Ezomaps

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ESOMAPS (ESOMUPS)

Composición:

Principio activo: omeprazol;

Cada tableta contiene omeprazol magnésico dihidrato equivalente a 20 mg o 40 mg de omeprazol;

Sustancias auxiliares: glicerol monostearato 40-55, hidroxipropilcelulosa, hipromelosa, estearato de magnesio, copolímero de metacrilato (tipo A), macrogol 6000, celulosa microcristalina silicatada, azúcar esférico, meglumina, poloxámero 188, laurilsulfato de sodio, citrato de trietilo, talco, hidróxido de sodio, starlac (lactosa monohidrato, almidón de maíz), crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro;

Tabletas de 20 mg: Opadry pink13G84576 (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol, talco, parafina, polisorbato 80, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172));

Tabletas de 40 mg: Opadry pink13G84577 (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol, talco, parafina, polisorbato 80, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172)).

Forma farmacéutica. Tabletas gastroresistentes.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 20 mg: de color rosa claro, ovaladas, con bordes biselados, con grabado «H» en un lado y «186» en el otro;

Tabletas de 40 mg: de color rosa, ovaladas, con bordes biselados, con grabado «H» en un lado y «187» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02B C05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El esomeprazol es el isómero S del omeprazol, que reduce la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un mecanismo de acción específico y dirigido. Es un inhibidor específico de la bomba de protones (IBP) en las células parietales. Tanto los isómeros R como S del omeprazol muestran una actividad farmacodinámica similar.

Mecanismo de acción

El esomeprazol es una base débil que se concentra y se transforma en su forma activa en el entorno altamente ácido de los canales secretorios de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺K⁺-ATPasa (bomba de protones) y suprime tanto la secreción basal como la estimulada de ácido.

Efectos farmacodinámicos

Tras la administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el inicio de acción del medicamento se observa dentro de la primera hora.

Tras la administración repetida de 20 mg de esomeprazol una vez al día durante 5 días, en el quinto día la secreción máxima media de ácido tras la estimulación con pentagastrina se reduce en un 90 %, medido entre 6 y 7 horas después de la toma del medicamento.

Después de 5 días de tratamiento con esomeprazol en dosis de 20 mg y 40 mg por vía oral en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) sintomático, el pH intragástrico por encima de 4 se mantuvo en promedio durante 13 y 17 horas respectivamente durante un período de 24 horas. La proporción de pacientes en los que el pH gástrico se mantuvo por encima de 4 tras la administración de esomeprazol 20 mg durante 8, 12 y 16 horas fue del 76 %, 54 % y 24 % respectivamente. Los valores correspondientes con la dosis de 40 mg fueron del 97 %, 92 % y 56 %.

Mediante el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC), como parámetro indirecto de la concentración del fármaco en plasma, se ha demostrado una relación entre la supresión de la secreción de ácido y la exposición tras la administración del medicamento.

Con la administración de esomeprazol en dosis de 40 mg, aproximadamente el 78 % de los pacientes con esofagitis por reflujo se recuperan tras 4 semanas y el 93 % tras 8 semanas de tratamiento.

Tras una semana de tratamiento con esomeprazol 20 mg dos veces al día junto con antibióticos adecuados, aproximadamente el 90 % de los pacientes logran una erradicación exitosa de Helicobacter pylori.

Tras la erradicación, durante una semana no es necesario continuar con la monoterapia con fármacos antisecretores para un tratamiento eficaz de la úlcera y la eliminación de síntomas en pacientes con úlceras duodenales no complicadas.

Durante el tratamiento con fármacos antisecretores, el nivel de gastrina en suero aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. El nivel de cromogranina A (CgA) también aumenta debido a la disminución de la acidez del jugo gástrico. Debido al aumento del nivel de CgA, puede haber una influencia en los resultados de los análisis de laboratorio para detectar tumores neuroendocrinos. Según datos publicados, al menos 5 días antes de la medición del nivel de CgA, debe suspenderse la terapia con IBP. Si los niveles de CgA y gastrina no se normalizan 5 días después de la interrupción del tratamiento con esomeprazol, se deben realizar mediciones repetidas 14 días después de la suspensión.

Durante el tratamiento prolongado con esomeprazol, tanto en niños como en adultos, se ha observado un aumento en el número de células enterocromafines (células tipo ECL), posiblemente debido al aumento del nivel sérico de gastrina. Estos hallazgos se consideran clínicamente insignificantes.

Durante el tratamiento prolongado con fármacos antisecretores, se ha observado un ligero aumento en la frecuencia de formación de quistes glandulares gástricos. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la fuerte supresión de la secreción de jugo gástrico, son de naturaleza benigna y desaparecen tras finalizar el tratamiento.

