Doxazosin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DOXAZOSIN

Composizione:

Principio attivo: doxazosin;

Ogni compressa contiene doxazosin mesilato corrispondente a doxazosin 1 mg, oppure 2 mg, oppure 4 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina; lattosio monoidrato; amido di mais; stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco, con superficie biconvessa.

Categoria farmacoterapeutica. Agenti antipertensivi. Agenti antiadrenergici con meccanismo d'azione periferico. Bloccanti dei recettori α-adrenergici. Codice ATC C02CA04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Doxazosin è un potente e selettivo antagonista dei recettori α1-adrenergici post-sinaptici. Il blocco di questi recettori determina una riduzione della pressione arteriosa sistemica. Doxazosin è indicato per somministrazione orale una volta al giorno nei pazienti con ipertensione arteriosa essenziale.

Effetti farmacodinamici.

È stato dimostrato che doxazosin non provoca effetti metabolici indesiderati ed è pertanto utilizzabile nei pazienti con diabete mellito, gotta o resistenza all'insulina.

Doxazosin può essere inoltre somministrato ai pazienti con asma bronchiale, ipertrofia del ventricolo sinistro e ai pazienti anziani. L'uso del farmaco contribuisce a ridurre l'ipertrofia del ventricolo sinistro, inibisce l'aggregazione piastrinica e potenzia l'attività del plasminogeno attivatore tissutale. Inoltre, l'impiego di doxazosin aumenta la sensibilità all'insulina nei pazienti in cui tale sensibilità è compromessa.

È stato inoltre riportato che, oltre all'effetto antipertensivo, l'uso di doxazosin determina una moderata riduzione della concentrazione plasmatica di colesterolo totale, lipoproteine a bassa densità (LDL) e trigliceridi; pertanto, questo farmaco può risultare particolarmente utile nei pazienti affetti da ipertensione arteriosa e iperlipidemia.

L'uso di doxazosin nei pazienti con IPB sintomatica determina un significativo miglioramento della funzione urinaria e una riduzione dei sintomi. Si ritiene che l'effetto del farmaco nell'IPB sia dovuto al blocco selettivo dei recettori α1-adrenergici localizzati nella stroma muscolare e nella capsula della prostata, nonché nel collo della vescica urinaria.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale nell'uomo (uomini giovani o persone di entrambi i sessi di età avanzata), doxazosin viene rapidamente assorbito con una biodisponibilità pari a circa i ⅔ della dose somministrata.

Biotrasformazione/eliminazione. Circa il 98% di doxazosin è legato alle proteine plasmatiche. È stato dimostrato che doxazosin subisce un ampio metabolismo nell'uomo e negli animali da esperimento studiati ed è eliminato principalmente attraverso le feci.

Il periodo medio di emivita (T½) del farmaco nel plasma è di 22 ore, consentendo una somministrazione una volta al giorno.

Dopo somministrazione orale di doxazosin, la concentrazione plasmatica dei metaboliti è bassa. La concentrazione plasmatica del metabolita più attivo, il 6'-idrossidoxazosin, è 40 volte inferiore rispetto a quella della sostanza madre nell'uomo, indicando che l'effetto antipertensivo del farmaco è dovuto principalmente a doxazosin.

Attualmente sono disponibili solo dati limitati sull'uso del farmaco nei pazienti con compromissione della funzione epatica e sull'interazione con farmaci in grado di alterare il metabolismo epatico (ad esempio, cimetidina). Come per altri farmaci completamente metabolizzati dal fegato, doxazosin deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti con segni di alterazione della funzione epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa. Il medicinale è indicato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa ed è utilizzabile nella maggior parte dei pazienti come monoterapia per il controllo della pressione arteriosa. Quando la monoterapia non risulta efficace, il medicinale può essere utilizzato in associazione con diuretici tiazidici, beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio e inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina per il trattamento dell'ipertensione arteriosa.

Iperplasia prostatica benigna. Il medicinale è indicato per il trattamento dell'ostruzione delle vie urinarie e dei sintomi correlati all'iperplasia prostatica benigna (IPB). Il medicinale può essere prescritto ai pazienti con IPB sia in presenza che in assenza di ipertensione arteriosa.

