Doxazosin-KV

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DOXAZOSIN-KV

Composizione:

principio attivo: doxazosina;

1 compressa contiene 2 mg o 4 mg di doxazosina (come mesilato di doxazosina);

eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di mais, sodio amido glicolato (tipo A), laurilsolfato sodico, magnesio stearato, acido stearico.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

per compresse da 2 mg: compresse di forma cilindrica piatta, con biconcavità, di colore bianco o quasi bianco;

per compresse da 4 mg: compresse di forma cilindrica piatta, con biconcavità e rigatura, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci che agiscono sul sistema cardiocircolatorio. Agenti antiadrenergici con meccanismo d'azione periferico. Bloccanti dei recettori α-adrenergici.

Codice ATC C02CA04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Mecanismo d'azione.

Doxazosin è un potente e selettivo antagonista dei recettori α1-adrenergici postsinaptici. Il blocco di questi recettori determina una riduzione della pressione arteriosa sistemica. Il medicinale Doxazosin-KV è indicato per somministrazione orale una volta al giorno nei pazienti affetti da ipertensione arteriosa essenziale.

Effetti farmacodinamici.

È stato dimostrato che doxazosin non provoca effetti metabolici indesiderati ed è pertanto utilizzabile nei pazienti con diabete mellito, gotta o resistenza all'insulina.

Il medicinale Doxazosin-KV può essere inoltre somministrato a pazienti con asma bronchiale, ipertrofia del ventricolo sinistro e a pazienti di età avanzata. L'uso del medicinale favorisce la riduzione dell'ipertrofia del ventricolo sinistro, inibisce l'aggregazione piastrinica e potenzia l'attività del plasminogeno attivatore tissutale. Inoltre, l'uso del medicinale aumenta la sensibilità all'insulina nei pazienti in cui tale sensibilità è compromessa.

È stato inoltre riportato che, oltre all'effetto antipertensivo, l'uso di doxazosin determina una moderata riduzione della concentrazione plasmatica di colesterolo totale, lipoproteine a bassa densità (LDL) e trigliceridi; pertanto, questo medicinale può risultare particolarmente efficace nei pazienti affetti da ipertensione arteriosa e iperlipidemia.

L'uso del medicinale Doxazosin-KV nei pazienti affetti da iperplasia prostatica benigna sintomatica (IPB) determina un significativo miglioramento dell'urodinamica e una riduzione dei sintomi. Si ritiene che l'effetto del medicinale nell'IPB sia dovuto al blocco selettivo dei recettori α1-adrenergici localizzati nella stroma muscolare e nella capsula della prostata, nonché nel collo della vescica.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale nell'uomo (uomini giovani o pazienti anziani di entrambi i sessi), doxazosin viene rapidamente assorbito con una biodisponibilità pari a circa i 2/3 della dose.

Biotrasformazione/eliminazione. Circa il 98% di doxazosin si lega alle proteine plasmatiche. È stato dimostrato che doxazosin viene ampiamente metabolizzato nell'uomo e negli animali da esperimento e viene eliminato principalmente attraverso le feci.

Il tempo medio di emivita plasmatica del medicinale è di 22 ore, consentendo una somministrazione una volta al giorno.

Dopo somministrazione orale di Doxazosin-KV, la concentrazione plasmatica dei metaboliti è bassa. La concentrazione plasmatica del metabolita più attivo, il 6'-idrossidoxazosin, è 40 volte inferiore rispetto a quella della sostanza primaria, indicando che l'effetto antipertensivo del medicinale è principalmente attribuibile a doxazosin.

Attualmente sono disponibili solo dati limitati riguardo all'uso del medicinale nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica e riguardo all'interazione con farmaci in grado di alterare il metabolismo epatico (ad esempio cimetidina). È noto che in pazienti con disfunzione epatica moderata, la somministrazione singola di doxazosin ha determinato un aumento dell'AUC del 43% e una riduzione del 40% del clearance apparente dopo somministrazione orale. Come per altri farmaci completamente metabolizzati dal fegato, Doxazosin-KV deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti con segni di alterazione della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Il medicinale è indicato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e, per la maggior parte dei pazienti, può essere utilizzato come monoterapia per il controllo della pressione arteriosa. Se la monoterapia non è efficace, il medicinale può essere utilizzato in associazione con diuretici tiazidici, beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio e inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina per il trattamento dell'ipertensione arteriosa.

Ipertrofia prostatica benigna.

