Equator
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento EKVATOR (EKVATOR)
Composición:
Principios activos: lisinopril, amlodipino;
1 tableta contiene:
10 mg de lisinopril (en forma de 10,88 mg de lisinopril dihidrato);
5 mg de amlodipino (en forma de 6,94 mg de amlodipino besilato);
Excipientes: estearato de magnesio, carboximetilalmidón sódico (tipo A), celulosa microcristalina.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Características físicas y químicas principales: tabletas blancas o casi blancas, redondas, planas, con bisel, con una línea de división en un lado y grabado «A+L» en el otro. Diámetro 8 mm ± 0,1 mm.
Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en combinación con bloqueantes del canal del calcio. Lisinopril y amlodipino. Código ATC C09B B03.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Equator es un medicamento combinado con dosis fijas de los principios activos lisinopril y amlodipino.
Lisinopril
El lisinopril es un inhibidor de la enzima peptidil dipéptidasa. Inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), que cataliza la transformación del angiotensina I en angiotensina II, un péptido vasoconstrictor. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de las concentraciones de angiotensina II, lo que resulta en una reducción de la actividad vasoconstrictora y en una disminución de la secreción de aldosterona. Esta última disminución puede provocar un aumento en los niveles séricos de potasio.
Dado que el mecanismo por el cual el lisinopril reduce la presión arterial se basa en la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el lisinopril reduce la presión arterial incluso en pacientes con hipertensión arterial y niveles bajos de renina. La ECA es idéntica a la cininasa II, enzima responsable de la degradación de la bradiquinina. Aún no se ha determinado si el aumento de las concentraciones de bradiquinina, un potente péptido vasodilatador, desempeña un papel en los efectos terapéuticos del lisinopril.
Amlodipino.
El amlodipino es un inhibidor de la entrada de iones de calcio dihidropiridínico (bloqueador de canales de calcio lentos o antagonista de iones de calcio), que bloquea su entrada a través de las membranas hacia las células musculares del miocardio y los vasos sanguíneos.
El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe al efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular.
Actualmente, las causas exactas del efecto positivo del amlodipino en la angina de pecho no se conocen completamente; sin embargo, se sabe que la reducción de la carga isquémica total se produce mediante dos mecanismos:
- El amlodipino provoca la dilatación de las arteriolas periféricas y, por lo tanto, disminuye la resistencia vascular periférica total que el corazón debe superar (postcarga). Dado que la frecuencia cardíaca permanece estable, esta reducción de la carga cardíaca conduce a una disminución del consumo energético del miocardio y de la demanda miocárdica de oxígeno.
- El mecanismo de acción del amlodipino también podría incluir la dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas, tanto normales como situadas en la zona de isquemia. Esto conduce a un aumento en el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal o angina variante).
La administración diaria de amlodipino una vez al día produce una reducción clínicamente significativa de la presión arterial en pacientes con hipertensión arterial tanto en posición supina como erecta durante 24 horas. Debido al inicio lento de la acción, no se produce un efecto hipotensor rápido.
En pacientes con angina de pecho, una dosis diaria de amlodipino mejora la tolerancia al esfuerzo físico, aumenta la duración del intervalo hasta el episodio de angina, retrasa el desarrollo de la depresión del segmento ST (1 mm), reduce la frecuencia de los episodios de angina y disminuye la necesidad de uso de nitroglicerina.
El amlodipino no tiene ningún efecto adverso sobre el metabolismo ni sobre la concentración de lípidos en el plasma sanguíneo y puede utilizarse en el tratamiento de pacientes con asma bronquial, diabetes mellitus tipo II y gota.
Farmacocinética.
Lisinopril
El lisinopril es un inhibidor de la ECA para administración oral que no contiene grupo sulfhidrilo.
Absorción
Después de la administración oral, la concentración plasmática del fármaco alcanza su máximo a las 7 horas, aunque en pacientes con infarto agudo de miocardio se observó una ligera tendencia al retraso en el tiempo para alcanzar la concentración máxima en suero. Según los datos de excreción urinaria, el grado medio de absorción del lisinopril es aproximadamente del 25 %, con una variabilidad entre pacientes del 6 % al 60 % en el rango de dosis estudiado (de 5 a 80 mg). En pacientes con insuficiencia cardíaca, la biodisponibilidad absoluta del lisinopril disminuye aproximadamente hasta el 16 %. La absorción del lisinopril no depende de la ingestión de alimentos.
Reparto
El lisinopril no se une a las proteínas plasmáticas, excepto al ECA circulante. Estudios en ratas mostraron que el lisinopril penetra débilmente a través de la barrera hematoencefálica.
Eliminación.
El lisinopril no se metaboliza en el organismo y se excreta sin cambios en la orina. Tras la administración repetida, el período de semivida efectivo del lisinopril es de 12,6 horas. El aclaramiento renal del lisinopril en voluntarios sanos es aproximadamente de 50 ml/min. La disminución de la concentración en suero sanguíneo presenta un período terminal de semivida prolongado, lo que no favorece la acumulación del principio activo en el organismo. Probablemente, este período terminal de semivida representa la unión saturable al ECA y no es dependiente de la dosis.
Características farmacocinéticas en grupos especiales de pacientes.
Insuficiencia hepática.
La alteración de la función hepática en pacientes con cirrosis hepática provocó una disminución de la absorción del lisinopril (aproximadamente un 30 % según los datos de excreción urinaria), sin embargo, el efecto del fármaco aumentó (aproximadamente un 50 %) en comparación con voluntarios sanos debido a la reducción del aclaramiento.
Insuficiencia renal.
