Corderia Mono

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Corderia Mono (Corderia MONO)

Composizione:

Principio attivo: perindopril;

1 compressa contiene 4 mg di perindopril terbutilamina, corrispondente a 3,338 mg di perindopril

oppure 8 mg di perindopril terbutilamina, corrispondente a 6,676 mg di perindopril;

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; biossido di silicio colloidale anidro; stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rotonde biconvesse, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali che agiscono sul sistema cardiocircolatorio.

Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), formulazioni monocomponente.

Perindopril. Codice ATC C09A A04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Perindopril è un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina I in angiotensina II (enzima convertitore dell'angiotensina (ECA)). L'enzima convertitore, o chinasi, è un'esopeptidasi che permette la trasformazione dell'angiotensina I in angiotensina II, un potente vasocostrittore, e inoltre provoca la degradazione del vasodilatatore bradichinina in un eptapeptide inattivo. L'inibizione dell'ECA porta a una riduzione della concentrazione di angiotensina II nel plasma, con conseguente aumento dell'attività reninica plasmatica (a causa dell'inibizione del feedback negativo sul rilascio di renina) e riduzione della secrezione di aldosterone. Poiché l'ECA inattiva la bradichinina, l'inibizione dell'ECA porta anche ad un aumento dell'attività del sistema callicreina-chinina circolante e locale (e quindi contribuisce all'attivazione del sistema delle prostaglandine). Questo meccanismo d'azione determina la riduzione della pressione arteriosa indotta dagli inibitori dell'ECA e in parte spiega l'insorgenza di alcuni effetti collaterali (ad esempio, la tosse).

Il perindopril terbutilammina esercita il suo effetto attraverso il suo metabolita attivo, il perindoprilato. Altri metaboliti non mostrano attività nell'inibizione dell'ECA in condizioni sperimentali.

Ipertensione arteriosa.

Il perindopril riduce efficacemente la pressione arteriosa in tutti i gradi di ipertensione arteriosa: lieve, moderata e grave; la riduzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica si osserva sia in posizione supina che eretta.

Il perindopril riduce la resistenza vascolare periferica, determinando una riduzione della pressione arteriosa. Di conseguenza, aumenta il flusso sanguigno periferico senza influire sulla frequenza cardiaca.

Generalmente aumenta anche il flusso sanguigno renale, mentre la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) di solito non cambia.

L'effetto antiipertensivo massimo si sviluppa entro 4-6 ore dopo una singola somministrazione e persiste almeno per 24 ore: il rapporto T/R (trough/peak – effetto minimo/massimo nell'arco della giornata) del perindopril è compreso tra l'87 e il 100%.

La pressione arteriosa si riduce rapidamente. Nei pazienti che rispondono al trattamento, la normalizzazione della pressione arteriosa avviene entro un mese e si mantiene senza sviluppo di tachifilassi.

In caso di interruzione del trattamento con perindopril non si osserva un effetto di rimbalzo.

Il perindopril riduce l'ipertrofia del ventricolo sinistro.

Studi clinici hanno dimostrato che il perindopril possiede proprietà vasodilatatorie. Migliora l'elasticità delle arterie di grosso calibro e riduce il rapporto tra spessore della parete e diametro del lume nelle piccole arterie.

Una terapia aggiuntiva con un diuretico tiazidico ha un effetto sinergico. La combinazione di un inibitore dell'ECA con un diuretico tiazidico riduce anche il rischio di ipokaliemia indotta dal diuretico.

Scompenso cardiaco.

Il perindopril terbutilammina riduce il carico di lavoro del cuore riducendo il pre- e post-carico.

Studi condotti su pazienti con scompenso cardiaco hanno dimostrato:

• riduzione della pressione di riempimento del ventricolo destro e sinistro;
• riduzione della resistenza vascolare sistemica periferica;
• aumento dell'indice cardiaco e miglioramento della gittata cardiaca.

Negli studi comparativi, l'inizio del trattamento con 2 mg di perindopril in pazienti con scompenso cardiaco di grado lieve o moderato non ha determinato una riduzione significativa della pressione arteriosa rispetto al placebo.

Pazienti con anamnesi di patologie cerebrovascolari.

Lo studio PROGRESS, multicentrico, internazionale, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, ha dimostrato i vantaggi di un trattamento di 4 anni con perindopril (in monoterapia o in combinazione con indapamide) nella prevenzione di ictus ricorrenti in pazienti con anamnesi di patologie cerebrovascolari.

Il punto finale primario era l'ictus.

Dopo un periodo di run-in di 2 settimane con perindopril terbutilammina 2 mg una volta al giorno, seguito da altre 2 settimane con 4 mg una volta al giorno, 6105 pazienti sono stati randomizzati in due gruppi: un gruppo ha ricevuto placebo (n=3054), l'altro perindopril terbutilammina 4 mg in monoterapia o in combinazione con indapamide (n=3051). L'indapamide è stato aggiunto ai pazienti con indicazioni al trattamento con diuretici e senza controindicazioni al suo utilizzo.

Questo trattamento è stato aggiunto alla terapia tradizionale per l'ictus e/o ipertensione arteriosa o per qualsiasi altra condizione patologica.

Tutti i pazienti inclusi nello studio avevano un'anamnesi di patologie cerebrovascolari (ictus o attacco ischemico transitorio) negli ultimi 5 anni. La pressione arteriosa non era un criterio di inclusione nello studio: 2916 pazienti avevano ipertensione arteriosa, 3189 avevano pressione arteriosa normale.

Dopo un periodo medio di osservazione di 3,9 anni, la pressione arteriosa sistolica/diastolica si è ridotta in media di 9,0/4,0 mmHg e il rischio di ictus ricorrenti (sia ischemici che emorragici) si è ridotto significativamente del 28% (IC 95% [17;38], p<0,0001) rispetto ai pazienti che assumevano placebo (10,1% contro 13,8%).

È stato inoltre osservato un significativo riduzione del rischio di:

• ictus letali o invalidanti (4% contro 5,9%, corrispondente a una riduzione del rischio del 33%);
• eventi cardiovascolari maggiori complessivi, costituiti da morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale e ictus non fatale (15% contro 19,8%, corrispondente a una riduzione del rischio del 26%);
• demenza post-ictus (1,4% contro 2,1%, corrispondente a una riduzione del rischio del 34%) e gravi deficit cognitivi post-ictus (1,6% contro 2,8%, corrispondente a una riduzione del rischio del 45%);
• eventi coronarici maggiori, inclusi infarto miocardico non fatale o esito fatale dovuto a malattia coronarica ischemica (3,8% contro 5%, corrispondente a una riduzione del rischio del 26%).

Questi benefici terapeutici sono stati osservati nei pazienti indipendentemente dalla presenza/assenza di ipertensione arteriosa, età, sesso, tipo di ictus o presenza di diabete mellito. I risultati dello studio PROGRESS hanno mostrato che dopo 5 anni di trattamento si può prevenire un ictus ogni 23 pazienti e una complicanza cardiovascolare maggiore ogni 18 pazienti.

Pazienti con cardiopatia ischemica stabile.

EUROPA è uno studio clinico internazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, della durata di 4 anni. 12218 pazienti di età superiore a 18 anni sono stati randomizzati in due gruppi: 6110 hanno assunto 8 mg di perindopril terbutilammina e 6108 hanno assunto placebo. Hanno partecipato allo studio pazienti con cardiopatia ischemica confermata e senza sintomi clinici di scompenso cardiaco. Nel complesso, il 90% dei pazienti aveva un'anamnesi di infarto miocardico e/o di intervento di rivascolarizzazione. La maggior parte dei pazienti nello studio ha ricevuto perindopril in aggiunta alla terapia standard: agenti antiaggreganti, farmaci ipolipemizzanti e beta-bloccanti.

Il criterio primario di efficacia è stata la valutazione composita di mortalità cardiovascolare, infarto miocardico non fatale e arresto cardiaco con successiva ripresa. Il trattamento con perindopril alla dose di 8 mg una volta al giorno ha determinato una riduzione assoluta significativa del 1,9% dell'endpoint primario (riduzione del rischio relativo del 20%, IC 95% [9,4; 28,6] – p<0,001).

Nei pazienti con anamnesi di infarto miocardico e/o rivascolarizzazione si è osservata una riduzione assoluta dell'endpoint primario del 2,2%, corrispondente a una riduzione del rischio relativo del 22,4% (IC 95% [12,0; 31,6] – p<0,001) rispetto al placebo.

Uso pediatrico.

La sicurezza e l'efficacia del perindopril nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni non sono state stabilite.

In uno studio clinico aperto senza gruppi di confronto, 62 bambini di età compresa tra 2 e 15 anni, con velocità di filtrazione glomerulare > 30 ml/min/1,73 m², hanno ricevuto perindopril a una dose media di 0,07 mg/kg. La dose è stata adattata individualmente, aumentando fino a un massimo di 0,135 mg/kg/giorno in base al profilo del paziente e alla risposta della pressione arteriosa al trattamento. 59 pazienti hanno completato 3 mesi di studio, 36 hanno proseguito il trattamento per almeno 24 mesi (durata media dello studio: 44 mesi). La pressione arteriosa sistolica e diastolica è rimasta stabile (dal momento dell'inclusione fino all'ultima visita) nei pazienti precedentemente trattati con altri farmaci antiipertensivi e si è ridotta nei pazienti non precedentemente trattati. Più del 75% dei bambini ha avuto una pressione arteriosa sistolica e diastolica inferiore al 95° percentile durante l'ultima visita nello studio. Il profilo di sicurezza nell'uso pediatrico corrisponde al noto profilo di sicurezza del perindopril.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, il perindopril viene rapidamente assorbito, raggiungendo la concentrazione massima nel plasma entro 1 ora. Il tempo di dimezzamento del perindopril nel plasma è di 1 ora.

Il perindopril è un farmaco prodrugo. Il 27% della dose totale assunta viene rilevato nel sangue come metabolita attivo, il perindoprilato. Oltre al metabolita attivo perindoprilato, il farmaco forma 5 metaboliti inattivi. La concentrazione massima di perindoprilato nel plasma viene raggiunta entro 3-4 ore dopo l'assunzione.

L'assunzione di cibo riduce la trasformazione del perindopril in perindoprilato, riducendone quindi la biodisponibilità; pertanto, la dose giornaliera di perindopril terbutilammina deve essere assunta una volta al giorno al mattino, a digiuno.

È stata osservata una relazione lineare tra la dose di perindopril e la sua concentrazione nel plasma.

Distribuzione.

Il volume di distribuzione del perindoprilato non legato è di circa 0,2 l/kg. Il legame del perindoprilato alle proteine plasmatiche è del 20%, principalmente all'enzima convertitore dell'angiotensina, ma questo valore è dipendente dalla dose.

Eliminazione.

Il perindoprilato viene escreto nelle urine. Il tempo di dimezzamento finale della frazione non legata è di circa 17 ore. La concentrazione plasmatica di equilibrio si raggiunge entro 4 giorni dall'inizio del trattamento.

Gruppi di pazienti particolari.

L'eliminazione del perindoprilato è rallentata negli anziani e nei pazienti con insufficienza cardiaca o renale. È raccomandata una titolazione della dose nei pazienti con insufficienza renale, in base al grado di compromissione (clearance della creatinina).

Il clearance dialitico del perindoprilato è di 70 ml/min.

La cinetica del perindopril cambia nei pazienti con cirrosi epatica: il clearance epatico del perindopril si riduce della metà. Tuttavia, la quantità di perindoprilato formata non diminuisce. Pertanto, non è necessario aggiustare la dose in questi pazienti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipertensione arteriosa.
• Insufficienza cardiaca.
• Prevenzione della ricorrenza di ictus in pazienti con patologie cerebrovascolari.
• Prevenzione delle complicanze cardiovascolari in pazienti con cardiopatia ischemica stabile documentata.