Il medicinale è indicato per il trattamento dell'ostruzione delle vie urinarie e dei sintomi associati all'ipertrofia prostatica benigna (IPB). Il medicinale può essere prescritto a pazienti con IPB sia in presenza che in assenza di ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

L'uso del medicinale Doxazosin-KV è controindicato nei seguenti gruppi di pazienti:

• pazienti con ipersensibilità alla sostanza attiva o ai derivati della chinazolina (ad esempio, prazosina, terazosina, doxazosina) o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• pazienti con anamnesi di ipotensione ortostatica;
• pazienti con IPB e ostruzione concomitante delle vie urinarie superiori, infezioni croniche delle vie urinarie e presenza di calcoli vescicali;
• durante l'allattamento al seno (solo per il trattamento dell'ipertensione arteriosa, vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»);
• pazienti con ipotensione arteriosa (vale solo per i pazienti con IPB).

La doxazosina come monoterapia è controindicata nei pazienti con ritenzione urinaria o anuria, con insufficienza renale in evoluzione o senza di essa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE-5) (ad esempio, sildenafil, tadalafil, vardenafil)

L'uso concomitante di doxazosina con inibitori della PDE-5 può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Non sono stati condotti studi sulla doxazosina in formulazioni a rilascio prolungato.

La doxazosina si lega in larga misura alle proteine plasmatiche (98%). Studi in vitro effettuati con plasma umano indicano che il medicinale non influenza il legame dei farmaci esaminati (ad esempio digossina, fenitoina, warfarin o indometacina) con le proteine plasmatiche.

Nella pratica clinica non sono state osservate interazioni avverse con l'uso contemporaneo di doxazosina e diuretici tiazidici, furosemide, beta-bloccanti, farmaci antiinfiammatori non steroidei, antibiotici, ipoglicemizzanti orali, agenti uricosurici e anticoagulanti. Tuttavia, non esistono dati di studi formali sull'interazione farmacologica.

La doxazosina potenzia l'effetto ipotensivo di altri α-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi.

È stato riportato che la somministrazione singola di doxazosina alla dose di 1 mg nel primo giorno di un trattamento orale di quattro giorni con cimetidina (400 mg due volte al giorno) ha determinato un aumento medio dell'AUC della doxazosina del 10%, senza causare variazioni statisticamente significative della Cmax media e del tempo di dimezzamento medio della doxazosina. Tale aumento del 10% dell'AUC media della doxazosina in concomitanza con cimetidina rientra nei limiti della variabilità interindividuale (27%) dei livelli medi di AUC della doxazosina rispetto al placebo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipotesi ortostatica/sincopi.

Inizio della terapia. Come con altri farmaci bloccanti dei recettori α-adrenergici, anche con questo farmaco si è verificata ipotesi ortostatica in una percentuale molto bassa di pazienti, manifestata con capogiri e debolezza, più raramente con perdita di coscienza (sincopi), specialmente all'inizio della terapia (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Per questo motivo all'inizio della terapia è necessario monitorare il livello della pressione arteriosa al fine di minimizzare gli effetti posturali.

Prescrivendo un trattamento con qualsiasi bloccante efficace dei recettori α-adrenergici, si deve informare il paziente su come evitare i sintomi di ipotensione ortostatica e come comportarsi in caso di comparsa di tali sintomi. Il paziente deve inoltre essere avvertito di evitare situazioni in cui esiste il rischio di traumi, considerata la possibile comparsa di capogiri o debolezza all'inizio della terapia con il medicinale Doxazosin-KV.

Uso in condizioni cardiache acute.

Come per altri agenti antipertensivi vasodilatatori, doxazosin deve essere usato con cautela in pazienti con le seguenti condizioni cardiache acute:

• edema polmonare causato da stenosi aortica o mitralica;
• insufficienza cardiaca ipersistolica;
• insufficienza cardiaca destroventricolare causata da embolia polmonare o versamento pericardico;
• insufficienza cardiaca sinistroventricolare con bassa pressione di riempimento.

Uso in caso di alterazioni della funzionalità epatica.

Come per altri farmaci completamente metabolizzati dal fegato, il medicinale Doxazosin-KV deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con segni di alterazioni della funzionalità epatica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). A causa della mancanza di esperienza clinica nell'uso del farmaco in pazienti con insufficienza epatica grave, la somministrazione del farmaco a questa categoria di pazienti non è raccomandata.

Uso concomitante con inibitori della PDE-5.

