Equator

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO EKVATOR (EKVATOR)

Composizione:

Principi attivi: lisinopril, amlodipina;

1 compressa contiene:

10 mg di lisinopril (sotto forma di 10,88 mg di lisinopril diidrato);

5 mg di amlodipina (sotto forma di 6,94 mg di amlodipina besilato);

Eccipienti: magnesio stearato, sodio amido glicolato (tipo A), cellulosa microcristallina.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, piatte, con faccia bisellata, con una linea di frattura su un lato e incisa con «A+L» sull'altro. Diametro 8 mm ± 0,1 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) in associazione con bloccanti dei canali del calcio. Lisinopril e amlodipina. Codice ATC C09B B03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Equator è un medicinale combinato con una combinazione a dose fissa di lisinopril e amlodipina.

Lisinopril

Il lisinopril è un inibitore dell'enzima peptidildipeptidasi. Inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), che catalizza la trasformazione dell'angiotensina I nel peptide vasocostrittore angiotensina II. L'angiotensina II stimola inoltre la secrezione di aldosterone da parte della corteccia surrenale. L'inibizione dell'ACE porta a una riduzione delle concentrazioni di angiotensina II, con conseguente diminuzione dell'attività vasopressoria e riduzione della secrezione di aldosterone. La riduzione di quest'ultima può determinare un aumento della concentrazione di potassio nel siero ematico.

Poiché il meccanismo alla base della riduzione della pressione arteriosa indotta dal lisinopril è l'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il lisinopril riduce la pressione arteriosa anche nei pazienti con ipertensione arteriosa a basso livello di renina. L'ACE è identico alla chininasi II, enzima responsabile della degradazione della bradichinina. Non è ancora chiaro se l'aumento delle concentrazioni di bradichinina, un potente peptide vasodilatatore, svolga un ruolo negli effetti terapeutici del lisinopril.

Amlodipina.

L'amlodipina è un inibitore del canale del calcio diidropiridinico (bloccante dei canali del calcio lenti o antagonista del calcio) che inibisce l'ingresso degli ioni calcio attraverso le membrane nelle cellule muscolari del miocardio e dei vasi sanguigni.

Il meccanismo d'azione ipotensiva dell'amlodipina è dovuto al suo effetto diretto di rilassamento sulla muscolatura liscia vascolare.

Attualmente le cause esatte dell'effetto positivo dell'amlodipina nell'angina pectoris non sono note; tuttavia si sa che la riduzione del carico ischemico totale avviene grazie a due meccanismi:

• L'amlodipina induce dilatazione delle arteriole periferiche e, di conseguenza, riduce la resistenza vascolare periferica totale che il cuore deve superare (postcarico). Poiché la frequenza cardiaca rimane stabile, il ridotto carico sul cuore porta a una diminuzione del consumo energetico del miocardio e del fabbisogno miocardico di ossigeno.
• Il meccanismo d'azione dell'amlodipina potrebbe includere anche la dilatazione delle arterie e arteriole coronariche principali, sia normali sia situate nella zona di ischemia. Ciò determina un aumento dell'apporto di ossigeno al miocardio nei pazienti con angina pectoris vasospastica (angina di Prinzmetal o angina variante).

L'assunzione giornaliera di amlodipina una volta al giorno determina una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione arteriosa sia in posizione eretta che supina per 24 ore. A causa dell'inizio d'azione lento, non si verifica un rapido effetto ipotensivo.

Nei pazienti con angina pectoris, la dose giornaliera di amlodipina aumenta la tolleranza allo sforzo fisico, prolunga il tempo fino all'insorgenza dell'angina, ritarda lo sviluppo della depressione del segmento ST (1 mm), riduce la frequenza degli episodi anginosi e la necessità di assumere nitroglicerina.

L'amlodipina non ha alcun effetto negativo sul metabolismo o sulla concentrazione dei lipidi plasmatici ed è utilizzabile nel trattamento di pazienti con asma bronchiale, diabete mellito di tipo II e gotta.

Farmacocinetica.

Lisinopril

Il lisinopril è un inibitore dell'ACE per somministrazione orale che non contiene gruppi sulfidrilici.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la concentrazione plasmatica del farmaco raggiunge il valore massimo dopo 7 ore, anche se nei pazienti con infarto miocardico acuto si è osservata una tendenza a un lieve ritardo nel raggiungimento della concentrazione massima nel siero. Sulla base dei dati sull'escrezione urinaria, il grado medio di assorbimento del lisinopril è di circa il 25%, con una variabilità tra pazienti dal 6% al 60% nell'intervallo di dosi studiato (da 5 a 80 mg). Nei pazienti con insufficienza cardiaca, la biodisponibilità assoluta del lisinopril si riduce a circa il 16%. L'assorbimento del lisinopril non dipende dall'assunzione di cibo.

Distribuzione

Il lisinopril non si lega alle proteine plasmatiche, eccetto all'ACE circolante. Studi su ratti hanno mostrato che il lisinopril penetra debolmente attraverso la barriera emato-encefalica.

Eliminazione

Il lisinopril non viene metabolizzato nell'organismo ed è escreto inalterato nelle urine. Con l'assunzione ripetuta, il periodo di dimezzamento efficace del lisinopril è di 12,6 ore. Il clearance renale del lisinopril nei volontari sani è di circa 50 ml/min. La riduzione della concentrazione nel siero ematico presenta un lungo periodo terminale di dimezzamento, che non favorisce l'accumulo della sostanza attiva nell'organismo. Probabilmente, questo periodo terminale di dimezzamento rappresenta un legame saturabile con l'ACE e non è di natura dose-dipendente.

Caratteristiche farmacocinetiche in gruppi particolari di pazienti.

Insufficienza epatica.

