Epilepsia

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE EPILEPSIA (EPLEPRES)

Composizione:

Principio attivo: eplerenone;

Ogni compressa contiene 25 mg o 50 mg di eplerenone;

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; sodio croscarmellosa; ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa); sodio laurilsolfato; talco; magnesio stearato;

rivestimento: Opadry II Yellow 33G32799: ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa); lattosio monoidrato; polietilenglicole; triacetina; diossido di titanio (E 171); ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, con superficie biconvessa, rivestite con film di colore giallo chiaro da bruno-giallastro a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Diuretici risparmiatori di potassio. Antagonisti dell'aldosterone. Eplerenone. Codice ATC C03D A04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'eplerenone presenta una selettività relativa per i recettori ricombinanti umani dei mineralcorticoidi rispetto alla sua interazione con i recettori ricombinanti umani dei glucocorticoidi, del progesterone e degli androgeni. L'eplerenone impedisce il legame tra i recettori e l'aldosterone – un ormone chiave del sistema renina-angiotensina-aldosterone coinvolto nella regolazione della pressione arteriosa e nei meccanismi fisiopatologici delle malattie cardiovascolari.

L'eplerenone determina un aumento sostenuto del livello di renina nel plasma e del livello di aldosterone nel siero, coerente con l'inibizione del feedback negativo dell'aldosterone sulla secrezione di renina. Tuttavia, tale aumento dell'attività della renina nel plasma e del livello di aldosterone nel sangue non compromette l'efficacia dell'eplerenone.

Nell'insufficienza cardiaca cronica (classi II-IV secondo la classificazione della New York Heart Association - NYHA), l'aggiunta di eplerenone al trattamento standard determina un aumento dose-dipendente atteso del livello di aldosterone.

È noto che in uno studio cardiologico-nefrologico (studio sull'efficacia e mortalità con l'uso di eplerenone in pazienti con infarto miocardico acuto complicato da disfunzione del ventricolo sinistro e insufficienza cardiaca), il trattamento con eplerenone ha determinato un aumento significativo del livello di aldosterone. I risultati ottenuti confermano il blocco dei recettori dei mineralcorticoidi in questa popolazione.

Negli studi non è stato osservato un effetto costante dell'eplerenone sulla frequenza cardiaca, sulla durata del complesso QRS o sugli intervalli PR e QT.

Sono stati riportati studi sull'efficacia dell'eplerenone aggiunto al trattamento standard sui risultati clinici in pazienti con insufficienza cardiaca sistolica e sintomi di grado lieve (classe funzionale II secondo la classificazione NYHA).

Popolazione pediatrica. L'uso di eplerenone nei bambini con insufficienza cardiaca non è stato studiato.

Sono stati riportati studi sull'uso di eplerenone alle dosi di 25-100 mg al giorno in bambini di età compresa tra 4 e 16 anni con ipertensione. Non è stato raggiunto un abbassamento efficace della pressione arteriosa. L'uso di eplerenone nei bambini di età inferiore ai 4 anni con ipertensione non è stato studiato, poiché gli studi nei bambini di età superiore hanno dimostrato l'assenza di efficacia (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Non sono stati condotti studi sugli effetti (a lungo termine) sull'assetto ormonale nei bambini.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La biodisponibilità assoluta dell'eplerenone dopo somministrazione orale di una dose da 100 mg è del 69%.

La concentrazione massima del farmaco nel plasma (Cmax) viene raggiunta circa 1,5-2 ore dopo l'assunzione. La Cmax e l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) variano in modo proporzionale alla dose nell'intervallo da 10 a 100 mg e in modo meno che proporzionale per dosi superiori a 100 mg. Lo stato stazionario viene raggiunto entro 2 giorni dall'inizio del trattamento. Il cibo non influenza l'assorbimento del farmaco.

Distribuzione. L'eplerenone si lega alle proteine plasmatiche per circa il 50% ed è principalmente legato alle α-1-glicoproteine acide. Il volume di distribuzione apparente dell'eplerenone allo stato stazionario è stimato tra 42 e 90 litri. L'eplerenone non ha tendenza a legarsi ai globuli rossi.

Biometabolismo. Il metabolismo dell'eplerenone avviene principalmente tramite l'enzima CYP3A4. Nel plasma umano non sono stati identificati metaboliti attivi dell'eplerenone.

