Dexametasona Krka

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Dexametasona Krka (Dexamethason KRKA)

Composizione:

Principio attivo: desametasone;

1 compressa contiene 20 mg o 40 mg di desametasone;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido pregelatinizzato, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 20 mg: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, con bordi smussati, con una linea di frattura e incisa «20» su un lato; la compressa può essere divisa in due parti uguali lungo la linea di frattura;

compresse da 40 mg: compresse bianche o quasi bianche, ovali, con linea di frattura su entrambi i lati; la compressa può essere divisa in due parti uguali lungo la linea di frattura.

Gruppo farmacoterapeutico. Corticosteroidi per uso sistemico, glucocorticoidi.

Codice ATC H02A B02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

La dexametasona è un glucocorticoide molto potente a lunga durata d'azione, con una capacità minima di ritenzione di sodio, pertanto è particolarmente indicata per l'uso in pazienti con insufficienza cardiaca e ipertensione arteriosa.

La sua attività antinfiammatoria è 7 volte più intensa di quella della prednisolone. Come gli altri glucocorticoidi, la dexametasona esercita un'azione antiallergica, antipiretica e immunosoppressiva.

Il tempo di dimezzamento della dexametasona è di 36-54 ore, motivo per cui può essere utilizzata in patologie che richiedono un'azione continua dei glucocorticoidi.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione

La dexametasona viene ben assorbita per via orale. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 1-2 ore dall'assunzione, mostrando un ampio range di variabilità interindividuale. Il tempo di dimezzamento medio è di 3,6 ± 0,9 ore. La dexametasona si lega alle proteine plasmatiche (circa il 77%), principalmente all'albumina. La percentuale di legame della dexametasona alle proteine, a differenza del cortisolo, rimane praticamente invariata con l'aumentare della concentrazione degli steroidi. I corticosteroidi si distribuiscono rapidamente in tutti i tessuti dell'organismo, attraversano la placenta e possono essere escreti in piccole quantità nel latte materno.

Biotrasformazione

La dexametasona viene metabolizzata principalmente nel fegato e anche nei reni.

Eliminazione

La dexametasona e i suoi metaboliti vengono eliminati dall'organismo attraverso le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie oncologiche

Trattamento palliativo delle neoplasie.

Prevenzione e trattamento del vomito indotto da citostatici ed emetogeni in combinazione con agenti antiemetici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Infezione sistemica, se non viene praticata un’appropriata terapia antiinfettiva.

Ulcera gastrica o duodenale.

Vaccinazione con vaccino vivo durante il trattamento con alte dosi terapeutiche di desametasone (e altri corticosteroidi), a causa del rischio di infezione virale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Prima di utilizzare il medicinale Desametasone Krka in associazione con qualsiasi altro medicinale, si deve leggere il foglio illustrativo di tale medicinale.

Interazioni farmacodinamiche

È necessario monitorare i pazienti che assumono farmaci non steroidei antiinfiammatori (FANS), poiché i FANS possono aumentare la frequenza e/o la gravità delle ulcere gastriche. L’acido acetilsalicilico deve essere usato con cautela in combinazione con i corticosteroidi in caso di ipoprotrombinemia.

L’eliminazione renale dei salicilati aumenta con l’assunzione di corticosteroidi. Pertanto, la dose di salicilati può essere ridotta quando si sospende il trattamento steroideo. L’interruzione del trattamento steroideo può portare a un aumento dell’intossicazione da salicilati a causa dell’aumento della loro concentrazione nel siero.

I corticosteroidi riducono l’effetto degli agenti antidiabetici, come insulina, sulfaniluree e metformina. Di tanto in tanto possono insorgere iperglicemia e chetoacidosi diabetica.

Pertanto, all’inizio del trattamento i pazienti diabetici devono effettuare più frequentemente esami del sangue e delle urine. L’effetto ipokaliemizzante di acetazolamide, diuretici dell’ansa, diuretici tiazidici, diuretici potassurici, anfotericina B, glucomineralcorticosteroidi, tetracosactide e lassativi sarà aumentato. L’ipokaliemia può causare aritmie cardiache, in particolare torsade de pointes, e aumentare la tossicità dei glicosidi cardiaci. Prima di iniziare il trattamento con corticosteroidi, si deve correggere l’ipokaliemia e determinare i livelli degli elettroliti, nonché eseguire un ECG. Inoltre, è stato riportato che l’uso concomitante di anfotericina B e idrocortisone può causare aumento delle dimensioni del cuore e insufficienza cardiaca.