L'uso concomitante di doxazosin con inibitori della PDE*-5* (ad esempio sildenafil, tadalafil e vardenafil) deve essere effettuato con cautela, poiché questi medicinali causano vasodilatazione e possono pertanto indurre ipotensione arteriosa sintomatica in alcuni pazienti. Per ridurre il rischio di ipotensione ortostatica, si raccomanda di iniziare la terapia con inibitori della PDE*-5* solo se il paziente presenta emodinamica stabile durante il trattamento con bloccanti α. Inoltre, si raccomanda di iniziare la terapia con inibitori della PDE*-5* alla dose minima possibile e di rispettare un intervallo di 6 ore tra la somministrazione di doxazosin e quella degli inibitori della PDE*-5*. Non sono stati condotti studi con doxazosin nelle formulazioni a rilascio prolungato.

Uso nei pazienti durante l'intervento chirurgico per l'asportazione della cataratta.

In alcuni pazienti che assumevano tamsulosin durante o prima dell'intervento chirurgico per l'asportazione della cataratta, durante l'intervento è stato osservato lo sviluppo del cosiddetto sindrome intraoperatorio dell'iride flaccida (IFIS, una variante del sindrome della pupilla stretta). Sono stati riportati singoli casi di tale effetto indesiderato anche con altri bloccanti α1. Pertanto, non si può escludere la possibilità che tale effetto si verifichi anche con altri farmaci di questa classe. Poiché l'IFIS può aumentare la frequenza di complicanze procedurali durante l'intervento, è necessario informare gli oculisti chirurghi se il paziente assume o ha assunto in precedenza bloccanti dei recettori α1-adrenergici.

Priapismo.

Durante l'uso di bloccanti α1, compreso doxazosin, sono stati segnalati casi di erezione prolungata e priapismo. In caso di erezione che persista per più di 4 ore, il paziente deve rivolgersi immediatamente a un medico. Se il priapismo non viene trattato tempestivamente, può verificarsi un danno tissutale del pene, che può portare a una perdita irreversibile della potenza.

Screening per il carcinoma della prostata.

Il carcinoma della prostata può causare molti sintomi associati all'IPB e queste due condizioni possono coesistere. Pertanto, è necessario escludere la presenza di carcinoma della prostata prima di iniziare la terapia con doxazosin per i sintomi dell'IPB.

Questo farmaco non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Pazienti con ipertensione arteriosa.

Gravidanza. A causa della mancanza di studi adeguati e ben controllati sull'uso del farmaco in donne in gravidanza, la sicurezza d'uso del medicinale Doxazosin-KV durante la gravidanza non è stata stabilita. Pertanto, il farmaco deve essere usato solo se i potenziali benefici del trattamento, secondo il giudizio del medico, giustificano il potenziale rischio. Sebbene negli studi sugli animali il farmaco non abbia mostrato effetti teratogeni, la sua somministrazione a dosi molto elevate, circa 300 volte superiori alla dose massima raccomandata nell'uomo, ha causato una riduzione della sopravvivenza fetale.

Allattamento. L'uso di doxazosin durante l'allattamento è controindicato, poiché non sono disponibili dati sull'escrezione di doxazosin nel latte materno. In alternativa, se necessario l'uso di doxazosin, si deve interrompere l'allattamento.

Pazienti con IPB.

Le informazioni contenute in questa sezione non si applicano ai pazienti con IPB.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La capacità di guidare veicoli o di usare macchinari può essere compromessa, specialmente all'inizio del trattamento.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale Doxazosin-KV può essere assunto sia al mattino che alla sera.

Il medicinale viene somministrato per via orale.

Ipertensione arteriosa.

Il medicinale deve essere assunto una volta al giorno. La dose iniziale è di 1 mg, al fine di ridurre al minimo il rischio di sviluppare ipotensione ortostatica e/o sincope (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»). Dopo 1-2 settimane di terapia iniziale, la dose può essere aumentata a 2 mg, e successivamente, se necessario, a 4 mg. Nella maggior parte dei pazienti si osserva una risposta terapeutica con una dose di 4 mg o inferiore. Se necessario, la dose del medicinale può essere aumentata fino a 8 mg o alla dose massima raccomandata di 16 mg.

Iperplasia prostatica benigna.

La dose iniziale raccomandata del medicinale Doxazosin-KV è di 1 mg una volta al giorno, al fine di ridurre al minimo il rischio di sviluppare ipotensione ortostatica e/o sincope (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»). In base alle caratteristiche individuali dell’urodinamica del paziente e ai sintomi dell’IPB, la dose può essere aumentata a 2 mg, poi a 4 mg e alla dose massima raccomandata di 8 mg. L’intervallo raccomandato per l’aggiustamento della dose è di 1-2 settimane. La dose comune raccomandata del medicinale è di 2-4 mg al giorno.

