Efstath

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale EFASTAT

Composizione:

Principio attivo: febuxostat (febuxostat);

1 compressa rivestita con film contiene 80 mg o 120 mg di febuxostat;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, sodio croscarmellosa, idrossipropilcellulosa, sodio laurilsolfato, lattosio anidro, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, acqua depurata;

Rivestimento film: alcool polivinilico (E 1203), biossido di titanio (E 171), macrogol 3350 (E 1521), talco (E 553b), ossido di ferro giallo (E 172), acqua depurata.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di forma ovale, biconvesse, di colore giallo chiaro fino al giallo, con incisione «80» o «120» su un lato e superficie liscia sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali per il trattamento della gotta. Medicinali che inibiscono la formazione dell'acido urico. Febuxostat. Codice ATC M04A A03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'acido urico è il prodotto finale del metabolismo delle purine nell'uomo e si forma durante la seguente reazione: ipossantina → xantina → acido urico. La xantina ossidasi catalizza entrambe le fasi di questa reazione. Febuxostat è un derivato del 2-ariltiazolo, il cui effetto terapeutico è legato alla riduzione della concentrazione di acido urico nel siero attraverso l'inibizione selettiva della xantina ossidasi. Febuxostat è un potente e selettivo inibitore non purinico della xantina ossidasi, il cui valore di Ki (costante di inibizione) in vitro è inferiore a 1 nM. È stato dimostrato che febuxostat inibisce in misura significativa l'attività sia della forma ossidata che di quella ridotta della xantina ossidasi. A concentrazioni terapeutiche, febuxostat non influenza altri enzimi coinvolti nel metabolismo delle purine o delle pirimidine, come la guanina deaminasi, l'ipoxantina-guanina fosforibosiltransferasi, l'orotidina monofosfato decarbossilasi o la purina nucleoside fosforilasi.

Farmacocinetica.

In volontari sani, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) sono aumentate in modo proporzionale alla dose dopo somministrazione singola e ripetuta di febuxostat alle dosi da 10 mg a 120 mg. Alle dosi da 120 mg a 300 mg, l'aumento dell'AUC è stato maggiore rispetto alla proporzione della dose. Non è stato osservato un accumulo significativo di febuxostat dopo dosi somministrate da 10 a 240 mg ogni 24 ore. L'emivita terminale media prevista (t1/2) di febuxostat è risultata di circa 5–8 ore.

Assorbimento. Febuxostat viene rapidamente (tmax – 1,0–1,5 ore) e bene (84 %) assorbito. Dopo somministrazione singola e ripetuta per via orale di febuxostat alle dosi di 80 mg o 120 mg una volta al giorno, la Cmax corrisponde rispettivamente a 2,8–3,2 μg/ml e 5,0–5,3 μg/ml. La biodisponibilità assoluta delle compresse di febuxostat non è stata analizzata. Dopo somministrazione ripetuta alla dose di 80 mg una volta al giorno o singola alla dose di 120 mg in associazione con cibo grasso, la Cmax è diminuita rispettivamente del 49 % e del 38 %, e l'AUC del 18 % e del 16 %. Tuttavia, ciò non ha comportato variazioni clinicamente rilevanti nel grado di riduzione dei livelli di acido urico nel plasma (somministrazione ripetuta alla dose di 80 mg). Pertanto, il medicinale può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Distribuzione. Il volume di distribuzione allo stato stazionario previsto (Vss/F) per febuxostat varia da 29 l a 75 l dopo somministrazione orale alle dosi da 10 a 300 mg. Il grado di legame alle proteine plasmatiche (principalmente all'albumina) è del 99,2 % e non cambia con l'aumento della dose da 80 mg a 120 mg. Per i metaboliti attivi di febuxostat, il grado di legame alle proteine plasmatiche varia dall'82 % al 91 %.

