Epilem Plus

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EPLEPRES (EPLEPRES)

Composición:

Principio activo: eplerenona;

1 tableta contiene 25 mg o 50 mg de eplerenona;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; croscarmelosa sódica; hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa); laurilsulfato sódico; talco; estearato de magnesio;

revestimiento: Opadry II Yellow 33G32799: hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa); lactosa monohidrato; polietilenglicol; triacetina; dióxido de titanio (E 171); óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físicas y químicas principales: tabletas de forma redonda, con superficie biconvexa, recubiertas con una película de color amarillo claro marronáceo a amarillo claro.

Grupo farmacoterapéutico. Diuréticos ahorradores de potasio. Antagonistas de la aldosterona. Eplerenona. Código ATC C03D A04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La espironolactona tiene una selectividad relativa por los receptores recombinantes humanos de mineralocorticoides en comparación con su interacción con los receptores recombinantes humanos de glucocorticoides, progesterona y andrógenos. La espironolactona impide la unión del aldosterona a sus receptores, una hormona clave del sistema renina-angiotensina-aldosterona que participa en la regulación de la presión arterial y en los mecanismos fisiopatológicos de las enfermedades cardiovasculares.

La espironolactona provoca un aumento sostenido en los niveles plasmáticos de renina y en los niveles séricos de aldosterona, lo cual concuerda con la supresión de la retroalimentación negativa de la aldosterona sobre la secreción de renina. Este aumento en la actividad de la renina plasmática y en los niveles séricos de aldosterona no interfiere con la acción de la espironolactona.

En la insuficiencia cardíaca crónica (clases II-IV según la clasificación de la New York Heart Association [NYHA]), la adición de espironolactona al tratamiento estándar provocó un aumento esperado, dependiente de la dosis, en los niveles de aldosterona.

Se sabe que, en el estudio de nefrología-cardiología (estudio de eficacia y mortalidad con espironolactona en pacientes con infarto agudo de miocardio complicado con disfunción ventricular izquierda e insuficiencia cardíaca), el tratamiento con espironolactona provocó un aumento significativo en los niveles de aldosterona. Estos resultados confirman el bloqueo de los receptores de mineralocorticoides en esta población.

En los estudios realizados no se observó un efecto sostenido de la espironolactona sobre la frecuencia cardíaca, la duración del complejo QRS ni sobre los intervalos PR y QT.

Se han comunicado estudios sobre la eficacia de la espironolactona añadida al tratamiento estándar sobre los resultados clínicos en pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica y síntomas leves (clase funcional II según la clasificación NYHA).

niños. No se ha estudiado el uso de espironolactona en niños con insuficiencia cardíaca.

Se han comunicado estudios sobre el uso de espironolactona en dosis de 25–100 mg por día en niños de 4 a 16 años con hipertensión. No se logró una reducción efectiva de la presión arterial. No se ha estudiado el uso de espironolactona en niños menores de 4 años con hipertensión, ya que los estudios en niños mayores demostraron falta de eficacia (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

No se han realizado estudios sobre el efecto (a corto o largo plazo) sobre el estado hormonal de los niños.

Farmacocinética.

Absorción. La biodisponibilidad absoluta de la espironolactona tras la administración oral de una dosis de 100 mg es del 69 %.

La concentración máxima del fármaco en plasma (Cmax) se alcanza aproximadamente entre 1,5 y 2 horas. Cmax y el área bajo la curva farmacocinética (AUC) varían proporcionalmente con la dosis en el rango de 10–100 mg y de forma subproporcional con dosis superiores a 100 mg. Se alcanza el estado de equilibrio en un plazo de 2 días desde el inicio del tratamiento. La comida no afecta la absorción del fármaco.

Distribución. La espironolactona se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 50 %, principalmente a las α-1-glicoproteínas ácidas. El volumen aparente de distribución de la espironolactona en estado de equilibrio se estima entre 42 y 90 L. La espironolactona no tiende a unirse a los glóbulos rojos.

Biotransformación. El metabolismo de la espironolactona se realiza principalmente a través de la enzima CYP3A4. No se han detectado metabolitos activos de la espironolactona en el plasma humano.