La reducción de la acidez del jugo gástrico por cualquier causa, incluido el uso de IBP, conduce a un aumento en la cantidad de bacterias en el estómago, habitualmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con IBP puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas, por ejemplo, por Salmonella y Campylobacter, y en pacientes hospitalizados, posiblemente también por Clostridium difficile.

Eficacia clínica

En dos estudios con ranitidina como comparador activo, se demostró una mayor eficacia del esomeprazol en el tratamiento de úlceras gástricas en pacientes que usaban antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2).

En dos estudios con placebo como comparador, se demostró una mayor eficacia del medicamento esomeprazol en la prevención de úlceras gástricas y duodenales en pacientes (mayores de 60 años y/o con úlcera previa), que usaban AINE, incluidos inhibidores selectivos de COX-2.

Niños. En un estudio realizado con pacientes pediátricos con ERGE (de 1 año hasta 17 años de edad), que usaron IBP durante un período prolongado, el 61 % de los niños presentaron hiperplasia de células ECL de grado leve, cuya importancia clínica era desconocida; no se observó desarrollo de gastritis atrófica ni tumores carcinoides.

Farmacocinética.

Absorción

El esomeprazol es inestable en un medio ácido, por lo que para su administración oral se utilizan gránulos con recubrimiento entérico. In vivo, solo una fracción insignificante del esomeprazol se convierte en el isómero R. El fármaco se absorbe rápidamente: la concentración máxima en plasma (C_máx) se alcanza entre 1 y 2 horas después de la ingestión. La biodisponibilidad absoluta del esomeprazol tras una dosis única de 40 mg es del 64 % y aumenta hasta el 89 % con la administración diaria una vez al día. Para la dosis de 20 mg, estos valores son del 50 % y 68 % respectivamente. La ingesta de alimentos ralentiza y disminuye la absorción del esomeprazol, aunque esto no afecta significativamente su acción sobre la acidez intragástrica.

Reparto

El volumen de distribución en estado de equilibrio es aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal en voluntarios sanos. El esomeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97 %.

Biotransformación

El esomeprazol se metaboliza completamente mediante el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo del esomeprazol depende de la isoenforma polimórfica CYP2C19, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil del esomeprazol. Además, el metabolismo está mediado por otra isoenforma específica, CYP3A4, responsable de la formación del sulfona de esomeprazol, el metabolito principal detectado en plasma.

Eliminación

Los parámetros indicados a continuación reflejan principalmente las características farmacocinéticas en pacientes con enzima CYP2C19 activo (pacientes con metabolismo rápido).

La depuración plasmática total es de aproximadamente 17 l/h tras una dosis única y de aproximadamente 9 l/h tras administración repetida. El período de semieliminación en plasma es de aproximadamente 1,3 horas con la administración diaria. El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis, y no se observa tendencia al acumulo en el organismo con la administración diaria.

Los principales metabolitos del esomeprazol no afectan la secreción de ácido gástrico. Tras la administración oral de esomeprazol, hasta el 80 % de la dosis se excreta en la orina como metabolitos, y el resto en las heces. Menos del 1 % del esomeprazol inalterado se detecta en la orina.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética del esomeprazol se ha estudiado con dosis de hasta 40 mg dos veces al día. La AUC aumenta tras la administración repetida de esomeprazol. Este aumento es dependiente de la dosis y conduce a un crecimiento no lineal de la relación «dosis-AUC» tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a la reducción del metabolismo de primer paso y del aclaramiento sistémico, posiblemente relacionada con la inhibición del enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfona.

Grupos de pacientes especiales

Metabolizadores lentos

Aproximadamente el 2,9 ± 1,5 % de la población carece del enzima funcional CYP2C19 y se considera metabolizadores lentos. En estas personas, el metabolismo del esomeprazol probablemente esté catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración repetida de esomeprazol 40 mg una vez al día, la AUC media fue aproximadamente un 100 % mayor en metabolizadores lentos que en personas con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma fue aproximadamente un 60 % más alta. Estos datos no requieren cambios en la dosificación del esomeprazol.

Sexo

Tras una dosis única de 40 mg de esomeprazol, la AUC media en mujeres fue aproximadamente un 30 % más alta que en hombres. No se observa diferencia dependiente del sexo tras la administración repetida una vez al día. Estos datos no afectan la dosificación del esomeprazol.

