Elét

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ELET

Composición:

Principio activo: eletriptán;

1 tableta recubierta con película contiene eletriptán (en forma de eletriptán hidrobromuro) 20 mg o 40 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina; lactosa monohidrato; croscarmelosa sódica; estearato de magnesio;

Recubrimiento de película: Opadry Orange 85F530100, que contiene alcohol polivinílico (E1203), dióxido de titanio (E171), macrogol (E1521), talco (E553b), laca de aluminio amarillo FCF (E110).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 20 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color naranja, con una cara lisa y la otra con impresión en relieve «20»;

Tabletas de 40 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color naranja, con una cara lisa y la otra con impresión en relieve «40».

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos. Medicamentos utilizados en el tratamiento de la migraña. Agonistas selectivos de los receptores 5-HT1 de la serotonina. Eletriptán. Código ATC N02CC06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El eletriptán es un agonista selectivo de los receptores vasculares 5-HT1B y neuronales 5-HT1D. El eletriptán también presenta una alta afinidad por el receptor 5-HT1F, lo que podría contribuir a su mecanismo de acción antimigrañoso. El eletriptán presenta baja afinidad por los receptores humanos recombinantes 5-HT1A, 5-HT2B, 5-HT1E y 5-HT7.

Eficacia clínica y seguridad.

La eficacia y seguridad del eletriptán en dosis de 20 a 80 mg para el tratamiento agudo del dolor asociado a la migraña se evaluaron en 10 estudios controlados con placebo, en los que participaron más de 6000 pacientes (todos los grupos de tratamiento). La mejoría del dolor de cabeza comenzó ya a los 30 minutos tras la administración oral. La reducción del dolor de cabeza de moderado o intenso a leve o ausente a las 2 horas fue del 59–77 % con la dosis de 80 mg, del 54–65 % con la dosis de 40 mg, del 47–54 % con la dosis de 20 mg y del 19–40 % tras la administración de placebo. El eletriptán también fue eficaz en el tratamiento de los síntomas asociados a la migraña, como vómitos, náuseas, fotofobia y fonofobia.

La recomendación de ajustar la dosis hasta 80 mg se basa en estudios a largo plazo de marcadores abiertos y en un estudio corto doble ciego, en los que solo se observó una tendencia hacia significación estadística.

El eletriptán mantiene su eficacia en la migraña relacionada con la menstruación. La administración de eletriptán durante la fase de aura no demostró prevenir el dolor de cabeza migrañoso; por lo tanto, el eletriptán debe administrarse únicamente durante la fase de dolor de cabeza de la migraña.

En un estudio farmacocinético sin control con placebo en pacientes con disfunción renal se observó un aumento más elevado de la presión arterial (PA) tras la administración de eletriptán a dosis de 80 mg en comparación con voluntarios sanos (véase la sección «Precauciones de uso»). Este efecto no se explica por cambios farmacocinéticos y podría representar una respuesta farmacodinámica específica al eletriptán en pacientes con disfunción renal.

Farmacocinética.

Absorción. El eletriptán se absorbe rápidamente y de forma adecuada por el tracto gastrointestinal (al menos un 81 %) tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta en hombres y mujeres es aproximadamente del 50 %. La mediana del tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) es de 1,5 horas tras la administración oral de la dosis. Se ha demostrado farmacocinética lineal en el rango de dosis clínicas (20–80 mg).

El área bajo la curva farmacocinética de la relación concentración-tiempo (AUC) y la concentración máxima en plasma (Cmax) del eletriptán aumentaron aproximadamente un 20–30 % tras la administración oral con una comida rica en grasas. Tras la administración oral durante un episodio de migraña, se observó una reducción aproximada del 30 % en la AUC y un aumento del Tmax hasta 2,8 horas.

Tras dosis repetidas (20 mg tres veces al día) durante 5–7 días, la farmacocinética del eletriptán permaneció lineal y la acumulación fue predecible. Con la administración repetida de dosis más altas (40 mg tres veces al día y 80 mg dos veces al día), la acumulación de eletriptán durante 7 días fue mayor de lo previsto (aproximadamente un 40 %).

Disposición. El volumen de distribución del eletriptán tras la administración intravenosa es de 138 l, lo que indica distribución en los tejidos. El eletriptán se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente un 85 %).

