Edarbi™

ISTRUZIONI PER L’USO MEDICINALE DEL MEDICINALE EDARBI™ (EDARBI®)

Composizione:

Principio attivo: azilsartan medoxomil;

1 compressa di Edarbi™ 20 mg contiene 21,34 mg di azilsartan medoxomil potassico, equivalente a 20 mg di azilsartan medoxomil;

1 compressa di Edarbi™ 40 mg contiene 42,68 mg di azilsartan medoxomil potassico, equivalente a 40 mg di azilsartan medoxomil;

1 compressa di Edarbi™ 80 mg contiene 85,36 mg di azilsartan medoxomil potassico, equivalente a 80 mg di azilsartan medoxomil;

Eccipienti: mannitolo (E 421); acido fumarico; idrossido di sodio; idrossipropilcellulosa; sodio croscarbossimetilcellulosa; cellulosa microcristallina; stearato di magnesio; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 20 mg: compresse bianche o quasi bianche, con incisione «ASL» su un lato e «20» sull'altro lato;

compresse da 40 mg: compresse bianche o quasi bianche, con incisione «ASL» su un lato e «40» sull'altro lato;

compresse da 80 mg: compresse bianche o quasi bianche, con incisione «ASL» su un lato e «80» sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, semplici.

Codice ATC C09CA09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. L'azilsartan medoxomil è un profarmaco attivo, destinato all'assunzione orale. Il profarmaco viene rapidamente convertito nella molecola attiva azilsartan, che agisce come antagonista selettivo degli effetti dell'angiotensina II, bloccando il legame dell'angiotensina II ai recettori AT₁ in numerosi tessuti (vedi sezione «Farmacocinetica»). L'angiotensina II è l'agente principale del sistema renina-angiotensina-aldosterone; gli effetti dell'angiotensina II comprendono la costrizione vascolare, la stimolazione della sintesi e del rilascio di aldosterone, la stimolazione della funzione cardiaca e la stimolazione del riassorbimento del sodio a livello renale.

Il blocco dei recettori AT₁ porta all'inibizione dell'effetto di feedback negativo dell'angiotensina II sulla secrezione di renina, ma l'aumento dell'attività reninica nel plasma e dei livelli circolanti di angiotensina II, indotti dal blocco recettoriale, non interferiscono con lo sviluppo dell'effetto antipertensivo dell'azilsartan.

Farmacocinetica. Dopo somministrazione orale, l'azilsartan medoxomil viene rapidamente idrolizzato nel tratto gastrointestinale e/o durante l'assorbimento nel principio attivo (azilsartan).

Studi in vitro indicano che l'idrolisi nell'intestino e nel fegato coinvolge l'enzima carbossimetilenbutenolidasi. Inoltre, le esterasi plasmatiche partecipano all'idrolisi dell'azilsartan medoxomil in azilsartan.

Assorbimento. Sulla base delle concentrazioni plasmatiche di azilsartan, la biodisponibilità orale assoluta stimata dell'azilsartan medoxomil è di circa il 60%. Dopo somministrazione orale di azilsartan medoxomil, la concentrazione massima plasmatica di azilsartan (C_max) viene raggiunta entro 1,5-3 ore (vedi sezione «Modalità e dosi di somministrazione»). L'alimentazione non influenza la biodisponibilità dell'azilsartan.

Distribuzione. Il volume di distribuzione dell'azilsartan è di circa 16 litri. L'azilsartan si lega intensamente (>99%) alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina sierica. Il legame alle proteine plasmatiche non varia nell'intervallo di concentrazioni significativamente superiori a quelle raggiunte con le dosi raccomandate.

Bi trasformazione. Il metabolismo dell'azilsartan porta alla formazione di due metaboliti principali. Il metabolita principale nel plasma è prodotto tramite deallilazione O- e indicato come metabolita M-II. Un metabolita secondario, prodotto per decarbossilazione, è indicato come metabolita M-I. I livelli di esposizione sistemica del metabolita principale e secondario nell'uomo sono rispettivamente di circa il 50% e meno dell'1% rispetto all'esposizione all'azilsartan. I metaboliti M-I e M-II non contribuiscono all'effetto farmacologico dell'azilsartan medoxomil. Il metabolismo dell'azilsartan avviene principalmente tramite l'enzima CYP2C9.