Metabolismo. Febuxostat viene attivamente metabolizzato attraverso coniugazione mediata dall'UDP-glucuronosiltransferasi (UDP-glucuronosiltransferasi) e ossidazione mediata dagli enzimi del sistema del citocromo P 450 (CYP). Sono stati descritti quattro metaboliti idrossilici farmacologicamente attivi di febuxostat: di questi, tre sono stati rilevati nel plasma. Studi in vitro su microsomi epatici umani hanno dimostrato che questi metaboliti ossidati si formano principalmente per azione di CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 e CYP2C9, mentre il glucuronide di febuxostat si forma principalmente per azione delle UDP-glucuronosiltransferasi 1A1, 1A8 e 1A9.

Eliminazione. Febuxostat viene eliminato dall'organismo attraverso il fegato e i reni. Dopo somministrazione orale di febuxostat marcato con 14C alla dose di 80 mg, circa il 49 % è stato escreto nelle urine sotto forma di febuxostat inalterato (3 %), acilglucuronide del principio attivo (30 %), metaboliti ossidati noti e loro coniugati (13 %) e altri metaboliti sconosciuti (3 %). Oltre all'escrezione renale, circa il 45 % è stato eliminato con le feci sotto forma di febuxostat inalterato (12 %), acilglucuronide del principio attivo (1 %), metaboliti ossidati noti e loro coniugati (25 %) e altri metaboliti sconosciuti (7 %).

Gruppi di pazienti particolari

Insufficienza renale.

Dopo somministrazione ripetuta di febuxostat alla dose di 80 mg, non sono state osservate variazioni della Cmax di febuxostat nei pazienti con insufficienza renale lieve, moderata o grave rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. L'AUC totale media di febuxostat è aumentata di circa 1,8 volte, passando da 7,5 μg·h/ml nei pazienti con funzionalità renale normale a 13,2 μg·h/ml nei pazienti con insufficienza renale grave. La Cmax e l'AUC dei metaboliti attivi sono aumentate rispettivamente di 2 e 4 volte. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale lieve, moderata o grave non è necessaria alcuna correzione della dose del medicinale.

Insufficienza epatica.

Dopo somministrazione ripetuta di febuxostat alla dose di 80 mg, non sono state osservate variazioni significative della Cmax e dell'AUC di febuxostat e dei suoi metaboliti nei pazienti con insufficienza epatica lieve (classe A secondo la scala di Child-Pugh) e moderata (classe B secondo la scala di Child-Pugh), rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale. Studi sul medicinale nei pazienti con insufficienza epatica grave (classe C secondo la scala di Child-Pugh) non sono stati condotti.

Età. Dopo somministrazione orale ripetuta di febuxostat, non sono state osservate variazioni significative dell'AUC di febuxostat e dei suoi metaboliti nei pazienti anziani rispetto ai giovani volontari sani.

Sesso. Durante la somministrazione orale ripetuta, la Cmax e l'AUC di febuxostat nelle donne sono risultate rispettivamente del 24 % e del 12 % superiori rispetto agli uomini. Tuttavia, la Cmax e l'AUC corretti per il peso corporeo sono risultati simili nei due gruppi; pertanto, non è necessaria alcuna modifica della dose di febuxostat in base al sesso.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per dosaggi da 80 mg e 120 mg

Trattamento dell'iperuricemia cronica in patologie associate alla deposizione di cristalli di urati, in particolare in presenza di tofi e/o artrite gottaosa attuale o anamnestica.

Per dosaggio da 120 mg

Trattamento e prevenzione dell'iperuricemia in adulti sottoposti a chemioterapia per neoplasie ematologiche maligne con rischio moderato o elevato di sindrome da lisi tumorale (SLT).

Il medicinale è indicato per adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'ingrediente attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Mercazopurina/azatioprina.

A causa del suo meccanismo d'azione, febuxostat inibisce la xantina ossidasi; pertanto, l'uso concomitante di febuxostat con mercazopurina e azatioprina non è raccomandato. L'inibizione della xantina ossidasi può aumentare le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci, causando reazioni tossiche. Non sono stati condotti studi sull'interazione tra febuxostat e farmaci metabolizzati dalla xantina ossidasi in soggetti umani.

L'analisi modellistica e simulativa dei dati di studi preclinici su ratti indica che, in caso di somministrazione concomitante di febuxostat, la dose di mercazopurina/azatioprina dovrebbe essere ridotta al 20% o meno della dose precedentemente prescritta (vedere sezione «Informazioni importanti»).

Non sono stati condotti studi sull'interazione di febuxostat durante chemioterapia citotossica.

Durante uno studio, pazienti con SLT sono stati trattati con febuxostat 120 mg in combinazione con diversi regimi di chemioterapia, inclusi anticorpi monoclonali. Tuttavia, durante questo studio non sono state valutate interazioni farmaco-farmaco o farmaco-malattia. Pertanto, non si può escludere un'eventuale interazione con qualsiasi farmaco citotossico co-somministrato.

Rosiglitazone/sostanze substrato del CYP2C8.

Febuxostat è un inibitore debole del CYP2C8 in vitro. In uno studio condotto su volontari sani, la somministrazione concomitante di febuxostat 120 mg una volta al giorno e di una dose singola di rosiglitazone 4 mg non ha influenzato la farmacocinetica del rosiglitazone né del suo metabolita N-desmetil rosiglitazone; pertanto, febuxostat non inibisce l'enzima CYP2C8 in vivo. Di conseguenza, non è necessario alcun aggiustamento della dose di rosiglitazone o di altri substrati del CYP2C8 quando somministrati contemporaneamente a febuxostat.

Teofillina.

È stato condotto uno studio sull'interazione di febuxostat con volontari sani per valutare l'effetto dell'inibizione della xantina ossidasi sull'aumento dei livelli circolanti di teofillina, osservato con altri inibitori della xantina ossidasi. I risultati hanno mostrato che la somministrazione concomitante di febuxostat 80 mg e teofillina 400 mg non ha evidenziato alcuna interazione farmacocinetica né effetti sulla sicurezza della teofillina. Pertanto, febuxostat alla dose di 80 mg può essere somministrato contemporaneamente alla teofillina senza particolari precauzioni. Non sono disponibili dati sull'uso concomitante di febuxostat alla dose di 120 mg.

Naprossene e altri inibitori della glucuronidazione.

Il metabolismo di febuxostat dipende dall'attività dell'enzima UDP-glucuronosiltransferasi. Farmaci che inibiscono il processo di glucuronidazione, come i farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) e la probenecide, potrebbero teoricamente alterare l'eliminazione di febuxostat. In volontari sani, dopo la somministrazione concomitante di febuxostat e naprossene 250 mg due volte al giorno, si è osservato un aumento dell'esposizione a febuxostat (Cmax del 28%, AUC del 41%, t1/2 del 26%). Negli studi clinici, l'uso concomitante di naprossene e di altri FANS/inibitori della COX-2 non ha comportato un aumento clinicamente significativo di reazioni avverse.

Febuxostat può essere somministrato contemporaneamente al naprossene senza modificare la dose di entrambi i farmaci.

Induttori della glucuronidazione.

Potenti induttori dell'UDP-glucuronosiltransferasi potrebbero aumentare il metabolismo e ridurre l'efficacia di febuxostat. Nei pazienti che assumono potenti induttori della glucuronidazione, si raccomanda di monitorare i livelli plasmatici di acido urico dopo 1-2 settimane di terapia concomitante. Alla sospensione dell'induttore della glucuronidazione, è possibile un aumento dei livelli plasmatici di febuxostat.

Colchicina/indometacina/idroclorotiazide/varfarina.

Febuxostat può essere somministrato contemporaneamente alla colchicina o all'indometacina senza modificare la dose di questi farmaci.

Non è necessario modificare la dose di febuxostat quando somministrato contemporaneamente all'idroclorotiazide.

La somministrazione concomitante di febuxostat con varfarina non richiede modifiche della dose di quest'ultimo. L'uso concomitante di febuxostat (80 mg o 120 mg una volta al giorno) con varfarina non influenza la farmacocinetica di quest'ultimo. Inoltre, la somministrazione concomitante con febuxostat non influisce sul rapporto normalizzato internazionale (INR) né sull'attività del fattore VII.

