Coxicea

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE COXICEA (KOXIKEA)

Composizione:

principio attivo: etoricoxib;

1 compressa contiene 60 mg, 90 mg o 120 mg di etoricoxib;

sostanze ausiliarie: cellulosa microcristallina (E 460), fosfato diidrico di calcio, croscarmellosio sodico, stearato di magnesio (E 470b);

rivestimento filmogeno: alcool polivinilico (E 1203), biossido di titanio (E 171), monostearato di glicerolo (E 471), indigocarminio (E 132) (per compresse da 60 mg e 120 mg), ossido di ferro giallo (E 172) (per compresse da 60 mg e 120 mg), talco (E 553b), laurilsolfato sodico.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 60 mg: compresse rivestite con film, di colore verde scuro, forma oblunga, superficie biconvessa, con impresso «60» su un lato e liscio sull'altro lato;

compresse da 90 mg: compresse rivestite con film, di colore bianco, forma oblunga, superficie biconvessa, con impresso «90» su un lato e liscio sull'altro lato;

compresse da 120 mg: compresse rivestite con film, di colore verde chiaro, forma oblunga, superficie biconvessa, con impresso «120» su un lato e liscio sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Coxibi. Codice ATC M01A H05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

L'etoricoxib è un inibitore selettivo orale della cicloossigenasi-2 (COX-2) nell'ambito del range clinico di dosi.

Negli studi clinici farmacologici, l'etoricoxib ha inibito in modo dose-dipendente la COX-2 senza inibire la cicloossigenasi-1 (COX-1) quando somministrato a dosi fino a 150 mg al giorno. L'etoricoxib non inibisce la sintesi delle prostaglandine gastriche e non influenza la funzione piastrinica.

La cicloossigenasi è responsabile della formazione delle prostaglandine. Sono state identificate due isoforme: COX-1 e COX-2. La COX-2 è l'isoforma enzimatica indotta dal segnale infiammatorio ed è considerata il fattore principale responsabile della sintesi dei mediatori prostanoidi del dolore, dell'infiammazione e della febbre. La COX-2 è coinvolta anche nei processi di ovulazione, impianto e chiusura del dotto arterioso, nella regolazione della funzione renale e del sistema nervoso centrale (induzione della febbre, percezione del dolore, funzione cognitiva). Potrebbe inoltre partecipare al processo di guarigione delle ulcere. La COX-2 è stata identificata nei tessuti circostanti l'ulcera gastrica nell'uomo, ma il suo ruolo nella guarigione dell'ulcera non è stato definito.

Efficacia

Nei pazienti con osteoartrite, l'etoricoxib alla dose di 60 mg una volta al giorno migliora significativamente il dolore e la valutazione del paziente sullo stato della malattia. Questi effetti positivi sono stati osservati già dal secondo giorno di trattamento e si sono mantenuti per un periodo fino a 52 settimane. Negli studi in cui è stato utilizzato etoricoxib alla dose di 30 mg una volta al giorno, l'efficacia di questo farmaco ha superato il placebo durante 12 settimane di trattamento (sono state utilizzate valutazioni impiegate in altri studi). In uno studio di selezione della dose, l'etoricoxib alla dose di 60 mg ha mostrato un miglioramento significativamente maggiore rispetto alla dose di 30 mg riguardo a tutti e tre i principali endpoint dopo 6 settimane di trattamento. La dose di 30 mg non è stata studiata nell'osteoartrite delle mani.

Nei pazienti con artrite reumatoide, l'etoricoxib alle dosi di 60 mg e 90 mg una volta al giorno ha migliorato significativamente l'intensità del dolore, l'infiammazione e la mobilità. Negli studi di valutazione delle dosi di 60 mg e 90 mg, gli effetti positivi si sono mantenuti durante il periodo di trattamento di 12 settimane. In uno studio di confronto tra la dose di 60 mg e quella di 90 mg, entrambe le dosi di etoricoxib – 60 mg una volta al giorno e 90 mg una volta al giorno – si sono dimostrate più efficaci rispetto al placebo. La dose di 90 mg si è rivelata più efficace rispetto alla dose di 60 mg secondo il metodo di Valutazione Generale del Dolore del Paziente (scala visiva analogica 0–100 mm), con un miglioramento medio di -2,71 mm (IC 95%: -4,98 mm, -0,45 mm).

Nei pazienti con attacchi acuti di artrite gotta, l'etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno per 8 giorni ha alleviato il dolore articolare di intensità media e grave e l'infiammazione rispetto all'indometacina alla dose di 50 mg tre volte al giorno. La riduzione dell'intensità del dolore è stata osservata già 4 ore dopo l'inizio del trattamento.

Nei pazienti con spondilite anchilosante, l'etoricoxib alla dose di 90 mg una volta al giorno ha determinato un significativo miglioramento del dolore alla colonna vertebrale, dell'infiammazione, della limitazione dei movimenti e ha migliorato la capacità funzionale. I vantaggi clinici dell'etoricoxib sono stati osservati già dal secondo giorno di terapia e si sono mantenuti per un periodo di trattamento di 52 settimane. In un secondo studio di valutazione della dose di 60 mg rispetto a quella di 90 mg, l'etoricoxib alle dosi di 60 mg una volta al giorno e 90 mg una volta al giorno ha mostrato un'efficacia simile rispetto al naprossene 1000 mg al giorno. Nei pazienti che non hanno mostrato una risposta adeguata durante l'assunzione della dose di 60 mg al giorno per 6 settimane, l'aumento della dose a 90 mg al giorno ha migliorato la valutazione dell'intensità del dolore alla schiena (scala visiva analogica 0–100 mm) rispetto al mantenimento della dose di 60 mg al giorno, con un miglioramento medio di -2,70 mm (IC 95%: -4,88 mm, -0,52 mm).

In uno studio clinico sul dolore dentale postoperatorio, l'etoricoxib alla dose di 90 mg è stato somministrato una volta al giorno per un massimo di tre giorni. In un sottogruppo di pazienti con dolore moderato all'inizio dello studio, l'etoricoxib alla dose di 90 mg ha mostrato un effetto analgesico simile a quello dell'ibuprofene 600 mg (16,11 contro 16,39; P=0,722) e superiore a quello del paracetamolo/codeina 600 mg/60 mg (11,00; P<0,001) e del placebo (6,84; P<0,001), determinato in base all'indice di sollievo completo del dolore dopo 6 ore (TOPAR6). La percentuale di pazienti che hanno riferito l'uso di farmaci analgesici di salvataggio entro 24 ore è stata del 40,8% nel gruppo etoricoxib 90 mg, del 25,5% nel gruppo ibuprofene 600 mg ogni 6 ore, del 46,7% nel gruppo paracetamolo/codeina 600 mg/60 mg ogni 6 ore, rispetto al 76,2% dei pazienti che assumevano placebo. In questo studio, l'inizio dell'azione analgesica (sollievo percepito dal dolore) con 90 mg di etoricoxib è stato osservato già dopo 28 minuti dall'assunzione del farmaco.

Sicurezza

Programma internazionale di ricerca sulla sicurezza a lungo termine di etoricoxib e diclofenac nell'artrite (MEDAL)

Il programma MEDAL è stato uno studio prospettico sulla sicurezza cardiovascolare basato sui dati combinati di tre studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con farmaco attivo (studio MEDAL, EDGE II e EDGE).

Nello studio MEDAL, volto a valutare l'impatto cardiovascolare, sono stati inclusi 17.804 pazienti con osteoartrite e 5.700 con artrite reumatoide, che assumevano etoricoxib alla dose di 60 mg (osteoartrite) o 90 mg (osteoartrite e artrite reumatoide) oppure diclofenac alla dose di 150 mg al giorno, per un periodo medio di 20,3 mesi (massimo 42,3 mesi, mediana 21,3 mesi). In questo studio sono state registrate solo le reazioni avverse gravi e l'interruzione del farmaco a causa di qualsiasi reazione avversa.

Negli studi EDGE e EDGE II è stata confrontata la tollerabilità gastrointestinale di etoricoxib e diclofenac. Nello studio EDGE sono stati inclusi 7.111 pazienti con osteoartrite che assumevano etoricoxib alla dose di 90 mg al giorno (1,5 volte superiore alla dose raccomandata per il trattamento dell'osteoartrite) o diclofenac alla dose di 150 mg al giorno, per un periodo medio di 9,1 mesi (massimo 16,6 mesi, mediana 11,4 mesi). Nello studio EDGE II sono stati inclusi 4.086 pazienti con artrite reumatoide che hanno ricevuto trattamento con etoricoxib alla dose di 90 mg al giorno o con diclofenac alla dose di 150 mg al giorno per un periodo medio di 19,2 mesi (massimo 33,1 mesi, mediana 24 mesi).

Nel programma combinato MEDAL sono stati inclusi 34.701 pazienti con osteoartrite e artrite reumatoide, che hanno ricevuto trattamento per un periodo medio di 17,9 mesi (massimo 42,3 mesi, mediana 16,3 mesi); circa 12.800 pazienti hanno ricevuto trattamento per oltre 24 mesi. I pazienti arruolati in questo programma presentavano diversi fattori di rischio iniziali cardiovascolari e gastrointestinali. I pazienti con infarto miocardico recente, bypass aorto-coronarico o angioplastica coronarica percutanea nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio sono stati esclusi. Negli studi era consentito l'uso di farmaci gastroprotettivi e di acido acetilsalicilico a basse dosi.

Profilo di sicurezza generale

Non vi sono state differenze significative nella frequenza di complicanze cardiovascolari trombotiche con etoricoxib rispetto a diclofenac. Le reazioni avverse cardio-renali si sono verificate più frequentemente con etoricoxib rispetto a diclofenac; tale effetto era dose-dipendente (per dettagli sui risultati, vedi sotto). Le reazioni avverse gastrointestinali ed epatiche si sono verificate significativamente più spesso con diclofenac rispetto a etoricoxib. La frequenza di reazioni avverse negli studi EDGE e EDGE II, così come le reazioni avverse considerate gravi o che hanno portato all'interruzione del farmaco nello studio MEDAL, è stata più alta con etoricoxib rispetto a diclofenac.

Sicurezza cardiovascolare

La frequenza di reazioni avverse cardiovascolari trombotiche gravi confermate (incluse quelle cardiache, cerebrovascolari e periferiche) è risultata comparabile tra etoricoxib e diclofenac (i dati sono riassunti nella tabella 1). Non vi sono state differenze significative nei tassi di complicanze trombotiche con etoricoxib rispetto a diclofenac in tutte le sottopopolazioni analizzate, compresi i pazienti con rischio cardiovascolare. Considerando separatamente i singoli studi, il rischio relativo di reazioni avverse trombotiche cardiovascolari gravi confermate con etoricoxib alle dosi di 60 mg o 90 mg e con diclofenac alla dose di 150 mg è risultato simile.

Tassi di complicanze trombotiche cardiovascolari confermate

(programma combinato MEDAL)

Tabella 1

†Eventi avversi per 100 anni-paziente; IC – intervallo di confidenza.

N – numero totale di pazienti nella popolazione per protocollo.

Per protocollo: tutti gli eventi avversi durante il trattamento in studio o entro 14 giorni dal suo interruzione (esclusi i pazienti che hanno assunto <75 % del farmaco in studio o hanno utilizzato farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) non in studio per >10 % del periodo totale).

Per intento di trattamento: tutti gli eventi avversi confermati fino al termine dello studio (inclusi i pazienti che potrebbero aver subito interventi non legati allo studio con successiva interruzione dell’assunzione del farmaco in studio). Il numero totale di pazienti randomizzati nel gruppo etoricoxib è 17412, nel gruppo diclofenac è 17289.

L’incidenza di mortalità cardiovascolare, così come quella di mortalità generale, è risultata simile nei gruppi trattati con etoricoxib e diclofenac.

Complicanze cardio-renali

Circa il 50 % dei pazienti arruolati nello studio MEDAL presentava anamnesi di ipertensione arteriosa all’inizio dello studio. In questo studio, la frequenza di interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse legate all’ipertensione arteriosa è risultata statisticamente significativamente più alta nel gruppo etoricoxib rispetto al gruppo diclofenac. La frequenza dell’effetto avverso insufficienza cardiaca congestizia (interruzione del farmaco e reazioni gravi) è risultata simile sia con etoricoxib 60 mg che con diclofenac 150 mg, ma la frequenza di tali reazioni è risultata più alta con etoricoxib 90 mg rispetto a diclofenac 150 mg (differenza statisticamente significativa con etoricoxib 90 mg rispetto a diclofenac 150 mg nel gruppo OA dello studio MEDAL). La frequenza di reazioni avverse confermate legate all’insufficienza cardiaca congestizia (eventi gravi che richiedevano ospedalizzazione o cure urgenti) è risultata leggermente più alta con etoricoxib rispetto a diclofenac 150 mg, e tale effetto era dose-dipendente. La frequenza di interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse legate a edemi è risultata significativamente più alta con etoricoxib rispetto a diclofenac 150 mg, e tale effetto era dose-dipendente (differenza statisticamente significativa con etoricoxib 90 mg, ma non con etoricoxib 60 mg).