Eliminazione. Dopo somministrazione orale di azilsartan medoxomil marcato con isotopo radioattivo ¹⁴C, circa il 55% della radioattività viene eliminato con le feci e circa il 42% con le urine. Circa il 15% del farmaco viene escreto nelle urine in forma invariata. L'emivita di eliminazione dell'azilsartan dal plasma è di circa 11 ore, mentre il clearance renale è di circa 2,3 ml/min. La concentrazione di equilibrio dell'azilsartan si raggiunge entro 5 giorni e non si verifica accumulo plasmatico con somministrazione ripetuta una volta al giorno.

Linearità/non linearità. Nell'intervallo di dosi di azilsartan medoxomil da 20 a 320 mg, dopo somministrazione singola o ripetuta, è stata osservata una relazione dose-dipendente dell'esposizione all'azilsartan.

Caratteristiche in sottogruppi particolari di pazienti.

Pediatria. La farmacocinetica dell'azilsartan nei bambini (età inferiore a 18 anni) non è stata studiata.

Anziani. Non sono state osservate differenze significative nella farmacocinetica dell'azilsartan tra soggetti giovani (età 18-45 anni) e pazienti anziani (65-85 anni).

Disfunzione renale. Nei pazienti con compromissione renale lieve, moderata e grave, l'esposizione sistemica totale all'azilsartan (AUC) aumenta rispettivamente del 30%, 25% e 95%. Nei pazienti con insufficienza renale terminale in trattamento dialitico, non è stato osservato un aumento dell'esposizione (+5%). Tuttavia, l'esperienza clinica sull'uso del farmaco nel trattamento di pazienti con grave compromissione renale o insufficienza renale allo stadio terminale è limitata. L'azilsartan non viene eliminato dalla circolazione sistemica durante emodialisi.

Disfunzione epatica. Il trattamento con Edarbi™ in pazienti con compromissione epatica lieve (classe A di Child-Pugh) o moderata (classe B di Child-Pugh) per un periodo non superiore a 5 giorni ha determinato un lieve aumento dell'esposizione all'azilsartan (incremento dell'AUC da 1,3 a 1,6 volte). L'uso di Edarbi™ nel trattamento di pazienti con grave compromissione epatica non è stato studiato.

Sesso. Non sono state osservate differenze significative nella farmacocinetica dell'azilsartan tra uomini e donne. Non è necessaria alcuna correzione della dose in base al sesso del paziente.

Pigmentazione della pelle. Non sono state osservate differenze significative nella farmacocinetica dell'azilsartan tra pazienti di razza bianca e nera. Non è necessaria alcuna correzione della dose in base alla razza del paziente.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'ipertensione essenziale negli adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'ingrediente attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Gravidanza o donne che intendono diventare incinte (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o allattamento»).

Non somministrare Edarbi™ in associazione con medicinali contenenti aliskiren a pazienti con diabete o compromissione della funzionalità renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate.

Litio. Durante la co-somministrazione di medicinali contenenti litio e inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), sono state osservate un'aumentata reversibile concentrazione di litio nel plasma e un aumento reversibile degli effetti tossici. Un effetto analogo può verificarsi con i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II. Poiché non esiste esperienza con la co-somministrazione di azilsartan medoxomil e medicinali contenenti litio, tale associazione non è raccomandata. Se necessario associare questi medicinali, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli plasmatici di litio.

Combinazioni da usare con cautela.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), acido acetilsalicilico in dosi >3 g/giorno e FANS non selettivi.

La co-somministrazione di FANS (cioè inibitori selettivi della COX-2, ad esempio acido acetilsalicilico in dosi >3 g/giorno e FANS non selettivi) e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II può determinare una riduzione dell'effetto ipotensivo di questi ultimi. Inoltre, la co-somministrazione di bloccanti dei recettori dell'angiotensina II e FANS può aumentare il rischio di peggioramento della funzionalità renale e di iperkaliemia. Pertanto, all'inizio del trattamento si raccomanda di assicurare un'adeguata idratazione del paziente e di monitorare la funzionalità renale.

Diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altre sostanze che possono aumentare i livelli di potassio nel sangue.

I diuretici risparmiatori di potassio, gli integratori di potassio, i sostituti del sale contenenti potassio e altri farmaci (ad esempio, eparina) possono aumentare i livelli di potassio nel sangue quando somministrati contemporaneamente. Se necessario, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio.

Informazioni aggiuntive.