Eliminación. Menos del 5 % de la dosis de espironolactona se excreta en orina y heces en forma inalterada. Tras la administración oral de una dosis única de fármaco marcado radiactivamente, aproximadamente el 32 % de la dosis se excretó por heces y aproximadamente el 67 % por orina. El periodo de semieliminación de la espironolactona es de aproximadamente 3–6 horas. El aclaramiento aparente del plasma es de aproximadamente 10 L/h.

Uso en poblaciones específicas.

Edad, sexo y raza. Se realizaron estudios de farmacocinética de espironolactona con una dosis de 100 mg una vez al día en los siguientes grupos de pacientes: pacientes de edad avanzada (≥65 años), pacientes de sexo masculino, pacientes de sexo femenino y pacientes de raza no negra. No se observaron diferencias significativas en la farmacocinética de la espironolactona según el sexo. En pacientes de edad avanzada, en estado de equilibrio, se observó un aumento en los niveles de Cmax (22 %) y AUC (45 %) en comparación con pacientes más jóvenes (18–45 años). En pacientes de raza no negra, en estado de equilibrio, Cmax fue un 19 % más baja y AUC un 26 % más baja (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

niños. Se ha determinado que la masa corporal del paciente tiene un efecto estadísticamente significativo sobre el volumen de distribución de la espironolactona, pero no sobre su eliminación. Se prevé que el volumen de distribución y la exposición pico en niños con mayor masa corporal sean similares a los observados en adultos con masa corporal comparable. En pacientes con una masa corporal de 45 kg, el volumen de distribución es aproximadamente un 40 % más bajo, y se prevé que la exposición pico sea mayor que la habitualmente observada en adultos. A los niños se les administró una dosis inicial de espironolactona de 25 mg una vez al día; tras 2 semanas, la dosis se aumentó a 25 mg dos veces al día, y si era clínicamente necesario, hasta 50 mg dos veces al día. Con estas dosis, las concentraciones máximas de espironolactona en niños no fueron significativamente más altas que las observadas en adultos con una dosis inicial de 50 mg una vez al día.

Insuficiencia renal. Se evaluó la farmacocinética de la espironolactona en pacientes con diversos grados de alteración de la función renal y en pacientes sometidos a hemodiálisis. En pacientes con insuficiencia renal grave, la AUC y la Cmax en estado de equilibrio aumentaron un 38 % y un 24 %, respectivamente, en comparación con el grupo control. En pacientes sometidos a hemodiálisis, estos parámetros disminuyeron un 26 % y un 3 %, respectivamente, en comparación con el grupo control. No se observó correlación entre el aclaramiento de espironolactona en plasma y el aclaramiento de creatinina. La espironolactona no se elimina mediante hemodiálisis (véase la sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia hepática. Se estudió la farmacocinética de la espironolactona en una dosis de 400 mg en pacientes con afectación hepática moderada (Clase B según la clasificación de Child-Pugh) y se compararon los resultados con los obtenidos en pacientes sin alteración hepática. La Cmax y la AUC de la espironolactona en estado de equilibrio aumentaron un 3,6 % y un 42 %, respectivamente (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Dado que no se han realizado estudios sobre el uso de espironolactona en pacientes con alteraciones hepáticas graves, su uso en estos pacientes está contraindicado (véase la sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia cardíaca. Se han comunicado estudios sobre la farmacocinética de la espironolactona en una dosis de 50 mg en pacientes con insuficiencia cardíaca (clases II–IV según la clasificación NYHA). Los valores de Cmax y AUC en estado de equilibrio en pacientes con insuficiencia cardíaca fueron un 38 % y un 30 % más altos, respectivamente, que en voluntarios sanos de edad, masa corporal y sexo comparables. El aclaramiento de espironolactona en pacientes con insuficiencia cardíaca no difiere del aclaramiento del fármaco en voluntarios sanos de edad avanzada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Como complemento del tratamiento estándar con betabloqueantes para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad asociados con enfermedades cardiovasculares en pacientes estables con disfunción del ventrículo izquierdo (fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40 %) y signos clínicos de insuficiencia cardíaca tras un infarto de miocardio reciente.

Como complemento del tratamiento óptimo estándar para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad asociados con enfermedades cardiovasculares en adultos con insuficiencia cardíaca clase II (crónica) según la clasificación NYHA y disfunción del ventrículo izquierdo (fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 30 %) (véase la sección «Farmacodinamia»).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al eplerenona o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Pacientes con niveles séricos de potasio > 5 mmol/l al inicio del tratamiento.
• Pacientes con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular estimada < 30 ml/min/1,73 m²).
• Pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según la clasificación de Child-Pugh).
• Pacientes que estén recibiendo diuréticos ahorradores de potasio o inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina y nefazodona) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
• Administración concomitante de eplerenona en combinación triple con un inhibidor de la ECA y un bloqueador de los receptores de la angiotensina.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

Interacciones farmacodinámicas.

Diuréticos ahorradores de potasio y suplementos de potasio. No se debe administrar eplerenona a pacientes que reciben otros diuréticos ahorradores de potasio ni suplementos de potasio debido al riesgo aumentado de hiperpotasemia (véase la sección «Contraindicaciones»).

Los diuréticos ahorradores de potasio también pueden potenciar el efecto de los medicamentos antihipertensivos y otros diuréticos.

Inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina. Cuando se administra eplerenona en combinación con un inhibidor de la ECA y/o un bloqueador de los receptores de la angiotensina, el riesgo de hiperpotasemia puede aumentar. Se recomienda un control riguroso de los niveles séricos de potasio y de la función renal, especialmente en pacientes con riesgo de alteración de la función renal, como los pacientes de edad avanzada. No se debe administrar eplerenona concomitantemente en combinación triple con un inhibidor de la ECA y un bloqueador de los receptores de la angiotensina (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Litio. No se han realizado estudios sobre la interacción entre eplerenona y litio. Sin embargo, se han descrito casos de toxicidad por litio en pacientes que recibieron litio junto con inhibidores de la ECA y diuréticos (véase la sección «Precauciones de uso»). Se debe evitar la administración concomitante de eplerenona y medicamentos que contengan litio. Si no es posible evitar esta combinación, se debe controlar el nivel de litio en plasma (véase la sección «Precauciones de uso»).

Ciclosporina, tacrolimus. La ciclosporina y el tacrolimus pueden provocar alteraciones de la función renal y aumentar el riesgo de hiperpotasemia. Se debe evitar la administración concomitante de eplerenona con ciclosporina o tacrolimus. Si es necesario administrar ciclosporina o tacrolimus durante el tratamiento con eplerenona, se recomienda un control riguroso del nivel sérico de potasio (véase la sección «Precauciones de uso»).

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Debido al efecto directo sobre la filtración glomerular, el tratamiento con AINE puede provocar insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con alto riesgo (edad avanzada y/o deshidratación). En pacientes que reciben eplerenona y AINE, se debe asegurar un estado hidratado adecuado antes del inicio del tratamiento y controlar la función renal.

Trimetoprim. La administración concomitante de trimetoprim y eplerenona aumenta el riesgo de hiperpotasemia. Se debe controlar el nivel sérico de potasio y la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos con alteraciones de la función renal.

Bloqueadores α1 (por ejemplo, prazosina, alfuzosina). La combinación de bloqueadores α1 con eplerenona puede aumentar el efecto hipotensor y/o provocar hipotensión ortostática. Durante la administración concomitante de bloqueadores α1, se debe controlar el estado clínico del paciente respecto a la hipotensión ortostática.

Antidepresivos tricíclicos, neurolépticos, amifostina, baclofeno. La administración concomitante de estos medicamentos con eplerenona puede potencialmente aumentar el efecto hipotensor y elevar el riesgo de hipotensión ortostática.

Glucocorticoides, tetraCOSActida. La administración concomitante de estos medicamentos con eplerenona puede debilitar el efecto hipotensor debido a la retención de líquidos y sodio.

Interacciones farmacocinéticas.

Estudios in vitro indican que la eplerenona no es un inhibidor de las isoformas CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 ni CYP3A4. La eplerenona no es sustrato ni inhibidor de la glucoproteína P.

Digoxina. El nivel de AUC de digoxina aumenta un 16 % (IC del 90 %: 4–30 %) cuando se administra concomitantemente con eplerenona. Se debe tener precaución al prescribir digoxina en dosis cercanas al límite superior del rango terapéutico.

Warfarina. No se han descrito interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes con warfarina. Se debe tener precaución al prescribir warfarina en dosis cercanas al límite superior del rango terapéutico.

Sustratos del CYP3A4. Los resultados de estudios farmacocinéticos con sustratos modelo del CYP3A4 (es decir, midazolam y cisaprida) no mostraron signos de interacciones farmacocinéticas significativas al administrarlos concomitantemente con eplerenona.

Inhibidores del CYP3A4.

Inhibidores potentes del CYP3A4. La administración concomitante de eplerenona con medicamentos que inhiben la actividad de la enzima CYP3A4 puede provocar interacciones farmacocinéticas significativas. Bajo la influencia de un inhibidor potente del CYP3A4 (ketoconazol 200 mg dos veces al día), el AUC de eplerenona aumentó un 441 % (véase la sección «Contraindicaciones»). La administración concomitante de eplerenona con inhibidores potentes del CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina y nefazodona) está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Inhibidores débiles y moderados del CYP3A4. La administración concomitante con eritromicina, saquinavir, amiodarona, diltiazem, verapamilo o fluconazol provocó interacciones farmacocinéticas significativas con aumentos del AUC entre 98–187 %. Por lo tanto, cuando se administre eplerenona concomitantemente con inhibidores débiles o moderados del CYP3A4, la dosis de eplerenona no debe exceder los 25 mg al día (véase la sección «Modo de administración y dosis»).

Inductores del CYP3A4. La administración concomitante de eplerenona con hipérico (potente inductor del CYP3A4) provocó una reducción del AUC de eplerenona en un 30 %. La administración concomitante con inductores más potentes del CYP3A4 (como la rifampicina) podría provocar una reducción más marcada del AUC de eplerenona. Debido al riesgo de reducción de la eficacia de eplerenona, no se recomienda la administración concomitante con inductores potentes del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, hipérico) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Antiácidos. Dados los resultados de un estudio farmacocinético clínico, no se esperan interacciones significativas con la administración concomitante de eplerenona y medicamentos antiácidos.

Características de aplicación.

Hiperkalemia. Durante el tratamiento con eplerenona, de acuerdo con su mecanismo de acción, es posible el desarrollo de hiperkalemia. En todos los pacientes se debe controlar el nivel de potasio en suero al inicio del tratamiento y tras cualquier cambio de dosis del medicamento. Posteriormente, se recomienda realizar controles periódicos, especialmente en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo de desarrollar hiperkalemia (tales como pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal (véase la sección «Modo de administración y dosis») y pacientes con diabetes). No se recomienda el uso de suplementos que contengan potasio durante el tratamiento con eplerenona debido al riesgo aumentado de hiperkalemia. La reducción de la dosis de eplerenona conduce a una disminución de la concentración de potasio en suero. En un estudio se demostró que la administración adicional de hidroclorotiazida durante el tratamiento con eplerenona compensó el aumento de la concentración de potasio en suero.

Cuando se administra eplerenona en combinación con un inhibidor de la ECA y/o un bloqueador de los receptores de la angiotensina, el riesgo de hiperkalemia puede aumentar.

No debe administrarse eplerenona simultáneamente en una triple combinación junto con un inhibidor de la ECA y un bloqueador de los receptores de la angiotensina (véanse las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones de la función renal. En pacientes con alteraciones de la función renal (incluyendo microalbuminuria diabética) se debe controlar regularmente el nivel de potasio. La disminución de la función renal se asocia con un mayor riesgo de hiperkalemia. En un grupo de pacientes con diabetes tipo 2 y microalbuminuria se observó una mayor frecuencia de hiperkalemia. Por consiguiente, el tratamiento de estos pacientes debe realizarse con precaución. La eplerenona no se elimina mediante hemodiálisis.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas leves y moderadas (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh) no se produjo un aumento del nivel de potasio en suero por encima de 5,5 mmol/l. Dichos pacientes requieren control de los niveles de electrolitos. No se ha estudiado la administración de eplerenona para el tratamiento de pacientes con alteraciones hepáticas graves; por lo tanto, la eplerenona está contraindicada en estos pacientes (véanse las secciones «Modo de administración y dosis» y «Contraindicaciones»).

Inductores del CYP3A4. No se recomienda la administración concomitante de eplerenona y potentes inductores del CYP3A4 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe evitarse la administración de litio, ciclosporina, tacrolimus durante el tratamiento con eplerenona (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Fertilidad. No existe información sobre el efecto sobre la fertilidad humana.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros (intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos adecuados sobre el uso de eplerenona en mujeres embarazadas. La información obtenida en estudios en animales no indica un efecto adverso directo o indirecto sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto o el desarrollo postnatal. La eplerenona debe administrarse a mujeres embarazadas con precaución.

Lactancia. No se sabe si la eplerenona penetra en la leche materna humana tras la administración oral. Sin embargo, los datos de estudios preclínicos indican la presencia de eplerenona y/o sus metabolitos en la leche de ratas y un desarrollo normal de la descendencia expuesta a eplerenona de esta manera. Dado que el potencial de efectos adversos en lactantes amamantados no ha sido estudiado, se deberá decidir si se interrumpe la lactancia o se interrumpe el tratamiento con el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar otros mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la eplerenona sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos. La eplerenona no provoca somnolencia ni alteraciones cognitivas, pero durante la conducción de vehículos de motor u otros mecanismos se debe tener en cuenta la posibilidad de que ocurra mareo como consecuencia del uso del medicamento.

Vía de administración y dosis.

Adultos.

Eplerenona puede administrarse con o sin alimentos (ver sección «Farmacocinética»).

La dosis diaria máxima del medicamento es de 50 mg.

Pacientes con insuficiencia cardíaca tras infarto de miocardio.

La dosis de mantenimiento recomendada de eplerenona es de 50 mg una vez al día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg una vez al día y aumentar progresivamente hasta la dosis objetivo de 50 mg una vez al día. Se recomienda alcanzar esta dosis en un plazo de 4 semanas, teniendo en cuenta el nivel de potasio en suero (ver tabla a continuación).

El tratamiento con eplerenona generalmente se inicia entre los 3 y 14 días posteriores a un infarto agudo de miocardio.

Pacientes con insuficiencia cardíaca clase II (crónica) según la clasificación NYHA.

El tratamiento de los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica clase II según la clasificación NYHA debe iniciarse con una dosis de 25 mg una vez al día y aumentar progresivamente hasta la dosis objetivo de 50 mg una vez al día. Se recomienda alcanzar esta dosis en un plazo de 4 semanas, considerando el nivel de potasio en suero (ver tabla a continuación y sección «Precauciones de uso»).

No se debe iniciar el tratamiento con eplerenona en pacientes cuyo nivel de potasio en suero supere los 5 mmol/l (ver sección «Contraindicaciones»).

El nivel de potasio en suero debe determinarse antes de iniciar el tratamiento con eplerenona, durante la primera semana de tratamiento y un mes después del inicio del tratamiento o ajuste de la dosis. Si es necesario, el nivel de potasio en suero debe seguir determinándose periódicamente durante el tratamiento.

Después del inicio del tratamiento, la dosis del medicamento debe ajustarse según la concentración de potasio en suero, tal como se indica en la tabla a continuación.

Ajuste de la dosis tras el inicio del tratamiento

Después de la suspensión temporal de eplerenona debido a un aumento del nivel de potasio ≥ 6 mmol/l, la reanudación del tratamiento es posible con una dosis de 25 mg una vez cada 2 días tras la reducción de la concentración de potasio por debajo de 5 mmol/l.

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de la dosis inicial de eplerenona en pacientes de edad avanzada. Debido a la disminución de la función renal asociada con la edad, el riesgo de hiperpotasemia en pacientes de edad avanzada aumenta. Este riesgo puede aumentar adicionalmente si existe una enfermedad concomitante que provoque un aumento de la exposición sistémica al medicamento, como alteraciones hepáticas de grado leve a moderado. Se recomienda realizar controles periódicos del nivel de potasio en suero (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Alteraciones de la función renal.

Los pacientes con alteraciones leves de la función renal no requieren ajuste de la dosis inicial. Se recomienda realizar controles periódicos del nivel de potasio en suero (véase la sección «Instrucciones de uso») y ajustar la dosis del medicamento según la tabla anterior.

En pacientes con alteraciones moderadas de la función renal (aclaramiento de creatinina de 30–60 ml/min), el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg una vez cada 2 días, y la dosis del medicamento debe ajustarse según la concentración de potasio (véase la tabla anterior). Se recomienda realizar controles periódicos del nivel de potasio en suero (véase la sección «Instrucciones de uso»).

No existe experiencia sobre el uso del medicamento en pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min y con insuficiencia cardíaca tras infarto de miocardio. El uso de eplerenona en estos pacientes debe realizarse con precaución.

No se han estudiado dosis superiores a 25 mg al día en pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min.

Eplerenona está contraindicada en pacientes con alteraciones renales graves (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (véase la sección «Contraindicaciones»). Eplerenona no se elimina del organismo mediante diálisis.

Alteraciones de la función hepática.

Los pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función hepática no requieren ajuste de la dosis inicial. Debido al aumento de la exposición sistémica a eplerenona en esta categoría de pacientes, especialmente en pacientes de edad avanzada, se recomienda realizar controles frecuentes y regulares de la concentración de potasio en suero (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Uso combinado.

Cuando se administre simultáneamente con inhibidores débiles o moderados del CYP3A4 (por ejemplo, amiodarona, diltiazem y verapamilo), el tratamiento con eplerenona puede iniciarse con una dosis inicial de 25 mg una vez al día. La dosis del medicamento no debe superar los 25 mg una vez al día (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia de eplerenona en niños no han sido establecidas. La información disponible hasta la fecha se encuentra en las secciones «Farmacodinamia» y «Farmacocinética».

Sobredosis.

Síntomas. No se han recibido informes sobre reacciones adversas relacionadas con la sobredosis de eplerenona en humanos. Los efectos más probables de una sobredosis en humanos serían hipotensión arterial o hiperpotasemia.

Tratamiento. Eplerenona no puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis. Eplerenona se une eficazmente al carbón activado. En caso de desarrollarse hipotensión arterial, debe iniciarse un tratamiento de soporte. En caso de hiperpotasemia, debe iniciarse el tratamiento según las normas establecidas.

Reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y linfático: eosinofilia.

Del sistema endocrino: hipotiroidismo.

Del sistema nervioso: mareo, síncope, cefalea, hipestesia.

Del sistema cardiovascular: insuficiencia ventricular izquierda, fibrilación auricular, taquicardia, hipotensión arterial, trombosis arterial de las extremidades, hipotensión ortostática.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: tos.

Del tracto gastrointestinal: diarrea, náuseas, estreñimiento, vómitos, distensión abdominal.

De la piel y tejidos subcutáneos: erupción cutánea, prurito, hiperhidrosis, angioedema.

Del sistema musculoesquelético y tejidos conectivos: espasmos musculares, dolor musculoesquelético, dolor de espalda.

De los riñones y vías urinarias: alteración de la función renal (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Del hígado y vías biliares: colecistitis.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: ginecomastia.

Del estado psíquico: insomnio.

Del metabolismo y nutrición: hiperkalemia (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»); hiponatremia, deshidratación, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia.

Trastornos generales: astenia, malestar general.

Infecciones e infestaciones: infecciones, pielonefritis, faringitis.

Análisis de laboratorio: aumento de la urea en sangre, aumento del nivel de creatinina, disminución del número de receptores del factor de crecimiento epidérmico, aumento del nivel de glucosa en sangre.

Se han notificado estudios en grupos de pacientes de ≥ 75 años de edad, durante los cuales se registró un número numéricamente mayor de casos de accidente cerebrovascular. Sin embargo, no se observó una diferencia estadísticamente significativa en la frecuencia de accidentes cerebrovasculares entre los grupos tratados con eplerenona (30) y placebo (22).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos locales.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 3 blísteres en envase exterior.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. AT «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua