Dexa-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DEXA-ZDOROVYE

Composizione:

principio attivo: dexketoprofen;

1 ml di medicinale contiene 25 mg di dexketoprofen;

eccipienti: etanolo 96 %, sodio cloruro, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Dexketoprofene. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il trometamolo di dexketoprofene è il sale trometammina dell'(S)-(+)-2-(3-benzilfenil) acido propionico, che esercita un'azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione dei FANS si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione dell'attività della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani TxА2 e TxВ2. Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell'infiammazione, come le chinine, il che potrebbe indirettamente influire sull'effetto principale del farmaco.

È stata osservata un'azione inibitoria del trometamolo di dexketoprofene sull'attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 negli animali da laboratorio e nell'uomo.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il trometamolo di dexketoprofene esercita un'azione analgesica marcata. L'effetto analgesico del trometamolo di dexketoprofene dopo somministrazione intramuscolare e endovenosa in pazienti con dolore di intensità media o elevata è stato studiato in diversi tipi di dolore associati ad interventi chirurgici (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), nonché nel dolore del sistema muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e nelle coliche renali. Negli studi condotti, l'effetto analgesico del farmaco iniziava rapidamente e raggiungeva il massimo entro i primi 45 minuti.

La durata dell'effetto analgesico dopo la somministrazione di 50 mg di trometamolo di dexketoprofene è generalmente di 8 ore. Studi clinici hanno dimostrato che l'uso del farmaco consente di ridurre significativamente la dose di oppioidi quando questi vengono utilizzati contemporaneamente per il controllo del dolore postoperatorio. Nei pazienti ai quali veniva somministrato morfina tramite un dispositivo di analgesia controllata dal paziente, l'aggiunta di trometamolo di dexketoprofene ha determinato un ridotto fabbisogno di morfina (del 30–45 %) rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di trometamolo di dexketoprofene all'uomo, la concentrazione massima viene raggiunta approssimativamente dopo 20 minuti (10–45 minuti). È stato dimostrato che dopo somministrazione singola intramuscolare o endovenosa di 25–50 mg di farmaco, l'area sotto la curva AUC (concentrazione-tempo) è proporzionale alla dose.

Distribuzione

Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99 %), il volume di distribuzione del dexketoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il periodo di semidistribuzione è di circa 0,35 ore, mentre il periodo di emivita di eliminazione è di 1–2,7 ore.

Gli studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta del farmaco hanno dimostrato che i valori di Cmax e AUC dopo l'ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differiscono da quelli dopo somministrazione singola, indicando l'assenza di accumulo del farmaco.

Biotrasformazione ed eliminazione

Il metabolismo del dexketoprofene avviene principalmente attraverso coniugazione con acido glucuronico e successiva eliminazione renale. Dopo somministrazione di trometamolo di dexketoprofene, nell'urina viene rilevato solo l'isomero ottico S-(+), indicando l'assenza di trasformazione del farmaco nell'isomero ottico R-(-) nell'uomo.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute, il grado di esposizione al farmaco nei volontari sani anziani (età ≥ 65 anni) che hanno partecipato allo studio è risultato significativamente più elevato (fino al 55 %) rispetto ai volontari giovani, tuttavia non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima e nel tempo per raggiungerla. Il periodo medio di emivita di eliminazione risultava aumentato (fino al 48 %) e il clearance totale ridotto.