Controindicazioni. Ipersensibilità al principio attivo o ai derivati della chinazolina (ad esempio prazosina, terazosina, doxazosina) o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione "Composizione"; storia di ipotensione ortostatica; IPB con ostruzione concomitante delle vie urinarie superiori, infezioni croniche delle vie urinarie o presenza di calcoli vescicali; durante l'allattamento (solo quando utilizzato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa) (vedere sezione "Uso durante la gravidanza o l'allattamento"); ipotensione arteriosa (riguarda solo i pazienti con IPB). Doxazosina come monoterapia è controindicata nei pazienti con ritenzione urinaria o anuria, con o senza insufficienza renale progressiva.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Inibitori della fosfodiesterasi-5 (ad esempio sildenafil, tadalafil, vardenafil). L'uso concomitante di doxazosina con inibitori della PDE-5 può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti. Non sono stati condotti studi con doxazosina in formulazioni a rilascio prolungato.

Doxazosina si lega in larga misura alle proteine plasmatiche (98%). Studi in vitro effettuati con plasma umano indicano che il medicinale non influenza il legame ai plasmatici dei farmaci esaminati (digossina, fenitoina, warfarin o indometacina).

Non sono state osservate interazioni sfavorevoli con l'uso contemporaneo di doxazosina e diuretici tiazidici, furosemide, beta-bloccanti, farmaci antiinfiammatori non steroidei, antibiotici, ipoglicemizzanti orali, agenti uricosurici e anticoagulanti. Tuttavia, non sono disponibili dati da studi formali di interazione farmacologica.

Doxazosina potenzia l'effetto ipotensivo di altri α-bloccanti e di altri agenti antipertensivi.

Sono disponibili dati che mostrano come una singola dose di doxazosina da 1 mg nel primo giorno di un trattamento orale di quattro giorni con cimetidina (400 mg due volte al giorno) abbia determinato un aumento medio dell'AUC di doxazosina del 10%, senza causare variazioni statisticamente significative della Cmax media o del T½ medio di doxazosina. Tale aumento del 10% dell'AUC media di doxazosina in presenza di cimetidina rientra nei limiti della variabilità interindividuale (27%) dei livelli medi di AUC di doxazosina rispetto al placebo.

Caratteristiche d'uso.

Ipotesi ortostatica/sincopi. All'inizio della terapia. Come per altri farmaci bloccanti dei recettori α-adrenergici, l'ipotensione ortostatica con doxazosin si verifica in una percentuale molto bassa di pazienti, manifestandosi con vertigini e debolezza oppure, più raramente, con perdita di coscienza (sincope), soprattutto all'inizio del trattamento. Per questo motivo, all'inizio della terapia è necessario monitorare il livello della pressione arteriosa al fine di minimizzare gli effetti posturali possibili.

Prescrivendo un trattamento con qualsiasi bloccante efficace dei recettori α-adrenergici, si deve informare il paziente su come evitare i sintomi di ipotensione ortostatica e su come comportarsi in caso di comparsa di tali sintomi. Il paziente deve inoltre essere avvertito della necessità di evitare situazioni in cui esiste il rischio di trauma, considerando la possibile insorgenza di vertigini o debolezza all'inizio della terapia con doxazosin.

Uso in condizioni cardiache acute. Come per altri agenti antipertensivi vasodilatatori, doxazosin deve essere somministrato con cautela ai pazienti con le seguenti condizioni cardiache acute:

• edema polmonare causato da stenosi aortica o mitralica;
• insufficienza cardiaca ipersistolica;
• insufficienza cardiaca ventricolare destra causata da tromboembolia polmonare o versamento pericardico;
• insufficienza cardiaca ventricolare sinistra con bassa pressione di riempimento.

Uso in caso di alterata funzionalità epatica. Come per altri farmaci completamente metabolizzati dal fegato, doxazosin deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con segni di alterata funzionalità epatica. A causa della mancanza di esperienza clinica nell'uso del farmaco in pazienti con compromissione epatica grave, la somministrazione del farmaco a questa categoria di pazienti non è raccomandata.