La alteración de la función renal reduce la excreción del lisinopril, que es eliminado por los riñones, pero esta reducción solo es clínicamente significativa cuando la velocidad de filtración glomerular es inferior a 30 ml/min. En la insuficiencia renal leve y moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min), el valor medio del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) aumenta solo un 13 %, mientras que en la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5 a 30 ml/min) se observa un aumento del valor medio de la AUC en 4,5 veces. El lisinopril puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis. Tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración de lisinopril en plasma sanguíneo disminuye en promedio un 60 %, y el aclaramiento dialítico oscila entre 40 y 55 ml/min.
Insuficiencia cardíaca.
En pacientes con insuficiencia cardíaca se observa una mayor concentración de lisinopril en plasma sanguíneo en comparación con voluntarios sanos (aumento medio de la AUC en un 125 %), pero según los datos de excreción urinaria, la absorción del lisinopril disminuye aproximadamente un 16 % en comparación con individuos sanos.
Pacientes de edad avanzada.
En pacientes de edad avanzada se observan concentraciones más altas de lisinopril en sangre y valores más elevados de AUC (aproximadamente un 60 % más altos) en comparación con los valores observados en pacientes más jóvenes.
Amlodipino.
Absorción, distribución y unión a proteínas plasmáticas
Tras la administración de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe bien, alcanzando la concentración máxima en plasma sanguíneo entre 6 y 12 horas después de la administración. La biodisponibilidad absoluta se estima entre el 64 % y el 80 %. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg. Estudios in vitro mostraron que aproximadamente el 97,5 % del amlodipino circulante se une a proteínas plasmáticas.
La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino.
Biocatransformación y eliminación.
El período terminal de semivida en plasma sanguíneo es de aproximadamente 35–50 horas, lo que permite una administración única diaria. El amlodipino se metaboliza intensamente en el hígado hasta formar un metabolito inactivo, y solo el 10 % del compuesto original y el 60 % de los metabolitos se excretan en la orina.
Características farmacocinéticas en grupos especiales de pacientes.
Insuficiencia hepática.
Los datos clínicos sobre el uso de amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática son muy limitados. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino está reducido, lo que provoca un aumento del período de semivida y de la AUC en aproximadamente un 40–60 %.
Pacientes de edad avanzada.
El tiempo para alcanzar la concentración máxima del fármaco en plasma sanguíneo es prácticamente igual en pacientes de edad avanzada y en pacientes más jóvenes. En pacientes de edad avanzada se observa una tendencia a la disminución del aclaramiento del amlodipino, lo que conduce a un aumento de la AUC y del período de semivida.
El aumento de la AUC y del período de semivida en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva es coherente con lo esperado en este grupo de edad.
Medicamento combinado con dosis fija
No se han descrito interacciones farmacocinéticas entre los componentes activos del medicamento Equator, comprimidos. Los parámetros farmacocinéticos (AUC, Cmax, tmax, t1/2) no difieren de los observados tras la administración de los componentes activos por separado.
La ingestión de alimentos no afecta la absorción del medicamento Equator, comprimidos, en el tracto gastrointestinal.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión arterial esencial en adultos.
Terapia sustitutiva para pacientes con adecuado control de la presión arterial bajo tratamiento concomitante de lisinopril y amlodipino en las dosis indicadas.
Contraindicaciones.
Relacionadas con el lisinopril:
- Hipersensibilidad al lisinopril o a cualquier otro inhibidor de la ECA;
- Angioedema asociado al uso de un inhibidor de la ECA en la historia clínica;
- Angioedema hereditario o idiosincrásico;
- Embarazo, período de planificación del embarazo o lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
- Uso concomitante del medicamento Equator con medicamentos que contienen aliskiren, contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
- Uso concomitante con sacubitrilo/valsartán; no se recomienda iniciar el tratamiento con Equator antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).
Relacionadas con el amlodipino:
- Hipersensibilidad al amlodipino o a cualquier otro derivado de la dihidropiridina;
- Hipotensión arterial grave;
- Shock (incluido el de origen cardiógeno);
- Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (estenosis aórtica grave);
- Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
Relacionadas con el medicamento Equator:
- Todas las contraindicaciones mencionadas anteriormente relacionadas con el uso de los componentes individuales también se aplican al medicamento combinado Equator;
- Hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes del medicamento Equator (ver sección «Composición»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Interacciones relacionadas con el lisinopril.
Medicamentos hipotensores
La administración concomitante de lisinopril con otros medicamentos hipotensores (por ejemplo, nitroglicerina y otros nitratos o vasodilatadores) puede provocar una disminución adicional de la presión arterial.
Bloqueo doble del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Se sabe que el bloqueo doble del SRAA mediante el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II (BRA II) o aliskiren se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteraciones de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Medicamentos que pueden aumentar el riesgo de angioedema
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al aumento del riesgo de angioedema (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con inhibidores de la mTOR (por ejemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus), inhibidores de la enzima neutral endopeptidasa (por ejemplo, racecadotril), activador tisular del plasminógeno o vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).
Diuréticos
La adición de un diurético al tratamiento con lisinopril generalmente potencia el efecto antihipertensivo. En pacientes que ya reciben diuréticos, especialmente en aquellos recientemente tratados con diuréticos, puede ocurrir ocasionalmente una disminución excesiva de la presión arterial al añadir lisinopril. El riesgo de hipotensión sintomática con lisinopril puede minimizarse suspendiendo el uso del diurético antes de iniciar el tratamiento con lisinopril (ver secciones «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»).