Eliminazione. Meno del 5% della dose di eplerenone viene escreto nelle urine e nelle feci come farmaco inalterato. Dopo somministrazione orale di una dose singola di farmaco marcati radioattivamente, circa il 32% della dose è stato eliminato con le feci e circa il 67% con le urine. L'emivita di eliminazione dell'eplerenone è di circa 3-6 ore. Il clearance plasmatico apparente è di circa 10 l/ora.

Uso in popolazioni specifiche.

Età, sesso e razza. Sono stati condotti studi di farmacocinetica dell'eplerenone alla dose di 100 mg una volta al giorno in pazienti appartenenti alle seguenti categorie: pazienti anziani (età ≥65 anni), pazienti di sesso maschile, pazienti di sesso femminile e pazienti di razza non nera. Non sono state osservate differenze significative nella farmacocinetica dell'eplerenone in base al sesso. Nei pazienti anziani, allo stato stazionario, si è osservato un aumento della Cmax (22%) e dell'AUC (45%) rispetto ai pazienti più giovani (18-45 anni). Nei pazienti di razza non nera, allo stato stazionario, la Cmax era inferiore del 19% e l'AUC del 26% (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Popolazione pediatrica. È stato stabilito che il peso corporeo del paziente ha un effetto statisticamente significativo sul volume di distribuzione dell'eplerenone, ma non sull'eliminazione. Si prevede che il volume di distribuzione e l'esposizione massima nei bambini con peso corporeo maggiore siano simili a quelli osservati negli adulti con peso corporeo simile. Nei pazienti con peso di 45 kg, il volume di distribuzione è approssimativamente del 40% inferiore e si prevede che l'esposizione massima sarà più elevata rispetto a quella osservata negli adulti. Ai bambini è stata somministrata una dose iniziale di eplerenone di 25 mg una volta al giorno; dopo 2 settimane la dose è stata aumentata a 25 mg due volte al giorno e, se clinicamente necessario, fino a 50 mg due volte al giorno. Con queste dosi, le concentrazioni massime di eplerenone nei bambini non sono risultate significativamente superiori a quelle osservate negli adulti con una dose iniziale di 50 mg una volta al giorno.

Insufficienza renale. La farmacocinetica dell'eplerenone è stata valutata in pazienti con diversi gradi di compromissione renale e in pazienti in emodialisi. Nei pazienti con insufficienza renale grave, l'AUC e la Cmax allo stato stazionario erano aumentate rispettivamente del 38% e del 24% rispetto al gruppo di controllo. Nei pazienti in emodialisi, questi parametri erano ridotti rispettivamente del 26% e del 3% rispetto al gruppo di controllo. Non è stata osservata correlazione tra il clearance plasmatico dell'eplerenone e il clearance della creatinina. L'eplerenone non viene eliminato mediante emodialisi (vedi sezione «Speciali avvertenze per l'uso»).

Insufficienza epatica. La farmacocinetica dell'eplerenone alla dose di 400 mg è stata studiata in pazienti con compromissione epatica moderata (classe B secondo la classificazione di Child-Pugh) e confrontata con i risultati ottenuti in pazienti senza alterazioni della funzione epatica. La Cmax e l'AUC dell'eplerenone allo stato stazionario erano aumentate rispettivamente del 3,6% e del 42% (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Poiché non sono stati condotti studi sull'uso di eplerenone in pazienti con grave compromissione epatica, la somministrazione di eplerenone a questi pazienti è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Insufficienza cardiaca. Sono stati riportati studi sulla farmacocinetica dell'eplerenone alla dose di 50 mg in pazienti con insufficienza cardiaca (classi II-IV secondo la classificazione NYHA). I valori di Cmax e AUC allo stato stazionario nei pazienti con insufficienza cardiaca erano rispettivamente del 38% e del 30% superiori rispetto a quelli osservati in volontari sani di pari età, peso corporeo e sesso. Il clearance dell'eplerenone nei pazienti con insufficienza cardiaca non differisce da quello osservato in volontari sani anziani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia aggiuntiva al trattamento standard con beta-bloccanti per ridurre il rischio di morbilità e mortalità associati a malattie cardiovascolari, in pazienti stabili con disfunzione del ventricolo sinistro (frazione di eiezione del ventricolo sinistro ≤ 40%) e segni clinici di scompenso cardiaco dopo un recente infarto miocardico.

