Diascan

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale DIASKAN (DIASKAN)

Composizione:

principio attivo: iopamidolo;

1 ml di soluzione contiene iopamidolo 612 mg, equivalente a iodio 300 mg, oppure

1 ml di soluzione contiene iopamidolo 755 mg, equivalente a iodio 370 mg;

eccipienti: trometamolo, edetato di calcio sodio, acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, da incolore a giallo chiaro.

Diaskan, 300 mg/ml:

pressione osmotica a 37 °C – 635,9 mosmoli/kg;

viscosità alla temperatura di 37 °C – 4,5 mPa·s.

Diaskan, 370 mg/ml:

pressione osmotica a 37 °C – 834,8 mosmoli/kg;

viscosità alla temperatura di 37 °C – 9,0 mPa·s.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti di contrasto. Agenti di contrasto radiografici contenenti iodio. Codice ATC V08A B04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Iopamidolo – è una sostanza di contrasto appartenente alla nuova generazione di composti non ionici, la cui solubilità è determinata dalla presenza di sostituenti idrofili nella molecola. Di conseguenza, la soluzione presenta un'osmolarità bassa, a differenza dei composti ionici.

È stata dimostrata l'efficacia dell'iopamidolo come sostanza di contrasto radiologico in neurologia, angiografia, flebografia, artrografia, urografia, angiografia cerebrale, ventricolografia del ventricolo sinistro e coronarografia. La sua tossicità, in particolare cardiotoxica e quella nei confronti del sistema nervoso centrale, è inferiore rispetto ai composti di contrasto ionici.

Farmacocinetica.

La farmacocinetica dell'iopamidolo segue un modello farmacocinetico a due compartimenti aperto con eliminazione di primo ordine. L'iopamidolo si distribuisce nel liquido extracellulare, ma non penetra nelle cellule.

L'eliminazione avviene quasi completamente attraverso i reni. Meno dell'1% della dose somministrata viene escreto con le feci entro 72 ore dall'assunzione del farmaco. L'eliminazione è rapida: entro le prime due ore dall'assunzione del farmaco, circa la metà della dose somministrata può essere recuperata nell'urina.

Non vi sono evidenze di biotrasformazione.

Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Questo medicinale è destinato esclusivamente all'uso diagnostico.

Diasscan, 300 mg/ml: mielografia lombare e toracocervicale, angiografia cerebrale, angiografia periferica e venografia, potenziamento del contrasto in tomografia computerizzata, urografia, artrografia.

Diasscan, 370 mg/ml: arteriografia periferica, angiocardiografia e ventricolografia del ventricolo sinistro, arteriografia cerebrale, aortografia retrograda, arteriografia renale selettiva, angiografia viscerale selettiva, angiografia digitale con sottrazione, urografia escretoria.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Somministrazione intratecale

La somministrazione intratecale contemporanea di corticosteroidi con iopamidolo è controindicata.

Per motivi di sovradosaggio, la mielografia ripetuta immediata in caso di malfunzionamento tecnico è controindicata.

Precauzioni particolari di impiego.

Non utilizzare se la soluzione contiene particelle solide visibili. Dopo l'apertura della fiala, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente. Ogni eventuale residuo di medicinale non utilizzato deve essere smaltito in conformità alle normative locali.

I composti di contrasto contenenti iodio possono reagire con superfici metalliche contenenti rame (ad esempio, ottone); pertanto, si deve evitare l'uso di apparecchiature con superfici che potrebbero entrare in contatto con l'iopamidolo.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Dopo l'amministrazione di iopamidolo, la capacità della tiroide di assorbire radioisotopi è ridotta per un periodo di 2-6 settimane.

Valutazione della funzionalità tiroidea: l'uso di agenti di contrasto contenenti iodio può influenzare i test di funzionalità tiroidea che dipendono dalla misurazione dello iodio, come il legame dello iodio alle proteine e l'assorbimento di iodio radioattivo. Di conseguenza, questi test non rifletteranno accuratamente la funzionalità tiroidea per un periodo di 16 giorni dopo l'amministrazione del mezzo di contrasto contenente iodio. I test di funzionalità tiroidea che non dipendono dalla misurazione dello iodio, come la determinazione del livello di T3 assorbito sulla resina e della tiroxina totale o libera (T4), non sono influenzati.

Per prevenire lo sviluppo di acidosi lattica in pazienti con diabete mellito in trattamento con antidiabetici orali della classe delle biguanidi, l'assunzione di biguanidi deve essere sospesa 48 ore prima dell'amministrazione del mezzo di contrasto e ripresa solo dopo aver verificato la funzionalità renale e la sua normalizzazione rispetto ai valori pre-esame.

In pazienti d'urgenza, in cui la funzionalità renale è compromessa o sconosciuta, il medico deve valutare attentamente il rapporto rischio-beneficio dell'esame con mezzo di contrasto. L'assunzione di metformina deve essere sospesa a partire dal momento dell'amministrazione del mezzo di contrasto. Dopo la procedura, il paziente deve essere monitorato per la comparsa di segni di acidosi lattica. L'uso di metformina deve essere ripreso 48 ore dopo l'amministrazione del mezzo di contrasto, se il livello di creatinina/la eGFR del siero non ha subito variazioni rispetto ai livelli pre-procedura.

I pazienti con funzionalità renale normale possono continuare a prendere metformina secondo il regime abituale.

Sono stati riportati casi di trombosi arteriosa dopo somministrazione di papaverina a seguito di iniezione precedente di iopamidolo.

I pazienti con malattie cardiovascolari e/o ipertensione arteriosa in trattamento con diuretici, inibitori dell'ACE e/o beta-bloccanti presentano un rischio maggiore di reazioni avverse dopo l'amministrazione di un mezzo di contrasto contenente iodio.

Nei pazienti in trattamento con beta-bloccanti, il rischio di reazioni anafilattiche è aumentato. I beta-bloccanti possono aggravare la risposta al trattamento del broncospasmo indotto dal mezzo di contrasto.

L'amministrazione di farmaci vasocostrittori potenzia gli effetti neurologici dei mezzi di contrasto somministrati per via intraarteriosa.

È stata osservata tossicità renale in pazienti con disfunzione epatica che assumevano mezzi di contrasto colecistografici per via orale in associazione con mezzi di contrasto endovascolari. Pertanto, l'amministrazione di mezzi di contrasto endovascolari deve essere rimandata nei pazienti che abbiano recentemente assunto mezzi di contrasto colecistografici per via orale.

I mezzi di contrasto possono influenzare gli esami di laboratorio per bilirubina, proteine o composti inorganici come ferro, rame, calcio e fosfati. Pertanto, l'analisi di questi parametri non deve essere effettuata nel giorno dell'amministrazione del mezzo di contrasto.

Dopo l'amministrazione di iopamidolo, nei pazienti in trattamento con interleuchina-2 possono manifestarsi eritema, febbre alta o sintomi simil-influenzali.

Somministrazione intratecale

È necessario evitare l'assunzione di neurolettici poiché riducono la soglia convulsiva. Lo stesso vale per analgesici, antiemetici, antistaminici e sedativi della classe delle fenotiazine. Se possibile, l'assunzione di tali farmaci deve essere sospesa almeno 48 ore prima dell'amministrazione del mezzo di contrasto e ripresa non prima di 24 ore dopo.

Caratteristiche di impiego.

Le procedure diagnostiche che prevedono l'uso di qualsiasi mezzo di contrasto radiologico devono essere eseguite sotto la supervisione di personale adeguatamente preparato e con piena conoscenza della procedura specifica da effettuare. È necessario garantire la possibilità di attuare immediatamente le opportune misure di rianimazione. Durante l'esame deve essere assicurato l'accesso venoso al paziente per poter fornire assistenza immediata in caso di reazioni di intolleranza.

Dopo il completamento dell'esame, il paziente deve rimanere sotto osservazione medica per almeno 30 minuti.

È necessaria cautela durante l'iniezione del mezzo di contrasto per evitare l'estrapolazione. L'irritazione locale dei tessuti può verificarsi a causa dell'infiltrazione perivascolare del mezzo di contrasto.

I pazienti affetti da epilessia, anche in anamnesi, devono continuare l'assunzione dei farmaci appropriati. In alcuni casi è opportuno iniziare la terapia anticonvulsivante fino a 48 ore prima dell'esame. Se durante la procedura si verifica una crisi convulsiva, si raccomanda l'infusione endovenosa di diazepam o fenobarbital.

Lo iopamidolo deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con ipercalcemia e malattie cerebrovascolari.

Il rischio associato a un determinato esame può essere aumentato da condizioni come aterosclerosi progressiva e ipertensione arteriosa.

L'impiego di mezzi di contrasto contenenti iodio può aggravare i sintomi della miastenia.

Ad alcuni pazienti può essere indicata l'anestesia generale. Tuttavia, in questi pazienti è stata riportata una maggiore frequenza di reazioni avverse, probabilmente dovuta all'effetto ipotensivo degli anestetici.

Come tutti gli altri mezzi di contrasto, il medicinale può causare reazioni anafilattiche o altri sintomi allergici (nausea, vomito, dispnea, arrossamento cutaneo, orticaria, ipotensione arteriosa). Sono state riportate reazioni gravi con esito letale. Se si sospetta una predisposizione allergica, asma o reazioni avverse in precedenti esami, il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela. Deve essere somministrato solo quando il beneficio atteso supera nettamente il rischio di sviluppare le complicanze sopra menzionate. Si può prendere in considerazione un trattamento preventivo con antistaminici o corticosteroidi per prevenire o minimizzare possibili reazioni allergiche in questi pazienti. Il rischio di reazioni indotte da broncospasmo è più elevato nei pazienti affetti da asma dopo l'iniezione del mezzo di contrasto, specialmente nei pazienti in trattamento con beta-bloccanti.

Nei pazienti con sospetta o nota ipersensibilità al mezzo di contrasto non è raccomandato effettuare test di sensibilità, poiché reazioni gravi o letali al mezzo di contrasto non possono essere prevedibili mediante test di sensibilità. Il paziente deve essere informato che reazioni allergiche possono svilupparsi anche nei giorni successivi alla procedura; in tal caso, deve rivolgersi immediatamente al medico.

Particolare attenzione deve essere prestata anche ai pazienti con funzionalità renale moderatamente o gravemente ridotta (evidenziata da un aumento dell'urea ematica). Le significative alterazioni della funzionalità renale possono essere ridotte mediante adeguate misure di idratazione. Dopo l'impiego del medicinale, lo stato della funzionalità renale in questi pazienti deve essere costantemente monitorato. L'insufficienza renale preesistente può causare lo sviluppo di una disfunzione renale acuta dopo l'iniezione del mezzo di contrasto.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, i farmaci potenzialmente nefrotossici non devono essere somministrati fino a quando il mezzo di contrasto non sia completamente eliminato dall'organismo. In questi pazienti, i parametri della funzionalità renale devono essere controllati dopo la procedura. L'iniezione del mezzo di contrasto deve essere rimandata finché la funzionalità renale non sia ripristinata. I pazienti in trattamento con dialisi possono ricevere mezzi di contrasto come lo iopamidolo, che possono essere facilmente rimossi mediante dialisi.

I pazienti con insufficienza epatorenale devono essere sottoposti a esame solo se strettamente necessario. Gli esami ripetuti possono essere effettuati solo dopo 5-7 giorni.

Si deve prestare cautela nell'uso del medicinale nei pazienti con insufficienza renale e diabete mellito. In questi pazienti è importante mantenere un'adeguata idratazione per minimizzare i disturbi della funzionalità renale.

La presenza di danno renale nei pazienti con diabete mellito rappresenta uno dei fattori di rischio per il danno renale dopo l'iniezione del mezzo di contrasto. Ciò può indurre acidosi lattica nei pazienti che assumono metformina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Prima della procedura diagnostica radiologica, i pazienti devono essere reidratati. La reidratazione non deve essere effettuata nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica o del miocardio, mieloma, diabete, poliuria o oliguria, iperuricemia, nei neonati, negli anziani e nei pazienti con gravi malattie sistemiche. L'assunzione di liquidi non deve essere limitata e tutti i disturbi dell'equilibrio idroelettrolitico devono essere corretti prima dell'iniezione del medicinale.

I pazienti con paraproteinemia di Waldenström, mieloma multiplo o gravi alterazioni della funzionalità epatica e renale sono anch'essi a rischio: in questi casi, dopo l'iniezione del mezzo di contrasto, si raccomanda un'adeguata idratazione.

I mezzi di contrasto possono indurre la sindrome a falciforme in soggetti omozigoti per anemia falciforme, se somministrati per via endovenosa o intraarteriosa. Per prevenire crisi nei pazienti con anemia falciforme, si deve garantire un'adeguata idratazione e utilizzare il volume minimo di concentrazione più bassa.

I pazienti con insufficienza cardiaca congestizia devono essere monitorati per alcune ore dopo la procedura per individuare ritardati disturbi emodinamici, che possono essere legati a un temporaneo aumento del carico osmotico circolante.

Nei pazienti sottoposti ad angiocardioagrafia, particolare attenzione deve essere prestata allo stato del ventricolo destro e alla circolazione polmonare. L'iniezione di soluzioni organiche contenenti iodio può indurre bradicardia e ipotensione sistemica in caso di insufficienza del ventricolo destro e ipertensione polmonare. L'angiografia del ventricolo destro deve essere effettuata solo in caso di indicazioni assolute.

Durante l'angiografia intracardiaca e/o coronarica possono occasionalmente verificarsi aritmie ventricolari.

L'esame con mezzo di contrasto contenente iodio deve essere effettuato con cautela nei pazienti con ipertiroidismo o sospetto di ipertiroidismo o con noduli tiroidei autonomamente funzionanti, poiché sono stati riportati crisi tiroidee dopo l'iniezione di mezzi di contrasto contenenti iodio. Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con ipertiroidismo. È possibile che l'ipertiroidismo si ripresenti in pazienti precedentemente trattati per la malattia di Basedow-Graves.

Nei pazienti ai quali è stata programmata un'indagine della tiroide con iodio radioattivo, si deve considerare che l'assorbimento di iodio da parte della tiroide sarà ridotto per alcuni giorni (fino a due settimane) dopo l'iniezione del mezzo di contrasto contenente iodio, eliminato dai reni.