Agenti antiulcera. Il carbenoxolone aumenta il rischio di sviluppare ipokaliemia.

Cloroquina, idrossicloroquina e meflochina. Aumentato rischio di miosite e cardiomiopatia.

L’associazione con inibitori dell’ACE aumenta il rischio di disturbi ematologici. I corticosteroidi possono influenzare l’effetto antipertensivo dei farmaci antiipertensivi. Probabilmente sarà necessario aggiustare la dose degli antiipertensivi durante il trattamento con desametasone.

Talidomide. Richiede particolare attenzione l’uso concomitante con talidomide, poiché sono stati segnalati casi di necrolisi epidermica tossica.

L’efficacia della vaccinazione può essere ridotta durante il trattamento con desametasone.

La vaccinazione con vaccini vivi durante il trattamento con alte dosi terapeutiche di desametasone (e altri corticosteroidi) è controindicata a causa del rischio di infezione virale. In tal caso, la vaccinazione deve essere rimandata per almeno 3 mesi dopo la fine del trattamento con corticosteroidi. Altri tipi di immunizzazione durante il trattamento con alte dosi terapeutiche di corticosteroidi sono pericolosi a causa del rischio di complicanze neurologiche e di titoli anticorpali inferiori o assenti (rispetto ai valori attesi), e quindi di una minore protezione. Tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi per via topica o per un breve periodo (meno di 2 settimane) in dosi più basse possono essere vaccinati.

Inibitori della colinesterasi. L’uso concomitante di inibitori della colinesterasi e corticosteroidi può causare grave debolezza muscolare nei pazienti con miastenia. Se possibile, si deve interrompere l’uso di inibitori della colinesterasi almeno 24 ore prima dell’inizio della terapia con corticosteroidi.

Esiste un aumentato rischio di tendinite e rottura dei tendini nei pazienti che assumono contemporaneamente glucocorticoidi e fluorochinoloni.

Interazioni farmacocinetiche

Effetto di altri medicinali sul desametasone

Il desametasone è metabolizzato dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4).

L’assunzione di desametasone con induttori del CYP3A4, come efedrina, barbiturici, rifabutina, rifampicina, fenitoina e carbamazepina, può portare a una riduzione della concentrazione plasmatica di desametasone; pertanto, la dose deve essere aumentata.

L’aminoglutetimide può accelerare l’eliminazione del desametasone e ridurne l’efficacia. Se necessario, si deve effettuare un adeguato aggiustamento della dose di desametasone.

Le resine degli acidi biliari, come la colestiramina, possono ridurre l’assorbimento del desametasone.

Preparati per uso locale nel trattamento del tratto gastrointestinale, antiacidi, carbone attivo. È stato descritto un ridotto assorbimento dei glucocorticoidi con l’uso concomitante di prednisolone e desametasone. Pertanto, i glucocorticoidi e i preparati per uso locale nel trattamento del tratto gastrointestinale, antiacidi e carbone attivo devono essere assunti a intervalli di almeno due ore.

L’assunzione di desametasone con inibitori del CYP3A4, come gli antifungini azolici (ad esempio, chetoconazolo, itraconazolo), inibitori della proteasi dell’HIV (ad esempio, ritonavir) e macrolidi (ad esempio, eritromicina), può portare a un aumento della concentrazione plasmatica e a una riduzione della clearance del desametasone. Se necessario, la dose di desametasone deve essere ridotta.

Il chetoconazolo può non solo aumentare la concentrazione plasmatica di desametasone inibendo il CYP3A4, ma anche inibire la sintesi dei corticosteroidi delle ghiandole surrenali e causare insufficienza surrenalica dopo l’interruzione del trattamento con corticosteroidi.

