Esomeps

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ESOMAPS (ESOMUPS)

Composizione:

Principio attivo: esomeprazolo;

Ogni compressa contiene esomeprazolo magnesio diidrato corrispondente a 20 mg o 40 mg di esomeprazolo;

Eccipienti: glicerolo monostearato 40-55, idrossipropilcellulosa, ipromellosa, stearato di magnesio, copolimero di metacrilato (tipo A), macrogol 6000, cellulosa microcristallina silicatizzata, saccarosfera, meglio, polossamero 188, laurilsolfato sodico, citrato di trietile, talco, idrossido di sodio, starlac (lattosio monoidrato, amido di mais), crospovidone, biossido di silicio colloidale anidro;

compresse da 20 mg: Opadry pink13G84576 (ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol, talco, paraffina, polisorbato 80, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172));

compresse da 40 mg: Opadry pink13G84577 (ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol, talco, paraffina, polisorbato 80, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 20 mg: di colore rosa chiaro, ovali, con bordi smussati, con incisione «H» su un lato e «186» sull'altro;

compresse da 40 mg: di colore rosa, ovali, con bordi smussati, con incisione «H» su un lato e «187» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02B C05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Esomeps è l'isomero S dell'omeprazolo, che riduce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco grazie a un meccanismo d'azione specifico e mirato. È un inibitore specifico della pompa protonica (IPP) delle cellule parietali. Sia l'isomero R che l'isomero S dell'omeprazolo mostrano un'attività farmacodinamica simile.

Meccanismo d'azione

Esomeps è una base debole che si concentra e si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente fortemente acido dei canalicoli secretori delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H⁺K⁺-ATPasi – la pompa protonica – e sopprime sia la secrezione basale che quella stimolata di acido.

Effetti farmacodinamici

Dopo somministrazione orale di 20 mg e 40 mg di esomeprazolo, l'inizio dell'azione del farmaco si osserva entro un'ora.

Dopo somministrazione ripetuta di 20 mg di esomeprazolo una volta al giorno per 5 giorni, al quinto giorno la secrezione acida massima media dopo stimolazione con pentagastrina risulta ridotta del 90% quando misurata 6-7 ore dopo l'assunzione del farmaco.

Dopo 5 giorni di trattamento con esomeprazolo alle dosi di 20 mg e 40 mg per via orale in pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo sintomatico (GERD), il pH intragastrico superiore a 4 è stato mantenuto mediamente per 13 e 17 ore rispettivamente durante un periodo di 24 ore. La percentuale di pazienti in cui il pH gastrico è stato mantenuto superiore a 4 per 8, 12 e 16 ore dopo assunzione di esomeprazolo 20 mg è stata rispettivamente del 76%, 54% e 24%. I corrispondenti valori con esomeprazolo 40 mg sono stati del 97%, 92% e 56%.

Mediante l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) come parametro indiretto della concentrazione plasmatica del farmaco, è stata dimostrata una relazione dose-dipendente tra soppressione della secrezione acida ed esposizione al farmaco dopo somministrazione.

Con l'uso di esomeprazolo alla dose di 40 mg, circa il 78% dei pazienti con esofagite da reflusso guarisce entro 4 settimane e il 93% entro 8 settimane di trattamento.

Dopo una settimana di trattamento con esomeprazolo 20 mg due volte al giorno in associazione con antibiotici appropriati, circa il 90% dei pazienti presenta un'efficace eradicazione di Helicobacter pylori.

Dopo l'eradicazione, non è necessaria ulteriore terapia con farmaci anti-secretori per una settimana per un trattamento efficace dell'ulcera e l'eliminazione dei sintomi nei pazienti con ulcere duodenali non complicate.

Durante il trattamento con farmaci anti-secretori, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Anche il livello di cromogranina A (CgA) aumenta a causa della ridotta acidità del succo gastrico. L'aumento del livello di CgA può influenzare i risultati dei test di laboratorio per il rilevamento di tumori neuroendocrini. Secondo dati pubblicati, almeno 5 giorni prima della misurazione del livello di CgA, la terapia con IPP deve essere interrotta. Se i livelli di CgA e gastrina non si normalizzano entro 5 giorni dopo l'interruzione dell'esomeprazolo, si raccomanda di ripetere le misurazioni entro 14 giorni dall'interruzione.

Durante un trattamento prolungato con esomeprazolo, sia nei bambini che negli adulti, è stata osservata un'aumentata presenza di cellule enterocromaffini (enterochromaffin-like cells, ECL), probabilmente dovuta all'aumento del livello sierico di gastrina. Tali risultati sono considerati clinicamente non significativi.

Con il trattamento prolungato con farmaci anti-secretori, è stato osservato un lieve aumento nella frequenza di formazione di cisti ghiandolari gastriche. Questi cambiamenti sono considerati una conseguenza fisiologica di un marcato inibizione della secrezione gastrica, sono benigni di natura e regrediscono dopo la sospensione del trattamento.