Dati preclinici di sicurezza

Gli standard studi preclinici – studi di sicurezza farmacologica, genotossicità e immunofarmacologia – non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo. Gli studi di tossicità cronica sugli animali hanno permesso di identificare la dose massima del farmaco che non induce effetti indesiderati, risultata essere 2 volte superiore alla dose raccomandata nell'uomo. Con dosi più elevate del farmaco somministrate alle scimmie, gli effetti indesiderati principali sono stati sangue nelle feci, riduzione dell'aumento di peso corporeo e, alla dose più elevata, alterazioni a carico del tratto gastrointestinale sotto forma di erosioni. Tali effetti si sono manifestati a dosi in cui l'esposizione al farmaco era 14–18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell'uomo. Non sono stati condotti studi sulla cancerogenicità negli animali.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene può causare morte dell'embrione o del feto negli animali, direttamente per effetto sul suo sviluppo o indirettamente per effetto sul tratto gastrointestinale dell'organismo materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata nei casi in cui l’assunzione orale del medicinale non è appropriata, ad esempio nel dolore postoperatorio, nella colica renale e nel dolore lombare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al deschetoprofene, ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) o agli eccipienti del medicinale;
• pazienti nei quali l’uso di sostanze con azione simile, ad esempio acido acetilsalicilico o altri FANS, provoca attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, orticaria o angioedema;
• se durante il trattamento con ketoprofene o fibrati si sono verificate reazioni fotoallergiche o fototossiche;
• emorragia gastrointestinale o perforazione anamnestica legata alla terapia con FANS;
• ulcera peptica in fase attiva/emorragia gastrointestinale, o anamnesi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni;
• dispepsia cronica;
• emorragia in fase attiva o aumentata tendenza al sanguinamento;
• malattia di Crohn o colite ulcerosa non specifica;
• insufficienza cardiaca grave;
• alterazione della funzionalità renale di grado medio o grave (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min);
• grave alterazione della funzionalità epatica (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh);
• diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione;
• grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi);
• III trimestre di gravidanza e periodo di allattamento.

A causa del contenuto di etanolo nel medicinale, il prodotto è controindicato per somministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non è raccomandato l’uso contemporaneo dei seguenti farmaci con FANS:

• altri FANS (inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2), compresi salicilati in alte dosi (≥ 3 g/giorno). L’uso concomitante di più FANS aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali ed emorragia gastrointestinale a causa del loro effetto reciprocamente potenziante;
• anticoagulanti: i FANS potenziano l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio il warfarin, a causa dell’alto grado di legame del deschetoprofene alle proteine plasmatiche e dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto controllo medico e con attento monitoraggio dei parametri ematici appropriati;
• eparine: aumenta il rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto controllo medico e con attento monitoraggio dei parametri ematici appropriati;
• corticosteroidi: aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali o emorragia gastrointestinale;
• litio (sono stati riportati casi con diversi FANS): i FANS aumentano i livelli ematici di litio, che può portare a intossicazione (riduzione dell’escrezione renale del litio). Pertanto, all’inizio del trattamento con deschetoprofene, durante la modifica della dose o la sospensione del farmaco, è necessario controllare i livelli ematici di litio;
• metotrexato in alte dosi (≥ 15 mg/settimana): l’uso concomitante di FANS riduce il clearance renale del metotrexate, aumentando in generale il suo effetto negativo sul sistema emopoietico;
• derivati dell’idantoina e sulfamidici: possibile aumento della tossicità di queste sostanze.

L’uso concomitante dei seguenti farmaci con FANS richiede cautela:

• diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antibiotici aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. Il deschetoprofene riduce l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazione della funzionalità renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani), l’uso di farmaci inibitori della cicloossigenasi in combinazione con inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o antibiotici aminoglicosidi può peggiorare la funzionalità renale, generalmente in modo reversibile. Quando si somministra deschetoprofene insieme a un qualsiasi diuretico, è necessario assicurarsi che il paziente non sia disidratato e controllare la funzionalità renale all’inizio del trattamento;
• metotrexato in basse dosi (< 15 mg/settimana): l’uso concomitante di FANS riduce il clearance renale del metotrexate, aumentando in generale il suo effetto negativo sul sistema emopoietico. Nei primi settimane di uso concomitante è necessario effettuare settimanalmente un esame ematico. Anche in caso di lieve alterazione della funzionalità renale e nei pazienti anziani, il trattamento deve essere effettuato sotto stretto controllo medico;
• pentossifillina: esiste un rischio di emorragia. È necessario intensificare il controllo e monitorare più frequentemente il tempo di sanguinamento;
• zidovudina: esiste un rischio di aumento della tossicità eritrocitaria dovuta all’effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di trattamento con FANS può portare a grave anemia. Entro 1–2 settimane dall’inizio del trattamento con FANS è necessario effettuare un esame ematico e controllare il livello di reticolociti;
• farmaci sulfonilureici: i FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante di questi farmaci a causa dello spostamento dei sulfonilureici dai complessi con le proteine plasmatiche.

È necessario considerare possibili interazioni con i seguenti farmaci:

• beta-bloccanti: i FANS possono ridurre il loro effetto antipertensivo inibendo la sintesi delle prostaglandine;
• ciclosporina e tacrolimus: possibile aumento della nefrotossicità dovuto all’effetto dei FANS sulle prostaglandine renali. Nella terapia combinata è necessario monitorare la funzionalità renale;
• farmaci trombolitici: aumenta il rischio di emorragia;
• antiaggreganti e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI): aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale;
• probenecid: possibile aumento della concentrazione plasmatica di deschetoprofene, probabilmente dovuto all’inibizione della secrezione tubulare renale e della coniugazione del farmaco con acido glucuronico, con conseguente necessità di aggiustamento della dose di deschetoprofene;
• glicosidi cardiaci: i FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi;
• mifepristone: teoricamente esiste un rischio di alterazione dell’efficacia del mifepristone a causa degli inibitori della prostaglandina sintetasi. Dati limitati suggeriscono che l’uso concomitante di FANS nello stesso giorno del prostaglandine non ha effetti indesiderati sull’efficacia del mifepristone o del prostaglandine riguardo alla maturazione cervicale o alla contrattilità, né riduce l’efficacia clinica dei farmaci per l’interruzione medica della gravidanza;
• antibiotici chinolonici: studi sugli animali hanno mostrato che l’uso di derivati chinolonici in alte dosi in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni;
• tenofovir: l’uso concomitante con FANS può aumentare la concentrazione ematica di azotemia e creatinina; pertanto, per valutare l’eventuale effetto dell’uso combinato di questi medicinali, è necessario monitorare la funzionalità renale;
• deferasirox: l’uso concomitante con FANS può aumentare il rischio di effetti tossici sul tratto gastrointestinale. Quando si somministra questo medicinale insieme a deferasirox, è necessario un attento monitoraggio del paziente;
• pemetrexed: l’uso concomitante con FANS può ridurre l’eliminazione del pemetrexed; pertanto, quando si usano FANS in alte dosi è necessario prestare particolare cautela. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’uso di FANS per due giorni prima e due giorni dopo l’assunzione di pemetrexed.

Caratteristiche di impiego.

Applicare con cautela nei pazienti con anamnesi di condizioni allergiche. Evitare l'uso del medicinale in combinazione con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile necessario per migliorare le condizioni del paziente.

Sicurezza gastrointestinale

Sono stati osservati sanguinamenti gastrointestinale, formazione di ulcere o perforazione, in alcuni casi con esito fatale, per tutti i FANS in diverse fasi del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di patologie gravi del tratto digestivo in anamnesi. In caso di sviluppo di sanguinamento gastrointestinale o ulcera, l'uso del medicinale deve essere interrotto. Il rischio di sanguinamento gastrointestinale, formazione di ulcere o perforazione aumenta con l'aumento della dose dei FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da sanguinamento o perforazione, nonché nei pazienti di età avanzata.

Pazienti di età avanzata: nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di effetti indesiderati dovuti all'uso di FANS, in particolare sanguinamento gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare con la dose minima possibile. Come nel caso di tutti i FANS, i pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica devono assicurarsi che tali condizioni siano in fase di remissione. Nei pazienti con sintomi attuali di patologia del tratto digestivo o con patologie gastrointestinali in anamnesi, durante il trattamento deve essere effettuato un monitoraggio dello stato del tratto digestivo per rilevare eventuali disturbi, in particolare sanguinamento gastrointestinale. I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con patologie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di esacerbazione. Per tali pazienti e per coloro che assumono acido acetilsalicilico a basse dosi o altri agenti che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettivi, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente anziani, con anamnesi di effetti indesiderati a carico del tratto digestivo, deve essere raccomandato di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito legato al sistema digestivo, in particolare sanguinamento gastrointestinale, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o sanguinamenti, ossia: corticosteroidi orali, agenti anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti, come l'acido acetilsalicilico.

Sicurezza renale

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con compromissione della funzione renale, poiché durante l'uso di FANS è possibile un peggioramento della funzionalità renale, ritenzione idrica e edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in coloro nei quali è possibile lo sviluppo di ipovolemia. Durante il trattamento, l'organismo deve ricevere una quantità adeguata di liquidi per evitare la disidratazione, che potrebbe portare a un aumento dell'effetto tossico sui reni. Come altri FANS, il medicinale può aumentare la concentrazione di azoto ureico e creatinina nel plasma. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a reazioni avverse renali, che possono portare a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta. Il maggior numero di alterazioni della funzione renale si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza epatica

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con compromissione della funzione epatica. Analogamente ad altri FANS, il medicinale può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri epatici, nonché un marcato aumento dell'attività di AST e ALT. In caso di aumento significativo di tali parametri, la terapia deve essere interrotta.

Il maggior numero di alterazioni della funzione epatica si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza cardiovascolare e cerebrovascolare

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato è necessario un controllo e un supporto consultivo. Particolare cautela deve essere osservata nel trattamento di pazienti con anamnesi di malattie cardiache, in particolare con precedenti episodi di insufficienza cardiaca (il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca aumenta durante l'uso del medicinale), poiché durante il trattamento con FANS si osserva ritenzione idrica nei tessuti e formazione di edemi. Studi clinici e dati epidemiologici suggeriscono che durante l'uso di alcuni FANS (soprattutto ad alte dosi e per periodi prolungati) possa aumentare leggermente il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto miocardico o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l'uso di dexketoprofene. Pertanto, in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica, malattie delle arterie periferiche e/o dei vasi cerebrali, il dexketoprofene deve essere prescritto solo dopo un'attenta valutazione dello stato del paziente. Un'analoga valutazione accurata deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Sono stati segnalati casi di sindrome di Kounis in pazienti in trattamento con dexketoprofene. La sindrome di Kounis è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da una reazione di ipersensibilità associata al restringimento delle arterie coronariche, che potenzialmente può portare a infarto miocardico.

I FANS non selettivi possono ridurre l'aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. L'uso concomitante di trometamolo di dexketoprofene e eparina a basso peso molecolare a dosi profilattiche nel periodo postoperatorio è stato studiato in studi clinici e non è stato osservato alcun effetto sui parametri di coagulazione. Tuttavia, i pazienti che assumono trometamolo di dexketoprofene contemporaneamente a farmaci che influenzano l'omeostasi, come warfarin, altri agenti cumarinici o eparine, devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio medico. Il maggior numero di alterazioni della funzione cardiovascolare si verifica nei pazienti anziani.

Reazioni cutanee

Sono state segnalate rare reazioni cutanee gravi (alcune con esito fatale) durante l'uso di FANS, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di sviluppo di tali reazioni si verifica all'inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, segni di coinvolgimento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il medicinale deve essere sospeso.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base

Il medicinale può mascherare i sintomi di infezioni, ostacolando la diagnosi e il trattamento tempestivo e peggiorando così l'esito dell'infezione. Tali casi sono stati osservati in caso di polmonite batterica e complicanze batteriche della varicella. Quando il medicinale viene somministrato per alleviare il dolore associato a un processo infettivo, si raccomanda un monitoraggio del processo infettivo. In ambito ambulatoriale, il paziente deve consultare il medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altre informazioni

Particolare cautela deve essere osservata quando si prescrive il medicinale ai pazienti:

• con disturbi ereditari del metabolismo delle porfirine (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato di dexketoprofene, la funzione epatica e renale deve essere monitorata regolarmente.

