INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DIOCOR SOLO 80 (DIOCOR SOLO 80) DIOCOR SOLO 160 (DIOCOR SOLO 160)

Composición:

Principio activo: valsartán;

1 tableta recubierta con película contiene valsartán 80 mg o 160 mg;

Sustancias auxiliares: fosfato de calcio dihidrógeno dihidrato, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, estearato de magnesio, recubrimiento para película Opadry II White (polietilenglicol, alcohol polivinílico, talco, dióxido de titanio (E 171)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

DioCor Solo 80 – tabletas de forma redonda con superficie biconvexa, recubiertas con película de color blanco, con una marca;

DioCor Solo 160 – tabletas de forma redonda con superficie biconvexa, recubiertas con película de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados simples de antagonistas de la angiotensina II.

Código ATC C09CA03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El valsartán es un antagonista específico y activo de los receptores de angiotensina II, indicado para administración por vía oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT1, responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II en el plasma sanguíneo tras el bloqueo de los receptores AT1 por el valsartán pueden estimular los receptores AT2 no bloqueados, que contrarrestan el efecto del receptor AT1. El valsartán no presenta ninguna actividad parcial de agonista sobre el receptor AT1, pero tiene una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces mayor) por el receptor AT1 que por el receptor AT2. El valsartán no inhibe la ECA (enzima convertidora de angiotensina), también conocida como cinasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. La administración del medicamento a pacientes con hipertensión arterial conduce a una reducción de la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso. El inicio del efecto hipotensor se observa dentro de las 2 horas, alcanzando su máximo dentro de las 4–6 horas tras la administración oral; la duración del efecto supera las 24 horas. El efecto terapéutico máximo se desarrolla tras 4 semanas de tratamiento y se mantiene durante la terapia prolongada. Cuando se administra junto con hidroclorotiazida, se logra una reducción adicional significativa de la presión arterial. La suspensión repentina del medicamento no se asocia con el desarrollo del síndrome de retirada. En estudios a largo plazo en pacientes con hipertensión arterial, se ha demostrado que el medicamento no tiene un efecto significativo sobre los niveles de colesterol total, ácido úrico, ni sobre la concentración de triglicéridos y glucosa en suero en ayunas. La administración del medicamento conduce a una reducción en los casos de hospitalización por insuficiencia cardíaca, a una desaceleración en la progresión de la insuficiencia cardíaca, a una mejora en la clase funcional según la clasificación NYHA, al aumento de la fracción de eyección, así como a una reducción de los síntomas de insuficiencia cardíaca y a una mejora en la calidad de vida en comparación con placebo.

Se sabe que el estudio VALIANT demostró la eficacia del valsartán, al igual que la del captopril, para reducir la mortalidad total tras un infarto de miocardio. El valsartán también fue eficaz para reducir la mortalidad por enfermedad cardiovascular y los casos de hospitalización debidos a insuficiencia cardíaca, así como los infartos de miocardio recurrentes. El valsartán tuvo un efecto positivo sobre el parámetro del tiempo transcurrido desde un infarto agudo de miocardio hasta la aparición de los primeros signos de enfermedad cardiovascular que conducen a un resultado fatal.

Niños. Se sabe que el efecto antihipertensivo del valsartán fue evaluado en cuatro estudios clínicos aleatorizados y doble ciego en 561 niños de 6 a 18 años de edad y en 165 niños de 1 a 6 años de edad. Las alteraciones renales y del tracto urinario y la obesidad fueron las condiciones médicas subyacentes más frecuentes que causan hipertensión arterial en los niños incluidos en estos estudios.

Experiencia clínica en niños de 6 años o más. Se ha informado que, en un estudio clínico con 261 niños hipertensos de 6 a 16 años de edad, los pacientes con un peso corporal < 35 kg recibieron 10, 40 u 80 mg de valsartán al día (dosis bajas, medias y altas), mientras que los pacientes con un peso corporal ≥ 35 kg recibieron 20, 80 y 160 mg de valsartán al día (dosis bajas, medias y altas). Al final de las 2 semanas, el valsartán redujo la presión arterial sistólica y diastólica de forma dependiente de la dosis. En general, los tres niveles de dosis de valsartán (baja, media y alta) redujeron significativamente la presión arterial sistólica en 8, 10 y 12 mm Hg, respectivamente, respecto al valor basal.