Desipramina/sostanze substrato del CYP2D6.

Dati in vitro indicano che febuxostat è un inibitore debole del CYP2D6. Negli studi condotti su volontari sani che assumevano febuxostat 120 mg una volta al giorno, si è osservato un aumento dell'AUC della desipramina (substrato del CYP2D6) del 22%, indicando un debole effetto inibitorio di febuxostat sull'enzima CYP2D6 in vivo.

Pertanto, non è necessario modificare la dose di sostanze substrato del CYP2D6 quando somministrate contemporaneamente a febuxostat.

Antiacidanti.

Quando somministrato contemporaneamente ad antiacidi contenenti idrossido di magnesio e idrossido di alluminio, si osserva un ritardo nell'assorbimento di febuxostat (circa 1 ora) e una riduzione della Cmax del 32%, tuttavia l'AUC di febuxostat non cambia significativamente; pertanto, febuxostat può essere associato all'uso di antiacidi.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Malattie cardiovascolari.

Trattamento dell'iperuricemia cronica

Nei pazienti con preesistenti gravi malattie cardiovascolari (ad esempio infarto miocardico, ictus o angina instabile) si deve evitare il trattamento con febuxostat, salvo nei casi in cui non siano disponibili altre opzioni terapeutiche adeguate.

Negli studi APEX e FACT, nel gruppo complessivo del febuxostat rispetto al gruppo allopurinolo è stato riportato un aumento del numero di eventi cardiovascolari [Anti-Platelet Trialists’ Collaboration (APTC)] (definizione degli endpoint nel gruppo di analisi congiunta della terapia antipiastrinica APTC, in particolare morte correlata a malattia cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale (1,3 confronto con 0,3 casi ogni 100 pazienti-anno)], a differenza di quanto osservato nello studio CONFIRMS. La frequenza degli eventi cardiovascolari APTC riportati negli studi, negli studi combinati di fase III (studi APEX, FACT e CONFIRMS), è stata di 0,7 contro 0,6 casi ogni 100 pazienti-anno per febuxostat e allopurinolo rispettivamente. Nell'ambito di studi a lungo termine e di larga scala, la frequenza di tali eventi cardiovascolari è stata di 1,2 e 0,6 casi ogni 100 pazienti-anno per febuxostat e allopurinolo rispettivamente. Le differenze non sono risultate statisticamente significative e non è stato dimostrato un rapporto di causalità tra tali eventi e l'uso di febuxostat. Tra i fattori di rischio identificati in questi pazienti vi sono malattie derivanti da aterosclerosi e/o anamnesi di infarto miocardico o insufficienza cardiaca congestizia.

Prevenzione e trattamento dell'iperuricemia nei pazienti a rischio di SLS

I pazienti sottoposti a chemioterapia per neoplasie ematologiche con rischio moderato o elevato di SLS e che assumono febuxostat devono essere monitorati da un cardiologo in caso di indicazioni cliniche.

Allergia ai farmaci/ipersensibilità.

Nel contesto della sorveglianza post-marketing sono stati riportati raramente gravi reazioni allergiche/reazioni di ipersensibilità, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson potenzialmente letale, la necrolisi epidermica tossica e reazioni anafilattiche acute/shock. Nella maggior parte dei casi tali reazioni si sono verificate entro il primo mese di trattamento con febuxostat. In alcuni pazienti sono state osservate alterazioni della funzionalità renale e/o ipersensibilità all'allopurinolo in anamnesi. Reazioni gravi di ipersensibilità, tra cui quelle associate a eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), in alcuni casi si sono accompagnate a febbre, insufficienza ematologica, renale o epatica.

I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di ipersensibilità/allergia e devono essere monitorati per la comparsa di tali reazioni. In caso di comparsa di gravi reazioni allergiche/reazioni di ipersensibilità, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, l'assunzione di febuxostat deve essere immediatamente interrotta, poiché l'interruzione precoce migliora la prognosi. Se un paziente ha avuto in precedenza una reazione allergica/reazione di ipersensibilità, in particolare sindrome di Stevens-Johnson, o reazioni anafilattiche acute/shock, la riassunzione di febuxostat è controindicata.