I dati degli studi clinici hanno mostrato che la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA), ottenuta con l'associazione di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren, aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia e peggioramento della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto alla monoterapia con un agente attivo sul SRAA (vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Precauzioni per l'uso»).

Negli studi clinici con azilsartan medoxomil o azilsartan in associazione con amlodipina, farmaci antiacidi, clortalidone, digossina, fluconazolo, gliburide, ketoconazolo, metformina e warfarin non sono state osservate interazioni clinicamente significative.

L'azilsartan medoxomil viene rapidamente idrolizzato dagli esterasi nel tratto gastrointestinale e/o durante l'assorbimento fino all'ingrediente attivo azilsartan. Studi in vitro indicano una bassa probabilità di interazioni basate sull'inibizione delle esterasi.

Caratteristiche d'uso.

RAAS attivato. Nei pazienti in cui il tono vascolare e la funzione renale dipendono principalmente dall'attività del sistema RAAS (ad esempio, pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, grave insufficienza renale o stenosi dell'arteria renale), il trattamento con farmaci che agiscono sul RAAS (ad esempio inibitori dell'ACE e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II) è stato associato all'insorgenza di ipotensione acuta, azotemia, oliguria o, in rari casi, insufficienza renale acuta. Non si può escludere l'insorgenza di tali effetti durante l'uso del medicinale Edarbi™.

Edarbi™ deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con ipertensione e gravi alterazioni della funzione renale, insufficienza cardiaca congestizia o stenosi dell'arteria renale, poiché l'esperienza nell'uso del farmaco in tali pazienti è limitata (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Un abbassamento eccessivamente marcato della pressione arteriosa in pazienti con cardiomiopatia ischemica o con disturbi cerebrovascolari di tipo ischemico può portare a infarto del miocardio o ictus.

Blocco doppio del RAAS. La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia e peggioramento della funzione renale (inclusa l'insufficienza renale acuta). Pertanto, il blocco doppio del RAAS mediante l'associazione di inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato (vedere le sezioni «Farmacodinamica» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se necessario, un trattamento con doppio blocco del RAAS deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica con monitoraggio della funzione renale, dei livelli degli elettroliti e della pressione arteriosa. Ai pazienti con nefropatia diabetica non deve essere somministrato un inibitore dell'ACE in associazione con un antagonista dei recettori dell'angiotensina II.

Trapianto renale. Attualmente non esiste esperienza nell'uso di Edarbi™ in pazienti che hanno recentemente subito un trapianto renale.

Alterazioni della funzione epatica. L'uso di Edarbi™ nei pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica non è stato studiato; pertanto, il farmaco non è raccomandato in questo gruppo di pazienti (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Ipotensione in pazienti con ipovolemia e/o deplezione salina. Nei pazienti con marcata riduzione del volume circolante e/o deplezione salina (ad esempio, pazienti con diarrea, vomito o in trattamento con alte dosi di diuretici) può insorgere ipotensione sintomatica dopo l'inizio del trattamento con Edarbi™. Prima di iniziare il trattamento, è necessario correggere l'ipovolemia o avviare il trattamento sotto stretta supervisione medica. Si deve inoltre prendere in considerazione la possibilità di iniziare con una dose iniziale di 20 mg.

Iperaldosteronismo primario. Nei pazienti con iperaldosteronismo primario, di solito non si osserva risposta al trattamento con farmaci antipertensivi il cui meccanismo d'azione consiste nell'inibire il RAAS. Pertanto, l'uso di Edarbi™ in questi pazienti non è raccomandato.

Iperkaliemia. Sulla base dell'esperienza con altri farmaci che agiscono sul RAAS, l'uso concomitante di Edarbi™ con diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri medicinali in grado di aumentare i livelli di potassio nel sangue (ad esempio, eparina) può portare ad un aumento dei livelli di potassio nei pazienti con ipertensione (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale, diabete e/o altre condizioni concomitanti, il rischio di iperkaliemia (che può essere fatale) aumenta. Se necessario, i livelli di potassio devono essere monitorati.

Stenosi delle valvole aortica e mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Il trattamento di pazienti con stenosi della valvola aortica o mitrale o con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva richiede particolare cautela.

Litio. Come per altri antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, non è raccomandata la somministrazione concomitante di Edarbi™ con farmaci a base di litio (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Il medicinale non deve essere somministrato alle donne in gravidanza né a quelle che prevedono di diventare incinte. Se durante il trattamento con il farmaco si verifica una gravidanza, la terapia deve essere immediatamente interrotta e sostituita con un altro medicinale approvato per l'uso in gravidanza.

Non sono disponibili dati sull'uso di azilsartan medoxomil in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva.

I dati epidemiologici non indicano un rischio di teratogenicità in seguito all'esposizione agli inibitori dell'ACE durante il primo trimestre di gravidanza, tuttavia non può essere escluso un lieve aumento del rischio. A causa della mancanza di dati epidemiologici controllati sul rischio associato agli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, non può essere escluso tale rischio per i farmaci di questa classe. Se la terapia prolungata con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II non è strettamente necessaria, alle pazienti che prevedono una gravidanza dovrebbe essere proposta una terapia antipertensiva alternativa con un profilo di sicurezza meglio documentato durante la gravidanza.

La terapia con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II nelle donne durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza può causare tossicità fetale (riduzione della funzione renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).

Se necessario, l'uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II durante il secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda di effettuare un'ecografia per valutare la funzione renale e l'ossificazione delle ossa craniche del feto.

I neonati nati da madri trattate con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II devono essere attentamente monitorati per l'insorgenza di ipotensione (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).

Allattamento. L'azilsartan medoxomil non è raccomandato durante l'allattamento a causa della mancanza di dati adeguati. Durante l'allattamento è preferibile iniziare un trattamento alternativo con un profilo di sicurezza meglio studiato, specialmente se si allatta un neonato o un neonato prematuro.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto dell'azilsartan medoxomil sulla funzione riproduttiva nell'uomo. Negli studi preclinici, l'azilsartan non ha avuto effetti sulla funzione riproduttiva di ratti maschi e femmine.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

L'azilsartan medoxomil non ha effetti o può avere effetti trascurabili sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, è necessario considerare la possibile insorgenza di capogiri o affaticamento.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Edarbi™ è destinato all'assunzione orale; le compresse possono essere assunte indipendentemente dai pasti (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

La dose raccomandata iniziale è di 40 mg una volta al giorno.

Nei pazienti in cui questa dose non controlla adeguatamente la pressione arteriosa, la dose può essere aumentata fino alla dose massima raccomandata di 80 mg una volta al giorno.

L'effetto antipertensivo stabile si ottiene entro 2 settimane di trattamento. L'effetto massimo si raggiunge dopo 4 settimane di terapia.

Se durante la monoterapia con Edarbi™ non si riesce a ottenere un adeguato controllo della pressione arteriosa, un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa può essere ottenuta combinando il trattamento con altri agenti antipertensivi, inclusi diuretici (ad esempio clortalidone e idroclorotiazide) e bloccanti dei canali del calcio.

Pazienti di età avanzata (65 anni o più) non richiedono alcuna modifica della dose iniziale di Edarbi™. Tuttavia, nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni con rischio di ipotensione, si deve prendere in considerazione l'uso del farmaco alla dose di 20 mg (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Alterazioni della funzionalità renale. Edarbi™ deve essere usato con cautela nei pazienti con ipertensione arteriosa e gravi alterazioni della funzionalità renale o insufficienza renale allo stadio terminale, poiché l'esperienza con l'uso del farmaco in questi pazienti è insufficiente. L'azilsartan non viene eliminato dalla circolazione sistemica durante emodialisi. I pazienti con insufficienza renale lieve o moderata non richiedono alcuna modifica della dose.

Alterazioni della funzionalità epatica. Non sono stati condotti studi sull'uso di Edarbi™ nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica; pertanto, il farmaco non è raccomandato in questo gruppo di pazienti.

Poiché l'esperienza con l'uso di Edarbi™ nei pazienti con alterazioni epatiche lievi o moderate è limitata, si raccomanda un attento monitoraggio di questi pazienti e si deve prendere in considerazione l'uso del farmaco alla dose iniziale di 20 mg.

Deficit del volume intravascolare. Nei pazienti con possibile deficit del volume intravascolare o deplezione salina (ad esempio pazienti con vomito, diarrea o pazienti che assumono alte dosi di diuretici), Edarbi™ deve essere somministrato sotto stretto controllo medico; si deve inoltre prendere in considerazione l'uso del farmaco alla dose iniziale di 20 mg.

Pazienti di razza non afrodiscendente. Non è necessaria alcuna modifica della dose, anche se in questi pazienti si osserva una riduzione della pressione arteriosa meno marcata rispetto ai pazienti di altre razze. Questo fenomeno è generalmente osservato anche con altri bloccanti del recettore dell'angiotensina II e inibitori dell'ACE. In questa popolazione potrebbe essere necessario un più frequente aumento della dose di Edarbi™ e dei farmaci utilizzati nella terapia concomitante.

Popolazione pediatrica. La sicurezza e l'efficacia dell'uso del farmaco nei bambini e negli adolescenti (età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. Non sono disponibili dati sull'uso del farmaco in questa popolazione.

Sovradosaggio.

Sintomi. Sulla base delle proprietà farmacologiche, ci si può aspettare che le manifestazioni principali del sovradosaggio siano ipotensione sintomatica e capogiri. Negli studi clinici controllati condotti con volontari sani, i partecipanti hanno assunto Edarbi™ fino a 320 mg una volta al giorno per 7 giorni. Queste dosi sono state ben tollerate dai partecipanti allo studio.

Trattamento. In caso di insorgenza di ipotensione sintomatica, si deve iniziare una terapia sostitutiva e monitorare i parametri vitali principali. L'azilsartan non viene eliminato mediante emodialisi.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza secondo le seguenti categorie: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (> 1/100 e < 1/10), non frequenti (> 1/1000 e < 1/100), rari (> 1/10000 e < 1/1000), molto rari (< 1/10000), compresi i casi isolati. All’interno di ogni classe sistemico-organica, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di rilevanza clinica.

Sistema nervoso

Frequente: capogiri.

Sistema vascolare

Non frequente: ipotensione.

Apparato gastrointestinale

Frequente: diarrea.

Non frequente: nausea.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non frequente: eruzioni cutanee, prurito.

Raro: angioedema.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo

Non frequente: crampi muscolari.

Disturbi generali

Non frequente: affaticamento, edemi periferici.

Esami di laboratorio

Frequente: aumento della creatinfosfochinasi nel sangue.

Non frequente: aumento della creatinina nel sangue, aumento dell’acido urico nel sangue/iperuricemia.

Descrizione di specifiche reazioni avverse.

Quando il medicinale Edarbi™ è stato utilizzato in associazione con clortalidone, la frequenza di aumento della creatinina nel sangue e ipotensione è aumentata da non frequente a frequente.

Quando il medicinale Edarbi™ è stato utilizzato in associazione con amlodipina, la frequenza di edemi periferici è aumentata da non frequente a frequente, ma è risultata inferiore rispetto a quella osservata con amlodipina in monoterapia.

Esami di laboratorio.

Livello di creatinina nel siero del sangue. Negli studi randomizzati controllati con placebo sulla monoterapia con il medicinale, la frequenza di aumento della creatinina sierica dopo il trattamento con Edarbi™ non differiva da quella osservata nel gruppo placebo. L’uso concomitante di Edarbi™ e diuretici, ad esempio clortalidone, ha determinato una frequenza più elevata di aumento della creatinina. Questa osservazione è in accordo con quanto noto per altri bloccanti dei recettori dell’angiotensina II e inibitori dell’ACE. L’aumento della creatinina durante l’uso concomitante di Edarbi™ e diuretici è stato associato a un abbassamento più marcato della pressione arteriosa rispetto all’uso di uno solo di questi farmaci. La maggior parte degli episodi di aumento della creatinina è stata di natura transitoria o non ha avuto progressione durante il proseguimento del trattamento. Dopo l’interruzione della terapia, nei casi più comuni il livello di creatinina è tornato spontaneamente ai valori normali o quasi normali.

Acido urico. Con l’uso di Edarbi™ è stato osservato un lieve aumento medio del livello di acido urico nel siero del sangue rispetto al placebo (10,8 µmol/l contro 4,3 µmol/l).

Emoglobina ed ematocrito. Negli studi controllati con placebo sulla monoterapia con il medicinale è stato osservato un lieve calo dei livelli di emoglobina ed ematocrito (circa 3 g/l e 1 punto percentuale in volume, rispettivamente). Questo effetto è stato osservato anche con altri inibitori del sistema RAAS.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare nella confezione originale. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini!

Incompatibilità. Non descritta.

Confezione. 14 compresse in un blister. 1 o 2 o 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Takeda Ireland Ltd, Irlanda / Takeda Ireland Ltd, Ireland.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Bray Business Park, Kilruddery, Co. Wicklow, Ireland.