In rari casi sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Alla comparsa dei primi segni di reazioni gravi di ipersensibilità dopo l'assunzione del medicinale, il trattamento deve essere interrotto. A seconda dei sintomi, ogni trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma in combinazione con rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più soggetti al rischio di allergia all'acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. La prescrizione di questo medicinale può scatenare attacchi di asma o broncospasmo, specialmente nei pazienti allergici all'acido acetilsalicilico o ai FANS.

È possibile lo sviluppo di complicanze infettive gravi a carico della pelle e dei tessuti molli durante la varicella. Finora non sono disponibili dati che escludano il ruolo dei FANS nell'aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, durante la varicella non è raccomandato l'uso del medicinale.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con disturbi dell'emopoiesi, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Come altri FANS, il trometamolo di dexketoprofene può mascherare i sintomi delle malattie infettive durante il suo uso. In singoli casi, durante l'uso di FANS sono state segnalate attivazioni di processi infettivi localizzati nei tessuti molli. Pertanto, se durante l'uso compaiono o peggiorano i sintomi di un'infezione batterica, si raccomanda ai pazienti di consultare immediatamente il medico.

Questo medicinale contiene 12,35% vol. di etanolo (alcol), cioè 200 mg/dose, equivalente a 5 ml di birra o 2,08 ml di vino per dose. È dannoso per i pazienti affetti da alcolismo. Si deve prestare cautela nell'uso in donne in gravidanza e in allattamento, bambini e pazienti con malattie epatiche e in pazienti con epilessia.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza e durante l'allattamento.

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l'uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni fetali, come difetti cardiaci e difetti della parete addominale anteriore. L'assoluto rischio di anomalie cardiovascolari aumenta da < 1% a circa 1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l'aumento della dose del farmaco e della durata della terapia. L'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e un aumento della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante il periodo di organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, inclusi difetti cardiovascolari. Tuttavia, studi su trometamolo di dexketoprofene negli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva. A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di dexketoprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo disturbo può manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia. La prescrizione di trometamolo di dexketoprofene nel I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di stretta necessità. Quando si prescrive trometamolo di dexketoprofene a donne che pianificano una gravidanza o nel I e II trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile. Può essere utile un monitoraggio prenatale per l'oligoidramnios se l'esposizione a dexketoprofene ha avuto luogo per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. L'uso di dexketoprofene deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios.

Durante il III trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano:

Rischi per il feto:

• sindrome tossica cardiopolmonare (con chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• compromissione della funzione renale, che può progredire fino all'insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedi sopra).

Rischi per la madre e il neonato alla fine della gravidanza:

• prolungamento del tempo di sanguinamento (effetto di inibizione dell'aggregazione piastrinica), anche con dosi basse;
• ritardo nella contrazione uterina con conseguente ritardo del parto e travaglio prolungato.

Allattamento

Non ci sono dati sull'eliminazione di dexketoprofene nel latte materno. Il medicinale è controindicato durante l'allattamento.

Fertilità

Come tutti gli altri FANS, il trometamolo di dexketoprofene può ridurre la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Alle donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di sospendere il medicinale.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Durante l'uso del medicinale possono verificarsi capogiri, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, la capacità di reagire rapidamente, orientarsi nella situazione stradale e guidare automezzi o altri macchinari può essere compromessa.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per minimizzare gli effetti indesiderati, si raccomanda di utilizzare la dose più bassa efficace per il periodo più breve possibile (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Adulti. La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8–12 ore. Se necessario, la dose successiva può essere somministrata dopo 6 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 150 mg. Il medicinale è destinato a un uso a breve termine e pertanto deve essere utilizzato solo durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni). I pazienti devono essere passati alla somministrazione orale di analgesici, se possibile. In caso di dolore postoperatorio di intensità moderata o severa, il medicinale può essere utilizzato secondo necessità, nelle stesse dosi raccomandate, in combinazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani. Di norma, non è richiesta alcuna modifica della dose. Tuttavia, a causa della ridotta funzionalità renale fisiologica, si raccomanda una dose inferiore: la dose massima giornaliera è di 50 mg in caso di lieve compromissione renale.