Il trattamento a lungo termine riduce il rischio di infarto miocardico e di insufficienza cardiaca (secondo i risultati dello studio EUROPA).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al perindopril o a qualsiasi eccipiente, o ad un altro inibitore dell’ACE;
• edema angioneurotico anamnestico correlato a un precedente trattamento con un inibitore dell’ACE (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»);
• edema angioneurotico idiopatico o ereditario;
• associazione con medicinali contenenti il principio attivo aliskiren in pazienti con diabete mellito o con compromissione della funzione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• gravidanza o donne che pianificano una gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza e allattamento»);
• associazione con sacubitril/valsartan. L’uso del medicinale Corderia Mono non deve essere iniziato prima di 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• procedure extracorporee che comportano il contatto del sangue con superfici cariche negativamente (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• stenosi renale bilaterale significativa o stenosi dell’arteria di un rene unico funzionante (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I dati degli studi clinici indicano che la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) mediante l’associazione contemporanea di inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren è associata a una maggiore frequenza di reazioni avverse, come ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all’uso di un singolo medicinale che agisce sul RAAS (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Farmaci che aumentano il rischio di edema angioneurotico

L’associazione di inibitori dell’ACE con sacubitril/valsartan è controindicata poiché aumenta il rischio di edema angioneurotico (vedi sezione «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). L’inizio del trattamento con sacubitril/valsartan non deve avvenire prima di 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di perindopril. Il trattamento con perindopril non deve essere iniziato prima di 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

L’associazione di inibitori dell’ACE con racecadotril, inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) e gliptine (ad esempio linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin) può aumentare il rischio di edema angioneurotico (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Farmaci che causano iperkaliemia.

Il livello di potassio nel siero di solito rimane entro limiti normali, ma in alcuni pazienti trattati con il medicinale Corderia Mono può verificarsi iperkaliemia. Alcuni medicinali o classi terapeutiche possono causare iperkaliemia, ovvero: aliskiren, sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene o amiloride), inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), eparina, immunosoppressori come ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim e co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo), poiché il trimetoprim agisce come diuretico risparmiatore di potassio, simile all’amiloride. L’assunzione contemporanea di questi medicinali aumenta il rischio di iperkaliemia. Pertanto, l’associazione del medicinale Corderia Mono con i farmaci sopra elencati non è raccomandata. Se l’associazione è necessaria, deve essere effettuata con cautela e con un monitoraggio frequente del livello di potassio nel siero.

L’associazione è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Aliskiren: nei pazienti con diabete mellito o con compromissione della funzione renale, il rischio di iperkaliemia, peggioramento della funzione renale e malattia cardiovascolare e mortalità aumenta.

Procedure extracorporee che comportano il contatto del sangue con superfici cariche negativamente, come membrane ad alto flusso per dialisi o emofiltri (ad esempio membrane poliacriliche) e per l’afèresi delle lipoproteine a bassa densità con dextran solfato, che possono aumentare il rischio di reazioni anafilattoidi gravi (vedi sezione «Controindicazioni»). Se necessario, si deve considerare l’uso di una membrana dialitica di tipo diverso o di un’altra classe di farmaci antipertensivi.

L’associazione non è raccomandata (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Aliskiren: in tutti gli altri pazienti, come in quelli con diabete mellito o con compromissione della funzione renale, il rischio di iperkaliemia, peggioramento della funzione renale e malattia cardiovascolare e mortalità aumenta.

Associazione di un inibitore dell’ACE con un bloccante del recettore dell’angiotensina

Dati letteratura indicano che nei pazienti con aterosclerosi documentata, insufficienza cardiaca o diabete con danno d’organo bersaglio, l’associazione di inibitori dell’ACE e bloccanti del recettore dell’angiotensina è associata a una maggiore frequenza di ipotensione arteriosa, sincope, iperkaliemia e peggioramento della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia con farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone. L’uso di una doppia inibizione (cioè la combinazione di un inibitore dell’ACE con antagonisti del recettore dell’angiotensina II) è possibile solo in casi particolari e con un rigoroso controllo della funzione renale, del livello di potassio e della pressione arteriosa.

Estromustina: aumento del rischio di reazioni avverse, come edema angioneurotico (angioedema).

Diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio triamterene, amiloride e altri), sali di potassio: rischio di iperkaliemia (potenzialmente letale), specialmente nei pazienti con compromissione della funzione renale (effetto iperkaliemizzante additivo). Questi farmaci non sono raccomandati per l’associazione con perindopril (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Tuttavia, se l’associazione è necessaria, deve essere effettuata con cautela e con un controllo frequente del potassio nel siero. Per quanto riguarda l’uso dello spironolattone nell’insufficienza cardiaca, vedere il punto «Associazione che richiede particolare attenzione».

Litio. Con l’uso concomitante di inibitori dell’ACE e medicinali a base di litio sono stati riportati aumenti reversibili della concentrazione di litio nel siero e tossicità. Non si raccomanda l’uso di perindopril con medicinali a base di litio. Se l’associazione è necessaria, è obbligatorio un rigoroso monitoraggio del livello di litio nel siero (vedi punto «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Associazione che richiede particolare attenzione.

Farmaci antidiabetici (insulina, ipoglicemizzanti orali).

I risultati degli studi epidemiologici indicano che l’associazione di inibitori dell’ACE con farmaci antidiabetici (insulina, ipoglicemizzanti orali) può potenziare l’effetto ipoglicemizzante con rischio di ipoglicemia. Tale fenomeno è più probabile nelle prime settimane di terapia combinata e nei pazienti con insufficienza renale.

Baclofen potenzia l’effetto antipertensivo. È necessario monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, correggere la dose del farmaco antipertensivo.

Diuretici. Nei pazienti in trattamento con diuretici, e specialmente in quelli con alterato equilibrio idro-elettrolitico, è possibile un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa dopo l’inizio del trattamento con un inibitore dell’ACE. La probabilità di effetto ipotensivo può essere ridotta sospendendo il diuretico, aumentando il volume ematico circolante o assumendo sale prima dell’inizio della terapia con perindopril, che deve essere avviata con una dose bassa e aumentata gradualmente. Nell’ipertensione arteriosa, se il diuretico precedentemente prescritto ha potuto causare carenza di acqua/elettroliti, deve essere sospeso prima dell’inizio del trattamento con inibitore dell’ACE (in tali casi, il diuretico può essere ripreso in seguito) oppure l’inibitore dell’ACE deve essere avviato con una dose bassa, aumentata gradualmente. Nell’insufficienza cardiaca congestizia in corso di trattamento con diuretico, l’inibitore dell’ACE deve essere avviato con la dose minima, possibilmente dopo una riduzione della dose del diuretico. In ogni caso, è necessario monitorare la funzione renale (livello di creatinina) durante le prime settimane di trattamento con inibitore dell’ACE.