Il deterioramento della funzionalità epatica nei pazienti con cirrosi epatica ha portato a una riduzione dell'assorbimento del lisinopril (circa il 30% in base ai dati sull'escrezione urinaria), ma l'effetto del farmaco è aumentato (circa il 50%) rispetto a quello nei volontari sani a causa della riduzione del clearance.

Insufficienza renale.

Il deterioramento della funzionalità renale riduce l'escrezione del lisinopril, che viene eliminato dai reni, ma questa riduzione diventa clinicamente significativa solo con una velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min. Nell'insufficienza renale lieve e moderata (clearance della creatinina da 30 a 80 ml/min), il valore medio dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta solo del 13%, mentre nell'insufficienza renale grave (clearance della creatinina da 5 a 30 ml/min) si osserva un aumento medio dell'AUC di 4,5 volte. Il lisinopril può essere eliminato dall'organismo mediante emodialisi. Dopo 4 ore di emodialisi, la concentrazione plasmatica di lisinopril diminuisce in media del 60% e il clearance dialitico è compreso tra 40 e 55 ml/min.

Insufficienza cardiaca.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca si osserva una maggiore concentrazione di lisinopril nel plasma rispetto ai volontari sani (aumento medio dell'AUC del 125%), ma in base ai dati sull'escrezione urinaria l'assorbimento del lisinopril è ridotto di circa il 16% rispetto agli individui sani.

Pazienti di età avanzata.

Nei pazienti anziani si osservano concentrazioni ematiche di lisinopril più elevate e valori AUC più elevati (circa il 60% in più) rispetto ai pazienti più giovani.

Amlodipina.

Assorbimento, distribuzione, legame alle proteine plasmatiche

Dopo somministrazione di dosi terapeutiche, l'amlodipina viene ben assorbita, raggiungendo la concentrazione massima nel plasma dopo 6–12 ore. La biodisponibilità assoluta è stimata tra il 64% e l'80%. Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg. Studi in vitro hanno mostrato che circa il 97,5% dell'amlodipina circolante è legato alle proteine plasmatiche.

L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità dell'amlodipina.

Biodegradazione ed eliminazione

Il periodo terminale di dimezzamento dal plasma è di circa 35–50 ore, compatibile con un'assunzione giornaliera. L'amlodipina viene ampiamente metabolizzata nel fegato a un metabolita inattivo; solo il 10% del composto iniziale e il 60% dei metaboliti vengono escreti nelle urine.

Caratteristiche farmacocinetiche in gruppi particolari di pazienti.

Insufficienza epatica.

I dati clinici sull'uso dell'amlodipina nei pazienti con insufficienza epatica sono molto limitati. Nei pazienti con insufficienza epatica, il clearance dell'amlodipina è ridotto, con conseguente aumento del periodo di dimezzamento e dell'AUC di circa il 40–60%.

Pazienti di età avanzata.

Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma è praticamente identico nei pazienti anziani e nei pazienti più giovani. Nei pazienti anziani si osserva una tendenza alla riduzione del clearance dell'amlodipina, con conseguente aumento dell'AUC e del periodo di dimezzamento.

L'aumento dell'AUC e del periodo di dimezzamento nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia corrisponde alle aspettative per questa fascia d'età.

Medicinale combinato a dose fissa

Non sono state descritte interazioni farmacocinetiche tra i componenti attivi del medicinale Equator compresse. I parametri farmacocinetici (AUC, Cmax, tmax, t1/2) non differiscono da quelli osservati dopo somministrazione dei singoli componenti attivi. L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento del medicinale Equator compresse nell'apparato gastrointestinale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa essenziale negli adulti.

Terapia sostitutiva per pazienti con adeguato controllo della pressione arteriosa in seguito all’assunzione concomitante di lisinopril e amlodipina alle dosi indicate.

Controindicazioni.

Associate al lisinopril:

• ipersensibilità al lisinopril o ad altri inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE);
• angioedema associato all’uso di inibitori dell’ACE in anamnesi;
• angioedema ereditario o idiopatico;
• gravidanza o periodo di pianificazione della gravidanza, periodo di allattamento (vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
• l’uso concomitante del medicinale Equator con medicinali contenenti aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete o insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• l’uso concomitante con sacubitril/valsartan; non è raccomandato iniziare l’assunzione di Equator prima di 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Precauzioni per l’uso»).

Associate all’amlodipina:

• ipersensibilità all’amlodipina o ad altri derivati delle diidropiridine;
• grave ipotensione arteriosa;
• shock (incluso shock cardiogeno);
• ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (stenosi aortica grave);
• insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.

Associate al medicinale Equator:

• tutte le controindicazioni sopra elencate relative all’uso dei singoli componenti si applicano anche al medicinale combinato Equator;
• ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale Equator (vedere la sezione «Composizione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni associate al lisinopril.

Farmaci ipotensivi

L’uso concomitante di lisinopril con altri farmaci ipotensivi (ad esempio nitroglicerina e altri nitrati o altri vasodilatatori) può portare a un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa.

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

È noto che il duplice blocco del sistema RAAS, con l’uso concomitante di inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II (ARA II) o aliskiren, è associato a un rischio aumentato di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto alla monoterapia (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l’uso»).

Farmaci che possono aumentare il rischio di angioedema

L’uso concomitante di inibitori dell’ACE con sacubitril/valsartan è controindicato a causa dell’aumentato rischio di angioedema (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l’uso»).