Pazienti anziani: devono essere utilizzate le dosi abituali previste per gli adulti.

Pazienti con compromissione renale: devono essere utilizzate le dosi abituali previste per gli adulti, poiché i parametri farmacocinetici del medicinale non cambiano in caso di compromissione renale.

Doxazosin-KV non viene eliminato dall’organismo mediante emodialisi.

Pazienti con compromissione epatica. Attualmente le informazioni sull’uso del medicinale nei pazienti con compromissione epatica e sull’effetto di medicinali in grado di alterare il metabolismo epatico (ad esempio cimetidina) sono limitate. Come per l’uso di altri medicinali completamente metabolizzati dal fegato, Doxazosin-KV deve essere somministrato con cautela ai pazienti con segni di compromissione epatica (vedere i paragrafi «Farmacocinetica» e «Avvertenze speciali»).

Bambini.

La sicurezza e l’efficacia dell’uso del medicinale Doxazosin-KV nei bambini non sono state studiate.

Sovradosaggio.

Sintomi. Se il sovradosaggio del medicinale ha causato ipotensione arteriosa, il paziente deve essere immediatamente disteso supino con la testa abbassata. In singoli casi possono essere adottate altre misure sintomatiche.

Trattamento. Se le misure sintomatiche non sono sufficienti, come trattamento primario dello shock devono essere utilizzati sostituti del plasma. Successivamente, se necessario, devono essere utilizzati farmaci vasocostrittori. È necessario monitorare la funzionalità renale e, se necessario, adottare misure di supporto.

L’emodialisi non è indicata poiché Doxazosin-KV è in larga misura legato alle proteine plasmatiche.

Reazioni avverse.

Ipertensione arteriosa.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, le reazioni avverse più frequenti osservate erano di tipo posturale (talvolta associate a perdita di coscienza in rari casi) oppure reazioni avverse non specifiche.

Iperplasia prostatica benigna.

Nei pazienti con IPB è stato osservato un profilo di reazioni avverse simile a quello dei pazienti con ipertensione arteriosa.

Infezioni e infestazioni: infezioni delle vie respiratorie, infezioni delle vie urinarie.

Dal sistema ematico e linfatico: leucopenia, trombocitopenia.

Dal sistema immunitario: reazioni allergiche.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: gotta, aumento dell'appetito, perdita di appetito.

Disturbi psichiatrici: eccitazione, depressione, ansia, insonnia, nervosismo.

Dal sistema nervoso: sonnolenza, capogiri, mal di testa, ictus, ipoestesia, sincope, tremore, capogiri ortostatici, parestesia.

Da organi della vista: visione offuscata, sindrome intraoperatoria di atonia dell'iride.

Da organi dell'udito e dell'equilibrio: vertigini, acufene.

Dal cuore: palpitazioni, tachicardia, angina pectoris, infarto miocardico, bradicardia, aritmie cardiache.

Dai vasi: ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica, vampate di calore.

Dall'apparato respiratorio, torace e mediastino: bronchite, tosse, dispnea, rinite, emorragia nasale, peggioramento di un broncospasmo preesistente.

Dall'apparato gastrointestinale: dolore addominale, dispepsia, bocca secca, nausea, stitichezza, meteorismo, vomito, gastroenterite, diarrea.

Disturbi epatobiliari: alterazioni degli esami di funzionalità epatica, colestasi, epatite, ittero.

Dalla cute e tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee, orticaria, alopecia, porpora.

Dall'apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: dolore alla schiena, mialgia, artralgia, crampi muscolari, debolezza muscolare.

Dai reni e dal tratto urinario: cistite, incontinenza urinaria, disuria, minzione frequente, ematuria, poliuria, aumento della diuresi, disturbi della minzione, nicturia.

Dall'apparato riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: impotenza, ginecomastia, priapismo, eiaculazione retrograda.

Disturbi generali: astenia, dolore toracico, sintomi simil-influenzali, edemi periferici, dolore corporeo, edema facciale, facile affaticabilità, malessere generale.

Risultati degli esami: aumento del peso corporeo.

Segnalazione delle reazioni avverse.

Se dovesse manifestarsi qualsiasi reazione avversa, informi il medico, il farmacista o l'infermiere. Ciò include anche eventuali possibili reazioni avverse non menzionate nel foglio illustrativo del medicinale. Segnalando le reazioni avverse, Lei può contribuire a fornire ulteriori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. AТ «FABBRICA VITAMINE DI KIEV».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua.