ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DIOCOR SOLO 80 (DIOCOR SOLO 80) DIOCOR SOLO 160 (DIOCOR SOLO 160)

Composizione:

Principio attivo: valsartan;

1 compressa rivestita con film contiene valsartan 80 mg oppure 160 mg;

Eccipienti: fosfato bicalcico diidrato, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, sodio croscarmellosa, biossido di silicio colloidale anidro, talco, stearato di magnesio, rivestimento filmogeno Opadry II White (polietilenglicole, alcool polivinilico, talco, biossido di titanio (E 171)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Diocor Solo 80 – compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con film di colore bianco, con linea di divisione;

Diocor Solo 160 – compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con film di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparazioni semplici di antagonisti dell'angiotensina II.

Codice ATC C09C A03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Valsartan è un antagonista specifico e selettivo dei recettori dell'angiotensina II, destinato all'uso per via orale. Agisce in modo selettivo sui recettori del sottotipo AT1, responsabili degli effetti noti dell'angiotensina II. L'aumento dei livelli plasmatici di angiotensina II dopo il blocco dei recettori AT1 da parte del valsartan può stimolare i recettori AT2 non bloccati, che bilanciano l'effetto del recettore AT1. Il valsartan non mostra alcuna attività agonista parziale sui recettori AT1, ma presenta un'affinità molto maggiore (circa 20.000 volte) per i recettori AT1 rispetto ai recettori AT2. Il valsartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA), noto anche come cininasi II, che trasforma l'angiotensina I in angiotensina II e degrada la bradichinina. L'uso del medicinale in pazienti con ipertensione arteriosa determina una riduzione della pressione arteriosa senza effetti sulla frequenza cardiaca. L'inizio dell'effetto ipotensivo si osserva entro 2 ore, con un picco massimo entro 4-6 ore dopo l'assunzione orale; la durata dell'effetto è superiore a 24 ore. L'effetto terapeutico massimo si sviluppa dopo 4 settimane dall'inizio del trattamento e si mantiene con la terapia prolungata. L'associazione con idroclorotiazide determina una riduzione ulteriore e significativa della pressione arteriosa. L'interruzione improvvisa del trattamento non è associata allo sviluppo di sindrome da sospensione. Con l'uso prolungato del medicinale in pazienti con ipertensione arteriosa, si è osservato che il farmaco non ha avuto un impatto significativo sui livelli di colesterolo totale, acido urico, né sulla concentrazione di trigliceridi e glucosio nel siero a digiuno. L'uso del medicinale determina una riduzione degli episodi di ospedalizzazione per scompenso cardiaco, un rallentamento del decorso dello scompenso cardiaco, un miglioramento della classe funzionale secondo la classificazione NYHA, un aumento della frazione di eiezione, nonché una riduzione dei sintomi dello scompenso cardiaco e un miglioramento della qualità della vita rispetto al placebo.

È noto che lo studio VALIANT ha dimostrato l'efficacia del valsartan, così come del captopril, nel ridurre la mortalità totale dopo infarto miocardico. Il valsartan si è dimostrato efficace anche nel ridurre la mortalità per patologie cardiovascolari e gli episodi di ospedalizzazione dovuti a scompenso cardiaco, nonché i casi di infarto miocardico ricorrente. Il valsartan ha avuto un effetto positivo anche sul parametro rappresentato dal tempo trascorso dopo un infarto miocardico acuto fino alla comparsa dei primi segni di patologia cardiovascolare che portano a esito letale.

Popolazione pediatrica. È noto che l'effetto antipertensivo del valsartan è stato valutato in 4 studi clinici randomizzati in doppio cieco su 561 bambini di età compresa tra 6 e 18 anni e su 165 bambini di età compresa tra 1 e 6 anni. Le patologie renali e delle vie urinarie e l'obesità sono state le condizioni mediche più comuni alla base dell'ipertensione arteriosa nei bambini inclusi in questi studi.

Esperienza clinica nell'uso in bambini di età pari o superiore a 6 anni. È stato riportato che in uno studio clinico su 261 bambini con ipertensione arteriosa di età compresa tra 6 e 16 anni, i pazienti con peso corporeo < 35 kg assumevano 10, 40 o 80 mg di valsartan al giorno (dosi basse, medie e alte), mentre i pazienti con peso corporeo ≥ 35 kg assumevano 20, 80 e 160 mg di valsartan al giorno (dosi basse, medie e alte). Alla fine delle prime 2 settimane, il valsartan riduceva la pressione arteriosa sistolica e diastolica in modo dose-dipendente. Nel complesso, i tre livelli di dose di valsartan (bassa, media e alta) riducevano in modo statisticamente significativo la pressione arteriosa sistolica di 8, 10 e 12 mmHg rispetto ai valori iniziali, rispettivamente.