Nei pazienti con feocromocitoma, si devono somministrare preventivamente α-bloccanti adrenergici, poiché l'applicazione endovascolare dello iopamidolo può indurre una grave crisi ipertensiva.

Durante le procedure angiografiche può verificarsi aggregazione piastrinica o danneggiamento o perforazione della parete vascolare; pertanto, si deve prestare attenzione al tempo di manipolazione del catetere e alla durata dell'iniezione del mezzo di contrasto. Si raccomandano iniezioni di prova per assicurare un corretto posizionamento del catetere.

Durante l'esame dell'arco aortico, la punta del catetere deve essere posizionata con cautela per evitare ipotensione arteriosa, bradicardia e danni al sistema nervoso centrale dovuti alla trasmissione della pressione eccessiva dalla pompa di iniezione ai rami brachiocefalici dell'aorta.

L'angiografia non deve essere effettuata nei pazienti con omocistinuria, poiché può aumentare il rischio di trombosi ed embolia.

Nei pazienti sottoposti ad angiografia periferica, deve essere presente il polso nell'arteria in cui viene iniettato il mezzo di contrasto. Nei pazienti con tromboangioite ombrosante o a rischio di infezione associata a grave ischemia, l'angiografia deve essere eseguita con particolare cautela e solo in caso di indicazioni assolute.

Nei pazienti sottoposti a venografia, si deve prestare particolare cautela in caso di sospetto di flebite, grave ischemia, infezioni locali o occlusione venosa completa.

Gravi manifestazioni neurologiche sono state osservate dopo l'iniezione diretta del mezzo di contrasto nelle arterie cerebrali o nei vasi che irriganano il midollo spinale, o durante l'angiocardioagrafia a seguito di riempimento accidentale delle arterie carotidi.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela nei pazienti anziani, nei pazienti con malattie cerebrovascolari sintomatiche, recente ictus, alterazione della permeabilità della barriera ematoencefalica, aumento della pressione intracranica, sospetto di tumore intracranico, ascesso o ematoma/sanguinamento, crisi convulsive in anamnesi, alcolismo cronico o sclerosi multipla. Tali pazienti presentano un rischio aumentato di complicanze neurologiche.

Le iniezioni intraarteriose di mezzo di contrasto possono causare vasospasmo e fenomeni ischemici cerebrali.

Uso intratecale

È necessaria una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio in caso di anamnesi di epilessia, presenza di sangue nel liquido cerebrospinale o infezione locale o sistemica con possibile batteriemia.

In caso di ostruzione del flusso del liquido cerebrospinale, il mezzo di contrasto deve essere rimosso il più completamente possibile.

Uso in popolazioni particolari

Bambini, inclusi neonati

I neonati (età < 1 anno), specialmente i neonati prematuri, sono estremamente sensibili al disequilibrio elettrolitico e alle alterazioni emodinamiche. Pertanto, il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela, tenendo conto delle dosi raccomandate, delle caratteristiche della procedura diagnostica e dello stato del paziente.

Nei bambini, inclusi i neonati, l'assunzione di liquidi non deve essere limitata prima dell'iniezione di soluzioni ipertoniche di contrasto. Inoltre, devono essere corretti qualsiasi squilibrio idrico ed elettrolitico preesistente.

In radiologia pediatrica, l'iniezione del mezzo di contrasto nel cuore destro nei neonati cianotici con ipertensione polmonare e alterazioni della funzionalità cardiaca deve essere effettuata con grande cautela.

Nei neonati, specialmente nei neonati prematuri, a causa del rischio di ipotiroidismo dovuto al sovraccarico di iodio, si raccomanda di verificare la funzionalità tiroidea (tipicamente misurazione di TSH e T4) a 7-10 giorni e durante il primo mese dopo l'iniezione del mezzo di contrasto contenente iodio.

Pazienti anziani

I pazienti anziani sono particolarmente esposti al rischio di reazioni avverse a causa della riduzione delle funzioni fisiologiche, specialmente con alte dosi di mezzo di contrasto. In questi pazienti, ischemia miocardica, aritmie significative ed extrasistoli ventricolari sono più probabili, così come un aumentato rischio di insufficienza renale acuta.

Donne in età fertile

Gli esami radiologici nelle donne devono essere effettuati, se possibile, durante la fase preovulatoria del ciclo mestruale e devono essere evitati durante la gravidanza.

Durante qualsiasi esame radiologico effettuato a donne in età fertile, con o senza l'uso di mezzo di contrasto, devono essere utilizzati dispositivi di protezione contro le radiazioni.

Gravi reazioni avverse cutanee

Sono state riportate gravi reazioni avverse cutanee (SCARs), come la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell o TEN) e la pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), che possono mettere in pericolo la vita dei pazienti trattati con lo iopamidolo (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Prima dell'inizio del trattamento, i pazienti devono essere informati sui segni/sintomi e devono essere attentamente monitorati per la comparsa di gravi reazioni cutanee. In caso di comparsa di segni/sintomi indicativi di tali reazioni, si deve interrompere l'ulteriore impiego dello iopamidolo. Se un paziente sviluppa una grave reazione cutanea avversa durante il trattamento con il medicinale, lo iopamidolo non deve essere nuovamente somministrato a questo paziente in futuro.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gli esami radiologici nelle donne devono essere effettuati, se possibile, durante la fase preovulatoria del ciclo mestruale e devono essere evitati durante la gravidanza. Inoltre, poiché non è stato dimostrato che lo iopamidolo sia sicuro per l'uso in donne in gravidanza, deve essere utilizzato solo se il medico ritiene la procedura necessaria. Oltre al rischio indesiderato di esposizione fetale alle radiazioni, nella valutazione del rapporto rischio/beneficio dell'uso di un mezzo di contrasto contenente iodio, si deve considerare anche la sensibilità della tiroide fetale all'iodio.

I mezzi di contrasto radiologici contenenti iodio passano in piccole quantità nel latte materno. Dall'esperienza sugli animali, lo iopamidolo non è risultato tossico negli animali dopo somministrazione orale. Dall'esperienza finora acquisita, è improbabile che il medicinale causi danni al neonato. L'allattamento al seno non deve essere interrotto.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, a causa del rischio di reazioni precoci entro un'ora dall'ultima iniezione endovascolare, non è raccomandato guidare autoveicoli o lavorare con macchinari. Non è raccomandato guidare autoveicoli o lavorare con macchinari entro 6 ore dall'uso intratecale.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per via di somministrazione

• Intracamere oculare.
• Intraarteriosa.
• Endovenosa.
• Intra-articolare.
• Intratecale.
• Intracisternale.

Dosaggio

Diascan, 300 mg/ml

Procedura	Dosaggio del farmaco
Mielografia lombare	adulti 5-10 ml
Mielografia toracocervicale	adulti 5-10 ml
Angiografia cerebrale	adulti 5-10 ml*, nei bambini **
Arteriografia periferica	adulti 20-50 ml*, nei bambini **
Venografia	adulti 20-50 ml*, nei bambini** non superare i 250 ml
Potenziamento della tomografia computerizzata	adulti: scansione della testa 50-100 ml, scansione del corpo 40-100 ml
Urografia endovenosa	adulti 40-80 ml (in caso di grave insufficienza renale – fino a 1,5 mg/kg), nei bambini 1-2,5 mg/kg oppure**
Artrografia	adulti 1-10 ml a seconda dell'articolazione esaminata

* Se necessario, ripetere.

**La dose del farmaco per bambini viene calcolata in base al peso corporeo e all'età.

Diascan, 370 mg/ml

Procedura	Dosaggio del farmaco
Arteriografia periferica	adulti 20-50 ml*, neonati**
Venografia	adulti 20-50 ml*, neonati**
Angiocardiografia e ventricolografia del ventricolo sinistro	adulti 30-80 ml*, neonati**
Arteriografia coronarica	adulti 4-8 ml*
Aortografia retrograda	adulti 30-80 ml*, neonati**
Arteriografia coronarica selettiva: somministrazione intraarteriosa	adulti 2-5 ml
Angiografia digitale con sottrazione: somministrazione intraarteriosa	adulti 50 ml, neonati 0,5-0,75 ml/kg di peso corporeo
Angiografia digitale con sottrazione: ventricolografia del ventricolo sinistro	adulti 25 ml, neonati 1-1,5 ml/kg di peso corporeo
Urografia endovenosa escretoria	adulti 40-80 ml (in caso di grave insufficienza renale – fino a 1,5 mg/kg oppure **), neonati 1-2,5 mg/kg **
Arteriografia renale selettiva	adulti 5-10 ml, neonati **
Angiografia viscerale selettiva: epatica; organi dell'addome; arterie mesenteriche superiori e inferiori.	adulti 30-70 ml, 40-70 ml, 5-30 ml; neonati **

* Se necessario, ripetere.

** Secondo il peso corporeo del bambino.

Il dosaggio dipende dal tipo di esame, dall'età, dal peso corporeo, dalla funzione cardiaca, dalla funzione renale e dalle condizioni generali del paziente, nonché dalla metodica utilizzata. Come per altre sostanze di contrasto, il dosaggio deve essere il minimo sufficiente per ottenere il risultato desiderato.