Experiencia clínica en niños menores de 6 años.

El valsartán no se recomienda para su uso en esta categoría de edad.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral de valsartán, las concentraciones máximas en plasma (Cmax) se alcanzan entre 2 y 4 horas, y en forma de solución, entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad absoluta media de las tabletas y de la solución del medicamento es del 23 % y del 39 %, respectivamente. La comida reduce la exposición (definida como AUC) al valsartán aproximadamente en un 40 % y la concentración máxima en plasma (Cmax) en aproximadamente un 50 %, aunque las concentraciones de valsartán en plasma, a partir de aproximadamente las 8 horas tras la administración del medicamento, son similares en los grupos que lo tomaron en ayunas y tras las comidas. Sin embargo, la reducción de la AUC no se asocia con una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico; por lo tanto, el valsartán puede administrarse con o sin alimentos.

Distribution. El volumen de distribución del valsartán en estado de equilibrio tras la administración intravenosa es de aproximadamente 17 L, lo que indica que el valsartán no se distribuye ampliamente en los tejidos. El valsartán se une en gran medida a las proteínas del suero (94–97 %), principalmente a la albúmina del suero.

Biocinética. El valsartán no se metaboliza significativamente, ya que solo aproximadamente el 20 % de la dosis se excreta en forma de metabolitos. Se ha identificado un metabolito hidroxilado en concentraciones bajas en plasma (menos del 10 % de la AUC del valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo.

Eliminación. La curva farmacocinética del valsartán tiene un carácter multiexponencial (T½α < 1 hora y T½ß de aproximadamente 9 horas). El valsartán se elimina principalmente por vía biliar en las heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y por los riñones en la orina (aproximadamente el 13 % de la dosis), principalmente sin cambios. Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático del valsartán es de aproximadamente 2 L/h y el aclaramiento renal es de 0,62 L/h (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). El periodo de semieliminación del valsartán es de 6 horas.

Pacientes con insuficiencia cardíaca (tabletas de 80 mg y 160 mg). El tiempo medio para alcanzar la Cmax y el periodo de semieliminación del valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca y en voluntarios sanos es similar. Los valores de AUC y Cmax del valsartán son casi proporcionales al aumento de la dosis por encima del rango clínico de dosificación (de 40 a 160 mg dos veces al día). El coeficiente medio de acumulación es de aproximadamente 1,7. El aclaramiento previsto del valsartán tras la administración oral es de aproximadamente 4,5 L/h. La edad no influye en el aclaramiento previsto en pacientes con insuficiencia cardíaca.

Farmacocinética en grupos específicos de pacientes

Pacientes de edad avanzada. En algunos pacientes de edad avanzada, el efecto sistémico del valsartán fue ligeramente mayor que en pacientes más jóvenes, aunque no se ha demostrado ninguna relevancia clínica de esta diferencia.

Pacientes con alteración de la función renal. No se ha encontrado correlación entre la función renal y el efecto sistémico del valsartán. Por lo tanto, no se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina > 10 ml/min). Actualmente no hay datos sobre la seguridad del uso en pacientes con aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis, por lo que el valsartán debe administrarse con precaución a estos pacientes. El valsartán tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, y su eliminación mediante hemodiálisis es poco probable.

Pacientes con alteración de la función hepática. Aproximadamente el 70 % de la dosis absorbida se excreta por vía biliar, principalmente sin cambios. El valsartán no sufre una biotransformación significativa, y, como se puede esperar, el efecto sistémico del valsartán no se correlaciona con el grado de alteración de la función hepática. Por lo tanto, no se requiere ajuste de la dosis de valsartán en pacientes con insuficiencia hepática no biliar y en ausencia de colestasis. Se ha demostrado que en pacientes con cirrosis biliar o con obstrucción de las vías biliares, la AUC del valsartán aumenta aproximadamente al doble.