Esperienza clinica nell'uso in bambini di età inferiore a 6 anni.

Valsartan non è raccomandato per questa fascia d'età.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale di valsartan, le concentrazioni massime nel plasma (Cmax) si raggiungono entro 2-4 ore, mentre sotto forma di soluzione si raggiungono entro 1-2 ore. La biodisponibilità assoluta media delle compresse e della soluzione è rispettivamente del 23% e del 39%. Il cibo riduce l'esposizione (come definito dall'AUC) al valsartan di circa il 40% e la concentrazione massima nel plasma (Cmax) di circa il 50%, anche se le concentrazioni plasmatiche di valsartan a partire da circa 8 ore dopo l'assunzione sono simili nei gruppi che assumono il medicinale a digiuno o dopo i pasti. Tuttavia, la riduzione dell'AUC non si accompagna a una riduzione clinicamente significativa dell'effetto terapeutico; pertanto, il valsartan può essere assunto sia durante i pasti che a digiuno.

Distribuzione. Il volume di distribuzione del valsartan allo stato stazionario dopo somministrazione endovenosa è di circa 17 litri, indicando che il valsartan non si distribuisce in modo esteso nei tessuti. Il valsartan si lega in larga misura alle proteine plasmatiche (94-97%), principalmente all'albumina sierica.

Biotrasformazione. Il valsartan non subisce un metabolismo significativo, poiché solo circa il 20% della dose viene escreto come metaboliti. Un metabolita idrossilato è stato identificato nel plasma a basse concentrazioni (inferiori al 10% dell'AUC del valsartan). Questo metabolita è farmacologicamente inattivo.

Eliminazione. La curva farmacocinetica del valsartan ha un andamento multiesponenziale (T½α < 1 ora e T½ß di circa 9 ore). Il valsartan viene eliminato principalmente attraverso la bile nelle feci (circa l'83% della dose) e attraverso i reni nell'urina (circa il 13% della dose), principalmente in forma invariata. Dopo somministrazione endovenosa, la clearance plasmatica del valsartan è di circa 2 l/ora, mentre la clearance renale è di 0,62 l/ora (circa il 30% della clearance totale). Il tempo di dimezzamento di eliminazione del valsartan è di 6 ore.

Pazienti con scompenso cardiaco (compresse da 80 mg e 160 mg). Il tempo medio per raggiungere la Cmax e il tempo di dimezzamento del valsartan nei pazienti con scompenso cardiaco sono simili a quelli dei volontari sani. I valori di AUC e Cmax del valsartan sono quasi proporzionali all'aumento della dose al di sopra del range clinico di dosaggio (da 40 a 160 mg due volte al giorno). Il coefficiente medio di accumulo è di circa 1,7. La clearance prevista del valsartan dopo somministrazione orale è di circa 4,5 l/ora. L'età non influenza la clearance prevista nei pazienti con scompenso cardiaco.

Farmacocinetica in gruppi specifici di pazienti

Pazienti anziani. In alcuni pazienti anziani, l'esposizione sistemica al valsartan è risultata leggermente maggiore rispetto ai pazienti più giovani, tuttavia non è stata dimostrata alcuna rilevanza clinica di questa differenza.

Pazienti con compromissione renale. Non è stata riscontrata alcuna correlazione tra funzionalità renale ed esposizione sistemica al valsartan. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina > 10 ml/min) non è necessaria alcuna correzione della dose. Attualmente non sono disponibili dati sulla sicurezza nell'uso in pazienti con clearance della creatinina < 10 ml/min e in pazienti sottoposti a dialisi; pertanto, il valsartan deve essere usato con cautela in questi pazienti. Il valsartan presenta un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche e la sua eliminazione mediante emodialisi è improbabile.

Pazienti con compromissione epatica. Circa il 70% della dose assorbita viene escreto con la bile, prevalentemente in forma invariata. Il valsartan non subisce una biotrasformazione significativa e, come previsto, l'esposizione sistemica al valsartan non è correlata al grado di compromissione epatica. Pertanto, nei pazienti con insufficienza epatica non biliare e in assenza di colestasi, non è necessaria alcuna correzione della dose di valsartan. È stato dimostrato che nei pazienti con cirrosi biliare o ostruzione delle vie biliari, l'AUC del valsartan aumenta di circa due volte.

Popolazione pediatrica. È noto che in uno studio su 26 bambini con ipertensione arteriosa (di età compresa tra 1 e 16 anni) che hanno ricevuto una dose singola di sospensione di valsartan (dose media 0,9-2 mg/kg, dose massima 80 mg), la clearance (l/ora/kg) del valsartan è risultata comparabile in tutta la fascia d'età da 1 a 16 anni rispetto ai valori osservati negli adulti che assumevano lo stesso medicinale.

