Dexa-Zdorovya

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEXA-ZDOROVYE

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno;

1 ml de preparado contiene 25 mg de dexketoprofeno;

Sustancias auxiliares: etanol 96 %, cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El dexketoprofeno trometamol es la sal trometamol de (S)-(+)-2-(3-bencilfenil) ácido propiónico, que ejerce efectos analgésicos, antiinflamatorios y antipiréticos, y pertenece a la clase de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como prostaciclina PGI2 y tromboxanos Tx A2 y Tx B2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar a otros mediadores inflamatorios como las quininas, lo que podría influir indirectamente en el efecto principal del medicamento.

Se ha demostrado que el dexketoprofeno trometamol inhibe la actividad de la ciclooxigenasa-1 y de la ciclooxigenasa-2 tanto en animales de laboratorio como en humanos.

Eficacia clínica y seguridad

Los estudios clínicos realizados en diferentes tipos de dolor han demostrado que el dexketoprofeno trometamol ejerce un marcado efecto analgésico. La acción analgésica del dexketoprofeno trometamol tras la administración intramuscular e intravenosa en pacientes con dolor de intensidad moderada a severa ha sido estudiada en diversos tipos de dolor asociados a intervenciones quirúrgicas (cirugías ortopédicas y ginecológicas, operaciones abdominales), así como en el dolor del sistema músculo-esquelético (dolor agudo de espalda) y cólicos renales. Durante los estudios realizados, el efecto analgésico del medicamento comenzó rápidamente y alcanzó su máximo dentro de los primeros 45 minutos.

La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de dexketoprofeno trometamol es generalmente de 8 horas. Los estudios clínicos han demostrado que el uso del medicamento permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se utiliza conjuntamente con estos para el control del dolor postoperatorio. Cuando a pacientes que recibían morfina mediante un dispositivo de analgesia controlada por el paciente para el control del dolor postoperatorio se les administró también dexketoprofeno trometamol, necesitaron significativamente menos morfina (un 30–45 % menos) que los pacientes que recibieron placebo.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración intramuscular de dexketoprofeno trometamol en humanos, la concentración máxima se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (10–45 minutos). Se ha demostrado que tras la administración única intramuscular o intravenosa de 25–50 mg del medicamento, el área bajo la curva AUC (concentración-tiempo) es proporcional a la dosis.

Distribución

De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El período de semidistribución es de aproximadamente 0,35 horas y el período de semieliminación de 1–2,7 horas.

Los estudios farmacocinéticos con administración repetida del medicamento han demostrado que la Cmáx y la AUC tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica ausencia de acumulación del medicamento.

Biotransformación y eliminación

El metabolismo del dexketoprofeno ocurre principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior eliminación renal. Tras la administración de dexketoprofeno trometamol, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica ausencia de transformación del medicamento en el isómero óptico R-(-) en humanos.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el grado de exposición al medicamento en voluntarios sanos de edad avanzada (a partir de 65 años) que participaron en el estudio fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observó diferencia estadísticamente significativa en la concentración máxima ni en el momento de su alcanzamiento. El período medio de semieliminación aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado se redujo.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos estándar —estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología— no revelaron riesgos especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en animales permitieron identificar la dosis máxima del medicamento que no provoca reacciones adversas, la cual es 2 veces superior a la dosis recomendada en humanos. Al administrar dosis más altas del medicamento a monos, la reacción adversa principal fue la presencia de sangre en las heces, disminución del aumento de peso corporal y, en la dosis más alta, patologías del tracto gastrointestinal en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron en dosis en las que la exposición al medicamento fue de 14 a 18 veces superior a la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre efectos carcinogénicos en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o del feto en animales, ya sea por efecto directo sobre su desarrollo o indirectamente, debido a lesiones del tracto gastrointestinal de la madre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad media o alta en casos en los que la administración oral del medicamento no es adecuada, por ejemplo, en el dolor postoperatorio, cólicos renales y dolor lumbar.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a los excipientes del medicamento;
• pacientes en los que la administración de sustancias con acción similar, por ejemplo ácido acetilsalicílico u otros AINE, provoque el desarrollo de ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, aparición de urticaria o angioedema;
• si durante el tratamiento con ketoprofeno o fíbratos se han producido reacciones fotoalérgicas o fototóxicas;
• hemorragia gastrointestinal o perforaciones en antecedentes relacionadas con la terapia con AINE;
• úlcera péptica en fase activa/hemorragia gastrointestinal, o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones;
• dispepsia crónica;
• hemorragia en fase activa o tendencia aumentada a sangrar;
• enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica;
• insuficiencia cardíaca grave;
• alteración de la función renal de grado moderado o grave (clearance de creatinina ≤ 59 ml/min);
• alteración grave de la función hepática (10–15 puntos según la escala de Child-Pugh);
• diatesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• deshidratación marcada (como consecuencia de vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos);
• tercer trimestre del embarazo y período de lactancia.

Debido al contenido de etanol en el medicamento, está contraindicado su uso por vía neuroaxial (intratecal o epidural).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se recomienda el uso concomitante de los siguientes medicamentos con AINE:

• otros AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2), así como salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día). La administración concomitante de varios AINE aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal y hemorragia gastrointestinal debido a su efecto mutuamente potenciador;
• anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de anticoagulantes como la warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si el uso concomitante es necesario, debe realizarse bajo supervisión médica y con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes;
• heparinas: aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño a la mucosa gástrica y duodenal). Si el uso concomitante es necesario, debe realizarse bajo supervisión médica y con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes;
• corticosteroides: aumenta el riesgo de desarrollar úlceras gastrointestinales o hemorragia gastrointestinal;
• litio (se han notificado casos con varios AINE): los AINE aumentan los niveles sanguíneos de litio, lo que puede provocar intoxicación (disminuye la excreción renal del litio). Por lo tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender el medicamento, es necesario controlar los niveles de litio en sangre;
• metotrexato en dosis altas (no menos de 15 mg por semana). Debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato con el uso de AINE, se intensifica su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo;
• derivados de hidantoína y sulfonamidas: puede aumentar la toxicidad de estas sustancias.

El uso concomitante de los siguientes medicamentos con AINE requiere precaución:

• diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antibióticos aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II. El dexketoprofeno reduce la eficacia de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, deshidratación o personas mayores), la administración conjunta de sustancias que inhiben la ciclooxigenasa junto con inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o antibióticos aminoglucósidos puede empeorar la función renal, lo cual generalmente es un proceso reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, se debe asegurar la ausencia de deshidratación en el paciente y controlar la función renal al inicio del tratamiento;
• metotrexato en dosis bajas (menos de 15 mg por semana): debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato con el uso de AINE, se intensifica su efecto negativo general sobre el sistema sanguíneo. Durante las primeras semanas de uso concomitante, se debe realizar un análisis de sangre semanal. Incluso con una alteración leve de la función renal y en pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica;
• pentoxifilina: existe riesgo de hemorragia. Es necesario intensificar el control y realizar con mayor frecuencia pruebas del tiempo de sangrado;
• zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de uso de AINE puede provocar anemia grave. Durante la primera o segunda semana tras el inicio del tratamiento con AINE, se debe realizar un análisis de sangre y verificar el contenido de reticulocitos;
• medicamentos de sulfonilurea: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de estos medicamentos al desplazar a los fármacos de sulfonilurea de sus complejos con proteínas plasmáticas.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones al usar los siguientes medicamentos:

• betabloqueantes: los AINE pueden reducir su efecto antihipertensivo al inhibir la síntesis de prostaglandinas;
• ciclosporina y tacrolimus: puede aumentar la nefrotoxicidad debido al efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales. Durante la terapia combinada, debe controlarse la función renal;
• medicamentos trombolíticos: aumenta el riesgo de hemorragia;
• antiagregantes y selectivos inhibidores de la recaptación de serotonina: aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal;
• probenecid: puede aumentar la concentración de dexketoprofeno en plasma, probablemente debido a la inhibición de la secreción tubular renal y de la conjugación del medicamento con ácido glucurónico, lo que requiere ajuste de la dosis de dexketoprofeno;
• glucósidos cardíacos: los AINE pueden aumentar la concentración de glucósidos en plasma;
• mifepristona: teóricamente existe riesgo de alteración de la eficacia de la mifepristona por el efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Los datos limitados permiten suponer que la administración conjunta de AINE el mismo día que la prostaglandina no tiene efecto adverso sobre la eficacia de la mifepristona o la prostaglandina respecto a la maduración cervical o su contractilidad, ni reduce la eficacia clínica de los medicamentos para la interrupción médica del embarazo;
• antibióticos de la serie de las quinolonas: los estudios en animales han mostrado que el uso combinado de derivados de quinolona en dosis altas con AINE aumenta el riesgo de convulsiones;
• tenofovir: al usarse conjuntamente con AINE, puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma, por lo que es necesario controlar la función renal para evaluar el posible efecto del uso combinado de estos medicamentos;
• deferasirox: al usarse conjuntamente con AINE, puede aumentar el riesgo de efectos tóxicos sobre el tracto gastrointestinal. Al administrar este medicamento junto con deferasirox, es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente;
• pemetrexed: al usarse conjuntamente con AINE, puede disminuir la excreción del pemetrexed, por lo que al usar AINE en dosis altas debe extremarse la precaución. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina de 45 a 79 ml/min), debe evitarse el uso de AINE durante dos días antes y dos días después de la administración de pemetrexed.

Características de aplicación.

Aplicar con precaución en pacientes con antecedentes de alergia. Evitar la administración del medicamento en combinación con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Los efectos adversos pueden reducirse mediante el uso de la dosis eficaz más baja durante el tiempo más breve posible necesario para mejorar el estado del paciente.

Seguridad gastrointestinal

Hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o su perforación, en algunos casos con resultado fatal, se han observado con todos los AINE en diferentes momentos del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas precursores o antecedentes de patología grave del tubo digestivo. Si se desarrolla hemorragia gastrointestinal o úlcera, se debe interrumpir el tratamiento. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o su perforación aumenta con dosis más altas de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada: en pacientes de edad avanzada, la frecuencia de reacciones adversas tras la administración de AINE es mayor, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, a veces con resultado fatal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible. Como en el caso de todos los AINE, los pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica deben asegurarse de que estas enfermedades se encuentren en fase de remisión. En pacientes con síntomas actuales de patología digestiva o antecedentes de enfermedades digestivas, durante el tratamiento debe vigilarse el estado del tubo digestivo para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal. Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades digestivas (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación. En estos pacientes y en aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de una terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

A los pacientes, especialmente de edad avanzada, con antecedentes de reacciones adversas gastrointestinales, se les debe informar de que informen a su médico sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, especialmente en las primeras etapas del tratamiento.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes que toman simultáneamente fármacos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función renal, ya que durante el tratamiento con AINE puede producirse deterioro de la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes tratados con diuréticos y en aquellos con riesgo de hipovolemia. Durante el tratamiento, el organismo debe recibir suficiente líquido para evitar la deshidratación, que podría intensificar el efecto tóxico sobre los riñones. Como otros AINE, el medicamento puede elevar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma. De forma similar a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede provocar reacciones adversas renales que conduzcan a glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayoría de alteraciones de la función renal ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad hepática

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función hepática. De forma análoga a otros AINE, el medicamento puede provocar un aumento transitorio y leve de algunos parámetros hepáticos, así como un marcado aumento de la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento significativo de estos parámetros, el tratamiento debe interrumpirse.

La mayoría de alteraciones de la función hepática ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y cerebrovascular

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada requieren control y asesoramiento. Especial precaución debe tenerse en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca (el uso del medicamento aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca), ya que durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que durante el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por tanto, en casos de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca, enfermedades de las arterias periféricas o enfermedades vasculares cerebrales, el dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del paciente. Asimismo, debe realizarse una evaluación igualmente cuidadosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo).

Se han notificado casos de síndrome de Kounis en pacientes que recibieron tratamiento con dexketoprofeno. El síndrome de Kounis se define como síntomas cardiovasculares provocados por una reacción alérgica o de hipersensibilidad asociada a la vasoconstricción de las arterias coronarias, que potencialmente puede provocar infarto de miocardio.