Terapia aggiuntiva al trattamento ottimale standard per ridurre il rischio di morbilità e mortalità associati a malattie cardiovascolari, in adulti con scompenso cardiaco classe II (cronico) secondo la classificazione NYHA e disfunzione del ventricolo sinistro (frazione di eiezione del ventricolo sinistro ≤ 30%) (vedere sezione «Farmacodinamica»).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'eplesprone o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Pazienti con livelli sierici di potassio > 5 mmol/l al momento dell'inizio del trattamento.
• Pazienti con insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare stimata < 30 ml/min/1,73 m²).
• Pazienti con insufficienza epatica grave (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh).
• Pazienti che assumono diuretici risparmiatori di potassio o potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina e nefazodone) (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Associazione contemporanea di eplerenone in triplice combinazione con un inibitore dell'ACE e un antagonista dei recettori dell'angiotensina.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Diuretici risparmiatori di potassio e integratori di potassio. L'eplerenone non deve essere somministrato a pazienti che assumono altri diuretici risparmiatori di potassio o integratori di potassio a causa del rischio aumentato di sviluppare iperkaliemia (vedere sezione «Controindicazioni»).

L'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio può inoltre potenziare l'effetto di farmaci ipotensivi e di altri diuretici.

Inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina. L'associazione di eplerenone con un inibitore dell'ACE e/o un antagonista dei recettori dell'angiotensina può aumentare il rischio di iperkaliemia. Si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli sierici di potassio e della funzionalità renale, specialmente nei pazienti a rischio di alterazione della funzionalità renale, ad esempio nei pazienti anziani. L'eplerenone non deve essere utilizzato contemporaneamente in triplice combinazione con un inibitore dell'ACE e un antagonista dei recettori dell'angiotensina (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l'uso»).

Litio. Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione tra eplerenone e litio. Tuttavia, sono stati riportati casi di tossicità del litio in pazienti che assumevano litio contemporaneamente a inibitori dell'ACE e diuretici (vedere sezione «Precauzioni per l'uso»). Si deve evitare l'uso concomitante di eplerenone e farmaci a base di litio. Se non è possibile evitare questa combinazione, è necessario monitorare i livelli plasmatici di litio (vedere sezione «Precauzioni per l'uso»).

Ciclosporina, tacrolimus. Ciclosporina e tacrolimus possono causare alterazioni della funzionalità renale e aumentare il rischio di iperkaliemia. Si deve evitare l'uso concomitante di eplerenone con ciclosporina o tacrolimus. In caso di necessità di trattamento con ciclosporina o tacrolimus durante la terapia con eplerenone, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli sierici di potassio (vedere sezione «Precauzioni per l'uso»).

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). Il trattamento con FANS, attraverso un effetto diretto sulla filtrazione glomerulare, può causare insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti a rischio elevato (età avanzata e/o disidratazione). Nei pazienti che assumono eplerenone e FANS, prima dell'inizio del trattamento si deve garantire un adeguato stato di idratazione e monitorare la funzionalità renale.

Trimetoprim. L'associazione concomitante di trimetoprim ed eplerenone aumenta il rischio di sviluppare iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli sierici di potassio e della funzionalità renale, specialmente nei pazienti anziani e in quelli con alterazioni della funzionalità renale.

Alfa1-bloccanti (ad esempio prazosina, alfuzosina). L'associazione di alfa1-bloccanti con eplerenone può comportare un potenziamento dell'effetto ipotensivo e/o lo sviluppo di ipotensione ortostatica. Durante l'uso concomitante di alfa1-bloccanti si raccomanda il monitoraggio clinico dei pazienti per evidenziare segni di ipotensione ortostatica.

Antidepressivi triciclici, neurolettici, amifostina, baclofene. L'uso concomitante di questi farmaci con eplerenone può potenzialmente potenziare l'effetto ipotensivo e aumentare il rischio di ipotensione ortostatica.

Cortico-steroidi, tetracosattide. L'associazione concomitante di questi farmaci con eplerenone può comportare un attenuazione dell'effetto ipotensivo a causa della ritenzione di liquidi e sodio.

Interazioni farmacocinetiche.

Studi in vitro indicano che l'eplerenone non è un inibitore degli isoenzimi CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 o CYP3A4. L'eplerenone non è né un substrato né un inibitore della glicoproteina-P.

Digossina. Il livello di AUC della digossina aumenta del 16% (IC 90% 4–30%) quando somministrata contemporaneamente all'eplerenone. Si raccomanda cautela nella prescrizione di digossina a dosi prossime al limite superiore del range terapeutico.

Warfarin. Non sono state riportate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti con warfarin. Si raccomanda cautela nella prescrizione di warfarin a dosi prossime al limite superiore del range terapeutico.

Substrati del CYP3A4. I risultati degli studi farmacocinetici con substrati-prova del CYP3A4 (cioè midazolam e cisapride) non hanno evidenziato segni di interazioni farmacocinetiche significative quando questi farmaci sono stati somministrati contemporaneamente all'eplerenone.

Inibitori del CYP3A4.

Potenti inibitori del CYP3A4. L'associazione concomitante di eplerenone con farmaci che inibiscono l'attività dell'enzima CYP3A4 può determinare interazioni farmacocinetiche significative. Sotto l'effetto di un potente inibitore del CYP3A4 (ketoconazolo 200 mg due volte al giorno), l'AUC dell'eplerenone aumentava del 441% (vedere sezione «Controindicazioni»). L'associazione concomitante di eplerenone con potenti inibitori del CYP3A4 (ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina e nefazodone) è controindicata (vedere sezione «Controindicazioni»).

Inibitori deboli e moderati del CYP3A4. L'associazione con eritromicina, saquinavir, amiodarone, diltiazem, verapamil o fluconazolo ha determinato interazioni farmacocinetiche significative con un aumento dell'AUC compreso tra il 98% e il 187%. Pertanto, durante l'uso concomitante di eplerenone con inibitori deboli o moderati del CYP3A4, la dose di eplerenone non deve superare i 25 mg al giorno (vedere sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Induttori del CYP3A4. L'associazione concomitante di eplerenone con l'erba di San Giovanni (potente induttore del CYP3A4) ha determinato una riduzione del 30% dell'AUC di eplerenone. L'uso di induttori più potenti del CYP3A4 (come la rifampicina) potrebbe causare una riduzione ancora maggiore dell'AUC di eplerenone. A causa del rischio di riduzione dell'efficacia di eplerenone, non è raccomandato l'uso concomitante con potenti induttori del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, erba di San Giovanni) (vedere sezione «Precauzioni per l'uso»).

Antiacidanti. Sulla base dei risultati di uno studio clinico farmacocinetico, non ci si attende interazioni significative quando eplerenone viene somministrato contemporaneamente ad antiacidi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipokaliemia. Durante il trattamento con eplerenone, a causa del suo meccanismo d'azione, è possibile lo sviluppo di iperkaliemia. In tutti i pazienti, all'inizio del trattamento e durante le variazioni della dose del medicinale, va controllato il livello di potassio nel siero. Successivamente, si raccomanda un controllo periodico, specialmente nei pazienti appartenenti al gruppo a rischio di sviluppare iperkaliemia (come i pazienti anziani, quelli con insufficienza renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi») e diabete). Dopo l'inizio del trattamento con eplerenone non è raccomandato l'uso di integratori contenenti potassio, a causa del rischio aumentato di sviluppare iperkaliemia. La riduzione della dose di eplerenone porta a una diminuzione della concentrazione di potassio nel siero. In uno studio è stato dimostrato che l'uso aggiuntivo di idroclorotiazide durante il trattamento con eplerenone ha compensato l'aumento della concentrazione di potassio nel siero.

L'uso di eplerenone in combinazione con un inibitore dell'ACE e/o un antagonista dei recettori dell'angiotensina può aumentare il rischio di iperkaliemia.

Eplerenone non deve essere usato contemporaneamente in triplice combinazione con un inibitore dell'ACE e un antagonista dei recettori dell'angiotensina (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (inclusa microalbuminuria diabetica) va controllato regolarmente il livello di potassio. Il deterioramento della funzionalità renale è associato a un aumento del rischio di iperkaliemia. In un gruppo di pazienti con diabete mellito di tipo 2 e microalbuminuria si è osservata una frequenza aumentata di iperkaliemia. Pertanto, il trattamento di tali pazienti deve essere effettuato con cautela. Eplerenone non viene eliminato mediante emodialisi.

Alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con alterazioni epatiche lievi e moderate (classi A e B secondo la classificazione Child-Pugh) non si è verificato un aumento del potassio sierico superiore a 5,5 mmol/l. Tali pazienti richiedono un monitoraggio dei livelli di elettroliti. L'uso di eplerenone nei pazienti con grave compromissione epatica non è stato studiato; pertanto, eplerenone è controindicato in questi pazienti (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Controindicazioni»).

Induttori del CYP3A4. Non è raccomandato l'uso concomitante di eplerenone e potenti induttori del CYP3A4 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'uso di litio, ciclosporina, tacrolimus deve essere evitato durante il trattamento con eplerenone (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Fertilità. Non sono disponibili informazioni sull'effetto sull'infertilità umana.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari (intolleranza al galattosio, carenza di lattasi Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non vi sono dati adeguati sull'uso di eplerenone in donne in gravidanza. Le informazioni ottenute negli studi sugli animali non indicano un effetto sfavorevole diretto o indiretto sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale e fetale, il parto e lo sviluppo postnatale. Eplerenone deve essere somministrato durante la gravidanza solo con cautela.

Allattamento. Non è noto se eplerenone passi nel latte materno umano dopo somministrazione orale. Tuttavia, i dati degli studi preclinici indicano la presenza di eplerenone e/o dei suoi metaboliti nel latte di ratto e uno sviluppo normale della prole esposta in questo modo. Poiché il potenziale rischio di effetti indesiderati nei neonati allattati al seno non è stato studiato, si dovrà decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il trattamento con il medicinale, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto di eplerenone sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Eplerenone non causa sonnolenza né alterazioni delle funzioni cognitive, ma nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari si deve tenere in considerazione la possibile insorgenza di capogiri in seguito all'uso del medicinale.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti.

Eplerenone può essere somministrato con o senza cibo (vedere paragrafo «Farmacocinetica»).

La dose massima giornaliera del medicinale è di 50 mg.

Pazienti con insufficienza cardiaca dopo infarto miocardico.

La dose raccomandata di mantenimento di eplerenone è di 50 mg una volta al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 25 mg una volta al giorno e aumentato gradualmente fino alla dose obiettivo di 50 mg una volta al giorno. Si raccomanda di raggiungere questo livello di dose entro 4 settimane, tenendo conto del livello di potassio nel siero (vedere tabella riportata di seguito).

Il trattamento con eplerenone viene generalmente iniziato da 3 a 14 giorni dopo l'infarto miocardico acuto.

Pazienti con insufficienza cardiaca classe II (cronica) secondo la classificazione NYHA.

Il trattamento dei pazienti con insufficienza cardiaca cronica classe II secondo la classificazione NYHA deve essere iniziato con una dose di 25 mg una volta al giorno e aumentato gradualmente fino alla dose obiettivo di 50 mg una volta al giorno. Si raccomanda di raggiungere questo livello di dose entro 4 settimane, tenendo conto del livello di potassio nel siero (vedere tabella riportata di seguito e paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Nei pazienti in cui il livello di potassio nel siero supera 5 mmol/l, non deve essere iniziato il trattamento con eplerenone (vedere paragrafo «Controindicazioni»).

Il livello di potassio nel siero deve essere determinato prima dell'inizio del trattamento con eplerenone, durante la prima settimana di trattamento e un mese dopo l'inizio del trattamento o dopo un aggiustamento della dose. Se necessario, il livello di potassio nel siero deve essere monitorato periodicamente durante il trattamento.

Dopo l'inizio del trattamento, la dose del medicinale deve essere aggiustata in base alla concentrazione di potassio nel siero, come indicato nella tabella riportata di seguito.

Aggiustamento della dose dopo l'inizio del trattamento

Dopo la sospensione temporanea di eplerenone a causa di un aumento della concentrazione di potassio a ≥ 6 mmol/l, la ripresa del trattamento è possibile con una dose di 25 mg una volta ogni 2 giorni, dopo che la concentrazione di potassio è scesa al di sotto di 5 mmol/l.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani non è necessario alcun aggiustamento della dose iniziale del medicinale. A causa della riduzione dell'efficienza renale correlata all'età, il rischio di sviluppare iperkaliemia nei pazienti anziani è aumentato. Tale rischio può ulteriormente aumentare in presenza di patologie concomitanti che comportano un aumento dell'esposizione sistemica al medicinale, come ad esempio disfunzioni epatiche di grado lieve o moderato. Si raccomanda un controllo periodico della concentrazione di potassio nel siero (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Alterazioni della funzionalità renale.