I risultati cardio-renali ottenuti negli studi EDGE e EDGE II sono coerenti con i dati riportati nello studio MEDAL.

Negli studi singoli del programma MEDAL, la frequenza assoluta di interruzione del trattamento in qualsiasi gruppo di trattamento con etoricoxib (60 mg o 90 mg) è stata fino al 2,6 % per ipertensione arteriosa, fino al 1,9 % per edemi e fino all’1,1 % per insufficienza cardiaca congestizia, con una frequenza maggiore di interruzione del farmaco con etoricoxib 90 mg rispetto a 60 mg.

Risultati sulla tollerabilità gastrointestinale nel programma MEDAL

Un’incidenza significativamente minore di interruzione del farmaco a causa di qualsiasi complicanza clinica gastrointestinale (GI) (ad es. dispepsia, dolore addominale, ulcera) è stata osservata con etoricoxib rispetto a diclofenac in ciascuno dei tre studi del programma MEDAL. I tassi di interruzione del farmaco a causa di reazioni cliniche GI per 100 anni-paziente durante l’intero periodo dello studio sono stati: 3,23 per etoricoxib e 4,96 per diclofenac nello studio MEDAL; 9,12 per etoricoxib e 12,28 per diclofenac nello studio EDGE; 3,71 per etoricoxib e 4,81 per diclofenac nello studio EDGE II.

Risultati del programma MEDAL sulla sicurezza GI

Gli eventi avversi gastrointestinali complessivi sono stati definiti come perforazioni, ulcere e sanguinamenti. Il sottogruppo di eventi avversi gastrointestinali superiori considerati complicati includeva perforazioni, ostruzioni e sanguinamenti complicati; il sottogruppo di eventi avversi gastrointestinali superiori considerati non complicati includeva sanguinamenti non complicati e ulcere non complicate. Un’incidenza significativamente minore di eventi avversi complessivi gastrointestinali superiori è stata osservata con etoricoxib rispetto a diclofenac. Non è stata osservata una differenza significativa tra etoricoxib e diclofenac riguardo al tasso di eventi complicati. Per il sottogruppo di eventi come sanguinamento gastrointestinale superiore (combinando eventi complicati e non complicati), non è stata osservata una differenza significativa tra etoricoxib e diclofenac. Il vantaggio di etoricoxib rispetto a diclofenac sull’impatto sul tratto gastrointestinale superiore non è risultato statisticamente significativo nei pazienti che assumevano contemporaneamente acido acetilsalicilico in dosi basse (circa il 33 % dei pazienti).

Il tasso di eventi clinici gastrointestinali superiori confermati complicati e non complicati per 100 anni-paziente è stato di 0,67 (IC 95 % 0,57; 0,77) con etoricoxib e 0,97 (IC 95 % 0,85; 1,10) con diclofenac, con un rischio relativo di 0,69 (IC 95 % 0,57; 0,83).

È stato valutato il tasso di eventi avversi gastrointestinali superiori confermati nei pazienti anziani; la riduzione maggiore è stata osservata nei pazienti di età ≥75 anni (1,35 [IC 95 % 0,94; 1,87] eventi per 100 anni-paziente con etoricoxib rispetto a 2,78 [IC 95 % 2,14; 3,56] con diclofenac).

I tassi di eventi clinici confermati a carico del tratto gastrointestinale inferiore (perforazione dell’intestino tenue o crasso, ostruzione o sanguinamento) non differivano statisticamente con etoricoxib e diclofenac.

Risultati del programma MEDAL sulla sicurezza epatica

Etorecoxib è stato associato a una frequenza statisticamente significativamente minore di interruzione del farmaco a causa di reazioni avverse epatiche rispetto a diclofenac. Nel programma combinato MEDAL, lo 0,3 % dei pazienti che assumevano etoricoxib e il 2,7 % di quelli che assumevano diclofenac hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse epatiche. Il tasso per 100 anni-paziente è stato di 0,22 con etoricoxib e 1,84 con diclofenac (valore p < 0,001 per etoricoxib rispetto a diclofenac). Tuttavia, nel programma MEDAL la maggior parte delle reazioni avverse epatiche era non grave.

Dati aggiuntivi sulla sicurezza cardiovascolare riguardo alle complicanze trombotiche

Negli studi clinici, esclusi quelli del programma MEDAL, circa 3100 pazienti hanno ricevuto etoricoxib in dosi ≥60 mg al giorno per 12 settimane o più. Non è stata osservata una differenza significativa nei tassi di complicanze cardiovascolari trombotiche gravi confermate nei pazienti che assumevano etoricoxib ≥60 mg, placebo o altri FANS (escluso naprossene). Tuttavia, la frequenza di tali eventi è risultata più alta nei pazienti che assumevano etoricoxib rispetto a quelli che assumevano naprossene 500 mg due volte al giorno. La differenza nell’attività antitrombotica tra alcuni FANS inibitori della COX-1 e gli inibitori selettivi della COX-2 potrebbe essere clinicamente rilevante nei pazienti a rischio di complicanze tromboemboliche. Gli inibitori selettivi della COX-2 riducono la formazione sistemica (e quindi forse endoteliale) di prostaciclina senza influire sul trombossano piastrinico. Il significato clinico di questi dati non è noto.

Dati aggiuntivi sulla sicurezza gastrointestinale

Durante due studi endoscopici doppiamente ciechi della durata di 12 settimane, la frequenza cumulativa di ulcere gastroduodenali è risultata significativamente più bassa nei pazienti trattati con etoricoxib 120 mg una volta al giorno rispetto a quelli trattati con naprossene 500 mg due volte al giorno o ibuprofene 800 mg tre volte al giorno. La frequenza di ulcere è risultata più alta con etoricoxib rispetto al placebo.

Studi sulla funzione renale nei pazienti anziani

In uno studio randomizzato, doppio cieco, controllato con placebo, con gruppi paralleli, è stato valutato l’effetto di un trattamento di 15 giorni con etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg due volte al giorno), naprossene (500 mg due volte al giorno) e placebo sull’escrezione urinaria di sodio, pressione arteriosa e altri parametri di funzione renale in pazienti di età compresa tra 60 e 85 anni che seguivano una dieta con contenuto di sale di 200 mEq/giorno. Etorecoxib, celecoxib e naprossene hanno avuto un effetto simile sull’escrezione urinaria di sodio dopo un trattamento di due settimane. Tutti i farmaci attivi hanno mostrato un aumento della pressione arteriosa sistolica rispetto al placebo, ma etoricoxib è stato associato a un aumento statisticamente significativo al giorno 14 rispetto a celecoxib e naprossene (cambio medio della pressione sistolica rispetto al basale: etoricoxib 7,7 mmHg, celecoxib 2,4 mmHg, naprossene 3,6 mmHg).