Los AINE no selectivos pueden disminuir la agregación plaquetaria y aumentar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. En estudios clínicos se ha investigado la administración concomitante de trometamol de dexketoprofeno y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas en el período postoperatorio, sin observarse impacto sobre los parámetros de coagulación. Sin embargo, los pacientes que toman trometamol de dexketoprofeno simultáneamente con fármacos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros cumarínicos o heparinas, deben estar bajo estricta vigilancia médica. La mayoría de alteraciones cardiovasculares ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunos con resultado fatal) durante el uso de AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto de aparición parece darse al comienzo del tratamiento, en la mayoría de los pacientes estas reacciones aparecieron durante el primer mes de terapia. Ante la aparición de erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, el medicamento debe suspenderse.

Mascaramiento de síntomas de infecciones principales

El medicamento puede enmascarar los síntomas de infecciones, lo que puede dificultar el diagnóstico y el tratamiento oportuno, empeorando así el pronóstico de la infección. Tales casos se han observado en neumonía bacteriana y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando el medicamento se administra para aliviar el dolor asociado a un proceso infeccioso, se recomienda monitorear el proceso infeccioso. En condiciones ambulatorias, el paciente debe consultar con el médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otra información

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de grandes intervenciones quirúrgicas.

Si el médico considera necesario un uso prolongado de dexketoprofeno, debe controlarse regularmente la función hepática y renal.

En casos muy raros se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Ante los primeros signos de reacciones graves de hipersensibilidad tras la toma del medicamento, el tratamiento debe interrumpirse. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en tales casos debe administrarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un mayor riesgo de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o AINE.

Puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha no se dispone de datos que permitan descartar el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por tanto, durante la varicela no se recomienda el uso del medicamento.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Como otros AINE, el trometamol de dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas durante su uso. En casos aislados, durante el uso de AINE se ha notificado la activación de procesos infecciosos localizados en tejidos blandos. Por tanto, si durante el tratamiento aparecen o empeoran síntomas de infección bacteriana, se recomienda que el paciente consulte inmediatamente al médico.

Este medicamento contiene un 12,35 % vol. de etanol (alcohol), es decir, 200 mg/dosis, lo que equivale a 5 ml de cerveza o 2,08 ml de vino por dosis. Es perjudicial para pacientes con alcoholismo. Debe tenerse precaución al usarlo en mujeres embarazadas, lactantes, niños y pacientes con enfermedad hepática o epilepsia.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg)/dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento está contraindicado en el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y/o al desarrollo fetal. Según resultados de estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y onfalocele. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de < 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis del medicamento y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron un aumento de pérdidas pre y postimplantación y una mayor mortalidad embrionofetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con trometamol de dexketoprofeno en animales no mostraron toxicidad reproductiva. A partir de la semana 20 de embarazo, el uso de dexketoprofeno puede provocar oligoamnios debido a disfunción renal fetal. Esta alteración puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del tratamiento. La administración de trometamol de dexketoprofeno durante el primer y segundo trimestre del embarazo solo es posible en caso de extrema necesidad. Al prescribir trometamol de dexketoprofeno a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe usarse la dosis eficaz más baja durante el tiempo más breve posible. Puede ser conveniente realizar un monitoreo prenatal por oligoamnios si ha habido exposición a dexketoprofeno durante varios días a partir de la semana 20 de embarazo. El uso de dexketoprofeno debe interrumpirse si se detecta oligoamnios.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

Riesgos para el feto:

• síndrome tóxico cardiopulmonar (con cierre del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con desarrollo de oligoamnios (ver más arriba).

Riesgos para la madre y el recién nacido al final del embarazo:

• prolongación del tiempo de sangrado (efecto de inhibición de la agregación plaquetaria), que puede ocurrir incluso con dosis bajas;
• retraso en las contracciones uterinas, con el consiguiente retraso y prolongación del parto.

Lactancia

No hay datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El medicamento está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad

Como todos los AINE, el trometamol de dexketoprofeno puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. A las mujeres con problemas de concepción o que se someten a pruebas de infertilidad, se les debe considerar la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Durante el uso del medicamento puede producirse mareo, trastornos visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y la conducción de vehículos o manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para minimizar las reacciones adversas, se debe utilizar la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible (véase la sección «Precauciones de uso»).