Gli estrogeni, inclusi i contraccettivi orali, possono inibire il metabolismo di alcuni corticosteroidi e quindi potenziarne l’effetto.

Effetto del desametasone su altri medicinali

Il desametasone è un moderato induttore del CYP3A4. L’assunzione di desametasone con farmaci metabolizzati dal CYP3A4 può portare a un aumento della clearance e a una riduzione della concentrazione plasmatica di tali sostanze.

Agenti antitubercolari. Con l’uso concomitante di prednisolone è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica di isoniazide. Si deve effettuare un attento monitoraggio dei pazienti che assumono isoniazide.

Ciclosporina. L’assunzione concomitante di ciclosporina e corticosteroidi può potenziare l’effetto di entrambe le sostanze. Esiste un aumentato rischio di sviluppare convulsioni cerebrali.

Praziquantel. La ridotta concentrazione plasmatica di praziquantel porta al rischio di inefficacia del trattamento a causa dell’aumentato metabolismo epatico del desametasone.

Anticoagulanti orali (cumarinici). La terapia concomitante con corticosteroidi può potenziare o ridurre l’effetto degli anticoagulanti orali. In caso di assunzione di alte dosi o se la durata del trattamento supera i 10 giorni, esiste un rischio di emorragia specifico per la terapia con corticosteroidi (mucosa gastrointestinale, fragilità vascolare). Si deve monitorare attentamente lo stato dei pazienti che assumono corticosteroidi in combinazione con anticoagulanti orali (controllo all’8° giorno, poi ogni due settimane durante e dopo il trattamento).

Atropina e altri farmaci anticolinergici. È possibile un aumento della pressione intraoculare con l’assunzione concomitante di desametasone.

Miorilassanti non depolarizzanti. L’effetto rilassante muscolare può durare più a lungo.

Somatotropina. L’effetto dell’ormone della crescita può essere ridotto.

Protirelina. La riduzione dell’aumento di TSH può essere minore durante l’assunzione di protirelina.

Si prevede che il trattamento concomitante con inibitori del CYP3A, inclusi farmaci contenenti cobicistat, aumenti il rischio di effetti indesiderati sistemici. Si deve evitare l’associazione, a meno che il beneficio non superi il rischio aumentato di effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi; in tal caso, i pazienti devono essere monitorati per effetti sistemici dei corticosteroidi.

Caratteristiche di impiego.

Insufficienza surrenalica

L'insufficienza surrenalica indotta dal trattamento con glucocorticoidi, a seconda della dose e della durata della terapia, può persistere per molti mesi e, in alcuni casi, per oltre un anno dopo l'interruzione del trattamento. Durante il trattamento con Dexametasona Krka, in singoli casi di stress fisico (traumi, interventi chirurgici, parto, ecc.) potrebbe rendersi necessario un aumento temporaneo della dose. A causa del possibile rischio in condizioni di stress, è necessario somministrare la dose iniziale di corticosteroidi ai pazienti sottoposti a trattamento prolungato. Anche dopo l'interruzione della terapia, in caso di grave stress, potrebbe essere necessario somministrare glucocorticoidi ai pazienti con insufficienza surrenalica prolungata. L'insufficienza surrenalica acuta indotta dal trattamento può essere ridotta al minimo riducendo gradualmente la dose fino al momento previsto per l'interruzione del farmaco.

Il trattamento con Dexametasona Krka deve essere effettuato solo in presenza di indicazioni ben definite e, se necessario, deve essere associato un’appropriata terapia anti-infettiva in caso di:

• infezioni virali acute (herpes zoster, virus dell'herpes simplex, varicella, cheratite erpetica);
• epatite cronica HBsAg-positiva in fase attiva;
• circa 8 settimane prima e 2 settimane dopo la vaccinazione con vaccino vivo (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• micosi sistemiche e parassitosi (ad esempio nematodi);
• poliomielite;
• linfadenite post-vaccinazione BCG;
• infezioni batteriche acute e croniche;
• tubercolosi in anamnesi (rischio di riattivazione), solo in associazione con farmaci tubercolostatici;
• strongiloidosi nota o sospetta (infestazione da nematodi). Il trattamento con glucocorticoidi può causare un'iperinfezione da strongiloidi e una diffusa migrazione delle larve.