Diuretici risparmiatori di potassio (eplerenone, spironolattone). Quando eplerenone o spironolattone (in dosi da 12,5 mg a 50 mg al giorno) sono usati contemporaneamente a basse dosi di inibitori dell’ACE in pazienti con insufficienza cardiaca di classe II-IV secondo la scala NYHA e frazione di eiezione < 40%, già precedentemente trattati con inibitori dell’ACE e diuretici dell’ansa, esiste un rischio di iperkaliemia (potenzialmente letale), specialmente se non vengono seguite le raccomandazioni per la prescrizione di tale combinazione. Prima di iniziare tale combinazione, si deve verificare l’assenza di iperkaliemia e compromissione della funzione renale. Si raccomanda un rigoroso monitoraggio settimanale di kaliemia e creatininemia durante il primo mese di trattamento e mensile successivamente.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusa l’acido acetilsalicilico ≥ 3 g/giorno. L’effetto antipertensivo può essere attenuato con l’associazione di inibitori dell’ACE con FANS come: acido acetilsalicilico in dosi antiinfiammatorie, inibitori della COX-2, FANS non selettivi. L’associazione di inibitori dell’ACE con FANS può aumentare il rischio di peggioramento della funzione renale, inclusa insufficienza renale acuta, e di aumento del livello di potassio nel siero, specialmente nei pazienti con compromissione renale anamnestica. Tale combinazione deve essere prescritta con cautela, in particolare negli anziani. È necessario ristabilire l’equilibrio idrico e raccomandare un controllo della funzione renale dopo l’inizio della terapia combinata e durante il trattamento successivo.

Associazione che richiede attenzione.

Agenti antipertensivi e vasodilatatori: l’associazione di agenti antipertensivi può aumentare l’effetto ipotensivo del perindopril. L’associazione con nitroglicerina e altri nitrati o con altri vasodilatatori può determinare una ulteriore riduzione della pressione arteriosa.

L’associazione di alcuni antidepressivi triciclici o antipsicotici, o anestetici con inibitori dell’ACE può portare a un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Simplicitomimetici possono attenuare l’effetto antipertensivo degli inibitori dell’ACE.

Oro: reazioni di tipo nitritiforme (sintomi: arrossamento del viso, nausea, vomito e ipotensione arteriosa) sono state segnalate raramente in pazienti che assumevano contemporaneamente inibitori dell’ACE, incluso perindopril, e farmaci iniettabili a base di oro (tiomalato di sodio aurico).

Caratteristiche particolari di impiego.

Malattia coronarica stabile. Nel caso in cui si verifichi un episodio di angina instabile (di qualsiasi gravità) durante il primo mese di trattamento con perindopril, è necessario attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio prima di decidere se proseguire la terapia.

Ipotensione arteriosa. L’assunzione di inibitori dell’ACE può causare una riduzione della pressione arteriosa. L’ipotensione arteriosa sintomatica si verifica raramente nei pazienti con ipertensione arteriosa non complicata ed è più probabile nei pazienti con ipovolemia, in quelli che assumono diuretici, seguono una dieta povera di sale, nei pazienti in dialisi, nei pazienti con diarrea o vomito, o nei pazienti con grave ipertensione arteriosa dipendente dal sistema renina-angiotensina (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»). L’ipotensione arteriosa sintomatica è stata osservata in pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, con o senza insufficienza renale concomitante. L’insorgenza di ipotensione arteriosa sintomatica è più probabile nei pazienti con insufficienza cardiaca più grave, che assumono alte dosi di diuretici dell’ansa, con iponatriemia o insufficienza renale funzionale. I pazienti con un aumentato rischio di ipotensione arteriosa sintomatica devono essere attentamente monitorati dal medico all’inizio della terapia e durante l’aggiustamento della dose (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»). Le stesse precauzioni si applicano ai pazienti con malattia coronarica o patologie cerebrovascolari, in cui un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa potrebbe causare infarto miocardico o ictus.

In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, deve essere somministrato per via endovenosa una soluzione di sodio cloruro 0,9% (9 mg/ml). Un’ipotensione transitoria non rappresenta una controindicazione all’ulteriore uso del medicinale, che di solito può essere ripreso senza problemi dopo il ripristino del volume ematico e il rialzo della pressione arteriosa.

In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca congestizia e pressione arteriosa normale o ridotta, il perindopril tert-butilammina può causare un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa sistemica. Questo effetto è prevedibile e di solito non richiede l’interruzione del trattamento. Se l’ipotensione arteriosa diventa sintomatica, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose o l’interruzione del medicinale.

Stenosi delle valvole aortica e mitralica/ipertrofia cardiomiopatia. Come altri inibitori dell’ACE, il perindopril tert-butilammina deve essere somministrato con cautela ai pazienti con stenosi mitralica o ostruzione dell’efflusso del ventricolo sinistro (stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica).

Funzione renale compromessa.

In caso di insufficienza renale (clearance della creatinina < 60 ml/min), la dose iniziale di perindopril deve essere adattata in base al valore della clearance della creatinina del paziente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia») e successivamente in base alla risposta del paziente al trattamento. Il monitoraggio regolare dei livelli di potassio e creatinina rientra nella pratica medica abituale per questi pazienti (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, l’ipotensione arteriosa che si verifica all’inizio del trattamento con inibitori dell’ACE può portare a un deterioramento della funzione renale, in alcuni casi con insufficienza renale acuta, generalmente reversibile.

