Coxikéa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KOXIKEA (KOXIKEA)

Composición:

Principio activo: etoricoxib;

1 tableta contiene 60 mg, 90 mg o 120 mg de etoricoxib;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina (E 460), fosfato cálcico dihidrato, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio (E 470b);

revestimiento filmógeno: alcohol polivinílico (E 1203), dióxido de titanio (E 171), monostearato de glicerol (E 471), indigocarmín (E 132) (para tabletas de 60 mg y 120 mg), óxido de hierro amarillo (E 172) (para tabletas de 60 mg y 120 mg), talco (E 553b), laurilsulfato de sodio.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 60 mg: tabletas recubiertas con película, de color verde oscuro, forma redondeada, superficie biconvexa, con impresión en relieve «60» en un lado y lisa en el otro lado;

Tabletas de 90 mg: tabletas recubiertas con película, de color blanco, forma redondeada, superficie biconvexa, con impresión en relieve «90» en un lado y lisa en el otro lado;

Tabletas de 120 mg: tabletas recubiertas con película, de color verde claro, forma redondeada, superficie biconvexa, con impresión en relieve «120» en un lado y lisa en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. Coxibs. Código ATC M01A H05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El etoricoxib es un inhibidor oral selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) dentro del rango clínico de dosis.

En estudios farmacológicos clínicos, el etoricoxib inhibió de forma dependiente de la dosis la COX-2 sin inhibir la ciclooxigenasa-1 (COX-1) cuando se administró en dosis de hasta 150 mg/día. El etoricoxib no inhibe la síntesis de prostaglandinas gástricas ni afecta la función plaquetaria.

La ciclooxigenasa es responsable de la formación de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas: COX-1 y COX-2. La COX-2 es la isoforma del enzima inducida por estímulos inflamatorios y se considera el factor principal responsable de la síntesis de mediadores prostanoicos del dolor, la inflamación y la fiebre. La COX-2 también participa en procesos como la ovulación, la implantación y el cierre del conducto arterioso, así como en la regulación de la función renal y del sistema nervioso central (inducción de fiebre, percepción del dolor y función cognitiva). Asimismo, podría participar en el proceso de curación de úlceras. La COX-2 se ha identificado en el tejido periférico a la úlcera gástrica en humanos, aunque su relevancia en la cicatrización de úlceras no ha sido establecida.

Eficacia

En pacientes con osteoartritis, el etoricoxib a una dosis de 60 mg una vez al día mejora significativamente el dolor y la evaluación del paciente sobre su enfermedad. Estos efectos positivos se observaron ya desde el segundo día del tratamiento y se mantuvieron durante un periodo de hasta 52 semanas. En estudios con etoricoxib a una dosis de 30 mg una vez al día, la eficacia del fármaco superó la del placebo durante 12 semanas de tratamiento (se utilizaron evaluaciones empleadas en otros estudios). En un estudio de selección de dosis, el etoricoxib a 60 mg mostró una mejora significativamente mayor que la dosis de 30 mg respecto a los tres puntos finales primarios tras 6 semanas de tratamiento. La dosis de 30 mg no ha sido estudiada en la osteoartritis de la mano.

En pacientes con artritis reumatoide, el etoricoxib a dosis de 60 mg y 90 mg una vez al día mejoró significativamente la intensidad del dolor, la inflamación y la movilidad. En estudios que evaluaron las dosis de 60 mg y 90 mg, los efectos positivos se mantuvieron durante un periodo de tratamiento de 12 semanas. En un estudio comparativo entre la dosis de 60 mg y 90 mg, ambas dosis de etoricoxib (60 mg una vez al día y 90 mg una vez al día) fueron más eficaces que el placebo. La dosis de 90 mg fue más eficaz que la de 60 mg según el método de Evaluación General del Dolor del Paciente (escala visual analógica de 0–100 mm), con una mejora media de -2,71 mm (IC 95 %: -4,98 mm, -0,45 mm).

En pacientes con brotes agudos de artritis gotosa, el etoricoxib a una dosis de 120 mg una vez al día durante 8 días alivió el dolor articular moderado a severo y la inflamación en comparación con indometacina a 50 mg tres veces al día. La reducción del dolor se observó ya a las 4 horas tras el inicio del tratamiento.

En pacientes con espondilitis anquilosante, el etoricoxib a una dosis de 90 mg una vez al día proporciona una mejora significativa en el dolor de espalda, la inflamación, la limitación de movimiento y mejora la capacidad funcional. Las ventajas clínicas del etoricoxib se observaron desde el segundo día tras el inicio del tratamiento y se mantuvieron durante un periodo de 52 semanas. En un segundo estudio que evaluó la dosis de 60 mg frente a 90 mg, el etoricoxib a 60 mg una vez al día y 90 mg una vez al día mostró una eficacia similar a la de naproxeno 1000 mg diarios. En pacientes que no mostraron una respuesta adecuada con la dosis de 60 mg diarios durante 6 semanas, el aumento de la dosis a 90 mg diarios mejoró la evaluación de la intensidad del dolor de espalda (escala visual analógica de 0–100 mm) en comparación con continuar con 60 mg diarios, con una mejora media de -2,70 mm (IC 95 %: -4,88 mm, -0,52 mm).

En un estudio clínico sobre dolor dental postoperatorio, el etoricoxib a una dosis de 90 mg se administró una vez al día durante hasta tres días. En el subgrupo de pacientes con dolor moderado al inicio, el etoricoxib a 90 mg mostró un efecto analgésico similar al de ibuprofeno 600 mg (16,11 frente a 16,39; P=0,722) y superior al de paracetamol/codeína 600 mg/60 mg (11,00; P<0,001) y al placebo (6,84; P<0,001), determinado mediante el indicador de alivio completo del dolor a las 6 horas (TOPAR6). La proporción de pacientes que informaron sobre el uso de medicamentos analgésicos de rescate durante 24 horas fue del 40,8 % en el grupo de etoricoxib 90 mg, 25,5 % en el grupo de ibuprofeno 600 mg cada 6 horas, 46,7 % en el grupo de paracetamol/codeína 600 mg/60 mg cada 6 horas y 76,2 % en el grupo placebo. En este estudio, el inicio de la acción analgésica (alivio perceptible del dolor) con 90 mg de etoricoxib se observó ya a los 28 minutos tras la administración del fármaco.

Seguridad

Programa internacional de investigación sobre la seguridad a largo plazo del etoricoxib y el diclofenaco en artritis (MEDAL)

El programa MEDAL fue un programa prospectivo diseñado para evaluar los resultados de seguridad cardiovascular basado en datos combinados de tres estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con un fármaco activo comparador (los estudios MEDAL, EDGE II y EDGE).

En el estudio MEDAL, destinado a evaluar el impacto cardiovascular, participaron 17.804 pacientes con osteoartritis y 5.700 con artritis reumatoide, que recibieron etoricoxib a una dosis de 60 mg (osteoartritis) o 90 mg (osteoartritis y artritis reumatoide), o diclofenaco a 150 mg/día, durante un promedio de 20,3 meses (máximo 42,3 meses, mediana 21,3 meses). En este estudio, solo se registraron reacciones adversas graves y la interrupción del tratamiento debido a cualquier reacción adversa.

En los estudios EDGE y EDGE II se comparó la tolerancia gastrointestinal del etoricoxib y el diclofenaco. En el estudio EDGE participaron 7.111 pacientes con osteoartritis que recibieron etoricoxib a 90 mg/día (1,5 veces la dosis recomendada para el tratamiento de la osteoartritis) o diclofenaco a 150 mg/día durante un promedio de 9,1 meses (máximo 16,6 meses, mediana 11,4 meses). En el estudio EDGE II participaron 4.086 pacientes con artritis reumatoide que recibieron tratamiento con etoricoxib 90 mg/día o diclofenaco 150 mg/día durante un promedio de 19,2 meses (máximo 33,1 meses, mediana 24 meses).

En el programa combinado MEDAL participaron 34.701 pacientes con osteoartritis y artritis reumatoide que recibieron tratamiento durante un periodo promedio de 17,9 meses (máximo 42,3 meses, mediana 16,3 meses); aproximadamente 12.800 pacientes recibieron tratamiento durante más de 24 meses. Los pacientes incluidos en este programa presentaban diversos factores de riesgo cardiovascular e intestinal iniciales. Se excluyeron del estudio a pacientes con infarto de miocardio reciente, derivación aortocoronaria o angioplastia coronaria percutánea en los últimos 6 meses antes de la inscripción. En los estudios se permitió el uso de protectores gástricos y ácido acetilsalicílico en dosis bajas.

Seguridad general

No hubo diferencias significativas en la frecuencia de complicaciones cardiovasculares trombóticas entre el etoricoxib y el diclofenaco. Las reacciones adversas cardio-renales fueron más frecuentes con etoricoxib que con diclofenaco; este efecto fue dependiente de la dosis (para más detalles, véase más abajo). Las reacciones adversas gastrointestinales y hepáticas ocurrieron significativamente más frecuentemente con diclofenaco que con etoricoxib. La frecuencia de reacciones adversas en los estudios EDGE y EDGE II, así como las reacciones consideradas graves o que llevaron a la interrupción del tratamiento en el estudio MEDAL, fue mayor con etoricoxib que con diclofenaco.

Seguridad cardiovascular

La frecuencia de reacciones adversas cardiovasculares trombóticas graves confirmadas (incluyendo reacciones cardiacas, cerebrovasculares y periféricas) fue comparable entre etoricoxib y diclofenaco (los datos se resumen en la tabla 1). No hubo diferencias significativas en las tasas de complicaciones trombóticas entre etoricoxib y diclofenaco en ninguno de los subgrupos analizados, incluyendo pacientes con riesgo cardiovascular. Considerados por separado, el riesgo relativo de reacciones adversas serias trombóticas cardiovasculares confirmadas con etoricoxib a 60 mg o 90 mg y diclofenaco a 150 mg fue similar.

Tasas de complicaciones trombóticas cardiovasculares confirmadas
(Programa combinado MEDAL)
Tabla 1

†Complicaciones por 100 paciente-años; IC – intervalo de confianza.

N – número total de pacientes en la población por protocolo.

Por protocolo: todas las complicaciones durante el tratamiento en estudio o durante los 14 días posteriores a su interrupción (excepto pacientes que tomaron <75 % del fármaco en estudio o que tomaron antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no estudiados durante >10 % del período total).

Por intención de tratar: todas las complicaciones confirmadas hasta el final del estudio (incluidos pacientes que pudieron haber recibido intervenciones no relacionadas con el estudio, seguidas de la interrupción del fármaco en estudio). El número total de pacientes aleatorizados en el grupo de etoricoxib fue de 17412 y en el grupo de diclofenaco de 17289.

La tasa de mortalidad cardiovascular, al igual que la mortalidad total, fue similar entre los grupos tratados con etoricoxib y diclofenaco.

Complicaciones cardio-renales

Aproximadamente el 50 % de los pacientes incluidos en el estudio MEDAL tenían antecedentes de hipertensión arterial en el momento basal. En este estudio, la frecuencia de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas relacionadas con la hipertensión arterial fue estadísticamente significativamente mayor en el grupo de etoricoxib que en el grupo de diclofenaco. La frecuencia de la reacción adversa insuficiencia cardíaca congestiva (interrupción del tratamiento y reacciones graves) fue similar tanto con etoricoxib 60 mg como con diclofenaco 150 mg, pero la frecuencia de aparición de estas reacciones fue mayor con etoricoxib 90 mg en comparación con diclofenaco 150 mg (diferencia estadísticamente significativa con etoricoxib 90 mg frente a diclofenaco 150 mg en el grupo de OA del estudio MEDAL). La frecuencia de reacciones adversas confirmadas relacionadas con insuficiencia cardíaca congestiva (eventos graves que requirieron hospitalización o atención de urgencia) fue ligeramente mayor con etoricoxib en comparación con diclofenaco 150 mg, y este efecto fue dependiente de la dosis. La frecuencia de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas relacionadas con edemas fue significativamente mayor con etoricoxib en comparación con diclofenaco 150 mg, y este efecto fue dependiente de la dosis (diferencia estadísticamente significativa con etoricoxib 90 mg, pero no con etoricoxib 60 mg).

Los resultados cardio-renales obtenidos en los estudios EDGE y EDGE II fueron consistentes con los datos informados en el estudio MEDAL.

En los estudios individuales del programa MEDAL, la frecuencia absoluta de interrupción del tratamiento en cualquier grupo de tratamiento con etoricoxib (60 mg o 90 mg) fue de hasta un 2,6 % por hipertensión arterial, hasta un 1,9 % por edemas y hasta un 1,1 % por insuficiencia cardíaca congestiva, observándose una mayor frecuencia de interrupción del fármaco con etoricoxib 90 mg que con 60 mg.

Resultados de tolerancia gastrointestinal en el programa MEDAL

Se observó una frecuencia significativamente menor de interrupción del fármaco debido a cualquier complicación clínica gastrointestinal (por ejemplo, dispepsia, dolor abdominal, úlcera) con etoricoxib en comparación con diclofenaco en cada uno de los tres estudios del programa MEDAL. Las tasas de interrupción del fármaco debido a reacciones clínicas gastrointestinales por 100 paciente-años durante todo el período del estudio fueron: 3,23 para etoricoxib y 4,96 para diclofenaco en el estudio MEDAL; 9,12 para etoricoxib y 12,28 para diclofenaco en el estudio EDGE; 3,71 para etoricoxib y 4,81 para diclofenaco en el estudio EDGE II.

Resultados del programa MEDAL sobre seguridad gastrointestinal

Las reacciones gastrointestinales superiores generales se definieron como perforaciones, úlceras y hemorragias. La subpoblación de reacciones gastrointestinales superiores generales consideradas complicadas incluyó perforaciones, obstrucciones y hemorragias complicadas; la subpoblación de reacciones gastrointestinales superiores generales consideradas no complicadas incluyó hemorragias no complicadas y úlceras no complicadas. Se observó una frecuencia significativamente menor de reacciones gastrointestinales superiores generales con etoricoxib en comparación con diclofenaco. No hubo diferencias significativas entre etoricoxib y diclofenaco respecto a la tasa de reacciones complicadas. Para el subgrupo de reacciones como hemorragia gastrointestinal superior (combinadas complicadas y no complicadas), no hubo diferencias significativas entre etoricoxib y diclofenaco. La ventaja de etoricoxib respecto al efecto sobre el tracto gastrointestinal superior en comparación con diclofenaco no fue estadísticamente significativa en pacientes que simultáneamente utilizaban ácido acetilsalicílico en dosis bajas (aproximadamente el 33 % de los pacientes).

La tasa por 100 paciente-años de reacciones clínicas confirmadas complicadas y no complicadas del tracto gastrointestinal superior (perforaciones, úlceras y hemorragias) fue de 0,67 (IC 95 % 0,57; 0,77) con etoricoxib y 0,97 (IC 95 % 0,85; 1,10) con diclofenaco, con un riesgo relativo de 0,69 (IC 95 % 0,57; 0,83).

Se evaluó la tasa de reacciones confirmadas del tracto gastrointestinal superior en pacientes de edad avanzada; la mayor reducción se observó en pacientes de ≥75 años (1,35 [IC 95 % 0,94; 1,87] reacciones por 100 paciente-años con etoricoxib frente a 2,78 [IC 95 % 2,14; 3,56] con diclofenaco).

Las tasas de reacciones clínicas confirmadas del tracto gastrointestinal inferior (perforación del intestino delgado o grueso, obstrucción o hemorragia) no mostraron diferencias estadísticas significativas entre etoricoxib y diclofenaco.

Resultados del programa MEDAL sobre seguridad hepática

Etóricoxxib se asoció con una frecuencia estadísticamente significativamente menor de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas hepáticas en comparación con diclofenaco. En el programa combinado MEDAL, el 0,3 % de los pacientes que tomaron etoricoxib y el 2,7 % de los pacientes que tomaron diclofenaco interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas hepáticas. La tasa por 100 paciente-años fue de 0,22 con etoricoxib y 1,84 con diclofenaco (valor de p < 0,001 para etoricoxib frente a diclofenaco). Sin embargo, en el programa MEDAL, la mayoría de las reacciones adversas hepáticas fueron no graves.

Datos adicionales de seguridad cardiovascular sobre complicaciones trombóticas

Durante los estudios clínicos, excepto los estudios del programa MEDAL, aproximadamente 3100 pacientes recibieron etoricoxib en dosis ≥60 mg/día durante 12 semanas o más. No hubo diferencias significativas en las tasas de complicaciones cardiovasculares trombóticas graves confirmadas en pacientes que tomaron etoricoxib ≥60 mg, placebo u otros AINE (excepto naproxeno). Sin embargo, la frecuencia de tales reacciones fue mayor en pacientes que recibieron etoricoxib en comparación con aquellos que recibieron naproxeno 500 mg dos veces al día. La diferencia en la actividad antitrombótica entre algunos AINE que inhiben la COX-1 y los inhibidores selectivos de COX-2 podría ser clínicamente relevante en pacientes con riesgo de complicaciones tromboembólicas. Los inhibidores selectivos de COX-2 reducen la formación sistémica (y por tanto posiblemente endotelial) de prostaciclina sin afectar al tromboxano plaquetario. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

Datos adicionales sobre seguridad gastrointestinal

Durante dos estudios endoscópicos doble ciego de 12 semanas, la frecuencia acumulada de aparición de úlceras gastroduodenales fue significativamente menor en pacientes que recibieron tratamiento con etoricoxib 120 mg una vez al día en comparación con pacientes que recibieron naproxeno 500 mg dos veces al día o ibuprofeno 800 mg tres veces al día. La frecuencia de aparición de úlceras fue mayor con etoricoxib que con placebo.