Inoltre, il trattamento con Dexametasona Krka deve essere prescritto solo in presenza di indicazioni rigorose e, se necessario, deve essere effettuata una terapia specifica aggiuntiva per le seguenti condizioni:

• ulcere gastrointestinali;
• osteoporosi grave (poiché i corticosteroidi influenzano negativamente il bilancio del calcio);
• ipertensione arteriosa difficile da controllare;
• diabete mellito difficile da controllare;
• disturbi psichici (anche in anamnesi);
• glaucoma ad angolo chiuso e glaucoma ad angolo aperto;
• ulcere corneali e traumi corneali;
• insufficienza cardiaca grave.

Reazioni anafilattiche

Possono verificarsi gravi reazioni anafilattiche.

Tendinite

È aumentato il rischio di tendinite e rottura dei tendini nei pazienti trattati contemporaneamente con glucocorticoidi e fluorochinoloni.

Miastenia

Una miastenia preesistente può peggiorare all'inizio del trattamento con Dexametasona Krka.

Disturbi della vista

Sono stati riportati disturbi della vista dopo somministrazione sistemica e locale di corticosteroidi. Se un paziente manifesta sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi visivi, deve essere indirizzato a un oculista per valutare le possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale (CSR), segnalata dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e topici.

L'uso prolungato di corticosteroidi può causare cataratta subcapsulare posteriore, glaucoma con possibile danno al nervo ottico e può aumentare il rischio di infezioni oculari secondarie causate da funghi o virus.

I corticosteroidi devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con cheratite erpetica a causa del possibile rischio di perforazione della cornea.

Perforazione intestinale

A causa del rischio di perforazione intestinale, Dexametasona Krka deve essere utilizzato solo in caso di indicazioni urgenti e con adeguato monitoraggio delle seguenti condizioni:

• colite ulcerosa grave con rischio di perforazione;
• diverticolite;
• anastomosi intestinale (subito dopo l'intervento chirurgico).

I segni di irritazione addominale dopo perforazione gastrointestinale possono essere assenti nei pazienti che assumono alte dosi di glucocorticoidi.

Diabete mellito

Deve essere considerato un aumento del fabbisogno di insulina o di farmaci antidiabetici orali durante l'assunzione di Dexametasona Krka nei pazienti diabetici.

Disturbi del sistema cardiovascolare

È necessario monitorare regolarmente la pressione arteriosa nei pazienti durante il trattamento con Dexametasona Krka, specialmente quando vengono utilizzate alte dosi e nei pazienti con ipertensione arteriosa difficile da controllare. A causa del rischio di peggioramento, è necessario un attento monitoraggio nei pazienti con insufficienza cardiaca grave.

La bradicardia può verificarsi nei pazienti che hanno ricevuto alte dosi di Dexametasona Krka.

I corticosteroidi devono essere utilizzati con cautela nei pazienti che hanno recentemente subito un infarto del miocardio, poiché sono stati segnalati casi di rottura del miocardio.

Infezioni

Il trattamento con Dexametasona Krka può mascherare i sintomi di un'infezione esistente o in via di sviluppo, complicando così la diagnosi. L'uso prolungato anche di piccole dosi di Dexametasona Krka aumenta il rischio di infezioni, anche da microrganismi che normalmente raramente causano infezioni (cosiddette infezioni opportuniste).

Vaccinazione

È possibile effettuare la vaccinazione con vaccino inattivato. Tuttavia, si deve notare che dosi più elevate di corticosteroidi possono influire negativamente sulla risposta immunitaria e quindi sul successo della vaccinazione. Durante un trattamento prolungato con Dexametasona Krka, si raccomanda di effettuare controlli medici regolari (inclusi esami preventivi della vista ogni tre mesi).

Disturbi del metabolismo

Con alte dosi, è necessario monitorare un adeguato apporto di calcio e la restrizione del sodio, nonché il livello ematico di potassio. A seconda della durata e della dose del trattamento, si può prevedere un effetto negativo sul metabolismo del calcio; pertanto si raccomanda la prevenzione dell'osteoporosi. Ciò riguarda soprattutto i fattori di rischio concomitanti, come predisposizione familiare, età avanzata, periodo post-menopausa, insufficiente apporto di proteine e calcio, fumo, consumo eccessivo di alcol e scarsa attività fisica. La prevenzione include un adeguato apporto di calcio e vitamina D e l'attività fisica. Un trattamento medico aggiuntivo deve essere considerato in caso di osteoporosi esistente.

I corticosteroidi devono essere prescritti con cautela ai pazienti con emicrania, poiché il loro utilizzo può causare ritenzione idrica.

Modificazioni psicologiche

Le alterazioni psicologiche si manifestano in varie forme, la più comune delle quali è l'euforia. Possono anche verificarsi depressione, reazioni psicotiche e tendenza al suicidio.

Queste condizioni possono essere gravi. Di solito iniziano entro pochi giorni o settimane dall'inizio del trattamento, soprattutto con dosi elevate. La maggior parte di questi effetti scompare riducendo la dose o interrompendo il trattamento. Se si verificano tali effetti, i pazienti potrebbero necessitare di un trattamento specifico. In alcuni casi, problemi di salute mentale sono comparsi durante la riduzione della dose o dopo l'interruzione del trattamento.

Edema cerebrale e aumento della pressione intracranica

I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di trauma cranico, poiché probabilmente non sono efficaci e potrebbero addirittura causare danni.

Sindrome da lisi tumorale

Nei pazienti con neoplasie ematologiche maligne è stata osservata la sindrome da lisi tumorale (SLT) dopo l'uso di Dexametasona Krka, da solo o in combinazione con altri agenti chemioterapici. È necessario monitorare attentamente i pazienti ad alto rischio di SLT, come quelli con elevata velocità di proliferazione, grande massa tumorale e alta sensibilità agli agenti citotossici, e adottare le opportune misure preventive.

Interruzione del trattamento

Le dosi di glucocorticoidi devono essere ridotte gradualmente.

È necessario considerare i seguenti rischi in caso di interruzione o sospensione del trattamento prolungato con glucocorticoidi:

• Riacutizzazione o recidiva della malattia di base, insufficienza surrenalica acuta, sindrome da astinenza da corticosteroidi (la sindrome da astinenza può includere aumento della temperatura corporea, dolore muscolare e articolare, infiammazione della mucosa nasale (rinite), perdita di peso, prurito cutaneo e infiammazione oculare (congiuntivite)).
• Alcune infezioni virali (varicella, morbillo) in pazienti che hanno ricevuto glucocorticoidi possono avere un decorso grave.
• Bambini e adulti con sistema immunitario indebolito che non hanno mai contratto varicella o morbillo sono particolarmente suscettibili a effetti indesiderati. Se queste persone entrano in contatto con persone infette da morbillo o varicella durante il trattamento con Dexametasona Krka, potrebbe essere necessario un trattamento profilattico.

Altro

È stata segnalata una crisi da feocromocitoma, potenzialmente letale, dopo somministrazione di corticosteroidi sistemici. I corticosteroidi devono essere somministrati ai pazienti con sospetta o diagnosticata feocromocitoma solo dopo un'adeguata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Bambini

I corticosteroidi causano un'inibizione dose-dipendente della crescita nei neonati, nei bambini e negli adolescenti, poiché possono causare una precoce chiusura dell'epifisi, che potrebbe essere irreversibile. Pertanto, per un uso prolungato di Dexametasona Krka nei bambini devono esistere indicazioni rigorose e la crescita di tali pazienti deve essere monitorata regolarmente.

Neonati prematuri: i dati disponibili indicano effetti avversi neurologici a lungo termine dopo un trattamento precoce (< 96 ore) di neonati prematuri con malattia polmonare cronica, con dosi iniziali di 0,25 mg/kg due volte al giorno.

Anziani

Gli effetti indesiderati dei corticosteroidi sistemici, specialmente negli anziani, possono avere conseguenze gravi. Tra questi vi sono principalmente osteoporosi, ipertensione arteriosa, ipokaliemia, diabete mellito, predisposizione alle infezioni e atrofia cutanea. È necessario un rigoroso controllo clinico per prevenire reazioni pericolose per la vita.