In alcuni pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell’arteria di un rene unico, durante il trattamento con inibitori dell’ACE si è osservato un aumento dei livelli ematici di urea e della creatinina sierica, che di solito tornavano alla normalità dopo l’interruzione del trattamento. Ciò è particolarmente vero per i pazienti con insufficienza renale preesistente. In presenza di ipertensione renovascolare concomitante, il rischio di ipotensione arteriosa grave e di insufficienza renale aumenta. Per questi pazienti, il trattamento deve essere iniziato sotto stretta supervisione medica con dosi basse e un’accurata titolazione della dose. Alla luce di quanto sopra, il trattamento con diuretici può favorire l’insorgenza di ipotensione arteriosa; pertanto, tali farmaci devono essere sospesi e deve essere effettuato un monitoraggio della funzione renale nelle prime settimane di trattamento con perindopril tert-butilammina.

In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa, nei quali non era stata precedentemente diagnosticata una malattia renovascolare, si è osservato un aumento dell’urea ematica e della creatinina sierica, generalmente lieve e transitorio, specialmente quando il perindopril tert-butilammina è stato somministrato contemporaneamente a un diuretico. Tuttavia, ciò è più comune nei pazienti con insufficienza renale preesistente. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose e/o l’interruzione del diuretico e/o del perindopril tert-butilammina.

Pazienti in emodialisi. Sono stati segnalati casi di reazioni anafilattoidi in pazienti che assumevano inibitori dell’ACE durante emodialisi con membrane ad alto flusso. A tali pazienti si raccomanda di utilizzare un diverso tipo di membrane dialitiche o di assumere un’altra classe di farmaci antipertensivi.

Pazienti dopo trapianto renale. Non esiste esperienza sull’uso del perindopril tert-butilammina in pazienti sottoposti a recente trapianto renale.

Ipertensione renovascolare.

Nel caso di somministrazione di inibitori dell’ACE a pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell’arteria di un unico rene funzionante, aumenta il rischio di ipotensione e insufficienza renale (vedi sezione «Controindicazioni»). Un fattore favorevole può essere il trattamento con diuretici. La perdita di funzione renale può manifestarsi con minimi cambiamenti nei livelli di creatinina sierica anche in pazienti con stenosi dell’arteria di un rene.

Ipersensibilità/edema angioneurotico.

Sono stati segnalati rari casi di edema angioneurotico del viso, degli arti, delle labbra, delle mucose, della lingua, della glottide e/o della laringe in pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE, inclusi il perindopril tert-butilammina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Ciò può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. In tali casi, il medicinale deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve essere sottoposto a un appropriato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi. Nei singoli casi in cui l’edema si limiti al viso e alle labbra, lo stato del paziente di solito migliora senza trattamento. L’assunzione di antistaminici può essere utile per ridurre i sintomi.

L’edema angioneurotico con interessamento della laringe può essere fatale. Nei casi in cui l’edema si estenda alla lingua, alla glottide o alla laringe causando ostruzione delle vie aeree, è necessario un trattamento d’urgenza immediato, che può includere l’amministrazione di adrenalina e/o il mantenimento della pervietà delle vie aeree. Il paziente deve essere sottoposto a stretto monitoraggio medico fino alla completa scomparsa dei sintomi e alla stabilizzazione delle condizioni. I pazienti con anamnesi di edema angioneurotico non correlato all’assunzione di inibitori dell’ACE appartengono a un gruppo a rischio aumentato di sviluppare edema angioneurotico durante il trattamento con inibitori dell’ACE (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sono stati segnalati rari casi di edema angioneurotico intestinale in pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE. Tali pazienti hanno manifestato dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi non era presente un precedente edema angioneurotico del viso e il livello di esterasi C-1 era normale. La diagnosi di edema angioneurotico intestinale è stata stabilita mediante tomografia computerizzata addominale, ecografia o intervento chirurgico. Dopo l’interruzione dell’inibitore dell’ACE, i sintomi di edema angioneurotico sono scomparsi. L’edema angioneurotico intestinale deve essere considerato nel processo diagnostico differenziale nei pazienti con dolore addominale in trattamento con inibitori dell’ACE.

L’uso concomitante di perindopril con sacubitril/valsartan è controindicato a causa del rischio aumentato di edema angioneurotico (vedi sezione «Controindicazioni»). Il trattamento con sacubitril/valsartan deve essere iniziato non prima di 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di perindopril. Se il trattamento con sacubitril/valsartan viene interrotto, la terapia con perindopril deve essere iniziata non prima di 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

L’uso concomitante di inibitori dell’ACE con inibitori della neprilisina (NEP) (ad esempio racécadotril), inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) e gliptine (ad esempio linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin) può aumentare il rischio di edema angioneurotico (ad esempio edema delle vie respiratorie o della lingua, con o senza compromissione della funzione respiratoria) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Si raccomanda cautela nell’iniziare il trattamento con racécadotril, inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) e gliptine (ad esempio linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin) in pazienti già in trattamento con inibitori dell’ACE.

Reazioni anafilattoidi durante plasmaferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL). Raramente, in pazienti che assumono inibitori dell’ACE durante plasmaferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL) con dextran solfato, si sono verificate reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Tali reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente il trattamento con inibitori dell’ACE prima di ogni sessione di plasmaferesi.

Reazioni anafilattoidi durante terapia desensibilizzante. In pazienti che assumono inibitori dell’ACE durante terapie desensibilizzanti (ad esempio con preparati contenenti veleno d’ape) possono verificarsi reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Tali reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente l’assunzione di inibitori dell’ACE, ma possono ricomparire in caso di prove provocatorie effettuate senza cautela.

Insufficienza epatica. Raramente, l’uso di inibitori dell’ACE è stato associato allo sviluppo di una sindrome che inizia con ittero colestatico e progredisce fino a necrosi epatica fulminante, talvolta con esito fatale. Il meccanismo di questa sindrome non è noto. Ai pazienti che sviluppano ittero o un aumento degli enzimi epatici durante il trattamento con inibitori dell’ACE, si deve interrompere l’assunzione dell’inibitore dell’ACE e si deve garantire un adeguato esame medico e trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia.

