EMCEF® 2000: informazioni dettagliate

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale EMSEF® 1000 (EMCEPH® 1000) EMSEF® 2000 (EMCEPH® 2000)

Composizione:

principio attivo: ceftriaxone;

1 flaconcino contiene ceftriaxone sodico equivalente a ceftriaxone 1000 mg oppure 2000 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere cristallina da bianca a giallo-arancio.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di III generazione. Ceftriaxone. Codice ATC J01D D04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Mecanismo d'azione

La ceftriaxone inibisce la sintesi della parete cellulare batterica legandosi alle proteine leganti la penicillina. Di conseguenza, la biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano) viene interrotta, portando al lisi della cellula batterica e alla sua morte.

Resistenza

La resistenza batterica alla ceftriaxone può svilupparsi a seguito dell'azione di uno o più meccanismi:

Idrolisi da parte delle beta-lattamasi, comprese le beta-lattamasi ad ampio spettro, le carbapenemasi e gli enzimi Amp C, che possono essere indotti o costitutivamente soppressi in alcuni batteri aerobi Gram-negativi.
Ridotta affinità delle proteine leganti la penicillina per la ceftriaxone.
Impermeabilità della membrana esterna nei batteri Gram-negativi.
Pompa di efflusso batterica.

Valori limite per la determinazione della sensibilità.

Valori limite per la concentrazione inibitoria minima, stabiliti dal Comitato europeo per i test di sensibilità agli antimicrobici (EUCAST):

Patogeno	Metodo di diluizione (concentrazione inibitoria minima, mg/l)
Patogeno	Sensibile	Resistente
Enterobacteriaceae	≤ 1	> 2
Staphylococcus spp.	a.	a.
Streptococcus spp. (gruppi A, B, C e G)	b.	b.
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5c.	> 2
Streptococchi del gruppo Viridans	≤ 0,5	> 0,5
Haemophilus influenzae	≤ 0,12c.	> 0,12
Moraxella catarrhalis	≤ 1	> 2
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,12	> 0,12
Neisseria meningitidis	≤ 0,12 c.	> 0,12
Non legato alla specie	≤ 1d.	> 2

a. La conclusione sulla sensibilità è stata tratta sulla base della sensibilità alla cefoxitina.

b. La conclusione sulla sensibilità è stata tratta sulla base della sensibilità alla penicillina.

c. Sono rari gli isolati con concentrazione inibitoria minima superiore ai valori soglia di sensibilità. In caso di osservazione, si raccomanda un ripetuto test; se confermato, inviare al laboratorio di riferimento.

d. I valori soglia si riferiscono alla dose endovenosa giornaliera di 1 g × 1 e ad alte dosi di almeno 2 g × 1.

Specie generalmente sensibili

Batteri aerobi Gram-positivi

Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile)£, stafilococchi coagulasi-negativi (meticillino-sensibili)£, Streptococcus pyogenes (gruppo A), Streptococcus agalactiae (gruppo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococci del gruppo Viridans.

Batteri aerobi Gram-negativi

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Specie che possono sviluppare resistenza

Batteri aerobi Gram-positivi

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+

Batteri aerobi Gram-negativi

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens

Anaerobi

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens. Microorganismi inizialmente resistenti

Batteri aerobi Gram-positivi

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes

Batteri aerobi Gram-negativi

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobi

Clostridium difficile

Altri:

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum

£ Tutti gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla ceftriaxone.

Frequenza di resistenza > 50% in almeno una regione.

% I ceppi produttori di beta-lattamasi a spettro esteso sono sempre resistenti.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Somministrazione intramuscolare

Dopo iniezione intramuscolare, il livello plasmatico massimo di ceftriaxone è circa la metà di quello osservato dopo somministrazione endovenosa della stessa dose. La concentrazione massima plasmatica dopo somministrazione intramuscolare singola di 1 g di ceftriaxone è di 81 mg/l e viene raggiunta 2–3 ore dopo l’iniezione. L’area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dopo somministrazione intramuscolare è equivalente a quella dopo somministrazione endovenosa della stessa dose.

Somministrazione endovenosa

Dopo somministrazione endovenosa in bolo di ceftriaxone alle dosi di 500 mg e 1 g, il livello plasmatico massimo medio è rispettivamente di circa 120 e 200 mg/l. Dopo infusioni endovenose di ceftriaxone alle dosi di 500 mg, 1 g e 2 g, i livelli plasmatici sono rispettivamente di circa 80, 150 e 250 mg/l.

Distribuzione.

Il volume di distribuzione della ceftriaxone è di 7–12 l. Concentrazioni superiori alle concentrazioni inibitorie minime per la maggior parte dei patogeni significativi sono riscontrabili nei tessuti, inclusi polmoni, cuore, vie biliari, fegato, tonsille, orecchio medio e mucosa nasale, ossa, nonché liquido cerebrospinale, pleurico e sinoviale, e secreto prostatico. Un aumento dell’8–15% della concentrazione plasmatica massima media (Cmax) è stato osservato con la somministrazione ripetuta; lo stato stazionario viene raggiunto nella maggior parte dei casi entro 48–72 ore, a seconda della via di somministrazione. Penetrazione in tessuti specifici

La ceftriaxone penetra nelle meningi. La penetrazione è maggiore in caso di infiammazione delle meningi. La concentrazione plasmatica massima media di ceftriaxone nel liquido cerebrospinale nei pazienti con meningite batterica raggiunge fino al 25% di quella plasmatica, rispetto al 2% nei pazienti senza infiammazione meningea. Le concentrazioni massime nel liquido cerebrospinale vengono raggiunte circa 4–6 ore dopo l’iniezione endovenosa. La ceftriaxone attraversa la barriera placentare e la sua presenza in piccole concentrazioni nel latte materno è attesa (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Legame proteico

La ceftriaxone si lega reversibilmente all’albumina. Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 95% a concentrazioni plasmatiche inferiori a 100 mg/l. Il legame è saturabile e il grado di legame diminuisce all’aumentare della concentrazione (fino all’85% a concentrazioni plasmatiche di 300 mg/l).

