacientes con alteración hepática leve (5-6 puntos en la escala Child-Pugh), tras la administración de etoricoxib 60 mg una vez al día, el valor medio de AUC es aproximadamente un 16 % mayor que en voluntarios sanos con la misma dosis. En pacientes con alteración hepática moderada (7-9 puntos en la escala Child-Pugh), tras la administración de etoricoxib 60 mg cada 48 horas, el valor medio de AUC fue similar al de voluntarios sanos que tomaron etoricoxib 60 mg una vez al día diariamente; no se estudió la administración de etoricoxib 30 mg una vez al día en este grupo. No existen datos clínicos o farmacocinéticos sobre pacientes con alteración hepática grave (≥ 10 puntos en la escala Child-Pugh).

Alteración de la función renal. La farmacocinética de una dosis única de etoricoxib 120 mg en pacientes con alteración renal moderada y grave, así como en pacientes con enfermedad renal en fase terminal sometidos a hemodiálisis, no difiere significativamente de la farmacocinética en voluntarios sanos. Durante la hemodiálisis, etoricoxib apenas se elimina (aclaramiento por diálisis de aproximadamente 50 ml/min).

Pediátricos. La farmacocinética de etoricoxib en niños (menores de 12 años) no se ha estudiado.

En un estudio de farmacocinética (n = 16) realizado con adolescentes (de 12 a 17 años), la farmacocinética en pacientes con peso corporal de 40-60 kg que recibieron etoricoxib 60 mg una vez al día, y en pacientes con peso corporal superior a 60 kg que recibieron el medicamento 90 mg una vez al día, fue similar a la de adultos que tomaron etoricoxib 90 mg una vez al día. La seguridad y eficacia de etoricoxib en niños no han sido establecidas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del osteoartritis, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, así como del dolor y signos inflamatorios asociados con la artritis gotosa aguda.

Tratamiento a corto plazo del dolor moderado tras operaciones dentales.

La decisión de prescribir un inhibidor selectivo de la COX-2 debe basarse en la evaluación de todos los riesgos individuales del paciente.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
Úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal activa;
Pacientes en los que se han presentado broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, angioedema, urticaria u otras reacciones alérgicas tras la administración de ácido acetilsalicílico o AINEs, incluidos los inhibidores de la COX-2 (ciclooxigenasa-2);
Periodo de embarazo y lactancia;
Trastornos graves de la función hepática (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 puntos según la escala Child-Pugh);
Pacientes con aclaramiento renal de creatinina calculado < 30 ml/min;
Niños menores de 16 años;
Enfermedades inflamatorias intestinales;
Insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional II-IV según la clasificación de la NYHA [Asociación Cardiológica de Nueva York]);
Pacientes con hipertensión arterial cuyos valores de presión arterial son constantemente superiores a 140/90 mm Hg y no están adecuadamente controlados;
Enfermedad isquémica cardiaca diagnosticada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacodinámicas.

Anticoagulantes orales. En pacientes cuyo estado está estabilizado con tratamiento continuo con warfarina, la administración de 120 mg diarios de etoricoxib se asocia con un aumento del tiempo de protrombina del 13 % aproximadamente en el cociente internacional normalizado (INR). Por tanto, en pacientes que reciben anticoagulantes orales, se debe realizar un control frecuente del INR, especialmente durante los primeros días de tratamiento con etoricoxib o al cambiar la dosis.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) y antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos pueden disminuir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal reducida), la administración concomitante de un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de la angiotensina II junto con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluida insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Se debe tener en cuenta la posibilidad de estas interacciones en pacientes que reciben etoricoxib junto con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Por tanto, estas combinaciones deben prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe realizar una hidratación adecuada y considerar la realización de un control de la función renal al inicio del tratamiento combinado, así como periódicamente durante el mismo.

Ácido acetilsalicílico. En un estudio con voluntarios sanos en condiciones de equilibrio, la administración de 120 mg de etoricoxib una vez al día no afectó la actividad antiagregante del ácido acetilsalicílico (81 mg una vez al día). El etoricoxib puede administrarse simultáneamente con ácido acetilsalicílico en dosis utilizadas para la prevención de enfermedades cardiovasculares (uso de ácido acetilsalicílico en dosis bajas). Sin embargo, la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico y etoricoxib puede aumentar la frecuencia de aparición de úlceras del tracto gastrointestinal y otras complicaciones en comparación con la monoterapia con etoricoxib. No se recomienda la administración concomitante de etoricoxib con ácido acetilsalicílico en dosis superiores a las profilácticas, ni con otros antiinflamatorios no esteroideos.