Sono stati segnalati casi di neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia in pazienti che assumono inibitori dell’ACE. Nei pazienti con normale funzione renale e in assenza di altri fattori di rischio, la neutropenia si verifica raramente. Il perindopril deve essere somministrato con grande cautela ai pazienti con collagénosi, in terapia con immunosoppressori, allopurinolo o procainamide, o in presenza di combinazioni di questi fattori di rischio, specialmente se vi è compromissione della funzione renale. In alcuni di questi pazienti si sono verificate infezioni gravi, che in alcuni casi non hanno risposto a terapia antibiotica intensiva. Nell’uso di perindopril in tali pazienti si raccomanda un controllo periodico del numero di leucociti nel sangue. Inoltre, i pazienti devono essere informati della necessità di segnalare qualsiasi segno di infezione (dolore alla gola, febbre).

Caratteristiche razziali. Gli inibitori dell’ACE causano più frequentemente edema angioneurotico nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti non neri. Il perindopril, come altri inibitori dell’ACE, riduce meno efficacemente la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ad altri gruppi razziali. Ciò potrebbe essere spiegato dal basso livello di renina nel sangue dei pazienti ipertesi in questa popolazione.

Tosse. È stata segnalata tosse durante il trattamento con inibitori dell’ACE. La tosse è non produttiva, persistente e si interrompe dopo la sospensione del medicinale. La tosse indotta dagli inibitori dell’ACE deve essere considerata nel processo diagnostico differenziale della tosse.

Durante interventi chirurgici o anestesia con agenti che causano ipotensione, il perindopril può bloccare la formazione secondaria di angiotensina II in risposta al rilascio compensatorio di renina. Il medicinale deve essere sospeso un giorno prima dell’intervento chirurgico. Se si sviluppa ipotensione arteriosa e si ritiene che sia causata da questo meccanismo, lo stato del paziente può essere normalizzato aumentando il volume ematico circolante.

Iperkaliemia. In alcuni pazienti che assumono inibitori dell’ACE, incluso il perindopril, è stato osservato un aumento del livello di potassio nel siero. Gli inibitori dell’ACE possono causare iperkaliemia poiché inibiscono il rilascio di aldosterone. Nei pazienti con normale funzione renale, questo effetto è generalmente lieve. I fattori di rischio per l’iperkaliemia includono insufficienza renale, peggioramento della funzione renale, età (oltre i 70 anni), diabete mellito, condizioni intercorrenti come disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica e l’uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, eplerenone, triamterene o amiloride), integratori alimentari contenenti potassio, sostituti del sale a base di potassio o l’assunzione di altri farmaci che aumentano la concentrazione di potassio nel siero (ad esempio eparina, co-trimoxazolo, noto anche come trimetoprim/sulfametossazolo), e in particolare antagonisti dell’aldosterone o bloccanti dei recettori dell’angiotensina. L’uso di integratori alimentari contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio o sostituti del sale a base di potassio, specialmente in pazienti con compromissione della funzione renale, può portare a un significativo aumento del livello di potassio nel siero. L’iperkaliemia può causare aritmie gravi, talvolta letali. Ai pazienti che assumono inibitori dell’ACE si devono prescrivere con cautela diuretici risparmiatori di potassio e bloccanti dei recettori dell’angiotensina e si deve effettuare un rigoroso monitoraggio del livello di potassio nel siero e della funzione renale. Se l’uso concomitante di perindopril e di una delle sostanze sopra elencate è considerato appropriato, tali sostanze devono essere usate con cautela e con frequente monitoraggio del livello di potassio nel siero (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Pazienti con diabete mellito che assumono ipoglicemizzanti orali o insulina devono essere attentamente monitorati per quanto riguarda i livelli glicemici durante il primo mese di trattamento con inibitori dell’ACE (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Litio. L’assunzione concomitante di litio e perindopril generalmente non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

L’uso concomitante di perindopril con diuretici risparmiatori di potassio, integratori alimentari contenenti potassio o sostituti del sale a base di potassio non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Esistono dati che indicano che l’assunzione concomitante di inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il blocco doppio del sistema RAAS mediante assunzione concomitante di inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Se il trattamento con due bloccanti del sistema RAAS è considerato assolutamente necessario, deve avvenire solo sotto supervisione di uno specialista e con frequente e rigoroso monitoraggio della funzione renale, dei livelli di elettroliti e della pressione arteriosa. Gli inibitori dell’ACE e i bloccanti dei recettori dell’angiotensina II non devono essere assunti contemporaneamente da pazienti con nefropatia diabetica.

Alidosteronismo primario. I pazienti con iperaldosteronismo primario di solito non rispondono al trattamento con farmaci antipertensivi che agiscono inibendo il sistema renina-angiotensina. Pertanto, non si raccomanda l’uso di questo medicinale in tali pazienti.

Eccipienti.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, non è raccomandato per pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di lattasi di Lapp. Il medicinale Corderia Mono non deve essere assunto da tali pazienti.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Il medicinale è controindicato in gravidanza o in donne che intendono diventare incinte. Se durante il trattamento con questo medicinale viene confermata una gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato per l’uso in gravidanza.

Nel caso in cui una donna abbia assunto un inibitore dell’ACE durante il secondo trimestre di gravidanza, al neonato si raccomanda un’ecografia per valutare la funzione renale e le ossa del cranio. I neonati le cui madri hanno assunto inibitori dell’ACE durante la gravidanza devono essere sottoposti a stretto monitoraggio per il possibile sviluppo di ipotensione arteriosa.

Allattamento

Non è raccomandato l’uso del perindopril tert-butilammina durante l’allattamento a causa della mancanza di dati sulla sua escrezione nel latte materno. Durante l’allattamento è preferibile utilizzare un trattamento alternativo con un profilo di sicurezza meglio studiato, specialmente durante l’allattamento di neonati o neonati prematuri.

Fertilità

Non sono stati osservati effetti sulla capacità riproduttiva o sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli e utilizzare macchinari.

Il perindopril tert-butilammina non ha un effetto diretto sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, in alcuni pazienti possono verificarsi reazioni individuali legate all’abbassamento della pressione arteriosa, specialmente all’inizio del trattamento o in caso di assunzione concomitante con altri farmaci antipertensivi. Di conseguenza, la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari può essere compromessa.

Modalità e dosaggio.

Per uso orale. Le compresse non devono essere frazionate.

Si raccomanda di assumere le compresse una volta al giorno al mattino prima dei pasti.

Il dosaggio deve essere stabilito individualmente in base al profilo del paziente, ai valori della pressione arteriosa e alla risposta al trattamento (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

Ipertensione arteriosa.

Il perindopril tert-butilammina può essere prescritto in monoterapia o in associazione con farmaci appartenenti ad altre classi di agenti antipertensivi.

La dose raccomandata iniziale è di 4 mg una volta al giorno al mattino.

Nei pazienti con elevata attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (in particolare pazienti con ipertensione renovascolare, alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico, scompenso cardiaco o ipertensione grave) può verificarsi una riduzione eccessiva della pressione arteriosa dopo l’assunzione della prima dose. In questi pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose di 2 mg (utilizzando un medicinale con dosaggio appropriato) e l’avvio della terapia deve avvenire sotto supervisione medica.

La dose può essere aumentata a 8 mg una volta al giorno dopo un mese di trattamento.

All’inizio del trattamento con perindopril tert-butilammina può insorgere ipotensione arteriosa sintomatica; ciò è più probabile nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici. Nei pazienti di questo tipo si deve iniziare il trattamento con il perindopril con cautela, poiché potrebbero presentare carenza di acqua e/o di sali.

Se possibile, si raccomanda di sospendere il diuretico 2-3 giorni prima di iniziare la terapia con perindopril tert-butilammina (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

Nei pazienti ipertesi ai quali non è possibile sospendere il diuretico, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 2 mg (utilizzando un medicinale con dosaggio appropriato). In questi pazienti è necessario monitorare la funzionalità renale e i livelli ematici di potassio. Il successivo aumento della dose di perindopril tert-butilammina deve essere effettuato in base ai valori della pressione arteriosa. Se necessario, la terapia con diuretico può essere ripresa.

Nei pazienti anziani il trattamento deve essere iniziato con una dose di 2 mg (utilizzando un medicinale con dosaggio appropriato), che può essere aumentata a 4 mg dopo un mese di trattamento e, se necessario, successivamente a 8 mg, tenendo conto della funzionalità renale (vedere la tabella riportata di seguito).

Scompenso cardiaco sintomatico.

Nei pazienti con scompenso cardiaco, il perindopril tert-butilammina viene solitamente somministrato in associazione con un diuretico espulsore di potassio e/o digossina e/o un beta-bloccante. Il trattamento deve essere iniziato sotto stretta supervisione medica con una dose iniziale di 2 mg (utilizzando un medicinale con dosaggio appropriato), da assumere al mattino. Dopo 2 settimane, in assenza di effetti indesiderati, la dose può essere aumentata a 4 mg una volta al giorno. Successivamente, la dose deve essere adattata individualmente in base alla risposta clinica del paziente al trattamento.

Nei pazienti con scompenso cardiaco grave e in altri pazienti a rischio elevato (pazienti con alterazioni della funzionalità renale e tendenza a squilibri elettrolitici, pazienti in terapia concomitante con diuretici e/o vasodilatatori) il trattamento deve essere iniziato sotto stretta supervisione medica (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

Nei pazienti a rischio elevato di ipotensione arteriosa sintomatica, in particolare pazienti con carenza di elettroliti con o senza iponatriemia, pazienti con ipovolemia o pazienti sottoposti a terapia intensiva con diuretici, si raccomanda, se possibile, di correggere tali condizioni prima di iniziare il trattamento. La pressione arteriosa, la funzionalità renale e i livelli ematici di potassio devono essere attentamente monitorati sia prima che durante il trattamento (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

Prevenzione del rischio di ictus ricorrente nei pazienti con patologie cerebrovascolari.

La dose iniziale raccomandata è di 2 mg (utilizzando un medicinale con dosaggio appropriato) una volta al giorno al mattino. Dopo 2 settimane di trattamento, la dose deve essere aumentata a 4 mg una volta al giorno al mattino.

Se dopo 2 settimane di trattamento con Corderia Mono il paziente necessita di un ulteriore controllo della pressione arteriosa, può essere prescritto indapamide alla dose di 1 compressa al giorno. Il trattamento può essere iniziato in qualsiasi momento tra 2 settimane e diversi anni dopo l’ictus iniziale.

Prevenzione delle complicanze cardiovascolari nei pazienti con cardiopatia ischemica documentata stabile.

Il trattamento prolungato con perindopril, compresse da 8 mg (1 compressa al giorno), riduce il rischio di infarto del miocardio e di scompenso cardiaco (secondo i risultati dello studio EUROPA della durata di 4 anni).

Il trattamento deve essere iniziato con 4 mg (1 compressa al giorno al mattino). Dopo 2 settimane, in assenza di effetti indesiderati, la dose deve essere aumentata a 8 mg per il trattamento prolungato con Corderia Mono, compresse da 8 mg (1 compressa al giorno al mattino).

Nei pazienti anziani con cardiopatia ischemica documentata, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 2 mg (utilizzando un medicinale con dosaggio appropriato) una volta al giorno al mattino; dopo una settimana la dose deve essere aumentata a 4 mg; dopo 2 settimane, in assenza di effetti indesiderati e in base alla funzionalità renale, la dose deve essere aumentata a 8 mg (1 compressa al giorno) per iniziare il trattamento prolungato.

Adattamento del dosaggio nell’insufficienza renale.

Il dosaggio nei pazienti con insufficienza renale deve essere basato sul clearance della creatinina, come indicato nella tabella seguente:

Tabella – Adattamento del dosaggio nell’insufficienza renale

Clearance della creatinina (ml/min)	Dosaggio raccomandato
ClCR ≥ 60	4 mg una volta al giorno
30 < ClCR < 60	2 mg (utilizzare un altro medicinale nella dose appropriata) una volta al giorno
15 < ClCR < 30	2 mg (utilizzare un altro medicinale nella dose appropriata) ogni due giorni
Pazienti in emodialisi
ClCR < 15	2 mg (utilizzare un altro medicinale nella dose appropriata) il giorno della dialisi

٭Il clearance dialitico del perindoprilato è di 70 ml/min.

Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la dose deve essere somministrata dopo l’emodialisi.

Adattamento del dosaggio nell’insufficienza epatica.

I pazienti con insufficienza epatica non richiedono un aggiustamento della dose del farmaco (vedere le sezioni «Informazioni particolari di impiego» e «Farmacocinetica»).

Neonati e bambini.

L’efficacia e la sicurezza d’uso nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. Le informazioni disponibili sono riportate nella sezione «Farmacodinamica», ma non è possibile fornire raccomandazioni relative al dosaggio. Pertanto, l’uso di perindopril terz-butilammina nei bambini non è raccomandato.

Sovradosaggio.

Le informazioni riguardanti il sovradosaggio con perindopril sono insufficienti. I sintomi associati al sovradosaggio con inibitori dell’ACE possono includere: ipotensione arteriosa, shock circolatorio, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, capogiri, ansia, tosse, ecc.

In caso di sovradosaggio si raccomanda la somministrazione endovenosa di soluzione di sodio cloruro 0,9% (9 mg/ml). In caso di ipotensione arteriosa, al paziente deve essere dato un decubito orizzontale con il capo leggermente abbassato. Se possibile, si raccomanda la somministrazione di angiotensina II e/o di catecolammine per via endovenosa. Il perindopril può essere rimosso dalla circolazione sistemica mediante emodialisi (vedere la sezione «Informazioni particolari di impiego»). In caso di bradicardia refrattaria al trattamento, è indicato l’impianto di un pacemaker artificiale. È necessario effettuare un monitoraggio continuo dei parametri vitali, nonché delle concentrazioni ematiche di elettroliti e creatinina.

Effetti indesiderati.

Il profilo di sicurezza del perindopril corrisponde al profilo di sicurezza degli inibitori dell’ACE. Le reazioni avverse più comuni riportate durante gli studi clinici con perindopril sono: capogiri, cefalea, parestesie, vertigini, disturbi della vista, acufene, ipotensione arteriosa, tosse, dispnea, dolore addominale, stitichezza, diarrea, alterazione del gusto (disgeusia), dispepsia, nausea, vomito, prurito, eruzioni cutanee, eruzioni maculopapulari, crampi muscolari e astenia.

Durante gli studi clinici e l’uso post-commercializzazione del perindopril sono state osservate le seguenti reazioni avverse con la seguente frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base delle informazioni disponibili).

Patologie del sistema emolinfopoietico: eosinofilia – non comune*; agranulocitosi o pancitopenia – molto raro; riduzione dei livelli di emoglobina e ematocrito – molto raro; leucopenia/neutropenia – molto raro; anemia emolitica in pazienti con deficit congenito di glucosio-6-fosfato deidrogenasi – molto raro; trombocitopenia – molto raro.

Patologie del sistema endocrino: sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH) – raro.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipoglicemia – non comune*; iperkaliemia, reversibile dopo l’interruzione del farmaco – non comune*; iponatriemia – non comune*.

Patologie psichiatriche: depressione – non comune*; alterazioni dell’umore – non comune; disturbi del sonno – non comune.

Patologie del sistema nervoso: capogiri – comune; cefalea – comune; parestesia – comune; vertigini – comune; sonnolenza – non comune*; sincope – non comune*; confusione – molto raro.

Patologie dell’occhio: disturbi della vista – comune.

Patologie dell’orecchio e del labirinto: acufene – comune.

Patologie cardiache: palpitazioni – non comune*; tachicardia – non comune*; angina pectoris – molto raro; aritmia – molto raro; infarto miocardico può verificarsi a causa di un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa in pazienti ad alto rischio – molto raro.

Patologie vascolari: ipotensione (e sintomi correlati) – comune; vasculite – non comune*; vampate – raro*; ictus può verificarsi a causa di un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa in pazienti ad alto rischio – molto raro; fenomeno di Raynaud – frequenza non nota.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: tosse – comune; dispnea – comune; broncospasmo – non comune; polmonite eosinofila – molto raro; rinite – molto raro.

Patologie gastrointestinali: dolore addominale – comune; stitichezza – comune; diarrea – comune; alterazione del gusto (disgeusia) – comune; dispepsia – comune; nausea – comune; vomito – comune; secchezza orale – non comune; pancreatite – molto raro.

Patologie epatobiliari: epatite citolitica o colostatica – molto raro.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito – comune; eruzioni cutanee – comune; orticaria – non comune; angioedema del volto, degli arti, delle labbra, delle mucose, della lingua, della glottide e/o della laringe – non comune; reazioni di fotosensibilità – non comune*; pemfigoide – non comune*; iperidrosi – non comune; peggioramento dei sintomi del psoriasi – raro; eritema multiforme – molto raro.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: crampi muscolari – comune; artralgia – non comune*; mialgia – non comune*.

Patologie renali e urinarie: insufficienza renale – non comune; insufficienza renale acuta – raro; anuria/oliguria – raro*.

Patologie del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: disfunzione erettile – non comune.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione: astenia – comune; dolore toracico – non comune*; malessere – non comune*; edemi periferici – non comune*; ipertermia – non comune*.

Esami diagnostici: aumento dell’azotemia – non comune*; aumento della creatininemia – non comune*; aumento della bilirubinemia – raro; aumento degli enzimi epatici – raro.

Lesioni da traumatismi, avvelenamenti e complicanze da somministrazione: cadute – non comune*.

*Frequenza delle reazioni avverse identificate tramite segnalazioni spontanee, calcolata sulla base dei dati degli studi clinici.

Studi clinici

Durante il periodo di randomizzazione dello studio EUROPA sono stati raccolti dati solo sugli eventi avversi gravi. Un numero ridotto di pazienti ha manifestato reazioni avverse gravi: 16 (0,3 %) su 6122 pazienti nel gruppo perindopril e 12 (0,2 %) su 6107 pazienti nel gruppo placebo. Tra i pazienti trattati con perindopril, ipotensione è stata osservata in 6 pazienti, angioedema in 3 pazienti e arresto cardiaco improvviso in 1 paziente. I pazienti che hanno interrotto lo studio, il 6,0 % (n=366) ha riportato tosse, ipotensione arteriosa o qualsiasi altra intolleranza al perindopril, rispetto al 2,1 % (n=129) dei pazienti che assumevano placebo.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di effettuare un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nella confezione originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 3 blister con il foglietto illustrativo in una confezione di cartone.

Categoria di fornitura.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

AT «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.