Deptral

I S T R U Z I O N E per l'uso medico del medicinale Deptral (Depratal)

Composizione:

principio attivo: cloridrato di duloxetina;

1 compressa gastroresistente contiene cloridrato di duloxetina corrispondente a duloxetina 30 mg o 60 mg;

sostanze ausiliarie: zucchero compresso, amido di mais, stearato di magnesio;

composizione del rivestimento: copolimero acido metacrilico-etilacrilato (1:1), dispersione al 30 %; citrato di trietile; talco; biossido di titanio (E 171); emulsione di simeticone.

Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

dosaggio 30 mg: compresse rotonde, biconvesse, rivestite, di colore da bianco a quasi bianco, con incisione ’)’ su un lato.

dosaggio 60 mg: compresse rotonde, biconvesse, rivestite, di colore da bianco a quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Altri antidepressivi. Codice ATC N06AX21.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Duloxetina è un inibitore combinato del reuptake di serotonina e noradrenalina. Inibisce in misura minore il reuptake della dopamina e non presenta affinità significativa per i recettori istaminici e dopaminergici, né per quelli colinergici e adrenergici. Il meccanismo d'azione della duloxetina nel trattamento della depressione è attribuibile all'inibizione del reuptake di serotonina e noradrenalina, con conseguente potenziamento della trasmissione serotoninergica e noradrenergica nel sistema nervoso centrale (SNC). La duloxetina esercita inoltre un effetto analgesico, probabilmente dovuto al rallentamento della trasmissione degli impulsi dolorosi nel SNC.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la duloxetina viene ben assorbita. La concentrazione massima viene raggiunta dopo 6 ore dall'assunzione del farmaco. L'assunzione di cibo ritarda il tempo di assorbimento: il tempo per raggiungere la concentrazione massima aumenta da 6 a 10 ore, mentre l'assorbimento totale risulta ridotto (di circa l'11%).

Distribuzione

La duloxetina si lega in modo significativo alle proteine plasmatiche umane (circa il 96%), sia all'albumina che all'alfa-1-glicoproteina acida. L'insufficienza epatica o renale non influisce sul legame proteico.

Metabolismo

La duloxetina viene metabolizzata con il coinvolgimento degli isoenzimi CYP2D6 e CYP1A2. I metaboliti formati non sono farmacologicamente attivi.

Eliminazione

L'emivita media di eliminazione della duloxetina è di circa 12 ore. Il clearance plasmatico medio della duloxetina è di 101 l/ora.

Dati preclinici di sicurezza

La duloxetina non ha mostrato genotossicità in una serie standardizzata di test e non ha mostrato carcinogenicità nei ratti. Sono state riscontrate cellule multinucleate nel fegato in assenza di altre alterazioni istopatologiche nello studio di carcinogenicità su ratti. Il meccanismo principale e il significato clinico di questo reperto sono sconosciuti. Nei topi femmina trattati con duloxetina per 2 anni è stata osservata un'aumentata frequenza di adenomi e carcinomi epatocellulari, ma solo alla dose più alta (144 mg/kg/giorno), ritenuti secondari all'induzione di enzimi microsomiali epatici. L'applicabilità di questi risultati ottenuti nei topi all'uomo non è nota.

In uno studio condotto su femmine di ratto trattate con duloxetina (45 mg/kg/giorno) prima e durante l'accoppiamento e nei primi stadi della gravidanza, si è osservata una riduzione dell'assunzione di cibo e del peso corporeo materno, alterazioni del ciclo estrale, riduzione dei tassi di natalità e di sopravvivenza della prole, nonché un ritardo della crescita della prole a livelli di esposizione sistemica paragonabili alla massima esposizione clinica (AUC). In uno studio di embriotossicità condotto su conigli è stata osservata una maggiore frequenza di malformazioni cardiovascolari e scheletriche a livelli di esposizione sistemica inferiori alla massima esposizione clinica (AUC). Nessuna malformazione è stata osservata in un altro studio in cui è stata testata una dose più alta di un'altra sali di duloxetina. Negli studi di tossicità prenatale/postnatale condotti su ratti, la duloxetina ha indotto effetti comportamentali avversi nella prole a dosi inferiori alla massima esposizione clinica (AUC). Studi condotti su ratti giovani hanno evidenziato un effetto transitorio sulla neurocomportamento, una marcata riduzione del peso corporeo e dell'assunzione di cibo, l'induzione degli enzimi epatici e la vacuolizzazione epatocellulare alla dose di 45 mg/kg/giorno. Il profilo tossicologico complessivo della duloxetina nei ratti giovani è risultato simile a quello osservato nei ratti adulti. Il livello senza effetti avversi osservati (NOAEL) è stato stabilito a 20 mg/kg/giorno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del disturbo depressivo maggiore.

Trattamento del dolore neuropatico periferico diabetico.

Tratt游戏副本

Caratteristiche particolari di impiego.

Convulsioni e mania. La duloxetina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con anamnesi di convulsioni, mania o disturbi bipolari.

Midriasi. Sono stati riportati casi di midriasi in seguito all’assunzione di duloxetina; pertanto, la duloxetina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con pressione intraoculare elevata o con rischio di glaucoma ad angolo chiuso acuto.

Pressione arteriosa e palpitazioni. In alcuni pazienti, l’assunzione di duloxetina può causare un aumento della pressione arteriosa. Ciò può essere correlato all’effetto noradrenergico della duloxetina. Sono stati riportati casi di crisi ipertensiva con duloxetina, in particolare in pazienti con ipertensione arteriosa. Ai pazienti con ipertensione arteriosa e/o altre malattie cardiache si raccomanda un monitoraggio della pressione arteriosa, specialmente durante il primo mese di trattamento. La duloxetina deve essere utilizzata con cautela in pazienti nei quali è possibile un’alterazione del ritmo cardiaco o un aumento della pressione arteriosa. Si raccomanda cautela anche nell’uso concomitante di duloxetina con farmaci che possono alterarne il metabolismo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Nei pazienti con pressione arteriosa costantemente elevata, si raccomanda una riduzione della dose o una sospensione graduale del farmaco. Il trattamento di pazienti con ipertensione instabile non è raccomandato.

Insufficienza renale. È stata osservata una concentrazione plasmatica aumentata di duloxetina in pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi (clearance della creatinina < 30 ml/min). Per i pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale, vedere la sezione «Controindicazioni»; per i pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Sindrome serotoninergica e sindrome neurolettica maligna. Il trattamento con duloxetina può causare la sindrome serotoninergica o la sindrome neurolettica maligna, potenzialmente letali, specialmente in caso di assunzione concomitante di altri agenti serotoninergici (inclusi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della noradrenalina (IRN), antidepressivi triciclici o triptani), agenti che alterano il metabolismo della serotonina, come inibitori della MAO, antidepressivi o altri antagonisti della dopamina che possono influenzare i sistemi neurotrasmettitoriali serotoninergici.

La sindrome serotoninergica può includere alterazioni dello stato mentale (ad esempio agitazione, allucinazioni, coma), instabilità autonoma (ad esempio tachicardia, pressione arteriosa labile, ipertermia), alterazioni neuromuscolari (ad esempio iperreflessia, alterazione della coordinazione) e/o sintomi gastrointestinali (ad esempio nausea, vomito, diarrea).

Nella sua forma più grave, la sindrome serotoninergica può assomigliare alla sindrome neurolettica maligna, i cui sintomi includono ipertermia, rigidità muscolare, aumento dell’attività della creatinchinasi nel siero, instabilità autonoma con possibili rapidi cambiamenti nei parametri vitali e alterazioni dello stato mentale.
Se il trattamento concomitante con duloxetina e altri agenti serotoninergici e/o neurolettici che possono influenzare i sistemi neurotrasmettitoriali serotoninergici e/o dopaminergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un’osservazione attenta del paziente, specialmente all’inizio del trattamento e in caso di aumento della dose.

In caso di sospetto di sindrome serotoninergica, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento, a seconda della gravità dei sintomi.

Emorragie. Sono state riportate emorragie anomale, come ecchimosi, porpora, emorragie gastrointestinali ed emorragie in genere, con l’uso di SSRI e inibitori della ricaptazione della serotonina/noradrenalina (IRSN), inclusa la duloxetina. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono anticoagulanti e/o farmaci che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio farmaci antiinfiammatori non steroidei o acido acetilsalicilico), nonché ai pazienti con tendenza all’emorragia. La duloxetina aumenta il rischio di emorragia post-partum (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Iponatriemia. Con l’uso del medicinale Deptral è stata riportata iponatriemia, inclusi casi con livelli sierici di sodio inferiori a 110 mmol/l. L’iponatriemia può essere causata dal sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH). La maggior parte di questi casi è stata osservata in pazienti anziani, specialmente in presenza di anamnesi di iponatriemia o in condizioni che possono alterare l’equilibrio idrico. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti anziani, ai pazienti con cirrosi epatica, a quelli con disidratazione o a quelli che assumono diuretici.

Sindrome da sospensione. I sintomi della sindrome da sospensione si verificano abbastanza frequentemente, specialmente in caso di interruzione improvvisa del trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Negli studi clinici, le reazioni avverse osservate in seguito all’interruzione improvvisa del trattamento si sono verificate in circa il 45% dei pazienti trattati con duloxetina e nel 23% di quelli che assumevano placebo.

Il rischio di insorgenza di sintomi da sospensione con l’uso di SSRI e IRSN dipende da diversi fattori, tra cui la durata della terapia, la dose e la velocità di riduzione della dose. Tali sintomi sono generalmente lievi o moderati, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo l’interruzione del trattamento, anche se sono stati riportati casi molto rari di comparsa di tali sintomi in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose. Generalmente questi sintomi sono limitati e si risolvono entro 2 settimane, anche se in alcuni individui possono protrarsi per periodi più lunghi (2-3 mesi o più). Pertanto, si raccomanda che la sospensione del trattamento con duloxetina avvenga gradualmente in un periodo di almeno 2 settimane, in base alle esigenze del paziente.

Achisia / agitazione psicomotoria. L’uso di duloxetina è associato allo sviluppo di achisia, caratterizzata da un’agitazione psicomotoria soggettiva spiacevole e da un’irresistibile necessità di muoversi, spesso accompagnata dall’incapacità di stare seduti o in piedi fermi. Questo fenomeno si verifica nelle prime settimane di trattamento. Nei pazienti in cui si sviluppano tali sintomi, un aumento della dose può essere dannoso.

Epatite / aumento degli enzimi epatici. Sono stati riportati casi di danno epatico, inclusi aumenti significativi dei livelli degli enzimi epatici (fino a 10 volte il valore normale), epatite e ittero (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di questi eventi si è verificata entro il primo mese di trattamento. Il danno epatico è generalmente di tipo epatocellulare. La duloxetina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono farmaci che possono causare danno epatico.

Disfunzione sessuale. Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e gli inibitori della ricaptazione della serotonina e noradrenalina (IRSN) possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di disfunzione sessuale persistente, con sintomi che persistono nonostante l’interruzione dell’assunzione di SSRI e/o IRSN.

Presenza di saccarosio. Le compresse gastroresistenti Deptral non devono essere somministrate a pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saharasi-isomaltasi.

Suicidio. Disturbo depressivo maggiore e disturbo d’ansia generalizzato. La depressione è associata a un aumento del rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio). Il rischio permane fino al raggiungimento di una remissione significativa. I pazienti devono essere attentamente monitorati fino al raggiungimento di un miglioramento significativo, poiché la remissione può non verificarsi nelle prime settimane di trattamento o più tardi. L’esperienza clinica generale indica che il rischio di suicidio aumenta nelle fasi iniziali del trattamento.