Disturbi epatici. Nei pazienti con patologia epatica di grado lieve o moderato (5–9 punti secondo la scala di Child-Pugh), la dose massima giornaliera deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (10–15 punti secondo la scala di Child-Pugh).

Disturbi renali. Nei pazienti con lieve compromissione renale (clearance della creatinina 60–89 ml/min), la dose massima giornaliera deve essere ridotta a 50 mg. Il medicinale è controindicato nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina < 59 ml/min).

Bambini e adolescenti. Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti a causa della mancanza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza.

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare.

Il contenuto di una fiala (2 ml) deve essere iniettato lentamente e profondamente nel muscolo.

Infusione endovenosa.

Per effettuare un’infusione endovenosa, il contenuto di una fiala da 2 ml deve essere diluito in 30–100 ml di soluzione fisiologica 0,9 %, soluzione di glucosio o soluzione di Ringer-lattato. La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l’esposizione alla luce solare diretta. La soluzione preparata deve essere limpida. L’infusione deve essere somministrata lentamente per via endovenosa nell’arco di 10–30 minuti.

La soluzione diluita in 100 ml di soluzione fisiologica 0,9 % o in soluzione di glucosio può essere miscelata con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo).

Se necessario, il contenuto di una fiala (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere somministrato per via endovenosa lentamente, in non meno di 15 secondi.

Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Il medicinale non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato.

Le soluzioni diluite per infusione non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Il medicinale può essere miscelato solo con i medicinali sopra indicati.

In caso di somministrazione intramuscolare o endovenosa in bolo, il medicinale deve essere somministrato immediatamente dopo essere stato aspirato dalla fiala.

Durante lo stoccaggio delle soluzioni diluite del medicinale in sacche di polietilene o in dispositivi per somministrazione costituiti da etilvinilacetato, cellulosa propionata, polietilene a bassa densità e cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni del contenuto del principio attivo a causa di fenomeni di adsorbimento.

Il medicinale è destinato a un uso monouso; gli eventuali residui della soluzione preparata devono essere smaltiti. Prima della somministrazione, si deve verificare visivamente che la soluzione sia limpida e incolore. Non deve essere utilizzata alcuna soluzione che contenga particelle solide.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti a causa della mancanza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Altri medicinali analoghi possono causare disturbi del tratto gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso (sonnolenza, capogiri, confusione mentale, cefalea). In caso di sovradosaggio accidentale, si deve iniziare immediatamente un trattamento sintomatico in base alle condizioni del paziente. Il trometamolo di dexketoprofene viene eliminato dall’organismo mediante emodialisi.

Effetti indesiderati

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati classificati per sistemi e organi e per frequenza, la cui relazione con il dexketoprofene trometamolo, secondo i dati degli studi clinici, è considerata almeno possibile, nonché gli effetti indesiderati di cui è stata segnalata l'occorrenza dopo l'immissione in commercio del medicinale.

Gli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale si sono verificati più frequentemente.

È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata. In base ai dati disponibili, durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, disturbi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e malattia di Crohn. Raramente è stato osservato gastrite. Inoltre, sono stati riportati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotti dall'uso di FANS. Come con l'uso di altri FANS, possono verificarsi reazioni avverse quali meningite asettica, che generalmente insorge in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da malattie miste del tessuto connettivo, e reazioni ematiche (porpora, anemia aplastica ed emolitica), raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo. Sono possibili reazioni bollose, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raramente).

Secondo i risultati degli studi clinici e i dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato ad un lieve aumento del rischio di patologie trombotiche arteriose, come infarto del miocardio e ictus.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale stesso.

I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di notifica.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C.

Dopo la diluizione, la soluzione deve essere conservata per 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C in frigorifero.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrocortisone, poiché si forma un precipitato bianco.

Le soluzioni diluite per infusione, ottenute come indicato nella sezione «Infusione endovenosa», non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Confezione. 2 ml in fiale № 5, № 5х2, № 10 in blister nella confezione; № 5, № 10 nella confezione.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 61013, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.