Alteraciones de la función hepática

El metabolismo del esomeprazol puede estar alterado en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, la velocidad del metabolismo se reduce, lo que provoca un aumento del doble en la AUC del esomeprazol. Por lo tanto, la dosis máxima del medicamento en pacientes con alteraciones hepáticas graves no debe exceder los 20 mg. El esomeprazol o sus principales metabolitos no muestran tendencia al acumulo con la administración diaria.

Alteraciones de la función renal

No se han realizado estudios en pacientes con función renal reducida. Dado que los riñones son responsables de la excreción de los metabolitos del esomeprazol, pero no de la excreción del compuesto principal, no se esperan cambios en el metabolismo del esomeprazol en pacientes con alteraciones renales.

Pacientes de edad avanzada

El metabolismo del esomeprazol cambia ligeramente en pacientes de edad avanzada (71-80 años).

Niños de 12 a 18 años

Tras la administración repetida de esomeprazol en dosis de 20 mg y 40 mg, la AUC y el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima en plasma (t_máx) en niños de 12 a 18 años fueron similares a los valores de AUC y t_máx en adultos con ambas dosis de esomeprazol.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE):

• tratamiento del esofagitis por reflujo erosivo;
• tratamiento a largo plazo de pacientes con esofagitis curada con el fin de prevenir recurrencias;
• tratamiento sintomático de la ERGE.

En combinación con agentes antibacterianos adecuados para la erradicación de Helicobacter pylori:

• tratamiento de la úlcera duodenal causada por Helicobacter pylori;
• prevención de recidivas de úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a Helicobacter pylori.

Pacientes que requieren tratamiento prolongado con antiinflamatorios no esteroideos (AINE):

• curación de úlceras gástricas provocadas por el uso de AINE;
• prevención de úlceras gástricas y duodenales inducidas por AINE en pacientes con riesgo elevado.

Tratamiento a largo plazo tras la administración intravenosa del medicamento para prevenir la recurrencia de hemorragia por úlceras pépticas.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison.

Niños a partir de 12 años:

ERGE:

• tratamiento del esofagitis por reflujo erosivo;
• tratamiento a largo plazo de pacientes con esofagitis curada con el fin de prevenir recurrencias;
• tratamiento sintomático de la ERGE.

En combinación con antibióticos para el tratamiento de la úlcera duodenal causada por Helicobacter pylori.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, a los benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

El esomeprazol no debe usarse concomitantemente con nelfinavir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

Efecto del esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Inhibidores de la proteasa

Se han observado interacciones entre omeprazol y algunos inhibidores de la proteasa. La relevancia clínica y el mecanismo de estas interacciones no siempre son conocidos. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede alterar la absorción de los inhibidores de la proteasa. Otro mecanismo posible de interacción es la inhibición de la actividad de CYP2C19.

Se ha informado de una disminución de los niveles séricos de atazanavir y nelfinavir cuando se administran junto con omeprazol, por lo que no se recomienda su uso concomitante. En voluntarios sanos, la administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) junto con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg redujo significativamente la exposición al atazanavir (los valores de AUC, Cmáx y Cmín disminuyeron aproximadamente un 75 %). Aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición al atazanavir. En voluntarios sanos, la administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg mostró una reducción de aproximadamente un 30 % en la exposición al atazanavir en comparación con la exposición observada con la administración diaria de 300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir sin omeprazol a una dosis de 20 mg al día. La administración concomitante de omeprazol (40 mg al día) provocó una reducción de los valores medios de AUC, Cmáx y Cmín del nelfinavir entre un 36-39 %, y los valores medios de AUC, Cmáx y Cmín de su metabolito farmacológicamente activo M8 disminuyeron entre un 75-92 %. Debido a la similitud de los efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas entre omeprazol y esomeprazol, no se recomienda el uso concomitante de esomeprazol con atazanavir (véase la sección «Precauciones de uso»); la administración concomitante de esomeprazol con nelfinavir está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Durante la terapia concomitante con omeprazol (40 mg al día), se ha informado de un aumento en los niveles séricos de saquinavir (en combinación con ritonavir) del 80-100 %. El tratamiento con omeprazol a una dosis de 20 mg al día no afectó la exposición a darunavir (en combinación con ritonavir) ni a amprenavir (en combinación con ritonavir). El tratamiento con esomeprazol a una dosis de 20 mg al día no afectó la exposición a amprenavir (con o sin ritonavir). El tratamiento con omeprazol a una dosis de 40 mg al día no afectó la exposición a lopinavir (en combinación con ritonavir).

Metotrexato

En algunos pacientes se ha observado un aumento de los niveles de metotrexato cuando se administra junto con IBP.

Al prescribir metotrexato en dosis altas, debe considerarse la suspensión temporal de esomeprazol.