Suplementos dietéticos o sustitutos de la sal que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio y otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio en suero
Aunque el nivel de potasio en suero generalmente permanece dentro de los límites normales, algunos pacientes pueden desarrollar hiperkalemia durante el tratamiento con lisinopril. Los diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos dietéticos o sustitutos de la sal que contienen potasio pueden provocar un aumento significativo del potasio en suero, especialmente en pacientes con disfunción renal. Debe tenerse precaución al administrar lisinopril concomitantemente con otros medicamentos que aumentan el nivel de potasio en suero, como trimetoprim o co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que se sabe que el trimetoprim tiene un efecto similar al de los diuréticos ahorradores de potasio como la amilorida. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de lisinopril con los medicamentos mencionados anteriormente. Si es necesario el uso concomitante, se debe administrar con precaución y con monitoreo periódico del potasio en suero (ver sección «Precauciones de uso»).
Ciclosporina. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y ciclosporina puede provocar hiperkalemia. Se recomienda el monitoreo del potasio en suero.
Heparina. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y heparina puede provocar hiperkalemia. Se recomienda el monitoreo del potasio en suero.
Si se administra lisinopril concomitantemente con un diurético ahorrador de potasio, la hipokalemia inducida por el diurético puede disminuir.
Medicamentos de litio
Con la administración concomitante de medicamentos de litio e inhibidores de la ECA se han observado aumentos reversibles de la concentración de litio en suero y toxicidad. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y potenciar la toxicidad ya elevada por el uso de inhibidores de la ECA. No se recomienda la administración concomitante de lisinopril y medicamentos de litio, pero si se demuestra la necesidad de usar esta combinación, se debe controlar cuidadosamente la concentración de litio en suero (ver sección «Precauciones de uso»).
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluida la ácido acetilsalicílico
≥ 3 g/día
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con AINE (ácido acetilsalicílico en dosis con efecto antiinflamatorio, inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y AINE no selectivos) puede provocar una reducción del efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede provocar un mayor riesgo de deterioro de la función renal, incluida insuficiencia renal aguda, y un aumento del potasio en suero, especialmente en pacientes con función renal reducida. Estos efectos son reversibles. Debe tenerse precaución al usar esta terapia combinada, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una adecuada hidratación y se recomienda un control riguroso de la función renal tanto al inicio como durante el tratamiento combinado.
Oro
Se han reportado reacciones nitroides (síntomas de vasodilatación, incluyendo hiperemia, náuseas, mareos e hipotensión arterial, que pueden ser muy graves) tras la administración de inyecciones de un medicamento que contiene oro (por ejemplo, tiomalato sódico de oro) con mayor frecuencia en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA.
Antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos/anestésicos
La administración concomitante de ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar una mayor disminución de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»).
Simpatomiméticos
Los simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.
Medicamentos hipoglucemiantes
Se sabe que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos hipoglucemiantes (insulina, hipoglucemiantes orales) puede potenciar el efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno ocurre principalmente durante las primeras semanas de terapia combinada y en presencia de insuficiencia renal.
Medicamentos que suprimen la función de la médula ósea (inmunosupresores, alopurinol, procainamida)
La administración concomitante con lisinopril aumenta el riesgo de neutropenia y/o agranulocitosis (ver sección «Precauciones de uso»).
Ácido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueantes, nitratos
El lisinopril puede administrarse concomitantemente con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), trombolíticos, betabloqueantes y/o nitratos.
Interacciones relacionadas con el amlodipino
Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino
Inhibidores del isoenzima CYP3A4
La administración concomitante de amlodipino con inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4 (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la concentración de amlodipino, lo que incrementa el riesgo de hipotensión arterial. Las manifestaciones clínicas de estas variaciones farmacocinéticas pueden ser más pronunciadas en pacientes ancianos. Por lo tanto, se recomienda vigilancia médica y ajuste de la dosis de amlodipino si fuera necesario.
La claritromicina es un inhibidor de CYP3A4. Existe un mayor riesgo de hipotensión en pacientes que reciben claritromicina con amlodipino. Se recomienda una vigilancia médica estricta cuando se administren amlodipino y claritromicina concomitantemente.
Inductores del isoenzima CYP3A4
Cuando se administra concomitantemente con inductores conocidos del isoenzima CYP3A4, la concentración de amlodipino en sangre puede variar. Por lo tanto, es necesario controlar la presión arterial y ajustar la dosis de los medicamentos durante y después del tratamiento combinado, especialmente con inductores potentes del isoenzima CYP3A4 (como rifampicina, Hypericum perforatum).
No se recomienda el consumo de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, lo que incrementa su efecto hipotensores.
Dantroleno (infusión)
En estudios en animales, tras la administración de verapamilo y dantroleno por vía intravenosa, se observó fibrilación ventricular e insuficiencia cardiovascular con hiperkalemia asociada y consecuencias fatales. Debido al riesgo de hiperkalemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueadores de canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes predispuestos a hipertermia maligna, así como para el tratamiento de la hipertermia maligna.
Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos
El efecto hipotensores del amlodipino potencia el efecto correspondiente de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas.
Tacrolimus
La administración concomitante de tacrolimus y amlodipino puede provocar un aumento de la concentración de tacrolimus en sangre; el mecanismo de esta interacción no está completamente esclarecido. Para evitar efectos tóxicos del tacrolimus, se debe controlar la concentración de tacrolimus en sangre durante el tratamiento con amlodipino y ajustar la dosis de tacrolimus si fuera necesario.
Inhibidores de la mTOR (mammalian target of rapamycin)
Inhibidores de mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos de CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil de CYP3A. La administración concomitante de amlodipino con inhibidores de mTOR puede potenciar su efecto.