Pazienti pediatrici con compromissione renale. L'uso del medicinale in bambini con clearance della creatinina < 30 ml/min e in bambini sottoposti a dialisi non è stato studiato; pertanto, il valsartan non è raccomandato per questi pazienti. Nei bambini con clearance della creatinina > 30 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e i livelli di potassio nel siero.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Ipertensione arteriosa

Trattamento dell'ipertensione arteriosa negli adulti e nei bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.

Stato post-infarto

Trattamento di pazienti adulti clinicamente stabili con insufficienza cardiaca sintomatica o disfunzione sistolica asintomatica del ventricolo sinistro dopo un recente infarto miocardico (da 12 ore a 10 giorni).

Insufficienza cardiaca

Trattamento dell'insufficienza cardiaca sintomatica negli adulti quando non è possibile utilizzare inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), oppure come terapia aggiuntiva agli inibitori dell'ACE quando non è possibile utilizzare beta-bloccanti.

Controindicazioni

Ipersensibilità al valsartan o a qualsiasi eccipiente.
Gravidanza o progettazione di gravidanza (vedere "Uso in gravidanza o durante l'allattamento").
Grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e colestasi.
Angioedema ereditario o insorto durante un precedente trattamento con inibitori dell'ACE o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II.
Associazione contemporanea di antagonisti del recettore dell'angiotensina, inclusi Diocor Solo, o inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) con aliskiren in pazienti con diabete (tipo 1 o 2) o compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min).
Non sono disponibili dati per pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 10 ml/min).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) con farmaci della classe dei BRA, inibitori ACE o aliskiren

L'uso concomitante di farmaci della classe dei BRA, inclusi Diocor Solo, con altri farmaci che agiscono sul sistema RAAS è associato a un aumento dell'incidenza di ipotensione arteriosa, sincope, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. Pertanto, il blocco doppio del sistema RAAS mediante associazione di inibitori ACE, BRA o aliskiren non è raccomandato. Se la terapia con doppio blocco del RAAS è ritenuta assolutamente necessaria, deve essere effettuata esclusivamente sotto supervisione specialistica e con rigoroso monitoraggio della funzionalità renale, dei livelli elettrolitici e della pressione arteriosa.

L'associazione contemporanea di antagonisti del recettore dell'angiotensina, inclusi Diocor Solo, o inibitori dell'ACE con aliskiren in pazienti con diabete o compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min) è controindicata.

L'associazione contemporanea di BRA, inclusi Diocor Solo, o inibitori ACE con aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete di tipo 1 o 2. Gli inibitori ACE, inclusi Diocor Solo e BRA, non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Associazione non raccomandata

Litio. Sono stati riportati aumenti reversibili della concentrazione plasmatica di litio e tossicità durante l'uso concomitante di inibitori ACE. A causa della mancanza di esperienza nell'uso concomitante di valsartan e litio, tale combinazione non è raccomandata. Se la combinazione è ritenuta necessaria, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli plasmatici di litio.

Potassio. Diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene, amiloride), integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio (eparina, ecc.) possono portare ad un aumento dei livelli di potassio nel plasma, nei pazienti con insufficienza cardiaca anche ad un aumento della creatinina.

Se l'uso di un farmaco che influenza i livelli di potassio è considerato necessario in associazione con valsartan, si raccomanda il controllo dei livelli plasmatici di potassio.

Precauzioni nell'uso concomitante

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico > 3 g/giorno e FANS non selettivi

L'associazione concomitante di antagonisti dell'angiotensina II con FANS può ridurre l'effetto antipertensivo. Inoltre, l'associazione di antagonisti dell'angiotensina II e FANS può aumentare il rischio di peggioramento della funzionalità renale e di iperkaliemia. Pertanto, all'inizio del trattamento si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale e un'adeguata idratazione del paziente.

Trasportatori

Studi in vitro hanno dimostrato che il valsartan è substrato del trasportatore epatico di captazione OATP1B1/OATP1B3 e del trasportatore epatico di escrezione MRP2. Il significato clinico di questi dati è sconosciuto. L'uso concomitante di inibitori del trasportatore OATP1B1 (ad esempio rifampicina, ciclosporina) o MRP2 (ad esempio ritonavir) può aumentare l'esposizione sistemica al valsartan. Si raccomanda di adottare le opportune precauzioni all'inizio e alla fine del trattamento concomitante con questi medicinali.

Altri. Durante studi di interazione farmacologica non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra valsartan e nessuna delle seguenti sostanze: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina, glibenclamide.

Bambini

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di valsartan e altri farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina-aldosterone in bambini e adolescenti con ipertensione arteriosa, poiché ciò può aumentare i livelli di potassio nel plasma. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e i livelli di potassio nel plasma.