Effetto sulla diagnosi

I glucocorticoidi possono inibire le reazioni cutanee durante i test allergici. Possono anche influire sul test con tetrazolio nitrosinico per la rilevazione delle infezioni batteriche e causare risultati falsamente negativi.

Nota sul doping

L'assunzione di Dexametasona Krka può causare risultati positivi nei test antidoping.

Il medicinale Dexametasona Krka contiene lattosio. I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Gravidanza

La Dexametasona Krka attraversa la placenta. L'amministrazione di corticosteroidi ad animali gravidi può causare malformazioni fetali, tra cui labio leporino, ritardo della crescita intrauterina e influire sulla crescita e sullo sviluppo cerebrale. Non esistono prove che i corticosteroidi aumentino la frequenza di anomalie congenite come labio leporino/fisura labiale nell'uomo. La terapia prolungata o ripetuta con corticosteroidi durante la gravidanza aumenta il rischio di ritardo della crescita intrauterina. Nei neonati esposti a corticosteroidi prima della nascita esiste un aumentato rischio di insufficienza surrenalica, che normalmente regredisce spontaneamente dopo la nascita, ma raramente ha rilevanza clinica. Dexametasona Krka deve essere somministrata durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, solo se il beneficio supera i rischi per madre e feto.

Allattamento

I glucocorticoidi passano nel latte materno. Non vi sono informazioni sufficienti sulla penetrazione della Dexametasona Krka nel latte materno. Il rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso. I bambini le cui madri assumono alte dosi di corticosteroidi sistemici per un lungo periodo possono presentare soppressione della funzione surrenalica.

La decisione di proseguire o interrompere l’allattamento e/o il trattamento con Dexametasona Krka deve essere presa considerando i benefici dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia con Dexametasona Krka per la madre.

Fertilità

La Dexametasona Krka riduce la biosintesi del testosterone e la secrezione endogena di ACTH, influendo sulla spermatogenesi e sul ciclo ovarico.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

La Dexametasona Krka può causare confusione mentale, allucinazioni, capogiri, sonnolenza, affaticamento, perdita di coscienza e offuscamento della vista. Durante il trattamento con Dexametasona Krka, i pazienti devono essere informati della necessità di astenersi dalla guida di veicoli, dall'uso di macchinari o dall'esecuzione di attività pericolose.

Modalità di somministrazione e dosi.

Dosaggio

Il dosaggio della Dexametasona varia da 0,5 mg a 10 mg al giorno, a seconda della malattia da trattare. In condizioni più gravi, possono essere necessarie dosi superiori a 10 mg al giorno. Il dosaggio viene stabilito in base alla risposta individuale del paziente e alla gravità della malattia. La dose iniziale di dexametasona viene somministrata fino al raggiungimento della risposta clinica, quindi la dose deve essere gradualmente ridotta alla dose clinicamente efficace più bassa. Per il trattamento di condizioni acute e gravi, vengono utilizzate dosi significativamente più elevate rispetto al trattamento di malattie croniche. Per minimizzare le reazioni avverse, si deve utilizzare la dose efficace più bassa possibile.

Se non diversamente indicato, si seguano le raccomandazioni di seguito riportate.

Le raccomandazioni di seguito riportate sono fornite esclusivamente a scopo informativo. Le dosi iniziali e giornaliere devono sempre essere stabilite in base alla risposta individuale del paziente e alla gravità della malattia.

Trattamento palliativo delle malattie tumorali: la dose iniziale e la durata del trattamento dipendono dalla causa e dalla gravità della malattia, da 3 a 20 mg al giorno. Dosi molto elevate (fino a 96 mg) possono essere utilizzate anche nel trattamento palliativo. Per un dosaggio ottimale e per ridurre il numero di compresse, si può utilizzare una combinazione di dosi basse (4 mg e 8 mg) e dosi più elevate (20 mg o 40 mg).