Biotrasformazione

La ceftriaxone non subisce metabolismo sistemico, ma viene trasformata in metaboliti inattivi dalla flora intestinale.

Eliminazione

Il clearance plasmatico totale della ceftriaxone (legata e non legata) è di 10–22 ml/min. Il clearance renale è di 5–12 ml/min. Il 50–60% della ceftriaxone viene escreto immodificato dai reni, principalmente per filtrazione glomerulare, e il 40–50% immodificato con la bile. L’emivita della ceftriaxone negli adulti è di circa 8 ore.

Pazienti con insufficienza renale o epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzione renale o epatica, la farmacocinetica della ceftriaxone è modificata in misura minima, con un lieve aumento dell’emivita (meno del doppio), anche nei pazienti con grave compromissione renale.

L’aumento moderato dell’emivita in caso di alterazione renale è spiegato dall’aumento compensatorio del clearance extrarenale dovuto alla riduzione del legame proteico e al conseguente aumento del clearance extrarenale totale della ceftriaxone.

Nei pazienti con alterazione della funzione epatica, l’emivita della ceftriaxone non aumenta grazie all’aumento compensatorio del clearance renale. Ciò avviene anche a causa dell’aumento della frazione libera di ceftriaxone nel plasma, che favorisce l’aumento paradossale del clearance totale della ceftriaxone con aumento del volume di distribuzione in parallelo al clearance totale.

Pazienti anziani

Nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, l’emivita media è generalmente 2–3 volte maggiore rispetto agli adulti giovani.

Bambini

L’emivita della ceftriaxone è prolungata nei neonati fino a 14 giorni di età. La frazione libera di ceftriaxone può ulteriormente aumentare a causa di fattori come riduzione della filtrazione glomerulare e alterazione del legame proteico. Nei bambini, l’emivita è inferiore rispetto ai neonati o agli adulti.

Il clearance plasmatico e il volume di distribuzione della ceftriaxone totale sono più elevati nei neonati, lattanti e bambini rispetto agli adulti.

Linearità/non linearità

La farmacocinetica della ceftriaxone è non lineare, e tutti i principali parametri farmacocinetici, tranne l’emivita, dipendono dalla dose basandosi sulla concentrazione totale di ceftriaxone, diminuendo in misura inferiore rispetto alla proporzionalità con la dose. La non linearità è dovuta alla saturazione del legame alle proteine plasmatiche ed è quindi osservata per la ceftriaxone totale nel plasma, ma non per la frazione libera (non legata).

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica

Come per altri beta-lattamici, l’indice farmacocinetico/farmacodinamico che mostra la migliore correlazione con l’efficacia in vivo è la percentuale dell’intervallo di dosaggio durante il quale la concentrazione non legata rimane superiore alla concentrazione inibitoria minima della ceftriaxone per i singoli microrganismi bersaglio (cioè % T > concentrazione inibitoria minima).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale deve essere utilizzato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati a termine (dalla nascita):

meningite batterica;
polmonite acquisita in comunità;
polmonite nosocomiale;
otite media acuta;
infezioni intra-addominali;
infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite);
infezioni ossee e articolari;
infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
gonorrea;
sifilide;
endocardite batterica.

Il medicinale può essere utilizzato per:

trattamento dell’esacerbazione acuta della broncopneumopatia cronica ostruttiva negli adulti;
trattamento del borrelliosi disseminata di Lyme [fase II (precoce) e fase III (tarda)] negli adulti e nei bambini, compresi i neonati di età superiore a 15 giorni;
profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico;
gestione dei pazienti con neutropenia febbrile sospetta per infezione batterica;
trattamento dei pazienti con batteriemia sviluppatasi in seguito a una delle infezioni sopra elencate o in caso di sospetto di una di queste infezioni.

Il medicinale deve essere somministrato in associazione con altri agenti antibatterici qualora lo spettro dei batteri coinvolti non sia coperto dal farmaco (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

È necessario tenere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al ceftiraxone o a qualsiasi altro cefalosporina. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) a qualsiasi altro tipo di antibiotico beta-lattamico (penicilline, monobactam e carbapenemi).

Il ceftiraxone è controindicato:

nei neonati prematuri con età gestazionale corretta ≤ 41 settimane (età gestazionale + età postnatale)*;

nei neonati a termine (età ≤ 28 giorni):

con iperbilirubinemia, ittero, ipoalbuminemia o acidosi, poiché in queste condizioni il legame del bilirubina all’albumina è probabilmente alterato*;
che necessitano (o per i quali si prevede la necessità) di somministrazione endovenosa di calcio o di infusioni di soluzioni contenenti calcio, a causa del rischio di formazione di precipitati di sale calcico di ceftiraxone (vedere le sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

* Studi in vitro hanno dimostrato che il ceftiraxone può dislocare il bilirubina dal legame con l’albumina plasmatica, aumentando il rischio di encefalopatia bilirubinica in questi pazienti.

Prima dell’iniezione intramuscolare di ceftiraxone, è necessario escludere la presenza di controindicazioni all’uso della lidocaina se utilizzata come solvente (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Si raccomanda di consultare il foglio illustrativo della lidocaina, in particolare la sezione «Controindicazioni».

Le soluzioni di ceftiraxone contenenti lidocaina non devono mai essere somministrate per via endovenosa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

I solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, non devono essere utilizzati per ricostituire il ceftiraxone nei flaconcini né per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita per somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato. I precipitati di sale calcico di ceftiraxone possono formarsi anche mescolando il ceftiraxone con soluzioni contenenti calcio all’interno dello stesso sistema di infusione. Il ceftiraxone non deve essere somministrato contemporaneamente a soluzioni endovenose contenenti calcio, comprese le soluzioni contenenti calcio per infusione prolungata, come quelle per nutrizione parenterale, mediante un sistema a Y. Tuttavia, in tutti i pazienti tranne i neonati, il ceftiraxone e le soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in successione, uno dopo l’altro, purché il sistema venga accuratamente lavato con un liquido compatibile tra le infusioni. Studi in vitro condotti con plasma del cordone ombelicale di adulti e neonati hanno dimostrato che nei neonati il rischio di formazione di precipitati di sale calcico di ceftiraxone è aumentato (vedere le sezioni «Posologia e modo di somministrazione», «Controindicazioni», «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso», «Effetti indesiderati», «Incompatibilità»).

L’associazione di ceftiraxone con anticoagulanti orali può potenziare l’effetto dell’antagonista della vitamina K e il rischio di emorragia. Si raccomanda di monitorare frequentemente il rapporto normalizzato internazionale (INR) e di adeguare opportunamente la dose dell’antagonista della vitamina K sia durante che dopo il trattamento con ceftiraxone (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Esistono dati contrastanti riguardo al potenziale aumento della tossicità renale degli aminoglicosidi quando somministrati in associazione con cefalosporine. In questi casi, è necessario seguire attentamente le raccomandazioni per il monitoraggio dei livelli sierici di aminoglicosidi (e della funzionalità renale) nella pratica clinica.

Uno studio in vitro ha evidenziato effetti antagonisti quando cloramfenicolo è stato utilizzato in combinazione con ceftiraxone. L’importanza clinica di questi dati non è nota.

Non sono stati riportati casi di interazione tra ceftiraxone e preparati orali contenenti calcio, né interazioni tra ceftiraxone somministrato per via intramuscolare e preparati contenenti calcio (per somministrazione endovenosa o orale).

Nei pazienti trattati con ceftiraxone, è possibile ottenere risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

Il ceftiraxone, come altri antibiotici, può causare risultati falsamente positivi nei test per la galattosemia.

Analogamente, la determinazione della glucosuria mediante metodi non enzimatici può dare risultati falsamente positivi. Per questo motivo, durante il trattamento con ceftiraxone, il livello di glucosio nelle urine deve essere determinato esclusivamente con metodi enzimatici. Non sono stati osservati disturbi della funzionalità renale dopo somministrazione concomitante di alte dosi di ceftiraxone e diuretici potenti (ad esempio furosemide).

La somministrazione concomitante di probenecid non riduce l’escrezione del ceftiraxone.

Caratteristiche di impiego.

Reazioni di ipersensibilità.

Come con tutti gli antibiotici beta-lattamici, sono stati riportati casi di gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta con esito fatale (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Le reazioni di ipersensibilità possono inoltre progredire verso la sindrome di Koebner, una grave reazione allergica che può portare a infarto del miocardio (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di gravi reazioni di ipersensibilità, l’uso di ceftriaxone deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza. Prima di iniziare il trattamento, è necessario verificare se il paziente abbia precedentemente manifestato gravi reazioni di ipersensibilità al ceftriaxone, ad altri cefalosporini o ad altri agenti beta-lattamici. Il ceftriaxone deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità non grave ad altri farmaci beta-lattamici.

Durante il trattamento con ceftriaxone sono stati segnalati casi di gravi reazioni avverse cutanee (sindrome di Stevens-Johnson o sindrome di Lyell/necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici [sindrome DRESS]), che possono essere potenzialmente letali o letali, anche se la frequenza di tali eventi non è nota (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Interazione con medicinali contenenti calcio.

Nei neonati pretermine e a termine di età inferiore a 1 mese sono stati descritti casi di formazione di precipitati di sale calcico di ceftriaxone nei polmoni e nei reni con esito fatale. In almeno uno di questi pazienti, il ceftriaxone e il calcio sono stati somministrati in momenti diversi e attraverso sistemi di infusione endovenosa separati. Secondo i dati scientifici disponibili, non sono stati riportati casi confermati di formazione di precipitati intravascolari, eccetto nei neonati a cui erano stati somministrati contemporaneamente ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio o qualsiasi altro farmaco contenente calcio. Studi in vitro hanno dimostrato che i neonati presentano un rischio aumentato di formazione di precipitati di sale calcico di ceftriaxone rispetto ai pazienti di altre fasce d’età.

Il ceftriaxone non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente con qualsiasi soluzione per infusione endovenosa contenente calcio, in pazienti di qualsiasi età, anche se somministrato attraverso sistemi di infusione diversi o in sedi diverse. Tuttavia, nei pazienti di età superiore a 28 giorni, il ceftriaxone e le soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in successione, uno dopo l’altro, a condizione che i farmaci vengano somministrati attraverso sistemi di infusione diversi e in sedi diverse del corpo, oppure che il sistema di infusione venga sostituito o accuratamente lavato con soluzione fisiologica tra le somministrazioni, al fine di prevenire la formazione di precipitati. Nei pazienti che richiedono infusioni continue di soluzioni contenenti calcio per nutrizione parenterale totale (NPT), i professionisti sanitari potrebbero considerare l’uso di antibiotici alternativi il cui impiego non comporti un simile rischio di formazione di precipitati. Se l’uso di ceftriaxone in pazienti che necessitano di nutrizione parenterale continua è ritenuto necessario, le soluzioni per NPT e il ceftriaxone possono essere somministrati contemporaneamente, ma attraverso sistemi di infusione separati e in sedi diverse del corpo. In alternativa, l’infusione delle soluzioni per NPT può essere sospesa durante l’infusione di ceftriaxone e i sistemi di infusione devono essere lavati tra le somministrazioni (vedere sezioni «Controindicazioni», «Effetti indesiderati», «Farmacocinetica» e «Incompatibilità»).

Bambini.

La sicurezza e l’efficacia del ceftriaxone nei neonati, lattanti e bambini sono state stabilite per le dosi descritte nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». Studi hanno dimostrato che il ceftriaxone, come altri cefalosporini, può dislocare il bilirubina dal legame con l’albumina plasmatica.

Il ceftriaxone è controindicato nei neonati pretermine e a termine a rischio di sviluppare encefalopatia bilirubinica (vedere sezione «Controindicazioni»). Anemia emolitica mediata da immunoreazioni.

Sono stati osservati casi di anemia emolitica mediata da immunoreazioni in pazienti trattati con antibiotici della classe dei cefalosporini, inclusa la ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi gravi di anemia emolitica, anche con esito fatale, sia in adulti che in bambini durante il trattamento con il farmaco. Se durante il trattamento con ceftriaxone si sviluppa anemia, si deve considerare la diagnosi di anemia associata all’uso di cefalosporini e interrompere il trattamento con ceftriaxone fino all’identificazione dell’eziologia della malattia.

Trattamento prolungato.

Durante un trattamento prolungato, è necessario effettuare regolarmente un emocromo completo.

Colite / crescita eccessiva di microrganismi non sensibili.

Sono stati riportati casi di colite e colite pseudomembranosa associati all’uso di agenti antibatterici, in seguito all’impiego di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la ceftriaxone. La gravità di queste condizioni può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare la possibilità di questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Si deve considerare l’interruzione della terapia con ceftriaxone e l’uso di agenti specifici contro Clostridium difficile. I farmaci che inibiscono la peristalsi non devono essere utilizzati.

Come con l’uso di altri agenti antibatterici, possono svilupparsi superinfezioni causate da microrganismi non sensibili al ceftriaxone.

Insufficienza renale ed epatica grave.

In caso di insufficienza renale ed epatica grave, si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza e dell’efficacia del farmaco (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazione di Jarisch-Herxheimer.

All’inizio del trattamento con ceftriaxone, alcuni pazienti con spirochetosi possono sviluppare la reazione di Jarisch-Herxheimer. Questa reazione è generalmente autolimitante, ma può richiedere un trattamento sintomatico. In caso di reazione di Jarisch-Herxheimer, il trattamento antibiotico non deve essere interrotto.

Encefalopatia.

Sono stati riportati casi di encefalopatia con l’uso di ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»), in particolare in pazienti anziani con grave insufficienza renale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia») o con disturbi del sistema nervoso centrale. Se si sospetta un’encefalopatia legata all’uso di ceftriaxone (ad esempio, riduzione del livello di coscienza, alterazioni dello stato mentale, mioclonia, convulsioni), si deve considerare l’interruzione del trattamento con ceftriaxone.

Effetto sui risultati dei test sierologici.

Con l’uso di ceftriaxone, il test di Coombs può dare risultati falsamente positivi. Inoltre, il ceftriaxone può causare falsi positivi nei test per la galattosemia (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Nei test non enzimatici per la ricerca del glucosio nelle urine possono verificarsi risultati falsamente positivi. Durante il trattamento con ceftriaxone, i livelli di glucosio nelle urine devono essere determinati utilizzando metodi enzimatici (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Spettro di attività antibatterica.

Il ceftriaxone ha uno spettro di attività antibatterica limitato e potrebbe non essere adeguato per la monoterapia in determinati tipi di infezione, salvo nei casi in cui il patogeno sia già stato confermato (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In caso di infezioni polimicrobiche, in cui tra i patogeni sospetti vi siano microrganismi resistenti al ceftriaxone, si deve considerare l’uso di antibiotici aggiuntivi.

Uso di lidocaina.

Se come solvente viene usata una soluzione di lidocaina, il ceftriaxone può essere somministrato solo per via intramuscolare. Prima della somministrazione del ceftriaxone, è necessario considerare le controindicazioni, le precauzioni e le altre informazioni pertinenti riportate nel foglio illustrativo della lidocaina (vedere sezione «Controindicazioni»). La soluzione di lidocaina non deve mai essere somministrata per via endovenosa.

Litiasi biliare.

In presenza di ombre ecografiche, si deve considerare la possibilità di formazione di precipitati di sale calcico di ceftriaxone. Ombre ecografiche, erroneamente interpretate come calcoli biliari, sono state osservate nella colecisti, e la loro frequenza aumenta con dosi di ceftriaxone pari o superiori a 1 g/die. Particolare cautela è richiesta nell’uso del farmaco nei bambini. Tali precipitati scompaiono dopo l’interruzione della terapia con ceftriaxone. In rari casi, la formazione di precipitati di sale calcico di ceftriaxone è stata associata a sintomi. In caso di sintomi, si raccomanda un trattamento conservativo non chirurgico, e il medico deve decidere se interrompere il farmaco, valutando il rapporto rischio/beneficio nel singolo caso (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Stasi biliare.

Sono stati riportati casi di pancreatite, probabilmente causata da ostruzione delle vie biliari, in pazienti trattati con ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di questi pazienti aveva fattori di rischio per lo sviluppo di colestasi e formazione di fango biliare, come terapie prolungate, malattie gravi e nutrizione parenterale totale. Non si può escludere che la formazione di precipitati nelle vie biliari in seguito all’uso del farmaco possa essere un fattore iniziale o concomitante nello sviluppo di tale disturbo.

Litiasi renale.

Sono stati riportati casi di formazione di calcoli renali, che scompaiono dopo l’interruzione del ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di sintomi, si deve effettuare un’ecografia. La decisione sull’uso del farmaco in pazienti con anamnesi di calcoli renali o ipercalciuria deve essere presa dal medico sulla base della valutazione del rapporto rischio/beneficio nel singolo caso.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Sodio. 1 g di farmaco contiene 3,6 mmol di sodio. Questo aspetto deve essere considerato se il paziente segue una dieta con contenuto controllato di sodio.

Smaltimento del farmaco non utilizzato e del farmaco scaduto: l’ingresso del farmaco nell’ambiente deve essere ridotto al minimo. Il farmaco non deve essere gettato nelle acque reflue né nei rifiuti domestici. Per lo smaltimento, deve essere utilizzato un sistema di raccolta apposito, se disponibile.

Uso durante gravidanza o allattamento.

Gravidanza. Il ceftriaxone attraversa la barriera placentare. I dati sull’uso di ceftriaxone in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sull’embrione/il feto, né sullo sviluppo peri- e postnatale. Durante la gravidanza, in particolare nel I trimestre, il ceftriaxone può essere usato solo se il beneficio supera il rischio.

Allattamento. Il ceftriaxone passa nel latte materno in basse concentrazioni, ma con l’uso terapeutico del farmaco non ci si attende alcun effetto sui lattanti. Tuttavia, non si può escludere il rischio di diarrea e infezioni fungine delle mucose. Si deve considerare la possibilità di sensibilizzazione. Si deve decidere se interrompere l’allattamento o interrompere/astenersi dall’uso di ceftriaxone, tenendo conto del beneficio dell’allattamento al seno per il bambino e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità. Negli studi sulla funzione riproduttiva non sono stati osservati segni di effetti indesiderati sulla fertilità maschile o femminile.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante il trattamento con ceftriaxone possono manifestarsi effetti indesiderati come vertigini, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari (vedere sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere cauti quando guidano veicoli o lavorano con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Il dosaggio del medicinale dipende dalla gravità, sensibilità, localizzazione e tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità epatica e renale del paziente.

Le dosi riportate di seguito sono quelle generalmente raccomandate per queste indicazioni. Nei casi particolarmente gravi, si deve utilizzare la dose più alta all'interno del range raccomandato.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni (≥ 50 kg).

Dose di ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione**	Indicazioni
1–2 g	Una volta al giorno	Pneumonia acquisita in comunità. Esacerbazione acuta della malattia polmonare ostruttiva cronica. Infezioni intra-addominali. Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite).
2 g	Una volta al giorno	Pneumonia nosocomiale. Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli. Infezioni ossee e articolari.
2–4 g	Una volta al giorno	Gestione dei pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e vi è sospetto di infezione batterica. Endocardite batterica. Meningite batterica.

* In caso di batteriemia documentata, si deve prendere in considerazione l'uso della dose più alta all'interno del range raccomandato.

** Quando si utilizzano dosi superiori a 2 g al giorno, si deve prendere in considerazione l'opportunità di somministrare il medicinale due volte al giorno (con intervallo di 12 ore).

Indicazioni negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg) che richiedono schemi posologici particolari:

Otitis media acuta

Può essere utilizzata una singola dose intramuscolare di 1–2 g del medicinale. Alcuni dati indicano che, nei casi in cui le condizioni del paziente siano gravi o la terapia precedente si sia rivelata inefficace, la ceftriaxone può essere efficace per via intramuscolare alla dose di 1–2 g al giorno per 3 giorni.

Profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico

2 g in dose singola prima dell'intervento.

Gonorrea

Dose singola di 500 mg per via intramuscolare.

Sifilide

Le dosi raccomandate sono 500 mg – 1 g una volta al giorno, con aumento della dose fino a 2 g una volta al giorno in caso di sifilide neurologica, per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la sifilide neurologica, si basano su dati limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Borreliosi disseminata di Lyme [fase precoce (fase II) e fase tardiva (fase III)]

2 g una volta al giorno per 14–21 giorni. La durata raccomandata del trattamento può variare; si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Bambini

Neonati, lattanti e bambini di età compresa tra 15 giorni e 12 anni (< 50 kg)

Ai bambini con un peso corporeo di 50 kg o superiore devono essere somministrate le dosi abituali per adulti.

Dosaggio di ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione**	Indicazioni
50–80 mg/kg	Una volta al giorno	Infezioni intra-addominali. Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa pielonefrite). Polmonite comunitaria. Polmonite nosocomiale.
50–100 mg/kg (massimo 4 g)	Una volta al giorno	Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli. Infezioni ossee e articolari. Trattamento di pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e vi è sospetto di infezione batterica.
80–100 mg/kg (massimo 4 g)	Una volta al giorno	Meningite batterica.
100 mg/kg (massimo 4 g)	Una volta al giorno	Endocardite batterica.

* In caso di batteriemia documentata, si dovrebbe prendere in considerazione l'uso della dose più alta all'interno dell'intervallo raccomandato.

** Nel caso di dosi superiori a 2 g al giorno, si dovrebbe prendere in considerazione la somministrazione del medicinale due volte al giorno (con intervallo di 12 ore).

Indicazioni nei neonati, nei lattanti e nei bambini da 15 giorni fino a 12 anni (< 50 kg) che richiedono schemi posologici particolari:

Otitide media acuta

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere utilizzata una singola iniezione intramuscolare del medicinale alla dose di 50 mg/kg. Alcuni dati indicano che, nei casi in cui le condizioni del bambino siano gravi o la terapia precedente sia risultata inefficace, la ceftriaxone può essere efficace se somministrata per via intramuscolare alla dose di 50 mg/kg al giorno per 3 giorni.

Profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico

50–80 mg/kg singola dose prima dell'intervento chirurgico.

Sifilide

Le dosi generalmente raccomandate sono 75–100 mg/kg (massimo 4 g) una volta al giorno per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la neurosifilide, si basano su dati molto limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Borrelliosi disseminata di Lyme [fase precoce (fase II) e fase tardiva (fase III)]

50–80 mg/kg una volta al giorno per 14–21 giorni. La durata raccomandata del trattamento può variare; si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Neonati da 0 a 14 giorni di età.

La ceftriaxone è controindicata nei neonati prematuri con età post-menstruale inferiore a 41 settimane (età gestazionale + età cronologica).

Dosaggio di ceftriaxone*

Frequenza di somministrazione

Indicazioni

20–50 mg/kg

Una volta al giorno

Peritoniti

Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli

Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite)

Polmonite acquisita in comunità

Polmonite nosocomiale

Infezioni ossee e articolari

Gestione dei pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre con sospetto di infezione batterica

50 mg/kg

Una volta al giorno

Meningite batterica

Endocardite batterica

* In caso di batteriemia documentata, si deve considerare l'uso della dose più alta all'interno dell'intervallo raccomandato.

Non si deve superare la dose massima giornaliera di 50 mg/kg.

Indicazioni nei neonati da 0 a 14 giorni di vita che richiedono schemi posologici particolari:

Otitis media acuta

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere utilizzata una singola iniezione intramuscolare di ceftriaxone alla dose di 50 mg/kg.

Profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico

20–50 mg/kg in dose singola prima dell'intervento chirurgico.

Sifilide

La dose raccomandata è di 50 mg/kg una volta al giorno per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la neurosifilide, si basano su dati molto limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Durata del trattamento

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. In considerazione delle raccomandazioni generali per la terapia antibiotica, l'uso di ceftriaxone deve essere proseguito per 48–72 ore dopo la scomparsa dei sintomi di malattia o la conferma dell'eradicazione dell'infezione batterica.

Pazienti anziani

In presenza di normale funzionalità renale ed epatica, non è necessaria alcuna modifica della dose nei pazienti anziani.

Pazienti con insufficienza epatica

I dati disponibili indicano che non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, a condizione che la funzionalità renale sia normale.

Non sono disponibili dati negli studi sui pazienti con grave insufficienza epatica (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è necessario ridurre la dose di ceftriaxone, a meno che non vi sia alterazione della funzionalità renale. Solo nei casi di insufficienza renale in stadio preterminale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) la dose giornaliera di ceftriaxone non deve superare i 2 g.

Nei pazienti sottoposti a dialisi non è necessaria alcuna somministrazione aggiuntiva del medicinale dopo la dialisi. Il ceftriaxone non viene eliminato tramite dialisi peritoneale o emodialisi. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del medicinale.

Pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica e renale

In caso di grave compromissione contemporanea della funzionalità renale ed epatica, si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del medicinale.

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare

Il ceftriaxone può essere somministrato mediante iniezione intramuscolare profonda. L'iniezione intramuscolare deve essere effettuata al centro di un muscolo relativamente grande. Si raccomanda di non somministrare più di 1 g in un singolo sito.

Se lidocaina viene utilizzata come solvente, la soluzione ottenuta non deve mai essere somministrata per via endovenosa (vedere la sezione «Controindicazioni»). Per informazioni dettagliate, si consiglia di consultare il foglio illustrativo della lidocaina. L'uso della lidocaina richiede la pregressa esecuzione di un test per determinare la sensibilità individuale al farmaco.

Somministrazione endovenosa

Il ceftriaxone può essere somministrato mediante infusione endovenosa di durata non inferiore a 30 minuti (modalità preferita) oppure mediante iniezione endovenosa lenta di durata superiore a 5 minuti. La somministrazione endovenosa intermittente deve essere effettuata in 5 minuti preferibilmente in vene di grandi dimensioni. Le dosi endovenose di 50 mg/kg o superiori devono essere somministrate per infusione nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 12 anni. Nei neonati, le dosi endovenose devono essere somministrate in un periodo di 60 minuti al fine di ridurre il potenziale rischio di encefalopatia da bilirubina (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»). La somministrazione intramuscolare deve essere considerata quando la via endovenosa non è possibile o meno accettabile per il paziente. Le dosi superiori a 2 g devono essere somministrate per via endovenosa. Il ceftriaxone è controindicato nei neonati (≤ 28 giorni) che richiedono (o per i quali si prevede che richiederanno) un trattamento con soluzioni endovenose contenenti calcio, inclusi i liquidi per infusione contenenti calcio, come la nutrizione parenterale, a causa del rischio di formazione di precipitati di sali di calcio del ceftriaxone (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Non si devono utilizzare solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, per ricostituire il ceftriaxone nei flaconcini o per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita per somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato. La formazione di precipitati di sali di calcio del ceftriaxone può verificarsi anche mescolando il ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio nello stesso sistema di infusione endovenosa. Pertanto, non si devono mescolare né somministrare contemporaneamente ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso» e «Incompatibilità»).

Per la profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico, il ceftriaxone deve essere somministrato 30–90 minuti prima dell'intervento chirurgico.

Ricostituzione. In base alla dose richiesta, determinare il numero necessario di flaconcini. Per somministrazione endovenosa o intramuscolare, aggiungere il volume di solvente indicato nella tabella sottostante, quindi agitare bene il flacone fino a completo scioglimento del contenuto.

Per infusione endovenosa, aggiungere 15 ml di solvente e agitare bene fino a completo scioglimento del contenuto del flacone.

Prelevare 15 ml della soluzione ottenuta e aggiungerli a 25 ml di liquido diluente nel flacone per infusione, al fine di preparare la dose per il paziente (portando il volume totale a 40 ml, come indicato nella tabella).

La soluzione deve essere somministrata per via endovenosa, come descritto nel presente paragrafo.

	Polvere	Soluzione per diluizione	Quantità di soluzione	Volume di sostituzione
Injection intramusculaire	1000 mg	lidocaina 1 % per iniezione*	3,5 ml	0,63 ml
Iniezione endovenosa	1000 mg	Acqua per preparazioni iniettabili	10 ml	0,63 ml
Iniezione endovenosa	2000 mg	Soluzione di glucosio 5 %, soluzione 0,9 % di sodio cloruro per iniezione. Soluzione di sodio cloruro e glucosio per iniezione (0,45 % sodio cloruro e 2,5 % glucosio), Destrano 6 % nella soluzione di glucosio per iniezione 5 % idrossietilamido 6–10 % infusioni**	40 ml	1,25 ml

* La soluzione di ceftriaxone in lidocaina non deve essere somministrata per via endovenosa

** Infusione al 6 %: 30 g di idrossietilamido, 4,5 g di sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili fino a 500 ml. Infusione al 10 %: 50 g di idrossietilamido, 4,5 g di sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili fino a 500 ml.

Nel caso di utilizzo di altri liquidi per la diluizione, è necessario verificare la compatibilità con il ceftriaxone. La soluzione ottenuta deve essere limpida e priva di particelle estranee.

Bambini.

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini secondo le modalità di dosaggio indicate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e diarrea.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, l'emodialisi o la dialisi peritoneale non riducono le concentrazioni eccessive di ceftriaxone nel plasma sanguigno. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comunemente osservati con l'uso di ceftriaxone sono eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, eruzioni cutanee e aumento dei livelli degli enzimi epatici.

La frequenza degli effetti indesiderati con ceftriaxone è stata determinata in base ai dati degli studi clinici.

Gli eventi sono classificati per frequenza come segue:

molto comune (≥ 1/10);

comune (≥ 1/100 < 1/10);

non comune (≥ 1/1000 < 1/100);

raro (≥ 1/10000 < 1/1000);

frequenza sconosciuta (non stimabile con i dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: non comune — infezioni fungine degli organi genitali; raro — colite pseudomembranosa^b; frequenza sconosciuta^a — superinfezioni^b.

Sistema ematopoietico: comune — eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; non comune — granulocitopenia, anemia, alterazioni della coagulazione; frequenza sconosciuta^a — anemia emolitica^b, agranulocitosi.

Sistema cardiaco: frequenza sconosciuta — sindrome di Koilung.

Sistema immunitario: frequenza sconosciuta^a — shock anafilattico, reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi, reazioni di ipersensibilità^b, reazione di Jarisch-Herxheimer^b.

Sistema nervoso: non comune — cefalea, capogiri; raro — encefalopatia; frequenza sconosciuta^a — convulsioni.

Organi dell'udito: frequenza sconosciuta^a — vertigini.

Apparato respiratorio: raro — broncospasmo.

Apparato gastrointestinale: comune — diarrea^b, feci molli; non comune — nausea, vomito; frequenza sconosciuta^a — pancreatite^b, stomatite, glossite.

Sistema epatobiliare: comune — aumento dei livelli degli enzimi epatici; frequenza sconosciuta^a — precipitati nella colecisti^b, ittero nucleare, epatite^c, epatite colostatica^b,c.

Pelle e tessuto sottocutaneo: comune — eruzioni cutanee; non comune — prurito; raro — orticaria; frequenza sconosciuta^a — sindrome di Stevens-Johnson^b, necrolisi epidermica tossica^b, eritema multiforme, pustolosi esantematica generalizzata acuta, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS)^b.

Renali e sistema urinario: raro — ematuria, glicosuria; frequenza sconosciuta^a — oliguria, formazione di precipitati nei reni (reversibili).

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: non comune — flebite, dolore nel sito di iniezione, malessere generale; raro — edema, brividi.

Esami di laboratorio: non comune — aumento della creatinina nel sangue; frequenza sconosciuta^a — risultati falsi positivi nel test di Coombs^b, risultati falsi positivi nel test per la galattosemia^b, risultati falsi positivi nei metodi non enzimatici per la determinazione del glucosio^b.

^a Basato su segnalazioni post-marketing. Poiché queste informazioni provengono da segnalazioni spontanee da parte di una popolazione di dimensioni indefinite, non è possibile stimare con precisione la frequenza, pertanto essa è classificata come sconosciuta.

^b Vedere sezione «Particolari precauzioni di impiego».

^c Di solito di carattere reversibile alla sospensione del ceftriaxone.

Infezioni e infestazioni.

I casi di diarrea dopo l'uso di ceftriaxone possono essere associati a Clostridium difficile. Si raccomanda di somministrare un'adeguata quantità di liquidi ed elettroliti (vedere sezione «Particolari precauzioni di impiego»).

Precipitati del sale calcico di ceftriaxone.

Sono stati riportati casi rari di gravi effetti indesiderati, talvolta con esito fatale, in neonati prematuri e a termine (età < 28 giorni) ai quali era stato somministrato per via endovenosa ceftriaxone e farmaci contenenti calcio. All'autopsia sono stati riscontrati precipitati del sale calcico di ceftriaxone nei polmoni e nei reni. L'elevato rischio di formazione di precipitati nei neonati è dovuto al loro ridotto volume ematico e al più lungo periodo di emivita del ceftriaxone rispetto agli adulti (vedere sezioni «Controindicazioni», «Particolari precauzioni di impiego» e «Farmacodinamica»).

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati nei reni, soprattutto in bambini di età superiore ai 3 anni, che avevano ricevuto alte dosi giornaliere del farmaco (ad esempio ≥ 80 mg/kg/giorno) o dosi totali superiori a 10 grammi, e che presentavano ulteriori fattori di rischio (ad esempio ridotto apporto di liquidi o immobilizzazione). Il rischio di formazione di precipitati aumenta nei pazienti immobilizzati o in stato di disidratazione. I precipitati possono essere sintomatici o asintomatici, possono causare insufficienza renale e anuria e scompaiono generalmente alla sospensione del ceftriaxone (vedere sezione «Particolari precauzioni di impiego»).

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati del sale calcico di ceftriaxone nella colecisti, soprattutto in pazienti trattati con dosi superiori alla dose raccomandata standard. Negli studi prospettici condotti nei bambini, la frequenza di formazione di precipitati dopo somministrazione endovenosa di ceftriaxone è risultata variabile, in alcuni studi superiore al 30%. La frequenza di formazione di precipitati sembra essere inferiore con una somministrazione lenta del farmaco (in 20-30 minuti). La formazione di precipitati è di solito asintomatica, ma in rari casi si sono verificati sintomi clinici come dolore, nausea e vomito. In tali casi si raccomanda un trattamento sintomatico. I precipitati scompaiono generalmente alla sospensione del ceftriaxone (vedere sezione «Particolari precauzioni di impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del farmaco è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa e l'eventuale mancata efficacia del farmaco attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C nell'imballaggio originale.

La soluzione ricostituita deve essere conservata per non più di 6 ore a temperatura non superiore a 25 °C e per non più di 24 ore in frigorifero (2–8 °C).

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il ceftriaxone è incompatibile con amsacrina, vancomicina, fluconazolo e aminoglicosidi.

Non mescolare né aggiungere ad altri farmaci, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». Il ceftriaxone non deve essere mescolato con soluzioni contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, poiché possono formarsi precipitati. Il ceftriaxone non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio, inclusi i soluzioni nutrienti per somministrazione parenterale (vedere sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Particolari precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Confezione.

1 flaconcino con polvere in confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Richiedente.

Abhil Formulations Pvt. Ltd.

Indirizzo del richiedente.

17406-A, Minocha Colony, Bathinda-151001, India.

Produttore.

Sens Laboratories Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

VI/51B, Post Office No. 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.