Ciclosporina
Hasta la fecha no se han realizado estudios de interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos u otras poblaciones, excepto en pacientes trasplantados renales, en los que se observó un aumento de las concentraciones de ciclosporina en sangre (en promedio entre 0 % y 40 %). Por lo tanto, en estos pacientes se debe controlar la concentración de ciclosporina en sangre durante el tratamiento con amlodipino y reducir la dosis de ciclosporina si fuera necesario.
Simvastatina
La administración concomitante de dosis repetidas de 10 mg de amlodipino y 80 mg de simvastatina provocó un aumento del 77 % en la concentración de simvastatina en comparación con la concentración correspondiente en monoterapia con simvastatina. La dosis de simvastatina en pacientes que toman amlodipino debe limitarse a 20 mg/día.
Se sabe que en estudios clínicos de interacción, el amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina o warfarina.
Características de aplicación.
Todas las características de aplicación indicadas a continuación, relacionadas con el uso de los componentes individuales, también se aplican al medicamento combinado Equator.
Características de aplicación relacionadas con la lisinopril
Hipotensión arterial sintomática
La hipotensión arterial sintomática rara vez se observa en pacientes con hipertensión arterial no complicada.
Una reducción significativa de la presión arterial puede ocurrir en pacientes con volumen circulante reducido debido al uso de diuréticos, dieta estricta sin sal, diálisis, diarrea o vómitos, así como en pacientes con hipertensión arterial dependiente de renina marcada (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).
Se han registrado casos de hipotensión sintomática en pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal. Estos casos son más probables en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave, debido al uso de dosis altas de diuréticos de asa, hiponatremia o insuficiencia renal funcional. En pacientes con riesgo elevado de hipotensión arterial sintomática, se debe monitorear cuidadosamente la respuesta hipotensora tras la administración de la dosis inicial. Estas recomendaciones se aplican también a pacientes con enfermedad isquémica del corazón o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una reducción excesiva de la presión arterial podría provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. Si se desarrolla hipotensión arterial, se debe colocar al paciente en posición supina con las extremidades inferiores elevadas y reponer el volumen perdido (infusión intravenosa de solución fisiológica) si es necesario. La hipotensión arterial transitoria no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento, y la administración posterior del medicamento generalmente no causa problemas tras la normalización de la presión arterial mediante el aumento del volumen circulante.
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial normal o baja, la lisinopril puede provocar una reducción adicional de la presión arterial sistémica. Este es un efecto conocido y generalmente no justifica la interrupción del tratamiento. Si la hipotensión arterial se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento con lisinopril.
Hipotensión arterial en el infarto agudo de miocardio.
El tratamiento con lisinopril no debe iniciarse en pacientes con infarto agudo de miocardio que sean propensos a una mayor deterioración hemodinámica tras el tratamiento con vasodilatadores. Estos son pacientes con presión arterial sistólica ≤ 100 mm Hg o con shock cardiogénico. Durante los primeros 3 días tras el infarto de miocardio, la dosis debe reducirse si la presión arterial sistólica es ≤ 120 mm Hg. Las dosis de mantenimiento deben reducirse a 5 mg o temporalmente a 2,5 mg si la presión arterial sistólica es ≤ 100 mm Hg. Si persiste la hipotensión arterial (presión arterial sistólica < 90 mm Hg durante más de 1 hora), se debe suspender la lisinopril.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral/ miocardiopatía hipertrófica
Como con todos los inhibidores de la ECA, la lisinopril debe administrarse con precaución a pacientes con estenosis mitral o obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo, como estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica.
Insuficiencia renal
En pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según el clearance de creatinina del paciente y posteriormente según la respuesta al tratamiento. El control rutinario de los niveles séricos de potasio y creatinina forma parte de la práctica médica estándar en el tratamiento de estos pacientes.
En pacientes con insuficiencia cardíaca, la hipotensión arterial tras el inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar un deterioro adicional de la función renal. En tales casos se ha notificado insuficiencia renal aguda, generalmente reversible.
En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la arteria de un único riñón, que reciben inhibidores de la ECA, puede producirse un aumento de la urea y la creatinina sérica, generalmente reversible tras la suspensión del medicamento. Esto es especialmente probable en pacientes con insuficiencia renal.
En pacientes con hipertensión arterial renovascular, existe un riesgo aumentado de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estricta supervisión médica con dosis bajas y titulación cuidadosa. Dado que el tratamiento con diuréticos puede favorecer el desarrollo de estas condiciones, su uso debe suspenderse y la función renal debe monitorearse durante las primeras semanas de tratamiento con lisinopril.
En algunos pacientes con hipertensión arterial sin hipertensión renovascular previa significativa, se ha observado un aumento de la urea y la creatinina sérica, generalmente leve y transitorio, especialmente cuando la lisinopril se administra junto con diuréticos. Esto es más probable en pacientes con insuficiencia renal previa. Puede ser necesario reducir la dosis o suspender el diurético y/o la lisinopril.
En el infarto agudo de miocardio, el tratamiento con lisinopril no debe iniciarse en pacientes con signos de insuficiencia renal, definidos como concentración sérica de creatinina > 177 µmol/l y/o proteinuria > 500 mg/24 horas. Si durante el tratamiento con lisinopril se desarrolla alteración de la función renal (concentración sérica de creatinina > 265 µmol/l o el doble del valor basal), el médico debe considerar la conveniencia de suspender la lisinopril.
Proteinuria
Se han notificado casos raros de proteinuria en pacientes, especialmente con disminución de la función renal o tras dosis altas de lisinopril. En caso de proteinuria clínicamente significativa (más de 1 g/día), el medicamento solo debe administrarse tras evaluar el beneficio terapéutico frente al riesgo potencial y con monitoreo continuo de parámetros clínicos y bioquímicos del paciente.