Prevenzione e trattamento del vomito indotto da citostatici, chemioterapia emetogena, in associazione con agenti antiemetici: per via orale 10–20 mg di dexametasona prima dell'inizio della chemioterapia, seguiti, se necessario, da 4–8 mg 2–3 volte al giorno per 1–3 giorni (con terapia emetogena moderata) e fino a 6 giorni (con terapia emetogena intensiva).

Alterazioni della funzione renale

Nei pazienti sottoposti a emodialisi attiva, il farmaco può essere eliminato attraverso il dializzato, aumentandone il clearance; pertanto, può essere necessario un aggiustamento della dose degli steroidi.

Alterazioni della funzione epatica

Nei pazienti con malattia epatica grave può essere necessario un aggiustamento della dose. Nei pazienti con grave insufficienza epatica, gli effetti biologici della dexametasona possono essere potenziati a causa di un metabolismo più lento (prolungato tempo di emivita plasmatica) e di ipoalbuminemia (livello aumentato di farmaco libero nel plasma), che possono anche causare un numero maggiore di reazioni avverse.

Pazienti anziani

Il trattamento dei pazienti anziani, specialmente se prolungato, deve essere effettuato considerando le conseguenze più gravi delle comuni reazioni avverse dei corticosteroidi in questa popolazione (osteoporosi, diabete mellito, ipertensione arteriosa, ridotta immunità, alterazioni psichiche). In questi pazienti, la concentrazione plasmatica di dexametasona può essere più elevata e l'eliminazione più lenta rispetto ai pazienti più giovani; pertanto, la dose deve essere opportunamente ridotta.

Trattamento a lungo termine

Dopo la terapia iniziale, per il trattamento a lungo termine di alcune malattie, la terapia con glucocorticoidi dovrebbe essere modificata da dexametasona a prednisone/prednisolone, al fine di ridurre il rischio di soppressione della funzione corticosurrenalica.

Interrompere il trattamento

Un'insufficienza surrenalica acuta può verificarsi dopo l'interruzione improvvisa di un trattamento prolungato con alte dosi di glucocorticoidi. Pertanto, in tali casi, le dosi di glucocorticoidi devono essere ridotte gradualmente per interrompere il trattamento (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Modalità di somministrazione

Il medicinale Dexametasona Krka deve essere assunto durante o immediatamente dopo i pasti, per ridurre al minimo l'irritazione del tratto gastrointestinale. Si deve evitare l'assunzione di bevande contenenti alcol o caffeina.

Il medicinale Dexametasona Krka è disponibile in compresse da 4 mg, 8 mg, 20 mg e 40 mg. Le compresse possono essere divise in parti uguali, consentendo dosi aggiuntive di 2 mg e 10 mg, facilitando così l'assunzione per il paziente. Quando non è possibile effettuare la terapia a giorni alterni, la dose giornaliera totale di glucocorticoidi può generalmente essere somministrata come singola dose mattutina; tuttavia, alcuni pazienti richiedono la suddivisione della dose giornaliera di glucocorticoidi.

Bambini

L'intervallo delle dosi iniziali di dexametasona è di 0,08-0,3 mg/kg al giorno oppure di 2,5 mg-10 mg/m² di superficie corporea al giorno, in 3-4 somministrazioni. L'eliminazione della dexametasona è approssimativamente uguale nei bambini e negli adulti, quando la dose è corretta in base alla superficie corporea. Il dosaggio deve essere stabilito tenendo conto dell'eventuale impatto sulla crescita e sullo sviluppo e della presenza di segni di soppressione della funzione surrenalica. Neonati prematuri: dati disponibili indicano effetti avversi neurologici a lungo termine dopo un trattamento precoce (entro 96 ore) di neonati prematuri con broncopneumopatia cronica, con dosi iniziali di 0,25 mg/kg due volte al giorno.

Sovradosaggio

Sintomi

Sono stati riportati raramente casi di tossicità acuta e/o letali in seguito a sovradosaggio di glucocorticoidi.