Ciclosporina y tacrolimus. Aunque no se ha estudiado la interacción entre etoricoxib y estos medicamentos, la administración concomitante de cualquier AINE con ciclosporina o tacrolimus puede potenciar el efecto nefrotóxico de estos últimos. Se debe controlar la función renal cuando se administre etoricoxib junto con cualquiera de estos medicamentos.

Interacciones farmacocinéticas.

Efecto del etoricoxib sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos reducen la excreción renal del litio, aumentando así la concentración plasmática de litio. Si es necesario, se debe realizar un control cuidadoso de los niveles de litio en sangre y ajustar la dosis de litio durante la administración concomitante de estos medicamentos, así como al suspender el tratamiento con AINEs.

Metotrexato. En dos estudios se evaluaron los efectos del etoricoxib en dosis de 60 mg, 90 mg o 120 mg una vez al día durante 7 días en pacientes que recibían metotrexato semanalmente en dosis de 7,5 a 20 mg para artritis reumatoide. El etoricoxib en dosis de 60 y 90 mg no afectó la concentración plasmática ni el aclaramiento renal del metotrexato. En un estudio, la administración de etoricoxib a dosis de 120 mg no mostró efecto sobre la concentración plasmática ni el aclaramiento renal del metotrexato, mientras que en otro estudio, con la misma dosis, la concentración plasmática de metotrexato aumentó un 28 % y el aclaramiento renal del metotrexato disminuyó un 13 %. Al prescribir etoricoxib junto con metotrexato, se debe realizar un monitoreo adecuado para detectar posibles efectos tóxicos del metotrexato.

Anticonceptivos orales. El etoricoxib en dosis de 60 mg administrado simultáneamente con anticonceptivos orales que contienen 35 mcg de etinilestradiol y 0,5–1 mg de noretindrona durante 21 días provocó un aumento del 37 % del valor AUC0–24hr en estado de equilibrio para el etinilestradiol. El etoricoxib en dosis de 120 mg administrado simultáneamente o con un intervalo de 12 horas respecto a los anticonceptivos orales mencionados aumentó los valores AUC0–24hr en estado de equilibrio del etinilestradiol en un 50–60 %. Este aumento en la concentración de etinilestradiol debe tenerse en cuenta al seleccionar un anticonceptivo oral con diferente contenido de etinilestradiol para su uso concomitante con etoricoxib. El aumento en la exposición al etinilestradiol puede incrementar la frecuencia de reacciones adversas asociadas con el uso de anticonceptivos orales (por ejemplo, tromboembolismo venoso en mujeres con factores de riesgo).

Terapia hormonal sustitutiva (THS). La administración de 120 mg de etoricoxib junto con medicamentos de terapia hormonal sustitutiva que incluyen estrógenos conjugados (0,625 mg de «Premarin™») durante 28 días aumentó el valor medio del AUC0–24hr en estado de equilibrio del estrona no conjugada (en un 41 %), equilina (en un 76 %) y 17-β-estradiol (en un 22 %). No se ha estudiado el efecto de las dosis de etoricoxib recomendadas para uso prolongado (30 mg, 60 mg y 90 mg). En comparación con el aumento de la dosis de 0,625 mg a 1,25 mg con monoterapia con «Premarin™», el efecto del etoricoxib a dosis de 120 mg sobre la exposición (AUC0–24hr) de los componentes estrogénicos de «Premarin™» fue menor que la mitad. No se conoce la relevancia clínica de este aumento, y no se ha estudiado la administración concomitante de dosis altas de «Premarin™» con etoricoxib. Este aumento en la concentración de estrógenos debe tenerse en cuenta al seleccionar un medicamento hormonal para su uso en la postmenopausia durante la administración concomitante con etoricoxib, ya que el aumento en la exposición a estrógenos incrementa el riesgo de reacciones adversas en la terapia hormonal sustitutiva.

Prednisona/prednisolona. En estudios de interacción, el etoricoxib no mostró un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la prednisona/prednisolona.