Niños. Se sabe que, durante un estudio con 26 niños hipertensos (de 1 a 16 años de edad) que recibieron una dosis única de suspensión de valsartán (dosis media de 0,9–2 mg/kg, dosis máxima de 80 mg), el aclaramiento (L/h/kg) del valsartán fue comparable en todo el rango de edad de 1 a 16 años con el aclaramiento correspondiente en adultos que tomaron el mismo medicamento.

Pacientes pediátricos con alteración de la función renal. No se ha estudiado la administración del medicamento a niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni a niños sometidos a diálisis, por lo que el valsartán no se recomienda en estos pacientes. No se requiere ajuste de dosis en niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min. Se debe controlar cuidadosamente la función renal y el nivel de potasio en suero.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial.

Tratamiento de la hipertensión arterial en adultos y niños de 6 a 18 años de edad.

Estado postinfarto.

Tratamiento de pacientes adultos clínicamente estables con insuficiencia cardíaca sintomática o disfunción sistólica asintomática del ventrículo izquierdo tras un infarto de miocardio reciente (12 horas – 10 días).

Insuficiencia cardíaca.

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática en pacientes adultos cuando no se pueden utilizar inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), o como terapia adyuvante junto con inhibidores del ECA cuando no se pueden utilizar betabloqueantes.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al valsartán o a cualquiera de los excipientes.
Embarazo o planificación del embarazo (ver «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis.
Angioedema congénito o que se haya desarrollado durante un tratamiento previo con un inhibidor del ECA o un antagonista del receptor de la angiotensina II.
Administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina, incluyendo Diokor Solo, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus (tipo 1 o tipo 2) o alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min).
No existen datos disponibles en pacientes con alteración grave de la función renal (clearance de creatinina menor de 10 ml/min).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con fármacos de las clases de los BRA, IECA o aliskiren

La administración concomitante de fármacos del grupo de los antagonistas del receptor de la angiotensina (BRA), incluyendo Diokor Solo, con otros fármacos que actúan sobre el SRAA, se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, síncope, hiperkalemia y alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. Por tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores del ECA, BRA o aliskiren no se recomienda. Si se considera absolutamente necesario el tratamiento con bloqueo dual del SRAA, este debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con un estricto control de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

La administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina, incluyendo Diokor Solo, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min) está contraindicada.

La administración concomitante de BRA, incluyendo Diokor Solo, o IECA con aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2. Los inhibidores del ECA, incluyendo Diokor Solo y los BRA, no deben administrarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.

Administración concomitante no recomendada

Litio. Se han notificado casos de aumento reversible de la concentración de litio en suero y toxicidad durante la administración concomitante con inhibidores del ECA. Debido a la falta de experiencia con la administración concomitante de valsartán y litio, esta combinación no se recomienda. Si se considera necesaria la combinación, se recomienda un control riguroso de los niveles séricos de litio.

Potasio. Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio y otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio (heparina, etc.) pueden provocar un aumento del nivel de potasio en suero; en pacientes con insuficiencia cardíaca, también puede aumentar el nivel de creatinina.

Si se considera necesario el uso de un medicamento que afecte al nivel de potasio en combinación con valsartán, se recomienda el control del nivel de potasio en plasma sanguíneo.

Se requiere precaución durante la administración concomitante

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico > 3 g/día y AINE no selectivos

La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II con AINE puede debilitar el efecto antihipertensivo. Además, la administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal y elevar el nivel de potasio en suero. Por ello, al iniciar el tratamiento se recomienda el control de la función renal y una adecuada hidratación del paciente.

Transportadores

Según estudios in vitro, el valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1/OATP1B3 y del transportador hepático de eliminación MRP2. La relevancia clínica de estos datos es desconocida. En caso de administración concomitante con inhibidores del transportador OATP1B1 (por ejemplo, rifampicina, ciclosporina) o MRP2 (por ejemplo, ritonavir), puede aumentar la exposición sistémica al valsartán. Se deben tomar las medidas adecuadas al inicio y al final de la administración concomitante de estos medicamentos.

Otros. Durante los estudios de interacción medicamentosa con valsartán no se observaron interacciones clínicamente relevantes entre valsartán y ninguna de las siguientes sustancias: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glibenclamida.

Niños

Se recomienda precaución al administrar concomitantemente valsartán y otros medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina-aldosterona en niños y adolescentes con hipertensión arterial, ya que puede aumentar el nivel de potasio en suero. Es necesario controlar cuidadosamente la función renal y el nivel de potasio en suero.

Características de aplicación.

Hiperkalemia. No se recomienda el uso concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que puedan elevar los niveles de potasio (heparina, etc.). Si es necesario, se debe controlar el nivel de potasio.

Alteración de la función renal. No existen datos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes con aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis; por lo tanto, el valsartán debe usarse con precaución en estos pacientes. No se requiere ajuste de dosis en adultos con aclaramiento de creatinina > 10 ml/min.

El uso concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo Diokor Solo, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) con aliskiren en pacientes con alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicado.

Alteración de la función hepática. Diokor Solo debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis.

Pacientes con déficit de sodio y/o volumen circulante (VPC). En pacientes con déficit grave de sodio y/o volumen circulante, como en aquellos que reciben dosis altas de diuréticos, en casos aislados puede presentarse hipotensión arterial sintomática tras el inicio del tratamiento con Diokor Solo. Antes de iniciar el tratamiento con Diokor Solo, se debe corregir el contenido de sodio y/o volumen circulante, por ejemplo, mediante la reducción de la dosis del diurético.

Estenosis de la arteria renal. No se ha establecido la seguridad del uso de Diokor Solo en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o con estenosis del riñón único. Se sabe que el uso a corto plazo del medicamento en 12 pacientes con hipertensión vasorrenal secundaria a estenosis unilateral de la arteria renal no provoca cambios significativos en los parámetros hemodinámicos renales, la creatinina sérica o el nitrógeno ureico en sangre. Dado que otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) pueden elevar los niveles de nitrógeno ureico y creatinina sérica en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal, como medida de seguridad se recomienda el monitoreo de la función renal durante el tratamiento con valsartán.

Trasplante renal. Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso de Diokor Solo en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.

Hiperaldosteronismo primario. No se debe administrar Diokor Solo a pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que en ellos no está activado el sistema renina-angiotensina (SRA).

Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Al igual que otros vasodilatadores, el medicamento debe administrarse con especial precaución a pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Embarazo. Los antagonistas del receptor de angiotensina II están contraindicados durante el embarazo. Si se considera necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiar a medicamentos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.

Infarto de miocardio reciente. La combinación de captopril y valsartán no mostró beneficios clínicos adicionales, mientras que el riesgo de reacciones adversas aumentó en comparación con la monoterapia con los respectivos fármacos. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de valsartán con un inhibidor de la ECA.

Debe tenerse precaución en pacientes tras un infarto de miocardio. La evaluación de los pacientes tras un infarto de miocardio debe incluir siempre la evaluación de la función renal.

El uso de Diokor Solo en pacientes tras un infarto de miocardio suele provocar cierta reducción de la presión arterial, lo que generalmente conduce a la necesidad de interrumpir el tratamiento debido a hipotensión arterial sintomática prolongada, incluso siguiendo las instrucciones de dosificación.

Insuficiencia cardíaca. En pacientes con insuficiencia cardíaca, la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueante y Diokor Solo no mostró beneficios clínicos. Esta combinación probablemente aumenta el riesgo de efectos adversos y, por lo tanto, no se recomienda. Tampoco se recomienda la triple combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de mineralocorticoides y valsartán. Estas combinaciones solo pueden usarse bajo supervisión de un especialista y con monitoreo cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial. No se han realizado estudios sobre la seguridad y eficacia de Diokor Solo en niños.

Angioedema en antecedentes. Con el uso de valsartán se han notificado casos de angioedema, incluyendo edema de laringe y de la glotis que conduce a obstrucción de las vías respiratorias y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua; en algunos de estos pacientes, el angioedema se había presentado previamente con otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA. El desarrollo de angioedema requiere la interrupción inmediata del tratamiento con Diokor Solo, y no debe volver a administrarse este medicamento a dichos pacientes.