Sensibilidad aumentada, edema angioneurótico
Se han notificado casos aislados de edema angioneurótico de cara, manos y pies, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes que reciben inhibidores de la ECA, incluyendo lisinopril. El edema angioneurótico puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, se debe suspender inmediatamente la lisinopril, iniciar tratamiento adecuado y mantener vigilancia médica hasta la desaparición completa de los síntomas antes del alta. Incluso en casos de edema de lengua sin insuficiencia respiratoria, los pacientes pueden requerir observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede ser insuficiente.
Muy raramente se han notificado casos de muerte por edema angioneurótico relacionado con edema de laringe o lengua. En pacientes con afectación de lengua, glotis o laringe puede ocurrir obstrucción de las vías respiratorias, especialmente en pacientes con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. En tales casos, se debe proporcionar atención médica inmediata, que puede incluir la administración de adrenalina y/o la garantía de una vía aérea permeable. El paciente debe permanecer bajo supervisión médica estrecha hasta la desaparición completa y estable de los síntomas.
Los inhibidores de la ECA provocan edema angioneurótico con mayor frecuencia en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas.
Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el tratamiento con inhibidores de la ECA pueden ser más propensos a desarrollar edema angioneurótico al usar un inhibidor de la ECA (ver sección «Contraindicaciones»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al aumento del riesgo de edema angioneurótico. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de lisinopril. El tratamiento con lisinopril no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dos游戏副本 sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o de la lengua con o sin insuficiencia respiratoria) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). El inicio del tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR o vildagliptina debe hacerse con precaución en pacientes que ya reciben inhibidores de la ECA.
Reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a hemodiálisis
Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a diálisis con membranas de diálisis de alto flujo y alta permeabilidad (por ejemplo, AN 69) y que reciben simultáneamente un inhibidor de la ECA. Se debe considerar la conveniencia de usar otro tipo de membrana de diálisis o un fármaco antihipertensivo de otra clase en estos pacientes.
Reacciones anafilactoides durante aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL)
En casos aislados, se han producido reacciones anafilactoides potencialmente mortales en pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con dextrano sulfato. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de aféresis.
Desensibilización
En pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante la desensibilización con veneno de himenópteros (por ejemplo, veneno de abeja), se han producido reacciones anafilactoides persistentes. En tales pacientes, se ha evitado la reacción mediante la suspensión temporal de los inhibidores de la ECA, pero estas reaparecieron tras la ingestión accidental del fármaco.
Insuficiencia hepática
En casos raros, la administración de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica, progresa a necrosis fulminante y, en ocasiones, conduce a la muerte. El mecanismo de este síndrome no está claro. Los pacientes que desarrollen ictericia o una elevación significativa de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con lisinopril deben suspender el medicamento y permanecer bajo supervisión médica adecuada.
Neutropenia/agranulocitosis
Se han notificado neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que reciben inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. La neutropenia y la agranulocitosis son reversibles y desaparecen tras la suspensión del inhibidor de la ECA.
La lisinopril debe administrarse con especial precaución en pacientes con enfermedades sistémicas del tejido conectivo, tratamiento con inmunosupresores, allopurinol o procainamida, o combinaciones de estos factores de riesgo, especialmente si existe alteración previa de la función renal. En algunos de estos pacientes se han desarrollado infecciones graves, algunas de las cuales no respondieron a la terapia antibiótica intensiva. Se recomienda realizar periódicamente análisis de sangre (recuento de leucocitos con fórmula leucocitaria) en estos pacientes durante el tratamiento con lisinopril, y advertirles que informen inmediatamente ante cualquier signo de infección.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
La administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II (BRA II) o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por esta razón, el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, BRA II o aliskireno no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Si el bloqueo dual del SRAA es absolutamente necesario, se requiere supervisión estricta por un profesional y monitoreo obligatorio de la función renal, equilibrio hidroelectrolítico y presión arterial.
No deben administrarse inhibidores de la ECA y BRA II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
Raza
En pacientes de raza negra, los inhibidores de la ECA provocan edema angioneurótico con mayor frecuencia que en pacientes de otras razas. Como con otros inhibidores de la ECA, la lisinopril puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas, probablemente debido a la mayor frecuencia de estados con bajo nivel de renina en pacientes de raza negra con hipertensión arterial.
Tos
Se ha notificado tos con el uso de inhibidores de la ECA. La tos suele ser no productiva, persistente y desaparece tras la suspensión del fármaco. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía/anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o bajo anestesia general con agentes que provocan hipotensión arterial, la lisinopril puede bloquear la formación de angiotensina II tras la liberación compensadora de renina. Si se desarrolla hipotensión arterial, probablemente debido al mecanismo descrito, puede corregirse aumentando el volumen circulante.
Hiperkalemia
Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia, ya que inhiben la secreción de aldosterona. Generalmente, este efecto es clínicamente insignificante en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con alteración de la función renal, diabetes mellitus tipo II y/o en aquellos que toman suplementos dietéticos que contienen potasio (incluidos sustitutos de la sal), diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), o que toman otros medicamentos que pueden aumentar el potasio sérico (por ejemplo, heparina, trimetoprim o el medicamento combinado co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), y especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina, puede desarrollarse hiperkalemia. Se debe tener precaución al administrar diuréticos ahorradores de potasio y bloqueadores de los receptores de angiotensina a pacientes que toman inhibidores de la ECA. En caso de administración concomitante de estos medicamentos, se recomienda el control regular del potasio sérico y la función renal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Pacientes con diabetes
En pacientes con diabetes que toman hipoglucemiantes orales o insulina, se debe realizar un control estricto de la glucemia durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Medicamentos de litio
No se recomienda la combinación de medicamentos de litio con lisinopril (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Características de aplicación relacionadas con el amlodipino
La seguridad y eficacia del amlodipino en la crisis hipertensiva no han sido establecidas.