Metabolismo. Los estudios in vitro indican que el eletriptán se metaboliza principalmente por la enzima hepática CYP3A4 del citocromo P450. Esta conclusión se confirma por el aumento de la concentración plasmática de eletriptán tras la administración concomitante de eritromicina y ketoconazol, inhibidores selectivos y potentes conocidos de CYP3A4. Los estudios in vitro también indican una participación menor de la enzima CYP2D6 en el metabolismo del eletriptán, aunque los estudios clínicos no muestran evidencia de polimorfismo de esta enzima.

Se han identificado dos metabolitos circulantes principales que contribuyen significativamente a la radiactividad plasmática tras la administración de eletriptán marcado con carbono-14 (14C). En experimentos in vitro en animales, el metabolito formado por N-oxidación no mostró actividad, mientras que el metabolito formado por N-demetilación mostró actividad similar a la del eletriptán. Un tercer metabolito de radiactividad en plasma no se identificó formalmente, pero probablemente sea una mezcla de metabolitos hidroxilados, que también se detectaron en las excreciones (orina y heces). Las concentraciones del metabolito N-demetilado activo en plasma representan solo del 10 al 20 % de las concentraciones de eletriptán, por lo que no se espera que tenga un impacto significativo en el efecto terapéutico del eletriptán.

Eliminación. El aclaramiento plasmático total medio del eletriptán tras la administración intravenosa es de 36 l/hora, y el período de semieliminación (T1/2) en plasma es de aproximadamente 4 horas. El aclaramiento renal medio tras la administración oral es de aproximadamente 3,9 l/hora. El aclaramiento no renal representa aproximadamente el 90 % del aclaramiento total, lo que indica que el eletriptán se elimina principalmente por metabolismo.

Farmacocinética en pacientes de grupos especiales

Sexo. Los resultados del metaanálisis de estudios clínico-farmacológicos y del análisis farmacocinético poblacional indican que el sexo no tiene un impacto clínicamente significativo sobre la concentración plasmática de eletriptán.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años). Aunque no es estadísticamente significativo, se observa una ligera reducción (16 %) del aclaramiento, asociada con un aumento estadísticamente significativo del T1/2 (aproximadamente de 4,4 a 5,7 horas) en pacientes de edad avanzada (65–93 años) en comparación con pacientes menores de 65 años.

Adolescentes (12–17 años). La farmacocinética del eletriptán (40 mg y 80 mg) en adolescentes con migraña, a quienes se administraron dosis entre episodios, fue similar a la observada en adultos sanos.

Niños (6–11 años). El aclaramiento del eletriptán no cambia en niños en comparación con adolescentes. Sin embargo, el volumen de distribución es menor en niños, lo que conduce a niveles plasmáticos más altos de lo previsto tras la misma dosis administrada a adultos.

Pacientes con disfunción hepática. En pacientes con disfunción hepática (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh) se demostró un aumento estadísticamente significativo tanto de la AUC (34 %) como del T1/2. Se observó un ligero aumento de la Cmax (18 %). Estos pequeños cambios no se consideran clínicamente relevantes.

Pacientes con disfunción renal. En pacientes con disfunción renal leve (aclaramiento de creatinina 61–89 ml/min), moderada (aclaramiento de creatinina 31–60 ml/min) o grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) no se observaron cambios estadísticamente significativos en la farmacocinética del eletriptán ni en su unión a proteínas plasmáticas. En pacientes de este grupo se observó un aumento de la PA.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor de cabeza agudo durante los ataques de migraña, con o sin aura.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Alteración grave de la función hepática o renal.
• Hipertensión moderada o grave o hipertensión leve no tratada.
• Enfermedades cardiovasculares confirmadas, incluyendo cardiopatía isquémica (CPI) (angina de pecho, infarto de miocardio previo o isquemia asintomática confirmada), espasmo de la arteria coronaria (angina de Prinzmetal), o síntomas objetivos o subjetivos de cardiopatía isquémica.
• Arritmias significativas o insuficiencia cardíaca.
• Enfermedades de los vasos periféricos.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) o accidente isquémico transitorio (AIT).
• Administración de ergotamina o derivados de la ergotamina (incluyendo metisergida) en las 24 horas previas o posteriores al tratamiento con eletriptán.
• Administración concomitante de otros agonistas de los receptores 5-HT1 con eletriptán.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre el eletriptán

En los estudios clínicos clave con eletriptán no existen datos sobre interacciones con betabloqueantes, antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y flunarizina, pero no hay estudios oficiales disponibles sobre la interacción clínica con estos medicamentos (excepto el propranolol, ver más adelante).

Un análisis farmacocinético poblacional de estudios clínicos mostró que es poco probable que los betabloqueantes, antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, terapia hormonal sustitutiva con estrógenos, anticonceptivos orales y bloqueadores de los canales de calcio influyan sobre las propiedades farmacocinéticas del eletriptán.

El eletriptán no es sustrato de la monoaminooxidasa (MAO), por lo que no se espera interacción entre el eletriptán y los inhibidores de la MAO, y no se han realizado estudios oficiales de interacción.

En estudios clínicos con propranolol (160 mg), verapamilo (480 mg) y fluconazol (100 mg), la Cmáx del eletriptán aumentó 1,1 veces, 2,2 veces y 1,4 veces, respectivamente. El parámetro AUC del eletriptán aumentó 1,3 veces, 2,7 veces y 2 veces, respectivamente. Estos efectos no se consideran clínicamente relevantes, ya que no hubo aumentos asociados de la PA ni efectos adversos en comparación con la administración de eletriptán solo.

En estudios clínicos con eritromicina (1000 mg) y ketoconazol (400 mg), inhibidores específicos y potentes del CYP3A4, se observó un aumento significativo de la Cmáx del eletriptán (2 y 2,7 veces, respectivamente) y del AUC (3,6 y 5,9 veces, respectivamente). Este aumento en la exposición se asoció con un incremento de la semivida (T_1/2) del eletriptán de 4,6 a 7,1 horas con eritromicina y de 4,8 a 8,3 horas con ketoconazol (ver sección «Farmacocinética»). Por lo tanto, no se debe administrar eletriptán junto con inhibidores potentes del CYP3A4, como ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, josamicina e inhibidores de la proteasa (ritonavir, indinavir y nelfinavir).

En estudios clínicos con administración oral de cafeína/ergotamina 1 y 2 horas después del eletriptán, se observó un aumento leve pero aditivo de la PA, lo cual era previsible según las características farmacológicas de ambos medicamentos. Por lo tanto, se recomienda no administrar medicamentos que contengan ergotamina o sustancias similares a la ergotamina (por ejemplo, dihidroergotamina) durante las 24 horas posteriores a la toma de eletriptán. A la inversa, el eletriptán no debe administrarse antes de que hayan transcurrido al menos 24 horas desde la administración de medicamentos que contengan ergotamina.

Efecto del eletriptán sobre otros medicamentos

No existen evidencias in vitro ni in vivo de que el eletriptán, a las dosis clínicas (y concentraciones correspondientes), inhiba o induzca las enzimas del citocromo P450, incluyendo medicamentos metabolizados por la enzima CYP3A4. Por lo tanto, se considera poco probable que el eletriptán provoque interacciones clínicamente relevantes mediadas por estas enzimas.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) / inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) y síndrome serotoninérgico

Se han notificado casos de pacientes con síntomas compatibles con el síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica y alteraciones neuromusculares) tras la administración conjunta de ISRS o IRSN y triptanes (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

No se debe administrar eletriptán junto con inhibidores potentes del CYP3A4, como ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, josamicina e inhibidores de la proteasa (ritonavir, indinavir y nelfinavir).

Eletriptán solo debe administrarse cuando se haya establecido un diagnóstico claro de migraña. Eletriptán no está indicado para el tratamiento de migraña hemiplégica, oftalmoplégica ni basilar.

No se debe administrar eletriptán para tratar cefaleas atípicas, es decir, aquellas que podrían estar asociadas con estados graves (ictus, rotura de aneurisma), en los que la vasoconstricción cerebrovascular podría ser perjudicial.

El uso de eletriptán puede estar asociado con síntomas transitorios, incluyendo dolor y sensación de opresión en el pecho, que pueden ser intensos y extenderse a la garganta (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas característicos de enfermedad coronaria isquémica (ECI), se debe suspender el medicamento y realizar una evaluación adecuada.

Pacientes con insuficiencia cardíaca

No se debe administrar eletriptán a pacientes con riesgo de ECI ni a pacientes sin evaluación previa que puedan tener enfermedades cardiovasculares no diagnosticadas (por ejemplo, pacientes con hipertensión arterial, diabetes mellitus, fumadores o personas que reciben terapia sustitutiva de nicotina, hombres mayores de 40 años, mujeres posmenopáusicas y personas con antecedentes familiares de ECI).

En casos raros se han notificado espasmo coronario, isquemia o infarto de miocardio en pacientes que recibieron agonistas de los receptores 5-HT1. Por lo tanto, no se debe administrar eletriptán ni otros agonistas de los receptores de serotonina 5-HT1 a pacientes con ECI establecida (ver sección «Contraindicaciones»).

Puede aumentar la frecuencia de efectos adversos cuando se administra conjuntamente triptanes con medicamentos a base de plantas que contienen hipérico (Hypericum perforatum).

Dentro del rango de dosis clínica, se observó un aumento leve y transitorio de la presión arterial (PA) tras la administración de eletriptán en dosis de hasta 60 mg. Sin embargo, este aumento no se asoció con consecuencias clínicas en los programas de ensayos clínicos. El efecto fue más pronunciado en pacientes con disfunción renal y en pacientes de edad avanzada. En pacientes con insuficiencia renal, el rango de aumento medio máximo de la PA sistólica fue de 14–17 mm Hg (normal: 3 mm Hg) y de la PA diastólica de 14–21 mm Hg (normal: 4 mm Hg). En personas de edad avanzada, el aumento medio máximo de la PA sistólica fue de 23 mm Hg en comparación con 13 mm Hg en personas jóvenes (placebo: 8 mm Hg). También se han recibido informes poscomercialización de aumento de la PA en pacientes que toman dosis de eletriptán de 20 mg y 40 mg, así como en pacientes sin insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada.

Cefalea por abuso de medicamentos

El uso prolongado de cualquier analgésico para el dolor de cabeza puede empeorarlo. Ante la sospecha o aparición de esta situación, se debe suspender el medicamento y consultar con un médico. Este diagnóstico debe sospecharse en pacientes con cefaleas frecuentes o diarias, a pesar de (o debido a) la administración regular de medicamentos para el dolor de cabeza.

Síndrome serotoninérgico

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica y alteraciones neuromusculares) tras el tratamiento concomitante con triptanes y ISRS o IRSN. Estas reacciones pueden ser graves. Si el tratamiento concomitante con eletriptán y ISRS o IRSN está justificado clínicamente, se recomienda una observación adecuada del paciente, especialmente al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis o al añadir otro fármaco serotoninérgico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Información importante sobre excipientes

El medicamento contiene lactosa, por lo que los pacientes con intolerancia a ciertos azúcares deben consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente exento de sodio.

Este medicamento también contiene el colorante «Amarillo del Oeste», que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existe experiencia clínica con el uso de eletriptán en mujeres embarazadas. Eletriptán solo debe usarse durante el embarazo si no existe una alternativa segura y si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

Eletriptán pasa a la leche materna. En un estudio con 8 mujeres que recibieron una dosis única de 80 mg, la cantidad media total de eletriptán en la leche materna durante 24 horas fue del 0,02 % de la dosis administrada. Por lo tanto, se debe tener precaución al considerar la administración de eletriptán a mujeres que amamantan. El riesgo para el lactante puede minimizarse evitando la lactancia durante 24 horas tras la administración de eletriptán.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Eletriptán tiene un efecto moderado sobre la capacidad de conducir vehículos y operar maquinaria. Durante la migraña o el tratamiento con eletriptán, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia o mareo. Se debe tener precaución al realizar actividades que requieran atención especial, como conducir un automóvil o trabajar con equipos complejos, durante los episodios de migraña y tras la administración de eletriptán.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

Las tabletas deben tragarse enteras, tomadas con agua.

Dosificación

El medicamento debe administrarse lo antes posible tras el inicio del dolor de cabeza migrañoso, aunque también es eficaz en fases más avanzadas del episodio de migraña.

La administración de eletriptán durante la fase de aura no ha demostrado prevenir el dolor de cabeza migrañoso; por tanto, este medicamento debe administrarse únicamente durante la fase del dolor de cabeza de la migraña.

No debe administrarse este medicamento con fines profilácticos.

Adultos (de 18 a 65 años de edad)

La dosis recomendada inicial es de 40 mg.

Si el dolor de cabeza reaparece dentro de las 24 horas: si el dolor de cabeza migrañoso desaparece, pero luego reaparece dentro de las 24 horas, puede administrarse una dosis adicional de eletriptán en la misma dosis que haya resultado eficaz para tratar las recaídas. Si se requiere una segunda dosis, no debe tomarse antes de las 2 horas tras la dosis inicial.

Si no se obtiene respuesta al tratamiento: si la primera dosis no reduce el dolor de cabeza en un plazo de 2 horas, no debe administrarse una segunda dosis para controlar este episodio, ya que en los estudios clínicos no se ha demostrado eficacia de una segunda dosis.

Los ensayos clínicos indican que, aunque no se haya conseguido aliviar un episodio de dolor de cabeza, el tratamiento puede ser efectivo en episodios posteriores.

Si los pacientes que toman el medicamento a una dosis de 40 mg no obtienen un efecto satisfactorio (por ejemplo, buena tolerabilidad, pero incapacidad para controlar 2 de cada 3 episodios), puede ser eficaz una dosis de 80 mg en episodios posteriores de migraña (véase la sección «Farmacodinámica»). No debe administrarse una segunda dosis de 80 mg en un plazo de 24 horas.

La dosis máxima diaria no debe exceder los 80 mg (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada

La seguridad y eficacia del eletriptán en pacientes de 65 años o más no han sido evaluadas sistemáticamente debido al reducido número de estos pacientes en los estudios clínicos. Por tanto, no se recomienda el uso de eletriptán en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve o moderada. Dado que los niveles de eletriptán no han sido estudiados en pacientes con alteración hepática grave, su uso está contraindicado en estos pacientes.

Pacientes con alteración de la función renal

Dado que el efecto del eletriptán sobre la PA se intensifica en caso de alteración de la función renal (véase la sección «Precauciones de uso»), en pacientes con alteración renal leve o moderada se recomienda una dosis inicial de 20 mg. La dosis máxima diaria no debe exceder los 40 mg. El medicamento está contraindicado en pacientes con alteración renal grave.

Pacientes pediátricos.

El uso de eletriptán en pacientes menores de 18 años no está indicado debido a la falta de experiencia en pediatría.

Sobredosis.

No se han observado efectos adversos significativos tras una dosis única de 120 mg. Sin embargo, en caso de sobredosis con agonistas selectivos de los receptores 5-HT₁ de la serotonina, puede presentarse hipertensión o reacciones cardiovasculares más graves.

En caso de sobredosis, debe aplicarse un tratamiento sintomático y de soporte, si es necesario. El periodo de semivida de eliminación del eletriptán es de aproximadamente 4 horas; por tanto, la observación del paciente y el tratamiento sintomático y de soporte tras una sobredosis de eletriptán deben mantenerse durante al menos 20 horas o mientras persistan los signos y síntomas de sobredosis.

No se conoce el efecto de la hemodiálisis o la diálisis peritoneal sobre las concentraciones plasmáticas de eletriptán.

Reacciones adversas.

Resumen breve del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en estudios clínicos (5000 pacientes que recibieron dosis de 20 mg, 40 mg y 80 mg) con eletriptán fueron astenia, somnolencia, náuseas y vértigo. También se observó una tendencia a la dependencia de la frecuencia de eventos adversos respecto a la dosis.

Lista tabulada de reacciones adversas

En la tabla siguiente se indican las reacciones adversas (con frecuencia ≥ 1 % y superior respecto al placebo) observadas en pacientes que recibieron dosis terapéuticas en estudios clínicos; las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia: frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100) o raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000).

Las reacciones adversas frecuentes observadas con el uso de eletriptán son típicas de las reacciones adversas características de los agonistas de los receptores 5-HT₁, como clase en general.

En el proceso de vigilancia poscomercialización se han registrado las siguientes reacciones adversas:

Del aparato gastrointestinal: casos raros de colitis isquémica y vómitos.

Del sistema nervioso: síndrome serotoninérgico, casos raros de síncope y alteraciones de la circulación cerebral.

Del sistema vascular: hipertensión.

Del corazón: isquemia o infarto de miocardio, espasmo de las arterias coronarias.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, algunas de las cuales pueden ser graves, incluyendo angioedema.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

No requiere condiciones especiales de almacenamiento. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

2 comprimidos por blíster; 1 blíster, o 3 blísteres, o 6 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Shanel Medical Limited Company.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Dublin Road, Loughrea, N62 FH90, Irlanda.