Tacrolimus

Con la administración concomitante de esomeprazol se ha informado de un aumento en los niveles séricos de tacrolimus. Se requiere un monitoreo intensificado de la concentración de tacrolimus y de la función renal (clearance de creatinina); si es necesario, se debe ajustar la dosis de tacrolimus.

Medicamentos cuya absorción depende del pH

La supresión de la acidez gástrica durante el tratamiento con esomeprazol y otros medicamentos del grupo de IBP puede reducir o aumentar la absorción de medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico. Como ocurre con otros medicamentos que reducen la acidez intragástrica, la absorción de ciertos medicamentos como el ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede disminuir, mientras que la absorción de otros como la digoxina puede aumentar durante el tratamiento con esomeprazol. La administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) y digoxina en voluntarios sanos aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10 % (en dos de diez sujetos estudiados, hasta un 30 %). Rara vez se han registrado casos de toxicidad por digoxina. Sin embargo, debe tenerse precaución al prescribir dosis altas de esomeprazol a pacientes de edad avanzada. Es necesario intensificar el monitoreo terapéutico de digoxina.

Medicamentos metabolizados por CYP2C9

El esomeprazol es un inhibidor de CYP2C19, la enzima principal que metaboliza el esomeprazol. Por lo tanto, cuando se combina esomeprazol con medicamentos metabolizados por CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina o fenitoína, la concentración plasmática de estos medicamentos puede aumentar, pudiendo ser necesario reducir sus dosis. Esto debe tenerse especialmente en cuenta cuando se prescribe esomeprazol para uso según necesidad.

Diazepam

La administración concomitante de esomeprazol a una dosis de 30 mg redujo el aclaramiento del diazepam, sustrato de CYP2C19, en un 45 %.

Fenitoína

Con la administración concomitante de esomeprazol a una dosis de 40 mg en pacientes epilépticos, se observó un aumento del 13 % en la Cmín de fenitoína en plasma. Se recomienda controlar los niveles plasmáticos de fenitoína al inicio del tratamiento con esomeprazol o en caso de suspensión del mismo.

Voriconazol

La administración de omeprazol (40 mg una vez al día) aumentó la Cmáx y la AUCτ del voriconazol (sustrato de CYP2C19) en un 15 % y un 41 %, respectivamente.

Cilostazol

Tanto omeprazol como esomeprazol actúan como inhibidores de CYP2C19. En un estudio cruzado, la administración de omeprazol a una dosis de 40 mg a voluntarios sanos aumentó la Cmáx y la AUC del cilostazol en un 18 % y un 26 %, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y un 69 %, respectivamente.

Cisaprida

En voluntarios sanos, la administración concomitante de esomeprazol (40 mg) aumentó la AUC de cisaprida en plasma en un 32 % y su semivida (t½) en un 31 %, pero no se observó un aumento significativo del nivel máximo de cisaprida en plasma. No se observó prolongación significativa del intervalo QTc, que se había detectado con la monoterapia con cisaprida, durante la administración concomitante de cisaprida con esomeprazol (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Warfarina

En un estudio clínico se demostró que, durante la administración concomitante de esomeprazol a una dosis de 40 mg en pacientes que tomaban warfarina, el tiempo de coagulación permaneció dentro de límites aceptables. Sin embargo, en el período poscomercialización se han notificado varios casos aislados de aumento clínicamente significativo del índice de normalización internacional (INR). Se recomienda el monitoreo al inicio y tras la finalización del tratamiento con esomeprazol en pacientes tratados con warfarina u otros derivados cumarínicos.

Clopidogrel

Los resultados de los estudios de interacción farmacocinética (FK)/farmacodinámica (FD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/dosis de mantenimiento de 75 mg al día) y esomeprazol (40 mg al día por vía oral) en voluntarios sanos mostraron una reducción media del 40 % en la exposición al metabolito activo del clopidogrel y una reducción media del 14 % en el índice máximo de inhibición de la agregación plaquetaria (inducida por ADP).

Durante un estudio con voluntarios sanos, cuando se administró clopidogrel junto con esomeprazol y ácido acetilsalicílico (AAS) en una combinación fija de dosis (20 mg + 81 mg, respectivamente), en comparación con el clopidogrel como monoterapia, se observó una reducción de casi el 40 % en la exposición al metabolito activo del clopidogrel.

Sin embargo, los niveles máximos de inhibición (inducida por ADP) de la agregación plaquetaria en estos sujetos fueron similares en el grupo que recibió clopidogrel como monoterapia y en el grupo que recibió clopidogrel junto con esomeprazol y AAS.