Adultos. La dosis recomendada es de 50 mg cada 8–12 horas. Si es necesario, la dosis puede repetirse cada 6 horas. La dosis máxima diaria no debe exceder los 150 mg. El medicamento está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días). Siempre que sea posible, los pacientes deben ser trasladados a analgésicos por vía oral. En el caso de dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede administrarse según indicación, en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada. Habitualmente no se requiere ajuste posológico. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja, siendo la dosis máxima diaria de 50 mg en caso de insuficiencia renal leve.

Alteraciones hepáticas. En pacientes con enfermedad hepática de grado leve o moderado (5–9 puntos según la escala Child-Pugh), se debe reducir la dosis máxima diaria a 50 mg y controlar cuidadosamente la función hepática. En enfermedad hepática grave (10–15 puntos según la escala Child-Pugh), el medicamento está contraindicado.

Alteraciones renales. En pacientes con alteración leve de la función renal (clearance de creatinina de 60–89 ml/min), la dosis máxima diaria debe reducirse a 50 mg. En alteración renal de grado moderado o grave (clearance de creatinina < 59 ml/min), el medicamento está contraindicado.

Niños y adolescentes. El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Vía de administración

Administración intramuscular.

El contenido de un ampolla (2 ml) debe administrarse lentamente por vía intramuscular profunda.

Infusión intravenosa.

Para la infusión intravenosa, el contenido de la ampolla de 2 ml debe diluirse en 30–100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer-lactato. La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar natural. La solución preparada debe ser transparente. La infusión debe administrarse lentamente por vía intravenosa durante 10–30 minutos.

El medicamento diluido en 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, meperidina y teofilina.

Inyección intravenosa (administración en bolo).

Si es necesario, el contenido de una ampolla (2 ml de solución inyectable) debe administrarse lentamente por vía intravenosa durante al menos 15 segundos.

El medicamento puede mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

El medicamento no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para infusión no deben mezclarse con prometacina ni pentazocina.

El medicamento solo puede mezclarse con los medicamentos mencionados anteriormente.

Tras la administración intramuscular o intravenosa en bolo, el medicamento debe administrarse inmediatamente después de haber sido extraído de la ampolla.

No se han observado cambios en el contenido del principio activo debido a la absorción cuando las soluciones diluidas del medicamento se almacenan en bolsas de polietileno o en dispositivos para administración hechos de acetato de etilvinilo, propionato de celulosa, polietileno de baja densidad o cloruro de polivinilo.

El medicamento está indicado para uso único, por lo que los restos de la solución preparada deben desecharse. Antes de la administración, se debe verificar visualmente que la solución sea transparente e incolora. No se debe utilizar ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

La sintomatología de la sobredosis es desconocida. Fármacos similares pueden provocar alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea). En caso de sobredosis accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático según el estado del paciente. El dexketoprofeno trometamol se elimina del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

En la siguiente tabla se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición, cuya relación con el dexketoprofeno trometamol, según datos de estudios clínicos, se considera al menos posible, así como las reacciones adversas notificadas tras la comercialización del medicamento.

Las alteraciones del sistema digestivo se observaron con mayor frecuencia.

Puede desarrollarse enfermedad ulcerosa, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con resultado fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con el medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se ha observado gastritis. También se han notificado edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que pueden estar relacionados con el uso de AINEs. Como con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones adversas tales como meningitis aséptica, que generalmente aparece en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones relacionadas con la sangre (purpura, anemia aplásica y hemolítica, raramente agranulocitosis e hipoplasia de la médula ósea). Pueden presentarse reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (muy raramente).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento.

Los profesionales de la salud deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Después de la dilución, la solución se conserva durante 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C en el refrigerador.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, meperidina e hidrocortisona, ya que se forma un precipitado blanco.

Las soluciones diluidas para infusión, preparadas según se indica en la sección «Infusiones intravenosas», no deben mezclarse con prometacina ni pentazocina.

Envase. 2 ml en ampollas Nº 5, Nº 5x2, Nº 10 en blíster en caja; Nº 5, Nº 10 en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. CORPORACIÓN «SALUD», SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.