Angioedema intestinal. Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes tratados con antagonistas del receptor de angiotensina II, incluyendo valsartán (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los antagonistas del receptor de angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, se debe interrumpir el tratamiento con valsartán e iniciar un monitoreo adecuado hasta la resolución completa de los síntomas.

Otras condiciones con estimulación del sistema renina-angiotensina (SRA). En pacientes cuya función renal dependa de la actividad del sistema renina-angiotensina (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha asociado con oliguria y/o progresión de la azotemia y, en casos aislados, con insuficiencia renal aguda y/o resultado fatal. Dado que el valsartán es un antagonista de la angiotensina II, no puede descartarse que el uso de Diokor Solo pueda asociarse con alteración de la función renal.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). El uso concomitante de medicamentos del grupo de los ARA, incluyendo Diokor Solo, con otros fármacos que actúan sobre el SRAA se asocia con mayor frecuencia de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteraciones de la función renal en comparación con la monoterapia. Se recomienda el monitoreo de la presión arterial, la función renal y los niveles de electrolitos en pacientes que reciben Diokor Solo y otros medicamentos que afectan al SRAA.

Pacientes pediátricos

Alteración de la función renal. No se ha estudiado el uso en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni en niños sometidos a diálisis; por lo tanto, no se recomienda el uso de valsartán en estos pacientes. No se requiere ajuste de dosis en niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min. Se debe controlar cuidadosamente la función renal y el nivel de potasio en suero durante el tratamiento con valsartán, especialmente en casos en que se presenten otras condiciones (fiebre alta, deshidratación) que puedan alterar la función renal. El uso concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo Diokor Solo, o inhibidores de la ECA con aliskiren en pacientes con alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicado.

Alteración de la función hepática. Al igual que en adultos, Diokor Solo está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y pacientes con colestasis. La experiencia clínica con Diokor Solo en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA-II) está contraindicado en mujeres embarazadas o que planeen quedar embarazadas.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de efectos teratogénicos tras el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, pero no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Dado que no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II, el riesgo teratogénico podría existir también para esta clase de medicamentos. Excepto cuando se considere necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben recibir un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica el embarazo, el tratamiento con antagonistas del receptor de angiotensina II debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Se sabe que el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).

Si se ha usado un ARA-II desde el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado del cráneo fetal.

El estado de los recién nacidos cuyas madres han usado ARA-II debe controlarse cuidadosamente para detectar hipotensión arterial.

Debido a la falta de información sobre el uso de valsartán durante la lactancia, Diokor Solo no se recomienda en mujeres que amamantan.

Fertilidad

El valsartán, en dosis de hasta 200 mg/kg/día, no provocó efectos adversos sobre la función reproductiva en ratas. Esta dosis es 6 veces mayor que la dosis máxima recomendada para humanos, ajustada por superficie corporal (cálculos basados en la dosis oral de 320 mg/día en pacientes con peso de 60 kg).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento puede presentarse mareo o debilidad.

Vía de administración y dosis.

DioCor Solo se puede administrar independientemente de la ingestión de alimentos; las tabletas deben tomarse con agua.

Dosis

Hipertensión arterial

La dosis recomendada inicial de DioCor Solo es de 80 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo se alcanza en 2 semanas y el efecto máximo en 4 semanas. En algunos pacientes con presión arterial inadecuadamente controlada, la dosis puede aumentarse hasta 160 mg y hasta la dosis máxima de 320 mg.

DioCor Solo también puede utilizarse junto con otros medicamentos antihipertensivos. La administración concomitante con diuréticos, como la hidroclorotiazida, reduciría aún más la presión arterial en estos pacientes.

Infarto de miocardio reciente

El tratamiento puede iniciarse en pacientes clínicamente estables ya a las 12 horas después del infarto de miocardio. Tras una dosis inicial de valsartán de 20 mg (las tabletas no pueden dividirse, deben tomarse formas farmacéuticas con la dosis adecuada) dos veces al día, la dosis debe aumentarse progresivamente a 40 mg (las tabletas no pueden dividirse, deben tomarse formas farmacéuticas con la dosis adecuada), 80 mg y 160 mg dos veces al día durante las siguientes semanas.