En estudios observacionales y clínicos se han obtenido datos contradictorios sobre los aspectos clínicos de la interacción FK/FD del esomeprazol respecto a eventos cardiovasculares principales. Como medida preventiva, debe evitarse la administración concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Medicamentos investigados sin interacción clínicamente significativa

Amoxicilina y quinidina

Se ha demostrado que el esomeprazol no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de amoxicilina o quinidina.

Naproxeno o rofecoxib

Durante estudios a corto plazo de administración concomitante de esomeprazol con naproxeno o rofecoxib, no se observó ninguna interacción farmacocinética.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del esomeprazol

Medicamentos que inhiben la actividad de CYP2C19 y/o CYP3A4

El esomeprazol se metaboliza mediante las enzimas CYP2C19 y CYP3A4. La administración concomitante de esomeprazol con claritromicina, un inhibidor de CYP3A4 (500 mg dos veces al día), duplica el valor de AUC del esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol con un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4 puede provocar un aumento de más del doble en la exposición al esomeprazol. El inhibidor de CYP2C19 y CYP3A4 voriconazol provocó un aumento del 280 % en la AUCτ del omeprazol. Generalmente, no se requiere ajuste de la dosis de esomeprazol en ninguna de estas situaciones. Sin embargo, debe considerarse un ajuste de dosis en pacientes con alteraciones hepáticas graves y cuando se indique un tratamiento prolongado.

Medicamentos que inducen la actividad de CYP2C19 y/o CYP3A4

Los medicamentos que se sabe inducen la actividad de CYP2C19 o CYP3A4, o de ambas enzimas (como la rifampicina y la hierba de San Juan), pueden provocar una disminución de los niveles séricos de esomeprazol como resultado de un aumento en la velocidad de su metabolismo.

Niños. Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente con adultos.

Características de aplicación.

En caso de presentarse cualquier síntoma preocupante, particularmente pérdida de peso espontánea significativa, vómitos intermitentes, disfagia, vómitos con sangre o melena, así como en caso de úlcera gástrica o sospecha de ella, se debe descartar la presencia de un tumor maligno, ya que el tratamiento con esomeprazol puede provocar el enmascaramiento de la sintomatología y retrasar el diagnóstico.

Uso a largo plazo

Los pacientes que toman el medicamento durante un período prolongado (especialmente aquellos que lo toman por más de un año) deben estar bajo supervisión médica regular.

Tratamiento según necesidad

Los pacientes que toman el medicamento Ezomaps según necesidad deben recibir instrucciones sobre la necesidad de informar al médico sobre cualquier cambio en la naturaleza de los síntomas.

Erradicación de Helicobacter pylori

Al prescribir esomeprazol para la erradicación de Helicobacter pylori, debe considerarse la posibilidad de interacciones medicamentosas entre todos los componentes de la terapia triple. La claritromicina es un potente inhibidor del CYP3A4, por lo que al prescribir la terapia triple a pacientes que toman otros medicamentos metabolizados por CYP3A4 (por ejemplo, cisaprida), debe tenerse en cuenta las posibles contraindicaciones e interacciones de la claritromicina con estos medicamentos.

Infecciones gastrointestinales

El uso de IBP puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, como Salmonella y Campylobacter (ver sección «Farmacodinamia»).

Absorción de vitamina B12

El esomeprazol, al igual que todos los medicamentos que bloquean el ácido clorhídrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido al desarrollo de hipo- o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de tratamiento a largo plazo en pacientes con reservas bajas de vitamina B12 o en pacientes con factores de riesgo para una absorción reducida de vitamina B12.

Hipomagnesemia

Se han notificado casos graves de hipomagnesemia en pacientes que han tomado IBP, como el esomeprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. Las manifestaciones graves de hipomagnesemia pueden incluir fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, aunque estos síntomas pueden comenzar de forma insidiosa y pasar desapercibidos. En la mayoría de los casos, el estado de los pacientes mejoró con la terapia sustitutiva de magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.

Se debe considerar la determinación del nivel de magnesio antes del inicio del tratamiento con IBP y periódicamente durante la terapia en pacientes que se espera que reciban tratamiento prolongado, o en pacientes que toman IBP junto con digoxina o con medicamentos que pueden provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos).

Riesgo de fracturas

Los IBP, especialmente cuando se usan en dosis altas y durante períodos prolongados (> 1 año), pueden aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Los datos de estudios observacionales indican que los IBP pueden aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunos de estos casos pueden estar relacionados con otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben tomar el medicamento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y recibir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso subagudo cutáneo (LESC)

Los casos de LESC con el uso de IBP han sido muy raros. Si aparecen lesiones, especialmente en áreas expuestas de la piel, y si están acompañadas de artralgia, el paciente debe buscar atención médica inmediatamente y el profesional sanitario debe considerar la posibilidad de suspender el medicamento Ezomaps. El desarrollo de LESC tras el tratamiento con un IBP aumenta el riesgo de presentar LESC con el uso de otros IBP.

Combinación con otros medicamentos

No se recomienda la administración concomitante de esomeprazol con atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si no puede evitarse la combinación de atazanavir con IBP, se recomienda una supervisión estrecha del paciente en condiciones hospitalarias, así como aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg junto con 100 mg de ritonavir; no se debe exceder la dosis de esomeprazol de 20 mg.

El esomeprazol es un inhibidor del CYP2C19, por lo que al iniciar o finalizar el tratamiento con esomeprazol, debe tenerse en cuenta la posibilidad de interacciones con medicamentos metabolizados por CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y esomeprazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La relevancia clínica de esta interacción sigue siendo incierta. Como medida preventiva, debe evitarse la administración concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Al prescribir esomeprazol para uso según necesidad, debido a las fluctuaciones en la concentración plasmática de esomeprazol, deben considerarse las consecuencias de la interacción del medicamento con otros fármacos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Sacarosa; lactosa

Este medicamento contiene sacarosa (azúcar esférica) y lactosa monohidrato.

En caso de intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

Debido al aumento en los niveles de CgA, puede haber un efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio para detectar tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con esomeprazol debe suspenderse al menos 5 días antes de la medición del nivel de CgA (ver sección «Farmacodinamia»). Si tras la primera determinación los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango de referencia, el análisis debe repetirse 14 días después de finalizar el tratamiento con IBP.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Hasta la fecha, no hay suficientes datos sobre el uso del medicamento Ezomaps durante el embarazo. Un número ligeramente mayor de datos de estudios epidemiológicos sobre el uso de la mezcla racémica de omeprazol durante el embarazo sugiere la ausencia de malformaciones congénitas y efectos fetotóxicos. En estudios con esomeprazol en animales no se observó un efecto perjudicial directo o indirecto sobre el desarrollo embrionario/fetal. En estudios con la mezcla racémica en animales no se observó un efecto directo o indirecto sobre el curso del embarazo, el parto ni el desarrollo posnatal. El medicamento debe administrarse con precaución a mujeres embarazadas.

Una cantidad moderada de datos en mujeres embarazadas (entre 300 y 1000 casos de embarazo) indica la ausencia de efectos malformativos o de toxicidad fetal o neonatal por el esomeprazol.

Los resultados de estudios en animales indican la ausencia de efecto perjudicial directo o indirecto del medicamento sobre la función reproductiva debido a su efecto tóxico.

Lactancia

No se sabe si el esomeprazol pasa a la leche materna humana. La información sobre las consecuencias del esomeprazol en recién nacidos/lactantes es insuficiente. El esomeprazol no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad

Los resultados de estudios con la mezcla racémica de omeprazol en animales indican la ausencia de efecto del omeprazol sobre la fertilidad tras la administración oral del medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento Ezomaps tiene un efecto mínimo sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Se han notificado reacciones adversas como mareo (poco frecuente) y visión borrosa (raro) (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan estos trastornos, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)

• Tratamiento del esofagitis por reflujo erosiva

40 mg una vez al día durante 4 semanas.

Se recomienda un tratamiento adicional de 4 semanas con el medicamento a los pacientes con esofagitis no curada o síntomas persistentes.

• Tratamiento a largo plazo de pacientes con esofagitis curada con el fin de prevenir recidivas:

20 mg una vez al día.

• Tratamiento sintomático de la ERGE

La dosis para pacientes sin esofagitis es de 20 mg una vez al día. Si tras 4 semanas de tratamiento no se ha conseguido controlar los síntomas, el paciente debe someterse a una evaluación adicional. Tras la desaparición de los síntomas, para su control posterior puede ser suficiente la administración de 20 mg una vez al día. Si es necesario, se puede pasar a la administración del medicamento según sea necesario, es decir, tomar 20 mg del medicamento una vez al día. No se recomienda el uso del medicamento en esta dosis para el control posterior de los síntomas en pacientes con riesgo de desarrollar úlceras gástricas y duodenales que toman AINEs.

En combinación con medicamentos antibacterianos adecuados para la erradicación de Helicobacter pylori, así como para

• el tratamiento de la úlcera duodenal provocada por Helicobacter pylori y
• la prevención de recidivas de úlceras pépticas en pacientes con úlceras debidas a Helicobacter pylori:

20 mg del medicamento Ezomaps con 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina dos veces al día durante 7 días.

