Emlodin®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EMLODIN® (EMLODIN®)
Composición:
Principio activo: Cada tableta contiene 2,5 mg o 5 mg o 10 mg de amlodipino (equivalente a
3,475 mg o 6,95 mg o 13,9 mg de amlodipino besilato, respectivamente);
Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Principales propiedades físico-químicas:
Tabletas de 2,5 mg: de color blanco o casi blanco o blanco amarillento, redondas, planas con ranura, con grabado del carácter estilizado de la letra E en un lado y el número 251 en el otro lado, inodoras o casi inodoras;
Tabletas de 5 mg: de color blanco o casi blanco o blanco amarillento, redondas, planas con ranura, con grabado del carácter estilizado de la letra E en un lado y el número 252 en el otro lado, inodoras o casi inodoras;
Tabletas de 10 mg: de color blanco o casi blanco o blanco amarillento, redondas, planas con ranura, con grabado del carácter estilizado de la letra E en un lado y el número 253 en el otro lado, inodoras o casi inodoras.
Grupo farmacoterapéutico.
Antagonistas selectivos del calcio con efecto predominantemente vascular. Código ATC C08CA01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Amlodipino – antagonista del calcio (derivado de la dihidropiridina), que bloquea la entrada de iones de calcio al miocardio y a las células del músculo liso.
El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe a su acción directa relajante sobre los músculos lisos vasculares. El mecanismo exacto del efecto antianginoso del amlodipino no está completamente definido, sin embargo, los efectos descritos a continuación desempeñan cierto papel.
- El amlodipino dilata las arteriolas periféricas y, de esta manera, reduce la resistencia periférica (postcarga). Dado que la frecuencia cardíaca permanece estable, la reducción de la carga cardíaca conlleva a una disminución del consumo energético y de la demanda miocárdica de oxígeno.
- La dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas coronarias (tanto normales como isquémicas) podría también desempeñar un papel en el mecanismo de acción del amlodipino. Esta dilatación incrementa la saturación miocárdica de oxígeno en pacientes con espasmo de la arteria coronaria (angina de Prinzmetal o angina variante).
En pacientes con hipertensión arterial, la administración del fármaco una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido al inicio lento de la acción del amlodipino, la hipotensión arterial aguda generalmente no se observa.
En pacientes con angina de pecho, la administración de una dosis diaria del fármaco incrementa el tiempo total de ejercicio físico, el tiempo hasta el inicio de la angina y el tiempo hasta la depresión de 1 mm del segmento ST. El fármaco reduce la frecuencia de los episodios de angina y disminuye la necesidad de uso de nitroglicerina.
El amlodipino no se asocia con efectos metabólicos adversos ni con cambios en los niveles de lípidos en el plasma sanguíneo; puede administrarse a pacientes con asma, diabetes mellitus y gota.
Farmacocinética.
Absorción/distribución.
Tras la administración oral de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe progresivamente en el plasma sanguíneo. La biodisponibilidad absoluta de la molécula inalterada es aproximadamente del 64-80 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 6 y 12 horas tras la administración. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg; la constante de disociación ácida (pKa) del amlodipino es 8,6. Los estudios in vitro han demostrado que la unión del amlodipino a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 97,5 %.
La ingestión simultánea de alimentos no afecta la absorción del amlodipino.
Metabolismo/eliminación.
El periodo de semieliminación desde el plasma sanguíneo es de aproximadamente 35-50 horas. La concentración en estado de equilibrio en el plasma sanguíneo se alcanza tras 7-8 días de tratamiento continuo. El amlodipino se metaboliza principalmente, formando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina, de los cuales aproximadamente el 10 % corresponde al amlodipino en forma inalterada.
Pacientes de edad avanzada.
El tiempo para alcanzar las concentraciones de equilibrio del amlodipino en el plasma sanguíneo es similar en pacientes de edad avanzada y en adultos. El aclaramiento del amlodipino generalmente se reduce ligeramente, lo que en pacientes de edad avanzada conduce a un aumento del área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) y del periodo de semieliminación del fármaco.
Pacientes con alteración de la función renal.
El amlodipino se biotransforma ampliamente a metabolitos inactivos. El 10 % del amlodipino se excreta en forma inalterada por orina. Los cambios en la concentración del amlodipino en el plasma sanguíneo no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal. A los pacientes con alteración de la función renal se les puede administrar las dosis habituales de amlodipino. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pacientes con alteración de la función hepática.
La información sobre la administración de amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática es muy limitada. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino está reducido, lo que conduce a un aumento de la duración del periodo de semivida y a un incremento de la AUC en aproximadamente un 40-60 %.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión arterial.
Angina estable crónica.
Angina vasoespástica (angina de Prinzmetal).
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad conocida a dihidropiridinas, amlodipino o a cualquier otro componente del medicamento.
- Hipotensión arterial grave.
- Shock (incluido shock cardiogénico).
- Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave).
- Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino.
Existen datos sobre la administración segura de amlodipino junto con diuréticos tiazídicos, alfabloqueantes, betabloqueantes, inhibidores de la ECA, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos y antidiabéticos orales.
Los datos obtenidos en estudios in vitro con plasma sanguíneo humano indican que el amlodipino no afecta la unión a proteínas plasmáticas de los medicamentos estudiados (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).
Inhibidores del CYP3A4.
La administración concomitante de amlodipino con inhibidores del CYP3A4 de potencia fuerte o moderada (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la exposición al amlodipino, lo que también puede incrementar el riesgo de hipotensión. La relevancia clínica de estos cambios puede ser más pronunciada en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario realizar vigilancia clínica y ajuste posológico.
No se recomienda la administración concomitante de amlodipino con pomelo (toronja) ni zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, lo que a su vez puede intensificar el efecto hipotensor.
Inductores del CYP3A4.
No hay información disponible sobre el efecto de los inductores del CYP3A4 sobre el amlodipino. La administración concomitante de amlodipino con sustancias que actúan como inductores del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico) podría provocar una disminución de la concentración plasmática de amlodipino; por tanto, estas combinaciones deben emplearse con precaución.
Dantroleno (infusiones).
En animales se han observado fibrilación ventricular con resultado letal y colapso cardiovascular asociados a hipercaliemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercaliemia, se recomienda evitar el uso de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes con predisposición a hipertermia maligna, así como en el tratamiento de la hipertermia maligna.
Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos.
El efecto hipotensor del amlodipino potencia el efecto hipotensor de otros medicamentos antihipertensivos.
Tacrolimus.
Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus con la administración concomitante de amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente esclarecido. Para evitar la toxicidad por tacrolimus, durante la administración concomitante con amlodipino se debe realizar un monitoreo regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, ajustar la dosis.
Ciclosporina.
No se han realizado estudios sobre interacciones entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otros grupos, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observó un aumento variable de la concentración residual de ciclosporina (en promedio entre 0-40 %). En pacientes con trasplante renal que toman amlodipino, se debe considerar la posibilidad de monitorear las concentraciones de ciclosporina y, si es necesario, reducir la dosis de ciclosporina.
Simvastatina.
La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino 10 mg y simvastatina 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. En pacientes que toman amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg al día.
Estudios clínicos de interacción medicamentosa han demostrado que el amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina ni warfarina.
Silde-nafilo.
La administración única de 100 mg de silde-nafilo en pacientes con hipertensión esencial no influyó en la farmacocinética del amlodipino. Cuando se administran conjuntamente amlodipino y silde-nafilo como terapia combinada, cada uno de los medicamentos ejerce un efecto hipotensor independientemente del otro.
Otros medicamentos.
Estudios clínicos de interacción medicamentosa han demostrado que el amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina ni warfarina.
Etanol (alcohol).
La administración única y múltiple de 10 mg de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del etanol.
La administración concomitante de amlodipino con cimetidina no tuvo efecto sobre la farmacocinética del amlodipino.
La administración concomitante de antiácidos de aluminio/magnesio con una dosis única de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del amlodipino.
Pruebas de laboratorio.
No se conoce el efecto sobre los resultados de las pruebas de laboratorio.
Características de uso.
No se ha evaluado la seguridad y eficacia del uso de amlodipino en crisis hipertensivas.
Pacientes con insuficiencia cardíaca.
Amlodipino debe usarse con precaución en esta categoría de pacientes. En un estudio prolongado controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III y IV según la clasificación NYHA), el uso de amlodipino se asoció con una mayor frecuencia de edema pulmonar en comparación con el placebo. Los bloqueadores de los canales de calcio, incluido amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y muerte futura.
Pacientes con alteración de la función hepática.
El periodo de semivida de eliminación del amlodipino y los parámetros de AUC son más elevados en pacientes con alteración de la función hepática; no existen recomendaciones específicas sobre la dosis del fármaco. Por ello, en esta categoría de pacientes se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible. Debe tenerse precaución tanto al iniciar el tratamiento como al aumentar la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser necesario un ajuste lento de la dosis y una observación cuidadosa del estado del paciente.
Pacientes de edad avanzada.
El aumento de la dosis de este fármaco en esta categoría de pacientes debe realizarse con precaución.
Pacientes con insuficiencia renal.
En esta categoría de pacientes deben administrarse las dosis habituales del fármaco. No se ha observado correlación entre las concentraciones plasmáticas de amlodipino y el grado de alteración de la función renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
El amlodipino no influye en los resultados de las pruebas de laboratorio.
No se recomienda el uso de amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentarse la biodisponibilidad, lo que podría intensificar el efecto hipotensor del fármaco.
Fertilidad.
Se han descrito cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes tratados con bloqueadores de los canales de calcio. No existe suficiente información clínica sobre el posible efecto del amlodipino sobre la fertilidad.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres durante el embarazo.
El amlodipino debe usarse durante el embarazo únicamente cuando no exista una alternativa más segura y cuando el riesgo asociado con la enfermedad supere el posible daño que el tratamiento pueda causar a la madre y al feto.
En estudios en animales, con el uso de dosis altas se observó toxicidad reproductiva.
Período de lactancia.
No se sabe si el amlodipino pasa a la leche materna. Al tomar la decisión sobre continuar la lactancia o usar amlodipino, debe evaluarse el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con el fármaco para la madre.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. La velocidad de reacción puede reducirse si están presentes síntomas como mareo, cefalea, confusión o náuseas. Se debe tener precaución, especialmente al inicio del tratamiento.
Vía de administración y dosis.
Adultos.
Para el tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho, la dosis habitual inicial del medicamento Emlodin® es de 5 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta del paciente al tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 10 mg una vez al día.
El medicamento puede administrarse a pacientes con angina de pecho como monoterapia o en combinación con otros medicamentos antianginosos en caso de resistencia a los nitratos y/o a dosis adecuadas de betabloqueadores.
Existe experiencia en el uso del medicamento en combinación con diuréticos tiazídicos, alfabloqueantes, betabloqueadores o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina en pacientes con hipertensión arterial.
No es necesario ajustar la dosis del medicamento cuando se administra concomitantemente con diuréticos tiazídicos, betabloqueadores o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.
Niños a partir de 6 años con hipertensión arterial.
La dosis inicial recomendada del medicamento Emlodin® para esta categoría de pacientes es de 2,5 mg una vez al día. Si no se alcanza el nivel deseado de presión arterial en 4 semanas, la dosis puede aumentarse hasta 5 mg al día. No se ha estudiado la administración del medicamento en dosis superiores a 5 mg en esta categoría de pacientes.
Pacientes de edad avanzada.
No es necesario ajustar la dosis para esta categoría de pacientes. El aumento de la dosis debe realizarse con precaución.
Pacientes con alteración de la función renal.
Se recomienda administrar las dosis habituales del medicamento, ya que los cambios en la concentración de amlodipino en plasma no están relacionados con el grado de severidad de la insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pacientes con alteración de la función hepática.
No se han establecido las dosis del medicamento para pacientes con alteración de la función hepática de leve a moderada, por lo que el ajuste de la dosis debe realizarse con precaución, iniciando el tratamiento con la dosis más baja dentro del rango recomendado (véase la sección «Instrucciones especiales» y «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»). No se ha estudiado la farmacocinética del amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática grave. En pacientes con alteración de la función hepática grave, el uso de amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja y aumentarse progresivamente.
Las tabletas de 5 mg pueden partirse por la mitad para obtener una dosis de 2,5 mg.
Niños.
El medicamento está indicado para su uso en niños a partir de 6 años.
El efecto del amlodipino sobre la presión arterial en pacientes menores de 6 años es desconocido.
Sobredosis.
La experiencia con sobredosis intencional del medicamento es limitada.
Síntomas de sobredosis: la información disponible sugiere que una sobredosis significativa del medicamento Emlodin® provocará una vasodilatación periférica excesiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión arterial sistémica significativa y, posiblemente, prolongada, incluyendo shock con desenlace letal.
Tratamiento: la hipotensión arterial clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, que incluya monitoreo frecuente de la función cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades inferiores, y control del volumen sanguíneo circulante y de la diuresis.
Para restablecer el tono vascular y la presión arterial, pueden utilizarse medicamentos vasoconstrictores, asegurándose de que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser útil para contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio.
En algunos casos, puede ser útil el lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos dentro de las 2 horas posteriores a la ingesta de 10 mg de amlodipino redujo significativamente su absorción.
Dado que el amlodipino se une ampliamente a las proteínas plasmáticas, el efecto de la diálisis es mínimo.
Reacciones adversas.
Al utilizar amlodipino, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: somnolencia, mareo, dolor de cabeza, palpitaciones, sofocos, dolor abdominal, náuseas, edema de tobillos, edemas y fatiga aumentada.
Las reacciones adversas notificadas durante el uso de amlodipino se indican a continuación por sistemas y clases de órganos y según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a ≤ 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a ≤ 1/1000), muy raras (≤ 1/10000).
Del sistema sanguíneo y linfático.
Muy raras: leucopenia, trombocitopenia.
Del sistema inmunitario.
Muy raras: reacciones alérgicas.
Del metabolismo y alteraciones nutricionales.
Muy raras: hiperglucemia.
Alteraciones psiquiátricas.
Poco frecuentes: depresión, alteraciones del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), insomnio.
Raras: confusión.
Del sistema nervioso.
Frecuentes: somnolencia, mareo, dolor de cabeza (principalmente al inicio del tratamiento).
Poco frecuentes: temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia.
Muy raras: hipertonia, neuropatía periférica.
De los órganos de la visión.
Frecuentes: alteraciones visuales (incluyendo diplopía).
De los órganos auditivos y del laberinto.
Poco frecuentes: acúfenos.
Del corazón.
Frecuentes: palpitaciones.
Poco frecuentes: arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular).
Muy raras: infarto de miocardio.
De los vasos sanguíneos.
Frecuentes: sofocos.
Poco frecuentes: hipotensión arterial.
Muy raras: vasculitis.
Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas.
Frecuentes: disnea.
Poco frecuentes: tos, rinitis.
Del tracto gastrointestinal.
Frecuentes: dolor abdominal, náuseas, dispepsia, alteraciones de la peristalsis intestinal (incluyendo diarrea y estreñimiento).
Poco frecuentes: vómitos, sequedad de boca.
Muy raras: pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival.
Del sistema hepatobiliar.
Muy raras: hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (generalmente asociado con colestasis).
De la piel y tejido subcutáneo.
Poco frecuentes: alopecia, púrpura, cambio en el color de la piel, sudoración excesiva, prurito, erupción cutánea, exantema, urticaria.
Muy raras: angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad.
Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo.
Frecuentes: edema de tobillos, calambres musculares.
Poco frecuentes: artralgia, mialgia, dolor de espalda.
De los riñones y del tracto urinario.
Poco frecuentes: alteraciones en la micción, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria.
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.
Poco frecuentes: impotencia, ginecomastia.
Alteraciones generales y en el sitio de administración.
Muy frecuentes: edemas.
Frecuentes: fatiga aumentada, astenia.
Poco frecuentes: dolor torácico, dolor, malestar general.
Estudios.
Poco frecuentes: aumento o disminución del peso corporal.
Se han notificado casos excepcionales de desarrollo de síndrome extrapiramidal.
Niños .
El amlodipino es bien tolerado cuando se administra a niños. El perfil de reacciones adversas fue similar al observado en adultos. En un estudio con participación de 268 niños, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: dolor de cabeza, mareo, vasodilatación, epistaxis, dolor abdominal y astenia.
La mayoría de las reacciones adversas fueron de grado leve o moderado. Las reacciones adversas graves (principalmente dolor de cabeza) se observaron en el 7,2 % con 2,5 mg de amlodipino, en el 4,5 % con 5 mg de amlodipino y en el 4,6 % en el grupo placebo. La causa más común de abandono del estudio fue la hipertensión no controlada. No se produjo ningún abandono del estudio debido a desviaciones de los parámetros de laboratorio respecto a los valores normales. No se observaron cambios significativos en el pulso.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.
Periodo de validez. 5 años.
Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungría / EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.
Dirección del fabricante y lugar de actividad. 1165 Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Hungría / 1165 Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Hungary.