Digoxina. En voluntarios sanos, la administración de etoricoxib a dosis de 120 mg una vez al día durante 10 días no afectó el valor AUC0–24hr en estado de equilibrio ni la excreción renal de digoxina. Se observó un aumento del valor Cmáx de digoxina (aproximadamente un 33 %). Este aumento generalmente no es significativo en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, se debe vigilar a los pacientes con alto riesgo de toxicidad por digoxina cuando se administren conjuntamente etoricoxib y digoxina.

Efecto del etoricoxib sobre medicamentos metabolizados por sulfotransferasas. El etoricoxib es un inhibidor de la actividad de la sulfotransferasa humana, especialmente de la SULT1E1, y también puede aumentar la concentración sérica de etinilestradiol. Dado que actualmente hay datos insuficientes sobre el efecto de numerosas sulfotransferasas y los efectos clínicos de muchos medicamentos aún están en estudio, es conveniente prescribir etoricoxib con precaución cuando se administre simultáneamente con otros medicamentos que se metabolizan principalmente por sulfotransferasas humanas (por ejemplo, salbutamol oral y minoxidil).

Efecto del etoricoxib sobre medicamentos metabolizados por isoenzimas CYP. Según estudios in vitro, no se espera la inhibición de los citocromos P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. En estudios con voluntarios sanos, la administración diaria de etoricoxib a dosis de 120 mg no afectó la actividad del CYP3A4 hepático, determinada mediante la prueba respiratoria con eritromicina.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del etoricoxib. La vía principal del metabolismo del etoricoxib depende de enzimas CYP. El CYP3A4 contribuye al metabolismo del etoricoxib in vivo. Estudios in vitro indican que el CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también podrían catalizar la vía principal del metabolismo del etoricoxib, aunque sus características cuantitativas no se han estudiado in vivo.

Cetoconazol. El cetoconazol es un potente inhibidor del CYP3A4. En voluntarios sanos, la administración de cetoconazol a dosis de 400 mg una vez al día durante 11 días no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del etoricoxib en una dosis única de 60 mg (aumento del AUC en un 43 %).

Voriconazol y miconazol. La administración concomitante de voriconazol oral o miconazol en forma de gel oral para uso local (inhibidores potentes del CYP3A4) con etoricoxib provocó un ligero aumento de la exposición al etoricoxib, que sin embargo no se consideró clínicamente significativo según datos publicados.

Rifampicina. La administración concomitante de etoricoxib y rifampicina (potente inductor de enzimas CYP) provocó una disminución del 65 % de la concentración plasmática de etoricoxib. Esto puede asociarse con la reaparición de síntomas durante la administración concomitante con etoricoxib. Aunque estos datos podrían indicar la necesidad de aumentar la dosis, no se recomienda administrar etoricoxib en dosis superiores a las indicadas para cada indicación, ya que no se ha estudiado la administración combinada de rifampicina y etoricoxib en tales dosis.

Antiácidos. Los medicamentos antiácidos no tienen un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del etoricoxib.

Características de uso.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal.

Se han notificado complicaciones en las partes superiores del tracto gastrointestinal (perforaciones, úlceras o hemorragias), a veces con resultado letal, en pacientes que recibieron etoricoxib.

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos deben administrarse con precaución a pacientes con riesgo aumentado de complicaciones gastrointestinales; pacientes de edad avanzada, pacientes que toman cualquier otro medicamento antiinflamatorio no esteroideo o ácido acetilsalicílico simultáneamente, o pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente úlceras y hemorragias gastrointestinales previas.

Existe un riesgo adicional de efectos adversos gastrointestinales (úlcera gástrica o intestinal u otras complicaciones gastrointestinales) cuando se administra etoricoxib junto con ácido acetilsalicílico (incluso en dosis bajas). En estudios clínicos prolongados no se observó una diferencia significativa en seguridad gastrointestinal entre el uso de inhibidores selectivos de la COX-2 con ácido acetilsalicílico y otros antiinflamatorios no esteroideos con ácido acetilsalicílico.

Efecto sobre el sistema cardiovascular.

Estudios clínicos indican que el uso de medicamentos de la clase de inhibidores selectivos de la COX-2 puede asociarse con el desarrollo de complicaciones trombóticas (especialmente infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) en comparación con placebo y algunos antiinflamatorios no esteroideos. Dado que el riesgo de complicaciones cardiovasculares aumenta con la dosis y la duración del tratamiento con etoricoxib, el medicamento debe administrarse durante el período más corto posible y en las dosis diarias más bajas eficaces. Se debe revisar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático del dolor y su respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

El etoricoxib debe administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación cuidadosa del riesgo de complicaciones. Los inhibidores selectivos de la COX-2 no sustituyen el uso de ácido acetilsalicílico para la prevención de enfermedades cardiovasculares tromboembólicas, ya que no tienen efecto antiagregante. Por lo tanto, no se deben suspender los medicamentos antiagregantes.

Efecto sobre los riñones.

Las prostaglandinas renales pueden desempeñar un papel compensador en el mantenimiento del flujo sanguíneo renal. Por lo tanto, en condiciones asociadas con una perfusión renal reducida, el uso de etoricoxib puede provocar una disminución en la síntesis de prostaglandinas y, como consecuencia, una reducción del flujo sanguíneo renal, empeorando así la función renal. El riesgo de esta reacción es alto en pacientes con deterioro renal significativo ya existente, insuficiencia cardíaca descompensada o cirrosis. En estos pacientes se debe controlar la función renal.

Retención de líquidos, edemas e hipertensión arterial.

Al igual que con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se han observado retención de líquidos, edemas e hipertensión arterial en pacientes tratados con etoricoxib. Todos los antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo el etoricoxib, pueden provocar el desarrollo o recurrencia de insuficiencia cardíaca congestiva. Para la reacción dependiente de la dosis, véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinamia». El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca, alteración de la función del ventrículo izquierdo o hipertensión arterial en anamnesis, así como a pacientes con edemas debidos a cualquier otra causa. Ante signos clínicos de empeoramiento del estado de estos pacientes, se deben tomar medidas adecuadas, incluyendo la suspensión de etoricoxib.

El uso de etoricoxib, especialmente en dosis altas, puede provocar hipertensión arterial más frecuente y grave en comparación con otros antiinflamatorios no esteroideos y algunos inhibidores selectivos de la COX-2. Por lo tanto, la hipertensión arterial debe controlarse antes de iniciar el tratamiento con etoricoxib, y debe prestarse especial atención al control de la presión arterial durante el tratamiento. La presión arterial debe monitorearse durante las primeras 2 semanas tras el inicio del tratamiento y luego periódicamente. Si la presión arterial aumenta significativamente, se debe considerar la posibilidad de un tratamiento alternativo.

Efecto sobre el hígado.

Se observó un aumento en los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) (3 veces o más respecto al límite superior normal) en aproximadamente el 1 % de los pacientes que participaron en estudios clínicos y tomaron etoricoxib en dosis de 30 mg, 60 mg y 90 mg diarios durante un período de hasta 1 año. Se debe vigilar a todos los pacientes con síntomas de alteración de la función hepática, así como a pacientes con indicadores anormales de función hepática. En caso de signos de alteración de la función hepática o cambios persistentes en los indicadores de función hepática (3 veces por encima del límite superior normal), se debe suspender el etoricoxib.

Instrucciones generales.

Si durante el tratamiento se observa un deterioro en la función de cualquiera de los sistemas orgánicos mencionados anteriormente, se deben tomar medidas adecuadas y considerar la suspensión de etoricoxib. Se debe garantizar una observación médica adecuada cuando se administre etoricoxib a pacientes de edad avanzada y a pacientes con alteración de la función renal, hepática o cardíaca.

Debe iniciarse el tratamiento con etoricoxib con precaución en pacientes deshidratados. Se recomienda realizar una rehidratación antes de comenzar el tratamiento con etoricoxib. Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, en algunos casos con resultado letal, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, durante la vigilancia poscomercialización con antiinflamatorios no esteroideos y algunos inhibidores selectivos de la COX-2 (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo más alto de desarrollar estas reacciones ocurre al comienzo del tratamiento, y la mayoría de los casos comienzan durante el primer mes de tratamiento. Se han observado reacciones graves de hipersensibilidad (como anafilaxia y angioedema) en pacientes que toman etoricoxib. Algunos inhibidores selectivos de la COX-2 aumentan el riesgo de reacciones cutáneas en pacientes con antecedentes de reacción alérgica a cualquier medicamento. Se debe suspender el etoricoxib ante los primeros signos de erupción cutánea, lesión de la mucosa u otros signos de hipersensibilidad.

El uso de etoricoxib puede enmascarar manifestaciones de fiebre y otros signos de proceso inflamatorio.

Debe administrarse con precaución etoricoxib junto con warfarina u otros anticoagulantes orales.

El uso de etoricoxib, al igual que otros medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandinas, no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas.

Información importante sobre excipientes.

El medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben usar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) / dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos clínicos sobre el uso de etoricoxib durante el embarazo. Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para embarazadas es desconocido. El uso de etoricoxib durante el tercer trimestre del embarazo, al igual que otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede provocar ausencia de contracciones uterinas y cierre prematuro del conducto arterioso. Se han notificado casos de alteración de la función renal fetal que conduce a una disminución del volumen de líquido amniótico (oligohidramnios) en mujeres embarazadas que tomaron antiinflamatorios no esteroideos (AINE) a partir de la semana 20 de gestación o después. En algunos casos, esto puede provocar alteración de la función renal en recién nacidos. Dichos efectos pueden ocurrir poco después del inicio del tratamiento con AINE; el oligohidramnios suele ser reversible tras la interrupción del tratamiento. El uso de etoricoxib está contraindicado durante el embarazo. Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento, debe suspenderse el etoricoxib.

Período de lactancia.

No se sabe si etoricoxib pasa a la leche materna. En ratas, etoricoxib se excreta en la leche. Las mujeres que toman etoricoxib no deben amamantar.

Fertilidad.

El uso de etoricoxib, al igual que otros medicamentos que inhiben la COX-2, no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia durante el uso de etoricoxib no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral. Etoricoxib-Vista puede tomarse con independencia de la ingestión de alimentos. El inicio del efecto es más rápido si se toma antes de las comidas. Esto debe tenerse en cuenta cuando se requiera un alivio rápido de los síntomas. Dado que el riesgo de trastornos cardiovasculares con el uso de etoricoxib aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, deben administrarse los cursos más cortos posibles utilizando las dosis diarias más bajas eficaces. Debe evaluarse periódicamente la necesidad de aliviar los síntomas y la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

Osteoartritis.

La dosis recomendada de Etoricoxib-Vista es de 30 mg una vez al día. En algunos pacientes, si el alivio de los síntomas es insuficiente, aumentar la dosis a 60 mg una vez al día puede mejorar la eficacia. Si no se observa mejoría, debe considerarse la posibilidad de otros métodos de tratamiento.

Artritis reumatoide.

La dosis recomendada de Etoricoxib-Vista es de 60 mg una vez al día. En algunos pacientes, si el alivio de los síntomas es insuficiente, aumentar la dosis a 90 mg una vez al día puede mejorar el efecto terapéutico. Una vez alcanzada la estabilidad clínica, se recomienda reducir la dosis a 60 mg una vez al día. Si no se observa mejoría, debe considerarse la posibilidad de otros métodos de tratamiento.

Espondilitis anquilosante.

Dolor agudo.

En caso de dolor agudo, Etoricoxib-Vista debe utilizarse únicamente durante el período sintomático agudo.

Artritis gotosa aguda.

La dosis recomendada de Etoricoxib-Vista es de 120 mg una vez al día. En estudios clínicos sobre artritis gotosa aguda, el etoricoxib se administró durante 8 días.

Dolor postoperatorio asociado con intervenciones quirúrgicas dentales.

La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día durante un máximo de 3 días. Algunos pacientes podrían requerir analgesia postoperatoria adicional. Dosis superiores a las recomendadas para cada indicación no han demostrado mayor eficacia o no han sido estudiadas.

Por tanto:

La dosis en osteoartritis no debe exceder los 60 mg al día;
La dosis en artritis reumatoide y espondilitis anquilosante no debe exceder los 90 mg al día;
La dosis en gota aguda no debe exceder los 120 mg al día durante un período máximo de tratamiento de 8 días;
La dosis en dolor agudo tras intervención quirúrgica dental no debe exceder los 90 mg al día durante un período máximo de 3 días.

Pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, como con otros medicamentos, Etoricoxib-Vista debe administrarse con precaución en pacientes ancianos.

Alteraciones de la función hepática.

Independientemente de la indicación, en pacientes con alteración hepática leve (5-6 puntos en la escala Child-Pugh) no debe excederse la dosis de 60 mg una vez al día. En pacientes con alteración hepática moderada (7-9 puntos en la escala Child-Pugh), independientemente de la indicación, no debe excederse la dosis de 30 mg una vez al día.

La experiencia clínica con su uso es limitada, especialmente en pacientes con alteración hepática moderada, por lo que el medicamento debe administrarse con precaución. No existe experiencia clínica en pacientes con alteración hepática grave (≥ 10 puntos en la escala Child-Pugh); por lo tanto, el medicamento está contraindicado en estos pacientes.

Alteraciones de la función renal.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min. El uso de etoricoxib está contraindicado en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.

Niños.

Etoricoxib está contraindicado en niños menores de 16 años.

Sobredosis.

Durante estudios clínicos, la administración de una dosis única de hasta 500 mg de etoricoxib o dosis múltiples de hasta 150 mg al día durante 21 días no provocó efectos tóxicos significativos. Se han notificado casos de sobredosis aguda de etoricoxib, aunque en la mayoría de los casos no se informó de reacciones adversas.

Síntomas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas corresponden al perfil de seguridad del etoricoxib (tales como reacciones gastrointestinales, cardiacas y renales).
Tratamiento. En caso de sobredosis, se recomiendan medidas de soporte habituales, como la eliminación del medicamento no absorbido del tracto gastrointestinal, observación clínica y, si es necesario, tratamiento de soporte. El etoricoxib no se elimina mediante hemodiálisis; no se sabe si se elimina mediante diálisis peritoneal.

Reacciones adversas

La seguridad del uso de etoricoxib se evaluó en estudios clínicos con participación de 9295 pacientes, incluyendo 6757 pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide, dolor crónico en la parte baja de la espalda o espondilitis anquilosante (aproximadamente 600 pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide recibieron tratamiento durante 1 año o más).

Durante los estudios clínicos, el perfil de eventos adversos fue similar en pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide que utilizaron etoricoxib durante 1 año o más.

En un estudio clínico con pacientes con artritis gotosa aguda, se administró etoricoxib a una dosis de 120 mg una vez al día durante 8 días. El perfil de eventos adversos en este estudio fue en general similar al observado en estudios con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide y dolor crónico en la parte baja de la espalda.

En el programa de evaluación de seguridad cardiovascular, según datos de tres estudios controlados con principio activo de comparación, 17412 pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide recibieron etoricoxib (en dosis de 60 mg o 90 mg) durante un período medio de aproximadamente 18 meses. La información sobre seguridad y datos adicionales sobre este programa se presentan en la sección «Propiedades farmacológicas». Durante estudios clínicos con pacientes con dolor agudo postoperatorio tras intervenciones quirúrgicas odontológicas, abdominales-ginecológicas, incluyendo 614 pacientes que utilizaron etoricoxib (en dosis de 90 mg o 120 mg), el perfil de eventos adversos fue en general comparable al observado en estudios con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide y dolor crónico en la parte baja de la espalda. Las siguientes reacciones adversas se notificaron con mayor frecuencia con etoricoxib que con placebo durante estudios clínicos con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide, dolor crónico en la parte baja de la espalda o espondilitis anquilosante, que recibieron etoricoxib en dosis de 30 mg, 60 mg o 90 mg durante 12 semanas (estudios del programa MEDAL, estudios a corto plazo para dolor agudo y experiencia poscomercialización).

Tabla 2

Sistemas de órganos	Reacciones adversas	Categoría de frecuencia*
Infecciones e invasiones	osteítis alveolar	frecuente
Infecciones e invasiones	gastroenteritis, infecciones de las vías respiratorias superiores, infecciones del tracto urinario	no frecuente
Del sistema sanguíneo y linfático	anemia (principalmente debida a hemorragia gastrointestinal), leucopenia, trombocitopenia	no frecuente
Del sistema inmunitario	hipersensibilidad‡ ß	no frecuente
Del sistema inmunitario	edema angioneurótico, reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluido shock‡	raro
Del metabolismo y nutrición	edemas / retención de líquidos	frecuente
Del metabolismo y nutrición	disminución o aumento del apetito, aumento de peso	no frecuente
Del sistema psíquico	ansiedad, depresión, deterioro cognitivo, alucinaciones‡	no frecuente
Del sistema psíquico	confusión mental‡, inquietud‡	raro
Del sistema nervioso	mareo, dolor de cabeza	frecuente
Del sistema nervioso	disgeusia, insomnio, parestesia/hipoestesia, somnolencia	no frecuente
Del órgano de la visión	visión borrosa, conjuntivitis	no frecuente
Del oído y del laberinto	acúfenos, mareo	no frecuente
Del corazón	palpitaciones, arritmia‡	frecuente
Del corazón	fibrilación auricular, taquicardia‡, insuficiencia cardíaca congestiva, cambios inespecíficos en el ECG, angina de pecho‡, infarto de miocardio§	no frecuente
Del sistema vascular	hipertensión	frecuente
Del sistema vascular	oleadas de calor, alteraciones de la circulación cerebral§, accidente isquémico transitorio, crisis hipertensiva‡, vasculitis‡	no frecuente
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino	broncoespasmo‡	frecuente
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino	tos, disnea, epistaxis	no frecuente
Del tracto gastrointestinal	dolor abdominal	muy frecuente
	estreñimiento, flatulencia, gastritis, acidez / reflujo ácido, diarrea, dispepsia / molestias en la región epigástrica, náuseas, vómitos, esofagitis, úlceras bucales	frecuente
	distensión abdominal, cambios en el patrón de la peristalsis intestinal, sequedad de boca, úlceras gastroduodenales, úlceras pépticas, incluyendo perforación y hemorragia gastrointestinal, síndrome del intestino irritable, pancreatitis‡	no frecuente
Del sistema hepatobiliar	aumento de los niveles de ALT, aumento de los niveles de AST	frecuente
	hepatitis‡	raro
	insuficiencia hepática‡, ictericia‡	raro†
De la piel y del tejido subcutáneo	equimosis	frecuente
	edema facial, picazón, erupción cutánea, eritema‡, urticaria‡	no frecuente
	síndrome de Stevens-Johnson‡, necrólisis epidérmica tóxica‡, eritema multiforme persistente medicamentosa‡	raro†
Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo	espasmos/crampes musculares, dolor/rigidez músculo-esquelético	no frecuente
Del riñón y del tracto urinario	proteinuria, aumento de la creatinina sérica, insuficiencia renal/disfunción renal‡ (ver sección “Advertencias y precauciones especiales de uso”)	no frecuente
Trastornos generales y en el lugar de administración	astenia/fatiga, síntomas gripales	frecuente
Trastornos generales y en el lugar de administración	dolor en el pecho	no frecuente
Pruebas de laboratorio	aumento de la urea sanguínea, aumento de la creatinfosfocinasa, hipercaliemia, aumento del ácido úrico	no frecuente
Pruebas de laboratorio	disminución del nivel de sodio en sangre	raro

* La categoría de frecuencia se define para cada término de efecto adverso según la frecuencia en la base de datos de los estudios clínicos: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raro (< 1/10000).

‡ Reacción adversa identificada durante la vigilancia poscomercialización. La frecuencia se determinó según la frecuencia máxima observada en los estudios clínicos (datos recopilados según las indicaciones y dosis aprobadas).

† La categoría de frecuencia "raro" se determinó de acuerdo con la Guía sobre el resumen de las características del producto (2ª revisión, septiembre de 2009), basándose en el cálculo del límite superior del intervalo de confianza del 95 % para 0 eventos, considerando el número de participantes que recibieron el medicamento con el principio activo etoricoxib, en el análisis combinado por dosis e indicación de los datos de la fase III (n = 15470).

ß Hipersensibilidad incluye los términos: alergia, alergia medicamentosa, hipersensibilidad medicamentosa, hipersensibilidad, hipersensibilidad no especificada, reacción de hipersensibilidad y alergia no especificada.

§ Según los resultados del análisis de estudios clínicos prolongados controlados con placebo y con etoricoxib, los inhibidores selectivos de la COX-2 se han asociado con un aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales graves, incluyendo infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Dados los datos disponibles, es poco probable que el aumento del riesgo absoluto de tales eventos supere el 1 % anual (poco frecuente).

Se han notificado los siguientes efectos adversos graves con el uso de AINEs: nefrotoxicidad, incluyendo nefritis intersticial y síndrome nefrótico; por lo tanto, no puede descartarse la aparición de estos eventos con el uso de etoricoxib.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

No se requieren condiciones especiales de almacenamiento para este medicamento. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 comprimidos en blíster; 1 o 4 blísteres por envase.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Sintón España, S.L.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle C/Castello, no1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, España