L’uso concomitante di inibitori dell’ACE con inibitori della mTOR (mammalian target of rapamycin) (ad esempio temsirilimo, sirolimo, everolimo), inibitori della neprilisina (ad esempio racecadotril), attivatore tissutale del plasminogeno o vildagliptin può aumentare il rischio di angioedema (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Diuretici

L’aggiunta di un diuretico alla terapia con lisinopril di solito potenzia l’effetto antipertensivo. Nei pazienti già in trattamento con diuretici, e in particolare in quelli recentemente iniziati con diuretici, l’aggiunta di lisinopril può raramente causare un abbassamento eccessivo della pressione arteriosa. Il rischio di ipotensione sintomatica con lisinopril può essere ridotto al minimo interrompendo il diuretico prima di iniziare il trattamento con lisinopril (vedere le sezioni «Precauzioni per l’uso» e «Modalità di somministrazione e dosi»).

Integratori alimentari o sostituti del sale contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio e altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio nel siero

Nonostante i livelli di potassio nel siero rimangano generalmente entro i limiti normali, alcuni pazienti in trattamento con lisinopril possono sviluppare iperkaliemia. I diuretici risparmiatori di potassio (come spironolattone, triamterene o amiloride), gli integratori alimentari o i sostituti del sale contenenti potassio possono causare un aumento significativo dei livelli di potassio nel siero, specialmente nei pazienti con alterata funzionalità renale. L’uso concomitante di lisinopril con altri medicinali che aumentano i livelli di potassio nel siero, come trimetoprim o co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo), richiede cautela, poiché il trimetoprim ha un effetto simile a quello dei diuretici risparmiatori di potassio come l’amiloride. Pertanto, l’uso concomitante di lisinopril con i medicinali sopra elencati non è raccomandato. Se necessario, questi medicinali devono essere usati con cautela e con monitoraggio periodico dei livelli di potassio nel siero (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Ciclosporina. L’uso concomitante di inibitori dell’ACE e ciclosporina può causare iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli di potassio nel siero.

Eparina. L’uso concomitante di inibitori dell’ACE ed eparina può causare iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli di potassio nel siero.

Quando il lisinopril viene somministrato contemporaneamente a un diuretico risparmiatore di potassio, l’ipokaliemia indotta dal diuretico può essere attenuata.

Farmaci a base di litio

L’uso concomitante di farmaci a base di litio e inibitori dell’ACE è stato associato a un aumento reversibile della concentrazione di litio nel siero e a tossicità. L’uso concomitante di diuretici tiazidici può aumentare il rischio di tossicità da litio e aggravare la tossicità già presente con inibitori dell’ACE. L’uso concomitante di lisinopril e farmaci a base di litio non è raccomandato; tuttavia, se l’uso di questa combinazione è necessario, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di litio nel siero (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusa l’acido acetilsalicilico

≥ 3 g/giorno

L’uso concomitante di inibitori dell’ACE con FANS (acido acetilsalicilico in dosi con effetto antiinfiammatorio, inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2) e FANS non selettivi) può ridurre l’effetto antipertensivo degli inibitori dell’ACE. L’uso concomitante di inibitori dell’ACE e FANS può aumentare il rischio di deterioramento della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta, e di iperkaliemia, specialmente nei pazienti con ridotta funzionalità renale. Questi effetti sono reversibili. Si raccomanda cautela nell’uso combinato, specialmente negli anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità renale all’inizio e durante il trattamento.

Oro

Reazioni di tipo nitritoide (sintomi di vasodilatazione, inclusi iperemia, nausea, vertigini e ipotensione arteriosa, che possono essere molto gravi) dopo somministrazione di un medicinale iniettabile contenente oro (ad esempio sodio aurotiomalato) si verificano più frequentemente nei pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE.

Antidepressivi triciclici/antipsicotici/anestetici

L’uso concomitante di alcuni anestetici, antidepressivi triciclici e antipsicotici con inibitori dell’ACE può causare un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Simpatomimetici

I simpaticomimetici possono ridurre l’effetto antipertensivo degli inibitori dell’ACE.

Farmaci ipoglicemizzanti

È noto che l’uso concomitante di inibitori dell’ACE e farmaci ipoglicemizzanti (insulina, ipoglicemizzanti orali) può potenziare l’effetto ipoglicemizzante con rischio di ipoglicemia. Questo fenomeno si verifica più frequentemente nelle prime settimane di terapia combinata e nei pazienti con insufficienza renale.

Farmaci che sopprimono la funzione del midollo osseo (immunosoppressori, allopurinolo, procainamide)

L’uso concomitante con lisinopril aumenta il rischio di neutropenia e/o agranulocitosi (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Acido acetilsalicilico, trombolitici, beta-bloccanti, nitrati

Il lisinopril può essere usato concomitantemente con acido acetilsalicilico (in dosi cardiologiche), trombolitici, beta-bloccanti e/o nitrati.

Interazioni associate all’amlodipina

Effetto di altri medicinali sull’amlodipina

Inibitori dell’isoenzima CYP3A4

L’uso concomitante di amlodipina con inibitori forti o moderati del CYP3A4 (inibitori della proteasi, antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può causare un significativo aumento della concentrazione di amlodipina, aumentando il rischio di ipotensione arteriosa. Gli effetti clinici di queste variazioni farmacocinetiche possono essere più marcati negli anziani. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio medico e, se necessario, un aggiustamento della dose di amlodipina.

La claritromicina è un inibitore del CYP3A4. Esiste un rischio aumentato di ipotensione nei pazienti che assumono claritromicina con amlodipina. Si raccomanda un rigoroso monitoraggio medico durante l’uso concomitante di amlodipina e claritromicina.

Induttori dell’isoenzima CYP3A4

L’uso concomitante con noti induttori del CYP3A4 può alterare la concentrazione plasmatica di amlodipina. È pertanto necessario monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, aggiustare la dose durante e dopo il trattamento combinato, specialmente con potenti induttori del CYP3A4 (come la rifampicina, Hypericum perforatum).