Un sovradosaggio o un uso prolungato può accentuare gli effetti indesiderati dei glucocorticoidi.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico e di supporto. Si prevede una riduzione del dosaggio della dexametasona o un'interruzione graduale dell'assunzione, se possibile. Probabilmente non è indicato alcun trattamento specifico per le reazioni dovute a intossicazione cronica, a meno che lo stato del paziente non lo renda particolarmente suscettibile agli effetti negativi dei corticosteroidi. In tal caso, si deve praticare lo svuotamento gastrico e, se necessario, iniziare un trattamento sintomatico. Le reazioni anafilattiche e quelle di ipersensibilità possono essere trattate con adrenalina (epinefrina), ventilazione artificiale con pressione positiva ed eufillina. Il paziente deve essere tenuto al caldo e al riposo. Il tempo di emivita plasmatica della dexametasona è di circa 190 minuti.

Effetti indesiderati.

Riepilogo del profilo di sicurezza

La frequenza degli effetti indesiderati previsti è correlata all'attività relativa della sostanza, alla dose, alla durata del trattamento e al tempo di somministrazione. Il rischio di effetti indesiderati è basso durante una terapia a breve termine, a condizione che vengano rispettate le raccomandazioni per il dosaggio e che venga effettuato un rigoroso monitoraggio del paziente.

Gli effetti indesiderati comuni di un trattamento a breve termine con Dexametasona Krka (giorni/settimane) includono aumento di peso, disturbi psichici, alterazioni della tolleranza al glucosio e insufficienza surrenalica transitoria. Un trattamento prolungato con Dexametasona Krka (mesi/anni) determina solitamente obesità centrale, fragilità cutanea, atrofia muscolare, osteoporosi, rallentamento della crescita e insufficienza surrenalica a lungo termine (vedere anche la sezione «Avvertenze e precauzioni particolari»).

*Vedere anche la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».

Descrizione di alcune reazioni avverse

Insufficienza surrenalica

L'insufficienza surrenalica indotta dal trattamento con glucocorticoidi può persistere per molti mesi e, in alcuni casi, per oltre un anno dopo l'interruzione della terapia, in base alla dose e alla durata del trattamento (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi psichici

I disturbi psichici si manifestano in varie forme, la più comune delle quali è l'euforia. Possono inoltre verificarsi depressione, reazioni psicotiche e tendenze suicide. Tali disturbi possono essere gravi. Di solito si manifestano entro pochi giorni o settimane dall'inizio del trattamento. Sono più probabili con dosi elevate. La maggior parte di questi disturbi scompare riducendo la dose o interrompendo il trattamento (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Infezioni

Il trattamento con desametasone può mascherare i sintomi di un'infezione preesistente o in via di sviluppo. Ciò può rendere più difficile la diagnosi e aumentare il rischio di infezione (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Perforazione intestinale

I corticosteroidi possono essere associati a un aumentato rischio di perforazione del colon in caso di colite ulcerosa grave con minaccia di perforazione, diverticolite ed enterostomia (immediatamente dopo un intervento chirurgico).

I segni di irritazione addominale dopo perforazione del tratto gastrointestinale possono essere assenti nei pazienti che assumono alte dosi di glucocorticoidi (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi del sistema cardiocircolatorio

Possono verificarsi bradicardia, peggioramento di una grave insufficienza cardiaca e ipertensione arteriosa difficile da controllare. I corticosteroidi devono essere usati con cautela nei pazienti che hanno recentemente subito un infarto miocardico, poiché sono stati riportati casi di rottura del miocardio (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Bambini

I corticosteroidi possono causare un ritardo della crescita dose-dipendente nei neonati, nei bambini e negli adolescenti, poiché possono provocare una precoce chiusura delle epifisi, che può essere irreversibile (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Anziani

Gli effetti indesiderati dei corticosteroidi sistemici possono avere conseguenze gravi, specialmente negli anziani. Tra questi rientrano principalmente osteoporosi, ipertensione arteriosa, ipokaliemia, diabete mellito, predisposizione alle infezioni e atrofia cutanea (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Per questo medicinale non sono necessarie condizioni particolari di temperatura per la conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale per proteggere il medicinale dalla luce e dall'umidità.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezioni.

20 mg: 10 compresse in blister; 1, 2 o 3 blister in una confezione di cartone.

40 mg: 5 compresse in blister; 2, 4 o 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto/KRKA, d.d., Novo mesto.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.