Esacerbazione (attacco) della gotta.

Il trattamento con febuxostat deve essere iniziato solo in un periodo di remissione della malattia. Il febuxostat può provocare attacchi di gotta all'inizio del trattamento a causa del cambiamento del livello di acido urico nel plasma sanguigno, dovuto al rilascio degli urati dai depositi. All'inizio del trattamento con febuxostat si raccomanda di prescrivere un FANS o colchicina per un periodo non inferiore a 6 mesi per prevenire gli attacchi di gotta.

In caso di comparsa di un attacco durante il trattamento con febuxostat, il trattamento deve essere proseguito. Contemporaneamente deve essere effettuata una terapia specifica individuale per il trattamento dell'esacerbazione della gotta. Con il proseguire del trattamento prolungato con febuxostat, la frequenza e la gravità degli attacchi di gotta diminuiscono.

Deposito di xantini.

Nei pazienti con una rapida formazione di urati (ad esempio in seguito a neoplasie maligne e al loro trattamento o nel sindrome di Lesch-Nyhan) può verificarsi un significativo aumento della concentrazione assoluta di xantini nell'urina, accompagnato dal loro deposito nelle vie urinarie. Tale fenomeno non è stato osservato negli studi clinici di riferimento con febuxostat nel trattamento della SLS. A causa della limitata esperienza, febuxostat non è indicato nei pazienti con sindrome di Lesch-Nyhan.

6-mercaptopurina/azatioprina.

Non si raccomanda l'uso di febuxostat nei pazienti che assumono contemporaneamente 6-mercaptopurina/azatioprina, poiché l'inibizione della xantina ossidasi da parte del febuxostat può causare un aumento della concentrazione di 6-mercaptopurina/azatioprina nel plasma sanguigno, con conseguente tossicità grave. Non sono stati condotti studi sull'interazione in soggetti umani.

Se non è possibile evitare la combinazione, si raccomanda di ridurre il dosaggio di 6-mercaptopurina/azatioprina. Sulla base della modellizzazione e dell'analisi simulativa dei dati di uno studio preclinico su ratti, quando si assume febuxostat contemporaneamente, il dosaggio di 6-mercaptopurina/azatioprina deve essere ridotto al 20% o meno della dose precedentemente prescritta, per evitare possibili effetti ematologici (vedi sezione «Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione»). I pazienti devono essere attentamente monitorati e il dosaggio di 6-mercaptopurina/azatioprina deve essere successivamente aggiustato in base alla valutazione della risposta terapeutica e all'insorgenza di possibili effetti tossici.

Pazienti sottoposti a trapianto d'organo.

Non esiste esperienza nell'uso di febuxostat in questa categoria di pazienti; pertanto, il farmaco non è indicato per questi pazienti.

Teofillina.

L'assunzione singola concomitante di febuxostat alla dose di 80 mg e teofillina alla dose di 400 mg non ha evidenziato alcuna interazione farmacocinetica. Febuxostat alla dose di 80 mg può essere assunto contemporaneamente alla teofillina senza rischio di aumento della concentrazione plasmatica di teofillina. Non sono disponibili dati per la dose di febuxostat di 120 mg.

Malattie epatiche.

Durante gli studi clinici combinati di fase III, il 5,0% dei pazienti che assumevano febuxostat ha mostrato lievi alterazioni degli indici epatici; pertanto, si raccomanda di verificare i parametri funzionali epatici prima di iniziare il trattamento con febuxostat e durante il trattamento, se indicato.

Malattie della tiroide.

Nel 5,5% dei pazienti che hanno assunto febuxostat per un periodo prolungato si è osservato un aumento della TSH (> 5,5 mU/ml) durante studi aperti a lungo termine. Pertanto, il farmaco deve essere somministrato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzione tiroidea.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, non è indicato per pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio/galattosio.

