Darfen®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DARFEN® (Darfen)

Composición:

Principio activo: ibuprofeno en forma de ibuprofeno sódico dihidrato;

1 tableta contiene 200 mg o 400 mg de ibuprofeno en forma de ibuprofeno sódico dihidrato;

Excipientes: celulosa microcristalina, carboximetilalmidón sódico, xilitol, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, sacarosa, talco, dióxido de titanio (E 171), goma arábiga desecada en dispersión, carmelosa sódica, macrogol 6000.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda con superficie biconvexa, recubiertas con una película de color blanco o casi blanco.

**Grupo farmacoterapéut游戏副本

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El ibuprofeno es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE), derivado del ácido propiónico, que ha demostrado ser eficaz en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, mediadores del dolor y la inflamación. El ibuprofeno alivia el dolor, reduce la inflamación y disminuye la fiebre. Además, el ibuprofeno inhibe reversiblemente la agregación plaquetaria.

Eficacia clínica y seguridad

Los datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de la dosis baja de ácido acetilsalicílico (AAS) sobre la agregación plaquetaria cuando ambos medicamentos se administran simultáneamente. Algunos estudios farmacodinámicos han mostrado que al administrar dosis únicas de ibuprofeno de 400 mg dentro de las 8 horas previas o dentro de los 30 minutos posteriores a la administración de AAS de liberación inmediata (81 mg), se observó una reducción del efecto del AAS sobre la formación de tromboxano o la agregación plaquetaria. A pesar de las dudas sobre la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no se puede descartar la posibilidad de que la administración prolongada y regular de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector de las dosis bajas de AAS. No obstante, con el uso ocasional de ibuprofeno, se considera poco probable un efecto clínicamente significativo.

Se ha demostrado la eficacia clínica del ibuprofeno en el tratamiento del dolor de cabeza y dental, la dismenorrea, la fiebre asociada al resfriado común y la gripe, así como en el dolor de garganta, muscular y de espalda.

Según datos de estudios clínicos, el efecto analgésico del ibuprofeno puede mantenerse hasta por 8 horas.

En un estudio sobre el tratamiento del dolor dental, tras la administración de ibuprofeno en comparación con placebo, un alivio significativo del dolor se notó ya a los 15 minutos. En este estudio, un número considerablemente mayor de pacientes reportó un alivio significativo del dolor tras la administración de ibuprofeno en comparación con el paracetamol. Asimismo, estos pacientes mostraron una reducción significativa de la intensidad del dolor y un alivio más marcado durante las 6 horas posteriores en comparación con el paracetamol.

Farmacocinética.

Absorción.

El ibuprofeno se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal (TGI), se une a las proteínas del plasma sanguíneo y se distribuye por todo el organismo. Es importante tener en cuenta que la biodisponibilidad del ibuprofeno en forma de sal sódica es significativamente mayor y su acción se inicia dos veces más rápido que con la administración de ibuprofeno convencional en tabletas.

Distribución. El ibuprofeno llega al líquido sinovial. La concentración máxima del ibuprofeno sódico dihidrato en el suero sanguíneo se alcanza a los 35 minutos tras la ingestión. En el caso del ácido ibuprofeno, la concentración máxima se observa entre 1 y 2 horas tras la administración. La absorción puede ralentizarse por la presencia de alimentos.

Biotransformación. Tras el metabolismo hepático (hidroxilación, carboxilación, conjugación), los metabolitos farmacológicamente inactivos se eliminan completamente principalmente por orina (90 %), así como por la bilis. El periodo de semivida en voluntarios sanos, al igual que en pacientes con enfermedades hepáticas o renales, oscila entre 1,8 y 3,5 horas. La unión a las proteínas del plasma sanguíneo es de aproximadamente el 99 %.

Eliminación. El ibuprofeno se metaboliza en el hígado en dos metabolitos inactivos, que se eliminan rápida y completamente por los riñones. El periodo de semivida del ibuprofeno es de aproximadamente 2 horas.

En pacientes de edad avanzada no se han observado diferencias significativas en el perfil farmacocinético.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor leve y moderado de distinta procedencia, en particular cefalea y dolor dental, migraña, dolor asociado a dismenorrea, neuralgia, dolor de espalda, muscular, dolores reumáticos (excepto casos graves de artritis), también dolor de garganta, síntomas de resfriado y gripe, y fiebre.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Pacientes con reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, broncoespasmo, asma, rinitis, angioedema o urticaria) previamente desencadenadas tras la administración de ibuprofeno u otros AINE (por ejemplo, AAS).
• Hemorragia gastrointestinal o perforación relacionada con el uso de AINE en la historia clínica.
• Úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal activa, o recidivas en la historia clínica (dos o más episodios confirmados de úlcera péptica o hemorragia).
• Insuficiencia renal, hepática o cardíaca grave [clase funcional IV según los criterios de la Asociación Cardiológica de Nueva York (NYHA)].
• Administración concomitante con otros AINE, incluidos inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), debido al aumento del riesgo de reacciones adversas.
• Hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias en fase activa.
• Alteraciones de la hematopoyesis y/o de la coagulación sanguínea.
• Tercer trimestre del embarazo (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se debe administrar ibuprofeno en combinación con:

• Otros AINE, en particular inhibidores selectivos de COX-2, ya que la administración simultánea de varios AINE puede aumentar el riesgo de reacciones adversas.
• AAS, ya que aumenta el riesgo de reacciones adversas.

Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir el efecto de las dosis bajas de AAS sobre la agregación plaquetaria cuando se administran simultáneamente. Sin embargo, la limitación en cuanto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica no permite sacar conclusiones definitivas sobre si el uso regular y prolongado de ibuprofeno puede reducir el efecto cardioprotector de las dosis bajas de AAS. En caso de uso ocasional de ibuprofeno, se considera poco probable que se produzcan efectos clínicamente relevantes.

Debe administrarse ibuprofeno con precaución en combinación con los siguientes medicamentos:

Glucocorticoides.

Aumento del riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia cuando se administra junto con AINE (véase la sección «Precauciones de uso»).

Antihipertensivos (inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de la angiotensina II) y diuréticos.

Los AINE pueden reducir el efecto de los antihipertensivos, como los inhibidores de la ECA, los antagonistas de los receptores de la angiotensina II y los diuréticos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal reducida), la administración concomitante de un inhibidor de la ECA o un antagonista de la angiotensina II junto con medicamentos que inhiben la COX puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, estas combinaciones deben administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. En caso de tratamiento prolongado, se debe asegurar una hidratación adecuada del paciente y considerar la posibilidad de realizar un seguimiento de la función renal al inicio del tratamiento combinado y periódicamente durante el mismo. Los diuréticos también pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad de los AINE.

Anticoagulantes.

Los AINE pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (véase la sección «Precauciones de uso»).

Antiagregantes y selectivos inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS).

Aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal al administrarlos junto con AINE (véase la sección «Precauciones de uso»).

Glucósidos digitálicos.

Los AINE pueden agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y aumentar los niveles plasmáticos de glucósidos digitálicos.

Litio.

Los AINE pueden reducir la eliminación del litio, lo que conlleva un aumento de su concentración en plasma.

Metotrexato.

La administración de AINE puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de metotrexato.

Ciclosporina.

Aumento del riesgo de nefrotoxicidad al administrarla junto con AINE.

Mifepristona.

No se recomienda administrar AINE antes de 8–12 días tras la administración de mifepristona, ya que podría reducir su eficacia.

Tacrolimus.

Posible aumento del riesgo de nefrotoxicidad cuando se administra un AINE junto con tacrolimus.

Zidovudina.

Existen evidencias de un aumento del riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes con VIH que padecen hemofilia y que reciben tratamiento concomitante con zidovudina e ibuprofeno.

Antibióticos de la clase de las quinolonas.

Los estudios experimentales en animales indican que los AINE pueden aumentar el riesgo de convulsiones asociadas con el uso de antibióticos quinolónicos. La administración concomitante con ibuprofeno puede aumentar el riesgo de convulsiones.

Medicamentos del grupo de las sulfonilureas.

Posible potenciación del efecto de las sulfonilureas.

Voriconazol y fluconazol.

Posible potenciación del efecto del ibuprofeno cuando se administra simultáneamente con voriconazol o fluconazol.

Características de aplicación.

Los efectos adversos pueden minimizarse aplicando la dosis más baja eficaz de ibuprofeno durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis», así como la información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares).

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de reacciones adversas con el uso de AINEs es mayor, especialmente hemorragias gastrointestinales y perforaciones, que pueden ser fatales (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Sistema lúpico eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

En pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo, existe un riesgo aumentado de meningitis aséptica (véase más abajo y la sección «Reacciones adversas»).

Reacciones cutáneas graves.

Se han registrado reacciones adversas cutáneas graves (RCAG), incluyendo dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), que pueden poner en peligro la vida o provocar consecuencias fatales, durante el tratamiento con ibuprofeno (véase la sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estas reacciones ocurren durante el primer mes de tratamiento.

Ante la aparición de signos y síntomas que indiquen estas reacciones, se debe suspender inmediatamente el ibuprofeno y considerar la posibilidad de un tratamiento alternativo (si es necesario).

Alteraciones de la función renal.

El uso habitual de analgésicos, especialmente combinaciones de varios analgésicos, puede provocar una alteración persistente de la función renal con riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica). Este riesgo puede aumentar debido a la pérdida de sales y deshidratación. Se debe tener precaución al administrar ibuprofeno a pacientes con alteraciones de la función renal, ya que la función renal puede empeorar.

Efecto sobre el hígado.

Puede producirse alteración de la función hepática.

Niños.

En niños y adolescentes deshidratados existe riesgo de alteración de la función renal.

Hemorragias, úlceras y perforaciones gastrointestinales.

Durante el uso de todos los AINEs se han notificado casos de hemorragias, úlceras o perforaciones gastrointestinales en cualquier momento del tratamiento. Estas reacciones adversas pueden ser fatales y pueden ocurrir con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves.

El riesgo de hemorragias, úlceras o perforaciones gastrointestinales es mayor al aumentar la dosis de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con las dosis mínimas. Se debe considerar la posibilidad de administrar simultáneamente medicamentos protectores gastrointestinales (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como en pacientes que toman simultáneamente dosis bajas de AAS u otros medicamentos que aumentan el riesgo de lesión del tracto gastrointestinal (véase más abajo y la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Los pacientes, especialmente los de edad avanzada, con antecedentes de enfermedades gastrointestinales deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), especialmente al comienzo del tratamiento.

Debe administrarse ibuprofeno con precaución a pacientes que reciben tratamiento concomitante con medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el AAS (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

En caso de hemorragia gastrointestinal o úlcera diagnosticada en pacientes que reciben el medicamento Darfen®, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Los AINEs deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden empeorar.

Efecto sobre el sistema respiratorio.

En pacientes con asma bronquial o enfermedades alérgicas, o con antecedentes de estas, puede ocurrir broncoespasmo.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular.

Los pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca deben comenzar el tratamiento con precaución (se requiere consulta médica), ya que durante la terapia con ibuprofeno, como con otros AINEs, se han notificado casos de retención de líquidos, hipertensión arterial y edemas.

Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg/día), puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En general, los estudios epidemiológicos no sugieren que la dosis baja de ibuprofeno (por ejemplo, ≤ 1200 mg/día) aumente el riesgo de complicaciones trombóticas arteriales.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II-III según la clasificación NYHA), enfermedad arterial isquémica diagnosticada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares deben tratarse con ibuprofeno solo tras una evaluación cuidadosa del estado clínico. Se deben evitar las dosis altas (2400 mg/día).

Asimismo, se debe evaluar cuidadosamente el estado clínico antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo), especialmente si se requieren dosis altas de ibuprofeno (2400 mg/día).

Se han notificado casos de síndrome de Kounis en pacientes que recibieron tratamiento con el medicamento Darfen®. El síndrome de Kounis se define como síntomas cardiovasculares provocados por una reacción alérgica o de hipersensibilidad asociada con la constricción de las arterias coronarias, lo que potencialmente puede provocar un infarto de miocardio.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes.

El ibuprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas, lo que puede provocar un retraso en el inicio del tratamiento adecuado y complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando el ibuprofeno se utiliza para fiebre o alivio del dolor en infecciones, se recomienda monitorear la enfermedad infecciosa. Fuera del entorno hospitalario, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Información importante sobre excipientes.

El medicamento Darfen® contiene xilitol, que puede tener efecto laxante. El valor energético de 1 g de xilitol es de 2,4 kcal.

Este medicamento contiene sacarosa, por lo que si se ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, se debe consultar al médico antes de tomar este medicamento.

Darfen® contiene sodio, por lo que se debe tener precaución al usar este medicamento en pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Trimestres I y II del embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas congénitas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó del 1 % al 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios con animales, el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de la pérdida pre y postimplantacional del feto y de la letalidad embriofetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso del medicamento Darfen® puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Este estado puede ocurrir al inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del tratamiento. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, el medicamento Darfen® no debe tomarse durante los dos primeros trimestres del embarazo, salvo que, según el criterio del médico, el beneficio esperado para la paciente supere el riesgo potencial para el feto. Si una mujer que intenta quedar embarazada o que se encuentra en los trimestres I o II del embarazo toma ibuprofeno, se debe usar la dosis más baja posible durante el período más corto posible.

Se debe realizar un monitoreo ecográfico del oligohidramnios y la constricción del conducto arterioso durante varios días tras el uso del medicamento Darfen®, a partir de la semana 20 de gestación. Si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso, se debe suspender el uso del medicamento.

Trimestre III del embarazo

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden presentar los siguientes riesgos:

• Para el feto: toxicidad cardio-pulmonar (caracterizada por el cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar); alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios;
• Para la madre y el recién nacido, al final del embarazo: posible aumento del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede desarrollarse incluso con dosis muy bajas; supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto. También puede aumentar el riesgo de edemas en la madre.

Por lo tanto, el medicamento Darfen® está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Período de lactancia

En estudios limitados, se ha detectado ibuprofeno y sus metabolitos en la leche materna en concentraciones muy bajas (0,0008 % de la dosis materna), por lo que es poco probable que tenga un efecto negativo sobre el lactante. No se recomienda el uso del medicamento Darfen® durante la lactancia.

Fertilidad

Existen datos limitados que indican que los medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, con uso prolongado, pueden afectar negativamente la fertilidad en mujeres al influir en la ovulación. Este efecto es reversible tras la suspensión del tratamiento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Cuando se toma según las dosis y duración recomendadas, el medicamento no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Solo para uso a corto plazo.

Administrar la dosis mínima eficaz necesaria para aliviar los síntomas, durante el período de tiempo más breve posible.

La dosis única para adultos y niños a partir de 12 años es de 1-2 comprimidos (200 mg-400 mg). Se debe respetar un intervalo entre las tomas de al menos 4 horas y no administrar más de 6 comprimidos diarios de 200 mg o 3 comprimidos diarios de 400 mg. No se debe superar la dosis diaria máxima de 1200 mg.

Si en adolescentes a partir de 12 años los síntomas empeoran o persisten más de 3 días, debe consultarse al médico para confirmar el diagnóstico y ajustar el tratamiento.

Si es necesario utilizar el medicamento durante más de 10 días, debe consultarse con el médico.

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste posológico especial.

Vía de administración.

Vía oral. A los pacientes con problemas gástricos se les recomienda tomar el medicamento Darfen**®** durante o después de las comidas.

Niños.

El medicamento Darfen® no debe administrarse a niños menores de 12 años.

Sobredosis.

En niños, una dosis de ibuprofeno superior a 400 mg/kg de peso corporal puede provocar síntomas de intoxicación. En adultos, el efecto de la sobredosis es menos pronunciado. El período de semivida en caso de sobredosis es de 1,5-3 horas.

Síntomas. Náuseas, vómitos, dolor en la región epigástrica, rara vez diarrea. También puede presentarse zumbido en los oídos, visión borrosa, cefalea, mareo, nistagmo, pérdida de conciencia y hemorragia gastrointestinal. En casos de intoxicación más grave, pueden aparecer lesiones tóxicas del sistema nervioso central, manifestadas como mareo, vértigo, somnolencia, a veces estado de excitación, desorientación o coma. En ocasiones, los pacientes pueden presentar convulsiones. En casos graves, puede desarrollarse hipercaliemia y acidosis metabólica, así como prolongación del tiempo de protrombina/relación internacional normalizada (probablemente debido a la interacción con los factores de coagulación que circulan en el torrente sanguíneo). Puede presentarse insuficiencia renal aguda, lesión hepática, hipotensión arterial, depresión respiratoria y cianosis. En pacientes con asma bronquial, puede producirse empeoramiento del cuadro asmático.

Tratamiento. El tratamiento debe ser sintomático y de soporte, e incluir la garantía de la permeabilidad de las vías respiratorias y la monitorización de los parámetros cardíacos y funciones vitales hasta la normalización del estado del paciente. Se recomienda la administración oral de carbón activado o el lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión de una dosis potencialmente tóxica. Si el ibuprofeno ya ha sido absorbido, se pueden administrar sustancias alcalinas para acelerar la excreción urinaria del ibuprofeno, que es un ácido. En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, se debe administrar diazepam o lorazepam por vía intravenosa. Para el tratamiento de la exacerbación del asma bronquial, deben emplearse agentes broncolíticos. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas indicadas a continuación se observaron durante el uso a corto plazo de dosis de ibuprofeno no superiores a 1200 mg por día. En el tratamiento de enfermedades crónicas y con uso prolongado, pueden aparecer reacciones adversas adicionales.

Las reacciones adversas más frecuentes son las gastrointestinales, que en su mayoría dependen de la dosis; en particular, el riesgo de hemorragia gastrointestinal depende de la dosis y de la duración del tratamiento. Las reacciones adversas son menos frecuentes cuando la dosis diaria máxima es de 1200 mg.

Los datos de los estudios clínicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente a dosis altas (2400 mg por día), aumenta el riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Todas las reacciones adversas se presentan según clasificación por órganos y sistemas y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 – < 1/100), raras (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Órganos de la vista: frecuencia no conocida – con tratamiento prolongado pueden aparecer alteraciones visuales, neuritis óptica.

Órganos del oído: raras – con tratamiento prolongado es posible tinnitus y vértigo.

Tracto gastrointestinal: poco frecuentes – dolor abdominal, náuseas, dispepsia; raras – diarrea, flatulencia, estreñimiento, vómitos; muy raras – úlcera gástrica, perforación gastrointestinal o hemorragia gastrointestinal, melena, vómitos con sangre, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Estomatitis ulcerosa, pancreatitis, empeoramiento de colitis y enfermedad de Crohn.

Hígado y vías biliaferes: muy raras – alteraciones de la función hepática (especialmente con tratamiento prolongado); frecuencia no conocida – con tratamiento prolongado pueden aparecer hepatitis y ictericia.

Riñones y sistema urinario: muy raras – insuficiencia renal aguda, necrosis papilar, especialmente con uso prolongado, asociada con aumento de la urea en suero y edemas; frecuencia no conocida – nefrotoxicidad, incluyendo nefritis intersticial y síndrome nefrótico.

Sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea; muy raras – meningitis aséptica².

Psiquis: raras – trastornos psíquicos, depresión, insomnio, excitación, alucinaciones, confusión mental.

Sistema cardiovascular: muy raras – insuficiencia cardíaca, edema, hipertensión arterial; frecuencia no conocida – síndrome de Quincke.

Sangre y sistema linfático: muy raras – alteraciones en la hematopoyesis (anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia y agranulocitosis). Los primeros signos de estas alteraciones incluyen fiebre, dolor de garganta, úlceras superficiales en la cavidad bucal, síntomas similares a los de la gripe, extenuación severa, hemorragias y hematomas de etiología desconocida.

Sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones de hipersensibilidad, acompañadas de urticaria y picazón¹; muy raras – reacciones graves de hipersensibilidad, cuyos síntomas pueden incluir edema de cara, lengua y garganta, disnea, taquicardia, hipotensión arterial (anafilaxia, angioedema o shock grave); frecuencia no conocida – reactividad de las vías respiratorias, incluyendo asma, broncoespasmo o disnea.

Piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes – diversas erupciones cutáneas; muy raras – reacciones cutáneas graves (RCG) (incluyendo eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica); frecuencia no conocida – eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), reacciones de fotosensibilidad.

Pruebas de laboratorio: muy raras – disminución del nivel de hemoglobina, aclaramiento renal del nivel de urea.

Alteraciones generales: malestar general y fatiga, irritabilidad.

Descripción de reacciones adversas específicas

¹ Entre las reacciones de hipersensibilidad pueden incluirse: reacciones alérgicas inespecíficas y anafilaxia; reactividad de las vías respiratorias, incluyendo asma, empeoramiento del asma, broncoespasmo y disnea; diversas formas de reacciones cutáneas, incluyendo picazón, urticaria, púrpura, angioedema, y más raramente, dermatosis exfoliativas y ampollares (especialmente necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme).

² El mecanismo patogénico de la meningitis aséptica inducida por fármacos no está completamente aclarado. Los datos disponibles sobre meningitis aséptica asociada al uso de AINE indican una reacción de hipersensibilidad (dado el vínculo temporal con la administración del fármaco y la desaparición de los síntomas tras la suspensión del mismo). En pacientes con enfermedades autoinmunes (lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conectivo) se han observado casos aislados de aparición de síntomas de meningitis aséptica (rigidez de nuca, cefalea, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 7 comprimidos por blíster; 1 o 2 blísteres por estuche.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante. PrAT «Firma farmacéutica «Darnitsa».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispiĺska, 13.