L’assunzione di amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo non è raccomandata, poiché in alcuni pazienti può aumentare la biodisponibilità di amlodipina, potenziandone l’effetto ipotensivo.

Dantrolene (infusione)

Negli studi sugli animali, dopo somministrazione di verapamil e infusione endovenosa di dantrolene, si sono osservati fibrillazione ventricolare, insufficienza cardiovascolare con iperkaliemia concomitante e esito fatale. A causa del rischio di iperkaliemia, si raccomanda di evitare l’uso concomitante di bloccanti dei canali del calcio, come amlodipina, nei pazienti predisposti all’ipertermia maligna e nel trattamento dell’ipertermia maligna.

Effetto dell’amlodipina su altri medicinali

L’effetto ipotensivo dell’amlodipina potenzia l’effetto di altri medicinali con proprietà antipertensive.

Tacrolimus

L’uso concomitante di tacrolimus e amlodipina può aumentare la concentrazione di tacrolimus nel sangue; il meccanismo di questa interazione non è completamente chiaro. Per evitare effetti tossici del tacrolimus, si raccomanda di monitorare la concentrazione di tacrolimus nel sangue durante la terapia con amlodipina e, se necessario, di aggiustare la dose di tacrolimus.

Inibitori della mTOR (mammalian target of rapamycin)

Inibitori della mTOR come sirolimus, temsirilimus ed everolimus sono substrati del CYP3A. L’amlodipina è un debole inibitore del CYP3A. L’uso concomitante di amlodipina con inibitori della mTOR può potenziare l’effetto di questi ultimi.

Ciclosporina

Non sono stati condotti studi sull’interazione tra ciclosporina e amlodipina in volontari sani o in altre popolazioni, ad eccezione dei pazienti sottoposti a trapianto renale, nei quali è stata osservata un aumento delle concentrazioni di ciclosporina nel sangue (in media da 0% a 40%). Pertanto, in questi pazienti si raccomanda di monitorare la concentrazione di ciclosporina nel sangue durante la terapia con amlodipina e, se necessario, ridurre la dose di ciclosporina.

Simvastatina

L’uso concomitante di dosi ripetute di 10 mg di amlodipina e 80 mg di simvastatina ha causato un aumento del 77% della concentrazione di simvastatina rispetto alla monoterapia con simvastatina. La dose di simvastatina nei pazienti che assumono amlodipina deve essere limitata a 20 mg al giorno.

È noto che negli studi di interazione clinica, l’amlodipina non ha influenzato la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarin.

Caratteristiche d'uso.

Tutte le caratteristiche d'uso indicate di seguito, relative all'uso dei singoli componenti, si applicano anche al medicinale combinato Equator.

Caratteristiche d'uso relative al lisinopril

Ipertensione arteriosa sintomatica

L'ipotensione arteriosa sintomatica si verifica raramente in pazienti con ipertensione arteriosa non complicata.

Un marcato abbassamento della pressione arteriosa può verificarsi in pazienti con ridotto volume circolante dovuto all'uso di diuretici, dieta rigorosamente priva di sale, dialisi, diarrea o vomito, nonché in pazienti con ipertensione arteriosa dipendente dal sistema renina-angiotensina (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di ipotensione sintomatica in pazienti con insufficienza cardiaca, con o senza insufficienza renale. Tali casi sono più probabili in pazienti con insufficienza cardiaca più grave, a causa dell'uso di alte dosi di diuretici dell'ansa, iponatriemia o insufficienza renale funzionale. Nei pazienti con rischio elevato di ipotensione arteriosa sintomatica, si raccomanda un attento monitoraggio degli effetti ipotensivi dopo la somministrazione della dose iniziale. Queste raccomandazioni si applicano anche ai pazienti con malattia coronarica o patologie cerebrovascolari, nei quali un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa può portare a infarto del miocardio o ictus. In caso di sviluppo di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina con gli arti inferiori sollevati e deve essere ripristinato il volume circolante (somministrazione endovenosa di soluzione fisiologica), se necessario. L'ipotensione transitoria non è una controindicazione all'uso del medicinale e, in genere, non causa problemi con ulteriori dosi dopo il ripristino del volume circolante.

In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca e pressione arteriosa normale o ridotta, il lisinopril può causare un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa sistemica. Questo è un effetto noto e di solito non rappresenta una ragione per interrompere la terapia. Se l'ipotensione arteriosa diventa sintomatica, potrebbe essere necessaria una riduzione della dose o l'interruzione del trattamento con lisinopril.

Ipotensione arteriosa nell'infarto miocardico acuto

Il trattamento con lisinopril non deve essere iniziato in pazienti con infarto miocardico acuto che siano a rischio di ulteriore peggioramento emodinamico dopo il trattamento con vasodilatatori. Questi pazienti hanno una pressione arteriosa sistolica ≤ 100 mmHg o shock cardiogeno. Nei primi 3 giorni dopo l'infarto miocardico, la dose deve essere ridotta se la pressione arteriosa sistolica è ≤ 120 mmHg. La dose di mantenimento deve essere ridotta a 5 mg o temporaneamente a 2,5 mg se la pressione arteriosa sistolica è ≤ 100 mmHg. Se persiste l'ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg per più di 1 ora), il lisinopril deve essere sospeso.

Stenosi della valvola aortica e mitralica/ipertrofica cardiomiopatia

Come per tutti gli altri inibitori dell'ACE, il lisinopril deve essere somministrato con cautela ai pazienti con stenosi della valvola mitralica e ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro, come stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica.

Insufficienza renale

In caso di compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 80 ml/min), la dose iniziale di lisinopril deve essere adattata in base alla clearance della creatinina del paziente e successivamente in base alla risposta del paziente al trattamento. Il monitoraggio routinario dei livelli di potassio e della concentrazione di creatinina è parte della pratica medica standard per questi pazienti.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, l'ipotensione arteriosa dopo l'inizio del trattamento con inibitori dell'ACE può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale. In tali casi è stata riportata insufficienza renale acuta, generalmente reversibile.