La dosis objetivo máxima es de 160 mg dos veces al día. En general, se recomienda alcanzar una dosis de 80 mg dos veces al día a las 2 semanas del inicio del tratamiento y la dosis máxima de 160 mg dos veces al día a los 3 meses, según la tolerancia del paciente al tratamiento. Si aparece hipotensión arterial sintomática o disfunción renal, debe considerarse la reducción de la dosis.

Valsartán puede administrarse a pacientes tratados con otros medicamentos tras un infarto de miocardio, como trombolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueantes, estatinas y diuréticos. No se recomienda la combinación con inhibidores de la ECA.

A los pacientes tras un infarto de miocardio siempre debe monitorizarse la función renal.

Insuficiencia cardíaca

La dosis inicial recomendada de valsartán es de 40 mg (las tabletas no deben dividirse, deben tomarse formas farmacéuticas con la dosis adecuada) dos veces al día. El aumento progresivo de la dosis a 80 mg y 160 mg dos veces al día debe realizarse con intervalos de al menos 2 semanas hasta la dosis más alta según la tolerancia del paciente. Debe considerarse la reducción de la dosis de los diuréticos concomitantes. La dosis diaria máxima utilizada en los estudios clínicos fue de 320 mg, dividida en varias tomas.

Valsartán puede administrarse en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, no se recomienda la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueante y valsartán.

Los pacientes con insuficiencia cardíaca requieren monitorización de la función renal.

Uso en grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de la dosis en adultos con aclaramiento de creatinina > 10 ml/min. La administración concomitante de DioCor Solo con aliskirén en pacientes con alteración de la función renal (tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.

Diabetes mellitus

La administración concomitante de DioCor Solo con aliskirén en pacientes con diabetes mellitus está contraindicada.

Insuficiencia hepática

DioCor Solo está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis. En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada sin colestasis, la dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg.

Pacientes pediátricos

DioCor Solo se utiliza para el tratamiento de la hipertensión arterial en niños de 6 a 18 años de edad. La seguridad y eficacia de DioCor Solo en niños de 1 a 6 años no han sido establecidas. El medicamento no se recomienda para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca ni del estado postinfarto en niños debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Hipertensión arterial en niños

Niños y adolescentes de 6 a 18 años

La dosis inicial es de 40 mg (las tabletas no deben dividirse, deben tomarse formas farmacéuticas con la dosis adecuada) una vez al día en niños con peso corporal inferior a 35 kg y de 80 mg una vez al día en niños con peso corporal de 35 kg o más. La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial. Las dosis máximas estudiadas en los ensayos clínicos se indican en la tabla 1.

Las dosis superiores a las indicadas no han sido estudiadas, por lo tanto no se recomiendan.

Tabla 1

	Masa corporal del paciente	Dosis máxima de Diocor Solo
	De ≥ 18 kg a < 35 kg	80 mg
	De ≥ 35 kg a < 80 kg	160 mg
	De ≥ 80 kg a ≤ 160 kg	320 mg

Niños menores de 6 años

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Diokor Solo en niños de 1 a 6 años.

Niños de 6 a 18 años con insuficiencia renal

No se ha estudiado la administración de Diokor Solo en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni en aquellos sometidos a diálisis, por lo tanto, no se recomienda el uso de valsartán en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min no se requiere ajuste de la dosis. Es necesario controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio.

Niños de 6 a 18 años con insuficiencia hepática

Al igual que en adultos, Diokor Solo está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis. La experiencia clínica con Diokor Solo en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.

Insuficiencia cardíaca e infarto de miocardio reciente en niños

Diokor Solo no se recomienda para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca ni del infarto de miocardio reciente en niños debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Sobredosis.

Tras una sobredosis con Diokor Solo puede desarrollarse una marcada hipotensión arterial, que podría provocar depresión del nivel de conciencia, colapso vascular y/o shock. Las medidas terapéuticas dependerán del momento de la ingestión, del tipo y de la gravedad de los síntomas; la estabilización de la circulación sanguínea es prioritaria. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe mantenerse en posición supina y se debe corregir el volumen sanguíneo.