Pacientes que requieren tratamiento prolongado con AINEs

• Tratamiento de las úlceras gástricas provocadas por el uso de AINEs:

la dosis habitual es de 20 mg una vez al día. La duración del tratamiento es de 4 a 8 semanas.

• Prevención de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso de AINEs en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo:

20 mg una vez al día.

Tratamiento a largo plazo tras la administración intravenosa del medicamento para prevenir la recurrencia de hemorragia por úlceras pépticas:

40 mg una vez al día durante 4 semanas tras la administración intravenosa del medicamento para prevenir la recurrencia de hemorragia por úlceras pépticas.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison

La dosis inicial recomendada del medicamento Ezomaps es de 40 mg dos veces al día. Posteriormente, la dosis del medicamento se ajusta individualmente; el tratamiento continúa tanto tiempo como lo requieran las indicaciones clínicas. Debido a los datos clínicos disponibles, en la mayoría de los pacientes se puede lograr el control del estado con dosis de entre 80 mg y 160 mg de esomeprazol al día. Si la dosis supera los 80 mg al día, debe dividirse y administrarse dos veces al día.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con alteración de la función renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal. Debido a la limitada experiencia con el medicamento, debe tenerse precaución en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función hepática de leve a moderada. La dosis máxima del medicamento Ezomaps en pacientes con alteración de la función hepática grave no debe exceder los 20 mg (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada.

niños

niños de 12 años de edad en adelante

ERGE

• Tratamiento de la esofagitis por reflujo erosiva:

40 mg una vez al día durante 4 semanas.

Se recomienda un tratamiento adicional de 4 semanas con el medicamento a los pacientes con esofagitis no curada o síntomas persistentes.

• Tratamiento a largo plazo de pacientes con esofagitis curada con el fin de prevenir recidivas:

20 mg una vez al día.

• Tratamiento sintomático de la ERGE

La dosis para pacientes sin esofagitis es de 20 mg una vez al día. Si tras 4 semanas de tratamiento no se ha conseguido controlar los síntomas, el paciente debe someterse a una evaluación adicional. Tras la resolución de los síntomas, para su control posterior puede lograrse mediante la administración del medicamento a una dosis de 20 mg una vez al día.

Tratamiento de la úlcera duodenal provocada por Helicobacter pylori

Al elegir la terapia combinada adecuada, se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales nacionales, regionales y locales sobre la resistencia bacteriana, la duración del tratamiento (normalmente 7 días, aunque a veces hasta 14 días) y la administración adecuada de los antibacterianos. El tratamiento debe realizarse bajo supervisión de un especialista.

Recomendaciones sobre la dosificación del medicamento

Masa corporal	Dosificación
30-40 kg	En combinación con dos antibióticos: esomeprazol 20 mg, amoxicilina 750 mg y claritromicina 7,5 mg/kg de peso corporal; todos los medicamentos se administran simultáneamente 2 veces al día durante una semana.
> 40 kg	En combinación con dos antibióticos: esomeprazol 20 mg, amoxicilina 1 g y claritromicina 500 mg; todos los medicamentos se administran simultáneamente 2 veces al día durante una semana.

Niños menores de 12 años

El esomeprazol no debe utilizarse en niños menores de 12 años, ya que no existen datos sobre este uso.

Vía de administración

La tableta debe tragarse entera, acompañada de líquido. Las tabletas no deben masticarse ni triturarse.

Para pacientes que tengan dificultades para tragar, las tabletas también pueden disolverse en medio vaso de agua sin gas. Durante la disolución, se liberan gránulos recubiertos con una cubierta entérica. No deben utilizarse otros líquidos, ya que podrían disolver la cubierta entérica de los gránulos. Agitar hasta la desintegración completa de las tabletas y luego beber inmediatamente la suspensión de gránulos o en un plazo máximo de 30 minutos. Rellenar el vaso con agua hasta la mitad, agitar los restos y beberlos. No masticar ni triturar los gránulos.

Para pacientes que no puedan tragar, las tabletas deben disolverse en agua sin gas y administrarse mediante sonda nasogástrica. Es importante verificar cuidadosamente la compatibilidad del jeringa y la sonda elegidas. Las instrucciones para la preparación y administración del medicamento mediante sonda se describen a continuación.

Administración del medicamento mediante sonda nasogástrica

1. Colocar la tableta en una jeringa adecuada y añadir aproximadamente 25 ml de agua y unos 5 ml de aire. En el caso de algunas sondas, puede ser necesario diluir el medicamento en 50 ml de agua para evitar obstrucciones por los gránulos de la tableta.
2. Agitar inmediatamente la jeringa durante aproximadamente 2 minutos para disolver la tableta.
3. Mantener la jeringa con la boquilla hacia arriba y asegurarse de que la boquilla no esté obstruida.
4. Conectar la jeringa a la sonda, manteniendo la jeringa orientada hacia arriba.
5. Agitar la jeringa y girarla con la boquilla hacia abajo. Inmediatamente inyectar 5-10 ml del medicamento disuelto a través de la sonda. Tras la inyección, volver a colocar la jeringa en posición inicial (boquilla hacia arriba) y agitarla (la jeringa debe mantenerse con la boquilla hacia arriba para evitar obstrucciones).
6. Girar la jeringa con la boquilla hacia abajo e inyectar otros 5-10 ml del medicamento a través de la sonda. Repetir este procedimiento hasta vaciar completamente la jeringa.
7. Aspirar en la jeringa 25 ml de agua y 5 ml de aire y repetir el paso 5 si es necesario, para enjuagar los residuos que pudieran quedar en la jeringa. En el caso de algunas sondas, puede ser necesario aspirar hasta 50 ml de agua si es necesario.

Niños

El esomeprazol no debe administrarse a niños menores de 12 años, ya que no existen datos sobre este uso.

Se administra en niños a partir de 12 años con las siguientes indicaciones:

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)

• Tratamiento del esofagitis erosiva por reflujo;
• Tratamiento de mantenimiento en pacientes con esofagitis curada, con el fin de prevenir recurrencias;
• Tratamiento sintomático de la ERGE.

En combinación con antibióticos para el tratamiento de úlceras duodenales asociadas a Helicobacter pylori.

Sobredosis

Hasta la fecha, los datos sobre sobredosis intencional son muy limitados. Los síntomas descritos tras la ingestión de una dosis de 280 mg incluyeron manifestaciones gastrointestinales y debilidad. La ingestión única de esomeprazol a una dosis de 80 mg no provocó efectos adversos. No existe antídoto específico. El esomeprazol se une ampliamente a las proteínas plasmáticas, por lo que su eliminación mediante diálisis es insignificante. Como en cualquier caso de sobredosis, debe aplicarse un tratamiento sintomático y de soporte general.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos y tras la introducción del esomeprazol en la práctica médica generalizada, se han notificado las siguientes reacciones adversas. No se han identificado reacciones adversas dependientes de la dosis. Las reacciones adversas se enumeran según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Raras: leucopenia, trombocitopenia.

Muy raras: agranulocitosis, pancitopenia.

Trastornos del sistema inmunitario

Raras: reacciones de hipersensibilidad, tales como fiebre, angioedema y reacción anafiláctica/choque anafiláctico.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Poco frecuentes: edemas periféricos.

Raras: hiponatremia.

Muy raras: hipomagnesemia; la hipomagnesemia grave puede provocar hipocalcemia. La hipomagnesemia también puede estar asociada con hipokalemia.

Trastornos del sistema nervioso

Poco frecuentes: insomnio.

Raras: excitación, depresión, confusión.

Muy raras: agresividad, alucinaciones.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea.

Poco frecuentes: vértigo, parestesia, somnolencia.

Raras: alteración del gusto.

Trastornos de los órganos de la vista

Raras: visión borrosa.

Trastornos del oído y del laberinto

Poco frecuentes: vértigo.

Trastornos de la respiración, del tórax y del mediastino

Raras: broncoespasmo.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas, vómitos, pólipos gástricos fúndicos (benignos).

Poco frecuentes: sequedad de boca.

Raras: estomatitis, candidiasis gastrointestinal.

Frecuencia no conocida: colitis microscópica.

Trastornos hepáticos y biliares

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas.

Raras: hepatitis con o sin ictericia.

Muy raras: reacciones hepáticas, incluyendo insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: dermatitis, prurito, urticaria, erupción cutánea.

Raras: alopecia, fotosensibilidad.

Muy raras: reacciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo

Poco frecuentes: fractura de fémur, muñeca o columna vertebral (ver sección «Instrucciones de uso»).

Raras: artralgia, mialgia.

Muy raras: debilidad muscular.

Trastornos renales y urinarios

Muy raras: nefritis intersticial; en algunos pacientes se ha notificado simultáneamente insuficiencia renal.

Trastornos de la glándula mamaria y del sistema reproductivo

Muy raras: ginecomastia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Raras: malestar general, sudoración aumentada.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Tabletas de 20 mg: 7 tabletas en blíster; 2 blísteres en caja de cartón.

Tabletas de 40 mg: 7 tabletas en blíster; 2 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Hetero Labs Limited, India.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.