In alcuni pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico, che ricevono inibitori dell'ACE, può verificarsi un aumento dell'azotemia e della creatininemia, generalmente reversibile dopo l'interruzione del farmaco. Ciò è particolarmente probabile nei pazienti con insufficienza renale.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa renovascolare, esiste un rischio aumentato di sviluppare grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale. In tali pazienti, il trattamento deve essere iniziato sotto stretta supervisione medica con dosi basse e titolazione cautelativa. Poiché il trattamento con diuretici può favorire lo sviluppo di tali condizioni, il loro uso deve essere sospeso e la funzionalità renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia con lisinopril.

In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa senza pregressa ipertensione renovascolare clinicamente significativa, è stato osservato un aumento dell'azotemia e della creatininemia, generalmente lieve e transitorio, specialmente quando il lisinopril è stato somministrato contemporaneamente a un diuretico. Ciò è particolarmente probabile nei pazienti con pregressa insufficienza renale. Potrebbe essere necessaria una riduzione della dose e/o l'interruzione del diuretico e/o del lisinopril.

Nel caso di infarto miocardico acuto, il trattamento con lisinopril non deve essere iniziato in pazienti con segni di insufficienza renale, definiti come concentrazione di creatinina nel siero > 177 µmol/l e/o proteinuria > 500 mg/24 ore. In caso di sviluppo di alterazioni della funzionalità renale durante il trattamento con lisinopril (concentrazione di creatinina nel siero > 265 µmol/l o superiore al doppio del valore basale), il medico deve valutare l'opportunità di interrompere il lisinopril.

Proteinuria

Sono stati riportati rari casi di proteinuria in pazienti, specialmente in caso di ridotta funzionalità renale o dopo alte dosi di lisinopril. In caso di proteinuria clinicamente significativa (oltre 1 g/24 ore), il medicinale deve essere somministrato solo dopo una valutazione del rapporto rischio/beneficio e con un monitoraggio costante dei parametri clinici e biochimici del paziente.

Sensibilità aumentata, edema angioneurotico

Sono stati riportati casi isolati di edema angioneurotico del volto, delle mani e dei piedi, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe in pazienti che assumevano inibitori dell'ACE, inclusi il lisinopril. L'edema angioneurotico può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. In tali casi, il lisinopril deve essere immediatamente sospeso, deve essere iniziato un trattamento appropriato e deve essere garantita un'osservazione medica fino alla scomparsa completa dei sintomi prima della dimissione del paziente. Anche nei casi di edema della lingua senza insufficienza respiratoria, i pazienti potrebbero richiedere un'osservazione prolungata, poiché il trattamento con antistaminici e corticosteroidi potrebbe non essere sufficiente.

Molto raramente sono stati riportati casi di morte dovuti a edema angioneurotico associato a edema della laringe o della lingua. Nei pazienti con interessamento della lingua, della glottide o della laringe, può verificarsi un'occlusione delle vie aeree, specialmente in pazienti precedentemente sottoposti a interventi sulle vie aeree. In tali casi, deve essere fornita immediatamente assistenza medica d'urgenza, che può includere somministrazione di adrenalina e/o mantenimento della pervietà delle vie aeree. Il paziente deve rimanere sotto stretta supervisione medica fino alla scomparsa completa e stabile dei sintomi.

Gli inibitori dell'ACE causano edema angioneurotico più frequentemente nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze.

I pazienti che in precedenza hanno avuto edema angioneurotico non correlato al trattamento con inibitori dell'ACE possono essere più suscettibili allo sviluppo di edema angioneurotico con l'uso di un inibitore dell'ACE (vedi sezione «Controindicazioni»).

L'uso concomitante di inibitori dell'ACE con sacubitril/valsartan è controindicato a causa dell'aumentato rischio di edema angioneurotico. Il trattamento con sacubitril/valsartan deve essere iniziato non prima di 36 ore dopo l'ultima dose di lisinopril. Il trattamento con lisinopril deve essere iniziato non prima di 36 ore dopo l'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'uso concomitante di inibitori dell'ACE con racecadotril, inibitori mTOR (ad es. sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin può aumentare il rischio di edema angioneurotico (ad es. edema delle vie aeree o della lingua con o senza insufficienza respiratoria) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). I pazienti già in trattamento con inibitori dell'ACE devono iniziare il trattamento con racecadotril, inibitori mTOR e vildagliptin con cautela.

Reazioni anafilattoidi in pazienti in emodialisi

Sono state riportate reazioni anafilattoidi in pazienti in dialisi con membrane dialitiche ad alto flusso e ad alta permeabilità (ad es. AN 69) che ricevono contemporaneamente un inibitore dell'ACE. Si raccomanda di considerare l'opportunità di utilizzare un altro tipo di membrana dialitica o un agente ipotensivo di un'altra classe per questi pazienti.

Reazioni anafilattoidi durante l'aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL)

In rari casi, in pazienti che ricevono inibitori dell'ACE durante l'aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL) con dextrano solfato, si sono verificate reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Tali reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente il trattamento con inibitori dell'ACE prima di ogni sessione di aferesi.

Desensibilizzazione

In pazienti che ricevono inibitori dell'ACE durante la desensibilizzazione al veleno di insetti imenotteri (ad es. Hymenoptera venom), si sono verificate reazioni anafilattoidi persistenti. In tali pazienti, si è evitato il verificarsi di reazioni anafilattoidi sospendendo temporaneamente gli inibitori dell'ACE, ma le reazioni si sono ripresentate dopo un uso accidentale del farmaco.

Insufficienza epatica

In rari casi, l'assunzione di inibitori dell'ACE è stata associata a una sindrome che inizia con ittero colestatico, progredisce verso necrosi fulminante e (talvolta) porta alla morte. Il meccanismo di sviluppo di questa sindrome non è chiaro. Ai pazienti che ricevono lisinopril e sviluppano ittero o un marcato aumento dell'attività degli enzimi epatici, deve essere interrotto il lisinopril e devono essere sottoposti a un adeguato monitoraggio medico.

Neutropenia/agranulocitosi

Sono state riportate neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia in pazienti che ricevono inibitori dell'ACE. Nei pazienti con funzionalità renale normale e senza altri fattori di rischio, la neutropenia si verifica raramente. Neutropenia e agranulocitosi sono reversibili e scompaiono dopo l'interruzione dell'inibitore dell'ACE.

Il lisinopril deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con malattie sistemiche del tessuto connettivo, in trattamento con immunosoppressori, allopurinolo o procainamide, o in presenza di una combinazione di questi fattori di rischio, specialmente in caso di pregressa compromissione della funzionalità renale. In alcuni di questi pazienti si sono sviluppate infezioni gravi, alcune delle quali non rispondenti a terapia antibiotica intensiva. In questi pazienti si raccomanda un controllo periodico di laboratorio (emocromo con formula leucocitaria) durante il trattamento con lisinopril e di avvertirli della necessità di segnalare i primi segni di infezione.

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

L'uso concomitante di inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II (ARA II) o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Per questo motivo, il duplice blocco del RAAS mediante somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE, ARA II o aliskiren non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se il duplice blocco del RAAS è assolutamente indicato, è necessario un attento monitoraggio da parte di un professionista sanitario e un controllo obbligatorio della funzionalità renale, dell'equilibrio idro-elettrolitico e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell'ACE e gli ARA II non devono essere somministrati contemporaneamente ai pazienti con nefropatia diabetica.

Razza

Negli pazienti di razza nera, gli inibitori dell'ACE causano più frequentemente edema angioneurotico rispetto ai pazienti di altre razze. Come per altri inibitori dell'ACE, il lisinopril può essere meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ad altri, probabilmente a causa della maggiore frequenza di condizioni con bassi livelli di renina nei pazienti di razza nera con ipertensione arteriosa.

Tosse

È stata riportata tosse con l'uso di inibitori dell'ACE. La tosse è generalmente non produttiva, persistente e scompare dopo l'interruzione del farmaco. La tosse indotta dagli inibitori dell'ACE deve essere considerata nel diagnosi differenziale della tosse.

Intervento chirurgico/anestesia

In pazienti sottoposti a interventi chirurgici maggiori o a anestesia generale con agenti che causano ipotensione arteriosa, il lisinopril può bloccare la formazione di angiotensina II dopo il rilascio compensatorio di renina. Se si sviluppa ipotensione arteriosa, probabilmente a causa del meccanismo sopra descritto, la correzione può essere ottenuta aumentando il volume circolante.

Iperkaliemia

Gli inibitori dell'ACE possono causare iperkaliemia poiché inibiscono la secrezione di aldosterone. Generalmente, questo effetto è clinicamente irrilevante nei pazienti con funzionalità renale normale. Tuttavia, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, diabete mellito di tipo II e/o nei pazienti che assumono integratori alimentari contenenti potassio (inclusi sostituti del sale), diuretici risparmiatori di potassio (ad es. spironolattone, triamterene o amiloride), nonché in pazienti che assumono altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio nel siero (ad es. eparina, trimetoprim o il medicinale combinato co-trimoxazolo (trimetoprim/sulfametossazolo), e specialmente antagonisti dell'aldosterone o antagonisti dei recettori dell'angiotensina, può svilupparsi iperkaliemia. I diuretici risparmiatori di potassio e gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina devono essere usati con cautela nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE. In caso di necessità di uso concomitante di questi farmaci, si raccomanda un controllo regolare dei livelli di potassio nel siero e della funzionalità renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti con diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito che assumono ipoglicemizzanti orali o insulina, è necessario un attento monitoraggio della glicemia durante il primo mese di trattamento con un inibitore dell'ACE (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Farmaci a base di litio

Non è raccomandata la combinazione di farmaci a base di litio e lisinopril (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Caratteristiche d'uso relative all'amlodipina

La sicurezza ed efficacia dell'amlodipina nell'ipertensione arteriosa acuta non sono state stabilite.

Insufficienza cardiaca

L'amlodipina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca. È noto che in uno studio a lungo termine controllato con placebo, in pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe III-IV secondo la classificazione NYHA), l'edema polmonare si è verificato più frequentemente nel gruppo trattato con amlodipina rispetto al gruppo placebo.

I bloccanti dei canali del calcio, inclusa l'amlodipina, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca congestizia poiché aumentano il rischio di eventi cardiovascolari e mortalità futura.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica si osserva un prolungamento della semivita di eliminazione e un aumento dell'AUC dell'amlodipina, ma non sono state stabilite raccomandazioni specifiche per il dosaggio. Pertanto, il trattamento con amlodipina deve essere iniziato con la dose minima nell'intervallo terapeutico. L'inizio del trattamento e l'aumento della dose devono essere effettuati con cautela. Nei pazienti con grave insufficienza epatica potrebbe essere necessaria una titolazione lenta della dose e un attento monitoraggio.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani, l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela (vedi sezioni «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza renale

L'amlodipina può essere somministrata a questi pazienti alle dosi abituali. Le concentrazioni plasmatiche di amlodipina non sono correlate al grado di insufficienza renale. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

Caratteristiche d'uso relative al medicinale Equator

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Il medicinale Equator è controindicato in donne in stato di gravidanza e in donne che pianificano una gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Non esistono dati adeguati da studi clinici controllati sull'uso di lisinopril e amlodipina in donne in gravidanza. Tuttavia, l'uso di entrambe le sostanze attive non è raccomandato o è controindicato (vedi informazioni sulle sostanze attive nella sezione «Composizione»).

Se durante il trattamento con Equator viene confermata una gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza (vedi sezione «Caratteristiche d'uso»).

L'uso del medicinale Equator non deve essere iniziato durante la gravidanza. Se la prosecuzione del trattamento con Equator è considerata necessaria, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate ad alternative ipotensive con un profilo di sicurezza noto durante la gravidanza.

Uso del lisinopril

I dati epidemiologici sul rischio di teratogenicità associato all'uso di inibitori dell'ACE durante il primo trimestre di gravidanza non sono conclusivi, ma un certo aumento del rischio non può essere escluso. Se la prosecuzione del trattamento con un inibitore dell'ACE è considerata necessaria, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate ad alternative ipotensive con un profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con inibitore dell'ACE deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, iniziato un trattamento alternativo.

È noto che l'uso di inibitori dell'ACE durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza induce tossicità fetale (riduzione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). Se un inibitore dell'ACE è stato usato a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e le ossa craniche. Si raccomanda un attento monitoraggio dei neonati e dei lattanti le cui madri hanno assunto inibitori dell'ACE per rilevare tempestivamente l'ipotensione arteriosa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).

Uso dell'amlodipina

La sicurezza dell'uso di amlodipina in donne in gravidanza non è stata stabilita.

È noto che negli studi sugli animali si è osservata tossicità riproduttiva con alte dosi. L'uso durante la gravidanza è possibile solo in assenza di un trattamento alternativo più sicuro e nei casi in cui la malattia stessa comporta un alto rischio per madre e feto.

Periodo di allattamento.

Non sono disponibili informazioni sull'uso di lisinopril durante l'allattamento. L'amlodipina è escreta nel latte materno. La quantità di amlodipina assunta dal neonato con il latte materno è stimata con un intervallo interquartile del 3-7%, con un massimo del 15%. L'effetto dell'amlodipina sul neonato non è stato valutato.

Il medicinale Equator è controindicato durante l'allattamento al seno; devono essere usati farmaci alternativi con profilo di sicurezza noto, specialmente in caso di allattamento di neonati o neonati prematuri (vedi sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Non esistono dati adeguati da studi clinici controllati sull'effetto del lisinopril e dell'amlodipina sulla fertilità.

Uso dell'amlodipina

Sono stati riportati cambiamenti biochimici reversibili nelle teste degli spermatozoi in alcuni pazienti che assumevano bloccanti dei canali del calcio. I dati clinici sull'eventuale effetto dell'amlodipina sulla fertilità sono insufficienti.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Relativa al lisinopril

Nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari, si deve considerare la possibile insorgenza di capogiri o affaticamento.

Relativa all'amlodipina

L'amlodipina può causare un lieve o moderato effetto sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari. Nei pazienti che avvertono capogiri, cefalea, affaticamento o nausea, la capacità di reazione può essere compromessa. Si raccomanda cautela, specialmente all'inizio del trattamento.

In base a quanto sopra indicato, il medicinale Equator può influire sulla capacità di guidare veicoli e di lavorare con macchinari (specialmente all'inizio del trattamento).

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi

La dose raccomandata è di 1 compressa al giorno. La dose massima giornaliera è di 1 compressa.

In generale, i medicinali combinati con dosi fisse non sono adatti per la terapia iniziale.

Il medicinale Equator, compresse 10 mg/5 mg, è indicato solo per i pazienti per i quali le dosi di mantenimento ottimali titolate di lisinopril e amlodipina sono rispettivamente di 10 mg e 5 mg. Se necessario, si può valutare l'opportunità di scegliere un medicinale Equator con altre dosi dei singoli componenti.

Nefropatia

Per la selezione della dose iniziale ottimale e della dose di mantenimento nei pazienti con insufficienza renale, la titolazione della dose deve essere effettuata individualmente utilizzando i singoli componenti del medicinale – lisinopril e amlodipina.

Durante la terapia con Equator, è necessario monitorare la funzionalità renale e i livelli ematici di potassio e sodio. In caso di peggioramento della funzionalità renale, il trattamento con Equator deve essere interrotto e sostituito con i singoli componenti opportunamente selezionati. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

Insufficienza epatica

Non sono ancora state stabilite raccomandazioni posologiche per i pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata; pertanto, la scelta della dose in questi pazienti deve essere effettuata con cautela, iniziando dalla dose minima nella gamma posologica (vedi sezioni «Farmacocinetica» e «Avvertenze speciali»). Per la selezione della dose iniziale ottimale e della dose di mantenimento nei pazienti con insufficienza epatica, la titolazione della dose deve essere effettuata individualmente utilizzando la combinazione libera di lisinopril e amlodipina.

La farmacocinetica dell'amlodipina nell'insufficienza epatica grave non è stata studiata. L'uso di amlodipina nei pazienti con insufficienza epatica grave deve iniziare con la dose più bassa, e la titolazione della dose deve essere effettuata lentamente.

Pazienti anziani (dai 65 anni)

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti anziani.

È noto che negli studi clinici non è stata osservata alcuna variazione del profilo di efficacia e sicurezza dell'amlodipina o del lisinopril in relazione all'età. Per determinare la dose di mantenimento ottimale nei pazienti anziani, la titolazione della dose deve essere effettuata individualmente utilizzando la combinazione libera di lisinopril e amlodipina.

Modalità di somministrazione

Per via orale. Poiché il cibo non influenza l'assorbimento del medicinale, Equator può essere assunto indipendentemente dai pasti, cioè prima, durante o dopo i pasti.

Bambini

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Equator nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite.

Sovradosaggio

Non sono disponibili dati sul sovradosaggio di Equator nell'uomo.

Sovradosaggio di lisinopril

I dati sul sovradosaggio nell'uomo sono limitati. I sintomi associati al sovradosaggio di inibitori dell'ACE possono includere ipotensione arteriosa, shock circolatorio, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, vertigini, ansia e tosse. In caso di sovradosaggio si raccomanda la somministrazione endovenosa di soluzione fisiologica. In caso di sviluppo di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina. Si può anche valutare l'opportunità di somministrare angiotensina II per infusione e/o catecolammine per via endovenosa.

Se l'assunzione del medicinale è avvenuta di recente, è necessario mettere in atto misure per l'eliminazione del lisinopril (ad esempio provocare il vomito, lavanda gastrica, somministrazione di assorbenti e solfato di sodio). Il lisinopril può essere rimosso dal circolo sistemico mediante emodialisi (vedi sezione «Avvertenze speciali»). In caso di bradicardia resistente alla terapia farmacologica, è indicato l'impianto di un pacemaker artificiale. È necessario un monitoraggio continuo dei parametri vitali, dei livelli ematici degli elettroliti e della creatinina.

Sovradosaggio di amlodipina

I dati sul sovradosaggio volontario nell'uomo sono limitati.

Sintomi

Il sovradosaggio può causare una vasodilatazione periferica eccessiva con tachicardia riflessa. È stata riportata anche ipotensione arteriosa sistemica marcata e prolungata, fino allo shock con esito letale.

Raramente è stato segnalato lo sviluppo di edema polmonare non cardiogeno come conseguenza del sovradosaggio di amlodipina, che può manifestarsi con insorgenza ritardata (24-48 ore dopo l'assunzione) e richiedere ventilazione artificiale. Tra i fattori predisponenti all'edema polmonare non cardiogeno vi possono essere le prime misure di rianimazione (incluso il sovraccarico di liquidi) per il sostegno della perfusione e della gittata cardiaca.

Trattamento

In caso di ipotensione arteriosa clinicamente significativa dovuta al sovradosaggio di amlodipina, è necessario attuare misure attive di sostegno cardiovascolare, compreso un controllo frequente dei parametri cardiovascolari e respiratori, posizionare il paziente in posizione supina con gli arti inferiori sollevati (più in alto della testa) e monitorare il volume ematico circolante e la diuresi.

Può essere necessaria la somministrazione di vasopressori per ripristinare il tono vascolare e la pressione arteriosa, in assenza di controindicazioni al loro utilizzo. La somministrazione endovenosa di gluconato di calcio può avere un effetto positivo nel contrastare gli effetti indotti dal blocco dei canali del calcio.

In alcuni casi può essere efficace la lavanda gastrica. È noto che negli studi su volontari sani, l'assunzione di carbone attivo entro 2 ore dall'assunzione di 10 mg di amlodipina ha ridotto la velocità di assorbimento del farmaco.

Poiché l'amlodipina si lega in larga misura alle proteine plasmatiche, la dialisi è inefficace.

Sovradosaggio con il medicinale Equator può causare vasodilatazione periferica eccessiva con marcata ipotensione arteriosa e insufficienza vascolare acuta, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, vertigini, ansia e tosse. Si raccomanda un trattamento sintomatico (posizionare il paziente in posizione supina, osservare e, se necessario, sostenere le funzioni cardiovascolari e respiratorie, la pressione arteriosa, il volume ematico circolante e l'equilibrio elettrolitico, nonché monitorare la concentrazione ematica di creatinina). In caso di marcata ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina con gli arti inferiori sollevati a livello superiore alla testa; se la somministrazione di liquidi non produce un risultato sufficiente, può essere necessaria una terapia di sostegno mediante somministrazione di vasopressori periferici, in assenza di controindicazioni al loro utilizzo. Si può anche valutare l'opportunità di somministrare angiotensina II per infusione. La somministrazione endovenosa di gluconato di calcio può esercitare un effetto positivo nel contrastare gli effetti indotti dal blocco dei canali del calcio.

Il lisinopril può essere rimosso dal circolo sistemico mediante emodialisi. Non è raccomandato l'uso di membrane poliacrilonitriliche ad alto flusso durante la dialisi.

Effetti indesiderati.

La frequenza è definita nel seguente modo: molto frequente (≥ 1/10); frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10); non frequente (da ≥ 1/1 000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10 000 a < 1/1 000); molto raro (< 1/10 000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Effetti indesiderati osservati e registrati durante il trattamento con lisinopril e amlodipina somministrati singolarmente:

*È stato riportato un complesso di sintomi che può includere uno o più dei seguenti: febbre, vasculite, mialgia, artralgia/artrite, reazione positiva agli anticorpi antinucleari (ANA), aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES), eosinofilia e leucocitosi, eruzioni cutanee, fotosensibilizzazione o altre alterazioni della cute.

**Associato più frequentemente a colestasi.

I dati degli studi clinici sulla sicurezza indicano che il lisinopril è generalmente ben tollerato nei bambini e negli adolescenti con ipertensione arteriosa e che il profilo di sicurezza in questo gruppo d'età è paragonabile a quello degli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante perché consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Si raccomanda agli operatori sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione delle reazioni avverse.

Durata della conservazione. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale per proteggere dal contatto con luce e umidità. Conservare il medicinale in un luogo inaccessibile ai bambini!

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 1, 3 o 6 blister nella confezione.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni «Gedeon Richter», Ungheria.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

H-1103 Budapest, via Demrédi, 19-21, Ungheria.