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Etorecoxib viene ben assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta è di circa il 100 %. Dopo somministrazione di 120 mg una volta al giorno fino al raggiungimento dello stato stazionario, la concentrazione massima nel plasma (valore geometrico medio Cmax = 3,6 µg/ml) viene raggiunta circa 1 ora (Tmax) dopo l’assunzione a digiuno negli adulti. Il valore geometrico medio dell’AUC0-24h è di 37,8 µg×h/ml. Nell’ambito della dose clinica, la farmacocinetica di etoricoxib è lineare.

L’assunzione del farmaco a una dose di 120 mg durante il pasto (cibo ad alto contenuto lipidico) non ha mostrato effetto sul grado di assorbimento di etoricoxib. La velocità di assorbimento è variata, caratterizzata da una riduzione del Cmax del 36 % e un aumento del Tmax di 2 ore. Tali dati non sono considerati clinicamente significativi. Negli studi clinici, etoricoxib è stato somministrato indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Distribuzione.

Etorecoxib si lega per circa il 92 % alle proteine plasmatiche umane a concentrazioni comprese tra 0,05 e 5 µg/ml. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vdss) è di circa 120 litri nell’uomo.

Etorecoxib attraversa la barriera placentare nei ratti e nei conigli, nonché la barriera emato-encefalica nei ratti.

Metabolismo.

Etorecoxib viene ampiamente metabolizzato; meno dell’1 % della dose viene escreto nelle urine come farmaco immodificato. La via principale di metabolismo è la formazione del derivato 6'-idrossimetile, catalizzata dagli enzimi del citocromo. CYP3A4 contribuisce al metabolismo di etoricoxib in vivo. Studi in vitro indicano che CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 potrebbero anch’essi catalizzare il percorso principale di metabolismo, ma le loro caratteristiche quantitative non sono state studiate in vivo.

Nell’uomo sono stati identificati 5 metaboliti. Il metabolita principale è il derivato acido 6'-carbossilico di etoricoxib, formato dall’ulteriore ossidazione del derivato 6'-idrossimetile. Questi metaboliti principali sono inattivi o debolmente attivi inibitori della COX-2. Nessuno di questi metaboliti inibisce la COX-1.

Eliminazione.

Dopo somministrazione endovenosa singola di 25 mg di etoricoxib marcato radioattivamente a volontari sani, il 70 % del radiofarmaco viene eliminato con le urine e il 20 % con le feci, principalmente sotto forma di metaboliti. Meno del 2 % viene eliminato come farmaco immodificato.

L’eliminazione di etoricoxib avviene quasi esclusivamente tramite metabolismo, seguito dall’eliminazione renale. Le concentrazioni di equilibrio di etoricoxib vengono raggiunte entro 7 giorni con una dose di 120 mg una volta al giorno, con un indice di accumulo di circa 2, corrispondente a un’emivita di circa 22 ore. La clearance plasmatica dopo somministrazione endovenosa di 25 mg è di circa 50 ml/min.

Gruppi specifici di pazienti.

Pazienti anziani. La farmacocinetica nei pazienti anziani (età ≥65 anni) è simile a quella nei pazienti più giovani.

<Sesso. La farmacocinetica di etoricoxib è simile negli uomini e nelle donne.

<Danni epatici. Nei pazienti con lieve compromissione epatica (5-6 punti secondo la scala di Child-Pugh), dopo somministrazione di etoricoxib 60 mg una volta al giorno, il valore medio di AUC è circa il 16 % più alto rispetto ai volontari sani alla stessa dose. Nei pazienti con compromissione epatica moderata (7-9 punti secondo la scala di Child-Pugh), dopo somministrazione di etoricoxib 60 mg ogni due giorni, il valore medio di AUC è simile a quello nei volontari sani che assumono 60 mg una volta al giorno; l’uso di etoricoxib 30 mg una volta al giorno non è stato studiato in questo gruppo. Non sono disponibili dati clinici o farmacocinetici per pazienti con grave compromissione epatica (≥10 punti secondo la scala di Child-Pugh).

<Danni renali. La farmacocinetica di una dose singola di etoricoxib 120 mg in pazienti con compromissione renale moderata o grave, nonché in pazienti con malattia renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi, non differisce in modo significativo da quella nei volontari sani. Durante emodialisi, il farmaco viene eliminato in misura trascurabile (clearance dialitica circa 50 ml/min).

Pediatria. La farmacocinetica di etoricoxib nei bambini (età inferiore a 12 anni) non è stata studiata.

Negli studi di farmacocinetica (n=16) condotti su adolescenti (età compresa tra 12 e 17 anni), la farmacocinetica nei pazienti con peso corporeo di 40-60 kg che assumevano etoricoxib 60 mg una volta al giorno e in quelli con peso superiore a 60 kg che assumevano 90 mg una volta al giorno è risultata simile a quella negli adulti che assumevano etoricoxib 90 mg una volta al giorno. La sicurezza e l’efficacia di etoricoxib nei bambini non sono state stabilite.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia sintomatica dell'osteoartrite, artrite reumatoide, spondilite anchilosante e dolore e sintomi infiammatori associati ad artrite gotta acuta.

Trattamento a breve termine del dolore postoperatorio moderato associato a interventi odontoiatrici.

La decisione di prescrivere un inibitore selettivo della COX-2 deve basarsi sulla valutazione di tutti i rischi individuali del paziente.

Controindicazioni.

Il medicinale Coxicea è controindicato:

• in caso di ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale;
• in caso di ulcera peptica attiva o emorragia gastrointestinale attiva;
• nei pazienti nei quali si sono verificati broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, angioedema, orticaria o altre reazioni allergiche dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico o di FANS, inclusi gli inibitori della COX-2;
• durante la gravidanza o l'allattamento;
• in caso di gravi disturbi della funzionalità epatica (albumina sierica <25 g/l o ≥10 punti secondo la scala Child-Pugh);
• se la clearance renale della creatinina calcolata è <30 ml/min;
• nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 16 anni;
• nelle malattie infiammatorie intestinali;
• in caso di insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV);
• nei pazienti con ipertensione arteriosa in cui i valori della pressione arteriosa sono costantemente superiori a 140/90 mmHg e non adeguatamente controllati;
• in caso di malattia coronarica ischemica diagnosticata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

Anticoagulanti orali. Nei pazienti con condizioni stabilizzate da un uso regolare di warfarin, l'assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg al giorno è associata ad un aumento di circa il 13% del tempo di protrombina espresso come rapporto internazionale normalizzato (INR). Pertanto, nei pazienti che assumono anticoagulanti orali, è necessario monitorare frequentemente l'INR, specialmente nei primi giorni di assunzione di etoricoxib o in caso di modifica della sua dose.

Diuretici, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. I FANS possono ridurre l'efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio, pazienti disidratati o anziani con funzionalità renale compromessa), l'uso contemporaneo di un inibitore dell'ACE o di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II con medicinali che inibiscono la cicloossigenasi può causare un ulteriore deterioramento della funzionalità renale, compresa l'insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. È necessario considerare la possibilità di tali interazioni nei pazienti che assumono etoricoxib contemporaneamente a inibitori dell'ACE o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Pertanto, tali combinazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente negli anziani. È necessario assicurare un'idratazione adeguata e considerare la necessità di monitorare la funzionalità renale all'inizio del trattamento combinato e periodicamente in seguito.

Acido acetilsalicilico. In uno studio condotto su volontari sani, l'assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno non ha influenzato l'attività antiaggregante dell'acido acetilsalicilico (81 mg una volta al giorno) in condizioni di equilibrio farmacocinetico. L'etoricoxib può essere somministrato contemporaneamente all'acido acetilsalicilico alle dosi utilizzate per la prevenzione delle malattie cardiovascolari (acido acetilsalicilico a basse dosi). Tuttavia, l'assunzione contemporanea di basse dosi di acido acetilsalicilico ed etoricoxib può aumentare la frequenza di ulcere gastrointestinali e di altre complicanze rispetto alla monoterapia con etoricoxib. Non è raccomandato l'uso contemporaneo di etoricoxib con dosi di acido acetilsalicilico superiori a quelle profilattiche, né con altri FANS.

Ciclosporina e tacrolimus. Sebbene l'interazione tra etoricoxib e questi farmaci non sia stata studiata, l'uso concomitante di qualsiasi FANS con ciclosporina o tacrolimus può aumentare l'effetto nefrotossico di questi ultimi. È necessario monitorare la funzionalità renale quando etoricoxib viene somministrato contemporaneamente a uno di questi farmaci.

Interazioni farmacocinetiche

Effetto dell'etoricoxib sulla farmacocinetica di altri farmaci.

Litio. I FANS riducono l'eliminazione renale del litio, aumentandone così i livelli plasmatici. Se necessario, è necessario effettuare un attento monitoraggio dei livelli ematici di litio e adeguare la dose di litio durante l'assunzione concomitante di questi farmaci e anche dopo l'interruzione del FANS.

Metotrexato. In due studi, sono stati valutati gli effetti dell'etoricoxib somministrato a dosi di 60 mg, 90 mg o 120 mg una volta al giorno per 7 giorni in pazienti che ricevevano settimanalmente metotrexato a dosi da 7,5 a 20 mg per artrite reumatoide. L'etoricoxib alla dose di 60 mg e 90 mg non ha influenzato la concentrazione plasmatica o la clearance renale del metotrexato. In uno studio, l'assunzione di etoricoxib a 120 mg non ha mostrato effetti sulla concentrazione plasmatica o sulla clearance renale del metotrexato, mentre in un altro studio, con la stessa dose di etoricoxib, la concentrazione plasmatica del metotrexato è aumentata del 28% e la clearance renale del metotrexato è diminuita del 13%. Quando si prescrive concomitantemente etoricoxib e metotrexato, è necessario effettuare un monitoraggio appropriato per la comparsa di effetti tossici del metotrexato.

Contraccettivi orali. L'etoricoxib alla dose di 60 mg, assunto contemporaneamente per 21 giorni con contraccettivi orali contenenti 35 mcg di etinilestradiolo e 0,5–1 mg di noretindrone, ha determinato un aumento del 37% dell'AUC0-24hr allo stato stazionario per l'etinilestradiolo. L'etoricoxib alla dose di 120 mg, assunto contemporaneamente o con un intervallo di 12 ore rispetto ai contraccettivi orali sopra indicati, ha aumentato allo stato stazionario l'AUC0-24hr dell'etinilestradiolo del 50–60%. Tale aumento della concentrazione di etinilestradiolo deve essere considerato nella scelta di un contraccettivo orale con diverso contenuto di etinilestradiolo da assumere contemporaneamente all'etoricoxib. L'aumento dell'esposizione all'etinilestradiolo può aumentare la frequenza di reazioni avverse associate ai contraccettivi orali (ad esempio, tromboembolia venosa in donne a rischio).

Terapia ormonale sostitutiva (HRT). L'assunzione di 120 mg di etoricoxib con terapie ormonali sostitutive contenenti estrogeni coniugati (0,625 mg di Premarin™) per 28 giorni ha aumentato l'AUC0-24hr media allo stato stazionario per l'estrone non coniugato (del 41%), per l'equilina (del 76%) e per il 17-β-estradiolo (del 22%). L'effetto delle dosi di etoricoxib raccomandate per un uso prolungato (30 mg, 60 mg e 90 mg) non è stato studiato. Rispetto all'aumento della dose da 0,625 a 1,25 mg con la monoterapia con Premarin™, l'effetto dell'etoricoxib alla dose di 120 mg sull'esposizione (AUC0-24hr) dei componenti estrogenici di Premarin™ è stato inferiore della metà. Il significato clinico di tale aumento non è noto, e l'assunzione concomitante di alte dosi di Premarin™ con etoricoxib non è stata studiata. Tale aumento della concentrazione di estrogeni deve essere considerato nella scelta del farmaco ormonale da utilizzare nel periodo post-menopausa quando si assume contemporaneamente etoricoxib, poiché un aumento dell'esposizione agli estrogeni aumenta il rischio di effetti avversi con la terapia ormonale sostitutiva.

Prednisone/prednisolone. Negli studi di interazione, l'etoricoxib non ha mostrato un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del prednisone/prednisolone.

Digossina. L'assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno per 10 giorni in volontari sani non ha mostrato effetti sull'AUC0-24hr allo stato stazionario né sull'eliminazione renale della digossina. È stato osservato un aumento della Cmax della digossina (circa del 33%). Tale aumento generalmente non è rilevante nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, è necessario monitorare i pazienti a rischio elevato di tossicità da digossina quando etoricoxib e digossina vengono somministrati contemporaneamente.

Effetto dell'etoricoxib su farmaci metabolizzati dalle sulfotransferasi.

L'etoricoxib è un inibitore dell'attività della sulfotransferasi umana, in particolare SULT1E1, e può aumentare la concentrazione ematica di etinilestradiolo. Poiché attualmente i dati sull'effetto su numerose sulfotransferasi sono insufficienti e gli effetti clinici di molti farmaci sono ancora in fase di studio, è opportuno prescrivere etoricoxib con cautela contemporaneamente ad altri farmaci metabolizzati principalmente dalle sulfotransferasi umane (ad esempio, salbutamolo orale e minoxidil).

Effetto dell'etoricoxib su farmaci metabolizzati dagli isoenzimi CYP.

Sulla base di studi in vitro, non è prevista l'inibizione dei citocromi P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. Negli studi condotti su volontari sani, l'assunzione giornaliera di etoricoxib a 120 mg non ha influenzato l'attività epatica del CYP3A4, valutata tramite il test respiratorio con eritromicina.

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica dell'etoricoxib.

La via principale del metabolismo dell'etoricoxib dipende dagli enzimi CYP. Il CYP3A4 contribuisce al metabolismo dell'etoricoxib in vivo. Studi in vitro indicano che anche il CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 possono catalizzare il principale percorso metabolico dell'etoricoxib, ma le loro caratteristiche quantitative non sono state studiate in vivo.

Chetocanazolo. Il chetocanazolo è un potente inibitore del CYP3A4. L'assunzione di chetocanazolo a 400 mg una volta al giorno per 11 giorni in volontari sani non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dell'etoricoxib in dose singola di 60 mg (aumento dell'AUC del 43%).

Voriconazolo e miconazolo. L'assunzione concomitante di voriconazolo orale o miconazolo in forma di gel orale per uso locale (potenti inibitori del CYP3A4) con etoricoxib ha causato un lieve aumento dell'esposizione all'etoricoxib, tuttavia non considerato clinicamente significativo secondo i dati pubblicati.

Rifampicina. L'assunzione concomitante di etoricoxib e rifampicina (potente induttore degli enzimi CYP) ha causato una riduzione del 65% della concentrazione plasmatica di etoricoxib. Ciò può essere associato alla ricomparsa dei sintomi durante l'uso concomitante con etoricoxib. Sebbene tali dati possano suggerire la necessità di aumentare la dose, non è raccomandato l'uso di etoricoxib a dosi superiori a quelle indicate per ciascuna indicazione, poiché non è stato studiato l'uso combinato di rifampicina ed etoricoxib a tali dosi.

Anti-acidi. I medicinali anti-acido non esercitano un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dell'etoricoxib.

Caratteristiche particolari di impiego.

Effetto sul tratto gastrointestinale.

Sono stati riportati complicanze a carico dell'apparato gastrointestinale superiore (perforazioni, ulcere o emorragie), talvolta con esito fatale, in pazienti che assumevano etoricoxib.

I FANS devono essere prescritti con cautela ai pazienti con rischio aumentato di complicanze gastrointestinali; pazienti di età avanzata, pazienti che assumono qualsiasi altro FANS o acido acetilsalicilico contemporaneamente, o pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali, in particolare ulcere e sanguinamenti gastrointestinali.

Esiste un rischio aggiuntivo di effetti indesiderati a carico dell'apparato gastrointestinale (ulcera gastrointestinale o altre complicanze gastrointestinali) con l'assunzione contemporanea di etoricoxib e acido acetilsalicilico (anche a basse dosi). Negli studi clinici a lungo termine non è stata osservata una differenza significativa in termini di sicurezza gastrointestinale tra l'uso di un inibitore selettivo della COX-2 + acido acetilsalicilico e FANS + acido acetilsalicilico.

Effetto sul sistema cardiovascolare.

Studi clinici indicano che l'uso di medicinali appartenenti alla classe degli inibitori selettivi della COX-2 può essere associato a un rischio di complicanze trombotiche (in particolare infarto del miocardio e ictus) rispetto al placebo e ad alcuni FANS. Poiché il rischio di complicanze cardiovascolari aumenta con l'aumento della dose e della durata del trattamento con etoricoxib, il medicinale deve essere prescritto per il periodo di tempo più breve possibile e alla dose giornaliera più bassa efficace. È necessario rivedere periodicamente la necessità del paziente di un sollievo sintomatico dal dolore e la risposta alla terapia, specialmente nei pazienti con osteoartrite.

L'etoricoxib deve essere prescritto ai pazienti con fattori di rischio marcati per complicanze cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un'attenta valutazione del rischio di sviluppare complicanze.

Gli inibitori selettivi della COX-2 non sostituiscono l'uso di acido acetilsalicilico per la prevenzione delle malattie cardiovascolari tromboemboliche poiché non esercitano un'azione antiaggregante. Pertanto, non si devono interrompere i farmaci antiaggreganti.

Effetto sui reni.

I prostaglandine renali possono svolgere un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. Pertanto, in condizioni associate a un'alterazione della perfusione renale, l'uso di etoricoxib può portare a una riduzione della sintesi di prostaglandine e, di conseguenza, al flusso sanguigno renale, peggiorando così la funzione renale. Il rischio elevato di tale reazione si verifica nei pazienti con alterazioni renali già significative, insufficienza cardiaca non compensata o cirrosi epatica. In questi pazienti si deve monitorare la funzionalità renale.

Ritenzione idrica, edemi e ipertensione arteriosa.

Come con altri medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, ritenzione idrica, edemi e ipertensione arteriosa sono stati osservati in pazienti trattati con etoricoxib. Tutti i FANS, inclusi etoricoxib, possono causare lo sviluppo o la recidiva di insufficienza cardiaca congestizia. Per informazioni sulla risposta dose-dipendente, vedere la sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica». Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca, disfunzione del ventricolo sinistro o ipertensione arteriosa in anamnesi, nonché ai pazienti con edemi insorti per qualsiasi altra causa. In caso di segni clinici di peggioramento di tali condizioni, si devono adottare misure adeguate, compresa la sospensione di etoricoxib.

L'etoricoxib, specialmente alle alte dosi, può causare ipertensione arteriosa più frequente e più grave rispetto ad alcuni altri FANS e inibitori selettivi della COX-2. Pertanto, l'ipertensione arteriosa deve essere controllata prima dell'inizio del trattamento con etoricoxib e particolare attenzione deve essere prestata al monitoraggio della pressione arteriosa durante il trattamento. La pressione arteriosa deve essere controllata entro 2 settimane dall'inizio del trattamento e successivamente in modo periodico. Se la pressione arteriosa aumenta in modo significativo, si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Effetto sul fegato.

