Emlodin®

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale EMLODIN® (EMLODIN®)

Composizione:

principio attivo: 1 compressa contiene 2,5 mg o 5 mg o 10 mg di amlodipina (corrispondenti a
3,475 mg o 6,95 mg o 13,9 mg di amlodipina besilato rispettivamente);

eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido di amido (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 2,5 mg – di colore bianco o quasi bianco o bianco-giallastro, rotonde, piatte con rigatura, con incisione della lettera stilizzata E su un lato e del numero 251 sull'altro lato, inodoro o quasi inodoro;

compresse da 5 mg – di colore bianco o quasi bianco o bianco-giallastro, rotonde, piatte con rigatura, con incisione della lettera stilizzata E su un lato e del numero 252 sull'altro lato, inodoro o quasi inodoro;

compresse da 10 mg – di colore bianco o quasi bianco o bianco-giallastro, rotonde, piatte con rigatura, con incisione della lettera stilizzata E su un lato e del numero 253 sull'altro lato, inodoro o quasi inodoro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antagonisti selettivi del calcio con effetto prevalentemente vascolare. Codice ATC C08CA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Amlodipina – un antagonista del calcio (derivato della diidropiridina) che blocca l'ingresso degli ioni calcio nel miocardio e nelle cellule muscolari lisce.

Il meccanismo d'azione ipotensivo dell'amlodipina è dovuto all'effetto diretto rilassante sui muscoli lisci vascolari. Il meccanismo esatto dell'effetto antianginoso dell'amlodipina non è completamente chiaro, tuttavia gli effetti descritti di seguito svolgono un ruolo importante.

1. L'amlodipina dilata le arteriole periferiche e di conseguenza riduce la resistenza periferica (postcarico). Poiché la frequenza cardiaca rimane stabile, la riduzione del carico di lavoro cardiaco determina una minore richiesta energetica e un minor consumo di ossigeno da parte del miocardio.
2. La dilatazione delle arterie coronarie principali e delle arteriole coronariche (normali e ischemizzate) potrebbe anch'essa svolgere un ruolo nel meccanismo d'azione dell'amlodipina. Tale dilatazione aumenta la saturazione del miocardio con l'ossigeno nei pazienti con spasmo delle arterie coronarie (angina di Prinzmetal o angina variante).

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'assunzione del medicinale una volta al giorno determina una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa per 24 ore, sia in posizione supina che eretta. A causa dell'inizio d'azione lento, l'amlodipina di solito non provoca ipotensione arteriosa acuta.

Nei pazienti con angina, l'assunzione di una singola dose giornaliera aumenta il tempo totale di esercizio fisico, il tempo fino all'insorgenza dell'angina e il tempo fino alla depressione del segmento ST di 1 mm. Il medicinale riduce la frequenza degli episodi anginosi e la necessità di utilizzare nitroglicerina.

L'amlodipina non è associata a effetti metabolici indesiderati né a variazioni dei livelli plasmatici dei lipidi ed è pertanto utilizzabile nei pazienti con asma, diabete mellito e gotta.

Farmacocinetica.

Assorbimento/distribuzione.

Dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche, l'amlodipina viene assorbita gradualmente nel plasma. La biodisponibilità assoluta della molecola invariata è di circa 64-80%. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 6-12 ore dall'assunzione. Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg; la costante di dissociazione acida (pKa) dell'amlodipina è 8,6. Studi in vitro hanno dimostrato che il legame dell'amlodipina con le proteine plasmatiche è di circa il 97,5%.

L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'assorbimento dell'amlodipina.

Metabolismo/eliminazione.

L'emivita di eliminazione dal plasma è di circa 35-50 ore. La concentrazione stazionaria nel plasma viene raggiunta dopo 7-8 giorni di trattamento continuativo. L'amlodipina viene principalmente metabolizzata in metaboliti inattivi. Circa il 60% della dose somministrata viene eliminato con le urine, di cui circa il 10% come amlodipina invariata.

Pazienti anziani.