Caratteristiche dell'uso.

Ipokaliemia. Non è raccomandato l'uso concomitante di integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri agenti che possono aumentare i livelli di potassio (eparina, ecc.). Se necessario, si deve monitorare il livello di potassio.

Alterazioni della funzione renale. Attualmente non ci sono dati sulla sicurezza dell'uso del farmaco in pazienti con clearance della creatinina < 10 ml/min e in pazienti sottoposti a dialisi; pertanto, il valsartan deve essere usato con cautela in questi pazienti. Negli adulti con clearance della creatinina > 10 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose.

L'uso concomitante di antagonisti del recettore dell'angiotensina, inclusi Diocor Solo, o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) con aliskiren in pazienti con compromissione della funzione renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) è controindicato.

Alterazioni della funzione epatica. Diocor Solo deve essere usato con cautela in pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato senza colestasi.

Pazienti con deficit di sodio e/o volume ematico circolante (VEC). In pazienti con grave deficit di sodio e/o volume ematico circolante, ad esempio in quelli che assumono alte dosi di diuretici, in rari casi all'inizio della terapia con Diocor Solo può verificarsi ipotensione arteriosa sintomatica. Prima di iniziare la terapia con Diocor Solo, si raccomanda di correggere il contenuto di sodio e/o il volume ematico circolante, ad esempio riducendo la dose del diuretico.

Stenosi dell'arteria renale. La sicurezza dell'uso di Diocor Solo in pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o con stenosi dell'arteria di un rene unico non è stata stabilita. È noto che un breve trattamento con il farmaco in 12 pazienti con ipertensione vasorenale secondaria a stenosi unilaterale dell'arteria renale non ha causato significative alterazioni dei parametri emodinamici renali, della creatinina sierica o dell'azotemia. Poiché altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) possono aumentare i livelli di azotemia e creatinina sierica in pazienti con stenosi unilaterale dell'arteria renale, come misura precauzionale si raccomanda il monitoraggio della funzione renale durante il trattamento con valsartan.

Trapianto renale. Attualmente non ci sono dati sulla sicurezza dell'uso di Diocor Solo in pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale.

Iperaldosteronismo primario. Ai pazienti con iperaldosteronismo primario non deve essere somministrato Diocor Solo, poiché in questi pazienti il sistema renina-angiotensina (RAS) non è attivato.

Stenosi della valvola aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Come altri vasodilatatori, il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con stenosi della valvola aortica o mitralica o con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Gravidanza. Gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II sono controindicati durante la gravidanza. Se si ritiene necessario continuare il trattamento, alle pazienti che pianificano una gravidanza si deve prescrivere un farmaco alternativo con profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. Se la gravidanza viene confermata, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, si deve iniziare una terapia alternativa.

Infarto miocardico recente. La combinazione di captopril e valsartan non ha mostrato un effetto clinico aggiuntivo, mentre il rischio di reazioni avverse è aumentato rispetto alla monoterapia con i singoli farmaci. Pertanto, la combinazione di valsartan con un inibitore dell'ACE non è raccomandata.

Si deve usare cautela nei pazienti dopo infarto miocardico. La valutazione dei pazienti dopo infarto miocardico deve sempre includere la valutazione della funzione renale.

L'uso di Diocor Solo nei pazienti dopo infarto miocardico spesso determina una certa riduzione della pressione arteriosa, che di solito porta alla necessità di interrompere la terapia a causa di ipotensione arteriosa sintomatica prolungata, nonostante il rispetto delle istruzioni per il dosaggio.

Scompenso cardiaco. In pazienti con scompenso cardiaco, la combinazione tripla di inibitore dell'ACE, beta-bloccante e Diocor Solo non ha mostrato alcun effetto clinico. Questa combinazione probabilmente aumenta il rischio di effetti indesiderati e pertanto non è raccomandata. Anche la combinazione tripla di inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dei mineralcorticoidi e valsartan non è raccomandata. Tali combinazioni possono essere utilizzate solo sotto supervisione specialistica e con rigoroso monitoraggio della funzione renale, dei livelli di elettroliti e della pressione arteriosa. Non sono stati condotti studi sulla sicurezza ed efficacia di Diocor Solo in età pediatrica.

Angioedema in anamnesi. Con l'uso di valsartan sono stati segnalati casi di angioedema, inclusi edema della laringe e della fessura glottidea che possono causare ostruzione delle vie aeree e/o edema del volto, delle labbra, della faringe e/o della lingua; in alcuni di questi pazienti, l'angioedema si era già verificato in precedenza con l'uso di altri farmaci, inclusi gli inibitori dell'ACE. In caso di sviluppo di angioedema, si deve interrompere immediatamente l'uso di Diocor Solo e non si deve riprescrivere il farmaco a questi pazienti.

Angioedema intestinale. Sono stati riportati casi di angioedema intestinale in pazienti trattati con antagonisti del recettore dell'angiotensina II, inclusi valsartan (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si sono verificati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi sono scomparsi dopo la sospensione degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II. Se viene diagnosticato angioedema intestinale, si deve interrompere l'assunzione di valsartan e iniziare un adeguato monitoraggio dello stato del paziente fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Altre condizioni con stimolazione del sistema renina-angiotensina (RAS). In pazienti in cui la funzione renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina (ad esempio pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave), il trattamento con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina è stato associato a oliguria e/o azotemia progressiva e, in alcuni casi, a insufficienza renale acuta e/o esito fatale. Poiché valsartan è un antagonista dell'angiotensina II, non si può escludere che l'uso di Diocor Solo possa essere associato a disfunzione renale.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). L'uso concomitante di farmaci della classe degli ARA, inclusi Diocor Solo, con altri farmaci che agiscono sul RAAS è associato a un aumento della frequenza di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzione renale rispetto alla monoterapia. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, della funzione renale e dei livelli di elettroliti nei pazienti che assumono Diocor Solo e altri farmaci che influenzano il RAAS.

Popolazione pediatrica

Alterazioni della funzione renale. L'uso in bambini con clearance della creatinina < 30 ml/min e in bambini sottoposti a dialisi non è stato studiato; pertanto, il valsartan non è raccomandato in questi pazienti. Nei bambini con clearance della creatinina > 30 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose. Si deve monitorare attentamente la funzione renale e il livello di potassio nel siero durante il trattamento con valsartan. Ciò vale in particolare in presenza di altre condizioni (febbre alta, disidratazione) che potrebbero compromettere la funzione renale. L'uso concomitante di antagonisti del recettore dell'angiotensina, inclusi Diocor Solo, o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina con aliskiren in pazienti con compromissione della funzione renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) è controindicato.

Alterazioni della funzione epatica. Come negli adulti, Diocor Solo è controindicato nei bambini con insufficienza epatica grave, cirrosi biliare e in pazienti con colestasi. L'esperienza clinica sull'uso di Diocor Solo nei bambini con insufficienza epatica di grado lieve o moderato è limitata. La dose di valsartan non deve superare gli 80 mg per questi pazienti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II (AIIRA) è controindicato in donne in gravidanza o che pianificano una gravidanza.

I dati epidemiologici sul rischio di effetti teratogeni dovuti all'uso di inibitori dell'ACE durante il primo trimestre di gravidanza non sono conclusivi, ma un lieve aumento del rischio non può essere escluso. Poiché non ci sono dati epidemiologici controllati sul rischio di uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II, il rischio teratogeno potrebbe esistere anche per questa classe di farmaci. A meno che non si ritenga necessario continuare la terapia, alle pazienti che pianificano una gravidanza si deve prescrivere un trattamento antiipertensivo alternativo con profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. Se viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con antagonisti del recettore dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro farmaco autorizzato per l'uso in gravidanza.

È noto che l'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II durante il II e III trimestre di gravidanza induce tossicità fetale (compromissione della funzione renale, oligoidramnios, ritardo di ossificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).

Se gli AIIRA sono stati usati a partire dal II trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzione renale e lo stato delle ossa craniche.

I neonati nati da madri trattate con AIIRA devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipotensione arteriosa.

A causa della mancanza di informazioni sull'uso di valsartan durante l'allattamento, Diocor Solo non è raccomandato per le donne che allattano.

Fertilità

Valsartan, alle dosi fino a 200 mg/kg/giorno, non ha causato effetti indesiderati sulla funzione riproduttiva nei ratti. La dose di 200 mg/kg/giorno è 6 volte superiore alla dose massima raccomandata per l'uomo, calcolata in mg/m² (calcoli effettuati per una dose orale di 320 mg/giorno in pazienti con peso corporeo di 60 kg).

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Si deve considerare che durante il trattamento con il farmaco può verificarsi vertigine o debolezza.

Modalità e posologia di somministrazione.

Diocor Solo può essere assunto indipendentemente dai pasti; le compresse devono essere assunte con acqua.

Posologia

Ipertensione arteriosa

La dose raccomandata iniziale di Diocor Solo è di 80 mg una volta al giorno. L'effetto antipertensivo si manifesta entro 2 settimane, mentre l'effetto massimo si ottiene entro 4 settimane. In alcuni pazienti con pressione arteriosa non adeguatamente controllata, la dose può essere aumentata fino a 160 mg e fino alla dose massima di 320 mg.

Diocor Solo può essere utilizzato anche in associazione con altri agenti antipertensivi. L'associazione con diuretici, come l'idroclorotiazide, determinerà un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa in questi pazienti.

Recente infarto miocardico

Il trattamento può essere iniziato in pazienti clinicamente stabili già 12 ore dopo l'infarto miocardico. Dopo una dose iniziale di valsartan di 20 mg (le compresse non possono essere frazionate; è necessario assumere le forme farmaceutiche con dosaggio appropriato) due volte al giorno, la dose deve essere aumentata a 40 mg (le compresse non possono essere frazionate; è necessario assumere le forme farmaceutiche con dosaggio appropriato), 80 mg e 160 mg due volte al giorno nel corso delle successive settimane.

La dose obiettivo massima è di 160 mg due volte al giorno. In generale, si raccomanda di raggiungere la dose di 80 mg due volte al giorno entro 2 settimane dall'inizio del trattamento e la dose massima di 160 mg due volte al giorno entro 3 mesi, in base alla tollerabilità del paziente. In caso di ipotensione arteriosa sintomatica o disfunzione renale, si deve considerare la riduzione della dose.

Valsartan può essere somministrato a pazienti precedentemente trattati con altri farmaci dopo infarto miocardico, come trombolitici, acido acetilsalicilico, beta-bloccanti, statine e diuretici. L'associazione con inibitori dell'ACE non è raccomandata.

Nei pazienti dopo infarto miocardico è sempre necessario monitorare la funzionalità renale.

Insufficienza cardiaca

La dose raccomandata iniziale di valsartan è di 40 mg (le compresse non devono essere frazionate; è necessario assumere le forme farmaceutiche con dosaggio appropriato) due volte al giorno. L'aumento graduale della dose a 80 mg e 160 mg due volte al giorno deve essere effettuato con intervalli di almeno 2 settimane, fino alla dose più elevata, in base alla tollerabilità del paziente. Si deve considerare la riduzione della dose dei diuretici concomitanti. La dose giornaliera massima utilizzata negli studi clinici è stata di 320 mg, suddivisa in più somministrazioni.

Valsartan può essere utilizzato in associazione con altri farmaci per il trattamento dell'insufficienza cardiaca. Tuttavia, non è raccomandata la triplice associazione di un inibitore dell'ACE, un beta-bloccante e valsartan.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca è necessario monitorare la funzionalità renale.

Uso in gruppi specifici di pazienti

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani non è necessaria alcuna correzione della dose.

Insufficienza renale

Negli adulti con clearance della creatinina > 10 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose. L'uso concomitante di Diocor Solo con aliskiren è controindicato nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²).

Diabete mellito

L'uso concomitante di Diocor Solo con aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete mellito.

Insufficienza epatica

Diocor Solo è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e nei pazienti con colestasi. Nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata senza colestasi, la dose di valsartan non deve superare gli 80 mg.

Pediatria

Diocor Solo è utilizzato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni. La sicurezza e l'efficacia di Diocor Solo nei bambini di età compresa tra 1 e 6 anni non sono state stabilite. Il farmaco non è raccomandato per il trattamento dell'insufficienza cardiaca o dello stato post-infartuale nei bambini, a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Ipertensione arteriosa nei bambini

Bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e 18 anni

La dose iniziale è di 40 mg (le compresse non devono essere frazionate; è necessario assumere le forme farmaceutiche con dosaggio appropriato) una volta al giorno nei bambini con peso corporeo inferiore a 35 kg e di 80 mg una volta al giorno nei bambini con peso corporeo di 35 kg o superiore. La dose deve essere aggiustata in base alla risposta della pressione arteriosa. Le dosi massime studiate negli studi clinici sono riportate nella Tabella 1.

Dosi superiori a quelle indicate non sono state studiate e pertanto non sono raccomandate.

Tabella 1

	Peso corporeo del paziente	Dose massima di Diocor Solo
	Da ≥ 18 kg a < 35 kg	80 mg
	Da ≥ 35 kg a < 80 kg	160 mg
	Da ≥ 80 kg a ≤ 160 kg	320 mg

Nei bambini di età inferiore a 6 anni

La sicurezza e l'efficacia di Diocor Solo nei bambini da 1 a 6 anni non sono state stabilite.

Nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni con insufficienza renale

L’uso nei bambini con clearance della creatinina < 30 ml/min e nei bambini sottoposti a dialisi non è stato studiato; pertanto, il valsartano non è raccomandato in questi pazienti. Nei bambini con clearance della creatinina > 30 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e i livelli sierici di potassio.

Nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni con insufficienza epatica

Come negli adulti, Diocor Solo è controindicato nei bambini con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e nei pazienti con colestasi. L’esperienza clinica con Diocor Solo nei bambini con insufficienza epatica di grado lieve o moderato è limitata. La dose di valsartan non deve superare gli 80 mg per questi pazienti.

Scompenso cardiaco e recente infarto del miocardio nei bambini

Diocor Solo non è raccomandato per il trattamento dello scompenso cardiaco o del recente infarto del miocardio nei bambini, a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull’efficacia.

Sovradosaggio.

In seguito a un sovradosaggio di Diocor Solo può svilupparsi una marcata ipotensione arteriosa, che può portare a depressione della coscienza, collasso vascolare e/o shock. Le misure terapeutiche dipendono dal momento dell’assunzione e dal tipo e dalla gravità dei sintomi; la stabilizzazione della circolazione sanguigna ha priorità assoluta. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere mantenuto in posizione supina e deve essere effettuata una correzione del volume ematico.

È poco probabile che il valsartan possa essere eliminato dall’organismo mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Ipertensione arteriosa/scompenso cardiaco/infarto miocardico

Nei studi clinici controllati condotti su pazienti adulti con ipertensione arteriosa, la frequenza di effetti indesiderati osservata con il placebo era paragonabile a quella osservata con il valsartan. È emerso che la frequenza di insorgenza di effetti indesiderati non è correlata alla dose o alla durata del trattamento, né al sesso, all'età o alla razza del paziente.

Gli effetti indesiderati osservati durante studi clinici, studi post-marketing e indagini di laboratorio sono riportati di seguito, classificati per classi di sistemi organici.

Per quanto riguarda gli effetti indesiderati delle categorie «molto raro», «raro» e «non comune» non identificati negli studi clinici, è stata effettuata una ricerca cumulativa nel sistema di dati sulla sicurezza.

La frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto frequente (> 1/10),
frequente (> 1/100, < 1/10), non comune (> 1/1000, < 1/100), raro (> 1/10000, < 1/1000),
molto raro (< 1/100000), inclusi casi isolati. All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di manifestazioni.

Gli effetti indesiderati osservati durante studi post-marketing e indagini di laboratorio, per i quali non è possibile stabilire la frequenza di insorgenza, sono indicati con frequenza «non nota».

Tabella 2

Infezioni
Spesso	Infezioni virali
Non spesso	Infezioni delle vie respiratorie superiori, faringiti, sinusiti
Molto raramente	Riniti
Patologie del sangue e del sistema linfatico
Non spesso	Neutropenia
Molto raramente	Trombocitopenia
Patologie del sistema immunitario
Molto raramente	Reazioni di ipersensibilità, inclusa malattia da siero
Patologie del metabolismo e della nutrizione
Non spesso	Iperkaliemia*#
Patologie psichiatriche
Non spesso	Insonnia, riduzione del libido
Patologie del sistema nervoso
Spesso	Capogiri##, capogiri posturali#
Non spesso	Sincope*
Molto raramente	Cefalea##
Patologie dell'orecchio e del labirinto
Non spesso	Vertigine
Patologie cardiache
Non spesso	Scompenso cardiaco*
Molto raramente	Disturbi del ritmo cardiaco
Patologie vascolari
Spesso	Ipotensione ortostatica#
Non spesso	Ipotensione*##
Molto raramente	Vasculite
Patologie del sistema respiratorio
Non spesso	Tosse
Patologie gastrointestinali
Non spesso	Diarrhea, dolore addominale
Molto raramente	Nausea##, vomito, angioedema intestinale
Patologie epatiche e delle vie biliari
Sconosciuto	Aumento dei parametri di funzionalità epatica, inclusi aumento del livello di bilirubina nel siero
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Molto raramente	Angioedema**, eruzioni cutanee, prurito, esantema
Sconosciuto	Dermatite bollosa
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Non spesso	Dolore alla schiena
Molto raramente	Artrolgia, mialgia
Patologie renali e delle vie urinarie
Molto raramente	Insufficienza renale##, insufficienza renale acuta, alterazione della funzione renale**
Gravidanza e condizioni perinatali
Molto raramente	Complicazioni dello sviluppo fetale
Disturbi generali
Non spesso	Stanchezza, astenia, edema
Risultati degli esami di laboratorio
Spesso	Aumento della creatinina nel siero, aumento dell'urea nel sangue
Molto raramente	Aumento della bilirubina nel siero, riduzione dell'emoglobina/ematocrito nel sangue, parametri di funzionalità epatica fuori dalla norma.

* segnalato nei pazienti in stato post-infartuale

segnalato nei pazienti con insufficienza cardiaca

** segnalato raramente nei pazienti in stato post-infartuale

segnalati più frequentemente in pazienti con insufficienza cardiaca (frequente: capogiri, alterazioni della funzione renale, ipotensione; non comune: cefalea, nausea)

Risultati degli esami di laboratorio

È noto che in rari casi il valsartan può causare una riduzione dei livelli di emoglobina e del valore ematocrito. Negli studi clinici controllati, una riduzione significativa (> 20%) del valore ematocrito e del livello di emoglobina è stata osservata rispettivamente nell’0,8% e nello 0,4% dei pazienti trattati con Diocor Solo. Per confronto, una riduzione di entrambi questi parametri – valore ematocrito e livello di emoglobina – è stata osservata nello 0,1% dei pazienti trattati con placebo.

È stato riportato che nei studi clinici controllati la neutropenia si è verificata nell’1,9% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto all’1,6% dei pazienti trattati con inibitori dell’ACE. Negli studi clinici controllati condotti su pazienti con ipertensione arteriosa, si è osservato un significativo aumento dei livelli sierici di creatinina, potassio e bilirubina totale rispettivamente nel 0,8%, 4,4% e 6% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto al 1,6%, 6,4% e 12,9% dei pazienti trattati con inibitori dell’ACE.

Sono stati riportati singoli casi di aumento dei parametri epatici in pazienti trattati con valsartan. Non è richiesto un particolare monitoraggio dei parametri di laboratorio nei pazienti con ipertensione arteriosa in trattamento con valsartan. In caso di insufficienza cardiaca, un aumento superiore al 50% del livello di creatinina nel siero è stato osservato nel 3,9% dei pazienti che assumevano valsartan, rispetto allo 0,9% dei pazienti che assumevano placebo; un aumento superiore al 20% del livello di potassio nel siero è stato osservato nel 10% dei pazienti che assumevano valsartan, rispetto al 5,1% dei pazienti che assumevano placebo.

È noto che negli studi sull’insufficienza cardiaca un aumento dei livelli ematici di azotemia è stato osservato nel 16,6% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto al 6,3% dei pazienti trattati con placebo. Nel periodo post-infarto, un aumento del livello di creatinina nel siero pari al doppio è stato osservato nel 4,2% dei pazienti trattati con valsartan, nel 4,8% dei pazienti trattati con la combinazione di valsartan e captopril e nel 3,4% dei pazienti trattati con captopril.

Il numero di interruzioni del trattamento dovute a reazioni avverse è stato inferiore nel gruppo trattato con valsartan rispetto al gruppo trattato con captopril (5,8% contro 7,7% rispettivamente).

Pediatria

Ipertensione arteriosa

È noto che l’effetto antipertensivo del valsartan è stato valutato in due studi clinici randomizzati in doppio cieco su 561 bambini di età compresa tra 6 e 18 anni. A parte singoli disturbi gastrointestinali (come dolore addominale, nausea, vomito) e capogiri, non sono state riscontrate differenze significative riguardo al tipo, alla frequenza e alla gravità delle reazioni avverse tra il profilo di sicurezza nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni e il profilo di sicurezza precedentemente registrato nei pazienti adulti.

La valutazione neurocognitiva e dello sviluppo nei bambini di età compresa tra 6 e 16 anni non ha evidenziato conseguenze negative clinicamente significative dopo un trattamento con Diocor Solo della durata fino a un anno.

È noto che in uno studio randomizzato in doppio cieco su 90 bambini di età compresa tra 1 e 6 anni, proseguito come studio aperto di un anno, sono stati registrati due casi di decesso e singoli casi di marcato aumento delle transaminasi epatiche. Tali casi si sono verificati in una popolazione con gravi patologie concomitanti. Non è stato stabilito un nesso causale. In un secondo studio, in cui sono stati randomizzati 75 bambini di età compresa tra 1 e 6 anni, non sono stati osservati aumenti significativi delle transaminasi epatiche né casi di decesso durante il trattamento con valsartan.

L’iperkaliemia si è verificata più frequentemente nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni con malattie renali croniche sottostanti.

Il profilo di sicurezza osservato negli studi clinici controllati nei pazienti adulti dopo infarto miocardico e/o con insufficienza cardiaca differisce dal profilo di sicurezza generale osservato nei pazienti con ipertensione arteriosa. Ciò può essere rilevante per i pazienti con patologie di base. Le reazioni avverse osservate nei pazienti adulti dopo infarto miocardico e/o con insufficienza cardiaca sono indicate nella Tabella 2.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 1, 3, 4 o 9 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Farmа Start», Ucraina.

Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.

Ucraina, 03124, città di Kiev, viale Vatslava Havela, 8.

In caso di effetti indesiderati o domande riguardo alla sicurezza dell’uso del medicinale, si prega di rivolgersi a SRL «ASINO UCRAINA» all’indirizzo: viale Vatslava Havela, 8, città di Kiev, 03124, telefono/fax: +38 044 281 2333