Aumenti dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) (circa 3 volte o più rispetto al limite superiore della norma - LSN) sono stati osservati in circa l'1% dei pazienti arruolati negli studi clinici e trattati con etoricoxib alle dosi di 30 mg, 60 mg e 90 mg al giorno per un periodo fino a 1 anno.

Si deve monitorare lo stato di tutti i pazienti con sintomi di alterazione della funzionalità epatica, così come di quelli con valori patologici della funzionalità epatica. In caso di segni di alterazione della funzionalità epatica e di modifiche patologiche persistenti dei parametri epatici (superiori a 3 volte il LSN), l'etoricoxib deve essere sospeso.

Indicazioni generali.

Se durante il trattamento si verifica un'alterazione della funzione di uno qualsiasi dei sistemi d'organo sopra menzionati, si devono adottare misure adeguate e si deve considerare la sospensione di etoricoxib. È necessario garantire un'adeguata sorveglianza medica durante l'uso di etoricoxib nei pazienti anziani e in quelli con alterazioni della funzionalità renale, epatica o cardiaca.

Con cautela si deve iniziare il trattamento con etoricoxib in pazienti disidratati. Si raccomanda di effettuare una reidratazione prima dell'inizio dell'assunzione di etoricoxib.

Sono stati riportati molto raramente, durante la sorveglianza post-marketing, casi di reazioni cutanee gravi, in alcuni casi con esito fatale, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, con l'uso di FANS e di alcuni inibitori selettivi della COX-2 (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio più elevato di sviluppare tali reazioni si verifica all'inizio della terapia, e l'insorgenza di tali manifestazioni si verifica nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento. Sono state osservate reazioni gravi di ipersensibilità (come anafilassi e angioedema) in pazienti che assumevano etoricoxib. Alcuni inibitori selettivi della COX-2 aumentano il rischio di reazioni cutanee in pazienti con reazioni allergiche anamnestiche a qualsiasi farmaco. L'etoricoxib deve essere sospeso alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità.

L'uso di etoricoxib può mascherare i sintomi di febbre e altri segni di processo infiammatorio.

Con cautela si deve prescrivere contemporaneamente etoricoxib e warfarin o altri anticoagulanti orali.

L'uso di etoricoxib, come di altri medicinali che inibiscono la cicloossigenasi/la sintesi delle prostaglandine, non è raccomandato alle donne che pianificano una gravidanza.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati clinici sull'uso di etoricoxib durante la gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale per le donne in gravidanza è sconosciuto. L'uso di etoricoxib durante il terzo trimestre di gravidanza, come di altri medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, può causare l'assenza di contrazioni uterine e la chiusura prematura del dotto di Botallo. Sono stati riportati casi di alterazione della funzione renale fetale, che ha portato a una riduzione del volume del liquido amniotico (oligoidramnios) in donne in gravidanza che assumevano FANS a partire dalla ventesima settimana di gestazione o successivamente. In alcuni casi, ciò può portare a un'alterazione della funzionalità renale nei neonati. Tali effetti possono manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento con FANS; l'oligoidramnios è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. L'uso di etoricoxib è controindicato durante la gravidanza. Se una donna diventa incinta durante il trattamento, etoricoxib deve essere sospeso.

Allattamento

Non è noto se etoricoxib passi nel latte materno. Negli studi sugli animali, etoricoxib è stato escreto nel latte materno. Le donne che assumono etoricoxib non devono allattare al seno.

Fertilità

L'uso di etoricoxib, come di altri medicinali che inibiscono la COX-2, non è raccomandato alle donne che pianificano una gravidanza.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

I pazienti che sviluppano vertigini, capogiri o sonnolenza durante l'assunzione di etoricoxib non devono guidare automezzi né lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale Coxicea deve essere assunto per via orale. Il farmaco può essere assunto indipendentemente dall’assunzione di cibo. L’effetto del farmaco si manifesta più rapidamente se assunto a digiuno. Questo aspetto deve essere considerato quando è necessario un rapido sollievo dei sintomi.

Poiché il rischio di effetti avversi a carico del sistema cardiovascolare aumenta con l’aumento della dose e della durata di esposizione all’etoricoxib, è necessario effettuare cicli di trattamento della durata più breve possibile, utilizzando le dosi giornaliere efficaci più basse. È opportuno rivalutare periodicamente la necessità di alleviare i sintomi e la risposta alla terapia, in particolare nei pazienti con osteoartrite.

Osteoartrite.

La dose raccomandata è di 30 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, se il sollievo dei sintomi è insufficiente, un aumento della dose a 60 mg una volta al giorno può migliorare l’efficacia. In assenza di miglioramento dell’effetto terapeutico, si deve considerare l’eventualità di ricorrere ad altre possibili modalità di trattamento.

Artrite reumatoide.

La dose raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, se il sollievo dei sintomi è insufficiente, un aumento della dose a 90 mg una volta al giorno può migliorare l’effetto terapeutico. Una volta raggiunta la stabilità clinica del paziente, è opportuno ridurre la dose a 60 mg una volta al giorno. In assenza di miglioramento dell’effetto terapeutico, si deve considerare l’eventualità di ricorrere ad altre possibili modalità di trattamento.

Spondilite anchilosante.

La dose raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, se il sollievo dei sintomi è insufficiente, un aumento della dose a 90 mg una volta al giorno può migliorare l’effetto terapeutico. Una volta raggiunta la stabilità clinica del paziente, è opportuno ridurre la dose a 60 mg una volta al giorno. In assenza di miglioramento dell’effetto terapeutico, si deve considerare l’eventualità di ricorrere ad altre possibili modalità di trattamento.

Dolore acuto.

In caso di dolore acuto, l’etoricoxib deve essere utilizzato soltanto durante il periodo sintomatico acuto.

Artrite gotta acuta.

La dose raccomandata è di 120 mg una volta al giorno. Negli studi clinici sull’artrite gotta acuta, l’etoricoxib è stato utilizzato per 8 giorni.

Dolore postoperatorio associato a interventi odontoiatrici.

La dose raccomandata è di 90 mg una volta al giorno per un massimo di 3 giorni. In alcuni pazienti potrebbe essere necessario un ulteriore trattamento analgesico postoperatorio.

Dosi superiori a quelle raccomandate per ciascuna indicazione non hanno dimostrato un’efficacia aggiuntiva o non sono state studiate. Pertanto:

• la dose nell’osteoartrite non deve superare i 60 mg al giorno;
• la dose nell’artrite reumatoide e nella spondilite anchilosante non deve superare i 90 mg al giorno;
• la dose nella gotta acuta non deve superare i 120 mg al giorno per un periodo massimo di trattamento di 8 giorni;
• la dose nel dolore acuto dopo interventi odontoiatrici non deve superare i 90 mg al giorno per un periodo massimo di 3 giorni.

Pazienti anziani.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani. Tuttavia, come per l’uso di altri farmaci, Coxicea deve essere somministrato con cautela in questa popolazione.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Indipendentemente dall’indicazione, nei pazienti con compromissione epatica lieve (5-6 punti secondo la scala di Child-Pugh) la dose non deve superare i 60 mg una volta al giorno. Nei pazienti con compromissione epatica moderata (7-9 punti secondo la scala di Child-Pugh), indipendentemente dall’indicazione, la dose non deve superare i 30 mg una volta al giorno.

L’esperienza clinica nell’uso del farmaco è limitata, in particolare nei pazienti con compromissione epatica moderata; pertanto il farmaco deve essere somministrato con cautela. Non esiste esperienza clinica nell’uso del farmaco nei pazienti con grave compromissione epatica (≥10 punti secondo la scala di Child-Pugh); pertanto Coxicea è controindicato in questi pazienti.

Alterazioni della funzionalità renale.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con clearance della creatinina ≥30 ml/min. L’uso di etoricoxib è controindicato nei pazienti con clearance della creatinina <30 ml/min.

Pediatria.

L’etoricoxib è controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio.

Negli studi clinici, la somministrazione di una dose singola fino a 500 mg di etoricoxib o dosi multiple fino a 150 mg al giorno per 21 giorni non ha causato effetti tossici significativi. Sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto con etoricoxib, anche se nella maggior parte dei casi non sono state segnalate reazioni avverse. Le reazioni avverse osservate più frequentemente erano in linea con il profilo di sicurezza dell’etoricoxib (ad esempio effetti gastrointestinali, cardiaci e renali).

In caso di sovradosaggio, è opportuno adottare le misure di supporto abituali, come l’eliminazione del farmaco non assorbito dal tratto gastrointestinale, il monitoraggio clinico e, se necessario, il trattamento di supporto.

L’etoricoxib non viene eliminato con l’emodialisi; non è noto se il farmaco venga eliminato con la dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati

La sicurezza dell'uso di etoricoxib è stata valutata negli studi clinici condotti su 9295 pazienti, inclusi 6757 pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide, dolore cronico alla schiena bassa o spondilite anchilosante (circa 600 pazienti con osteoartrite o artrite reumatoide hanno ricevuto il trattamento per un anno o più).

Durante gli studi clinici, il profilo di eventi avversi è risultato simile nei pazienti con osteoartrite o artrite reumatoide che hanno assunto etoricoxib per un anno o più.

In uno studio clinico condotto su pazienti con artrite gotta acuta, etoricoxib è stato somministrato alla dose di 120 mg una volta al giorno per 8 giorni. Il profilo di eventi avversi in questo studio è stato in generale simile a quello osservato negli studi condotti su pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide e dolore cronico alla schiena bassa.

Nel programma di valutazione della sicurezza cardiovascolare, basato sui dati di tre studi controllati con farmaco comparatore attivo, 17412 pazienti con osteoartrite o artrite reumatoide hanno ricevuto etoricoxib (alle dosi di 60 mg o 90 mg) per un periodo medio di circa 18 mesi. I dati sulla sicurezza e ulteriori informazioni dettagliate su questo programma sono riportati nella sezione «Proprietà farmacologiche».

Negli studi clinici condotti su pazienti con dolore postoperatorio acuto dopo interventi chirurgici odontoiatrici, inclusi 614 pazienti trattati con etoricoxib (alle dosi di 90 mg o 120 mg), il profilo di eventi avversi è risultato in generale sovrapponibile a quello osservato negli studi su pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide e dolore cronico alla schiena bassa.

Le seguenti reazioni avverse, riportate con maggiore frequenza rispetto al placebo, sono state osservate negli studi clinici condotti su pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide, dolore cronico alla schiena bassa o spondilite anchilosante trattati con etoricoxib alle dosi di 30 mg, 60 mg o 90 mg per 12 settimane (studio del programma MEDAL, studi a breve termine sul dolore acuto e esperienza post-marketing).

Tabella 2

* La categoria di frequenza è definita per ogni termine di reazione avversa in base alla frequenza nel database degli studi clinici: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000).

‡ Reazione avversa identificata durante il monitoraggio post-marketing. La frequenza è stata determinata in base alla frequenza massima negli studi clinici (dati raccolti secondo le indicazioni e dosi approvate).

† La categoria di frequenza "raro" è stata stabilita in conformità con la Guideline on summary of product characteristics (SmPC) (2ª revisione, settembre 2009), sulla base del calcolo del limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% per 0 eventi, considerando il numero di partecipanti che assumevano il medicinale Coxicea, nell'analisi combinata per dose e indicazione degli studi di fase III (n=15470).

ß Ipersensibilità comprende i termini: allergia, allergia da farmaco, ipersensibilità da farmaco, ipersensibilità, ipersensibilità non specificata, reazione di ipersensibilità e allergia non specificata.

§ Sulla base dell'analisi di studi clinici controllati di lunga durata con placebo e confronto con farmaco attivo, gli inibitori selettivi della COX-2 sono stati associati a un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi gravi, inclusi infarto del miocardio e ictus. Sulla base dei dati disponibili, è poco probabile che l'aumento del rischio assoluto di tali eventi superi l'1% all'anno (non comune).

Con l'uso di FANS sono state segnalate reazioni avverse gravi quali nefrotossicità, inclusi nefrite interstiziale e sindrome nefrotica; pertanto non può essere esclusa la loro comparsa con l'uso di etoricoxib.

«La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua».

Periodo di validità.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dall’umidità. Per il medicinale non sono richieste condizioni particolari di conservazione. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

Compresse da 60 mg e 90 mg: 7 compresse in un blister; 4 blister in una confezione di cartone.

Compresse da 120 mg: 7 compresse in un blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Rontis Hellas Medical And Pharmaceutical Products S.A. /
Rontis Hellas Medical And Pharmaceutical Products S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Larissa Industrial Area, P.O. Box 3012, Larissa, 41500, Greece /
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