Estudio de función renal en pacientes de edad avanzada

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con grupos paralelos, se evaluó el efecto del tratamiento de 15 días con etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg dos veces al día), naproxeno (500 mg dos veces al día) y placebo sobre la excreción urinaria de sodio, la presión arterial y otros parámetros de función renal en pacientes de 60 a 85 años que seguían una dieta con contenido de sal de 200 mEq/día. Etoricoxib, celecoxib y naproxeno tuvieron un efecto similar sobre la excreción urinaria de sodio tras el tratamiento de dos semanas. Todos los fármacos activos mostraron un aumento respecto al placebo en la presión arterial sistólica, pero etoricoxib se asoció con un aumento estadísticamente significativo en el día 14 en comparación con celecoxib y naproxeno (cambio medio en la presión sistólica respecto al valor basal: etoricoxib 7,7 mmHg, celecoxib 2,4 mmHg, naproxeno 3,6 mmHg).

Farmacocinética.

Absorción.

Etóricoxxib se absorbe bien tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 100 %. Tras la administración de 120 mg una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio, la concentración máxima en plasma (valor medio geométrico Cmax = 3,6 μg/ml) se observa aproximadamente a las 1 hora (Tmax) tras la dosis en adultos en ayunas. El valor medio geométrico de AUC0-24h es de 37,8 μg×h/ml. Dentro del rango de dosificación clínica, la farmacocinética de etoricoxib es lineal.

Tras la administración de 120 mg con comida (dieta alta en grasa), no se observó impacto sobre el grado de absorción de etoricoxib. La velocidad de absorción varió, caracterizada por una reducción del 36 % en Cmax y un aumento de 2 horas en Tmax. Estos datos no se consideran clínicamente relevantes. Durante los estudios clínicos, etoricoxib se administró independientemente de la ingesta de alimentos.

Disposición.

Etóricoxxib se une aproximadamente en un 92 % a las proteínas plasmáticas humanas en concentraciones de 0,05 a 5 μg/ml. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vdss) es de aproximadamente 120 litros en humanos.

Etóricoxxib atraviesa la barrera placentaria en ratas y conejos, así como la barrera hematoencefálica en ratas.

Metabolismo.

Etóricoxxib se metaboliza activamente; menos del 1 % de la dosis se excreta sin cambios en la orina. La vía principal de metabolismo es la formación del derivado 6'-hidroximetilo mediante catálisis por enzimas del citocromo. CYP3A4 contribuye al metabolismo de etoricoxib in vivo. Estudios in vitro indican que CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también podrían catalizar la vía principal de metabolismo, pero sus contribuciones cuantitativas no se han estudiado in vivo.

En humanos se han identificado 5 metabolitos. El metabolito principal es el derivado 6'-carboxílico del etoricoxib, formado por la oxidación adicional del derivado 6'-hidroximetilo. Estos metabolitos principales son inactivos o débilmente activos como inhibidores de COX-2. Ninguno de estos metabolitos inhibe COX-1.

Eliminación.

Tras la administración intravenosa única de 25 mg de etoricoxib marcado con radioisótopo a voluntarios sanos, el 70 % del fármaco radiactivo se excreta en orina y el 20 % en heces, principalmente como metabolitos. Menos del 2 % se excreta sin cambios.

La eliminación de etoricoxib ocurre casi completamente mediante metabolismo seguido de excreción renal. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio de etoricoxib se alcanzan tras 7 días con una dosis de 120 mg una vez al día, con un índice de acumulación de aproximadamente 2, lo que corresponde a una semivida de aproximadamente 22 horas. El aclaramiento plasmático tras la administración intravenosa de 25 mg del fármaco es de aproximadamente 50 ml/min.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. La farmacocinética en pacientes de edad avanzada (≥65 años) es similar a la de pacientes más jóvenes.

Sexo. La farmacocinética de etoricoxib es similar en hombres y mujeres.

Alteración de la función hepática. En pacientes con alteración hepática leve (5-6 puntos según la escala de Child-Pugh), tras la administración de etoricoxib 60 mg una vez al día, el valor medio de AUC es aproximadamente un 16 % mayor que en voluntarios sanos con la misma dosis. En pacientes con alteración hepática moderada (7-9 puntos según la escala de Child-Pugh), tras la administración de etoricoxib 60 mg cada dos días, el valor medio de AUC fue similar al de voluntarios sanos que tomaron 60 mg una vez al día diariamente; no se estudió la administración de etoricoxib 30 mg una vez al día en este grupo. No existen datos clínicos o farmacocinéticos en pacientes con alteración hepática grave (≥10 puntos según la escala de Child-Pugh).

Alteración de la función renal. La farmacocinética de una dosis única de etoricoxib 120 mg en pacientes con alteración renal moderada o grave, así como en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis, no difiere significativamente de la farmacocinética en voluntarios sanos. El fármaco se elimina casi por completo durante la hemodiálisis (aclaramiento de diálisis de aproximadamente 50 ml/min).

Pediátricos. La farmacocinética de etoricoxib en niños (menores de 12 años) no ha sido estudiada.

En estudios de farmacocinética (n=16) realizados con adolescentes (de 12 a 17 años), la farmacocinética en pacientes con peso corporal de 40-60 kg que recibieron etoricoxib 60 mg una vez al día, y en pacientes con peso corporal superior a 60 kg que recibieron el fármaco 90 mg una vez al día, fue similar a la de adultos que tomaron etoricoxib 90 mg una vez al día. La seguridad y eficacia de etoricoxib en niños no ha sido establecida.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del osteoartritis, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, así como del dolor y signos inflamatorios asociados con la artritis gotosa aguda.

Tratamiento a corto plazo del dolor postoperatorio moderado asociado con intervenciones odontológicas.

La decisión de prescribir un inhibidor selectivo de la COX-2 debe basarse en la evaluación de todos los riesgos individuales del paciente.

Contraindicaciones.

El medicamento Coxikea está contraindicado:

• en caso de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en presencia de úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal activa;
• en pacientes que hayan presentado broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurótico, urticaria u otras reacciones alérgicas tras la administración de ácido acetilsalicílico o AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2;
• durante el embarazo o la lactancia;
• en casos graves de alteración de la función hepática (albúmina sérica <25 g/l o ≥10 puntos según la escala Child-Pugh);
• si el aclaramiento renal calculado de creatinina es <30 ml/min;
• en niños menores de 16 años;
• en enfermedades inflamatorias intestinales;
• en insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV);
• en pacientes con hipertensión arterial cuyos valores de presión arterial sean constantemente superiores a 140/90 mm Hg y no estén adecuadamente controlados;
• en pacientes con enfermedad isquémica coronaria diagnosticada, enfermedades de las arterias periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas

Anticoagulantes orales. En pacientes cuyo estado esté estabilizado mediante tratamiento continuo con warfarina, la administración de 120 mg diarios de etoricoxib se asocia con un aumento aproximado del 13 % del tiempo de protrombina en razón normalizada internacional (INR). Por tanto, en pacientes que reciban anticoagulantes orales debe realizarse un control frecuente del INR, especialmente durante los primeros días de tratamiento con etoricoxib o al cambiar su dosis.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y antagonistas de los receptores de angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal disminuida), la administración simultánea de un inhibidor de la ECA o un antagonista de los receptores de angiotensina II junto con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Debe tenerse en cuenta esta posibilidad en pacientes que reciban etoricoxib junto con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II. Por tanto, estas combinaciones deben administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se recomienda una adecuada hidratación y considerar la realización de un seguimiento de la función renal al inicio del tratamiento combinado y periódicamente durante el mismo.

Ácido acetilsalicílico. En un estudio realizado con voluntarios sanos, en condiciones de estado de equilibrio, la administración de 120 mg de etoricoxib una vez al día no influyó sobre la actividad antiagregante del ácido acetilsalicílico (81 mg una vez al día). El etoricoxib puede administrarse simultáneamente con ácido acetilsalicílico en dosis utilizadas para la prevención de enfermedades cardiovasculares (uso de ácido acetilsalicílico en dosis bajas). Sin embargo, la administración conjunta de dosis bajas de ácido acetilsalicílico y etoricoxib puede aumentar la frecuencia de aparición de úlceras del tracto gastrointestinal y otras complicaciones en comparación con la monoterapia con etoricoxib. No se recomienda la administración simultánea de etoricoxib con dosis de ácido acetilsalicílico superiores a las profilácticas, ni con otros AINEs.

Ciclosporina y tacrolimus. Aunque no se ha estudiado la interacción entre etoricoxib y estos medicamentos, la administración simultánea de cualquier AINE con ciclosporina o tacrolimus puede potenciar el efecto nefrotóxico de estos últimos. Debe controlarse la función renal cuando se administre etoricoxib conjuntamente con cualquiera de estos medicamentos.

Interacciones farmacocinéticas

Efecto del etoricoxib sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Los AINEs reducen la excreción renal del litio, aumentando así la concentración plasmática de litio. Si es necesario, debe realizarse un control riguroso de los niveles séricos de litio y ajustar la dosis de litio durante la administración conjunta de estos medicamentos, así como al suspender el tratamiento con AINEs.

Metotrexato. En dos estudios se evaluaron los efectos del etoricoxib administrado en dosis de 60 mg, 90 mg o 120 mg una vez al día durante 7 días en pacientes que recibían metotrexato semanalmente en dosis de 7,5 a 20 mg para el tratamiento de la artritis reumatoide. El etoricoxib en dosis de 60 mg y 90 mg no influyó sobre la concentración plasmática ni sobre el aclaramiento renal del metotrexato. En un estudio, la administración de etoricoxib a 120 mg no mostró efecto sobre la concentración plasmática ni el aclaramiento renal del metotrexato, mientras que en otro estudio, con la misma dosis de 120 mg, la concentración plasmática de metotrexato aumentó un 28 % y su aclaramiento renal disminuyó un 13 %. Cuando se administren conjuntamente etoricoxib y metotrexato, debe realizarse un seguimiento adecuado para detectar posibles efectos tóxicos del metotrexato.

Anticonceptivos orales. El etoricoxib en dosis de 60 mg administrado conjuntamente con anticonceptivos orales que contienen 35 mcg de etinilestradiol y 0,5–1 mg de noretindrona durante 21 días provocó un aumento del 37 % en el valor AUC0-24h en estado de equilibrio del etinilestradiol. El etoricoxib en dosis de 120 mg administrado conjuntamente o con un intervalo de 12 horas respecto a los anticonceptivos orales mencionados anteriormente aumentó en estado de equilibrio el valor AUC0-24h del etinilestradiol en un 50–60 %. Este aumento en la concentración de etinilestradiol debe tenerse en cuenta al seleccionar un anticonceptivo oral con diferente contenido de etinilestradiol que se vaya a administrar conjuntamente con etoricoxib. El aumento en la exposición al etinilestradiol puede incrementar la frecuencia de reacciones adversas asociadas con el uso de anticonceptivos orales (por ejemplo, tromboembolismo venoso en mujeres de riesgo).

Terapia de reemplazo hormonal (TRH). La administración de 120 mg de etoricoxib junto con medicamentos de reemplazo hormonal que incluyen estrógenos conjugados (0,625 mg de Premarin™) durante 28 días aumentó el valor medio del AUC0-24h en estado de equilibrio del estrón no conjugado (en un 41 %), equilina (en un 76 %) y 17-β-estradiol (en un 22 %). No se han estudiado los efectos de las dosis de etoricoxib recomendadas para uso prolongado (30 mg, 60 mg y 90 mg). En comparación con el aumento de la dosis de 0,625 a 1,25 mg con monoterapia con Premarin™, el efecto del etoricoxib a 120 mg sobre la exposición (AUC0-24h) de los componentes estrogénicos de Premarin™ fue inferior a la mitad. El significado clínico de este aumento no se conoce, y no se ha estudiado la administración conjunta de dosis altas de Premarin™ con etoricoxib. Debe considerarse este aumento en la concentración de estrógenos al seleccionar un medicamento hormonal para su uso en la postmenopausia cuando se administre conjuntamente con etoricoxib, ya que el aumento en la exposición estrogénica incrementa el riesgo de reacciones adversas asociadas con la terapia hormonal sustitutiva.

Prednisona/prednisolona. En estudios de interacción, el etoricoxib no mostró un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la prednisona/prednisolona.

Digoxina. En voluntarios sanos, la administración de etoricoxib a 120 mg una vez al día durante 10 días no afectó al valor AUC0-24h en estado de equilibrio ni a la excreción renal de digoxina. Se observó un aumento del valor Cmáx de digoxina (aproximadamente un 33 %). Este aumento generalmente no es relevante en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, debe vigilarse el estado de los pacientes con alto riesgo de toxicidad por digoxina cuando se administren conjuntamente etoricoxib y digoxina.

Efecto del etoricoxib sobre medicamentos metabolizados por sulfotransferasas.

El etoricoxib es un inhibidor de la actividad de la sulfotransferasa humana, especialmente de SULT1E1, y puede aumentar la concentración sérica de etinilestradiol. Dado que actualmente los datos sobre el efecto de múltiples sulfotransferasas son limitados y los efectos clínicos de muchos medicamentos aún están en estudio, es recomendable administrar etoricoxib con precaución conjuntamente con otros medicamentos que se metabolizan principalmente por sulfotransferasas humanas (por ejemplo, salbutamol oral y minoxidil).

Efecto del etoricoxib sobre medicamentos metabolizados por isoenzimas CYP.

Según estudios in vitro, no se espera la inhibición de los citocromos P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. En estudios con voluntarios sanos, la administración diaria de etoricoxib a 120 mg no influyó sobre la actividad hepática de CYP3A4, determinada mediante la prueba respiratoria con eritromicina.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del etoricoxib.

La vía principal del metabolismo del etoricoxib depende de las enzimas CYP. CYP3A4 contribuye al metabolismo del etoricoxib in vivo. Estudios in vitro indican que CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también podrían catalizar la vía principal del metabolismo del etoricoxib, aunque sus características cuantitativas no han sido estudiadas in vivo.

Ketoconazol. El ketoconazol es un potente inhibidor de CYP3A4. En voluntarios sanos, la administración de ketoconazol a 400 mg una vez al día durante 11 días no ejerció un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del etoricoxib en dosis única de 60 mg (aumento del AUC en un 43 %).

Voriconazol y miconazol. La administración conjunta de voriconazol oral o miconazol en forma de gel oral para uso local (inhibidores potentes de CYP3A4) con etoricoxib provocó un ligero aumento de la exposición al etoricoxib, que sin embargo no se consideró clínicamente significativo según datos publicados.

Rifampicina. La administración conjunta de etoricoxib y rifampicina (potente inductor de enzimas CYP) provocó una reducción del 65 % en la concentración plasmática de etoricoxib. Esto puede asociarse con reaparición de síntomas durante el tratamiento combinado con etoricoxib. Aunque estos datos podrían indicar la necesidad de aumentar la dosis, no se recomienda administrar etoricoxib en dosis superiores a las indicadas para cada indicación, ya que no se ha estudiado la administración combinada de rifampicina y etoricoxib en tales dosis.

Antiácidos. Los medicamentos antiácidos no ejercen un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del etoricoxib.

Características de uso.

Efecto sobre el tubo digestivo.

Se han notificado complicaciones en las partes superiores del tubo digestivo (perforaciones, úlceras o hemorragias), a veces con desenlace fatal, en pacientes que recibieron etoricoxib.

Los AINE deben administrarse con precaución a pacientes con riesgo elevado de complicaciones gastrointestinales, como pacientes de edad avanzada, pacientes que toman cualquier otro AINE o ácido acetilsalicílico simultáneamente, o pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente úlceras y hemorragias gastrointestinales.

Existe un riesgo adicional de efectos adversos gastrointestinales (úlcera gastrointestinal u otras complicaciones gastrointestinales) con la administración concomitante de etoricoxib y ácido acetilsalicílico (incluso en dosis bajas). En ensayos clínicos prolongados no se observó una diferencia significativa en la seguridad gastrointestinal entre el uso de un inhibidor selectivo de la COX-2 + ácido acetilsalicílico y AINE + ácido acetilsalicílico.

Efecto sobre el sistema cardiovascular.

Los estudios clínicos indican que el uso de medicamentos de la clase de inhibidores selectivos de la COX-2 puede asociarse con un riesgo de complicaciones trombóticas (especialmente infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) en comparación con placebo y algunos AINE. Dado que el riesgo de complicaciones cardiovasculares aumenta con la dosis y la duración del tratamiento con etoricoxib, el medicamento debe administrarse durante el período más corto posible y en las dosis diarias más bajas eficaces. Se debe revisar periódicamente la necesidad de alivio sintomático del dolor y la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

El etoricoxib debe administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación cuidadosa del riesgo de complicaciones.

Los inhibidores selectivos de la COX-2 no sustituyen el uso de ácido acetilsalicílico para la prevención de enfermedades cardiovasculares tromboembólicas, ya que no tienen efecto antiagregante. Por lo tanto, no se deben suspender los medicamentos antiagregantes.

Efecto sobre los riñones.

Las prostaglandinas renales pueden desempeñar un papel compensador en el mantenimiento de la perfusión renal. Por lo tanto, en estados asociados con alteración de la perfusión renal, la administración de etoricoxib puede provocar una disminución en la formación de prostaglandinas y, como consecuencia, una reducción del flujo sanguíneo renal, empeorando así la función renal. El riesgo elevado de esta reacción existe en pacientes con alteraciones renales significativas preexistentes, insuficiencia cardíaca descompensada o cirrosis. En estos pacientes se debe controlar la función renal.

Retención de líquidos, edemas e hipertensión arterial.

Como con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se han observado retención de líquidos, edemas e hipertensión arterial en pacientes que recibieron etoricoxib. Todos los AINE, incluyendo el etoricoxib, pueden provocar el desarrollo o recurrencia de insuficiencia cardíaca congestiva. Para información sobre la respuesta dependiente de la dosis, véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica». El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca, alteración de la función del ventrículo izquierdo o antecedentes de hipertensión arterial, así como a pacientes con edemas por cualquier otra causa. Ante signos clínicos de empeoramiento del estado de estos pacientes, deben adoptarse las medidas adecuadas, incluyendo la suspensión de etoricoxib.