Le sostanze di contrasto non ioniche hanno un'attività anticoagulante in vitro inferiore rispetto agli agenti ionici. Pertanto, l'angiografia deve essere eseguita con grande cautela. Le sostanze di contrasto non ioniche non devono essere lasciate a contatto con il sangue nella siringa per iniezioni. I cateteri intravascolari devono essere frequentemente lavati per minimizzare la coagulazione, che talvolta dopo l'applicazione del farmaco ha portato a complicanze tromboemboliche gravi. Fattori come la durata della procedura, il materiale del catetere e della siringa, la malattia di base e i farmaci concomitanti possono favorire lo sviluppo di eventi tromboembolici. Pertanto, si raccomanda un'esecuzione cauta delle tecniche angiografiche, compresa un'attenta attenzione alle manovre con guidewire e catetere, l'uso di diversi sistemi e/o valvole a tre vie, il lavaggio frequente del catetere con soluzione salina eparinizzata e la riduzione al minimo della durata della procedura.

Studi hanno dimostrato che la tollerabilità del mezzo di contrasto riscaldato è migliore; pertanto, si raccomanda di riscaldare il mezzo di contrasto alla temperatura corporea prima dell'iniezione.

Nessun altro farmaco o sostanza di contrasto deve essere mescolato con la soluzione di iopamidolo per iniezioni.

Mielografia lombare

L'iniezione subaracnoidea lenta viene eseguita attraverso un ago sottile per puntura lombare in uno degli spazi interspinosi lombari inferiori (L3-L4 o L4-L5). Il contrasto ottimale appare immediatamente dopo l'iniezione, pertanto le immagini devono essere acquisite immediatamente.

Mielografia toracocervicale

Dopo l'iniezione subaracnoidea lenta, il paziente deve essere girato su un fianco e la testa inclinata verso il basso di 10°-20° sotto controllo fluoroscopico. In questo modo è possibile controllare il movimento della colonna di sostanza di contrasto verso la regione dorsale. Se necessario esaminare il distretto cervicale, la sostanza di contrasto deve essere iniettata inizialmente nel distretto cervicale, per poi esaminare le aree dorsali dove si diluisce gradualmente. Il farmaco può anche essere somministrato per via suboccipitale o mediante puntura cervicale laterale. È necessario assicurarsi che la sostanza di contrasto non si sposti all'interno del cranio.

Dopo il completamento delle procedure dirette cervicali o lombo-cervicali:

• Sollevare il capo del lettino in posizione molto inclinata (circa 45°) per circa due minuti, in modo che la sostanza di contrasto defluisca verso l'estremità caudale.
• Evitare movimenti eccessivi o particolarmente attivi del paziente o sforzi; mantenere il paziente sotto stretta osservazione, in silenzio e in posizione supina con la testa sollevata, specialmente nelle prime ore.
• Osservare attentamente i pazienti sospettati di avere una soglia convulsiva bassa.
• In questo periodo il paziente deve rimanere supino e seguire un riposo assoluto a letto.
• Incoraggiare, se possibile, il paziente a bere liquidi e mangiare.

Angiografia cerebrale

Qualsiasi delle moderne tecniche è adatta per la visualizzazione radiologica dei vasi cerebrali mediante Diascan, 300 mg/ml. L'angiografia carotidea e vertebrale, eseguita mediante cateterizzazione o iniezione percutanea, richiede un'iniezione rapida, che può essere ripetuta se necessario.

Arteriografia periferica e flebografia (venografia)

Per la visualizzazione delle arterie e vene periferiche si utilizza l'iniezione percutanea nel vaso sanguigno appropriato.

Potenziamento del contrasto durante la tomografia computerizzata

Il potenziamento del contrasto durante la scansione cerebrale può essere ottenuto da uno a tre minuti dopo l'iniezione endovenosa. Il farmaco viene utilizzato anche per la scansione corporea generale dopo somministrazione endovenosa come bolo, come infusione in goccia o mediante combinazione di entrambi i metodi.

Urografia

La sostanza di contrasto viene somministrata endovenosamente ed eliminata rapidamente attraverso i reni. Nei pazienti con grave insufficienza renale, si raccomanda l'uso dell'urografia con dosi elevate.

Artrografia

La visualizzazione delle cavità articolari e delle superfici articolari può essere ottenuta mediante esame a contrasto singolo o doppio.

Bambini

Il farmaco viene utilizzato nella pratica pediatrica. È necessario identificare chiaramente il gruppo di bambini a rischio aumentato di reazioni avverse, ovvero quelli affetti da: asma bronchiale; malattie cardiache associate a cianosi cutanea; insufficienza cardiaca congestizia; anamnesi di reazioni allergiche; livello di creatinina plasmatica superiore a 1,5 mg/dl; bambini di età inferiore ai 12 mesi.

Sovradosaggio

Non è raccomandato superare il dosaggio indicato nel foglietto illustrativo, poiché ciò potrebbe causare reazioni avverse pericolose per la vita.

Se necessario, in caso di sovradosaggio, l'iopamidolo può essere rimosso dall'organismo mediante emodialisi. Il trattamento del sovradosaggio è diretto al sostegno di tutte le funzioni vitali e alla tempestiva somministrazione di terapia sintomatica.

Endovascolare

In caso di sovradosaggio accidentale endovascolare, la perdita di acqua ed elettroliti deve essere compensata mediante infusione. La funzione renale deve essere monitorata per almeno tre giorni.

Intratecale

I segni di sovradosaggio intratecale possono includere: iperreflessia ascendente o crisi tonico-cloniche, fino a crisi generalizzate, e nei casi gravi di coinvolgimento centrale: ipertermia, stordimento e depressione respiratoria.

Reazioni avverse

L'uso di un mezzo di contrasto contenente iodio può indurre reazioni avverse indesiderate, che di solito sono di intensità da lieve a moderata e di carattere transitorio. Tuttavia, sono state riportate reazioni gravi e potenzialmente letali che talvolta hanno portato a esito fatale.

Reazioni anafilattiche (reazioni anafilattoidi/ipersensibilità) possono manifestarsi con sintomi quali edema localizzato lieve o più diffuso, edema della lingua, laringospasmo o edema della laringe, disfagia, faringite e sensazione di costrizione alla gola, dolore alla laringe e alla faringe, tosse, congiuntivite, rinite, starnuti, sensazione di calore, aumento della sudorazione, debolezza, capogiri, pallore, dispnea, sibili respiratori, broncospasmo e ipotensione moderata. Possono verificarsi reazioni cutanee come eruzioni di diverso tipo, eritema diffuso, vesciche estese, orticaria e prurito. Queste reazioni, che si manifestano indipendentemente dalla dose somministrata e dalla via di somministrazione, possono rappresentare i primi segni di una fase iniziale di shock. La somministrazione del mezzo di contrasto deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere avviato un trattamento specifico per via endovenosa.

Dopo somministrazione endovascolare, nella maggior parte dei casi la reazione compare entro pochi minuti dall’iniezione. Tuttavia, reazioni di tipo ritardato, che tipicamente si manifestano a livello cutaneo, possono apparire principalmente entro 2-3 giorni, più raramente entro 7 giorni dalla somministrazione del mezzo di contrasto.

Dopo somministrazione subaracnoidea, la maggior parte delle reazioni avverse si manifesta con un ritardo di alcune ore a causa dell’assorbimento lento dal sito di iniezione e della distribuzione sistemica. Le reazioni si osservano di solito entro 24 ore dall’iniezione.

Reazioni più gravi, correlate al sistema cardiovascolare, come vasodilatazione con marcata ipotensione arteriosa, tachicardia, dispnea, agitazione, cianosi e perdita di coscienza, che possono evolvere fino all’arresto respiratorio e/o cardiaco, possono portare a esito fatale.

Queste reazioni possono svilupparsi rapidamente e richiedono un trattamento completo e intensivo di rianimazione cardiopolmonare.

I primi segni di arresto circolatorio possono insorgere immediatamente, sia con che senza sintomi respiratori iniziali o altri segni o sintomi descritti in precedenza.

Somministrazione endovascolare, adulti

Le reazioni avverse sono classificate per sistemi/organi e frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (da ≥1/100 a <1/10), occasionali (da ≥1/1000 a <1/100), rare (da ≥1/10000 a <1/1000), molto rare (<1/10000), frequenza non nota (non può essere calcolata sulla base dei dati disponibili).

Classe di sistema e organo	Reazioni avverse
	Studi clinici			Monitoraggio post-immissione in commercio
	Comune	Non comune	Raro	Frequenza sconosciuta
Patologie del sistema emolinfopoietico				trombocitopenia
Disturbi del sistema immunitario				anafilassi, reazioni anafilattoidi
Disturbi psichiatrici			confusione mentale
Patologie del sistema nervoso	cefalea	capogiri, alterazione del gusto	parestesia	coma, attacco ischemico transitorio, riduzione del livello di coscienza o perdita di coscienza, convulsioni
Patologie dell'occhio				cecità transitoria, disturbi visivi, congiuntivite, fotofobia
Patologie cardiache		aritmie cardiache, come extrasistoli, fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare*	bradicardia	ischemia miocardica, infarto miocardico, scompenso cardiaco, insufficienza cardiaca e polmonare, tachicardia
Patologie vascolari		ipotensione arteriosa, ipertensione, iperemia		collasso circolatorio o shock
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche			edema polmonare, asma, broncospasmo	arresto respiratorio, disturbi della respirazione, sindrome da distress respiratorio acuto, distress respiratorio, apnea, edema della laringe, dispnea
Patologie gastrointestinali	nausea	vomito, diarrea, dolore addominale, secchezza delle fauci		ipersecrezione e dilatazione delle ghiandole salivari
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		eruzioni cutanee, orticaria, prurito, eritema, sudorazione aumentata		edema del volto, sindrome cutaneo-mucosa**
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		dolore alla schiena	spasmi muscolari	dolore osteomuscolare, debolezza muscolare
Patologie renali e delle vie urinarie		insufficienza renale acuta
Patologie sistemiche e condizioni relative al sito di somministrazione	sensazione di calore	dolore al petto, dolore nel sito di iniezione***, febbre, sensazione di freddo		brividi, dolore, malessere
Indagini		aumento della creatinina nel sangue		modifiche dell'ECG, compresa la depressione del segmento ST

* Reazioni cardiache possono verificarsi a seguito della procedura di cateterizzazione coronarica, che comporta un rischio intrinseco; tali complicazioni comprendono trombosi ed embolia dell'arteria coronarica.

** Come con altri agenti di contrasto contenenti iodio, in rari casi sono stati riportati sindromi cutaneo-mucosi, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) ed eritema multiforme, dopo la somministrazione di iopamidolo.

*** Possono verificarsi dolore ed edema nel sito di iniezione. Nella maggior parte dei casi, ciò è dovuto all'estroversione dell'agente di contrasto. Tali reazioni sono generalmente transitorie e si risolvono senza complicazioni. Tuttavia, in rari casi sono stati osservati infiammazione e persino necrosi cutanea. Sono stati riportati casi isolati di extravasazione che hanno portato allo sviluppo della sindrome da compartimento.

Somministrazione intravascolare, bambini

La frequenza e la gravità delle reazioni avverse nei bambini sono simili a quelle negli adulti.

Somministrazione intratecale, adulti

Classe di sistema organo	Reazioni avverse
	Studi clinici			Monitoraggio post-commercializzazione
	Molto frequenti	Frequenti	Non frequenti	Frequenza non nota
Infezioni e infestazioni				meningite asettica, meningite batterica dovuta a procedura non sicura
Alterazioni del sistema immunitario				anafilassi, reazioni anafilattoidi*
Disturbi psichici				confusione mentale, disorientamento, eccitazione, irrequietezza
Alterazioni del sistema nervoso	cefalea			coma, paralisi, convulsioni, perdita di coscienza o incoscienza, alterazioni del livello di coscienza, meningismo, vertigini, pararestesia, ipotesi
Alterazioni dell'organo della vista				cecità transitoria
Alterazioni cardiache				aritmia
Alterazioni vascolari		iperemia		ipertensione arteriosa
Alterazioni respiratorie, toraciche e mediastiniche				arresto respiratorio, dispnea
Alterazioni del tratto gastrointestinale		nausea, vomito
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo			eruzione cutanea
Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		dolore alla schiena, dolore al collo, dolore agli arti, sensazione di pesantezza
Disturbi generali				ipertermia, malessere, brividi

*Possibile anafilassi (reazioni anafilattoidi/sensibilità aumentata). Reazioni anafilattoidi gravi con alterazioni della circolazione e abbassamento della pressione arteriosa, che portano a perdita di coscienza o arresto cardiaco e shock potenzialmente letale, si verificano molto più raramente dopo somministrazione subaracnoidea rispetto alla somministrazione endovascolare.

La maggior parte delle reazioni si verifica alcune ore dopo la somministrazione del mezzo di contrasto a causa dell'assorbimento lento dal sito di somministrazione e della distribuzione sistemica.

L'aumento dell'amilasi nel sangue è un fenomeno comune dopo CPRE. Sono stati descritti casi molto rari di pancreatite.

Le reazioni riportate in caso di artrografia sono generalmente manifestazioni di irritazione sovrapposte a un'infiammazione tissutale preesistente.

L'ipersensibilità sistemica si verifica raramente, di solito è moderata e si manifesta con reazioni cutanee. Tuttavia, non si può escludere la possibilità di reazioni anafilattoidi gravi.

Sono stati riportati casi gravi di reazioni avverse cutanee (SCAR), inclusi il sindrome di Stevens-Johnson (SJS), la necrolisi epidermica tossica (TEN) e la pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), associati all'uso di iopamidolo (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: frequenza non nota – pustolosi esantematica acuta generalizzata.

Disturbi del sistema nervoso con somministrazione endovascolare: frequenza non nota – emiplegia.

Disturbi cardiaci: frequenza non nota – sindrome di Coats.

La segnalazione delle reazioni avverse sospettate dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Tale segnalazione consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

4 anni.

Utilizzare immediatamente dopo l'apertura.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale, al riparo dalla luce e dalle radiazioni X.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Non aggiungere alcun medicinale ai mezzi di contrasto.

Confezione.

50 ml o 100 ml in flacone; 1 flacone per confezione in cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sanochemia Pharmazeutika GmbH

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Landeggerstrasse 7, 2491 Neufeld an der Leitha, Austria

Richiedente.

M.Biotech LIMITED

Indirizzo del richiedente.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom