Darfen®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Darfen® (Darfen)

Composizione:

Principio attivo: ibuprofene sotto forma di ibuprofene sodico diidrato;

1 compressa contiene 200 mg o 400 mg di ibuprofene sotto forma di ibuprofene sodico diidrato;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, xilitolo, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, saccarosio, talco, biossido di titanio (E 171), dispersione essiccata di acacia, carmellosa sodica, macrogol 6000.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con film di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Ibuprofene. Codice ATC M01A E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

L'ibuprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), derivato dell'acido propionico, che ha dimostrato efficacia nell'inibire la sintesi delle prostaglandine, mediatori del dolore e dell'infiammazione. L'ibuprofene allevia il dolore, riduce l'infiammazione e abbassa la temperatura corporea. Inoltre, l'ibuprofene inibisce in modo reversibile l'aggregazione piastrinica.

Efficacia clinica e sicurezza

Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene può inibire competitivamente l'effetto dell'acido acetilsalicilico (AAS) a basso dosaggio sull'aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono assunti contemporaneamente. Alcuni studi farmacodinamici hanno mostrato che con l'assunzione di dosi singole di ibuprofene da 400 mg entro 8 ore prima o entro 30 minuti dopo l'assunzione di AAS a rilascio immediato (81 mg), si osserva una riduzione dell'effetto dell'AAS sulla produzione di trombossano o sull'aggregazione piastrinica. Nonostante i dubbi riguardo all'estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere la possibilità che un uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo delle basse dosi di AAS. Con un uso occasionale di ibuprofene, tale effetto clinicamente significativo è considerato improbabile.

È stata dimostrata l'efficacia clinica dell'ibuprofene nel trattamento del dolore cefalico e dentale, della dismenorrea, della febbre associata a raffreddore e influenza, nonché del mal di gola, dei dolori muscolari e della schiena.

Secondo dati di studi clinici, l'effetto analgesico dell'ibuprofene può durare fino a 8 ore.

In uno studio sul trattamento del dolore dentale, dopo l'assunzione di ibuprofene rispetto al placebo, un significativo sollievo dal dolore è stato percepito già dopo 15 minuti. In questo studio, un numero significativamente maggiore di pazienti ha riportato un sollievo marcato dal dolore dopo l'assunzione di ibuprofene rispetto al paracetamolo. Inoltre, in questi pazienti si è osservata una riduzione significativa dell'intensità del dolore e un sollievo più marcato entro 6 ore rispetto al paracetamolo.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

L'ibuprofene viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale (TGI), si lega alle proteine plasmatiche e si distribuisce nell'organismo. È importante notare che la biodisponibilità dell'ibuprofene sotto forma di sale sodico è significativamente più elevata e l'insorgenza dell'effetto è due volte più rapida rispetto all'ibuprofene convenzionale in compresse.

Distribuzione. L'ibuprofene raggiunge il liquido sinoviale. La concentrazione massima di ibuprofene sodio diidrato nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 35 minuti dall'assunzione. Nel caso dell'acido ibuprofenico, la concentrazione massima si osserva entro 1–2 ore dall'assunzione. L'assorbimento può essere rallentato dall'assunzione di cibo.

Biotrasformazione. Dopo il metabolismo epatico (idrossilazione, carbossilazione, coniugazione), i metaboliti farmacologicamente inattivi vengono eliminati completamente principalmente attraverso l'urina (90%), nonché attraverso la bile. Il tempo di dimezzamento in volontari sani, così come in pazienti con malattie epatiche o renali, è di 1,8–3,5 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 99%.

Eliminazione. L'ibuprofene viene metabolizzato nel fegato in due metaboliti inattivi, che vengono rapidamente ed interamente eliminati attraverso i reni. Il tempo di dimezzamento dell'ibuprofene è di circa 2 ore.