La riduzione dell'acidità gastrica per qualsiasi motivo, inclusa l'assunzione di IPP, porta ad un aumento della quantità di batteri nel tratto gastrointestinale, normalmente presenti. Il trattamento con IPP può leggermente aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali causate, ad esempio, da Salmonella e Campylobacter, e nei pazienti ospedalizzati, possibilmente anche da Clostridium difficile.

Efficacia clinica

In due studi con ranitidina come controllo attivo, è stata dimostrata una maggiore efficacia dell'esomeprazolo nel trattamento delle ulcere gastriche in pazienti che assumevano farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS), inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2).

In due studi con placebo come controllo, è stata dimostrata una maggiore efficacia dell'esomeprazolo nella prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali in pazienti (di età >60 anni e/o con ulcera preesistente) che assumevano FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2.

Bambini. In uno studio condotto su pazienti pediatrici con GERD (età da <1 a 17 anni) che assumevano IPP a lungo termine, nel 61% dei bambini è stata osservata una iperplasia delle cellule ECL di grado lieve, la cui rilevanza clinica non è nota; non è stato osservato sviluppo di gastrite atrofica né tumori carcinoidi.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Esomeps è instabile in ambiente acido; pertanto, per l'assunzione orale vengono utilizzati granuli con rivestimento gastroresistente. In vivo, solo una piccola parte dell'esomeprazolo si trasforma nell'isomero R. Il farmaco viene rapidamente assorbito: la concentrazione massima nel plasma (Cmax) si raggiunge entro 1-2 ore dall'assunzione. La biodisponibilità assoluta dell'esomeprazolo dopo una singola dose di 40 mg è del 64% e aumenta all'89% con l'assunzione quotidiana una volta al giorno. Per la dose di 20 mg, questi valori sono rispettivamente del 50% e del 68%. L'assunzione di cibo rallenta e riduce l'assorbimento dell'esomeprazolo, ma ciò non influenza in modo significativo l'effetto dell'esomeprazolo sull'acidità intragastrica.

Distribuzione

Il volume di distribuzione apparente all'equilibrio in volontari sani è di circa 0,22 l/kg di peso corporeo. L'esomeprazolo è legato alle proteine plasmatiche per il 97%.

Biotrasformazione

L'esomeprazolo subisce un completo metabolismo mediato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte del metabolismo dell'esomeprazolo dipende dall'isoforma polimorfica CYP2C19, responsabile della formazione dei metaboliti idrossi e desmetil-esomeprazolo. In aggiunta, il metabolismo è mediato da un'altra isoforma specifica, CYP3A4, responsabile della formazione del sulfone di esomeprazolo, il principale metabolita rilevato nel plasma.

Eliminazione

I parametri riportati di seguito riflettono principalmente le caratteristiche farmacocinetiche nei pazienti con enzima CYP2C19 attivo (metabolizzatori rapidi).

La clearance plasmatica totale è di circa 17 l/ora dopo una singola dose e di circa 9 l/ora dopo dosi ripetute. L'emivita plasmatica è di circa 1,3 ore con somministrazione giornaliera. L'esomeprazolo viene completamente eliminato dal plasma tra le somministrazioni e non si osserva tendenza all'accumulo con l'assunzione una volta al giorno.

I principali metaboliti dell'esomeprazolo non influenzano la secrezione acida del succo gastrico. Dopo somministrazione orale di esomeprazolo, fino all'80% della dose viene escreta come metaboliti nelle urine e il resto nelle feci. Meno dell'1% di esomeprazolo invariato viene ritrovato nelle urine.

Linearità/non linearità

La farmacocinetica dell'esomeprazolo è stata studiata con dosi fino a 40 mg due volte al giorno. L'AUC aumenta con la somministrazione ripetuta di esomeprazolo. Questo aumento è dose-dipendente e porta a un incremento non lineare della relazione «dose-AUC» dopo somministrazione ripetuta. Questa dipendenza dal tempo e dalla dose è attribuita alla riduzione del metabolismo al primo passaggio e della clearance sistemica, probabilmente legata all'inibizione dell'enzima CYP2C19 da parte dell'esomeprazolo e/o del suo metabolita sulfone.

Gruppi di pazienti particolari

Metabolizzatori lenti

Circa il 2,9 ± 1,5% della popolazione non possiede l'enzima funzionale CYP2C19 ed è definito metabolizzatore lento. In questi soggetti, il metabolismo dell'esomeprazolo è probabilmente catalizzato principalmente da CYP3A4. Dopo somministrazione ripetuta di esomeprazolo 40 mg una volta al giorno, l'AUC media è circa il 100% più alta nei metabolizzatori lenti rispetto ai soggetti con enzima CYP2C19 funzionale (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica massima media è aumentata di circa il 60%. Questi dati non richiedono modifiche nel dosaggio dell'esomeprazolo.