Insuficiencia cardíaca
El amlodipino debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca. En un estudio prolongado controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III-IV según la clasificación de la NYHA), se observó edema pulmonar con mayor frecuencia en el grupo que recibió amlodipino que en el grupo placebo.
Los bloqueadores de los canales de calcio, incluido el amlodipino, deben administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que aumentan el riesgo de eventos cardiovasculares y mortalidad futura.
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática, se observa un aumento del periodo de semivida del amlodipino y un incremento del AUC, aunque no existen recomendaciones específicas de dosificación. Por tanto, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis mínima dentro del rango posológico. El inicio y aumento de la dosis deben hacerse con precaución. En pacientes con insuficiencia hepática grave puede requerirse una titulación lenta de la dosis y observación cuidadosa.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada, la dosis debe aumentarse con precaución (ver secciones «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»).
Insuficiencia renal
El amlodipino puede administrarse a estos pacientes en dosis habituales. No existe correlación entre las concentraciones plasmáticas de amlodipino y el grado de insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Características de aplicación relacionadas con el medicamento Equator
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
El medicamento Equator está contraindicado durante el embarazo y en mujeres que planean quedar embarazadas (ver sección «Contraindicaciones»).
No existen datos de estudios clínicos controlados adecuados sobre el uso de lisinopril y amlodipino en mujeres embarazadas. Sin embargo, el uso de ambas sustancias activas no se recomienda o está contraindicado (ver información sobre las sustancias activas en la sección «Composición»).
Si durante el tratamiento con Equator se confirma un embarazo, su uso debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, sustituirse por otro medicamento permitido durante el embarazo (ver sección «Características de aplicación»).
No debe iniciarse el tratamiento con Equator durante el embarazo. Si se considera necesario continuar el tratamiento con Equator, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a antihipertensivos alternativos con perfil de seguridad conocido durante el embarazo.
Uso de lisinopril
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de teratogenicidad asociado al uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Si se considera necesario continuar el tratamiento con un inhibidor de la ECA, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a antihipertensivos alternativos con perfil de seguridad conocido durante el embarazo. Al confirmarse el embarazo, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.
Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce fetotoxicidad (disminución de la función renal, oligoamnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia). Si se ha usado un inhibidor de la ECA desde el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar ecografía para evaluar la función renal y el cráneo fetal. Se recomienda vigilancia estrecha en recién nacidos y lactantes cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA para detectar precozmente hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de aplicación»).
Uso de amlodipino
No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres embarazadas.
Se sabe que en estudios en animales se observó toxicidad reproductiva con dosis altas. Su uso durante el embarazo solo es posible si no existe un tratamiento alternativo más seguro, y solo en casos donde la enfermedad misma conlleva un alto riesgo para la madre y el feto.
Período de lactancia.
No existe información sobre el uso de lisinopril durante la lactancia. El amlodipino se excreta en la leche materna. La cantidad de amlodipino recibida por el lactante a través de la leche materna se estima en un rango intercuartílico del 3−7%, con un máximo del 15%. No se ha evaluado el efecto del amlodipino en el lactante.
El medicamento Equator está contraindicado durante la lactancia; deben usarse medicamentos alternativos con perfil de seguridad establecido, especialmente si se amamanta a un recién nacido o a un bebé prematuro (ver sección «Contraindicaciones»).
Fertilidad
No existen datos de estudios clínicos controlados adecuados sobre el efecto de la lisinopril y el amlodipino sobre la fertilidad.
Uso de amlodipino
Se han notificado cambios bioquímicos reversibles en las cabezas de espermatozoides en algunos pacientes que recibieron bloqueadores de canales de calcio. No hay datos clínicos suficientes sobre el posible efecto del amlodipino sobre la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Relacionada con la lisinopril
Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debe tenerse en cuenta la posibilidad de mareo o fatiga.
Relacionada con el amlodipino
El amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. En pacientes que experimenten mareo, cefalea, fatiga o náuseas, puede verse afectada la capacidad de reacción. Se recomienda precaución, especialmente al inicio del tratamiento.
De acuerdo con lo anterior, el medicamento Equator puede afectar la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria (especialmente al inicio del tratamiento).
Vía de administración y dosis.
Dosis
La dosis recomendada es de 1 comprimido al día. La dosis máxima diaria es de 1 comprimido.
Por lo general, los medicamentos combinados con dosis fijas no son adecuados para la terapia inicial.
El medicamento Equator, comprimidos 10 mg/5 mg, está indicado únicamente para pacientes cuyas dosis de mantenimiento óptimas tituladas de lisinopril y amlodipino son de 10 mg y 5 mg, respectivamente. Si fuera necesario, se puede considerar la conveniencia de elegir un medicamento Equator con otras dosis de los componentes individuales.
Insuficiencia renal
Para seleccionar la dosis inicial y de mantenimiento óptima en pacientes con insuficiencia renal, la titulación de la dosis debe realizarse individualmente, utilizando los componentes individuales del medicamento: lisinopril y amlodipino.