Uso concomitante con inibitori della PDE-5. L'uso concomitante di doxazosin con inibitori della fosfodiesterasi-5 (ad esempio, sildenafil, tadalafil e vardenafil) deve essere effettuato con cautela, poiché questi farmaci causano vasodilatazione e possono quindi provocare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti. Per ridurre il rischio di ipotensione ortostatica, si raccomanda di iniziare la terapia con inibitori della fosfodiesterasi-5 solo se il paziente ha un’emodinamica stabile durante il trattamento con bloccanti α. Inoltre, si raccomanda di iniziare la terapia con inibitori della fosfodiesterasi-5 alla dose minima possibile e di rispettare un intervallo di 6 ore tra la somministrazione di doxazosin e quella degli inibitori della fosfodiesterasi-5.

Uso nei pazienti sottoposti a chirurgia della cataratta. In alcuni pazienti che assumevano tamsulosin al momento dell'intervento chirurgico per la rimozione della cataratta o precedentemente, durante l'intervento è stato osservato lo sviluppo del cosiddetto sindrome dell'iride flaccida intraoperatoria (SIFI – una variante del sindrome della pupilla piccola). Sono stati riportati casi isolati di questo effetto collaterale anche con altri bloccanti α1, pertanto non si può escludere la possibilità che tale effetto si verifichi con altri farmaci di questa classe. Poiché la SIFI può portare a un aumento delle complicanze procedurali durante l'intervento, è necessario informare gli oftalmologi chirurghi se il paziente assume o ha assunto bloccanti α1-adrenergici, in fase di preparazione all'intervento.

Priapismo. Sono stati riportati casi di erezione prolungata e priapismo. In caso di erezione che persista per più di 4 ore, il paziente deve rivolgersi immediatamente a un medico. Se il priapismo non viene trattato tempestivamente, può verificarsi un danno ai tessuti del pene, che può portare a una perdita irreversibile della potenza.

Screening per il cancro alla prostata. Il carcinoma della prostata causa molti dei sintomi associati all'IPB e questi due disturbi possono coesistere. Pertanto, è necessario escludere la presenza di carcinoma della prostata prima di iniziare la terapia con doxazosin per i sintomi dell'IPB.

Il medicinale contiene lattosio. Se il paziente ha un'intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Pazienti con ipertensione arteriosa.

Gravidanza.

Attualmente non esistono studi adeguati e ben controllati sull'uso del medicinale in donne in gravidanza, pertanto la sicurezza dell'uso di doxazosin durante la gravidanza non è stata stabilita. Il farmaco deve essere usato solo se i potenziali benefici del trattamento, secondo il giudizio del medico, giustificano il potenziale rischio. Sebbene studi sugli animali non abbiano evidenziato effetti teratogeni, l'uso di dosi molto elevate, circa 300 volte superiori alla dose massima raccomandata nell'uomo, ha causato una riduzione della sopravvivenza fetale.

Allattamento.

L'uso di doxazosin durante l'allattamento è controindicato, poiché studi sugli animali hanno dimostrato che doxazosin si accumula nel latte delle ratti in fase di lattazione e inoltre non esistono dati sull'escrezione di doxazosin nel latte materno nell'uomo. In caso di necessità di trattamento con doxazosin, si deve interrompere l'allattamento.

Pazienti con IPB.

Le informazioni contenute in questa sezione non si applicano ai pazienti con IPB.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

La capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari può essere compromessa, specialmente all'inizio del trattamento.

Modalità e dosi di somministrazione.

Doxazosin può essere assunto sia al mattino che alla sera.

Il farmaco viene somministrato per via orale.

Ipertensione arteriosa. Il farmaco deve essere assunto una volta al giorno. La dose iniziale è di 1 mg, al fine di ridurre al minimo il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa ortostatica e/o sincope. Dopo 1-2 settimane di terapia iniziale, la dose può essere aumentata a 2 mg, e successivamente, se necessario, fino a 4 mg. La maggior parte dei pazienti risponde alla terapia con una dose di 4 mg o inferiore. Se necessario, la dose del farmaco può essere aumentata fino a 8 mg o alla dose massima raccomandata di 16 mg.

Iperplasia prostatica benigna. La dose iniziale raccomandata di doxazosin è di 1 mg una volta al giorno, al fine di ridurre al minimo il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa ortostatica e/o sincope. In base alle caratteristiche individuali dell’urodinamica del paziente e ai sintomi dell’IPB, la dose può essere aumentata a 2 mg, poi a 4 mg e fino alla dose massima raccomandata di 8 mg. L’intervallo raccomandato per l’aggiustamento della dose è di 1-2 settimane. La dose raccomandata abituale è di 2-4 mg al giorno.

Pazienti anziani: devono essere somministrate le dosi abituali previste per gli adulti.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale: devono essere somministrate le dosi abituali previste per gli adulti, poiché i parametri farmacocinetici del farmaco non cambiano in caso di compromissione renale.

Doxazosin non viene eliminato dall’organismo mediante emodialisi.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Attualmente le informazioni sull’uso del farmaco nei pazienti con compromissione epatica e sull’effetto di farmaci in grado di alterare il metabolismo epatico (ad esempio cimetidina) sono limitate. Come per l’uso di altri farmaci che vengono completamente metabolizzati dal fegato, il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con segni di compromissione della funzionalità epatica.

Popolazione pediatrica.

Non sono stati studiati la sicurezza e l’efficacia del medicinale nei bambini.

Sovradosaggio.

Se il sovradosaggio del farmaco ha provocato ipotensione arteriosa, il paziente deve essere immediatamente disteso supino con la testa abbassata. In singoli casi possono essere adottate altre misure sintomatiche.

Se tali misure risultano insufficienti, come trattamento primario dello shock devono essere utilizzati sostituti del plasma. Successivamente, se necessario, devono essere somministrati farmaci vasopressori. È necessario monitorare lo stato della funzionalità renale e, se del caso, adottare misure di supporto.

L’emodialisi non è indicata poiché doxazosin è fortemente legato alle proteine plasmatiche.

Reazioni avverse.

Infezioni e infestazioni: infezioni delle vie respiratorie, infezioni delle vie urinarie.

Patologie del sistema emolinfopoietico: leucopenia, trombocitopenia.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: gotta, aumento dell'appetito, perdita dell'appetito.

Disturbi psichiatrici: eccitazione, depressione, ansia, insonnia, irrequietezza.

Patologie del sistema nervoso: sonnolenza, capogiri, cefalea, ictus, ipoestesia, sincope, tremore, capogiri ortostatici, parestesia.

Patologie dell'occhio e del sistema oculare: visione offuscata, sindrome intraoperatoria da flaccidità dell'iride.

Patologie dell'orecchio e del labirinto: vertigini, acufene.

Patologie cardiache: palpitazioni, tachicardia, angina pectoris, infarto miocardico, bradicardia, aritmie cardiache.

Patologie vascolari: ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica, vampate di calore.

Patologie dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino: bronchite, tosse, dispnea, rinite, epistassi, peggioramento dello spasmo bronchiale preesistente.

Patologie gastrointestinali: dolore addominale, dispepsia, secchezza orale, nausea, stitichezza, meteorismo, vomito, gastroenterite, diarrea.

Patologie epatobiliari: alterazioni dei test di funzionalità epatica, colestasi, epatite, ittero.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee, orticaria, alopecia, porpora.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: dolore alla schiena, mialgia, artralgia, crampi muscolari, debolezza muscolare.

Patologie renali e urinarie: cistite, incontinenza urinaria, disuria, minzione frequente, ematuria, poliuria, aumento della diuresi, disturbi della minzione, nicturia.

Patologie del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: impotenza, ginecomastia, priapismo, eiaculazione retrograda.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione: astenia, dolore al torace, sintomi simil-influenzali, edemi periferici, dolore corporeo, edema facciale, affaticamento, malessere generale.

Esami di laboratorio: aumento del peso corporeo.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. Compresse da 1 mg, 30 pezzi in flaconi o contenitori nella scatola; 10×3 in blister nella scatola; compresse da 2 mg o 4 mg, 10×2 in blister nella scatola.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Fabbrica sperimentale «GNCLS» oppure

Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP», oppure

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 61057, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Vorob'ova, 8.

(Società a responsabilità limitata «Fabbrica sperimentale «GNCLS»)

Ucraina, 08301, oblast' di Kiev, città di Boryspil', via Shevchenka, 100.

(Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP»)

Ucraina, 61013, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA»)