Il medicinale Efstath contiene sodio; pertanto, i pazienti che seguono una dieta controllata per il sodio devono fare attenzione durante il suo utilizzo.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

L'esperienza limitata sull'uso di febuxostat durante la gravidanza indica l'assenza di effetti negativi sul decorso della gravidanza e sulla salute del feto/neonato. Negli studi sugli animali non sono stati osservati effetti avversi diretti o indiretti sul decorso della gravidanza, lo sviluppo dell'embrione/feto o il parto. Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto. Per i motivi sopra esposti, l'uso di febuxostat è controindicato durante la gravidanza.

Allattamento.

Non è noto se febuxostat passi nel latte materno umano. Studi sugli animali hanno dimostrato che febuxostat penetra nel latte materno e ha effetti negativi sullo sviluppo dei neonati allattati. Il rischio di passaggio del farmaco nel latte materno non può essere escluso. Per i motivi sopra esposti, l'uso di febuxostat durante l'allattamento è controindicato.

Fertilità.

Gli studi sulla fertilità sugli animali alla dose di 48 mg/kg/die non hanno evidenziato effetti indesiderati dipendenti dalla dose. L'effetto di febuxostat sulla funzione riproduttiva umana è sconosciuto.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Sono stati riportati casi di sonnolenza, capogiri, parestesie e disturbi della nitidezza visiva durante l'assunzione di febuxostat; pertanto, si raccomanda ai pazienti in trattamento con febuxostat di prestare attenzione quando guidano veicoli a motore o utilizzano macchinari, finché non saranno certi dell'assenza di tali effetti indesiderati.

Modalità e posologia di somministrazione.

Posologia

Gotta.

La dose raccomandata è di 80 mg una volta al giorno per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Se dopo 2-4 settimane di trattamento la concentrazione di acido urico nel siero supera i 6 mg/dl (357 µmol/l), si deve considerare un aumento della dose di febuxostat a 120 mg una volta al giorno. L'effetto del medicinale si manifesta abbastanza rapidamente, consentendo una nuova determinazione della concentrazione di acido urico già dopo 2 settimane. L'obiettivo del trattamento è ridurre la concentrazione di acido urico e mantenerla al di sotto di 6 mg/dl (357 µmol/l).

La durata della profilassi delle crisi di gotta deve essere di almeno 6 mesi.

Sindrome da lisi tumorale (SLT).

La dose raccomandata è di 120 mg una volta al giorno. Si somministra per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Il trattamento con il medicinale Efstath deve essere iniziato due giorni prima dell'inizio della terapia citotossica e deve proseguire per almeno 7 giorni; tuttavia, l'assunzione del medicinale può essere prolungata fino a 9 giorni in base alla durata della chemioterapia e alla valutazione clinica.

Insufficienza renale.

Nei pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato non è necessaria alcuna correzione della dose. Nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) l'efficacia e la sicurezza del medicinale non sono state adeguatamente studiate.

Insufficienza epatica.

Non sono stati condotti studi sull'efficacia e sulla sicurezza dell'uso di febuxostat nei pazienti con grave insufficienza epatica (classe C secondo la scala di Child-Pugh).

• Gotta. In caso di compromissione epatica lieve, la dose raccomandata è di 80 mg. L'esperienza nell'uso del medicinale in caso di compromissione epatica moderata è limitata.
• Sindrome da lisi tumorale (SLT). Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna correzione della dose in relazione allo stato della funzionalità epatica.

Pazienti anziani.

Per questa categoria di pazienti non è necessaria alcuna correzione della dose.

Pazienti sottoposti a trapianto d'organo.

Non esiste esperienza nell'uso di febuxostat in questa categoria di pazienti; pertanto, l'uso del medicinale non è raccomandato.

Modalità di somministrazione.

Si somministra per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Bambini.

L'uso di febuxostat nei pazienti di età inferiore a 18 anni non è raccomandato a causa della mancanza di esperienza nell'uso pediatrico.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, è indicata una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni negli studi clinici (4072 pazienti trattati con dosi da 10 mg a 300 mg) e durante la sorveglianza post-marketing nei pazienti con gotta sono stati peggioramento (attacchi) di gotta, alterazioni della funzione epatica, diarrea, nausea, cefalea, eruzioni cutanee e gonfiore. Tali reazioni sono state nella maggior parte dei casi di lieve o moderata gravità. Durante la sorveglianza post-marketing sono state segnalate rare reazioni di ipersensibilità gravi a febuxostat, alcune associate a reazioni sistemiche, e rari casi di morte cardiaca improvvisa.

Nella tabella sottostante sono riportate le reazioni avverse osservate dopo l'assunzione di febuxostat nei pazienti, classificate come segue: comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100) e raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000). La frequenza si basa su studi clinici e sull'esperienza post-marketing nei pazienti con gotta. All'interno di ogni categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Reazioni avverse osservate negli studi di fase 3 combinati, randomizzati, in aperto e a lungo termine e durante il periodo di sorveglianza post-marketing nei pazienti con gotta

Tabella

* Reazioni avverse osservate durante l’analisi post-marketing.

** Diarrea e alterazioni dei test di funzionalità epatica che richiedevano terapia, osservate negli studi clinici, si sono verificate più frequentemente nei pazienti che assumevano colchicina in terapia concomitante.

*** Le riacutizzazioni (attacchi) della gotta si sono generalmente verificate poco dopo l’inizio del trattamento e durante i primi mesi di terapia. La frequenza degli attacchi di gotta diminuiva nel tempo.

**** Reazioni avverse identificate negli studi post-commercializzazione sulla sicurezza.

Descrizione di reazioni avverse singole.

Durante il monitoraggio post-marketing sono state segnalate rare reazioni gravi di ipersensibilità a febuxostat, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e reazioni anafilattiche/shock. Il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica si caratterizzano per un’eruzione cutanea progressiva con lesioni bollose della cute o delle mucose e irritazione della mucosa oculare. Le reazioni di ipersensibilità a febuxostat possono manifestarsi con sintomi quali reazioni cutanee con eruzione maculopapulare infiltrativa, eruzione generalizzata o esfoliativa, lesioni cutanee, edema facciale, febbre, altre alterazioni come trombocitopenia ed eosinofilia, e coinvolgimento di un singolo organo o di più organi (fegato e reni, in particolare nefrite tubulo-interstiziale).

Le riacutizzazioni (attacchi) della gotta si sono generalmente verificate poco dopo l’inizio del trattamento e durante i primi mesi di terapia. La frequenza degli attacchi di gotta diminuiva nel tempo. Dopo l’assunzione di febuxostat si raccomanda la profilassi degli attacchi acuti di gotta.

Sindrome da lisi tumorale (TLS)

Riassunto del profilo di sicurezza.

Durante lo studio randomizzato in doppio cieco controllato di fase 3 FLORENCE (FLO-01), che ha confrontato febuxostat con allopurinolo (346 pazienti sottoposti a chemioterapia per neoplasie ematologiche con rischio moderato o elevato di TLS), sono state osservate reazioni avverse solo in 22 (6,4 %) pazienti (in 11 (6,4 %) pazienti in ciascun gruppo di trattamento). La maggior parte delle reazioni avverse era di grado lieve o moderato.

Nel complesso, durante lo studio FLORENCE non sono emerse ulteriori preoccupazioni sulla sicurezza dell’uso di febuxostat nei pazienti con gotta, ad eccezione delle tre reazioni avverse indicate di seguito (vedere tabella).

Patologie del sistema cardiaco:

Non comune: blocco del ramo sinistro del fascio di His, tachicardia ventricolare.

Patologie del sistema vascolare:

Non comune: emorragie.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e/o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

14 compresse in un blister; 2 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Titolarità dell’autorizzazione all’immissione in commercio. PrAT «Farmaceutica ditta «Darnytsia».

Indirizzo del titolare e sede operativa.

vul. Boryspilska, 13, 02093, Kiev, Ucraina.

Produttore. Jenephar S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

18 Km Meresonos Avenue, Pallini, 153 51, Grecia.