El etoricoxib, especialmente en dosis altas, puede provocar hipertensión arterial más frecuente y grave en comparación con algunos otros AINE e inhibidores selectivos de la COX-2. Por lo tanto, la hipertensión arterial debe controlarse antes de iniciar el tratamiento con etoricoxib, y debe prestarse especial atención al control de la presión arterial durante el tratamiento. La presión arterial debe controlarse durante las primeras 2 semanas tras el inicio del tratamiento y posteriormente de forma periódica. Si la presión arterial aumenta significativamente, debe considerarse un tratamiento alternativo.

Efecto sobre el hígado.

Se observó un aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente 3 veces o más respecto al límite superior normal [LSN]) en aproximadamente el 1 % de los pacientes que participaron en estudios clínicos y que tomaron etoricoxib en dosis de 30 mg, 60 mg y 90 mg al día durante un período de hasta 1 año.

Se debe vigilar a todos los pacientes con síntomas de alteración de la función hepática, así como a pacientes con indicadores anormales de función hepática. Si aparecen signos de alteración de la función hepática o cambios persistentes anormales en los indicadores de función hepática (3 veces por encima del LSN), debe suspenderse el etoricoxib.

Instrucciones generales.

Si durante el tratamiento el paciente presenta alteraciones en cualquiera de los sistemas orgánicos mencionados anteriormente, deben adoptarse las medidas adecuadas y debe considerarse la suspensión de etoricoxib. Se debe garantizar una supervisión médica adecuada al administrar etoricoxib a pacientes de edad avanzada y a pacientes con alteraciones de la función renal, hepática o cardíaca.

Debe iniciarse el tratamiento con etoricoxib con precaución en pacientes deshidratados. Se recomienda realizar una rehidratación antes de comenzar la administración de etoricoxib.

Se han notificado muy raramente, durante la vigilancia poscomercialización, reacciones cutáneas graves, en algunos casos con desenlace fatal, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, con el uso de AINE y algunos inhibidores selectivos de la COX-2 (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo más alto de estas reacciones se presenta al inicio del tratamiento, y la mayoría de los casos comienzan durante el primer mes de tratamiento. Se han observado reacciones graves de hipersensibilidad (como anafilaxia y edema angioneurótico) en pacientes que toman etoricoxib. Algunos inhibidores selectivos de la COX-2 aumentan el riesgo de reacciones cutáneas en pacientes con antecedentes de reacción alérgica a cualquier medicamento. El etoricoxib debe suspenderse ante los primeros signos de erupción cutánea, lesiones de las membranas mucosas u otros signos de hipersensibilidad.

El uso de etoricoxib puede enmascarar los síntomas de fiebre y otras señales de proceso inflamatorio.

Debe administrarse etoricoxib con precaución simultáneamente con warfarina u otros anticoagulantes orales.

El uso de etoricoxib, como con otros medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandinas, no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos clínicos sobre el uso de etoricoxib durante el embarazo. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para las embarazadas es desconocido. El uso de etoricoxib durante el tercer trimestre del embarazo, como con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede provocar ausencia de contracciones uterinas y cierre prematuro del conducto arterioso. Se han notificado casos de alteración de la función renal fetal que conduce a una disminución del volumen de líquido amniótico (oligohidramnios) en mujeres embarazadas que tomaron AINE a partir de la semana 20 de gestación o más tarde. En algunos casos, esto puede provocar alteración de la función renal en recién nacidos. Estos efectos pueden aparecer poco después del inicio del tratamiento con AINE; el oligohidramnios suele ser reversible tras la interrupción del tratamiento. El uso de etoricoxib está contraindicado durante el embarazo. Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento, debe suspenderse etoricoxib.

Período de lactancia

No se sabe si etoricoxib pasa a la leche materna. En ratas, etoricoxib se excreta en la leche materna. Las mujeres que toman etoricoxib no deben amamantar.

Fertilidad

El uso de etoricoxib, como con otros medicamentos que inhiben la COX-2, no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas.

Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia durante el uso de etoricoxib no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Coxicea se administra por vía oral. El fármaco puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos. El inicio del efecto del medicamento es más rápido si se toma antes de las comidas. Esto debe tenerse en cuenta cuando se requiera un alivio rápido de los síntomas.

Dado que el riesgo de trastornos cardiovasculares con el uso de etoricoxib aumenta con la elevación de la dosis y la duración de la exposición, deben emplearse los períodos de tratamiento más cortos posibles y la dosis diaria más baja eficaz. Se debe evaluar periódicamente la necesidad de aliviar los síntomas y la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

Osteoartritis.

La dosis recomendada es de 30 mg una vez al día. En algunos pacientes, si el alivio de los síntomas es insuficiente, el aumento de la dosis hasta 60 mg una vez al día puede mejorar la eficacia. Si no se observa mejoría, se debe considerar la posibilidad de otros métodos de tratamiento.

Artritis reumatoide.

La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. En algunos pacientes, si el alivio de los síntomas es insuficiente, el aumento de la dosis hasta 90 mg una vez al día puede mejorar el efecto terapéutico. Una vez alcanzada la estabilidad clínica del paciente, se recomienda reducir la dosis a 60 mg una vez al día. Si no se observa mejoría, se debe considerar la posibilidad de otros métodos de tratamiento.

Espondilitis anquilosante.

La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. En algunos pacientes, si el alivio de los síntomas es insuficiente, el aumento de la dosis hasta 90 mg una vez al día puede mejorar el efecto terapéutico. Una vez alcanzada la estabilidad clínica del paciente, se recomienda reducir la dosis a 60 mg una vez al día. Si no se observa mejoría, se debe considerar la posibilidad de otros métodos de tratamiento.

Dolor agudo.

En caso de aparición de dolor agudo, el etoricoxib debe utilizarse únicamente durante el período sintomático agudo.

Artritis gotosa aguda.

La dosis recomendada es de 120 mg una vez al día. En los estudios clínicos sobre artritis gotosa aguda, el etoricoxib se administró durante 8 días.

Dolor posoperatorio asociado con procedimientos quirúrgicos odontológicos.

La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día durante un máximo de 3 días. Algunos pacientes podrían requerir analgesia posoperatoria adicional.

Las dosis superiores a las recomendadas para cada indicación no han demostrado mayor eficacia o no han sido estudiadas. Por lo tanto:

• La dosis en osteoartritis no debe exceder los 60 mg al día.
• La dosis en artritis reumatoide y espondilitis anquilosante no debe exceder los 90 mg al día.
• La dosis en gota aguda no debe exceder los 120 mg al día durante un período máximo de tratamiento de 8 días.
• La dosis en dolor agudo tras intervención odontológica no debe exceder los 90 mg al día durante un período máximo de 3 días.

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, como ocurre con otros medicamentos, el fármaco debe administrarse con precaución en este grupo de edad.

Alteraciones de la función hepática.

Independientemente de la indicación, en pacientes con alteraciones hepáticas leves (5-6 puntos en la escala Child-Pugh), la dosis no debe exceder los 60 mg una vez al día. En pacientes con alteraciones hepáticas moderadas (7-9 puntos en la escala Child-Pugh), la dosis no debe exceder los 30 mg una vez al día, independientemente de la indicación.

La experiencia clínica con el uso del medicamento es limitada, especialmente en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas, por lo que debe administrarse con precaución. No existe experiencia clínica en pacientes con alteraciones hepáticas graves (≥10 puntos en la escala Child-Pugh); por lo tanto, el medicamento está contraindicado en estos pacientes.

Alteraciones de la función renal.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min. El uso de etoricoxib está contraindicado en pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min.

Niños.

El etoricoxib está contraindicado en niños menores de 16 años.

Sobredosis.

Durante los estudios clínicos, la administración de una dosis única de etoricoxib hasta 500 mg o la administración múltiple de hasta 150 mg al día durante 21 días no provocó efectos tóxicos significativos. Se han notificado casos de sobredosis aguda de etoricoxib, aunque en la mayoría de los casos no se informó de reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron consistentes con el perfil de seguridad del etoricoxib (tales como reacciones gastrointestinales, cardíacas y renales).

En caso de sobredosis, se recomiendan las medidas de soporte habituales, como la eliminación del fármaco no absorbido del tracto gastrointestinal, el monitoreo clínico y, si es necesario, el tratamiento de apoyo.

El etoricoxib no se elimina mediante hemodiálisis; no se sabe si se elimina mediante diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

La seguridad del uso de la etoricoxiba se evaluó en estudios clínicos con participación de 9295 pacientes, incluyendo 6757 pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide, dolor crónico en la parte baja de la espalda o espondilitis anquilosante (aproximadamente 600 pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide recibieron tratamiento durante 1 año o más).

Durante los estudios clínicos, el perfil de eventos adversos fue similar en pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide que utilizaron etoricoxiba durante 1 año o más.

En un estudio clínico con pacientes con artritis gotosa aguda, se administró etoricoxiba en dosis de 120 mg una vez al día durante 8 días. El perfil de eventos adversos en este estudio fue en general similar al observado en estudios con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide y dolor crónico en la parte baja de la espalda.

En el programa de evaluación de seguridad cardiovascular, según datos de tres estudios controlados con fármacos comparadores activos, 17412 pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide recibieron etoricoxiba (en dosis de 60 mg o 90 mg) durante un período promedio de aproximadamente 18 meses. La información sobre seguridad y datos adicionales sobre este programa se presentan en la sección «Propiedades farmacológicas».

Durante estudios clínicos con pacientes con dolor agudo postoperatorio tras intervenciones quirúrgicas dentales, incluyendo 614 pacientes que recibieron etoricoxiba (en dosis de 90 mg o 120 mg), el perfil de eventos adversos fue en general similar al de los estudios con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide y dolor crónico en la parte baja de la espalda.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se notificaron con mayor frecuencia con el fármaco en comparación con placebo durante estudios clínicos con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide, dolor crónico en la parte baja de la espalda o espondilitis anquilosante que recibieron etoricoxiba en dosis de 30 mg, 60 mg o 90 mg durante 12 semanas (estudio del programa MEDAL, estudios a corto plazo para dolor agudo y experiencia poscomercialización).

Tabla 2

* La categoría de frecuencia se define para cada término de reacción adversa según la frecuencia en la base de datos de estudios clínicos: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000).

‡ Reacción adversa identificada durante la vigilancia poscomercialización. La frecuencia se determinó según la frecuencia máxima observada en estudios clínicos (datos recopilados según indicaciones y dosis aprobadas).

† La categoría de frecuencia «rara» se determinó de acuerdo con la «Guía sobre el resumen de las características del producto» (SmPC) (2.ª revisión, septiembre de 2009), basándose en el límite superior calculado del 95 % del intervalo de confianza para 0 eventos, considerando el número de participantes que recibieron el medicamento Coxikea, en el análisis combinado por dosis e indicación de los datos del estudio de Fase III (n=15470).

ß Hipersensibilidad incluye los siguientes términos: alergia, alergia medicamentosa, hipersensibilidad medicamentosa, hipersensibilidad, hipersensibilidad no especificada, reacción de hipersensibilidad y alergia no especificada.

§ Según los resultados del análisis de estudios clínicos prolongados, controlados con placebo y con comparador activo, los inhibidores selectivos de la COX-2 se han asociado con un aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales graves, incluyendo infarto de miocardio e ictus. Según los datos disponibles, es poco probable que el aumento del riesgo absoluto de tales eventos supere el 1 % anual (poco frecuente).

Con el uso de AINEs se han notificado reacciones adversas graves como nefrotoxicidad, incluyendo nefritis intersticial y síndrome nefrótico; por tanto, no puede descartarse su aparición con el uso de etoricoxib.

«La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua».

Período de validez.

4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad. No se requieren condiciones especiales de almacenamiento para este medicamento. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

Tabletas de 60 mg y 90 mg: 7 tabletas por blíster; 4 blísteres por estuche de cartón.

Tabletas de 120 mg: 7 tabletas por blíster; 1 blíster por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Rontis Hellas Medical And Pharmaceutical Products S.A. /
Rontis Hellas Medical And Pharmaceutical Products S.A.

Dirección del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Zona Industrial de Larisa, Apartado Postal 3012, Larisa, 41500, Grecia /
Larissa Industrial Area, P.O. Box 3012, Larissa, 41500, Greece.