Sesso

Dopo una singola dose di 40 mg di esomeprazolo, l'AUC media nelle donne è circa il 30% più alta rispetto agli uomini. Non si osservano differenze correlate al sesso con la somministrazione ripetuta una volta al giorno. Questi dati non influenzano il dosaggio dell'esomeprazolo.

Alterazioni della funzione epatica

Il metabolismo dell'esomeprazolo può essere alterato in pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. In pazienti con grave compromissione epatica, la velocità di metabolismo è ridotta, con conseguente raddoppio dell'AUC dell'esomeprazolo. Pertanto, la dose massima di esomeprazolo in pazienti con grave compromissione epatica non deve superare i 20 mg. Esomeprazolo o i suoi principali metaboliti non mostrano tendenza all'accumulo con somministrazione una volta al giorno.

Alterazioni della funzione renale

Non sono stati condotti studi in pazienti con compromissione renale. Poiché i reni sono responsabili dell'eliminazione dei metaboliti dell'esomeprazolo, ma non dell'eliminazione della sostanza principale, non sono previsti cambiamenti nel metabolismo dell'esomeprazolo in pazienti con compromissione renale.

Pazienti anziani

Il metabolismo dell'esomeprazolo è lievemente alterato nei pazienti anziani (71-80 anni).

Bambini di età compresa tra 12 e 18 anni

Dopo somministrazione ripetuta di esomeprazolo alle dosi di 20 mg e 40 mg, l'AUC e il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (tmax) nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni sono risultati simili ai valori di AUC e tmax negli adulti per entrambe le dosi di esomeprazolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti

Malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE):

• trattamento dell'esofagite da reflusso erosiva;
• trattamento a lungo termine di pazienti con esofagite guarita al fine di prevenire le ricadute;
• trattamento sintomatico della MRGE.

In associazione con appropriati agenti terapeutici antibatterici per l'eradicazione di Helicobacter pylori:

• trattamento dell'ulcera duodenale causata da Helicobacter pylori;
• prevenzione delle ricadute delle ulcere peptiche nei pazienti con ulcere causate da Helicobacter pylori.

Pazienti che richiedono un uso prolungato di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS):

• guarigione delle ulcere gastriche indotte dall'uso di FANS;
• prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali indotte dall'uso di FANS nei pazienti a rischio.

Trattamento a lungo termine dopo somministrazione endovenosa del medicinale per la prevenzione delle ricadute di emorragia da ulcere peptiche.

Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison.

Bambini di età pari o superiore a 12 anni:

MRGE:

• trattamento dell'esofagite da reflusso erosiva;
• trattamento a lungo termine di pazienti con esofagite guarita al fine di prevenire le ricadute;
• trattamento sintomatico della MRGE.

In associazione con antibiotici nel trattamento dell'ulcera duodenale causata da Helicobacter pylori.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, ai benzimidazoli sostituiti o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Esomeps non deve essere utilizzato contemporaneamente a nelfinavir (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto di esomeps sulla farmacocinetica di altri medicinali

Inibitori della proteasi

Sono state osservate interazioni tra omeprazolo e alcuni inibitori della proteasi. Il significato clinico e il meccanismo di queste interazioni non sono sempre noti. L'aumento del pH del succo gastrico durante il trattamento con omeprazolo può alterare l'assorbimento degli inibitori della proteasi. Un altro possibile meccanismo di interazione è l'inibizione dell'attività del CYP2C19.

È stato riportato che la co-somministrazione con omeprazolo riduce i livelli sierici di atazanavir e nelfinavir; pertanto, la loro somministrazione concomitante non è raccomandata. Nella co-somministrazione di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani, l'esposizione ad atazanavir è significativamente ridotta (i valori di AUC, Cmax e Cmin [concentrazione minima] si riducono di circa il 75%). L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non compensa l'effetto di omeprazolo sull'esposizione ad atazanavir. Nella co-somministrazione di omeprazolo (20 mg al giorno) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani, si osserva una riduzione dell'esposizione ad atazanavir di circa il 30% rispetto all'esposizione osservata con l'assunzione giornaliera di 300 mg di atazanavir/100 mg di ritonavir senza omeprazolo a 20 mg al giorno. La co-somministrazione di omeprazolo (40 mg al giorno) determina una riduzione dei valori medi di AUC, Cmax e Cmin di nelfinavir del 36-39%, mentre i valori medi di AUC, Cmax e Cmin del metabolita farmacologicamente attivo M8 si riducono del 75-92%. A causa della similitudine degli effetti farmacodinamici e delle proprietà farmacocinetiche di omeprazolo ed esomeps, non è raccomandata la somministrazione concomitante di esomeps con atazanavir (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); la co-somministrazione di esomeps con nelfinavir è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Durante la terapia concomitante con omeprazolo (40 mg al giorno), è stato riportato un aumento dei livelli sierici di saquinavir (in associazione con ritonavir) dell'80-100%. Il trattamento con omeprazolo alla dose di 20 mg al giorno non ha influenzato l'esposizione a darunavir (in associazione con ritonavir) e ad amprenavir (in associazione con ritonavir). Il trattamento con esomeps alla dose di 20 mg al giorno non ha influenzato l'esposizione ad amprenavir (in associazione con ritonavir e senza di esso). Il trattamento con omeprazolo alla dose di 40 mg al giorno non ha influenzato l'esposizione a lopinavir (in associazione con ritonavir).