Nei pazienti anziani non si osservano differenze significative nel profilo farmacocinetico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Trattamento sintomatico del dolore lieve e moderato di varia origine, in particolare cefalea e dolore dentale, emicrania, dolore da dismenorrea, nevralgia, dolore alla schiena, ai muscoli, dolori reumatici (ad eccezione dei casi gravi di artrite), nonché dolore alla gola, sintomi da raffreddamento e da influenza, febbre.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Reazioni di ipersensibilità (ad esempio broncospasmo, asma, rinite, angioedema o orticaria) verificatesi in precedenza dopo l’assunzione di ibuprofene o di altri FANS (ad esempio ASA).
• Emorragia gastrointestinale o perforazione correlata all’uso di FANS in anamnesi.
• Ulcera gastrica o duodenale attiva o emorragia gastrointestinale attiva, oppure recidive in anamnesi (due o più episodi confermati di ulcera o emorragia).
• Insufficienza renale, epatica o cardiaca grave [classe funzionale IV secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA)].
• Associazione con altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), a causa del rischio aumentato di effetti indesiderati.
• Emorragie cerebrovascolari o di altro tipo in fase attiva.
• Disturbi della emopoiesi e/o della coagulazione del sangue.
• Terzo trimestre di gravidanza (vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

L’ibuprofene non deve essere utilizzato in associazione con:

• Altri FANS, in particolare inibitori selettivi della COX-2, poiché l’uso concomitante di più FANS può aumentare il rischio di effetti indesiderati.
• ASA, poiché ciò aumenta il rischio di effetti indesiderati.

Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene, se assunto contemporaneamente, può inibire l’effetto dell’ASA a basse dosi sull’aggregazione piastrinica. Tuttavia, la limitata possibilità di estrapolare questi dati alla situazione clinica non consente di trarre conclusioni definitive riguardo al fatto che l’uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo dell’ASA a basse dosi. Con un uso occasionale di ibuprofene, tali effetti clinicamente rilevanti sono considerati improbabili.

L’ibuprofene deve essere usato con cautela in associazione con i seguenti medicinali:

Corticosteroidi

Aumento del rischio di ulcera gastrointestinale o emorragia con l’uso concomitante di FANS (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Farmaci antipertensivi (inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II) e diuretici

I FANS possono ridurre l’efficacia di farmaci antipertensivi come gli inibitori dell’ACE, gli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II e i diuretici. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con funzionalità renale compromessa), l’uso concomitante di un inibitore dell’ACE o di un antagonista dell’angiotensina II con medicinali che inibiscono la COX può causare un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, compresa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tali associazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente nei pazienti anziani. In caso di necessità di un trattamento prolungato, si raccomanda un’adeguata idratazione del paziente e si deve considerare la possibilità di monitorare la funzionalità renale all’inizio del trattamento combinato e periodicamente in seguito. I diuretici possono inoltre aumentare il rischio di nefrotossicità dei FANS.

Anticoagulanti

I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Farmaci antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI)

Aumento del rischio di emorragia gastrointestinale con l’assunzione concomitante di FANS (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Glicosidi cardiaci

I FANS possono aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi cardiaci.

Litio

I FANS possono ridurre l’eliminazione del litio, causando un aumento della concentrazione plasmatica di litio.

Metotrexato

L’uso di FANS può portare a un aumento delle concentrazioni plasmatiche di metotrexato.

Ciclosporina

Aumento del rischio di nefrotossicità con l’uso concomitante di FANS.

Mifepristone

I FANS non sono raccomandati prima di 8-12 giorni dopo l’assunzione di mifepristone, poiché ciò potrebbe ridurre la sua efficacia.

Tacrolimus

Possibile aumento del rischio di nefrotossicità quando i FANS vengono somministrati contemporaneamente al tacrolimus.

Zidovudina

Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi in pazienti con HIV e emofilia trattati contemporaneamente con zidovudina e ibuprofene.

Antibiotici chinolonici

Studi sperimentali sugli animali indicano che i FANS possono aumentare il rischio di convulsioni indotte dagli antibiotici chinolonici. L’assunzione concomitante con ibuprofene può aumentare il rischio di convulsioni.

Farmaci ipoglicemizzanti orali della classe delle sulfoniluree

Possibile potenziamento dell’effetto delle sulfoniluree.

Voriconazolo e fluconazolo

Possibile potenziamento dell’effetto dell’ibuprofene con l’uso concomitante di voriconazolo e fluconazolo.

Caratteristiche d'uso.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa di ibuprofene per il periodo più breve possibile necessario per controllare i sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni sui rischi gastrointestinali e cardiovascolari).

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani la frequenza di effetti indesiderati con l'uso di FANS è maggiore, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

• Lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.*

Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo è possibile un aumento del rischio di meningite asettica (vedere sotto e la sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni cutanee gravi.

Sono state segnalate reazioni cutanee indesiderate gravi (RCIG), compresi dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) ed esantema pustoloso acuto generalizzato (EPAG), che possono essere potenzialmente letali o causare esiti letali, durante il trattamento con ibuprofene (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese di trattamento.

In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, l'ibuprofene deve essere immediatamente sospeso e si deve valutare la possibilità di un trattamento alternativo (se necessario).

Alterazione della funzione renale.

L'uso cronico di analgesici, specialmente in combinazione di più farmaci analgesici, può causare un danno renale persistente con rischio di insufficienza renale (nefropatia analgesica). Questo rischio può essere aumentato dalla perdita di sali e dalla disidratazione. L'ibuprofene deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazione della funzione renale, poiché la funzionalità renale può peggiorare.

Effetti sul fegato.

È possibile un'alterazione della funzione epatica.

Bambini.

Nei bambini e negli adolescenti disidratati esiste un rischio di alterazione della funzione renale.

Emorragie, ulcere e perforazioni gastrointestinali.

Durante il trattamento con tutti i FANS sono stati riportati casi di emorragie, ulcere o perforazioni gastrointestinali in qualsiasi momento del trattamento. Questi effetti indesiderati possono essere letali e possono manifestarsi con o senza sintomi premonitori o con anamnesi di gravi disturbi gastrointestinali.

Il rischio di emorragie, ulcere o perforazioni gastrointestinali aumenta con l'aumento della dose di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con le dosi minime. Si deve considerare la possibilità di associare a questi pazienti farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica), così come ai pazienti che assumono contemporaneamente basse dosi di ASA o altri farmaci che aumentano il rischio di lesioni del tratto gastrointestinale (vedere sotto e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti, specialmente quelli anziani, con malattie gastrointestinali in anamnesi devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

L'ibuprofene deve essere prescritto con cautela ai pazienti che ricevono terapie concomitanti con farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti come l'ASA (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera diagnosticata nei pazienti in trattamento con il medicinale Darfen®, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare.

Effetti sull'apparato respiratorio.

Nei pazienti affetti da asma bronchiale o malattie allergiche, o con anamnesi di tali condizioni, può verificarsi broncospasmo.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare.

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca in anamnesi devono iniziare il trattamento con cautela (è necessaria la consulenza medica), poiché durante la terapia con ibuprofene, come con altri FANS, sono stati riportati casi di ritenzione idrica, ipertensione arteriosa ed edemi.

I dati degli studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente ad alte dosi (2400 mg al giorno), può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus). In generale, gli studi epidemiologici non suggeriscono che basse dosi di ibuprofene (ad esempio ≤ 1200 mg al giorno) possano aumentare il rischio di complicanze trombotiche arteriose.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (classe II-III secondo la classificazione NYHA), cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari devono essere trattati con ibuprofene solo dopo un'attenta valutazione della situazione clinica. Si devono evitare alte dosi (2400 mg al giorno).

Si deve inoltre valutare attentamente la situazione clinica prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), specialmente se sono necessarie alte dosi di ibuprofene (2400 mg al giorno).

Sono stati riportati casi di sindrome di Kounis in pazienti in trattamento con il medicinale Darfen®. La sindrome di Kounis è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da ipersensibilità associata a vasocostrizione delle arterie coronarie, che potenzialmente può portare a infarto del miocardio.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base.

L'ibuprofene può mascherare i sintomi di malattie infettive, ritardando l'inizio di un trattamento adeguato e aggravando l'andamento della malattia. Ciò è stato osservato nella polmonite batterica comunitaria e nelle complicanze batteriche della varicella. Quando l'ibuprofene viene usato per febbre o per alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio della malattia infettiva. In caso di trattamento al di fuori di un contesto ospedaliero, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Il medicinale Darfen® contiene xilitolo, che può avere un effetto lassativo. Il valore energetico di 1 g di xilitolo è di 2,4 kcal.

Questo medicinale contiene saccarosio; pertanto, se è stata diagnosticata un'intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Darfen® contiene sodio; pertanto si deve fare attenzione nell'uso di questo medicinale nei pazienti che seguono una dieta controllata per il sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I e II trimestre di gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache congenite e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumentava dall'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumentare della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento della perdita pre- e post-impianto dell'embrione e della mortalità embrio-fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, comprese anomalie del sistema cardiovascolare.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso del medicinale Darfen® può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo stato può verificarsi all'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo il trattamento nel II trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, il medicinale Darfen® non deve essere assunto nei primi due trimestri di gravidanza, a meno che, secondo il parere del medico, il beneficio atteso per la paziente non superi il potenziale rischio per il feto. Se una donna che cerca di concepire o che è in gravidanza durante il I o II trimestre assume ibuprofene, si deve utilizzare la dose minima possibile per il periodo più breve possibile.

È necessario effettuare un monitoraggio ecografico per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso per diversi giorni dopo l'assunzione del medicinale Darfen®, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. In caso di rilevamento di oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

III trimestre di gravidanza

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare i seguenti rischi:

• per il feto: tossicità cardio-polmonare (caratterizzata da prematura costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare); alterazione della funzione renale, che può progredire fino all'insufficienza renale con conseguente oligoidramnios;
• per la madre e il neonato, alla fine della gravidanza: possibile aumento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può svilupparsi anche con dosi molto basse; inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio. È possibile un aumento del rischio di edema nella madre.

Pertanto, il medicinale Darfen® è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Periodo di allattamento

In studi limitati, ibuprofene e i suoi metaboliti sono stati riscontrati nel latte materno a concentrazioni molto basse (0,0008% della dose materna), pertanto è improbabile che possa avere effetti negativi sul neonato allattato. Il medicinale Darfen® non è raccomandato durante l'allattamento.

Fertilità

Esistono dati limitati che indicano che i medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine, se usati a lungo termine, possono compromettere la fertilità nelle donne influenzando l'ovulazione. Questo processo è reversibile dopo l'interruzione del trattamento.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Alle dosi e per la durata raccomandate, il medicinale non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Solo per uso a breve termine.

Somministrare la dose minima efficace necessaria per alleviare i sintomi, per il periodo più breve possibile.

La dose singola per adulti e adolescenti a partire dai 12 anni è di 1-2 compresse (200 mg-400 mg). È necessario rispettare un intervallo tra le somministrazioni non inferiore a 4 ore e non superare le 6 compresse al giorno da 200 mg o 3 compresse al giorno da 400 mg. Non deve essere superata la dose massima giornaliera di 1200 mg.

Se nei ragazzi dai 12 anni i sintomi peggiorano o persistono per più di 3 giorni, è necessario consultare il medico per chiarire la diagnosi e correggere il trattamento.

Se necessario utilizzare il medicinale per più di 10 giorni, è necessario consultare il medico.

Pazienti anziani.

Non è richiesta alcuna particolare correzione della dose.

Modalità di somministrazione.

Somministrare per via orale. Ai pazienti con problemi gastrici si raccomanda di assumere il medicinale Darfen**®** durante o dopo i pasti.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale Darfen® non deve essere somministrato ai bambini al di sotto dei 12 anni.

Sovradosaggio.

Nei bambini, una dose di ibuprofene superiore a 400 mg/kg di peso corporeo può causare sintomi di intossicazione. Negli adulti l'effetto della dose è meno marcato. Il tempo di dimezzamento in caso di sovradosaggio è di 1,5-3 ore.

Sintomi. Nausea, vomito, dolore nell'area epigastrica, diarrea rara. Possono inoltre manifestarsi ronzio alle orecchie, annebbiamento della vista, cefalea, vertigini, nistagmo, perdita di coscienza e sanguinamento gastrointestinale. In caso di intossicazione più grave possono verificarsi lesioni tossiche del sistema nervoso centrale, manifestate da vertigini, vertigini rotatorie, sonnolenza, talvolta stato di eccitazione, disorientamento o coma. Talvolta nei pazienti si osservano convulsioni. In caso di intossicazione grave può verificarsi iperkaliemia e acidosi metabolica, aumento del tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (probabilmente dovuto all'interazione con i fattori di coagulazione circolanti nel circolo ematico). Può verificarsi insufficienza renale acuta, lesioni epatiche, ipotensione arteriosa, depressione respiratoria e cianosi. Nei pazienti con asma bronchiale è possibile un peggioramento dell'asma.

Trattamento. Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto e deve includere la garanzia della pervietà delle vie aeree e il monitoraggio dei parametri cardiaci e delle funzioni vitali fino alla normalizzazione delle condizioni. Si raccomanda l'assunzione orale di carbone attivo o lo svuotamento gastrico entro 1 ora dalla somministrazione di una dose potenzialmente tossica del farmaco. Se l'ibuprofene è già stato assorbito dall'organismo, si possono somministrare sostanze alcaline per accelerare l'eliminazione dell'ibuprofene acido attraverso l'urina. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, si deve somministrare diazepam o lorazepam per via endovenosa. Per il trattamento dell'aggravamento dell'asma bronchiale si devono utilizzare farmaci broncolitici. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati osservati durante l'uso a breve termine di dosi di ibuprofene non superiori a 1200 mg al giorno. Nel trattamento di malattie croniche e con un uso prolungato possono verificarsi ulteriori effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono quelli gastrointestinali, che dipendono generalmente dalla dose; in particolare, il rischio di emorragia gastrointestinale è correlato alla dose e alla durata del trattamento. Gli effetti indesiderati si verificano meno frequentemente quando la dose giornaliera massima è di 1200 mg.

I dati degli studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), aumenta il rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Tutti gli effetti indesiderati sono elencati secondo le classi sistemico-organiche e la frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 – < 1/100), raro (≥ 1/10.000 – < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Apparato visivo: frequenza non nota – con trattamento prolungato possono verificarsi disturbi della vista, neurite ottica.

Apparato uditivo: raro – con trattamento prolungato possono verificarsi acufeni e capogiri.

Apparato gastrointestinale: non comune – dolore addominale, nausea, dispepsia; raro – diarrea, meteorismo, stitichezza, vomito; molto raro – ulcera gastrica, perforazione gastrointestinale o emorragia gastrointestinale, melena, vomito di sangue, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti anziani. Stomatite ulcerosa, pancreatite, peggioramento del colite e della malattia di Crohn.

Fegato e vie biliari: molto raro – alterazioni della funzionalità epatica (soprattutto con trattamento prolungato); frequenza non nota – con trattamento prolungato possono verificarsi epatite e ittero.

Apparato renale e urinario: molto raro – insufficienza renale acuta, necrosi papillare, specialmente con uso prolungato, associata ad aumento dell'urea nel siero e ad edemi; frequenza non nota – nefrotossicità, compresa nefrite interstiziale e sindrome nefrotica.

Sistema nervoso: non comune – cefalea; molto raro – meningite asettica².

Psiche: raro – disturbi psichici, depressione, insonnia, eccitazione, allucinazioni, confusione mentale.

Sistema cardiocircolatorio: molto raro – insufficienza cardiaca, edema, ipertensione arteriosa; frequenza non nota – sindrome di Quincke.

Sangue e sistema linfatico: molto raro – alterazioni ematopoietiche (anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia e agranulocitosi). I primi segni di tali alterazioni possono essere febbre, dolore alla gola, ulcere superficiali in bocca, sintomi simil-influenzali, grave affaticamento, emorragie ed ematomi di origine sconosciuta.

Sistema immunitario: non comune – reazioni di ipersensibilità accompagnate da orticaria e prurito¹; molto raro – gravi reazioni di ipersensibilità i cui sintomi possono includere edema del viso, della lingua e della laringe, dispnea, tachicardia, ipotensione arteriosa (anafilassi, angioedema o shock grave); frequenza non nota – reattività delle vie respiratorie, compresa asma, broncospasmo o dispnea.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – varie eruzioni cutanee; molto raro – gravi reazioni cutanee indesiderate (GRCI) (inclusa eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica); frequenza non nota – eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP), reazioni di fotosensibilità.

Esami di laboratorio: molto raro – riduzione dei livelli di emoglobina, riduzione della clearance renale dell'urea.

Disturbi generali: malessere e affaticamento, irritabilità.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

1 Le reazioni di ipersensibilità possono includere: reazioni allergiche non specifiche e anafilassi; reattività delle vie respiratorie, compresa asma, peggioramento dell'asma, broncospasmo e dispnea; varie forme di reazioni cutanee, comprese prurito, orticaria, porpora, angioedema, più raramente dermatosi esfoliative e bollose (in particolare necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson ed eritema multiforme).

2 Il meccanismo patogenetico della meningite asettica indotta da farmaci non è chiaro. I dati disponibili sulla meningite asettica associata all'uso di FANS indicano una reazione di ipersensibilità (alla luce della correlazione temporale con l'assunzione del farmaco e della scomparsa dei sintomi dopo l'interruzione del trattamento). In pazienti con malattie autoimmuni (lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo) sono stati osservati singoli casi di comparsa di sintomi di meningite asettica (rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento).

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e/o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato per la Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 7 compresse in un blister; 1 o 2 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Senza prescrizione.

Produttore. S.P. "Farmaceutica Darnytsia".

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiilska, 13.