Es poco probable que el valsartán pueda eliminarse del organismo mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Hipertensión arterial/insuficiencia cardíaca/infarto de miocardio

Durante estudios clínicos controlados en adultos con hipertensión arterial, se observó que la frecuencia de reacciones adversas con placebo fue comparable a la observada con valsartán. Se determinó que la frecuencia de aparición de reacciones adversas no dependía de la dosis ni de la duración del tratamiento, ni del sexo, la edad o la raza del paciente.

Las reacciones adversas registradas durante estudios clínicos, estudios poscomercialización y estudios de laboratorio se indican a continuación por clases de órganos y sistemas.

Con respecto a las reacciones adversas de las categorías «muy raras», «raras» y «no frecuentes», que no pudieron detectarse durante los ensayos clínicos, se realizó una búsqueda acumulativa en el sistema de datos de seguridad.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuente (<u>> 1/10), frecuente (<u>> 1/100, < 1/10), no frecuente (<u>> 1/1000, < 1/100), rara (<u>> 1/10000, < 1/1000), muy rara (< 1/100000), incluyendo casos aislados. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas registradas durante estudios poscomercialización y de laboratorio, para las cuales no puede determinarse la frecuencia de aparición, se indican con frecuencia «desconocida».

Tabla 2

Infecciones
Frecuentes	Infecciones virales
Infrecuentes	Infecciones de las vías respiratorias superiores, faringitis, sinusitis
Muy raras	Rinitis
Del sistema sanguíneo y linfático
Infrecuentes	Neutropenia
Muy raras	Trombocitopenia
Del sistema inmunitario
Muy raras	Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo enfermedad por suero
Del metabolismo y nutrición
Infrecuentes	Hiperkalemia*#
Del sistema psíquico
Infrecuentes	Insomnio, disminución del libido
Del sistema nervioso
Frecuentes	Mareo##, mareo postural#
Infrecuentes	Síncope*
Muy raras	Dolor de cabeza##
De los órganos del oído y del equilibrio
Infrecuentes	Vértigo
Del corazón
Infrecuentes	Insuficiencia cardíaca*
Muy raras	Alteraciones del ritmo cardíaco
Del sistema vascular
Frecuentes	Hipotensión ortostática#
Infrecuentes	Hipotensión*##
Muy raras	Vasculitis
Del sistema respiratorio
Infrecuentes	Tos
Del tubo digestivo
Infrecuentes	Diárrrea, dolor abdominal
Muy raras	Náuseas##, vómitos, angioedema intestinal
Del hígado y de las vías biliares
No conocido	Aumento de los parámetros de función hepática, incluyendo aumento de los niveles de bilirrubina en suero
De la piel y del tejido subcutáneo
Muy raras	Angioedema**, erupción cutánea, prurito, exantema
No conocido	Dermatitis bullosa
Del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo
Infrecuentes	Dolor de espalda
Muy raras	Artalgia, mialgia
De los riñones y del tracto urinario
Muy raras	Insuficiencia renal##, insuficiencia renal aguda, alteración de la función renal**
Embarazo y estados perinatales
Muy raras	Complicaciones en el desarrollo fetal
Alteraciones generales
Infrecuentes	Cansancio, astenia, edema
Resultados de pruebas de laboratorio
Frecuentes	Aumento del nivel de creatinina en suero, aumento del nivel de urea en sangre
Muy raras	Aumento del nivel de bilirrubina en suero, disminución del nivel de hemoglobina/hematocrito en sangre, parámetros de función hepática fuera del rango normal.

notificado por pacientes en estado postinfarto

notificado por pacientes con insuficiencia cardíaca

** notificado raramente por pacientes en estado postinfarto

se informaron con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia cardíaca (frecuentes: mareo, alteración de la función renal, hipotensión; infrecuentes: cefalea, náusea)

Resultados de laboratorio

Se sabe que, en casos aislados, el valsartán puede provocar disminución del nivel de hemoglobina y del valor de hematocrito. En estudios clínicos controlados, se observó una reducción significativa (> 20 %) del valor de hematocrito y del nivel de hemoglobina en el 0,8 % y el 0,4 % de los pacientes que recibieron Diokor Solo, respectivamente. En comparación, en el 0,1 % de los pacientes que recibieron placebo se observó una disminución tanto del valor de hematocrito como del nivel de hemoglobina.

Se informó que en estudios clínicos controlados la neutropenia se observó en el 1,9 % de los pacientes tratados con valsartán, en comparación con el 1,6 % de los pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Se observó que en estudios clínicos controlados realizados en pacientes con hipertensión arterial, el valsartán provocó un aumento significativo del nivel de creatinina en suero, potasio y bilirrubina total en el 0,8 %, 4,4 % y 6 % de los pacientes, respectivamente, en comparación con el 1,6 %, 6,4 % y 12,9 % de los pacientes tratados con inhibidores de la ECA.

Se han informado casos aislados de aumento de los parámetros de función hepática en pacientes tratados con valsartán. Los pacientes con hipertensión arterial que reciben tratamiento con valsartán no requieren un monitoreo especial de parámetros de laboratorio. En caso de insuficiencia cardíaca, el nivel de creatinina en suero aumentó más del 50 % en el 3,9 % de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 0,9 % de los pacientes que tomaron placebo, y un aumento del nivel de potasio en suero superior al 20 % se observó en el 10 % de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 5,1 % de los pacientes que tomaron placebo.

Se sabe que en estudios de insuficiencia cardíaca se observó un aumento del nivel de nitrógeno ureico en sangre en el 16,6 % de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 6,3 % de los pacientes que tomaron placebo. En el 4,2 % de los pacientes que recibieron valsartán, en el 4,8 % de los pacientes tratados con la combinación de valsartán y captopril y en el 3,4 % de los pacientes tratados con captopril, se observó un aumento del nivel de creatinina en suero dos veces durante el período postinfarto.

La cantidad de casos de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue menor en el grupo tratado con valsartán en comparación con el grupo que tomó captopril (5,8 % frente al 7,7 %, respectivamente).

Niños

Hipertensión arterial

Se sabe que el efecto antihipertensivo del valsartán se evaluó en dos estudios clínicos aleatorizados doble ciego en 561 niños de 6 a 18 años de edad. Excepto por alteraciones gastrointestinales aisladas (como dolor abdominal, náusea, vómito) y mareo, no se identificaron diferencias significativas en cuanto al tipo, frecuencia y gravedad de las reacciones adversas entre el perfil de seguridad en niños de 6 a 18 años y el perfil de seguridad previamente registrado en adultos.

La evaluación neurocognitiva y el desarrollo de niños de 6 a 16 años no revelaron consecuencias negativas clínicamente significativas tras el tratamiento con Diokor Solo durante hasta un año.

Se sabe que en un estudio aleatorizado doble ciego con 90 niños de 1 a 6 años, que continuó como un estudio abierto de un año de duración, se registraron dos casos fatales y casos aislados de marcado aumento de las transaminasas hepáticas. Estos casos ocurrieron en una población con enfermedades concomitantes significativas. No se estableció una relación causal. En un segundo estudio, en el que se aleatorizaron 75 niños de 1 a 6 años, no se observó aumento significativo de transaminasas hepáticas ni casos fatales durante el tratamiento con valsartán.

La hipercaliemia se observó con mayor frecuencia en niños de 6 a 18 años con enfermedades renales crónicas subyacentes.

El perfil de seguridad observado en estudios clínicos controlados en adultos después de infarto de miocardio y/o con insuficiencia cardíaca difiere del perfil de seguridad general observado en pacientes con hipertensión arterial. Esto puede deberse a la enfermedad de base. Las reacciones adversas observadas en adultos después de infarto de miocardio y/o con insuficiencia cardíaca se indican en la Tabla 2.

Vencimiento. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1, 3, 4 o 9 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

TOV «Farma Start», Ucrania.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 03124, Kiev, bulevar Vatslava Havela, 8.

Si se presentan efectos adversos o preguntas sobre la seguridad del uso del medicamento, rogamos contactar con TOV «ASINO UCRANIA» en la dirección: bulevar Vatslava Havela, 8, Kiev, 03124, teléfono/fax: +38 044 281 2333