Metotrexato

In alcuni pazienti è stato osservato un aumento dei livelli di metotrexato in concomitanza con gli IPP.

Nel prescrivere metotrexato a dosi elevate, si deve considerare la possibilità di sospendere temporaneamente esomeps.

Tacrolimus

È stato riportato un aumento dei livelli sierici di tacrolimus con l'uso concomitante di esomeps. È necessario un monitoraggio intensificato della concentrazione di tacrolimus e della funzionalità renale (clearance della creatinina); se necessario, la dose di tacrolimus deve essere adeguata.

Farmaci il cui assorbimento dipende dal pH

L'inibizione dell'acidità gastrica durante l'uso di esomeps e di altri farmaci IPP può ridurre o aumentare l'assorbimento di farmaci il cui assorbimento dipende dal pH gastrico. Come con altri farmaci che riducono l'acidità intragastrica, l'assorbimento di farmaci come chetoconazolo, itraconazolo ed erlotinib può ridursi, mentre l'assorbimento di farmaci come digossina può aumentare durante l'uso di esomeps. La co-somministrazione di omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità di digossina del 10% (in due su dieci soggetti studiati fino al 30%). Sono stati raramente riportati casi di tossicità da digossina. Tuttavia, si raccomanda cautela nella prescrizione di dosi elevate di esomeps a pazienti anziani. È necessario intensificare il monitoraggio terapeutico di digossina.

Farmaci metabolizzati tramite CYP2C9

Esomeps è un inibitore del CYP2C19, l'enzima principale che metabolizza esomeps. Di conseguenza, quando esomeps viene somministrato in associazione con farmaci metabolizzati tramite CYP2C19, come diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina e fenitoina, la concentrazione plasmatica di questi farmaci può aumentare, rendendo necessaria una riduzione del dosaggio. Ciò va considerato in particolare quando esomeps viene prescritto per uso occasionale.

Diazepam

La co-somministrazione di esomeps alla dose di 30 mg ha ridotto il clearance di diazepam, substrato del CYP2C19, del 45%.

Fenitoina

Con la co-somministrazione di esomeps alla dose di 40 mg in pazienti con epilessia, si è osservato un aumento del 13% della Cmin di fenitoina nel plasma. Si raccomanda di monitorare i livelli plasmatici di fenitoina all'inizio della terapia con esomeps o in caso di interruzione della stessa.

Voriconazolo

L'uso di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) ha aumentato la Cmax e l'AUCτ di voriconazolo (substrato del CYP2C19) rispettivamente del 15% e del 41%.

Cilostazolo

Omeprazolo ed esomeps agiscono come inibitori del CYP2C19. In uno studio incrociato, la somministrazione di omeprazolo alla dose di 40 mg a volontari sani ha aumentato la Cmax e l'AUC di cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.

Cisapride

In volontari sani, la co-somministrazione con esomeps (40 mg) ha aumentato l'AUC di cisapride nel plasma del 32% e il suo emivita (t½) del 31%, ma non si è osservato un aumento significativo del livello massimo di cisapride nel plasma. Non è stato osservato un prolungamento significativo dell'intervallo QTc, che si verifica con la monoterapia con cisapride, durante la co-somministrazione di cisapride con esomeps (vedi anche sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Warfarin

Uno studio clinico ha dimostrato che, con la co-somministrazione di esomeps alla dose di 40 mg in pazienti che assumevano warfarin, il tempo di coagulazione è rimasto entro limiti accettabili. Tuttavia, nel periodo post-marketing sono stati riportati alcuni casi isolati di aumento clinicamente significativo dell'indice normalizzato internazionale (INR) durante la co-somministrazione di questi farmaci. Si raccomanda il monitoraggio all'inizio e dopo la sospensione di esomeps nei pazienti in trattamento con warfarin o altri derivati della cumarina.

Clopidogrel

I risultati dell'interazione farmacocinetica (PK)/farmacodinamica (PD) tra clopidogrel (dose di carico 300 mg/dose di mantenimento 75 mg al giorno) ed esomeps (40 mg al giorno per via orale), ottenuti in studi con volontari sani, hanno mostrato una riduzione media dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel del 40% e una riduzione media del massimo indice di inibizione (aggregazione piastrinica indotta da ADP) del 14%.

Durante uno studio con volontari sani, in cui clopidogrel è stato somministrato insieme a esomeps e acido acetilsalicilico (ASA) in una combinazione fissa di dosi (20 mg + 81 mg rispettivamente), rispetto alla monoterapia con clopidogrel, si è osservata una riduzione dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel di quasi il 40%.

Tuttavia, i livelli massimi di inibizione (aggregazione piastrinica indotta da ADP) in questi soggetti sono stati simili nel gruppo di monoterapia con clopidogrel e nel gruppo con clopidogrel insieme a esomeps e ASA.

Negli studi osservazionali e clinici sono stati ottenuti dati contrastanti riguardo agli aspetti clinici dell'interazione PK/PD di esomeps sugli eventi cardiovascolari principali. Come misura precauzionale, si deve evitare la somministrazione concomitante di esomeps e clopidogrel.

Medicinali studiati senza interazione clinicamente significativa

Amoxicillina e chinidina

È stato dimostrato che esomeps non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di amoxicillina o chinidina.

Naprossene o rofecoxib

Durante brevi studi sulla co-somministrazione di esomeps con naprossene o rofecoxib, non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica di esomeps

Farmaci che inibiscono l'attività di CYP2C19 e/o CYP3A4

Esomeps è metabolizzato dagli enzimi CYP2C19 e CYP3A4. La co-somministrazione di esomeps con claritromicina, un inibitore del CYP3A4 (500 mg due volte al giorno), raddoppia l'AUC di esomeps. La co-somministrazione di esomeps con un inibitore combinato di CYP2C19 e CYP3A4 può portare a un aumento dell'esposizione a esomeps superiore al doppio. L'inibitore combinato di CYP2C19 e CYP3A4 voriconazolo ha causato un aumento dell'AUCτ di omeprazolo del 280%. Di norma, non è necessario un aggiustamento della dose di esomeps in nessuna di queste situazioni. Tuttavia, si deve considerare la possibilità di un aggiustamento della dose nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica e nei casi in cui è indicato un trattamento prolungato.

Farmaci che inducono l'attività di CYP2C19 e/o CYP3A4

I farmaci noti per indurre l'attività di CYP2C19 o CYP3A4 o di entrambi gli enzimi (come la rifampicina e l'iperico) possono causare una riduzione dei livelli sierici di esomeps a causa dell'accelerazione del suo metabolismo.

Bambini. Gli studi sull'interazione farmacologica sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

In caso di sintomi allarmanti, in particolare perdita di peso spontanea significativa, vomito intermittente, disfagia, vomito con sangue o melena, nonché in caso di ulcera gastrica o sospetto di ulcera, è necessario escludere la presenza di un tumore maligno, poiché il trattamento con esomeprazolo può attenuare la sintomatologia e ritardare la diagnosi.

Uso a lungo termine

I pazienti che assumono il medicinale per un periodo prolungato (in particolare oltre un anno) devono essere sottoposti a un regolare controllo medico.

Trattamento su richiesta

I pazienti che assumono il medicinale Esomaps su richiesta devono essere istruiti sulla necessità di informare il medico in caso di modifiche nel tipo di sintomi.

Eradicazione di Helicobacter pylori

Quando si prescrive esomeprazolo per l'eradicazione di Helicobacter pylori, si deve considerare la possibilità di interazioni farmacologiche tra tutti i componenti della terapia tripla. La claritromicina è un potente inibitore del CYP3A4; pertanto, quando si prescrive la terapia tripla a pazienti che assumono altri medicinali metabolizzati dal CYP3A4 (ad esempio cisapride), si devono considerare le eventuali controindicazioni e le interazioni della claritromicina con tali medicinali.

Infezioni gastrointestinali

L'uso degli IPP può aumentare leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali, come Salmonella e Campylobacter (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»).

Assorbimento della vitamina B12

L'esomeprazolo, come tutti i medicinali che inibiscono l'azione dell'acido cloridrico, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa dello sviluppo di ipo- o acloridria. Ciò deve essere considerato in caso di trattamento a lungo termine in pazienti con ridotte riserve corporee di vitamina B12 o in pazienti con fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12.

Ipotensione da magnesio

Sono stati riportati casi di ipomagnesiemia grave in pazienti trattati con IPP, come l'esomeprazolo, per almeno tre mesi, e nella maggior parte dei casi per un anno. Le manifestazioni gravi di ipomagnesiemia possono includere affaticamento, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare, ma questi sintomi possono insorgere in modo insidioso e passare inosservati. Nella maggior parte dei casi, le condizioni dei pazienti miglioravano con la terapia sostitutiva di magnesio e l'interruzione del trattamento con IPP.

Si deve considerare la misurazione dei livelli di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante la terapia nei pazienti che presumibilmente riceveranno un trattamento prolungato, o nei pazienti che assumono IPP in concomitanza con digossina o con medicinali che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici).

Rischio di fratture

Gli IPP, specialmente quando somministrati a dosi elevate e per un periodo prolungato (> 1 anno), possono aumentare in qualche misura il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. I dati degli studi osservazionali indicano che gli IPP possono aumentare il rischio globale di fratture dal 10 al 40%. Alcuni casi di aumento delle fratture possono essere correlati ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono assumere il medicinale in conformità con le raccomandazioni cliniche vigenti e assumere un'adeguata quantità di vitamina D e calcio.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECS)

I casi di LECS con l'uso di IPP sono stati molto rari. In caso di comparsa di lesioni, specialmente nelle aree cutanee esposte, e se accompagnate da artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale deve considerare l'interruzione del trattamento con il medicinale Esomaps. Lo sviluppo di LECS dopo il trattamento con un IPP aumenta il rischio di comparsa di LECS con l'uso di altri IPP.

Combinazione con altri medicinali

L'associazione di esomeprazolo con atazanavir non è raccomandata (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se non è possibile evitare la combinazione di atazanavir con un IPP, si raccomanda un attento monitoraggio del paziente in ambiente ospedaliero e l'aumento della dose di atazanavir a 400 mg con 100 mg di ritonavir; la dose di esomeprazolo non deve superare i 20 mg.

L'esomeprazolo è un inibitore del CYP2C19; pertanto, all'inizio o alla fine del trattamento con esomeprazolo, si deve considerare la possibilità di interazioni tra esomeprazolo e medicinali metabolizzati dal CYP2C19. È stata osservata un'interazione tra clopidogrel ed esomeprazolo (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'importanza clinica di questa interazione rimane incerta. Come misura precauzionale, si deve evitare l'uso contemporaneo di esomeprazolo e clopidogrel.

Prescrivendo esomeprazolo per un uso su richiesta, a causa delle fluttuazioni della concentrazione plasmatica di esomeprazolo, si devono considerare le conseguenze dell'interazione del medicinale con altri farmaci (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Saccarosio; lattosio

Questo medicinale contiene saccarosio (zucchero sferico) e lattosio monoidrato.

In caso di intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

A causa dell'aumento del livello di CgA, è possibile un effetto sui risultati degli esami di laboratorio per la diagnosi di tumori neuroendocrini. Per evitare tale effetto, il trattamento con esomeprazolo deve essere interrotto almeno 5 giorni prima della misurazione del livello di CgA (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»). Se dopo il primo dosaggio i livelli di CgA e gastrina non tornano al range di riferimento, l'analisi deve essere ripetuta 14 giorni dopo la fine del trattamento con IPP.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Attualmente non ci sono dati sufficienti sull'uso del medicinale Esomaps durante la gravidanza. Un numero leggermente maggiore di dati epidemiologici sull'uso della miscela racemica di omeprazolo durante la gravidanza indica l'assenza di malformazioni congenite e di effetti fetotossici. Negli studi sugli animali, l'esomeprazolo non ha mostrato effetti dannosi diretti o indiretti sullo sviluppo embrionale/fetale. Negli studi sugli animali con la miscela racemica non sono stati osservati effetti diretti o indiretti sul corso della gravidanza, sul parto e sullo sviluppo postnatale. Il medicinale deve essere prescritto con cautela alle donne in gravidanza.

Un numero moderato di dati su donne in gravidanza (da 300 a 1000 casi di gravidanza) indica l'assenza di effetti malformativi o tossici dell'esomeprazolo sul feto/sulla salute del neonato.

I risultati degli studi sugli animali indicano l'assenza di effetti dannosi diretti o indiretti del medicinale sulla funzione riproduttiva a causa del suo effetto tossico.

Periodo di allattamento

Non è noto se l'esomeprazolo passi nel latte materno umano. Non ci sono informazioni sufficienti sugli effetti dell'esomeprazolo sui neonati/allattati. L'esomeprazolo non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità

I risultati degli studi sugli animali con la miscela racemica di omeprazolo indicano l'assenza di effetti dell'omeprazolo sulla fertilità in caso di somministrazione orale.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il medicinale Esomaps ha un effetto minimo sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Sono state segnalate reazioni avverse come vertigini (non comuni) e visione offuscata (rare) (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Se tali disturbi si verificano, i pazienti non devono guidare veicoli né usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Adulti

Malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE)

• Trattamento dell'esofagite da reflusso erosiva

40 mg una volta al giorno per 4 settimane.

Ai pazienti con esofagite non guarita o sintomi persistenti si raccomanda un ulteriore trattamento per 4 settimane.

• Trattamento a lungo termine dei pazienti con esofagite guarita al fine di prevenire le ricadute:

20 mg una volta al giorno.

• Trattamento sintomatico della MRGE

La dose per i pazienti senza esofagite è di 20 mg una volta al giorno. Se dopo 4 settimane di trattamento non si ottiene un controllo dei sintomi, il paziente deve sottoporsi a ulteriori accertamenti. Dopo la scomparsa dei sintomi, il loro ulteriore controllo può essere ottenuto con 20 mg una volta al giorno. Se necessario, si può passare a un trattamento "secondo necessità", cioè assumere 20 mg del medicinale una volta al giorno. Non è raccomandato l'uso del medicinale in questa modalità posologica per il controllo continuo dei sintomi nei pazienti a rischio di sviluppare ulcere gastriche e duodenali che assumono FANS.