Altri disturbi psichici per i quali viene prescritta la duloxetina possono anch’essi essere associati a un aumento del rischio di eventi suicidari. Inoltre, questi disturbi psichici possono essere concomitanti se accompagnano il disturbo depressivo maggiore. Pertanto, è necessario adottare le stesse precauzioni nel trattamento di pazienti con disturbo depressivo maggiore e con altri disturbi psichici. Nei pazienti con anamnesi di eventi suicidari o con elevati livelli di pensieri suicidi, il rischio di comportamento suicidario è maggiore, quindi è necessario un monitoraggio più attento durante il trattamento. Una meta-analisi di studi clinici controllati con placebo sugli antidepressivi nei disturbi psichici ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario con l’uso di antidepressivi rispetto al placebo nei pazienti di età inferiore a 25 anni.

Durante il trattamento con duloxetina o immediatamente dopo la sua sospensione, sono stati riportati casi di pensieri suicidi e comportamento suicidario.

Durante la terapia, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento e dopo modifiche della dose, i pazienti devono essere attentamente monitorati, in particolare quelli a rischio elevato. I pazienti (e i loro caregiver) devono essere informati della necessità di osservare qualsiasi peggioramento clinico, pensieri o comportamenti suicidari o cambiamenti insoliti nel comportamento e di contattare immediatamente il medico se tali sintomi si manifestano.

Dolore neuropatico periferico diabetico. Sono stati riportati casi isolati di pensieri suicidi e comportamento suicidario durante il trattamento con duloxetina o immediatamente dopo la sua interruzione, come con altri farmaci con azione farmacologica simile (antidepressivi). I medici devono informare i pazienti della necessità di segnalare qualsiasi sensazione di angoscia.

Uso in bambini e adolescenti (fino a 18 anni). La duloxetina non deve essere utilizzata per il trattamento di bambini e adolescenti (fino a 18 anni). Nei trial clinici, comportamenti correlati al suicidio (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) si sono verificati più frequentemente nei bambini e negli adolescenti che assumevano antidepressivi rispetto a quelli che assumevano placebo. Se, considerando le necessità cliniche, si decide di iniziare il trattamento, il paziente deve essere attentamente monitorato per la comparsa di sintomi suicidari. Inoltre, non sono disponibili dati a lungo termine sulla sicurezza nei bambini e negli adolescenti riguardo alla crescita, alla maturazione e allo sviluppo cognitivo e comportamentale (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti anziani. I dati sull’uso del medicinale Deptral alla dose di 120 mg nei pazienti anziani con disturbo depressivo maggiore e disturbo d’ansia generalizzato sono limitati. Pertanto, si raccomanda cautela nel trattamento degli anziani con la dose massima.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva quando l’esposizione sistemica (area sotto la curva AUC) alla duloxetina era inferiore all’esposizione clinica massima (vedi sezione «Dati preclinici di sicurezza»).

I risultati di due ampi studi osservazionali (uno condotto negli Stati Uniti con 2500 donne e uno nell’Unione Europea con 1500 donne che hanno assunto duloxetina durante il primo trimestre di gravidanza) non indicano un aumento generale del rischio di malformazioni congenite gravi nei neonati. L’analisi di malformazioni specifiche, come quelle cardiache, non ha fornito risultati conclusivi.

Nello studio condotto nell’Unione Europea, l’uso di duloxetina nelle pazienti in fase avanzata di gravidanza (in qualsiasi momento dal 20° settimana di gravidanza fino al parto) è stato associato a un rischio aumentato di parto pretermine (quasi 2 volte, corrispondente a circa 6 parto pretermine aggiuntivi ogni 100 donne). La maggior parte dei parti pretermine si è verificata tra la 35ª e la 36ª settimana di gravidanza. Nello studio condotto negli Stati Uniti, tale associazione non è stata osservata.

I dati osservazionali negli Stati Uniti mostrano un rischio aumentato (quasi 2 volte) di emorragia post-partum con l’uso di duloxetina nel mese precedente il parto.

Dati epidemiologici indicano che l’uso di SSRI durante la gravidanza, specialmente nei trimestri successivi, aumenta il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato.

Sebbene nessuno studio abbia esaminato direttamente il legame tra rischio di ipertensione polmonare persistente e trattamento con SSRI, questo potenziale rischio non può essere escluso con l’uso di duloxetina, considerando il meccanismo d’azione correlato (inibizione della ricaptazione della serotonina).

Come con altri farmaci serotoninergici, i neonati possono sviluppare sintomi da astinenza poco dopo l’esposizione materna alla duloxetina. Tali sintomi possono includere ipotonia, tremore, agitazione, difficoltà di alimentazione, distress respiratorio e convulsioni. Nella maggior parte dei casi, i sintomi da astinenza si manifestano alla nascita o nei giorni successivi.

I medicinali contenenti duloxetina devono essere utilizzati durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il rischio potenziale per il feto. Le donne devono essere consigliate di informare il proprio medico se diventano incinte o intendono diventarlo durante il trattamento.

Allattamento

La duloxetina è scarsamente escreta nel latte materno. La dose giornaliera stimata per il neonato, calcolata come 1 mg per kg di peso corporeo, corrisponde a circa lo 0,14% della dose materna. La sicurezza dell’uso di duloxetina nei neonati non è nota; pertanto, l’allattamento al seno durante l’assunzione di duloxetina non è raccomandato.

Fertilità

Negli studi sugli animali, la duloxetina non ha influenzato la fertilità maschile. Gli effetti nelle femmine si sono manifestati solo a dosi che causavano tossicità materna.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto della duloxetina sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. L’uso di duloxetina può essere associato a sedazione e capogiri. Durante il trattamento, i pazienti possono manifestare reazioni sedative o capogiri. In tal caso, si deve evitare qualsiasi attività potenzialmente pericolosa che richieda un elevato grado di attenzione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosaggio.

Depressione maggiore. La dose iniziale e raccomandata di mantenimento è di 60 mg una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

La sicurezza di dosaggi da 60 mg una volta al giorno fino alla dose massima di 120 mg al giorno è stata valutata in studi clinici. Tuttavia, non esistono dati clinici che dimostrino come i pazienti che non rispondono alla dose iniziale raccomandata possano trarre beneficio da un aumento della dose.

L'effetto terapeutico del trattamento si manifesta entro 2-4 settimane.

Dopo la consolidazione della risposta al trattamento antidepressivo, si raccomanda di continuare la terapia per diversi mesi al fine di prevenire le ricadute. Nei pazienti che rispondono alla duloxetina e che hanno anamnesi di episodi ricorrenti di depressione maggiore, si dovrà considerare un ulteriore trattamento prolungato con dosaggi da 60 a 120 mg al giorno.

Disturbo d'ansia generalizzato. La dose iniziale raccomandata è di 30 mg una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo. In caso di insufficiente risposta al trattamento, la dose può essere aumentata a 60 mg al giorno, che rappresenta la dose di mantenimento comune per la maggior parte dei pazienti. Nei pazienti con depressione maggiore concomitante, la dose iniziale e di mantenimento raccomandata è di 60 mg una volta al giorno (vedere anche le raccomandazioni sul dosaggio sopra riportate).

Negli studi clinici è stata dimostrata l'efficacia e la sicurezza di dosaggi fino a 120 mg. Pertanto, nei pazienti con risposta insufficiente alla dose di 60 mg, si può considerare un aumento della dose a 90 mg o 120 mg. L'aumento della dose deve basarsi sulla risposta clinica e sulla tollerabilità.

Dopo aver ottenuto l'effetto terapeutico, si raccomanda di continuare il trattamento per diversi mesi per prevenire le ricadute.

Neuropatia dolorosa periferica diabetica. La dose iniziale raccomandata è di 60 mg una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Ad alcuni pazienti può essere raccomandato un aumento della dose fino alla dose massima di 120 mg al giorno, suddivisa in due somministrazioni. Questo dosaggio è stato valutato in termini di sicurezza negli studi clinici. La concentrazione plasmatica della duloxetina mostra una notevole variabilità individuale. Pertanto, alcuni pazienti che rispondono in modo insufficiente alla dose di 60 mg potrebbero trarre beneficio da una dose più elevata.

L'effetto terapeutico del trattamento si manifesta entro 2 mesi.

Nei pazienti con una risposta iniziale inadeguata, un ulteriore aumento della dose è difficilmente giustificabile. I vantaggi terapeutici devono essere valutati regolarmente (almeno ogni 3 mesi).

Pazienti con insufficienza renale. Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 30 a 80 ml/min). Il medicinale non deve essere utilizzato nei pazienti con insufficienza renale terminale (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Pazienti con insufficienza epatica. Deptral non deve essere somministrato ai pazienti con malattie epatiche.

Pazienti anziani. Non è necessario modificare la dose del farmaco quando somministrato a pazienti anziani. Tuttavia, come per qualsiasi medicinale, Deptral deve essere utilizzato con cautela nel trattamento di pazienti anziani, in particolare quando si utilizza duloxetina a dosaggi di 120 mg al giorno nel trattamento della depressione maggiore o del disturbo d'ansia generalizzato, per i quali i dati disponibili sono limitati (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Interruzione del trattamento

È necessario evitare l'interruzione improvvisa del medicinale. Quando si interrompe il trattamento con duloxetina, la dose deve essere ridotta gradualmente per un periodo di almeno 1-2 settimane, al fine di ridurre il rischio di sintomi da sospensione (vedere paragrafi «Proprietà farmacologiche» e «Effetti indesiderati»). Se dopo la riduzione della dose o dopo l'interruzione del trattamento compaiono sintomi intollerabili per il paziente, si può considerare il ripristino della dose precedentemente stabilita. Successivamente, il medico potrà continuare a ridurre la dose gradualmente, ma con un ritmo più lento.

Bambini.

Il medicinale non è utilizzato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

Sintomi. Sono stati riportati casi di sovradosaggio con duloxetina fino a 5400 mg, come monoterapia o in combinazione con altri medicinali. Diversi casi letali sono stati osservati principalmente in seguito a sovradosaggio combinato, ma sono stati riportati anche casi letali dopo somministrazione di duloxetina da sola a dosi di circa 1000 mg. I segni e i sintomi di sovradosaggio (duloxetina da sola o in combinazione con altri medicinali) comprendono sonnolenza, coma, sindrome serotoninergica, convulsioni, vomito e tachicardia. I sintomi di sovradosaggio (prevalentemente dopo assunzione in combinazione con altri farmaci) comprendono sonnolenza, coma, sindrome serotoninergica, crisi epilettiche, vomito e tachicardia.

Non sono noti antidoti specifici. In caso di comparsa della sindrome serotoninergica, è necessario un trattamento specifico (ciproheptadina e/o controllo della temperatura). È necessario verificare la pervietà delle vie aeree. Si raccomanda il monitoraggio cardiaco e il controllo dei parametri vitali, insieme a misure sintomatiche e di supporto appropriate. Il lavaggio gastrico può essere indicato se effettuato immediatamente dopo l'assunzione del farmaco o a scopo sintomatico. Il carbone attivo riduce l'assorbimento del farmaco. La duloxetina ha un ampio volume di distribuzione nel corpo, pertanto diuresi forzata, emoperfusione e scambio ematico sono difficilmente utili.

Effetti indesiderati

I sintomi avversi più comunemente riportati con la somministrazione di duloxetina sono stati capogiri, nausea e cefalea, secchezza orale e sonnolenza. Tuttavia, la maggior parte delle reazioni avverse erano di lieve o moderata entità e si manifestavano generalmente nelle fasi iniziali del trattamento; la maggior parte di esse si risolveva anche continuando la terapia. Nella tabella seguente sono riportate le reazioni avverse osservate con la duloxetina, in base ai dati provenienti da studi clinici controllati con placebo e da segnalazioni spontanee.

Valutazione della frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

• Sono stati osservati casi di capogiri e ronzio alle orecchie dopo l’interruzione del trattamento.
  • Sono stati osservati principalmente all’inizio del trattamento casi di ipotensione ortostatica e perdita di coscienza.
    • Vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».
      • Sono stati riportati casi di aggressività e irritabilità all’inizio del trattamento e dopo l’interruzione del trattamento.
        • Sono stati riportati casi di pensieri suicidi e comportamenti suicidi all’inizio del trattamento e immediatamente dopo l’interruzione del trattamento.
          • Frequenza delle reazioni avverse stabilita in base ai dati post-marketing, non osservata negli studi clinici controllati con placebo.
            • Statisticamente non significativamente diversa rispetto al placebo.
              • I casi di caduta sono risultati più frequenti nei pazienti anziani (≥ 65 anni).
                • La frequenza calcolata si basa su tutti i dati degli studi clinici.
                  • Frequenza approssimativa basata sugli studi clinici controllati con placebo.

Descrizione di reazioni avverse singole

L’interruzione del trattamento con duloxetina (in particolare brusca) può causare sintomi di astinenza. Capogiri, disturbi sensoriali (inclusi parestesie o sensazione di scossa elettrica, specialmente nella testa), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni anomali), affaticamento, sonnolenza, agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, cefalea, mialgia, irritabilità, diarrea, iperidrosi e vertigini sono le reazioni più comuni.

Generalmente, con gli SSRI e SNRI, queste reazioni sono lievi o moderate e si risolvono spontaneamente, tuttavia in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungate. Pertanto, quando il trattamento con duloxetina non è più necessario, si raccomanda di interrompere gradualmente il trattamento riducendo il dosaggio (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Nei tre studi clinici di fase acuta di 12 settimane con duloxetina in pazienti con dolore neuropatico diabetico, è stato osservato un lieve ma statisticamente significativo aumento della glicemia a digiuno nei pazienti trattati con duloxetina. L’emoglobina glicata (HbA1c) è rimasta stabile sia nei pazienti trattati con duloxetina che in quelli trattati con placebo. Nella fase di mantenimento di questi studi, della durata fino a 52 settimane, è stato osservato un aumento dell’HbA1c sia nei gruppi trattati con duloxetina che nel gruppo di terapia standard, ma l’aumento medio è stato maggiore del 0,3% nel gruppo trattato con duloxetina. È stato inoltre osservato un lieve aumento della glicemia a digiuno e del colesterolo totale nei pazienti trattati con duloxetina, mentre questi parametri di laboratorio sono risultati leggermente ridotti nel gruppo di terapia standard.

L’intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca nei pazienti trattati con duloxetina non differiva da quello dei pazienti trattati con placebo. Non sono state osservate differenze clinicamente significative negli intervalli QT, PR, QRS o QTcB tra i pazienti che hanno ricevuto duloxetina e quelli che hanno ricevuto placebo.

Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (clearance della creatinina < 30 ml/min) sottoposti a emodialisi, si osserva un aumento dei livelli plasmatici di duloxetina.

Sono stati riportati lievi aumenti dei livelli ematici di potassio. Si sono verificati raramente valori anomali transitori dei livelli di potassio nei pazienti che assumevano duloxetina, rispetto al placebo.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

In caso di effetti indesiderati o domande riguardo alla sicurezza del medicinale, si prega di contattare la rappresentanza di «Adamed Pharma S.A.» all’indirizzo: bul. Lesi Ukrainky, 23, ufficio 2, Kiev, 01133, telefono: +38 044 374 67 55.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 7 compresse gastroresistenti in un blister; 1 o 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di fornitura. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Adamed Pharma S.A., Polonia.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività. ul. Marszałka J. Piłsudskiego 5, 95-200 Pabianice, Polonia.