Il tempo necessario per raggiungere le concentrazioni stazionarie di amlodipina nel plasma è simile nei pazienti anziani e nei pazienti adulti. La clearance dell'amlodipina è generalmente leggermente ridotta, con conseguente aumento dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e dell'emivita del farmaco nei pazienti anziani.

Pazienti con compromissione renale.

L'amlodipina viene ampiamente biotrasformata in metaboliti inattivi. Il 10% dell'amlodipina viene escreto invariato nelle urine. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non correlano con il grado di compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale possono essere utilizzate le dosi abituali di amlodipina. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

Pazienti con compromissione epatica.

Le informazioni sull'uso dell'amlodipina nei pazienti con compromissione epatica sono molto limitate. Nei pazienti con insufficienza epatica, la clearance dell'amlodipina è ridotta, con conseguente aumento della durata dell'emivita e un incremento dell'AUC di circa il 40-60%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Angina pectoris cronica stabile.

Angina pectoris vasospastica (angina di Prinzmetal).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità nota ai diidropiridinici, all'amlodipina o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Ipotesi arteriosa grave.
• Shock (incluso shock cardiogeno).
• Ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica grave).
• Insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sull'amlodipina.

I dati disponibili indicano che l'amlodipina può essere utilizzata in modo sicuro in associazione con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti, inibitori dell'ACE, nitrati a rilascio prolungato, nitroglicerina in forma sublinguale, farmaci antiinfiammatori non steroidei, antibiotici e farmaci ipoglicemizzanti orali.

Dati ottenuti da studi in vitro con plasma umano indicano l'assenza di effetto dell'amlodipina sul legame ai plasmaproteici di farmaci esaminati (digossina, fenitoina, warfarin o indometacina).

Inibitori del CYP3A4.

L'assunzione concomitante di amlodipina e inibitori del CYP3A4 di potenza forte o moderata (inibitori della proteasi, antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può determinare un aumento significativo dell'esposizione all'amlodipina, con conseguente aumento del rischio di ipotensione. L'importanza clinica di tali modifiche può essere più pronunciata nei pazienti anziani. Può essere necessario un monitoraggio clinico e un'eventuale aggiustamento della dose.

Non è raccomandato l'uso concomitante di amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità dell'amlodipina può aumentare, potenziando così l'effetto ipotensivo.

Induttori del CYP3A4.

Non sono disponibili dati sull'effetto degli induttori del CYP3A4 sull'amlodipina. L'assunzione concomitante di amlodipina con sostanze che inducono il CYP3A4 (ad esempio rifampicina, erba di San Giovanni) può determinare una riduzione della concentrazione plasmatica di amlodipina; pertanto, l'uso di queste combinazioni deve avvenire con cautela.

Dantrolene (infusione).

Negli animali sono state osservate fibrillazioni ventricolari letali e collasso cardiovascolare associati ad iperkaliemia dopo somministrazione endovenosa di verapamil e dantrolene. A causa del rischio di sviluppare iperkaliemia, si raccomanda di evitare l'uso di bloccanti dei canali del calcio come l'amlodipina nei pazienti predisposti alla ipertermia maligna e durante il trattamento dell'ipertermia maligna.

Effetto dell'amlodipina su altri medicinali.

L'effetto ipotensivo dell'amlodipina potenzia l'effetto ipotensivo di altri farmaci antipertensivi.

Tacrolimus.

Esiste il rischio di aumento dei livelli ematici di tacrolimus con l'assunzione concomitante di amlodipina, anche se il meccanismo farmacocinetico di questa interazione non è completamente chiaro. Per evitare la tossicità del tacrolimus, durante il trattamento concomitante con amlodipina è necessario un monitoraggio regolare dei livelli ematici di tacrolimus e, se necessario, un aggiustamento della dose.

Ciclosporina.

Non sono stati condotti studi sull'interazione tra ciclosporina e amlodipina in volontari sani o in altri gruppi, tranne che in pazienti con trapianto renale, nei quali è stata osservata una variabile elevazione della concentrazione residua di ciclosporina (in media da 0 a 40%). Nei pazienti con trapianto renale che assumono amlodipina, si raccomanda di considerare la possibilità di monitorare le concentrazioni di ciclosporina e, se necessario, ridurre la dose di ciclosporina.

Simvastatina.

L'assunzione concomitante di dosi ripetute di amlodipina 10 mg e simvastatina 80 mg ha determinato un aumento del 77% dell'esposizione alla simvastatina rispetto all'assunzione di simvastatina da sola. Nei pazienti che assumono amlodipina, la dose di simvastatina deve essere limitata a 20 mg al giorno.

Studi clinici sull'interazione del farmaco hanno dimostrato che l'amlodipina non influenza la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarin.

Sildenafil.

L'assunzione singola di 100 mg di sildenafil in pazienti con ipertensione essenziale non ha influenzato la farmacocinetica dell'amlodipina. L'assunzione concomitante di amlodipina e sildenafil come terapia combinata ha mostrato che ciascun farmaco esercita un effetto ipotensivo indipendentemente dall'altro.

Altri medicinali.

Studi clinici sull'interazione del farmaco hanno dimostrato che l'amlodipina non influenza la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarin.

Etanolo (alcol).

L'assunzione singola e ripetuta di 10 mg di amlodipina non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica dell'etanolo.

L'assunzione concomitante di amlodipina con cimetidina non ha avuto effetto sulla farmacocinetica dell'amlodipina.

L'assunzione concomitante di preparati di alluminio/magnesio (antiacidi) con una dose singola di amlodipina non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica dell'amlodipina.

Test di laboratorio.

L'effetto sui parametri dei test di laboratorio è sconosciuto.

Caratteristiche particolari di impiego.

Non è stata valutata la sicurezza ed efficacia dell'amlodipina nel trattamento dell'ipertensione critica.

Pazienti con insufficienza cardiaca.

In questa categoria di pazienti Emlodin® deve essere utilizzato con cautela. In uno studio controllato con placebo di lunga durata, nei pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe III e IV secondo la classificazione NYHA), l'incidenza di edema polmonare è risultata maggiore con l'amlodipina rispetto al placebo. Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia i bloccanti dei canali del calcio, compreso l'amlodipina, devono essere utilizzati con cautela poiché possono aumentare il rischio di eventi cardiovascolari e mortalità futura.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Il tempo di dimezzamento dell'amlodipina e i parametri dell'AUC sono maggiori nei pazienti con compromissione epatica; non sono disponibili raccomandazioni specifiche per il dosaggio. Pertanto, in questa categoria di pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose più bassa. È necessaria cautela sia all'inizio del trattamento che durante l'aumento della dose. Nei pazienti con grave insufficienza epatica potrebbe essere necessario un aggiustamento lento della dose e un attento monitoraggio clinico.

Pazienti anziani.

L'aumento della dose di questo medicinale in questa categoria di pazienti deve essere effettuato con cautela.

Pazienti con compromissione renale.

In questa categoria di pazienti si raccomandano le dosi abituali. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non sono correlate al grado di compromissione renale. L'amlodipina non viene eliminata mediante emodialisi.

L'amlodipina non influenza i risultati degli esami di laboratorio.

Non è raccomandato l'uso concomitante di amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità può aumentare, determinando un potenziamento dell'effetto ipotensivo del farmaco.

Fertilità.

Sono stati segnalati cambiamenti biochimici reversibili della testa degli spermatozoi in alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio. Non sono disponibili sufficienti dati clinici riguardo al potenziale effetto dell'amlodipina sulla fertilità.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La sicurezza dell'amlodipina nelle donne durante la gravidanza non è stata stabilita.

L'amlodipina deve essere utilizzata durante la gravidanza solo quando non esistono alternative più sicure e il rischio associato alla malattia stessa supera il possibile danno derivante dal trattamento per la madre e per il feto.

Negli studi sugli animali, con l'uso di alte dosi, è stata osservata tossicità riproduttiva.

Periodo di allattamento.

Non è noto se l'amlodipina passi nel latte materno. Nella decisione se continuare l'allattamento o iniziare il trattamento con amlodipina, si dovrà valutare il beneficio dell'allattamento per il neonato e il beneficio terapeutico del farmaco per la madre.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

L'amlodipina può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare autoveicoli o di utilizzare macchinari. La velocità di reazione può essere ridotta in presenza di sintomi quali vertigini, cefalea, confusione mentale o nausea. Si raccomanda cautela, in particolare all'inizio della terapia.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Adulti.

Per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e della cardiopatia coronarica, la dose iniziale abituale del medicinale Emlodin® è di 5 mg una volta al giorno. A seconda della risposta del paziente alla terapia, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 10 mg una volta al giorno.

Nei pazienti con cardiopatia coronarica, il medicinale può essere utilizzato come monoterapia o in combinazione con altri farmaci antianginosi in caso di resistenza ai nitrati e/o a dosi adeguate di beta-bloccanti.

È disponibile esperienza nell'uso del medicinale in combinazione con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina in pazienti con ipertensione arteriosa.

Non è necessario adattare la dose del medicinale quando somministrato contemporaneamente a diuretici tiazidici, beta-bloccanti o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina.

Bambini di età pari o superiore a 6 anni con ipertensione arteriosa.

La dose iniziale raccomandata del medicinale Emlodin® per questa categoria di pazienti è di 2,5 mg una volta al giorno. Se il livello desiderato di pressione arteriosa non viene raggiunto entro 4 settimane, la dose può essere aumentata a 5 mg al giorno. L'uso del medicinale a dosi superiori a 5 mg non è stato studiato in questa categoria di pazienti.

Pazienti anziani.

Non è necessario adattare la dose per questa categoria di pazienti. Tuttavia, l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Si raccomanda di utilizzare le dosi abituali del medicinale, poiché le variazioni della concentrazione di amlodipina nel plasma non sono correlate al grado di gravità dell'insufficienza renale. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Le dosi del medicinale nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata non sono state stabilite, pertanto l'adattamento della dose deve essere effettuato con cautela e il trattamento deve essere iniziato con la dose più bassa nell'intervallo di dosaggio (vedere la sezione «Informazioni importanti sull'uso» e «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»). La farmacocinetica dell'amlodipina non è stata studiata nei pazienti con compromissione epatica grave. Nei pazienti con compromissione epatica grave, l'uso dell'amlodipina deve essere iniziato con la dose più bassa e aumentato gradualmente.

Le compresse da 5 mg possono essere divise a metà per ottenere una dose di 2,5 mg.

Bambini.

Il medicinale è indicato per bambini di età pari o superiore a 6 anni.

L'effetto dell'amlodipina sulla pressione arteriosa nei pazienti di età inferiore a 6 anni non è noto.

Sovradosaggio.

L'esperienza riguardo a sovradosaggio volontario è limitata.

Sintomi da sovradosaggio: le informazioni disponibili indicano che un significativo sovradosaggio del medicinale Emlodin® determinerà un'eccessiva vasodilatazione periferica e, possibilmente, tachicardia riflessa. Sono stati riportati casi di ipotensione arteriosa sistemica marcata e potenzialmente prolungata, inclusi episodi di shock con esito fatale.

Trattamento: un'ipotensione arteriosa clinicamente significativa indotta da sovradosaggio di amlodipina richiede un supporto attivo del sistema cardiovascolare, compreso il monitoraggio frequente delle funzioni cardiache e respiratorie, l'elevazione degli arti inferiori, il monitoraggio del volume ematico circolante e della diuresi.

Per ripristinare il tono vascolare e la pressione arteriosa, possono essere utilizzati farmaci vasopressori, previa esclusione di controindicazioni al loro impiego. La somministrazione endovenosa di calcio gluconato può essere utile per contrastare gli effetti del blocco dei canali del calcio.

In alcuni casi può essere utile il lavaggio gastrico. L'assunzione di carbone attivo entro 2 ore dall'ingestione di 10 mg di amlodipina in volontari sani ha ridotto significativamente il suo assorbimento.

Poiché l'amlodipina si lega in larga misura alle proteine plasmatiche, l'effetto della dialisi è trascurabile.

Effetti indesiderati.

Quando viene utilizzato amlodipina, gli effetti indesiderati più comunemente riportati sono: sonnolenza, capogiri, cefalea, palpitazioni, vampate di calore, dolore addominale, nausea, edema delle gambe, gonfiore ed affaticamento.

Gli effetti indesiderati riportati durante l'uso di amlodipina sono elencati di seguito per sistemi e classi di organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1.000 a ≤ 1/100), raro (da ≥ 1/10.000 a ≤ 1/1.000), molto raro (≤ 1/10.000).

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario.

Molto raro: reazioni allergiche.

Dal punto di vista del metabolismo e dei disturbi nutrizionali.

Molto raro: iperglicemia.

Disturbi psichiatrici.

Non comune: depressione, alterazioni dell'umore (inclusa ansia), insonnia.

Raro: confusione mentale.

Dal punto di vista del sistema nervoso.

Comune: sonnolenza, capogiri, cefalea (principalmente all'inizio del trattamento).

Non comune: tremore, disgeusia, sincope, ipoestesia, parestesia.

Molto raro: ipertonia, neuropatia periferica.

Dal punto di vista degli organi della vista.

Comune: disturbi visivi (inclusa diplopia).

Dal punto di vista degli organi dell'udito e del labirinto.

Non comune: acufene.

Dal punto di vista del cuore.

Comune: palpitazioni.

Non comune: aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale).

Molto raro: infarto miocardico.

Dal punto di vista dei vasi sanguigni.

Comune: vampate di calore.

Non comune: ipotensione arteriosa.

Molto raro: vasculite.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici.

Comune: dispnea.

Non comune: tosse, rinite.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale.

Comune: dolore addominale, nausea, dispepsia, disturbi della peristalsi intestinale (inclusi diarrea e stipsi).

Non comune: vomito, secchezza delle fauci.

Molto raro: pancreatite, gastrite, iperplasia gengivale.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare.

Molto raro: epatiti, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici (più spesso associato a colestasi).

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo.

Non comune: alopecia, porpora, alterazione del colore della pelle, sudorazione eccessiva, prurito, eruzioni cutanee, esantema, orticaria.

Molto raro: angioedema, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, edema di Quincke, fotosensibilità.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Comune: gonfiore delle gambe, crampi muscolari.

Non comune: artralgia, mialgia, dolore alla schiena.

Dal punto di vista dei reni e del tratto urinario.

Non comune: disturbi della minzione, nicturia, aumento della frequenza urinaria.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Non comune: impotenza, ginecomastia.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione.

Molto comune: edema.

Comune: affaticamento, astenia.

Non comune: dolore toracico, dolore, malessere.

Esami di laboratorio.

Non comune: aumento o diminuzione del peso corporeo.

Sono stati riportati casi eccezionali di sviluppo di sindrome extrapiramidale.

Bambini.

L'amlodipina è ben tollerata nei bambini. Il profilo degli effetti indesiderati è stato simile a quello osservato negli adulti. In uno studio su 268 bambini, gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono stati: cefalea, capogiri, dilatazione dei vasi sanguigni, epistassi, dolore addominale, astenia.

La maggior parte degli effetti indesiderati è stata di grado lieve o moderato. Gli effetti indesiderati gravi (principalmente cefalea) si sono verificati nel 7,2% dei casi con 2,5 mg di amlodipina, nel 4,5% con 5 mg di amlodipina e nel 4,6% nel gruppo placebo. La causa più comune di esclusione dallo studio è stata l'ipertensione non controllata. Nessun caso di esclusione dallo studio è stato causato da alterazioni degli esami ematici fuori dalla norma. Non sono state osservate variazioni significative della frequenza cardiaca.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione di sospetti effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato secondo le disposizioni previste dalla normativa vigente.

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo protetto dalla luce e non accessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

EGIS Pharmaceuticals PLC, Ungheria / EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.

Indirizzo del produttore e sede operativa. 1165 Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Ungheria / 1165 Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Hungary.