In associazione con appropriati agenti antibatterici per l'eradicazione di Helicobacter pylori, nonché per

• il trattamento dell'ulcera duodenale causata da Helicobacter pylori e
• la prevenzione delle ricadute delle ulcere peptiche nei pazienti con ulcere associate a Helicobacter pylori:

20 mg del medicinale Esomaps con 1 g di amoxicillina e 500 mg di claritromicina due volte al giorno per 7 giorni.

Pazienti che richiedono un trattamento prolungato con FANS

• Trattamento delle ulcere gastriche indotte dall'uso di FANS:

la dose abituale è di 20 mg una volta al giorno. La durata del trattamento è di 4-8 settimane.

• Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali indotte dall'uso di FANS, nei pazienti a rischio:

20 mg una volta al giorno.

Trattamento a lungo termine dopo somministrazione endovenosa del medicinale per la prevenzione della ricaduta di emorragia da ulcere peptiche:

40 mg una volta al giorno per 4 settimane dopo la somministrazione endovenosa del medicinale per la prevenzione della ricaduta di emorragia da ulcere peptiche.

Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison

La dose iniziale raccomandata del medicinale Esomaps è di 40 mg due volte al giorno. Successivamente la dose deve essere aggiustata individualmente; il trattamento prosegue per tutto il tempo richiesto dalle indicazioni cliniche. Sulla base dei dati clinici disponibili, nella maggior parte dei pazienti il controllo della malattia può essere ottenuto con dosi comprese tra 80 mg e 160 mg di esomeprazolo al giorno. Se la dose supera gli 80 mg al giorno, deve essere suddivisa e somministrata due volte al giorno.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale non è necessaria alcuna correzione della dose. Tuttavia, a causa della limitata esperienza nell'uso del medicinale, si deve usare cautela nel trattare pazienti con grave insufficienza renale (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata non è necessaria alcuna correzione della dose. La dose massima del medicinale Esomaps nei pazienti con grave compromissione epatica non deve superare i 20 mg (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani non è necessaria alcuna correzione della dose del medicinale.

Bambini

Bambini di età pari o superiore a 12 anni

MRGE

• Trattamento dell'esofagite da reflusso erosiva:

40 mg una volta al giorno per 4 settimane.

Ai pazienti con esofagite non guarita o sintomi persistenti si raccomanda un ulteriore trattamento per 4 settimane.

• Trattamento a lungo termine dei pazienti con esofagite guarita al fine di prevenire le ricadute:

20 mg una volta al giorno.

• Trattamento sintomatico della MRGE

La dose per i pazienti senza esofagite è di 20 mg una volta al giorno. Se dopo 4 settimane di trattamento non si ottiene un controllo dei sintomi, il paziente deve sottoporsi a ulteriori accertamenti. Dopo la scomparsa dei sintomi, il loro ulteriore controllo può essere ottenuto con 20 mg del medicinale una volta al giorno.

Trattamento dell'ulcera duodenale causata da Helicobacter pylori

Nella scelta della terapia combinata appropriata, si devono considerare le raccomandazioni ufficiali nazionali, regionali e locali riguardo alla resistenza batterica, alla durata del trattamento (generalmente 7 giorni, ma talvolta fino a 14 giorni) e al corretto uso degli agenti antibatterici. Il trattamento deve essere effettuato sotto la supervisione di un esperto.

Raccomandazioni per la posologia del medicinale

Popolazione pediatrica

Esomeps non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore a 12 anni, poiché non sono disponibili dati sull'uso in questa fascia d'età.

Modalità di somministrazione

La compressa deve essere deglutita intera, accompagnata da liquidi. Le compresse non devono essere masticate né frantumate.

Per i pazienti con difficoltà di deglutizione, le compresse possono essere disciolte in mezza tazza di acqua non gassata. Durante la dissoluzione, vengono rilasciate granule rivestite con rivestimento gastroresistente. Non devono essere utilizzati altri liquidi, poiché potrebbero sciogliere il rivestimento gastroresistente delle granule. Mescolare fino alla disintegrazione delle compresse, quindi assumere immediatamente la sospensione delle granule o entro 30 minuti. Riempire la tazza con acqua fino a metà, mescolare i residui e bere. Le granule non devono essere masticate né frantumate.

Per i pazienti che non possono deglutire, le compresse devono essere disciolte in acqua non gassata ed introdotte attraverso una sonda gastrica. È fondamentale verificare attentamente la compatibilità della siringa e della sonda scelte. Le istruzioni per la preparazione e la somministrazione del medicinale attraverso la sonda sono riportate di seguito.

Somministrazione del medicinale attraverso sonda gastrica

1. Posizionare la compressa in una siringa adeguata e aspirare nella siringa circa 25 ml di acqua e circa 5 ml di aria. Per alcune sonde potrebbe essere necessario diluire il medicinale in 50 ml di acqua per evitare l'occlusione della sonda da parte delle granule della compressa.
2. Agitare immediatamente la siringa per circa 2 minuti per sciogliere la compressa.
3. Tenere la siringa con l'estremità rivolta verso l'alto e assicurarsi che l'estremità non sia ostruita.
4. Collegare la siringa alla sonda, continuando a mantenere la siringa rivolta verso l'alto.
5. Agitare la siringa e capovolgerla con l'estremità rivolta verso il basso. Immediatamente iniettare 5-10 ml del medicinale disciolto nella sonda. Dopo l'iniezione, riportare la siringa nella posizione precedente e agitarla (la siringa deve essere mantenuta con l'estremità rivolta verso l'alto per evitare l'ostruzione dell'estremità).
6. Capovolgere la siringa con l'estremità verso il basso ed iniettare altri 5-10 ml di medicinale nella sonda. Ripetere questa procedura fino allo svuotamento completo della siringa.
7. Aspirare nella siringa 25 ml di acqua e 5 ml di aria e ripetere il punto 5, se necessario, per rimuovere eventuali residui rimasti nella siringa. Per alcune sonde, se necessario, potrebbe essere necessario aspirare 50 ml di acqua.

Popolazione pediatrica

Esomeps non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore a 12 anni, poiché non sono disponibili dati sull'uso in questa fascia d'età.

Può essere utilizzato nei bambini di età pari o superiore a 12 anni per le seguenti indicazioni:

Malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE)

• trattamento dell'esofagite da reflusso erosiva;
• trattamento a lungo termine dei pazienti con esofagite guarita, al fine di prevenire le ricadute;
• trattamento sintomatico della MRGE.

In associazione con antibiotici per il trattamento dell'ulcera duodenale causata da Helicobacter pylori.

Sovradosaggio

Finora i dati riguardo al sovradosaggio volontario sono molto limitati. I sintomi descritti dopo l'assunzione di una dose di 280 mg comprendevano disturbi gastrointestinali e debolezza. L'assunzione singola di esomeprazolo alla dose di 80 mg non ha provocato alcun effetto negativo. Non esiste un antidoto specifico. L'esomeprazolo è fortemente legato alle proteine plasmatiche, pertanto l'eliminazione mediante emodialisi è trascurabile. Come in ogni caso di sovradosaggio, è necessario un trattamento sintomatico e di supporto generale.

Effetti indesiderati

Durante gli studi clinici e dopo l’introduzione di esomeprazolo nella pratica medica generale sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati. Non sono state osservate reazioni avverse dipendenti dalla dose. Gli effetti indesiderati sono elencati in base alla frequenza di insorgenza: molto comune (> 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sistema emolinfopoietico

Raro: leucopenia, trombocitopenia.

Molto raro: agranulocitosi, pancitopenia.

Reazioni di ipersensibilità

Raro: reazioni di ipersensibilità come febbre, angioedema e reazione anafilattica/shock anafilattico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non comune: edemi periferici.

Raro: iponatriemia.

Molto raro: ipomagnesemia; un’ipomagnesemia grave può portare ad ipocalcemia. L’ipomagnesemia può essere associata anche ad ipokaliemia.

Patologie del sistema nervoso

Non comune: insonnia.

Raro: eccitazione, depressione, confusione mentale.

Molto raro: aggressività, allucinazioni.

Patologie del sistema nervoso

Comune: cefalea.

Non comune: capogiri, parestesia, sonnolenza.

Raro: alterazione del gusto.

Patologie dell’occhio

Raro: visione offuscata.

Patologie dell’orecchio e del labirinto

Non comune: vertigini.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico

Raro: broncospasmo.

Patologie gastrointestinali, epatiche e della colecisti

Comune: dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo, nausea, vomito, polipi fondici (benigni).

Non comune: secchezza delle fauci.

Raro: stomatite, candidosi gastrointestinale.

Frequenza non nota: colite microscopica.

Patologie epatiche e biliari

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Raro: epatite con o senza ittero.

Molto raro: reazioni epatiche, compresa insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con malattia epatica.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: dermatite, prurito, orticaria, eruzioni cutanee.

Raro: alopecia, fotosensibilità.

Molto raro: gravi reazioni cutanee, inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non comune: fratture di femore, polso o colonna vertebrale (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego»).

Raro: artralgia, mialgia.

Molto raro: debolezza muscolare.

Patologie renali e urinarie

Molto raro: nefrite interstiziale; in alcuni pazienti è stata riportata contemporaneamente insufficienza renale.

Patologie del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Molto raro: ginecomastia.

Condizioni generali

Raro: malessere, aumento della sudorazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

Compresse da 20 mg: 7 compresse in un blister; 2 blister in una confezione di cartone.

Compresse da 40 mg: 7 compresse in un blister; 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Hetero Labs Limited, India.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.