Eleth

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale ELET (ELET)

Composizione:

Principio attivo: eletriptan;

1 compressa rivestita con film contiene eletriptan (in forma di eletriptan bromidrato) 20 mg o 40 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina; lattosio monoidrato; sodio croscarbossimetilcelluloso; magnesio stearato;

rivestimento film: Opadry Orange 85F530100, contenente alcol polivinilico (E1203), biossido di titanio (E171), macrogol (E1521), talco (E553b), lacca di alluminio giallo FCF (E110).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 20 mg: compresse rotonde, bombate, rivestite con film, di colore arancione, lisce da un lato e con impresso «20» dall'altro;

compresse da 40 mg: compresse rotonde, bombate, rivestite con film, di colore arancione, lisce da un lato e con impresso «40» dall'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici. Preparati utilizzati per il trattamento dell'emicrania. Agonisti selettivi dei recettori 5-HT1 della serotonina. Eletriptan. Codice ATC N02C C06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Eletriptan è un agonista selettivo dei recettori vascolari 5-HT_1B e dei recettori neuronali 5-HT_1D. Eletriptan mostra inoltre un'elevata affinità per il recettore 5-HT_1F, che potrebbe contribuire al suo meccanismo d'azione antimigrenico. Eletriptan presenta una bassa affinità per i recettori ricombinanti umani 5-HT_1A, 5-HT_2B, 5-HT_1E e 5-HT₇.

Efficacia clinica e sicurezza

L'efficacia e la sicurezza dell'eletriptan alle dosi da 20 a 80 mg nel trattamento acuto del dolore da emicrania sono state valutate in 10 studi controllati con placebo, nei quali hanno partecipato oltre 6000 pazienti (tutti i gruppi di trattamento). Il sollievo dal dolore cefalico è stato osservato già entro 30 minuti dall'assunzione orale. La riduzione dell'intensità del dolore cefalico da moderato o grave a lieve o assente, osservata dopo 2 ore, è risultata pari al 59–77% con la dose di 80 mg, al 54–65% con la dose di 40 mg, al 47–54% con la dose di 20 mg e al 19–40% dopo assunzione di placebo. Eletriptan si è dimostrato efficace anche nel trattamento dei sintomi associati all'emicrania, come vomito, nausea, fotofobia e fonofobia.

La raccomandazione relativa alla titolazione della dose fino a 80 mg si basa su studi a lungo termine in aperto e su uno studio in doppio cieco a breve termine, nei quali è stata osservata soltanto una tendenza verso la significatività statistica.

Eletriptan mantiene la sua efficacia nell'emicrania associata al ciclo mestruale. L'assunzione di eletriptan durante la fase dell'aura non ha dimostrato di prevenire il dolore cefalico da emicrania; pertanto, eletriptan deve essere assunto soltanto durante la fase del dolore cefalico dell'emicrania.

In uno studio farmacocinetico senza controllo con placebo condotto in pazienti con compromissione della funzionalità renale è stato osservato un aumento più elevato della pressione arteriosa (PA) dopo l'assunzione di eletriptan alla dose di 80 mg rispetto ai volontari sani (vedi sezione «Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego»). Questo fenomeno non è spiegabile con alcun cambiamento farmacocinetico e potrebbe pertanto rappresentare una risposta farmacodinamica specifica all'eletriptan nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Eletriptan viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale (almeno l'81%) dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta negli uomini e nelle donne è di circa il 50%. La mediana del tempo per raggiungere la concentrazione massima (T_max) è di 1,5 ore dopo l'assunzione orale della dose. È stata dimostrata una farmacocinetica lineare nell'intervallo delle dosi cliniche (20–80 mg).

L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la concentrazione massima nel plasma (C_max) di eletriptan sono aumentate di circa il 20–30% dopo l'assunzione orale con un pasto ad alto contenuto lipidico. Dopo l'assunzione orale durante un attacco di emicrania è stato osservato un calo dell'AUC di circa il 30%, mentre il T_max è aumentato fino a 2,8 ore.

Dopo dosi ripetute (20 mg tre volte al giorno) per 5–7 giorni, la farmacocinetica di eletriptan è rimasta lineare e l'accumulo è stato prevedibile. Con l'uso ripetuto di dosi più elevate (40 mg tre volte al giorno e 80 mg due volte al giorno), l'accumulo di eletriptan nel corso di 7 giorni è stato maggiore rispetto a quanto previsto (circa il 40%).

Distribuzione. Il volume di distribuzione di eletriptan dopo somministrazione endovenosa è di 138 l, indicando una distribuzione nei tessuti. Eletriptan si lega in modo moderato alle proteine plasmatiche (circa l'85%).

Metabolismo. Gli studi in vitro indicano che eletriptan è principalmente metabolizzato dall'enzima epatico CYP3A4 del citocromo P450. Questa conclusione è confermata dall'aumento delle concentrazioni plasmatiche di eletriptan dopo somministrazione concomitante di eritromicina e ketoconazolo, noti inibitori selettivi e potenti del CYP3A4. Gli studi in vitro indicano inoltre un modesto coinvolgimento dell'enzima CYP2D6 nel metabolismo di eletriptan, anche se studi clinici non hanno evidenziato polimorfismi di questo enzima.

Sono stati identificati due metaboliti circolanti principali che contribuiscono in modo significativo alla radioattività plasmatica dopo somministrazione di eletriptan marcato con carbonio-14 (¹⁴C). Negli esperimenti in vitro su animali, il metabolita derivante dall'ossidazione N non ha mostrato attività, mentre il metabolita derivante dalla N-demetilazione ha mostrato un'attività simile a quella di eletriptan. Un terzo metabolita della radioattività plasmatica non è stato formalmente identificato, ma probabilmente si tratta di una miscela di metaboliti idrossilati, anch'essi rilevati nelle escrezioni (nelle urine e nelle feci). Le concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo N-demetilato sono pari soltanto al 10–20% di quelle di eletriptan, pertanto non ci si attende un contributo significativo al suo effetto terapeutico.

Eliminazione. La clearance plasmatica totale media di eletriptan dopo somministrazione endovenosa è di 36 l/ora, mentre il tempo di dimezzamento (T_1/2) nel plasma è di circa 4 ore. La clearance renale media dopo somministrazione orale è di circa 3,9 l/ora. La clearance non renale rappresenta circa il 90% della clearance totale, indicando che eletriptan viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo.

Farmacocinetica nei pazienti di gruppi specifici

Sesso. I risultati di un meta-analisi degli studi clinico-farmacologici e di un'analisi farmacocinetica di popolazione indicano che il sesso non ha un'influenza clinicamente significativa sulle concentrazioni plasmatiche di eletriptan.

Pazienti anziani (≥ 65 anni). Sebbene non statisticamente significativo, si osserva una lieve riduzione (16%) della clearance, associata a un aumento statisticamente significativo del T_1/2 (da circa 4,4 a 5,7 ore), nei pazienti anziani (65–93 anni) rispetto ai pazienti di età inferiore ai 65 anni.

Adolescenti (12–17 anni). La farmacocinetica di eletriptan (40 mg e 80 mg) negli adolescenti affetti da emicrania, ai quali sono state somministrate dosi tra gli attacchi, è risultata simile a quella osservata in adulti sani.

Bambini (6–11 anni). La clearance di eletriptan nei bambini non differisce da quella negli adolescenti. Tuttavia, il volume di distribuzione nei bambini è minore, determinando livelli plasmatici più elevati rispetto a quelli previsti con la stessa dose negli adulti.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (classi A e B secondo la scala Child-Pugh) è stato dimostrato un aumento statisticamente significativo sia dell'AUC (34%) che del T_1/2. È stato osservato un lieve aumento della C_max (18%). Questi lievi cambiamenti non sono considerati clinicamente rilevanti.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 61–89 ml/min), moderata (clearance della creatinina 31–60 ml/min) o grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) non sono state osservate variazioni statisticamente significative nella farmacocinetica di eletriptan né nel legame alle proteine plasmatiche. In questi pazienti è stato osservato un aumento della PA.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento acuto del mal di testa associato a episodi di emicrania, con o senza aura.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'ingrediente attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale.
• Grave compromissione della funzione epatica o renale.
• Ipertensione moderata o grave oppure ipertensione lieve non trattata.
• Patologie cardiovascolari confermate, comprese malattie coronariche (MCA) (angina pectoris, pregresso infarto miocardico o ischemia silente confermata). Vasospasmo dell'arteria coronaria (angina di Prinzmetal), sintomi oggettivi o soggettivi di MCA.
• Aritmie significative o insufficienza cardiaca.
• Malattie dei vasi periferici.
• Precedenti di eventi cerebrovascolari (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) anamnestici.
• Uso di ergotamina o derivati dell'ergotamina (inclusa la metisergide) entro 24 ore prima o dopo il trattamento con eletriptan.
• Somministrazione concomitante di altri agonisti dei recettori 5-HT1 con eletriptan.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali su eletriptan

Negli studi clinici principali su eletriptan non sono disponibili dati riguardo alle interazioni con beta-bloccanti, antidepressivi triciclici, inibitori selettivi del reuptake della serotonina e flunarizina, ma non sono disponibili studi ufficiali di interazione clinica con questi farmaci (eccetto propranololo, vedi oltre).

Un’analisi farmacocinetica di popolazione degli studi clinici ha mostrato che l’effetto dei beta-bloccanti, degli antidepressivi triciclici, degli inibitori selettivi del reuptake della serotonina, della terapia ormonale sostitutiva a base di estrogeni, dei contraccettivi orali e dei bloccanti dei canali del calcio sulle proprietà farmacocinetiche di eletriptan è improbabile.

Eletriptan non è un substrato della monoamino ossidasi (MAO), pertanto non ci si aspetta interazioni tra eletriptan e inibitori della MAO, e studi ufficiali di interazione non sono stati condotti.

Negli studi clinici con propranololo (160 mg), verapamil (480 mg) e fluconazolo (100 mg), la Cmax di eletriptan è aumentata rispettivamente di 1,1, 2,2 e 1,4 volte. L’AUC di eletriptan è aumentata rispettivamente di 1,3, 2,7 e 2 volte. Questi effetti non sono considerati clinicamente rilevanti poiché non sono stati osservati aumenti correlati della pressione arteriosa o effetti avversi rispetto all’uso di eletriptan da solo.

Negli studi clinici con eritromicina (1000 mg) e ketoconazolo (400 mg), inibitori specifici e potenti del CYP3A4, si è osservato un significativo aumento della Cmax di eletriptan (rispettivamente 2 e 2,7 volte) e dell’AUC (3,6 e 5,9 volte). Questa maggiore esposizione è stata associata ad un aumento della T½ di eletriptan da 4,6 a 7,1 ore con eritromicina e da 4,8 a 8,3 ore con ketoconazolo (vedi sezione «Farmacocinetica»). Pertanto, eletriptan non deve essere usato in associazione con inibitori potenti del CYP3A4, come ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina, claritromicina, josamicina e inibitori della proteasi (ritonavir, indinavir e nelfinavir).

Negli studi clinici, l’assunzione orale di caffeina/ergotamina 1 e 2 ore dopo eletriptan ha determinato un lieve aumento additivo della pressione arteriosa, previsto in base alle caratteristiche farmacologiche dei due medicinali. Pertanto, si raccomanda di non assumere medicinali contenenti ergotamina o sostanze simili all’ergotamina (ad esempio diidroergotamina) entro 24 ore dall’assunzione di eletriptan. Viceversa, eletriptan non deve essere assunto prima di 24 ore dal trattamento con medicinali contenenti ergotamina.

Effetto di eletriptan su altri medicinali

Non vi sono evidenze in vitro né in vivo che eletriptan, alle dosi cliniche (e concentrazioni corrispondenti), inibisca o induca gli enzimi del citocromo P450, inclusi i medicinali metabolizzati dall’enzima CYP3A4. Pertanto, si ritiene improbabile che eletriptan causi interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti mediate da questi enzimi.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI)/inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI) e sindrome serotoninergica

Sono stati riportati casi di pazienti con sintomi compatibili con la sindrome serotoninergica (inclusi alterazioni dello stato psichico, instabilità autonoma e disturbi neuromuscolari) dopo l’uso concomitante di SSRI o SNRI e triptani (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche d'uso.

Eletriptan non deve essere utilizzato in associazione con potenti inibitori del CYP3A4, come chetokonazolo, itraconazolo, eritromicina, claritromicina, josamicina e inibitori della proteasi (ritonavir, indinavir e nelfinavir).

Eletriptan deve essere utilizzato solo dopo una diagnosi chiara di emicrania. Eletriptan non è indicato per il trattamento dell'emicrania emiplegica, oftalmoplegica o basilarе.

Eletriptan non deve essere prescritto per il trattamento di cefalee atipiche, ovvero quelle che potrebbero essere associate a condizioni gravi (ictus, rottura di aneurisma), in cui una vasocostrizione cerebrovascolare potrebbe essere dannosa.

L'uso di eletriptan può essere associato a sintomi transitori, compresi dolore e sensazione di costrizione al torace, che possono essere intensi e irradiarsi alla gola (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di sintomi caratteristici di malattia coronarica ischemica (MCI), si deve interrompere l'assunzione del medicinale e procedere con un'adeguata valutazione clinica.

Pazienti con insufficienza cardiaca

Eletriptan non deve essere utilizzato in pazienti con rischio di MCI né in pazienti non precedentemente sottoposti a valutazione cardiologica nei quali potrebbero essere presenti malattie cardiovascolari non diagnosticate (ad esempio pazienti con pressione arteriosa elevata, diabete mellito, fumatori o soggetti in terapia sostitutiva con nicotina, uomini di età superiore a 40 anni, donne in postmenopausa e persone con anamnesi familiare positiva per MCI).

In rari casi sono stati riportati spasmi coronarici, ischemia o infarto del miocardio in pazienti trattati con agonisti dei recettori 5-HT1. Pertanto, eletriptan e altri agonisti dei recettori 5-HT1 della serotonina non devono essere utilizzati in pazienti con MCI accertata (vedi sezione «Controindicazioni»).

È possibile un aumento della frequenza di effetti indesiderati con l'uso concomitante di triptani e medicinali a base di erbe contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Entro il range della dose clinica, è stato osservato un lieve e transitorio aumento della pressione arteriosa (PA) con l'assunzione di eletriptan alla dose di 60 mg. Tuttavia, tale aumento non ha avuto conseguenze cliniche significative nello studio clinico. L'effetto è stato più marcato in pazienti con compromissione della funzionalità renale e in pazienti anziani. Nei pazienti con insufficienza renale, l'intervallo medio di aumento massimo della pressione sistolica è stato di 14–17 mmHg (valore normale: 3 mmHg) e della pressione diastolica di 14–21 mmHg (valore normale: 4 mmHg). Negli anziani, l'aumento medio massimo della pressione sistolica è stato di 23 mmHg rispetto a 13 mmHg nei giovani (placebo: 8 mmHg). Sono stati inoltre ricevuti rapporti post-marketing di aumento della PA in pazienti che assumevano dosi di eletriptan di 20 mg e 40 mg, nonché in pazienti senza insufficienza renale e in pazienti anziani.

Cefalea da abuso di farmaci

Un uso prolungato di qualsiasi analgesico per il trattamento del mal di testa può aggravarlo. In caso di sospetto o comparsa di tale condizione, si deve interrompere l'assunzione del medicinale e consultare un medico. Tale diagnosi deve essere considerata in pazienti con cefalee frequenti o quotidiane, nonostante (o a causa di) l'uso regolare di farmaci per il mal di testa.

Sindrome serotoninergica

Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica (inclusi alterazioni dello stato mentale, instabilità autonoma e alterazioni neuromuscolari) in seguito a trattamento concomitante con triptani e SSRI o SNRI. Queste reazioni possono essere gravi. Se il trattamento concomitante con eletriptan e SSRI o SNRI è clinicamente giustificato, si raccomanda un'adeguata sorveglianza del paziente, in particolare all'inizio del trattamento, in caso di aumento della dose o di aggiunta di un altro farmaco serotoninergico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Informazioni importanti su eccipienti

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, i pazienti con accertata intolleranza a certi zuccheri devono consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Questo medicinale contiene inoltre il colorante «giallo tramonto», che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati sull'uso clinico di eletriptan in donne in gravidanza. Eletriptan deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se un'alternativa sicura non è disponibile e se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Eletriptan passa nel latte materno. In uno studio condotto su 8 donne che avevano ricevuto una dose singola di 80 mg, la quantità media totale di eletriptan nel latte materno nelle successive 24 ore è stata pari allo 0,02% della dose somministrata. Pertanto, si deve procedere con cautela nella prescrizione di eletriptan alle donne che allattano. Il rischio per il neonato può essere minimizzato evitando l'allattamento per 24 ore dopo l'assunzione di eletriptan.

Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

Eletriptan ha un’influenza moderata sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Durante un attacco di emicrania o dopo il trattamento con eletriptan, alcuni pazienti possono manifestare sonnolenza o vertigini. Si raccomanda prudenza nell'eseguire attività che richiedono particola attenzione, come la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari complessi, durante gli episodi di emicrania e dopo l'assunzione di eletriptan.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Modalità di somministrazione

Le compresse devono essere ingerite intere, accompagnate da acqua.

Dosaggio

Il medicinale deve essere assunto il più presto possibile dopo l'inizio del dolore da emicrania, ma risulta efficace anche in una fase più avanzata dell'attacco emicranico.

L'assunzione di eletriptan durante la fase dell'aura non ha dimostrato di prevenire il dolore emicranico; pertanto, questo medicinale deve essere utilizzato soltanto durante la fase del dolore emicranico.

Il medicinale non deve essere utilizzato a scopo profilattico.

Adulti (età compresa tra 18 e 65 anni)

La dose raccomandata iniziale è di 40 mg.

Se il dolore torna entro 24 ore: se il dolore emicranico scompare ma poi ricompare entro 24 ore, è possibile assumere nuovamente eletriptan alla stessa dose efficace per il trattamento delle ricadute. Se necessaria una seconda dose, non deve essere assunta prima di 2 ore dalla dose iniziale.

Se non si ottiene risposta al trattamento: se la prima dose non riduce il dolore entro 2 ore, non deve essere assunta una seconda dose per il controllo di questo attacco, poiché negli studi clinici non è stata dimostrata l'efficacia di una seconda dose.

Gli studi clinici indicano che nei pazienti nei quali non si è riusciti a controllare un attacco doloroso, il trattamento di un successivo attacco può comunque risultare efficace.

Nei pazienti che assumono il medicinale alla dose di 40 mg e che non ottengono un effetto soddisfacente (ad esempio, buona tollerabilità, ma mancata risoluzione di almeno 2 attacchi su 3), alla successiva emicrania può risultare efficace una dose di 80 mg (vedere la sezione «Farmacodinamica»). Una seconda dose di 80 mg non deve essere assunta entro 24 ore.

La dose massima giornaliera non deve superare i 80 mg (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti anziani

La sicurezza ed efficacia dell'eletriptan nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni non sono state valutate sistematicamente a causa del ridotto numero di tali pazienti negli studi clinici. Pertanto, l'uso di eletriptan nei pazienti anziani non è raccomandato.

Pazienti con compromissione epatica

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. Poiché i livelli di eletriptan non sono stati studiati nei pazienti con grave compromissione epatica, l'uso del medicinale in questi pazienti è controindicato.

Pazienti con compromissione renale

Poiché l'effetto dell'eletriptan sulla PA aumenta in caso di compromissione renale (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»), nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata la dose iniziale raccomandata è di 20 mg. La dose giornaliera massima non deve superare i 40 mg. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione renale.

Pediatria

L'uso di eletriptan nei pazienti di età inferiore a 18 anni non è indicato a causa della mancanza di esperienza nell'ambito pediatrico.

Sovradosaggio.

Non sono stati osservati effetti collaterali significativi dopo una dose singola di 120 mg. Tuttavia, in caso di sovradosaggio con agonisti selettivi dei recettori 5-HT1 della serotonina, è possibile l'insorgenza di ipertensione o di altre reazioni cardiovascolari più gravi.

In caso di sovradosaggio, è indicata una terapia sintomatica e di supporto, se necessaria. Il tempo di dimezzamento di eletriptan è di circa 4 ore; pertanto, il monitoraggio del paziente e la somministrazione di terapia sintomatica e di supporto dopo un sovradosaggio di eletriptan devono protrarsi per almeno 20 ore o finché i segni e i sintomi del sovradosaggio persistono.

Non è noto l'effetto dell'emodialisi o della dialisi peritoneale sulle concentrazioni plasmatiche di eletriptan.

Effetti indesiderati.

Profilo di sicurezza sintetico

Gli effetti indesiderati più comuni riportati negli studi clinici (5000 pazienti trattati con dosi di 20 mg, 40 mg e 80 mg) con Eleth erano astenia, sonnolenza, nausea e capogiri. È stata osservata anche una tendenza alla dipendenza dalla dose per quanto riguarda la frequenza degli effetti indesiderati.

Elenco tabulare degli effetti indesiderati

Nella tabella seguente sono riportati gli effetti indesiderati (con frequenza ≥ 1% e superiore rispetto al placebo) osservati in pazienti trattati con dosi terapeutiche negli studi clinici; gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza: comuni (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comuni (da ≥ 1/1000 a < 1/100) o rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000).

Le reazioni avverse comuni osservate con l'uso di eletriptan sono tipiche delle reazioni avverse associate agli agonisti dei recettori 5-HT1, come classe nel complesso.

Nel corso della sorveglianza post-marketing sono state segnalate le seguenti reazioni avverse:

Apparato gastrointestinale: segnalazioni rare di colite ischemica e vomito.

Sistema nervoso: sindrome serotoninergica, casi rari di sincope, disturbi della circolazione cerebrale.

Apparato vascolare: ipertensione.

Apparato cardiaco: ischemia o infarto del miocardio, spasmo delle arterie coronariche.

Sistema immunitario: reazioni allergiche, alcune delle quali possono essere gravi, inclusa angioedema.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

2 compresse in un blister; 1 blister o 3 blister o 6 blister in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Shanel Medical Limited Company.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Dublin Road, Loughrea, N62 FH90, Irlanda.