Durante el tratamiento con Equator, se debe controlar la función renal, así como los niveles séricos de potasio y sodio. En caso de empeoramiento de la función renal, se debe suspender el uso de Equator y sustituirlo por los componentes individuales adecuadamente ajustados. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Insuficiencia hepática
Todavía no se han establecido recomendaciones de dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada; por lo tanto, la selección de la dosis en estos pacientes debe realizarse con precaución, comenzando con la dosis mínima dentro del rango posológico (ver secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»). Para seleccionar la dosis inicial y de mantenimiento óptima en pacientes con insuficiencia hepática, la titulación debe realizarse individualmente, utilizando la combinación libre de lisinopril y amlodipino.
La farmacocinética del amlodipino no ha sido estudiada en casos de insuficiencia hepática grave. El uso de amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática grave debe iniciarse con la dosis más baja posible, y la titulación de la dosis debe realizarse lentamente.
Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada.
Se sabe que en estudios clínicos no se observó un cambio en el perfil de eficacia y seguridad del amlodipino o del lisinopril relacionado con la edad. Para seleccionar la dosis de mantenimiento óptima en pacientes de edad avanzada, la titulación de la dosis debe realizarse individualmente, utilizando la combinación libre de lisinopril y amlodipino.
Vía de administración
Vía oral. Dado que los alimentos no afectan la absorción del medicamento, Equator puede tomarse independientemente de las comidas, es decir, antes, durante o después de comer.
Pediátricos
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de Equator en niños (menores de 18 años).
Sobredosis
No existen datos sobre sobredosis del medicamento Equator en humanos.
Sobredosis de lisinopril
Los datos sobre sobredosis en humanos son limitados. Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos. En caso de sobredosis, se recomienda la administración intravenosa de solución fisiológica. Si se desarrolla hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina. También puede considerarse la conveniencia de la infusión de angiotensina II y/o la administración intravenosa de catecolaminas.
Si la ingestión fue reciente, deben tomarse medidas para eliminar el lisinopril (por ejemplo, provocar el vómito, lavado gástrico, administración de adsorbentes y sulfato de sodio). El lisinopril puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis (ver sección «Precauciones de uso»). En caso de bradicardia resistente al tratamiento medicamentoso, está indicada la implantación de un marcapasos artificial. Es necesario un control continuo de los parámetros vitales principales, así como de los niveles séricos de electrolitos y de creatinina.
Sobredosis de amlodipino
Los datos sobre sobredosis intencional en humanos son limitados.
Síntomas
La sobredosis puede provocar una vasodilatación periférica excesiva con taquicardia refleja. También se ha registrado una hipotensión arterial sistémica grave y prolongada, incluso hasta el shock con desenlace letal.
Rara vez se ha informado sobre el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de la sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24-48 horas después de la ingestión) y requerir ventilación mecánica. Los factores que favorecen el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico pueden incluir medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) destinadas a mantener la perfusión y el gasto cardíaco.
Tratamiento
Ante una hipotensión arterial clínicamente significativa debido a la sobredosis de amlodipino, deben tomarse medidas activas para mantener la función cardiovascular, incluyendo un control frecuente de los parámetros cardiovasculares y respiratorios, colocar al paciente en posición supina con las extremidades inferiores elevadas (por encima de la cabeza) y controlar el volumen sanguíneo circulante y el diuresis.
Puede ser necesario administrar vasopresores para restaurar el tono vascular y la presión arterial, siempre que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede tener un efecto positivo en la reversión de los efectos provocados por el bloqueo de los canales de calcio.
En algunos casos, puede ser eficaz el lavado gástrico. Se sabe que, en estudios con voluntarios sanos, la administración de carbón activado dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de 10 mg de amlodipino redujo la velocidad de absorción del fármaco.
Dado que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, la diálisis no es eficaz.
Sobredosis del medicamento Equator puede provocar una vasodilatación periférica excesiva con marcada hipotensión arterial e insuficiencia vascular aguda, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos. Se recomienda el tratamiento sintomático (colocar al paciente en posición supina, observación y, si es necesario, soporte de las funciones cardiovascular y respiratoria, presión arterial, volumen sanguíneo circulante y equilibrio electrolítico, así como la concentración sérica de creatinina). En caso de hipotensión arterial marcada, el paciente debe colocarse en posición supina con las extremidades inferiores elevadas por encima de la cabeza; si la administración de líquidos no produce un resultado suficiente, puede ser necesaria una terapia de soporte mediante la administración de vasopresores periféricos, siempre que no existan contraindicaciones para su uso. También puede considerarse la conveniencia de la infusión de angiotensina II. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede tener un efecto positivo en la reversión de los efectos provocados por el bloqueo de los canales de calcio.
El lisinopril puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis. No se recomienda el uso de membranas poliacrilonitrilas de alto flujo durante la diálisis.
Reacciones adversas.
La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Reacciones adversas observadas y registradas durante el tratamiento con lisinopril y amlodipino por separado:
| Sistema de órganos |
Frecuencia |
Reacciones adversas con el uso de lisinopril |
Reacciones adversas con el uso de amlodipino |
|
| Del sistema sanguíneo y linfático |
Aisladas |
Disminución del nivel de hemoglobina, disminución del hematocrito |
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| Raras |
Supresión de la función hematopoyética de la médula ósea, anemia, agranulocitosis (ver sección «Precauciones de uso»), leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia hemolítica, linfadenopatía |
Trombocitopenia, leucopenia |
||
| Del sistema inmunitario |
Raras |
Alteraciones autoinmunes |
Reacciones alérgicas |
|
| Frecuencia desconocida |
Reacción anafiláctica/anafilactoide |
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| Del sistema endocrino |
Aisladas |
Síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH) |
||
| Del metabolismo y nutrición |
Raras |
Hipoglucemia |
Hiper glucemia |
|
| Del sistema psíquico |
Infrecuentes |
Cambios del estado de ánimo, alteraciones del sueño, alucinaciones |
Insomnio, cambios del estado de ánimo (incluyendo inquietud), depresión |
|
| Aisladas |
Confusión mental |
Confusión mental |
||
| Frecuencia desconocida |
Depresión |
|||
| Del sistema nervioso |
Frecuentes |
Vertigo, cefalea |
Somnolencia, vértigo, cefalea (especialmente al inicio del tratamiento) |
|
| Infrecuentes |
Vertigo, parastesia, disgeusia |
Síncope, temblor, disgeusia, hipoestesia, parastesia |
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| Aisladas |
Alteraciones del olfato |
|||
| Raras |
Hipertonía, neuropatía periférica |
|||
| Frecuencia desconocida |
Síncope |
Trastornos extrapiramidales |
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| De los órganos de la visión |
Frecuentes |
Alteraciones visuales (incluyendo diplopía) |
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| De los órganos auditivos y del equilibrio |
Infrecuentes |
Zumbidos en los oídos |
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| Del corazón |
Frecuentes |
Palpitaciones |
||
| Infrecuentes |
Infarto de miocardio, probablemente en el contexto de una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo (ver sección «Precauciones de uso»), taquicardia, palpitaciones |
Arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular) |
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| Raras |
Infarto de miocardio |
|||
| Del sistema vascular |
Frecuentes |
Efectos ortostáticos (incluyendo hipotensión ortostática) |
Hiperemia cutánea |
|
| Infrecuentes |
Alteración aguda de la circulación cerebral (ictus), probablemente en el contexto de una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo (ver sección «Precauciones de uso»), taquicardia, síndrome de Raynaud |
Hipotensión arterial |
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| Raras |
Vasculitis |
|||
| Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino |
Frecuentes |
Tos |
Disnea |
|
| Infrecuentes |
Rinitis |
Tos, rinitis |
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| Raras |
Broncoespasmo, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica, sinusitis |
|||
| Del tracto gastrointestinal |
Frecuentes |
Diarréa, vómitos |
Dolor abdominal, náuseas, dispepsia, alteraciones de la defecación (diarrea y estreñimiento) |
|
| Infrecuentes |
Dolor abdominal, náuseas, dispepsia |
Vómitos, sequedad bucal |
||
| Aisladas |
Sequedad bucal |
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| Raras |
Pancreatitis, angioedema intestinal |
Pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival |
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| Del sistema hepatobiliar |
Raras |
Insuficiencia hepática, hepatitis – hepatocelular o colestásica, ictericia (ver sección «Precauciones de uso») |
Hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas** |
|
| De la piel y tejidos subcutáneos |
Infrecuentes |
Erupciones cutáneas, prurito |
Alopecia, púrpura, cambio de coloración de la piel, hiperhidrosis, prurito, erupciones cutáneas, exantema, urticaria |
|
| Aisladas |
Psoriasis, urticaria, alopecia, hipersensibilidad/angioedema facial, de extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe (ver sección «Precauciones de uso») |
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| Raras |
Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, penfigoide, sudoración, linfadenosis cutánea benigna* |
Edema de Quincke, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, angioedema, fotosensibilidad |
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| Frecuencia desconocida |
Necrólisis epidérmica tóxica |
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| Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo |
Frecuentes |
Hinchazón de los tobillos (articulación tibiotarsiana), calambres musculares |
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| Infrecuentes |
Artalgia, mialgia, dolor de espalda |
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| De los riñones y vías urinarias |
Frecuentes |
Alteración de la función renal |
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| Infrecuentes |
Alteraciones miccionales, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria |
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| Aisladas |
Insuficiencia renal aguda, uremia |
|||
| Raras |
Oliguria/anuria |
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| Del sistema reproductivo y glándulas mamarias |
Infrecuentes |
Impotencia |
Impotencia, ginecomastia |
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| Aisladas |
Ginecomastia |
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| Alteraciones generales y en el lugar de administración |
Muy frecuentes |
Edemas |
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| Frecuentes |
Cansancio, astenia |
|||
| Infrecuentes |
Cansancio, astenia |
Dolor en el pecho, dolor, malestar general |
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| Estudios |
Infrecuentes |
Aumento de la concentración de urea y creatinina en suero, hiperkalemia, aumento de la actividad de enzimas hepáticas |
Aumento de peso corporal, disminución de peso corporal |
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| Aisladas |
Aumento de bilirrubina en suero, hiponatremia |
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*Se ha notificado un síndrome que puede incluir uno o varios de los siguientes síntomas: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, reacción positiva a anticuerpos antinucleares (ANA), aumento de la velocidad de sedimentación eritrocítica (VSG), eosinofilia y leucocitosis, erupciones cutáneas, fotosensibilización o demás alteraciones cutáneas.
**Generalmente asociado con colestasis.
Los datos de los estudios clínicos sobre seguridad permiten suponer que la lisinopril generalmente es bien tolerado por niños y adolescentes con hipertensión arterial, y que el perfil de seguridad en este grupo de edad es comparable al de los adultos.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento tiene un papel importante y permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se recomienda a los profesionales sanitarios informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación de reacciones adversas.
Duración del efecto terapéutico. 4 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad. ¡Mantener el medicamento en un lugar inaccesible para los niños!
Envase.
10 comprimidos por blíster; 1, 3 ó 6 blísteres por caja.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
S.A. «Gedeon Richter», Hungría.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
H-1103 Budapest, calle Demrédi, 19-21, Hungría.