I pazienti con alterazioni lievi della funzionalità renale non richiedono aggiustamenti della dose iniziale. Si raccomanda un controllo periodico della concentrazione di potassio nel siero (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso») e un aggiustamento della dose del medicinale in base alla tabella sopra riportata.

Nei pazienti con compromissione renale di grado moderato (clearance della creatinina 30–60 ml/min) il trattamento deve essere iniziato con una dose di 25 mg una volta ogni 2 giorni, con successivo aggiustamento della dose in base alla concentrazione di potassio (vedi tabella sopra). Si raccomanda un controllo periodico della concentrazione di potassio nel siero (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Non esistono dati sull’uso del medicinale nei pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/min e insufficienza cardiaca post-infarto miocardico. Il trattamento di tali pazienti con eplerenone deve essere effettuato con cautela.

L’uso di dosi superiori a 25 mg al giorno nei pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/min non è stato studiato.

Eplerenone è controindicato nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) (vedi sezione «Controindicazioni»). Eplerenone non viene eliminato dall’organismo mediante dialisi.

Alterazioni della funzionalità epatica.

I pazienti con alterazioni lievi o moderate della funzionalità epatica non richiedono aggiustamenti della dose iniziale. A causa dell’aumento dell’esposizione sistemica a eplerenone in questa categoria di pazienti, e in particolare nei pazienti anziani, si raccomanda un controllo frequente e regolare della concentrazione di potassio nel siero (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Uso concomitante.

Quando eplerenone viene usato in concomitanza con inibitori deboli o moderati del CYP3A4 (ad esempio amiodarone, diltiazem e verapamil), il trattamento può essere iniziato con una dose iniziale di 25 mg una volta al giorno. La dose del medicinale non deve superare 25 mg una volta al giorno (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Popolazione pediatrica.

La sicurezza e l’efficacia di eplerenone nei bambini non sono state stabilite. Le informazioni attualmente disponibili sono riportate nelle sezioni «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica».

Sovradosaggio.

Sintomi. Non sono stati riportati effetti indesiderati associati a sovradosaggio di eplerenone nell’uomo. I sintomi più probabili di un sovradosaggio con questo medicinale sono ipotensione arteriosa o iperkaliemia.

Trattamento. Eplerenone non può essere eliminato dall’organismo mediante emodialisi. Eplerenone si lega efficacemente al carbone attivo. In caso di ipotensione arteriosa, si deve iniziare un trattamento di supporto. In caso di iperkaliemia, il trattamento deve essere avviato secondo le norme standard.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: eosinofilia.

Disturbi del sistema endocrino: ipotiroidismo.

Disturbi del sistema nervoso: capogiri, sincope, cefalea, ipoestesia.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: insufficienza ventricolare sinistra, fibrillazione atriale, tachicardia, ipotensione arteriosa, trombosi delle arterie degli arti, ipotensione ortostatica.

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino: tosse.

Disturbi del sistema gastrointestinale: diarrea, nausea, stitichezza, vomito, meteorismo.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, iperidrosi, angioedema.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: crampi muscolari, dolore muscoloscheletrico, dolore alla schiena.

Disturbi del rene e delle vie urinarie: alterazione della funzionalità renale (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»).

Disturbi del fegato e delle vie biliari: colecistite.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: ginecomastia.

Disturbi psichiatrici: insonnia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iperkaliemia (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»); iponatriemia, disidratazione, ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia.

Disturbi generali: astenia, malessere.

Infezioni e infestazioni: infezioni, pielonefrite, faringite.

Esami di laboratorio: aumento dell'azotemia, aumento della creatininemia, riduzione del numero di recettori del fattore di crescita epidermico, aumento della glicemia.

Sono stati riportati dati da uno studio condotto su un gruppo di pazienti di età ≥ 75 anni, nel corso del quale è stato osservato un numero maggiore di ictus. Tuttavia, non è stata riscontrata una differenza statisticamente significativa nella frequenza di ictus tra il gruppo trattato con eplerenone (30) e il gruppo placebo (22).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta secondo i requisiti locali.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo non accessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. AТ «KYIV VITAMIN PLANT».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua